本發(fā)明涉及食品及保健品加工領(lǐng)域，涉及一種通過增強(qiáng)骨密度活血化瘀來緩解中老年關(guān)節(jié)疼痛產(chǎn)品，具體涉及一種增強(qiáng)骨密度緩解中老年關(guān)節(jié)疼痛的組合物。
背景技術(shù)：
：膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎，又稱膝關(guān)節(jié)退行性關(guān)節(jié)炎，是中老年人膝關(guān)節(jié)疼痛的最常見原因。膝關(guān)節(jié)表面覆有一層軟骨，這層軟骨可以起到保護(hù)其下骨質(zhì)和神經(jīng)的作用。隨著關(guān)節(jié)使用年限的增加，軟骨逐漸磨損，軟骨下的神經(jīng)暴露，此時一旦遇到刺激(如上下樓等活動致破損區(qū)關(guān)節(jié)面相互摩擦)便會引起疼痛。此外，遺傳也是一個重要的影響因素。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的癥狀可表現(xiàn)為單膝疼痛、雙膝疼痛或二者交替出現(xiàn)。疼痛于長時間活動時加重，上、下樓時明顯，休息后可緩解。查體可見膝關(guān)節(jié)腫脹，關(guān)節(jié)局部壓痛，屈伸活動受限，有時可感覺到彈響或骨摩擦音，同時還會出現(xiàn)關(guān)節(jié)周圍肌肉萎縮無力。目前治療膝關(guān)節(jié)炎的方法主要有：保守治療、封閉針治療、手術(shù)治療(包括微創(chuàng))和藥物療法四種。保守療法：包括口服止痛藥、推拿和熱療等，藥物多以止痛藥為主，能夠快速的緩解疼痛，不過無法緩解和控制膝關(guān)節(jié)炎的癥狀，其中口服止痛藥還會嚴(yán)重?fù)p傷患者腸胃；封閉針治療：封閉針治療法，通常是人工注射一些注射液，注射液的成分為透明質(zhì)酸或者同類藥物和止痛藥的混合，主要功能為快速止痛，補(bǔ)充關(guān)節(jié)炎潤滑關(guān)節(jié)，可以暫時控制癥狀，無法逆轉(zhuǎn)病變；手術(shù)治療：手術(shù)治療分為普通手術(shù)和微創(chuàng)兩種，前者創(chuàng)傷大、并發(fā)癥多；后者創(chuàng)傷較小、并發(fā)癥也較小，手術(shù)治療能夠有效的控制病情惡化，但無法逆轉(zhuǎn)病情，并且有著不小的風(fēng)險(xiǎn)；藥物療法，較為常規(guī)的為氨糖作為營養(yǎng)補(bǔ)充劑的療法，根據(jù)骨關(guān)節(jié)炎形成的根本原因，通過外源性的補(bǔ)充氨糖，補(bǔ)充關(guān)節(jié)軟骨合成必要營養(yǎng)，幫助重新長出正常的關(guān)節(jié)軟骨。現(xiàn)有技術(shù)也公開了多種用于治療和/緩解中老年關(guān)節(jié)疼痛的組合物，如專利CN103100017B按照中醫(yī)理念指出肝腎虧虛，筋骨失養(yǎng)，閉阻經(jīng)絡(luò)，氣血不能暢行，是造成筋骨和關(guān)節(jié)疼痛的主要因素，因而根據(jù)這一理念提供了一組中藥組合物來進(jìn)行筋骨疼痛、關(guān)節(jié)疼痛的緩解治療，但這一中藥組合物更多傾向于緩解關(guān)節(jié)疼痛，對于后續(xù)的預(yù)防和治療效果較差。氨基葡萄糖加硫酸軟骨素的組合治療，可減緩關(guān)節(jié)軟骨的磨損，促進(jìn)軟骨修復(fù)，從而阻止骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)一步惡化，改善關(guān)節(jié)活動，減少疼痛；但該組合治療對于緩解疼痛起效慢，后續(xù)的預(yù)防和治療效果也有待進(jìn)一步提高。進(jìn)一步開發(fā)對于中老年關(guān)節(jié)疼痛緩解起效快、預(yù)防和/治療效果良好的產(chǎn)品，仍是本領(lǐng)域技術(shù)人員面臨的難題。