一種枸杞茯苓膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種枸杞茯苓膠囊及其制備方法，該膠囊包括空心膠囊及封入空心膠囊中的內(nèi)容物，所述的內(nèi)容物由以下重量份含量的組分制成：枸杞子提取物80～120，茯苓提取物80～120，菟絲子提取物80～120，?；撬?0～100，β?胡蘿卜素3～7，助流劑6～10，潤滑劑2～6。該膠囊的制備是將原料經(jīng)檢驗、過篩、稱量、制粒、干燥、整粒、填充、拋光、內(nèi)包裝、外包裝、入庫等工藝而制成。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明能夠同時增強機體免疫力和抗氧化功能，并且釋放快、吸收效果好、使用方便而且工藝簡單、成本低。
【專利說明】
一種枸杞茯苓膠囊及其制備方法
技術領域
[0001] 本發(fā)明涉及一種保健類膠囊，尤其是涉及一種具有增強免疫力和抗氧化功能的枸 杞茯苓膠囊。
【背景技術】
[0002] 免疫是指機體接觸抗原性異物或異己成分的一種特異性生理反應，它是機體在進 化過程中獲得的識別自身、排除異己的一種重要生理功能。免疫功能是維持機體健康、防御 外在和內(nèi)在各種有害因素侵害的有效屏障。保持機體的正常免疫狀態(tài)，對預防各種疾病是 至關重要的。機體免疫功能會不斷受到各種因素的影響，如生活環(huán)境中有害的物理、化學物 質(zhì)作用，細菌病毒等的侵襲等。此外，自身的精神因素，如精神過度緊張、過度疲勞、工作壓 力的加大，人們普遍感到疲勞、睡眠不足，工作精力不旺盛等，都會造成機體免疫功能失調(diào)， 降低對疾病的抵抗能力，機體內(nèi)多種免疫指標異常。表現(xiàn)為體內(nèi)自然殺傷細胞(NK)功能抑 制和數(shù)量減少，單核細胞功能障礙，免疫球蛋白合成受到抑制等。研究表明，約31 %的亞健 康人群存在]^6、]^1、]^0、]^4降低。
[0003] 由于社會競爭越來越激烈，來自方方面面的壓力越來越大，處于亞健康人群不斷 增多，"亞健康"被稱為21世紀人類最大的威脅。據(jù)世界衛(wèi)生組織一項全球性調(diào)查顯示，全世 界真正健康的人只有5%，真正有病的人也只不過20%左右，而75%的人處于亞健康狀態(tài)。 國內(nèi)有調(diào)查資料顯示，符合健康標準者約占人群總數(shù)的15%左右，人群中被確診為疾病、不 健康者也占15 %左右，亞健康人群約占人群總數(shù)的60 %左右，其中主要是中年人群，約占 48-59%，高級知識分子、企業(yè)管理者亞健康發(fā)生率可高達70%。
[0004] 人體發(fā)生病變和老化的機理復雜，科學界提出種種衰老理論，"人體組織氧化"即 是其中之一。據(jù)認為，人體的機體在新陳代謝過程中，會過多地生成過氧化物、過氧化氫、羥 基團等物質(zhì)，進而導致自由基的大量產(chǎn)生。自由基則能損害組織細胞的各個結構，如細胞 膜，細胞質(zhì)和細胞核內(nèi)的許多物質(zhì)。許多研究表明，自由基反應是許多疾病和損傷的病理基 礎，也是加速機體衰老的重要原因。正常情況下，機體內(nèi)存在許多種防御自由基損傷的物 質(zhì)，即抗氧化酶類和抗氧化劑，使得體內(nèi)自由基不斷被清除，以保護機體細胞不受自由基損 傷。當肌體衰老時，清除自由基的能力減弱。過剩的自由基引發(fā)一系列生物學毒作用，組織 器官的機能逐步發(fā)生紊亂及障礙等。
[0005] 既然衰老與氧化有關，那么設法改變?nèi)梭w的氧化狀況，無疑就能預防和減少疾病， 延緩衰老。
[0006] 科學研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)建立有一種特殊的抗氧化防御系統(tǒng)，這就是充滿人體的防 止自由基危害的各種抗氧化酵素，它們在不斷的巡查人體內(nèi)何處發(fā)生DNA受損并及時進行 修復。由于這些酵素的存在，人體總保持有基本的抗氧化機能。但是，生活中又存在著許多 會加速細胞的氧化，加強自由基作用的因素，如紫外線和放射線輻射。嗜好煙酒、高脂飲食、 加工食品食用過多、運動過量，精神負擔等，這些因素會助紂為虐，使自由基大量產(chǎn)生并更 加活躍。因此，僅靠人體本身的抗氧化機制還不能有效地預防和阻止機體的氧化。一方面， 人們應重視避免機體的氧化。一方面，應積極尋求外援，這種外援力量就是人們?nèi)粘Ｋ佑| 的食物，具有抗氧化作用的食物。
