本發(fā)明屬于滴丸技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含蛹蟲草和黃秋葵的緩釋滴丸及其制備方法。

背景技術(shù)：

滴丸劑指固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)(一般稱為基質(zhì))加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，主要供口服使用。從滴丸劑的組成與制法看，它具有如下一些特點(diǎn)：1)設(shè)備簡單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高；2)工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性；3)基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化，如蕓香油滴丸含油可達(dá)83.5％；4)用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)，如灰黃霉素滴丸有效劑量是100目細(xì)粉的1/4、微粉(粒徑5微米以下)的1/2；5)發(fā)展了耳、眼科用藥新劑型，五官科制劑多為液態(tài)或半固態(tài)劑型，作用時(shí)間不持久，制成滴丸可起到延效作用。

隨著人們生活節(jié)奏的加快和生活水平的提高，高營養(yǎng)、小劑量的保健制品越來越受到人們的歡迎，而滴丸制劑作為一種載藥量巨大的新型劑型在保健品領(lǐng)域的應(yīng)用卻少之又少，因此，開發(fā)一款高營養(yǎng)價(jià)值的滴丸制劑具有很大的市場潛力。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明提出一種含蛹蟲草和黃秋葵的緩釋滴丸，該滴丸不僅容納藥物量大，還具有保肺益腎與保護(hù)腸胃的功效。

本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：

一種含蛹蟲草和黃秋葵的緩釋滴丸，包括以下原料與輔料制成：

蛹蟲草發(fā)酵液、蛹蟲草菌絲體提取液、黃秋葵粘液、猴頭菇細(xì)粉、山藥細(xì)粉、葛根細(xì)粉、蜂蜜與基質(zhì)，所述基質(zhì)為質(zhì)量比為1:5的疏水性基質(zhì)與親水性基質(zhì)的混合物。

優(yōu)選地，蛹蟲草發(fā)酵液、蛹蟲草菌絲體提取液、黃秋葵粘液、猴頭菇細(xì)粉、山藥細(xì)粉、葛根細(xì)粉、蜂蜜與基質(zhì)的質(zhì)量比為5:5:5:1:1:1:1:10。

優(yōu)選地，所述疏水性基質(zhì)為硬脂酸，所述親水性基質(zhì)為聚乙二醇。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種含蛹蟲草和黃秋葵的緩釋滴丸的制備方法，包括以下步驟：

1)蛹蟲草發(fā)酵液的制備；

2)蛹蟲草菌絲體提取液的制備；

3)黃秋葵粘液的制備；

4)輔料的粉碎：取猴頭菇、山藥、葛根分別粉碎，過40～60目篩，得到猴頭菇細(xì)粉、山藥細(xì)粉和葛根細(xì)粉；

5)混合：按照比例稱取疏水性基質(zhì)與親水性基質(zhì)，在水浴加熱條件下充分熔融混勻，再加入蛹蟲草發(fā)酵液、蛹蟲草菌絲體提取液、黃秋葵粘液、猴頭菇細(xì)粉、山藥細(xì)粉、葛根細(xì)粉和蜂蜜，攪拌混合均勻，得到熔融藥液；

6)滴丸制備：將步驟5)的熔融藥液放入滴丸機(jī)中的滴頭罐內(nèi)，控制好系統(tǒng)溫度為95℃，將其滴入冷凝液中，待完全收縮冷凝成型后，取出，用甩油機(jī)除去滴丸表面的冷卻液即得滴丸成品。

優(yōu)選地，所述步驟6)的冷卻液為二甲基硅油。

優(yōu)選地，所述步驟1)具體為：將蛹蟲草接入培養(yǎng)液中，并在18～37℃的溫度下以100～300次/分鐘的震蕩頻率在搖床上震蕩培養(yǎng)48～144小時(shí)，獲得菌種液，然后將菌種液接入液體培養(yǎng)基中，接種量為5～10％，并在20～37℃的溫度下通氣或厭氧培養(yǎng)48～124小時(shí)，經(jīng)過生物發(fā)酵，獲得發(fā)酵的蛹蟲草菌絲體以及蛹蟲草發(fā)酵液；所述步驟2)具體為：將步驟1)得到的蛹蟲草菌絲體進(jìn)行細(xì)胞組織破碎后，用水提取，獲得蛹蟲草菌絲體提取液。