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明根據(jù)中西醫(yī)結(jié)合的理念，考慮“膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎”發(fā)生原因，結(jié)合緩解和預(yù)防/治療的目的，提供一種增強(qiáng)骨密度緩解中老年關(guān)節(jié)疼痛的組合物。具體的，本發(fā)明涉及以下技術(shù)方案：首先，本發(fā)明提供一種增強(qiáng)骨密度緩解中老年關(guān)節(jié)疼痛的組合物，該組合物的組分及重量份為：大豆肽5～10份、硫酸軟骨素0.2～0.5份、氨基葡萄糖或其鹽0.5～1.5份、低聚木糖0.7～3份、鈣吸收促進(jìn)劑及鈣質(zhì)補(bǔ)充劑0.8-1.3份、活血化瘀性質(zhì)中藥提取物0.5-3份、大豆肽苦味掩蓋劑3-10份。大豆肽：也稱大豆多肽，是大豆蛋白質(zhì)的酶解產(chǎn)物，通常為2-10個氨基酸組成的肽類混合物，其分子量主要集中在1000以下，具有降血脂、易消化、易吸收、促進(jìn)能量代謝、消除疲勞、增強(qiáng)肌肉伸縮及抗過敏、迅速給肌體補(bǔ)充能量、恢復(fù)體力，明顯地使肌肉疲勞迅速消除，恢復(fù)體力。氨基葡萄糖：是一種天然的氨基單糖，是軟骨基質(zhì)和滑液中聚氨基葡萄糖的成分之一；補(bǔ)充外源性的氨基葡萄糖，除了提供體內(nèi)合成糖胺多糖的二糖單位的前體外，還可以刺激軟骨細(xì)胞合成蛋白多糖和膠原蛋白，補(bǔ)充軟骨基質(zhì)的丟失成分，并可抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，從而保持軟骨基質(zhì)的正常代謝，促進(jìn)軟骨的修復(fù)；此外，氨基葡萄糖可以通過清除自由基，發(fā)揮抗炎效應(yīng)，減輕軟骨的損害，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，氨基葡萄糖不僅對骨關(guān)節(jié)炎具有癥狀改善作用，而且還具有改善病程、延緩骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞的作用。硫酸軟骨素(ChondroitinSulfate)：是一種高度親水性、凝膠狀大分子多糖，由葡萄糖醛酸和硫酸氨基半乳糖組成的二糖單位重復(fù)連接而成；硫酸軟骨素能與膠原纖維相連接，穩(wěn)定軟骨基質(zhì)；除了作為軟骨基質(zhì)的構(gòu)成成分以外，硫酸軟骨素還可通過以下兩個機(jī)制來治療骨關(guān)節(jié)炎：①競爭性抑制降解酶的活性，減少軟骨基質(zhì)和關(guān)節(jié)滑液成分的破壞；②減少纖維蛋白血栓的形成，平衡血栓形成的傾向，正常生理情況下，隨著年齡的增加，人體的硫酸軟骨素產(chǎn)量會逐漸減少，被活性較低的硫酸角質(zhì)素取代，從而容易形成血栓阻塞血管，加重骨關(guān)節(jié)炎的病理。氨基葡萄糖鹽：現(xiàn)有的用于改善關(guān)節(jié)問題的氨基葡萄糖鹽，包括氨基葡萄糖鹽酸鹽、氨基葡萄糖硫酸鹽等。低聚木糖：可以促進(jìn)鈣吸收，主要表現(xiàn)為低聚木糖在大腸中被雙歧桿菌分解利用并產(chǎn)生短鏈脂肪酸(乳酸、乙酸、丙酸、丁酸)等，從而使腸道呈酸性環(huán)境，短鏈脂肪酸和鈣形成可溶性鈣鹽，增加鈣的溶解并使鈣處于易于吸收的離子形式，同時有益微生物產(chǎn)生的氨基酸、維生素可以增加鈣的轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)而促進(jìn)鈣的吸收。鈣吸收促進(jìn)劑：用于促進(jìn)鈣質(zhì)的吸收，包括維生素D、乳糖、賴氨酸等。鈣質(zhì)補(bǔ)充劑：如葡萄糖酸鈣、碳酸鈣、乳酸鈣、檸檬酸鈣等?