本發(fā)明涉及一種保健食品，更準(zhǔn)確地說，本發(fā)明涉及一種美容抗衰老、對(duì)育齡女性具有生殖保健、對(duì)中老年婦女具有心血管輔助保護(hù)作用的保健食品。

背景技術(shù)：

現(xiàn)代社會(huì)中，手機(jī)、微波爐、冰箱的輻射及生活環(huán)境的污染都加速人體老化。而隨著年齡增加，人體靶組織對(duì)某些激素或活性物質(zhì)的反應(yīng)性發(fā)生改變或明顯降低，機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)功能減退，從而加速衰老過程。另一方面，人體抗氧化能力隨著年齡增長也在下降，女性25歲后氧自由基的產(chǎn)生逐漸超過機(jī)體承受能力，物質(zhì)代謝過程中產(chǎn)生的過氧化自由基會(huì)引起機(jī)體損傷，如不飽和脂肪酸氧化成超氧化物，形成脂褐素。氧自由基破壞細(xì)胞膜完整性，使蛋白質(zhì)和酶變性，當(dāng)自由基損傷積累超出了機(jī)體修復(fù)能力，則細(xì)胞分化狀態(tài)改變，衰老加速。

流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，雌激素缺乏是女性心血管疾病發(fā)生的重要致病因素，絕經(jīng)后女性發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于絕經(jīng)前女性，而且這一風(fēng)險(xiǎn)與絕經(jīng)后的年齡增加呈正相關(guān)。絕經(jīng)后女性、尤其是60歲以上女性心血管疾病發(fā)病率上升加快，并達(dá)到與男性發(fā)病率相當(dāng)?shù)乃?。調(diào)查還顯示，女性在絕經(jīng)前，男女冠心病患病的比例是4:1；絕經(jīng)后，這一比例縮小到3:2～2:1，而到60歲以上時(shí)此比例達(dá)到1:1，甚至更高。究其原因，主要是女性絕經(jīng)后內(nèi)源性雌激素分泌減少，對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)減弱。

目前市場(chǎng)上復(fù)合維生素產(chǎn)品眾多，多為營養(yǎng)補(bǔ)充劑，各類人群皆可服用，但由于成分多、每種元素含量較低，缺乏針對(duì)性，實(shí)際保健效果尚難預(yù)料。因此，本發(fā)明旨在開發(fā)一種以維生素E為基礎(chǔ)的女性美容抗衰老、對(duì)育齡女性具有生殖保健及對(duì)中老年婦女具有心血管輔助保護(hù)作用的保健食品，是對(duì)現(xiàn)有多種維生素產(chǎn)品的改進(jìn)，也符合當(dāng)前對(duì)特定人群實(shí)施精準(zhǔn)營養(yǎng)的發(fā)展趨勢(shì)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種美容抗衰老，對(duì)育齡女性生殖保健、對(duì)中老年婦女心血管系統(tǒng)有輔助保護(hù)作用的保健食品。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

一種復(fù)合維生素保健食品，由以下成分組成：

(1)維生素E；(2)維生素B₁₂；(3)葉酸；(4)輔料。

在上述保健食品中，維生素E含量為10～500mg，維生素B₁₂含量為5～100μg，葉酸含量為0.2～2.0mg，優(yōu)選。

優(yōu)選地，本發(fā)明所述的保健食品，維生素E含量為15～200mg，維生素B₁₂含量為5～20μg，葉酸含量為0.4～1.0mg。

本發(fā)明所述維生素E包括天然維生素E(D-α-生育酚、D-α-醋酸生育酚、D-α-琥珀酸生育酚)、dl-α-醋酸生育酚、dl-α-生育酚、維生素E琥珀酸鈣等形式，其中α-生育酚是自然界中分布最廣泛含量最豐富活性最高的維生素E形式。

本發(fā)明所述葉酸類物質(zhì)包括葉酸、5-甲基四氫葉酸、甲酰四氫葉酸鈣、L-甲基葉酸、葉酸鹽、葉酸或葉酸鹽的活性代謝物和可在體內(nèi)釋放/生成葉酸的物質(zhì)，即包括人工合成及植物提取物來源的各種葉酸形式。5-甲基四氫葉酸尤其適用于TT基因型人群，增加其對(duì)葉酸利用效率。