優(yōu)選地，所述步驟3)具體為：挑選新鮮黃秋葵嫩莢，清洗干凈后切片，加蒸餾水浸泡，蒸餾水與黃秋葵的重量比為2～3:1，浸泡溫度為40～90℃，浸泡時(shí)間為1～2h，浸泡后用組織勻漿機(jī)將黃秋葵組織打散并研磨成均勻的糊狀物，然后將糊狀物進(jìn)行固液分離，得到的液體凈化除雜得到黃秋葵粘液。

優(yōu)選地，所述步驟5)加熱的水浴溫度為：水浴加熱的溫度為70℃～100℃。

優(yōu)選地，所述步驟6)具體為：啟動(dòng)滴丸機(jī)，預(yù)熱30min，設(shè)置儀器中的料液溫度、料灌底盤溫度和冷凝溫度，啟動(dòng)各溫度的控制按鈕，使其達(dá)到顯示值，料液溫度與底盤溫度應(yīng)保持一致，然后啟動(dòng)滴丸機(jī)攪拌系統(tǒng)，控制攪拌速度，將步驟1)的熔融藥液通過加料口，加入滴丸機(jī)的料罐中，不斷攪拌10min，使藥液溫度達(dá)95℃，保溫30分鐘后，在8厘米～10厘米的滴距下，以50滴/分鐘～60滴/分鐘的速度滴入冷卻液中，待滴丸完全收縮冷凝成型后，取出，用甩油機(jī)除去滴丸表面的冷卻液即得滴丸成品。

進(jìn)一步，所述步驟6)的冷凝溫度為4～8℃。

優(yōu)選地，所述步驟1)的液體培養(yǎng)基內(nèi)含有10wt％～12wt％大麥芽和3wt％～5wt％大豆；所述步驟2)中用水提取的浸提比為0.8～1:5，浸提溫度為90～95℃，浸提時(shí)間為2～3h。

本發(fā)明的有益效果：

1、本發(fā)明的含蛹蟲草和黃秋葵的緩釋滴丸，其將蛹蟲草發(fā)酵液、蛹蟲草菌絲體提取液、黃秋葵粘液經(jīng)提取后添加輔料制備成滴丸制劑，不僅容納藥物量大，具有保肺益腎與保護(hù)腸胃的功效，而且將液態(tài)藥物直接固體化，簡化加工工藝，非常適用于發(fā)酵液、粘液此類固化容易損失營養(yǎng)的物質(zhì)的加工。

2、蛹蟲草在液體培養(yǎng)基中進(jìn)行大量的繁殖，所得的代謝產(chǎn)物以及菌絲體中均含有與原蛹蟲草菌效用相同的有效成分，一般只取用菌絲體作為食用部分，發(fā)酵液則舍棄，造成很大的浪費(fèi)，故本發(fā)明在保證營養(yǎng)比例的同時(shí)將發(fā)酵液與菌絲體均充分利用。秋葵粘液是秋葵中的重要營養(yǎng)成分，其中含有的果膠、牛乳聚糖等具有幫助消化、治療胃炎和胃潰瘍、保護(hù)皮膚和胃黏膜之功效，含有的黏蛋白有保護(hù)胃壁的作用并促進(jìn)胃液分泌，提高食欲，改善消化不良等癥。猴頭菇、山藥、葛根等均具有養(yǎng)胃、護(hù)胃功效的藥材，其與蛹蟲草、秋葵協(xié)同使得滴丸在發(fā)揮滋陰補(bǔ)陽、保肺益腎等功效的同時(shí)保護(hù)腸胃健康，可以用于治療陳年脾、胃疾病及胃腸道吸收障礙。在滴丸中加入蜂蜜可以掩蓋藥材提取物的不良風(fēng)味，不僅更易于服用，而且有助于滴丸的成型，同時(shí)，滴丸中添加的基質(zhì)可顯著延緩藥物在胃內(nèi)的釋放，可保證人體對營養(yǎng)物質(zhì)的充分吸收，減少服用次數(shù)。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

