本發(fā)明屬于保健品技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種大蒜組合物，其制備方法，及其在制備具有防治心血管疾病功效的保健品中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
心血管疾病(cardiovasculardisease，cvd)是一系列涉及循環(huán)系統(tǒng)(人體內(nèi)負責運送血液的器官和組織，主要包括心臟以及各級動脈和靜脈血管)的疾病，因此又稱循環(huán)系統(tǒng)疾病。心血管疾病可細分為急性和慢性兩類，常伴有心悸、呼吸困難、紫紺、眩暈、暈厥、疲勞等癥狀。
隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，國民生活方式發(fā)生了深刻變化。尤其是隨著人口老齡化及城鎮(zhèn)化進程的加速，我國心血管疾病流行趨勢明顯，導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)病人數(shù)連年持續(xù)增加。目前，心血管疾病仍占城鄉(xiāng)居民總死亡原因的首位，農(nóng)村為44.6％，城市為42.51％。心血管疾病負擔日漸加重，已成為重大的公共衛(wèi)生問題。
我國科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，大蒜中的大蒜素(garlicin)對心血管疾病具有非常好的食療作用。日本科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，大蒜中含有豐富的蒜氨酸(alliin)，其在蒜酶(alliinase，又稱蒜氨酸酶)的作用下可以轉(zhuǎn)化成大蒜素，對預(yù)防心血管疾病效果良好。
cn1552338a公開了一種防治心血管疾病的藥物，其由丹參提取物、人參提取物、銀杏葉提取物、大蒜提取物和葛根提取物組成，但并未公開各種提取物的具體制備方法，而且大蒜提取物的相對用量也偏低，并未作為主要成分使用。cn1522599a公開了可以預(yù)防心血管疾病和癌癥的復(fù)合調(diào)味料及其制備方法，其包括香菇、山楂或其提取物、陳皮或陳皮苷、大蒜、洋蔥、生姜和谷氨酸一鈉，該產(chǎn)品以調(diào)味料的形式存在，必須搭配菜肴方可使用，在一定程度上限制了產(chǎn)品的應(yīng)用。cn1105199a公開了一種具有防癌防心血管疾病的食品，其包括動物肉類、指定產(chǎn)地的香菇、白木耳、鴨蛋、藕、芹菜、生姜、大蒜及適量的調(diào)味品，該產(chǎn)品的配方中雖然含有大蒜，但其主要作用在于與生姜一起為動物肉類成分調(diào)味，并且該申請并未公開相關(guān)的藥理實驗數(shù)據(jù)。同樣，上述問題也存在于cn103734654a公開的大蒜調(diào)味膏組合物中。cn101485446a公開了一種大蒜油環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物及制備方法，通過環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合的方式提高了大蒜油的水溶性和穩(wěn)定性，降低了刺激性，但該申請既未公開包合物與其他成分的相容性，又未公開該包合物的藥理活性。