[0007] 隨著人民生活水平的不斷提高，人們對健康越來越重視，已經(jīng)從過去的有病看病 轉變?yōu)闊o病預防，越來越多的人通過適時補充一些有針對性的保健品來提高自身的免疫功 能，以達到獲得健康的身體，基于此，社會亟需一種具有增強免疫力和抗氧化功能的保健食 品。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的就是為了克服上述現(xiàn)有技術存在的缺陷而提供一種具有同時增強 免疫力和抗氧化功能，并且釋放快、吸收效果好、使用方便而且制備工藝簡單、成本低的枸 杞茯苓膠囊及其制備方法。
[0009] 本發(fā)明的目的可以通過以下技術方案來實現(xiàn)：
[0010] -種枸杞茯苓膠囊，該膠囊包括空心膠囊及封入空心膠囊中的內(nèi)容物，所述的內(nèi) 容物由以下重量份含量的組分制成： 枸杞子提取物 80~120, 茯苓提取物 8()~12()， 菟絲子提取物 80~120,
[0011] 牛磺酸 70~1()0， β-胡蘿卜素 3.~7， 助流劑 6~U)， 潤滑劑 t~6〇
[0012] 優(yōu)選地，所述的內(nèi)容物由以下重量份含量的組分制成： 拊杞子提取物 9:0~110, 茯苓提取物 90~110， 菟絲子提取物 90~110,
[0013] ?；撬?80~90， β-胡蘿卜素 4-6. 助流劑 7~9， 潤滑劑 3~5。
[00?4]所述的枸杞子提取物含有30~40wt %的枸杞多糖。
[0015]該枸杞子提取物采用以下方法制得：將枸杞干燥后粉碎，加入體積濃度為75~ 95%的乙醇溶液，回流提取2~5次，合并提取液，脫色、濃縮、干燥后制得杞子提取物。
[0016]所述的茯苓提取物含有20~30wt %的茯苓多糖。
[0017]該茯苓提取物采用以下方法制得:將茯苓干燥后粉碎，加入體積濃度為75~95 % 的乙醇溶液，回流提取2~5次，合并提取液，脫色、濃縮、干燥后制得茯苓提取物。
[0018]所述的菟絲子提取物含有10~20wt%的總黃酮。
[0019]該菟絲子提取物采用以下方法制得:將菟絲子干燥后粉碎，加入體積濃度為75~ 95%的乙醇溶液，回流提取2~5次，合并提取液，脫色、濃縮、干燥后制得菟絲子提取物。
[0020] 所述的助流劑為二氧化硅，所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。
[0021] 加入上述輔料(助流劑和潤滑劑)可使膠囊內(nèi)容物具有良好的流動性，保證藥粉快 速地填入膠囊，并保證裝量差異的穩(wěn)定性。
[0022] 影響硬膠囊劑填充的正常操作和裝量準確性的主要因素為填充物的流動性，而評 價流動性最簡單的方法以休止角來表示。休止角越小，說明摩擦力越小，流動性越好，越易 于填充膠囊。一般休止角α<40°時可以滿足膠囊填充生產(chǎn)過程中流動性的需求。在確定硬 脂酸鎂和二氧化硅具體用量時，我們做了下列標號為1~4的試驗，并分別測定休止角，結果 見表1:
[0023]表1助流劑、潤滑劑用量選擇
[0025] 由上述實驗結果可知，每1000粒配方中加入8g的二氧化硅和4g的硬脂酸鎂，其休 止角α小于40°，物料的流動性好，可以滿足藥粉快速地填入膠囊，并保證裝量差異的穩(wěn)定 性。
[0026] 為驗證以上實驗結果，用膠囊充填機連續(xù)填充30分鐘，隨機取樣3次，檢測裝量差 異，每次抽樣10粒，檢測裝量差異，結果見表2:
[0027]表2膠囊裝量考察試驗
[0029]由上述結果可知，裝量穩(wěn)定。
[0030] -種枸杞茯苓膠囊的制備方法，該方法包括以下步驟：
[0031] (1)將枸杞子提取物、茯苓提取物、菟絲子提取物、?；撬岷挺?胡蘿卜素按照配比過 篩、稱量并混合；
[0032] (2)加入質(zhì)量分數(shù)為90~95 %的乙醇水溶液進行制粒；
[0033] (3)制粒后經(jīng)過干燥、整粒后按配比加入潤滑劑和助流劑，然后進行總混、填充并 經(jīng)過后處理得到枸杞茯苓膠囊。
[0034]所述的步驟(2)中的乙醇水溶液中乙醇的質(zhì)量分數(shù)為95%。
[0035]乙醇水溶液作為制粒潤濕劑，通過標號為1~3的實驗對其進行考察，結果如表3: [0036] 表3潤濕劑的篩選
[0038]根據(jù)以上結果，編號3的樣品制粒容易，不粘篩，粒度較好，對應的乙醇水溶液中乙 醇的質(zhì)量分數(shù)為95%。
[0039]所述的步驟(3)中的總混時間為20分鐘。
[0040] 所述的后處理包括空心膠囊表面的拋光、內(nèi)包裝、外包裝等工藝。
[0041 ]在確定總混合時間時，我們做了如下試驗，將混合時間設定10分鐘、20分鐘、30分 鐘，分別取樣3次，測定標志性成分粗多糖含量，結果見表4:
[0042] 表4總混時間選擇
[0044] 從上述RSD指標結果看，混合20分鐘和混合30分鐘，RSD值接近，為了節(jié)約能源，確 定混合時間為20分鐘，即能達到混合均有的目的。