本發(fā)明所述維生素B₁₂包括鈷胺素、甲鈷胺素、5’-脫氧腺苷鈷胺素、羥鈷胺素、氰鈷胺素及其他鈷胺素的衍生物和可在體內(nèi)釋放/生成鈷胺素的物質(zhì)。

本發(fā)明所述的保健食品可制成普通片劑、丸劑、沖劑、口服液、咀嚼片劑、軟膠囊劑、硬膠囊劑、粉劑及顆粒劑等口服劑型。

本發(fā)明中所述的輔料選自填充劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑、穩(wěn)定劑、包埋物、包衣預(yù)混劑、食用色素中的一種或幾種組合。

本發(fā)明所述的填充劑包括淀粉、可溶性淀粉、糊精、麥芽糊精、馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、小麥淀粉、D-甘露糖醇、磷酸氫鈣、無水磷酸氫鈣、麥芽糖、木糖醇、山梨糖醇、微晶纖維素、異麥芽酮糖、乳粉、低取代羥丙纖維素、蔗糖、葡萄糖、乳糖、預(yù)膠化淀粉等的一種或幾種。

本發(fā)明所述的潤濕劑包括純化水和乙醇，所述的粘合劑包括羥丙基甲基纖維素、聚維酮、羥丙纖維素、羧甲纖維素鈉、淀粉、甲基纖維素、乙基纖維素、明膠、聚乙二醇、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、葡萄糖等其中一種或幾種。

本發(fā)明所述的崩解劑包括淀粉、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、低取代羥丙纖維素、碳酸氫鈉與枸櫞酸等其中的一種或幾種，所述的潤滑劑包括硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉、山崳酸甘油酯、硬脂富馬酸鈉等其中的一種或幾種。

本發(fā)明所述的矯味劑包括水果粉、食用香精、高倍甜味劑、酸味劑等其中的一種或幾種，所述的水果粉包括橙粉、檸檬粉、櫻桃粉、蘋果粉、草莓粉、草莓粉、獼猴桃粉、橘粉、沙棘果粉、青梅果粉、芒果果粉、桑葚果粉、山楂果粉、西瓜果粉、菠蘿果粉、藍(lán)莓果粉、水蜜桃果粉、哈密瓜果粉、葡萄果粉、香草果粉、石榴果粉、玫瑰果粉等其中的一種或幾種。

本發(fā)明所述的食用香精包括香草香精、甜橙香精、牛奶香精、蘋果香精、葡萄香精、草莓香精、菠蘿香精、水蜜桃香精、哈密瓜香精、檸檬香精、櫻桃香精、甜玉米香精、香蕉香精、提子香精、玫瑰香精、黑加侖香精、青蘋果香精、芒果香精、青芒果香精、桔子香精、香橙香精、雪梨香精、青梅香精、藍(lán)莓香精、楊梅香精、柚子香精、菠蘿香精、番石榴香精、百香果香精、奇異果香精、獼猴桃香精、西瓜香精、木瓜香精、榴蓮香精、荔枝香精、山楂香精、橄欖香精、桑葚香精等其中的一種或幾種。

本發(fā)明所述的高倍甜味劑包括三氯蔗糖、阿斯巴甜、羅漢果甜苷、紐甜、甜菊苷，所述的酸味劑包括檸檬酸、蘋果酸、乳酸、酒石酸和富馬酸，所述的食用色素包括焦糖色、梔子黃、姜黃色素和葉綠素、辣椒橙、辣椒紅、葡萄皮紅、胭脂紅及其鋁色淀、日落黃及其鋁色淀、亮藍(lán)及其鋁色淀、靛藍(lán)及其鋁色淀、甜菜紅、天然莧菜紅、梔子藍(lán)、植物炭黑、氧化鐵黑、氧化鐵紅、黑豆紅、喹啉黃、番茄紅素、紅曲紅、黃氧化鐵、可可殼色、紅花黃、紅曲黃色素等的一種或幾種。

本發(fā)明所述的穩(wěn)定劑包括二丁基羥基甲苯(BHT)、丁基羥基茴香醚(BHA)、維生素C，所述的包埋物包括β-環(huán)糊精、α-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精、糊精、淀粉、食用變性淀粉、蔗糖、麥芽糊精、阿拉伯樹膠等其中的一種或幾種。