cn103505609a公開了一種含有沙棘油的降血脂組合物，其中包括沙棘油、脂肪酸和大蒜油；cn103505610a公開了一種含有銀杏葉和脂肪酸的降血脂組合物，其中包括銀杏葉提取物、脂肪酸和大蒜油；cn103505649a公開了一種含有杜仲籽油的降血脂組合物，其中包括杜仲籽油、玉米油和大蒜油；cn103505613a公開了一種含有脂肪酸的中藥組合物，其中包括丹參提取物、脂肪酸和大蒜油，上述組合物中雖然都包含大蒜油，但是大蒜油并未作為主要的活性成分而使用，相對用量偏低。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種用于防治心血管疾病的大蒜組合物及其制備方法和應(yīng)用，以克服現(xiàn)有技術(shù)中缺乏以大蒜或其提取物作為主要活性成分的藥效組合物的問題。
為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
一種用于防治心血管疾病的大蒜組合物，其包括大蒜提取物、抗氧化劑、不飽和脂肪酸、含鋅化合物、橄欖油、魚肝油、冰片、輔酶q10和小分子團水，優(yōu)選包括以重量份計的5～8份大蒜提取物、2～4份抗氧化劑、3～6份不飽和脂肪酸、0.5～2份含鋅化合物、30～50份橄欖油、2～4份魚肝油、2～4份冰片、0.5～2份輔酶q10和5～20份小分子團水，更優(yōu)選包括7份大蒜提取物、3份抗氧化劑、5份不飽和脂肪酸、2份含鋅化合物、40份橄欖油、3份魚肝油、3份冰片、2份輔酶q10和10份小分子團水。
大蒜，又稱蒜頭、胡蒜、獨蒜，為百合科蔥屬植物大蒜(alliumsativuml.)的鱗莖，全國各地均有分布，春、夏采收，扎把，懸掛通風處，陰干備用。大蒜性溫，味辛，歸肺、胃、肺經(jīng)，用于消腫、解毒、殺蟲。
在上述大蒜組合物中，所述大蒜提取物采用有機溶劑超聲提取法制得，具體過程如下：將大蒜剝皮后洗凈，在無氧條件下切片，按照大蒜片:95％wt乙醇＝1g:5～20ml的用量，將大蒜片加入到95％wt乙醇中，于室溫超聲提取10～30分鐘；提取完畢后過濾掉殘渣，濾液于室溫減壓濃縮至無醇味，得到大蒜提取物，其中蒜氨酸的重量百分比大于0.8％。
由于大蒜中蒜氨酸的還原性較強，對氧敏感，因此需要在組合物中添加抗氧化劑成分，以免蒜氨酸在生產(chǎn)、運輸或貯存過程中就被氧化。
在上述大蒜組合物中，所述抗氧化劑選自抗壞血酸、花青素、蝦青素中的任意一種，優(yōu)選蝦青素。
蝦青素(astaxanthin)，即3,3'-二羥基-4,4'-二酮基-β,β'-胡蘿卜素，為萜烯類不飽和化合物，化學(xué)式為c40h52o4，分子結(jié)構(gòu)中有兩個β-紫羅蘭酮環(huán)，11個共軛雙鍵。蝦青素廣泛存在于自然界，如大多數(shù)甲殼類動物和鮭科魚類體內(nèi)，以及植物的葉、花、果中。蝦青素具有多種生理功效，例如在抗氧化、抗腫瘤、預(yù)防癌癥、增強免疫力、改善視力等方面都有一定的效果。
不飽和脂肪酸是構(gòu)成人體脂肪的不可缺少的一類脂肪酸。根據(jù)雙鍵個數(shù)的不同，不飽和脂肪酸可分為單不飽和脂肪酸和多不飽和脂肪酸兩種。不飽和脂肪酸的作用包括下列幾種：1、調(diào)節(jié)血脂：高血脂是導(dǎo)致高血壓、動脈硬化、心臟病、腦血栓、中風等疾病的主要原因，不飽和脂肪酸能夠降低血液中對人體有害的膽固醇和甘油三脂，有效控制人體的血脂濃度，并提高高密度脂蛋白的含量；2、清理血栓：不飽和脂肪酸能夠促進體內(nèi)飽和脂肪酸的代謝，減輕和消除食物內(nèi)動物脂肪對人體的危害，防止脂肪沉積在血管壁內(nèi)，抑制動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，增強血管的彈性和韌性，有效防止血栓的形成，預(yù)防中風；3、免疫調(diào)節(jié)：不飽和脂肪酸可以增強機體免疫力，提高自身免疫系統(tǒng)戰(zhàn)勝癌細胞的能力。