一種含蛹蟲草和黃秋葵的緩釋滴丸，包括以下原料與輔料制成：

蛹蟲草發(fā)酵液、蛹蟲草菌絲體提取液、黃秋葵粘液、猴頭菇細(xì)粉、山藥細(xì)粉、葛根細(xì)粉、蜂蜜與基質(zhì)，所述基質(zhì)為質(zhì)量比為1:5的硬脂酸與聚乙二醇的混合物。蛹蟲草發(fā)酵液、蛹蟲草菌絲體提取液、黃秋葵粘液、猴頭菇細(xì)粉、山藥細(xì)粉、葛根細(xì)粉、蜂蜜與基質(zhì)的質(zhì)量比為5:5:5:1:1:1:1:10。

制備方法：

1)蛹蟲草發(fā)酵液的制備：將蛹蟲草菌接入含有10wt％大麥芽和5wt％大豆的培養(yǎng)液中，并在37℃的溫度下以100次/分鐘的震蕩頻率在搖床上震蕩培養(yǎng)144小時(shí)，獲得菌種液，然后將菌種液接入液體培養(yǎng)基中，接種量為10％，并在37℃的溫度下通氣或厭氧培養(yǎng)124小時(shí)，經(jīng)過生物發(fā)酵，獲得發(fā)酵的蛹蟲草菌絲體以及蛹蟲草發(fā)酵液；

2)蛹蟲草菌絲體提取液的制備：將步驟1)得到的蛹蟲草菌絲體進(jìn)行細(xì)胞組織破碎后，用水以浸提比為1:5，浸提溫度為95℃，浸提時(shí)間為3h進(jìn)行提取，獲得蛹蟲草菌絲體提取液；

3)黃秋葵粘液的制備：挑選新鮮黃秋葵嫩莢，清洗干凈后切片，加蒸餾水浸泡，蒸餾水與黃秋葵的重量比為2:1，浸泡溫度為80℃，浸泡時(shí)間為1h，浸泡后用組織勻漿機(jī)將黃秋葵組織打散并研磨成均勻的糊狀物，然后將糊狀物進(jìn)行固液分離，得到的液體凈化除雜得到黃秋葵粘液，其中，固液分離的方法為離心機(jī)分離或布氏漏斗抽濾分離；

4)輔料的粉碎：取猴頭菇、山藥、葛根用粉碎機(jī)粉碎至可全部通過40目篩，得到猴頭菇細(xì)粉、山藥細(xì)粉和葛根細(xì)粉；

5)物料混合：按照1:5比例稱取疏水性基質(zhì)與親水性基質(zhì)，在溫度為70℃條件下水浴加熱充分熔融混勻，疏水性基質(zhì)為硬脂酸，親水性基質(zhì)為聚乙二醇類聚合物，再按照比例加入蛹蟲草菌發(fā)酵液、蛹蟲草菌絲體提取液、黃秋葵粘液、猴頭菇細(xì)粉、山藥細(xì)粉、葛根細(xì)粉和蜂蜜，在加熱條件下不斷攪拌30分鐘，充分混合均勻；

(6)滴丸制備：啟動(dòng)滴丸機(jī)，預(yù)熱30min，設(shè)置儀器中的料液溫度、料灌底盤溫度和冷凝溫度，啟動(dòng)各溫度的控制按鈕，使其達(dá)到顯示值，料液溫度與底盤溫度應(yīng)保持一致，然后啟動(dòng)滴丸機(jī)攪拌系統(tǒng)，控制攪拌速度，將熔融的藥液通過加料口，加入滴丸機(jī)的料罐中，不斷攪拌10min，使藥液溫度達(dá)95℃，保溫30分鐘后，在8厘米的滴距下，以50滴/分鐘的速度滴入冷卻液中，冷卻液為二甲基硅油，冷凝溫度為8℃，待滴丸完全收縮冷凝成型后，取出，用甩油機(jī)除去滴丸表面的冷卻液即得滴丸成品。

該滴丸成品圓整度較好，符合藥典要求，從重量差異角度來看，該滴丸重量差異較小，僅為0.054，從體外釋藥時(shí)間來看，其在12h時(shí)幾乎完全釋藥，符合要求。

實(shí)施例2

一種含蛹蟲草和黃秋葵的緩釋滴丸，包括以下原料與輔料制成：

蛹蟲草發(fā)酵液、蛹蟲草菌絲體提取液、黃秋葵粘液、猴頭菇細(xì)粉、山藥細(xì)粉、葛根細(xì)粉、蜂蜜與基質(zhì)，所述基質(zhì)為質(zhì)量比為1:4的硬脂酸與聚乙二醇的混合物。蛹蟲草發(fā)酵液、蛹蟲草菌絲體提取液、黃秋葵粘液、猴頭菇細(xì)粉、山藥細(xì)粉、葛根細(xì)粉、蜂蜜與基質(zhì)的質(zhì)量比為5:5:5:1:1:1:1:10。