維生素E的重要生理學(xué)功能是促進(jìn)雌、雄激素分泌，提高激素濃度，促進(jìn)生育，可用于治療先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)，防治男性不育等；維生素E是極佳的自由基清除劑：暴露于環(huán)境因素的許多細(xì)胞酶系統(tǒng)、線粒體電子傳遞都可能生成氧類自由基和其它自由基，維生素E通過自身被氧化成生育酚，保護(hù)細(xì)胞免受氧化，防止自由基或氧化劑對(duì)細(xì)胞膜中多不飽和脂肪酸、膜富含疏基的蛋白質(zhì)成分以及細(xì)胞骨架和核酸的損傷；維生素E還能激發(fā)免疫系統(tǒng)功能，發(fā)揮免疫功能；此外，維生素E有降低膽固醇、抑制血小板聚集等血管保護(hù)作用。

維生素B₁₂以輔酶的形式參與各種代謝過程，促進(jìn)甲基的形成和轉(zhuǎn)移，參與某些化合物的異構(gòu)化作用、維持SH基的還原狀態(tài)，促進(jìn)DNA和蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)細(xì)胞的成熟，維持神經(jīng)組織的正常功能，臨床上可以用于治療惡性貧血、肝臟疾病、神經(jīng)炎、神經(jīng)痛等。維生素B₁₂缺乏時(shí)，主要影響造血系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)，也與老年癡呆、抑郁癥等疾病有關(guān)。此外，維生素B₁₂可以增加葉酸的利用率，促進(jìn)三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝。維生素B₁₂缺乏是一全球性的營養(yǎng)素缺乏病，其發(fā)病率遠(yuǎn)比估計(jì)的高，研究發(fā)現(xiàn)人群維生素B₁₂缺乏率為3～29％。

葉酸是機(jī)體細(xì)胞生長和繁殖所必需的物質(zhì)。人體缺少葉酸可導(dǎo)致紅血球的異常，未成熟細(xì)胞的增加，貧血以及白血球減少。葉酸經(jīng)二氫葉酸還原酶及維生素B₁₂的催化作用后形成四氫葉酸，傳遞一碳單位，參與體內(nèi)很多重要反應(yīng)及核酸合成等，其中包括提供-CH₃使同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)再甲基化，從而促進(jìn)Hcy的代謝轉(zhuǎn)換，治療高Hcy血癥。從目前的文獻(xiàn)資料和我們多年積累的研究結(jié)果來看，葉酸是對(duì)抗Hcy升高的最有效干預(yù)手段，而高Hcy血癥是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

葉酸還是胎兒生長發(fā)育不可缺少的營養(yǎng)素，孕婦缺乏葉酸有可能導(dǎo)致胎兒出生時(shí)出現(xiàn)低體重、唇腭裂、心臟缺陷等。如果在懷孕頭3個(gè)月內(nèi)缺乏葉酸，可引起胎兒神經(jīng)管發(fā)育缺陷，導(dǎo)致畸形。因此，準(zhǔn)備懷孕的女性，可在懷孕前就開始每天服用400～500μg葉酸。而我國沒有推行葉酸強(qiáng)化食品，大眾沒有自覺從食物中補(bǔ)充葉酸的習(xí)慣，整體血清葉酸水平較低，再加上中國家庭習(xí)慣高溫烹調(diào)食物，葉酸及維生素B₁₂易被破壞，其有效攝入量不足。

本發(fā)明所述的保健食品,篩選功效確切的原料進(jìn)行科學(xué)組方，從而確保產(chǎn)品的功效。通過抗氧化，保護(hù)生物膜免受自由基攻擊，有益于美容抗衰老；通過補(bǔ)充葉酸和維生素E有助于提高育齡女性的生殖能力及預(yù)防胎兒神經(jīng)管畸形；通過補(bǔ)充葉酸、維生素B₁₂可以降低Hcy，保護(hù)血管內(nèi)皮，有助于預(yù)防中老年婦女心血管系統(tǒng)疾病。與現(xiàn)有產(chǎn)品相比，本發(fā)明保健食品是一種效果更佳、更精準(zhǔn)的維生素補(bǔ)充產(chǎn)品。下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方式作進(jìn)一步描述。