[0045] 做為保健食品首先要保證該產(chǎn)品無毒無副作用，結合本產(chǎn)品申報的保健功能，確 定本產(chǎn)品由枸杞子提取物、茯苓提取物、菟絲子提取物、?；撬?、胡蘿卜素為功效原料、以 硬脂酸鎂、二氧化硅為輔料，枸杞子、茯苓、菟絲子為《衛(wèi)生部關于進一步規(guī)范保健食品原料 管理的通知》(衛(wèi)法監(jiān)發(fā)[2002]51號）公布的《可用于保健食品的物品名單》、《即是食品又是 藥品的物品名單》中的藥品；?；撬帷⒑}卜素為可用于保健食品的原料。現(xiàn)代藥理研究證 明，上述原料具有增強免疫力，抗氧化的功能，且上述原料的質(zhì)量標準符合企業(yè)標準附錄B 的要求。輔料硬脂酸鎂、二氧化硅作為助流劑，為GB2760中允許使用的原料，其質(zhì)量標準符 合企標附錄C。
[0046] 枸杞為前科植物寧夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果實，性味甘平，歸肝 腎經(jīng)。具有滋補肝腎、益精明目的功能?！侗静菥V目》中記載枸杞"堅筋骨、去虛勞、補精氣"。 枸杞多糖是其中的主要生物活性成分，具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗衰老等多種生物學作用。 實驗表明，枸杞多糖能夠增加總T細胞及TH亞群百分比，提高淋巴細胞轉化率;對環(huán)磷酰胺 所誘發(fā)的免疫功能低下反應，枸杞多糖還有回復作用，使降低的總T細胞，TH、TH/Ts及淋轉 率回復到正?；蚪咏φ账?。枸杞多糖對未經(jīng)活化的淋巴細胞沒有誘導增殖的作 用;對于分別經(jīng)PHA和PMA活化的淋巴細胞增殖有顯著的促進作用，這表明枸杞對活化的T、B 淋巴細胞的增殖有促進作用。而且枸杞多糖可顯著提高體內(nèi)抗氧化酶活性，清除氧自由基 及抑制脂質(zhì)過氧化。綜上所述，枸杞子提取物具有增強免疫力和抗氧化的功能。
[0047]茯苓為多孔科臥孔菌屬真菌茯苓的干燥菌核，其藥用價值在我國古代早有記載。 茯苓主要化學成分為多糖和三萜，功效十分廣泛。茯苓具有腫瘤抑制、免疫增強、抗炎等多 方面的藥理作用。實驗表明，茯苓提取物能顯著提高免疫低下小鼠吞噬細胞的吞噬活性，能 刺激脾臟、胸腺質(zhì)量的增加，能顯著促進免疫低下小鼠的遲發(fā)型變態(tài)反應，能顯著提高小鼠 的抗體生成細胞數(shù)，且能夠顯著增強小鼠血清凝集素水平?？诜蜍叨嗵强梢悦黠@的對抗 PPs、MLNs中的⑶3+、CD19+細胞比例的變化，尤其是對PPs作用明顯，提示茯苓多糖對腸道粘 膜免疫系統(tǒng)的作用強于對外周免疫系統(tǒng)的作用。茯苓多糖提取物具有較強的抗氧化能力， 在清除DPPH的體系中和還原能力體系中，樣品的清除能力均超過VC，表明其具有較強的抗 氧化能力。茯苓多糖可以提高果蠅的抗氧化能力，抑制脂質(zhì)過氧化，延長果蠅壽命。綜上所 述，茯苓提取物具有增強免疫力和抗氧化的功能
[0048]菟絲子提取物為傳統(tǒng)的補益中藥，化學成分主含樹脂甙、糖類、黃酮類等化合物， 具有拮抗機體自由基產(chǎn)生和增強免疫功能等作用。實驗表明，菟絲子能明顯增強衰老模型 小鼠的紅細胞免疫功能，具有延緩衰老作用。菟絲子可促進小鼠免疫器官脾臟、胸腺增長， 并提高巨噬細胞吞噬功能;促進淋巴細胞增殖反應;誘導白介素產(chǎn)生。菟絲子提取物能使小 鼠 Y-型電迷宮測試正確次數(shù)顯著降低，能提高小鼠腦組織S0D、GSH-PX活力，降低MDA的含 量，其抗衰老作用可能通過提高腦組織抗氧化酶S0D、GSH-PX活力，降低脂質(zhì)過氧化物MDA含 量而實現(xiàn)。菟絲子提取物中的黃酮的抗氧化活性強于Vc和BHT，是一種天然有效的自由基清 除劑。菟絲子提取物可以提高致衰大鼠神經(jīng)細胞抗氧化物酶的活性，降低自由基代謝產(chǎn)物 的含量，具有一定的抗衰老作用。綜上所述，菟絲子提取物具有增強免疫力和抗氧化的功 能。
[0049] ?；撬崾且环N非蛋白質(zhì)氨基酸，不參與體內(nèi)蛋白質(zhì)的生物合成，但是與胱氨酸、半 胱氨酸的代謝密切相關。?；撬崾钦{(diào)節(jié)機體正常生理功能的重要物質(zhì)，可以提高機體的特 異性和非特異性免疫功能。實驗表明，牛磺酸可增強單核吞噬細胞的吞噬功能，提高體液免 疫能力，對小鼠免疫功能有一定促進作用；能顯著增加免疫抑制小鼠的脾指數(shù)、胸腺指數(shù)， 促進脾淋巴細胞增殖，提高抗體生成細胞數(shù)和半數(shù)溶血值，增強單核巨噬細胞的吞噬功能。 ?；撬崮茉鰪奃M大鼠腎皮質(zhì)的抗氧化能力，減輕DM大鼠腎皮質(zhì)氧化應激(OS);降低DM大鼠 血尿酸水平，對其腎臟功能有部分保護作用。?；撬釋Τ蹶庪x子自由基以及羥自由基有 較強的清除作用，而且在一定范圍內(nèi)隨?；撬崽砑恿康脑龃蠖龃?。?；撬釋NA損傷的修 復能力隨年齡增長而降低，但在各年齡段的修復能力均顯著高于對照組。綜上所述，?；撬?具有增強免疫力和抗氧化的功能。