在上述大蒜組合物中，所述不飽和脂肪酸為多不飽和脂肪酸，選自亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸中的任意一種，優(yōu)選亞油酸。
亞油酸(linoleicacid)，即cis,cis-9,12-十八碳二烯酸，化學(xué)式為c18h32o2，其和其他脂肪酸一樣以甘油酯的形式存在于動植物油脂中。通常，動物脂肪中的含量較低(如牛油為1.8％，豬油為6％)，而植物油中的含量則較高(如花生油為26％，豆油為57.5％，菜油為15.8％)。亞油酸為無色油狀液體，不溶于水，溶于乙醚、氯仿等有機溶劑中，在空氣中易發(fā)生自氧化。亞油酸的鈉鹽或鉀鹽是肥皂的成分之一，并可用作乳化劑，在醫(yī)藥上可用于治療血脂過高和動脈硬化等，其鋁鹽可用于制造油漆、涂料等。
鋅是維持細胞正常結(jié)構(gòu)和生理功能的一個重要元素。細胞內(nèi)的鋅在氧化還原信號通路中具有至關(guān)重要的作用，如缺血和梗死等一些特定的觸發(fā)因素可以引起蛋白質(zhì)內(nèi)鋅釋放，并通過氧化還原機制引起心肌損害。在這種情況下，補充鋅可以改善心臟功能并防止心臟進一步受損。因此，在心血管疾病的研究中，鋅的動態(tài)平衡備受關(guān)注。
在上述大蒜組合物中，所述含鋅化合物選自乳酸鋅、葡萄糖酸鋅中的任意一種，優(yōu)選乳酸鋅。
乳酸鋅(zinclactate)，為食品鋅強化劑，化學(xué)式為c6h10o6zn，鋅元素含量占乳酸鋅的22.2％。乳酸鋅易溶于水，微溶于乙醇。乳酸鋅的吸收效果優(yōu)于無機鋅，可用于補鋅食品、營養(yǎng)口服液、補鋅片劑及沖劑的生產(chǎn)。
橄欖，又稱黃欖、青果、山欖，為橄欖科橄欖屬喬木植物橄欖(canariumalbum(lour.)raeusch)的果實，原產(chǎn)于中國南方，福建、臺灣、廣東、廣西、云南等地區(qū)均有栽培，越南北部至中部、日本(長崎、沖繩)及馬來半島亦有分布。橄欖性涼，味甘、酸、澀，歸肺、胃經(jīng)，用于清肺利咽、開胃生津、解毒。
橄欖油(oliveoil)是由新鮮的油橄欖果實直接冷榨而成的，不經(jīng)加熱和化學(xué)處理，保留了天然營養(yǎng)成分，因此被認為是迄今所發(fā)現(xiàn)的油脂中最適合人體營養(yǎng)的油脂。橄欖油中富含豐富的單不飽和脂肪酸——油酸，還有維生素a、維生素b、維生素d、維生素e、維生素k及抗氧化物等。橄欖油的突出特點是含有大量的單不飽和脂肪酸，除了能夠供給人體熱能以外，還能夠調(diào)整人體血漿中高、低密度脂蛋白的比例，從而防止膽同醇過量。此外，橄欖油還具有抗癌、抗衰老、防輻射、改善消化系統(tǒng)功能、潤膚美容等功效。
魚肝油(codliveroil)是從鱈魚(也可用鯊魚替代)肝臟中提煉出來的脂肪，黃色，有腥味，主要含有維生素a和維生素d，用于預(yù)防和治療維生素a及d的缺乏癥，如佝僂病、夜盲癥及小兒手足抽搐癥等。