附圖說明

圖1是本發(fā)明所述保健食品濕法制粒工藝流程圖；

圖2是本發(fā)明所述保健食品直壓工藝路線圖；

圖3是本發(fā)明所述保健食品包埋+直壓工藝路線圖。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1.本發(fā)明所述保健食品普通片劑的制備

處方

制備工藝：取聚維酮K30用50％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素E加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素B₁₂、葉酸、三氯蔗糖與預(yù)膠化淀粉混合、過篩，再加入牛奶香精、羧甲淀粉鈉、糊精混合，加入配制好的含有維生素E粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合，壓片。將包衣預(yù)混劑配制成溶液，素片包衣，即制得本發(fā)明所述保健食品的片劑。

為了證明本發(fā)明保健品的抗氧化、抗衰老、生殖保健功效，我們?cè)O(shè)計(jì)了以下實(shí)驗(yàn)，主要是對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血清中超氧化物歧化酶(SOD)、還原性谷胱甘肽(GSH)、α-生育酚、內(nèi)皮素(ET-1)及一氧化氮(NO)的含量，考察本發(fā)明保健品的功效作用。

實(shí)驗(yàn)方法：將48只30～35g 5月齡性成熟期雌性昆明小鼠隨機(jī)分組，分別為空白對(duì)照組、服用保健品(實(shí)施例1)低劑量組、中劑量組、高劑量組，每組12只，分籠飼養(yǎng)，自由飲水飲食。其中，除空白對(duì)照組每日灌胃相應(yīng)體積溶媒，低劑量組維生素E+葉酸+維生素B₁₂(15+0.05+0.0005)mg/kg/d灌胃給予本保健品，中劑量組維生素E+葉酸+維生素B₁₂(30+0.1+0.001)mg/kg/d灌胃給予本保健品，高劑量組維生素E+葉酸+維生素B₁₂(60+0.2+0.002)mg/kg/d灌胃給予本保健品，持續(xù)8周。處死前12小時(shí)禁食不禁水。取小鼠腹主動(dòng)脈血，靜置4h后，離心(4000r/min，10min/)取上清冷凍備用。分別對(duì)小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、還原性谷胱甘肽(GSH)、雌二醇、孕酮的含量進(jìn)行測(cè)定。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

表1小鼠血清SOD及GSH測(cè)定結(jié)果

與空白對(duì)照組比較，^#P<0.05，^##P<0.01

表2小鼠血清雌二醇及孕酮測(cè)定結(jié)果

與空白對(duì)照組比較，^#P<0.05，^##P<0.01

由表1～表2可以看出，與空白組相比，服用保健品組血清SOD及GSH水平顯著升高，表明機(jī)體抗氧化能力增強(qiáng)；同時(shí)血清雌二醇及孕酮水平明顯升高，子宮內(nèi)膜容受性增加，有利于胚胎著床和發(fā)育，對(duì)動(dòng)物的生殖功能有益。

實(shí)施例2.本發(fā)明所述保健食品軟膠囊的制備

處方

制備工藝：將蜂蠟加入大豆油中，50℃加熱，使蜂蠟溶解，放置至室溫，取維生素E、葉酸、維生素B₁₂加入大豆油中制成混懸液，備用。另取明膠、純化水、焦糖色、對(duì)羥基苯甲酸酯配制成膠液，將制得的混懸物用壓丸機(jī)壓丸制成軟膠囊，經(jīng)定型，洗丸和干燥處理后，即制得本發(fā)明所述的保健食品的軟膠囊劑。

實(shí)施例3.本發(fā)明所述保健食品咀嚼片的制備

處方

制備工藝：取羥丙甲纖維素E5用60％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素E加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素B₁₂、5-甲基四氫葉酸與微晶纖維素混合、過篩，再加入甜菊苷、檸檬香精、奶粉、木糖醇混合，加入配制好的含有維生素E粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合，壓片即制得本發(fā)明所述保健食品的咀嚼片。