[0050] β-胡蘿卜素是一類可由植物和微生物合成，但不能在動物體內(nèi)合成的物質(zhì).它在動 物體內(nèi)有多種作用，胡蘿卜素作為維生素 A源，具有維持動物正常的視覺，保護上皮組織 (皮膚和黏膜)的完整，促進性激素的形成，保護機體組織或細胞免受自由基和脂質(zhì)過氧化 損傷等作用。試驗表明，妊娠后期母豬日糧中添加適宜劑量β-胡蘿卜素微囊能顯著提高仔豬 的初生質(zhì)量，增強妊娠母豬的免疫功能和總抗氧化能力。實驗組小鼠的LPO水平下降而SOD 和GSH-Px活性上升。綜上所述，胡蘿卜素具有增強免疫力和抗氧化的功能。
[0051]本產(chǎn)品劑型選用硬膠囊，硬膠囊制劑可掩蓋原料不適滋味和氣味，外觀整潔美觀， 容易吞服，硬膠囊劑與片劑、丸劑不同，制備時可不加壓力，所以在腸胃道中崩解釋放快，吸 收效果好，服用方便、衛(wèi)生，便于攜帶、貯存期長，而且生產(chǎn)工藝簡單，成本低。因此本產(chǎn)品選 擇硬膠囊制劑。
[0052]與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明選用枸杞子提取物、茯苓提取物、菟絲子提取物、牛磺酸 及胡蘿卜素作為有效成分，這幾種物質(zhì)相互配伍，能夠協(xié)同起到增強免疫力和抗氧化的作 用。起效快、效果顯著、副作用小、效果穩(wěn)定，而且制備工藝簡單。
【具體實施方式】
[0053]下面結合具體實施例對本發(fā)明進行詳細說明。
[0054] 實施例1
[0055] -種枸杞茯苓膠囊，該膠囊包括空心膠囊及封入空心膠囊中的內(nèi)容物，內(nèi)容物由 以下組分制成:枸杞子提取物、茯苓提取物、菟絲子提取物、牛磺酸、胡蘿卜素、助流劑和潤 滑劑，其中，助流劑為二氧化硅，潤滑劑為硬脂酸鎂。根據(jù)原料，制備三批產(chǎn)品，三批產(chǎn)品的 原料組成及批號如表5所示。
[0056] 表 5

[0059] 該枸杞茯苓膠囊的制備方法，包括以下步驟：
[0060] (1)將枸杞子提取物、茯苓提取物、菟絲子提取物、?；撬岷挺?胡蘿卜素按照配比過 篩、稱量并混合；
[0061 ] (2)加入質(zhì)量分數(shù)為95%的乙醇水溶液進行制粒；
[0062] (3)制粒后經(jīng)過干燥、整粒后按配比加入潤滑劑和助流劑，總混20分鐘，填充并經(jīng) 過空心膠囊表面的拋光、內(nèi)包裝、外包裝等工藝得到枸杞茯苓膠囊。
[0063]對本實施例制備的枸杞茯苓膠囊進行檢測，結果如下。
[0064] 一、增強免疫力功能檢測 [0065] 1.材料與方法
[0066] 1.1樣品:本實施例制備得到的枸杞茯苓膠囊。
[0067] 1.2實驗動物
[0068] 長春市億斯實驗動物技術有限責任公司提供的清浩絨ICR雄性小鼠，生產(chǎn)許可證 號：SCXK-(吉）2011-0004。飼料由長春市億斯實驗動物技術有限責任公司提供，生產(chǎn)許可證 號：SCXK-(吉）2010-0001。本實驗動物環(huán)境設施合格證，吉動設字10-1005,實驗動物性用許 可證號：SYXK-(吉）2010-0011。選健康雄性小鼠48只，體重18g~22g，分為4組，每組12只，作 為免疫一組，進行臟器/體重比值測定、半數(shù)溶血值(HC 5q)的測定和抗體生成細胞檢測;選健 康雄性小鼠48只，體重18g~22g，分為4組，每組12只，作為免疫二組，進行碳廓清實驗;選健 康雄性小鼠48只，體重18g-22g，分為4組，每組12只，作為免疫三組，進行ConA誘導的小鼠淋 B細胞轉化實驗和NK細胞活性測定;選健康雄性小鼠48只，體重18g~22g，分為4組，每組12 只，作為免疫四g組進行遲發(fā)型變態(tài)反應實驗;選健康雄性小鼠48只，體重18g~22g，分為4 組，每組12只，作為免疫五組，進行小鼠腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞實驗。
[0069] 1.3劑量選擇與配制
[0070] 推薦服用劑量為2粒/日，2粒/次，0.402克/粒，即1.6080g/60kg BW，相自于 0 · 0268/kg BW，以日推薦攝入量的1、10和30倍設置灌胃劑量，即0 · 0268、0 · 2680、0 · 8040g/ kg BW，各劑量組以純水稀釋。以純水作陰性對照組，各組小鼠灌胃量均為0.2mL/10g BW，連 續(xù)灌胃30天后測各項免疫指標。