；钛鲂再|(zhì)中藥提取物：如紅花提取物、三七提取物、川芎提取物等。大豆肽苦味掩蓋劑：因大豆肽為大豆的蛋白酶水解物，其不可避免的會產(chǎn)生苦味，通過添加適量苦味掩蓋劑可達(dá)到降低苦味閾值的目的，阿拉伯糖、木糖醇、檸檬酸、蘋果酸等都可用作大豆肽苦味掩蓋劑。本發(fā)明針對緩解和預(yù)防/治療中老年關(guān)節(jié)疼痛的目的需求，考慮西醫(yī)中“膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎”發(fā)生原因，將中西醫(yī)治療理念結(jié)合，提出了本發(fā)明所述物質(zhì)組合。首先，針對“膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎”的發(fā)生原因：軟骨破壞、骨質(zhì)疏松與損壞、關(guān)節(jié)周圍肌肉萎縮無力、血液循環(huán)差等，發(fā)明人綜合考慮了這幾大因素，提出了能同時改善和/解決這些問題的物質(zhì)的組合，實(shí)現(xiàn)了功能的互補(bǔ)。硫酸軟骨素和氨基葡萄糖的組合，可以保護(hù)并強(qiáng)化軟骨結(jié)構(gòu)、制造蛋白多糖潤滑關(guān)節(jié)、促進(jìn)軟骨基質(zhì)的修復(fù)和重建、抑制軟骨的破壞；鈣吸收促進(jìn)劑及鈣質(zhì)補(bǔ)充劑，通過補(bǔ)充鈣質(zhì)，提升骨鈣、骨密度含量，減少骨質(zhì)疏松與損壞傾向；大豆肽，可以促進(jìn)能量代謝、促進(jìn)肌紅蛋白恢復(fù)，有效增強(qiáng)肌肉的活力和耐力，改善關(guān)節(jié)肌無力癥狀；活血化瘀性質(zhì)的中藥提取物，如紅花提取物，可以有效的活血通絡(luò)、散瘀止痛，通過改善骨內(nèi)外血液循環(huán)，有效地促進(jìn)骨修復(fù)。其次，本發(fā)明組分的篩選，不僅僅考慮功能的互補(bǔ)，而且實(shí)現(xiàn)了組分與功能的協(xié)同增效。(1)對于緩解關(guān)節(jié)疼痛，本發(fā)明活血化瘀性質(zhì)的中藥提取物，如紅花提取物，可以快速有效的發(fā)揮緩解作用，短時間內(nèi)降低疼痛感，同時硫酸軟骨素和氨基葡萄糖隨著吸收和代謝的進(jìn)行，在長時間內(nèi)延緩骨關(guān)節(jié)疼痛的病理過程和疾病的進(jìn)程，改善關(guān)節(jié)活動，緩解疼痛；(2)對于改善血液循環(huán)，除了活血通絡(luò)性質(zhì)的中藥提取物(如紅花提取物)外，本發(fā)明的大豆肽也起到改善血管通透性的作用，兩者相互促進(jìn)，進(jìn)一步改善通絡(luò)效果；(3)對于各組分的吸收，本發(fā)明除了通過常規(guī)鈣促進(jìn)吸收劑(如維生素D)促進(jìn)鈣質(zhì)吸收外，還采用低聚木糖，進(jìn)一步的改善鈣吸收效果，有效的提升了增強(qiáng)骨密度的效果；同時本發(fā)明采用低聚木糖和大豆肽共同來改善胃腸環(huán)境(大豆肽可以促進(jìn)微生物生長發(fā)育，調(diào)節(jié)改善胃腸功能，尤其對于雙歧桿菌具有良好的促進(jìn)作用)，這對于中老年人，尤其是老年人在利用本發(fā)明的組合物時起到良好的適用性改善作用；(4)本發(fā)明的組合物可以有效的降低炎癥時細(xì)胞因子和自由基的損害，大豆肽具有抗氧化作用，可以消除人體自由基，防止新的自由基形成，而且可以抑制ACE活性，氨基葡萄糖同時起到清除自由基，發(fā)揮抗炎效應(yīng)的作用；(5)對于軟骨破壞的抑制，硫酸軟骨素可以抑制破壞軟骨的膠原酶、彈性蛋白酶和組織蛋白酶等，以免軟骨被分解或溶解或者硬化，而紅花提取物可以抑制破骨細(xì)胞的形成，有效的保護(hù)骨組織。再者，本發(fā)明所述組分之間可以協(xié)同作用，抑制/抵消其他組分所產(chǎn)生的副作用。