冰片，又稱片腦、梅片、艾片、龍腦香等，為龍腦香科龍腦香屬植物龍腦香(dryobalanopsaromaticagaertn.f.)的樹干經(jīng)蒸餾冷卻而得的結(jié)晶或菊科艾納香屬植物艾納香(blumeabalsamiferadc.)葉的升華物。龍腦香主產(chǎn)于東南亞地區(qū)，我國臺灣省曾有引種。艾納香主產(chǎn)于我國廣東、廣西、云南等地。冰片性微寒，味辛、苦，歸心、脾、肺經(jīng)，用于開竅醒神、清熱止痛。冰片中主要包含單萜醇類化合物(如右旋龍腦、左旋龍腦和異龍腦)。
輔酶q10(coenzymeq10)，又稱泛醌10，為脂溶性抗氧化劑，化學(xué)名稱為羥癸基泛醌，化學(xué)式為c59h90o4，其結(jié)構(gòu)與維生素k、維生素e和質(zhì)體醌相似，在人體細胞內(nèi)參與能量制造及活化，具有提高人體免疫力、增強抗氧化、延緩衰老和增強人體活力等功能，醫(yī)學(xué)上廣泛用于心血管系統(tǒng)疾病，國內(nèi)外廣泛將其用于營養(yǎng)保健品及食品添加劑。
水通常是由10個以上的水分子通過氫鍵締結(jié)而形成，因此稱為大分子團水，而小分子團水則只包含5至6個水分子，并且以分子鏈團的形式存在。通過包括去離子、超聲、磁化等處理步驟的方法可以改變水分子的排列取向，切斷部分氫鍵，進而得到團簇較小的小分子團水。
上述大蒜組合物的制備方法，其包括如下步驟：將配方量的大蒜提取物、抗氧化劑、不飽和脂肪酸、含鋅化合物、橄欖油、魚肝油、冰片、輔酶q10和小分子團水混合，于室溫攪拌均勻，得到用于防治心血管疾病的大蒜組合物。
上述大蒜組合物在制備用于防治心血管疾病的保健品中的應(yīng)用。
上述大蒜組合物的使用方法如下：對于患有心血管疾病的患者而言，在正常服用心血管疾病治療藥物的同時，每日于起床后及睡覺前各取大蒜組合物1～2ml，配以溫開水送服，連續(xù)使用2～4周，即可有效緩解相關(guān)癥狀并縮短藥物使用周期。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，采用上述技術(shù)方案的本發(fā)明具有下列優(yōu)點：
1)現(xiàn)有技術(shù)中缺乏以大蒜作為主要活性組分的用于防治心血管疾病的組合物，本發(fā)明恰恰彌補了上述空白，拓寬了大蒜的應(yīng)用領(lǐng)域；
2)利用抗氧化劑(特別是蝦青素)來發(fā)揮抗氧化活性，有效避免了大蒜中的蒜氨酸在生產(chǎn)、運輸、貯存過程中發(fā)生氧化，利用多不飽和脂肪酸(亞油酸)、橄欖油、魚肝油和輔酶q10來配合含鋅化合物發(fā)揮心血管保健功效，同時利用小分子團水來提高活性成分的溶解性和生物利用度，組方簡單，配伍合理；同時，利用冰片作為大蒜組合物中的矯味劑，避免了大蒜固有的氣味帶來的不適感，提高了患者的順應(yīng)性；
3)實驗證明，本發(fā)明的大蒜組合物能夠有效緩解心血管疾病相關(guān)癥狀，并且制法簡便易行，適合于開發(fā)成相應(yīng)的保健品，極具市場前景。
具體實施方式
下面將結(jié)合具體實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案做出進一步的闡述。下列實施例僅用于解釋和說明本發(fā)明，并不應(yīng)被視為限制了本發(fā)明的范圍。除另有說明外，下列實施例中所使用的儀器、試劑、材料等均可通過常規(guī)商業(yè)手段獲得。
實施例1：大蒜提取物的制備。
將500g大蒜剝皮后用水洗凈，在氮氣氣氛中切片，得到大蒜片，然后加入到3l質(zhì)量百分比為95％的乙醇水溶液中，采用超聲波提取機(頻率為30khz)于室溫超聲提取20min。提取完畢后過濾掉殘渣，將濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中于室溫減壓濃縮至無醇味，得到大蒜提取物(約4.5g，其中蒜氨酸的含量為1.2wt％)。