[0071] 1.4儀器與試劑：
[0072] 電子天平(0.1 g)、分析天平、潔凈工作臺、二氧化碟培養(yǎng)箱、離心機、722分光光度 計、恒溫水浴、酶標儀、顯微鏡等;無菌手術器械、游標卡尺(精密度0.02mm)、微量注射器(25 yL)細胞計數(shù)器、24孔和96孔平底細胞培養(yǎng)板、96孔U型細胞培養(yǎng)扳、玻璃平皿、紗布、試管、 玻片架、200目篩網(wǎng)、計時器、血色素吸管、載璃片等；綿羊紅細胞(SRBC)、生理鹽水、Hank's 液(pH7.2~7.4 )、RPMI1640培養(yǎng)液、小牛血清、青鏈霉素、刀豆蛋白A(ConA)、1 %冰醋酸、 1111〇1/1的!1(：1溶液、酸性異丙醇(961^異丙醇加41^鹽酸）、11'1'、？85緩沖液(？!17.2~7.4)、補 體（豚鼠血清）、SA緩沖液、瓊脂糖、都式試劑（碳酸輕拿l.Og，高鐵氰化鉀0.2g，氰化鉀 0.05g，加蒸餾水至1000 mL)、YAC-1細胞、乳酸鈉、硝基氯化四氮唑、吩嗪二甲酯硫酸鹽、氧化 型輔酶I、0.2mo 1/L的Tri s-HCL緩沖液(pH8.2)、1 % NP40、印度墨汁、Na2CO3、雞紅細胞、甲醇、 Giemsa染液等。
[0073] 1.5實驗方法
[0074] 1.5.1臟器/體重比值測定
[0075]小鼠稱重后脫臼處死，取脾臟和胸腺，去盡筋膜，用濾紙吸干臟器表面血污，稱重， 計算脾臟/體重比值和胸腺/體重比值。
[0076] 1 · 5 · 2遲發(fā)型變態(tài)反應(DTH)(足跖增厚法）
[0077] 取羊血，生理鹽水洗滌，小鼠用2 % (v/v) SRBC腹腔免疫，每只小鼠注射0.2mL/只。 免疫后4天，測量左后足跖部厚度，測量部位皮下注射20% (v/v)SRBC(20μ1/每鼠），注射后 24h測量左后足跖部厚度三次，計算平均值。
[0078] 1.5.3小鼠碳廓清實驗
[0079]小鼠尾靜脈注射以生理鹽水稀釋4倍的印度墨汁，立刻注射，于注入墨汁后第2、 IOmin，分別從內(nèi)眥靜脈叢取血20yL，加入到2ml 0.1 ^Na2CO3溶液中，以Na2CO3作對照，用 722型分光光度計在600nm波長處比色測光密度值(OD 6Qonm)。將小鼠處死，取肝、脾，稱重，計 算吞噬指數(shù)a:
[0080]
[0081]
[0082] 1.6數(shù)據(jù)統(tǒng)計
[0083]采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件中單因素方差分析進行均值比較，方差齊時，各組間兩兩 比較用LSD法，方差不齊時，各組間兩兩比較用Tamhane法。
[0084] 2 結果
[0085] 2.1受試物對小鼠體重的影響
[0086] 表 6
[0088] P值:各實驗組與陰性對照組比較
[0089]由表6可見，經(jīng)統(tǒng)計學處理，經(jīng)口給予受試物30天，各計量組小鼠體重、增重與陰性 對照組比較差異無顯著性(P>〇.05)。即受試物對小鼠體重、增重無明顯影響。
[0090]表7受試物對免疫二組小鼠體重影響
[0092] P值:各實驗組與陰性對照組比較
[0093]由表7可見，經(jīng)統(tǒng)計學處理，經(jīng)口給予受試物30天，各計量組小鼠體重、增重與陰性 對照組比較差異無顯著性(P>〇.05)。即受試物對小鼠體重、增重無明顯影響。
[0094]表8受試物對免疫三組小鼠體重影響
[0096] P值:各實驗組與陰性對照組比較
[0097]由表8可見，經(jīng)統(tǒng)計學處理，經(jīng)口給予受試物30天，各計量組小鼠體重、增重與陰性 對照組比較差異無顯著性(P>〇.05)。即受試物對小鼠體重、增重無明顯影響。
[0098]表9受試物對免疫三組小鼠體重影響
[0100] P值:各實驗組與陰性對照組比較
[0101] 由表9可見，經(jīng)統(tǒng)計學處理，經(jīng)口給予受試物30天，各計量組小鼠體重、增重與陰性 對照組比較差異無顯著性(P>〇.05)。即受試物對小鼠體重、增重無明顯影響。
[0102] 表10受試物對免疫三組小鼠體重影響
[0104] P值:各實驗組與陰性對照組比較
[0105] 由表10可見，經(jīng)統(tǒng)計學處理，經(jīng)口給予受試物30天，各計量組小鼠體重、增重與陰 性對照組比較差異無顯著性(P>〇.05)。即受試物對小鼠體重、增重無明顯影響。
[0106] 2.2受試物對小鼠臟器/體重比值的影響
[0107] 表11受試物對小鼠臟器/體重比值的影響