氨基葡萄糖，尤其是氨基葡萄糖鹽酸鹽的吸收利用，會造成輕度的胃腸不適，如惡心、便秘、腹脹和腹瀉等，通過大豆肽、低聚木糖的使用，可有減緩該不適，改善胃腸作用。針對上述增強(qiáng)骨密度緩解中老年關(guān)節(jié)疼痛的組合物，優(yōu)選的實(shí)施例中，組合物的組分及重量份為：大豆肽5～10份、硫酸軟骨素0.2～0.5份、硫酸氨基葡萄糖0.5～1.5份、低聚木糖0.7～3份、維生素D0.8-3×10-5份、乳酸鈣0.8-1.2份、紅花提取物0.5-3份、阿拉伯糖0.5～1.5份、木糖醇3～8份。其次，本發(fā)明提供上述組合物在制備緩解和/預(yù)防或治療中老年關(guān)節(jié)疼痛的食品、藥品或保健品中的應(yīng)用。進(jìn)一步的，本發(fā)明提供一種緩解和/預(yù)防或治療中老年關(guān)節(jié)疼痛的食品，所述食品的有效成分為上述組合物。本發(fā)明提供一種緩解和/預(yù)防或治療中老年關(guān)節(jié)疼痛的保健品，所述保健品的有效成分為上述組合物。本發(fā)明提供一種緩解和/預(yù)防或治療中老年關(guān)節(jié)疼痛的藥品，所述藥品的有效成分為上述組合物。所述保健品或藥品，除有效成分外，還可以包括常規(guī)的輔料成分，如硬脂酸鎂、羧甲基纖維素鈉、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇、微晶纖維素等；所述保健品或藥品可制成液體沖劑、粉劑、片劑或膠囊劑等常規(guī)劑型。本發(fā)明取得了以下有益效果：(1)本發(fā)明針對“膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎”產(chǎn)生因素，綜合考慮，針對性解決各項(xiàng)病理成因，通過硫酸軟骨素緩解病痛，并通過增強(qiáng)肌肉，加速血液流通、補(bǔ)充鈣質(zhì)，防止鈣流失來達(dá)到緩解關(guān)節(jié)疼痛達(dá)到預(yù)防和/治療骨關(guān)節(jié)疼痛的目的。(2)強(qiáng)化軟骨結(jié)構(gòu)，潤滑關(guān)節(jié)及維持關(guān)節(jié)功能，預(yù)防關(guān)節(jié)功能失效。本發(fā)明中具有硫酸軟骨素和氨基葡萄糖可制造蛋白多糖潤滑關(guān)節(jié)，防止骨關(guān)節(jié)摩擦疼痛，使關(guān)節(jié)活動自如；同時可以保護(hù)并強(qiáng)化軟骨結(jié)構(gòu)，預(yù)防因關(guān)節(jié)老化而產(chǎn)生的關(guān)節(jié)功能失效。(3)大豆肽作為肌肉增強(qiáng)劑，提高中老年人群肌肉強(qiáng)度；添加乳酸鈣與低聚木糖，協(xié)同輔助中老年鈣質(zhì)吸收，增強(qiáng)骨密度；可以明顯緩解改善中老年人關(guān)節(jié)疼痛。(4)本發(fā)明從緩解關(guān)節(jié)疼痛的表征入手，改善關(guān)節(jié)疼痛的因素——通過補(bǔ)充鈣質(zhì)來避免鈣質(zhì)流失、增強(qiáng)肌肉活力避免肌肉無力加重關(guān)節(jié)磨損，有效的緩解了老年人關(guān)節(jié)疼痛。(5)通過添加低聚木糖、苦味掩蓋劑(阿拉伯糖、木糖醇)等，可以明顯改善大豆肽的苦澀味；并且通過大豆肽、低聚木糖等，明顯改善胃腸狀態(tài)，有效的促進(jìn)組合物有效成分吸收。具體實(shí)施方式實(shí)施例1大豆肽5g、硫酸軟骨素0.5g、硫酸氨基葡萄糖0.5g、低聚木糖3g、阿拉伯糖1.5g、木糖醇3g、Vd10μg、乳酸鈣800mg、紅花提取物0.5g，混合配成粉劑，＞70℃水沖服，每日1～2次。實(shí)施例2大豆肽10g、硫酸軟骨素0.5g、硫酸氨基葡萄糖1.5g、低聚木糖3g、阿拉伯糖1.5g、木糖醇8g、Vd30μg、乳酸鈣1200mg、紅花提取物1.5g、硬脂酸鎂、羧甲基纖維素鈉，壓制成片劑10片，每片2g，每次2片，一日3次，最多不超過10片。