實施例2：小分子團水的制備。
將自來水通入去離子設(shè)備中進行去離子化處理，直至電導(dǎo)率為15μs/cm，得到去離子水并量取1l備用。選用頻率為30khz的超聲波功率儀，首先設(shè)定磁感應(yīng)強度為0.5t的恒定磁場，超聲加磁場作用5min，其次設(shè)定磁感應(yīng)強度為1t的恒定磁場，超聲加磁場作用10min，最后設(shè)定磁感應(yīng)強度為0.75t的恒定磁場，超聲加磁場作用15min，靜置至室溫后進行17o-nmr測定。經(jīng)過上述處理，水的半峰寬從原來的122.74hz降至50.47hz，由此可知，所得產(chǎn)品中水分子的團簇數(shù)由11變?yōu)?；靜置14天后，半峰寬變?yōu)?2.74hz，產(chǎn)品中水分子的團簇數(shù)仍為5，穩(wěn)定性良好。
實施例3-實施例7：用于防治心血管疾病的大蒜組合物的制備。
按照表1中的配方制備用于防治心血管疾病的大蒜組合物，其制備工藝如下：將大蒜提取物、抗氧化劑、不飽和脂肪酸、含鋅化合物、橄欖油、魚肝油、冰片、輔酶q10和小分子團水混合，于室溫采用機械攪拌裝置攪拌均勻，得到用于防治心血管疾病的大蒜組合物。
表1.用于防治心血管疾病的大蒜組合物的處方及用量
實施例8：大蒜組合物的相關(guān)檢測。
1、質(zhì)量檢測：
按照《gb16740-2014食品安全國家標準保健食品》中的檢測項目及檢測方法對實施例3～7中的大蒜組合物進行檢測，其結(jié)果如表2所示。由表2可知，各項指標均符合標準要求。
表2.大蒜組合物的質(zhì)檢結(jié)果
2、指標成分穩(wěn)定性要求：
將實施例7中的大蒜組合物在室溫條件下放置于陰涼干燥處，分別于放置后第1、4、7、10、15和30天取樣，以第1天取樣樣品中各種活性成分的含量計為100％，測定其后各次取樣中對應(yīng)成分的相對含量，借此考察大蒜組合物在室溫陰涼干燥條件下的儲藏穩(wěn)定性，其結(jié)果如表3所示。
表3.大蒜組合物中指標性成分的儲藏穩(wěn)定性結(jié)果。
由表3可知，在30天的檢測周期內(nèi)，由于置于室溫陰涼干燥條件下的大蒜組合物中包含抗氧化劑成分，使得大蒜中的蒜氨酸、亞油酸、橄欖油中的油酸、魚肝油中的dha以及輔酶q10等活性成分的相對含量均可維持在90％以上，表明該組合物在大約4周的儲存時間內(nèi)可以有效保留主要指標成分的活性，并在2～4周的療程之內(nèi)發(fā)揮預(yù)期的心血管疾病防治功效。
實施例9：大蒜組合物的降血脂作用。
對實施例7中的大蒜組合物進行降血脂作用考察。選取高血脂患者90人(血漿中總膽固醇濃度>200mg/dl和/或甘油三酯濃度>200mg/dl)，共分三組，每組30人，隨機分組，男女各半。第i組患者在服用大蒜組合物期間仍堅持服用降血脂藥物，第ii組患者在服用大蒜組合物期間停用降血脂藥物，每日于起床后及睡覺前各取大蒜組合物2ml，配以溫開水送服，連續(xù)使用4周。第iii組為對照組，每日于起床后及睡覺前各服用等量的溫開水，連續(xù)使用4周。各組的治療結(jié)果如表4所示。
表4.大蒜組合物的降血脂作用
由表4可知，無論是單獨使用本發(fā)明的大蒜組合物還是與降血脂藥物配合使用均可發(fā)揮降血脂作用。配合降血脂藥物來使用大蒜組合物可以降低降血脂藥物的日均用量或者縮短降血脂藥物的使用時間，有效減輕了藥物對于人體的損害。