[0109] 脾臟/體重比值朽值:各實驗組與陰性對照組比較；
[0110] 胸腺/體重比值內(nèi)值:各實驗組與陰性對照組比較；
[0111] 由表11可見，經(jīng)統(tǒng)計學處理，經(jīng)口給予受試物30天，各計量組小鼠脾臟體重和胸 腺/體重比值與陰性對照組比較差異無顯著性(P>〇.05)。即受試物對小鼠臟器/體重比值無 明顯影響。
[0112] 2.3受試物對小鼠細胞免疫功能的影響
[0113] 2.3.1受試物對小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(DTH)的影響
[0114] 表12受試物對小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(DTH)的影響
[0116] P值:各實驗組與陰性對照組比較;*P〈0.05，#P〈0.01
[0117] 由表12可見，經(jīng)統(tǒng)計學處理，經(jīng)口給予受試物30天，低劑量組足趾與陰性對照組比 較差異無顯著性(P>〇.05)，中、高劑量組與陰性對照組比較差異有顯著性(P〈0.05)。即中、 高劑量的受試物能增強小鼠的遲發(fā)型變態(tài)反應。
[0118] 2.4受試物對小鼠單核-巨噬細胞吞噬功能的影響
[0119] 表13受試物對小鼠單核-巨噬細胞吞噬功能的影響
[0121] P值:各實驗組與陰性對照組比較;*Ρ〈0.05，#P〈0.01
[0122] 由表13可見，經(jīng)統(tǒng)計學處理，經(jīng)口給予受試物30天，低劑量組碳廓清工能與陰性對 照組比較差異無顯著性(Ρ>〇.05)，中、高劑量組與陰性對照組比較差異有顯著性(Ρ〈0.05)。 即中、高劑量的受試物能提高小鼠的單核-巨噬細胞的碳廓清能力。
[0123] 3 小結
[0124] 經(jīng)口給予小鼠不同劑量的受試物30天，能增強小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應，即能增強細 胞免疫功能，能提高小鼠單核-巨噬細胞的碳廓清能力，即增強單核-巨噬細胞功能，對小鼠 體重增長、臟器/體重比值等無影響，具有增強免疫的功能作用。
[0125] 二、抗氧化功能檢測
[0126] 1.材料和方法
[0127] 1.1樣品:本實施例制備得到的枸杞茯苓膠囊。
[0128] 1.2試驗動物：
[0129] 1.2.1來源:長春市億斯實驗動物技術有限責任公司提供的SPF級動物。
[0130] 1.2.2品系：SPF級Wistar大鼠，雄性40只，批準證號：SCXK-(吉）2011-0004，鼠齡為 12個月。
[0131] 1.2.3體重：360.0~480.08
[0132] 1.2.4飼養(yǎng)條件:本試驗動物環(huán)境設施合格證，吉動設字10-1005，試驗動物使用許 可證號：SYXK-(吉）2010-0011;溫度20~22°C，濕度55~65% ;飼料由長春市億斯實驗動物 技術有限責任公司提供，合格證號:SCXK-(吉）2010-0001。
[0133] 1.3劑量選擇：試驗按成人日攝入量即1.6080g/60kg BW的30倍、10倍、5倍設 0. 804、0.268、0.134g/kg BW三個劑量組，另設老齡對照組。
[0134] 1.4樣品配制:根據(jù)實驗劑量設計要求，各劑量受試物用蒸餾水配制，分別取8.04、 2.68、1.348溶于蒸餾水至10〇!^，混勻定容，采用經(jīng)口灌胃方式給予，各試驗組灌胃量為 1. OmL/1 OOg BW，老齡對照組給予同體積蒸餾水，每日灌胃一次。
[0135] 1.5試驗方法:動物購入后飼養(yǎng)3天，試驗前，根據(jù)血清中MDA含量將老齡鼠隨機分 為四組，即老齡對照組、0.804g/kg BW劑量試驗組、0.268g/kg BW劑量試驗組和0· 134g/kg BW劑量試驗組。各試驗組連續(xù)灌胃30天，于第31天用1%戊巴比妥鈉生理鹽水溶液，按5mL/ kg BW腹腔注射麻醉后，下腔靜脈采血，測定血清中MDA含量和⑶H-Px、SOD活性。
[0136] 1.6試驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計：
[0137] 采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件中單因素方差分析進行均值比較，方差齊時，各組間兩兩 比較用LSD法，方差不齊時，各組間兩兩比較用Tamhane法。
[0138] 2 結果
[0139] 2.1試驗開始前，取尾血測MDA含量，按MDA含量將試驗動物隨機分為四組（一個老 齡對照組，三個試驗組）。測定結果見表14.