制備方法：

1)蛹蟲草發(fā)酵液的制備：將蛹蟲草菌接入含有12wt％大麥芽和3wt％大豆的培養(yǎng)液中，并在18℃的溫度下以300次/分鐘的震蕩頻率在搖床上震蕩培養(yǎng)48小時(shí)，獲得菌種液，然后將菌種液接入液體培養(yǎng)基中，接種量為5％，并在30℃的溫度下通氣或厭氧培養(yǎng)72小時(shí)，經(jīng)過生物發(fā)酵，獲得發(fā)酵的蛹蟲草菌絲體以及蛹蟲草發(fā)酵液；

2)蛹蟲草菌絲體提取液的制備：將步驟1)得到的蛹蟲草菌絲體進(jìn)行細(xì)胞組織破碎后，用水以浸提比為0.8:5，浸提溫度為90℃，浸提時(shí)間為3h進(jìn)行提取，獲得蛹蟲草菌絲體提取液；

3)黃秋葵粘液的制備：挑選新鮮黃秋葵嫩莢，清洗干凈后切片，加蒸餾水浸泡，蒸餾水與黃秋葵的重量比為2:1，浸泡溫度為60℃，浸泡時(shí)間為2h，浸泡后用組織勻漿機(jī)將黃秋葵組織打散并研磨成均勻的糊狀物，然后將糊狀物進(jìn)行固液分離，得到的液體凈化除雜得到黃秋葵粘液，其中，固液分離的方法為離心機(jī)分離或布氏漏斗抽濾分離；

4)輔料的粉碎：取猴頭菇、山藥、葛根用粉碎機(jī)粉碎至可全部通過60目篩，得到猴頭菇細(xì)粉、山藥細(xì)粉和葛根細(xì)粉；

5)物料混合：按照1:4比例稱取疏水性基質(zhì)與親水性基質(zhì)，在溫度為100℃條件下水浴加熱充分熔融混勻，疏水性基質(zhì)為硬脂酸，親水性基質(zhì)為聚乙二醇類聚合物，再按照比例加入蛹蟲草菌發(fā)酵液、蛹蟲草菌絲體提取液、黃秋葵粘液、猴頭菇細(xì)粉、山藥細(xì)粉、葛根細(xì)粉和蜂蜜，在加熱條件下不斷攪拌30分鐘，充分混合均勻；

(6)滴丸制備：啟動(dòng)滴丸機(jī)，預(yù)熱30min，設(shè)置儀器中的料液溫度、料灌底盤溫度和冷凝溫度，啟動(dòng)各溫度的控制按鈕，使其達(dá)到顯示值，料液溫度與底盤溫度應(yīng)保持一致，然后啟動(dòng)滴丸機(jī)攪拌系統(tǒng)，控制攪拌速度，將熔融的藥液通過加料口，加入滴丸機(jī)的料罐中，不斷攪拌10min，使藥液溫度達(dá)95℃，保溫30分鐘后，在10厘米的滴距下，以60滴/分鐘的速度滴入冷卻液中，冷卻液為二甲基硅油，冷凝溫度為4℃，待滴丸完全收縮冷凝成型后，取出，用甩油機(jī)除去滴丸表面的冷卻液即得滴丸成品。

該滴丸成品圓整度較好，符合藥典要求，從重量差異角度來看，該滴丸重量差異較大，為0.194，這可能是由于親水性基質(zhì)的量較少，在滴制過程中熔融藥液比較粘稠，導(dǎo)致滴丸較難滴制，產(chǎn)生粘連等影響滴丸質(zhì)量的現(xiàn)象，故予以排除。

實(shí)施例3

其余與所述實(shí)施例2相同，不同之處在于，疏水性基質(zhì)與親水性基質(zhì)的混合比例為1:6。

該滴丸成品圓整度較好，符合藥典要求，從重量差異角度來看，該滴丸重量差異較小，為0.074，從體外釋藥時(shí)間來看，其體外釋藥時(shí)間為8h，釋藥過快，不能達(dá)到緩釋目的，故予以排除。

以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。