為了證明本發(fā)明保健品對(duì)心血管系統(tǒng)疾病有一定的保護(hù)功效，我們?cè)O(shè)計(jì)了以下實(shí)驗(yàn)，主要是對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血清中總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)，血管內(nèi)皮保護(hù)功能的指標(biāo)內(nèi)皮素(ET-1)及一氧化氮(NO)的含量進(jìn)行測(cè)定，并在實(shí)驗(yàn)過程中監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血壓以考察本發(fā)明保健品的功效作用。

實(shí)驗(yàn)方法：將40只12～13周齡SHR大鼠隨機(jī)分組，分為模型組、服用保健品(實(shí)施例3)低劑量組、中劑量組、高劑量組，每組10只，雌雄各半，另外有10只周齡相近的WKY大鼠作為空白對(duì)照組，雌雄各半，分籠飼養(yǎng)，自由飲水飲食。其中，除WKY組喂飼普通飼料，其余組均喂飼高脂高蛋氨酸飼料，持續(xù)4周后，模型組及WKY組每日灌胃相應(yīng)體積溶媒，低劑量組維生素E+5-甲基四氫葉酸+維生素B₁₂(20+0.1+0.002)mg/kg/d灌胃給予本保健品，中劑量組維生素E+5-甲基四氫葉酸+維生素B₁₂(40+0.2+0.004)mg/kg/d灌胃給予本保健品，高劑量組維生素E+5-甲基四氫葉酸+維生素B₁₂(80+0.4+0.008)mg/kg/d灌胃給予本保健品，持續(xù)6周，同時(shí)測(cè)定灌胃前血壓(0w)、處死前血壓(6w)，處死前12小時(shí)禁食不禁水。取大鼠腹主動(dòng)脈血，靜置4h后，離心(4000r/min，10min/)取上清冷凍備用。分別對(duì)血清中總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)及同型半胱氨酸(HCY)的含量進(jìn)行測(cè)定。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

表3大鼠ET-1和NO測(cè)定結(jié)果

與空白對(duì)照組比較，^#P<0.05，^##P<0.01，與模型組比較，^*P<0.05，^**P<0.01

表4大鼠血壓測(cè)定結(jié)果

與空白對(duì)照組比較，^#P<0.05，^##P<0.01

表5大鼠血清TC、LDL及HCY測(cè)定結(jié)果

與空白對(duì)照組比較，^#P<0.05，^##P<0.01，與模型組比較，^*P<0.05，^**P<0.01

由表3～表5可以看出，與模型組相比，血清ET-1水平降低、NO水平增高，表明內(nèi)皮損傷程度較模型組有較明顯改善，這與已知的葉酸的內(nèi)皮保護(hù)功能結(jié)論相一致。模型組血清TC、LDL及HCY值均明顯升高，服用保健品高劑量組血清TC、LDL及HCY水平均明顯降低，且中、低劑量組均有一定的降脂趨勢(shì)。同時(shí)灌胃6w后服用保健品組動(dòng)物平均血壓低于未服用組，降壓效果不顯著，給保健品組有5～10mmHg的降壓效果。

總體上，該保健品對(duì)心血管疾病危險(xiǎn)因素血壓、血脂和HCY、內(nèi)皮功能指標(biāo)NO，ET-1水平有不同程度的改善作用，進(jìn)一步驗(yàn)證了本發(fā)明保健品的功效作用。

另外安全性毒理學(xué)試驗(yàn)表明本保健品安全、無毒副作用。

實(shí)施例4.本發(fā)明所述保健食品顆粒劑的制備

處方

制備工藝：將蔗糖粉碎過100目篩備用；取聚維酮K30用50％乙醇溶液配制成粘合劑，再將維生素E加入粘合劑中攪拌均勻，備用。另取維生素B₁₂、葉酸與蔗糖混合、過篩，再加入蘋果粉、蘋果香精、羧甲淀粉鈉、麥芽糊精混合，加入配制好的含有維生素E粘合劑制軟材，24目篩制粒，55℃干燥2h，24目篩整粒，即制得本發(fā)明所述保健食品的顆粒劑。

實(shí)施例5.本發(fā)明所述保健食品粉劑的制備

處方

制備工藝：將上述各組分置于混合機(jī)中混合均勻，然后用分裝機(jī)進(jìn)行分裝，即制得本發(fā)明所述保健食品的粉劑。