[0140] 表14實驗前老年雄性大鼠血清中MDA含量
[0142] P值:各試驗組與老齡對照組比較。
[0143] 由表14可見，試驗前，各試驗組與老齡對照組血清中MDA含量沒有顯著性差異(P> 0.05)
[0144] 2.2試驗過程中，每周稱重，以調(diào)整灌胃量，并計算增重，結果見表2.
[0145] 表15樣品對老年雄性大鼠體重的影響
[0147] P值:各試驗組與老齡對照組比較。
[0148] 由表15可見，各試驗組始重、終重和增重與老齡對照組比較均無顯著性差異(P> 〇. 05 )，說明該樣品對老齡雄性大鼠體重未見明顯影響。
[0149] 2.3連續(xù)給予樣品30天，下腔靜脈采血，測定血清中SOD活性，結果見表16。
[0150] 表16樣品對老年雄性大鼠血清中SOD活性的影響
[0152] P值:各試驗組與老齡對照組比較，*與老齡對照組比較P〈0.05。
[0153] 由表16可知，0.263、0.134g/kg BW劑量組SOD含量與老齡對照組比較無顯著性差 異;0.804g/kg BW劑量組SOD含量與老齡對照組比較有顯著性差異，具有提高血清中SOD活 性的作用。
[0154] 2.4連續(xù)給予受試物30天，下腔靜脈采血，測定血清中MDA含量和GSH-Px活性，結果 見表17、18。
[0155] 表17樣品對老年雄性大鼠血清中MDA含量的影響
[0157] P值:各試驗組與老齡對照組比較，*與老齡對照組比較P〈0.05。
[0158] 由表17可見，0.268、0.134g/kg BW劑量組MDA含量與老齡對照組比較無顯著性差 異;0.804g/kg BW劑量組MDA含量與老齡對照組比較有顯著性差異，具有降低血清中MDA含 量的作用。
[0159]表18樣品對老年雄性大鼠血清中GSH-Px活性的影響
[0161 ] P值:各試驗組與老齡對照組比較，*與老齡對照組比較P〈0.05。
[0162] 由表5可知，0.268、0.134g/kg BW劑量組GSH-Px活性與老齡對照組比較無顯著性 差異;0.804g/kg BW劑量組GSH-Px活性與老齡對照組比較有顯著性差異，具有升高血清中 GSH-Px活性的作用。
[0163] 3 小結
[0164] 經(jīng)口給予大鼠本實施例的枸杞茯苓膠囊0.268、0.134、0.804g/kg BW(分別為該樣 品成人推薦攝入量的30、10、5倍)30天，有降低雄性老年大鼠（鼠齡12個月）血清中MDA含量、 升高血清中抗氧化酶SOD、GSH-Px活性的作用。該實施例制備的枸杞茯苓膠囊具有抗氧化功 能。
[0165] 實施例2
[0166] -種枸杞茯苓膠囊，該膠囊包括空心膠囊及封入空心膠囊中的內(nèi)容物，其中，內(nèi)容 物由以下重量份含量的組分制成： 枸杞子提取物 80， 茯苓提取物 8? 菟絲子提取物 80，
[0167] ?；撬?1:0:0， β-胡蘿卜素 3, 助流劑 10. 潤滑劑 2α
[0168] 該枸杞茯苓膠囊的制備方法，包括以下步驟：
[0169] (1)將枸杞子提取物、茯苓提取物、菟絲子提取物、?；撬岷挺?胡蘿卜素按照配比過 篩、稱量并混合；
[0170] (2)加入質(zhì)量分數(shù)為90 %的乙醇水溶液進行制粒；
[0171 ] (3)制粒后經(jīng)過干燥、整粒后按配比加入潤滑劑和助流劑，總混30min、填充并經(jīng)過 后處理得到枸杞茯苓膠囊。
[0172] 該枸杞茯苓膠囊具有同時增強免疫力和抗氧化功能，并且釋放快、吸收效果好、使 用方便的優(yōu)點。
[0173] 實施例3
[0174] -種枸杞茯苓膠囊，該膠囊包括空心膠囊及封入空心膠囊中的內(nèi)容物，其中內(nèi)容 物由以下重量份含量的組分制成： 枸杞子提取物 120，
[0175] 茯苓提取物 120， 菟絲子提取物 120， ?；撬?7:0，
[0176] β-胡蘿卜素 1、 助流劑 6， 潤滑劑 6。
[0177] 其中，枸杞子提取物含有30wt%的枸杞多糖，茯苓提取物含有30wt%的茯苓多糖， 菟絲子提取物含有l(wèi)〇wt%的總黃酮。
[0178] 該枸杞茯苓膠囊的制備方法，包括以下步驟：
[0179] (1)將枸杞子提取物、茯苓提取物、菟絲子提取物、?；撬岷挺?胡蘿卜素按照配比過 篩、稱量并混合；
[0180] (2)加入質(zhì)量分數(shù)為93%的乙醇水溶液進行制粒；
[0181 ] (3)制粒后經(jīng)過干燥、整粒后按配比加入潤滑劑和助流劑，總混25min、填充并經(jīng)過 后處理得到枸杞茯苓膠囊。
[0182] 該枸杞茯苓膠囊具有同時增強免疫力和抗氧化功能，并且釋放快、吸收效果好、使 用方便的優(yōu)點。
[0183] 實施例4
[0184] -種枸杞茯苓膠囊，該膠囊包括空心膠囊及封入空心膠囊中的內(nèi)容物，其中內(nèi)容 物由以下重量份含量的組分制成： 枸杞子提取物 90， 茯苓提取物 110， 菟絲子提取物 90,
[0185] ?；撬?， β-胡蘿卜素 6, 助流劑 9， 潤滑劑 3。
[0186]其中，枸杞子提取物含有40wt%的枸杞多糖，茯苓提取物含有20wt%的茯苓多糖， 菟絲子提取物含有20wt%的總黃酮。
[0187] 該實施例的枸杞茯苓膠囊的制備方法與實施例基本相同，不同之處在于，本實施 例的內(nèi)容物的各物料的配比。
[0188] 實施例5
[0189] -種枸杞茯苓膠囊，該膠囊包括空心膠囊及封入空心膠囊中的內(nèi)容物，其中內(nèi)容 物由以下重量份含量的組分制成： 枸杞子提取物 110， 茯苓提取物 90， 菟絲子提取物 110,
[0190] ?；撬?90， β-胡蘿卜素 4， 助流劑 7， 潤滑劑 5。
[0191] 其中，枸杞子提取物含有35wt%的枸杞多糖，茯苓提取物含有25wt%的茯苓多糖， 菟絲子提取物含有15wt %的總黃酮。
[0192] 該實施例的枸杞茯苓膠囊的制備方法與實施例基本相同，不同之處在于，本實施 例的內(nèi)容物的各物料的配比。
【主權項】
1. 一種枸杞茯苓膠囊，該膠囊包括空心膠囊及封入空心膠囊中的內(nèi)容物，其特征在于， 所述的內(nèi)容物由以下重量份含量的組分制成： 枸杞子提取物 80~120, 茯苓提取物 80~120， 菟絲子提取物 80~120, ?；撬?70~100, β-胡蘿卜素 3~7， 助流劑 6~10， 潤滑劑 2~6。2. 根據(jù)權利要求1所述的一種枸杞茯苓膠囊，其特征在于，所述的內(nèi)容物由以下重量份 含量的組分制成： 枸杞子提取物 90~110， 茯苓提取物 90~110， 菟絲子提取物 90~110， ?；撬?80~90， β-胡蘿卜素 4~6, 助流劑 7~9， 潤滑剤 3~5。3. 根據(jù)權利要求1所述的一種枸杞茯苓膠囊，其特征在于，所述的枸杞子提取物含有30 ~40wt%的枸杞多糖。4. 根據(jù)權利要求1所述的一種枸杞茯苓膠囊，其特征在于，所述的茯苓提取物含有20~ 30wt%的茯苓多糖。5. 根據(jù)權利要求1所述的一種枸杞茯苓膠囊，其特征在于，所述的菟絲子提取物含有10 ~20wt%的總黃酮。6. 根據(jù)權利要求1所述的一種枸杞茯苓膠囊，其特征在于，所述的助流劑為二氧化硅， 所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。7. 如權利要求1所述的一種枸杞茯苓膠囊的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步 驟： (1) 將枸杞子提取物、茯苓提取物、菟絲子提取物、?；撬岷挺?胡蘿卜素按照配比過篩、 稱量并混合； (2) 加入質(zhì)量分數(shù)為90~95 %的乙醇水溶液進行制粒； (3) 制粒后經(jīng)過干燥、整粒后按配比加入潤滑劑和助流劑，然后進行總混、填充并經(jīng)過 后處理得到枸杞茯苓膠囊。8. 根據(jù)權利要求1所述的一種枸杞茯苓膠囊的制備方法，其特征在于，所述的步驟(2)
【文檔編號】A23P10/30GK105942493SQ201610272873
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年4月28日
【發(fā)明人】王愛庭, 王愛興, 馬春林, 孫溢, 陳秋佳, 李紅來, 龐瑞, 沈建華
【申請人】上海春芝堂生物制品有限公司