實(shí)施例3大豆肽8g、硫酸軟骨素0.5g、硫酸氨基葡萄糖1.5g、低聚木糖3g、阿拉伯糖0.5g、Vd20μg、乳酸鈣1200mg、紅花提取物2g，每0.35g封裝成膠囊，每日服用兩次，早晚各3粒。實(shí)施例4大豆肽5g、硫酸軟骨素0.5g、氨基葡萄糖鹽酸鹽0.8g、低聚木糖3g、阿拉伯糖1.5g、木糖醇3g、Vd10μg、葡萄糖酸鈣1200mg、川芎提取物0.6g，混合配成粉劑。實(shí)施例5大豆肽10g、硫酸軟骨素0.2g、硫酸氨基葡萄糖1.5g、低聚木糖1g、木糖醇8g、Vd30μg、碳酸鈣1000mg、川芎提取物1.5g、硬脂酸鎂、羧甲基纖維素鈉，壓制成片。實(shí)施例6大豆肽8g、硫酸軟骨素0.5g、氨基葡萄糖鹽酸鹽1.5g、低聚木糖3g、阿拉伯糖0.5g、木糖醇8g、Vd20μg、乳酸鈣1200mg、三七提取物2g，每0.35g封裝成膠囊。對比例1硫酸軟骨素0.5g、氨基葡萄糖鹽酸鹽0.8g、低聚木糖3g、阿拉伯糖1.5g、木糖醇3g、Vd10μg、乳酸鈣800mg、紅花提取物0.5g，混合配成粉劑。對比例2大豆肽5g、硫酸軟骨素0.5g、氨基葡萄糖鹽酸鹽0.8g、阿拉伯糖1.5g、木糖醇3g、乳酸鈣1200mg、紅花提取物0.5g，混合配成粉劑。對比例3大豆肽1g、硫酸軟骨素0.1g、氨基葡萄糖鹽酸鹽0.1g、低聚木糖0.2g、阿拉伯糖1.5g、木糖醇3g、Vd10μg、乳酸鈣1200mg、紅花提取物0.2g，混合配成粉劑。實(shí)施例7動物實(shí)驗(yàn)：將出生4周后雄性斷乳大鼠體重60-80g，每組10只，共60只，用低鈣飼料飼喂，同時采用實(shí)施例1配方10倍劑量組和實(shí)施例1、對比例1-3劑量組，用去離子水溶解樣品，經(jīng)口灌胃給予受試動物，灌胃量為1mL/100g，每天1次，喂養(yǎng)4周。毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果：灌胃給藥后觀察四周，均未發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)動物死亡，本發(fā)明的組合物急性毒性低；測定各項(xiàng)指標(biāo)，觀察和測定項(xiàng)目包括如外觀體癥和行為活動、分泌物、糞便性狀，血液的常規(guī)指標(biāo)和生化指標(biāo)，系統(tǒng)尸檢及臟器系數(shù)和組織學(xué)檢查等內(nèi)容，結(jié)果表明：用不同劑量給大鼠連續(xù)口服，對大鼠的進(jìn)食量和體重增長均無影響，對肝腎功能均未發(fā)現(xiàn)明顯毒性作用，對血常規(guī)、血生化、尿液生化及骨髓片等均未見明顯影響。喂養(yǎng)4周后取雙側(cè)股骨，右側(cè)進(jìn)行骨鈣測定，左側(cè)進(jìn)行骨密度測定。骨鈣采用原子吸收法測定，骨密度采用固體密度儀測定儀法測定。結(jié)果如下表所示。表1大鼠飼喂實(shí)驗(yàn)組別骨鈣骨密度低鈣飼料組53.27±7.410.182±0.003實(shí)施例1劑量組76.31±3.280.263±0.007實(shí)施例1高劑量組88.76±5.330.286±0.006對比例1劑量組69.28±2.000.216±0.003對比例2劑量組55.36±3.120.191±0.005對比例3劑量組50.86±3.620.178±0.006由表中數(shù)據(jù)可得，實(shí)驗(yàn)組骨鈣、骨密度含量均高于對照組和對比組，對于骨密度增強(qiáng)效果明顯；不僅組份的變化會對骨增強(qiáng)效果有硬性，而且組分配比的變化也會產(chǎn)生影響。實(shí)施例8人體服用效果實(shí)驗(yàn)選取年齡50-70階段，男性女性分別20人，20人中具有腕關(guān)節(jié)疼、膝關(guān)節(jié)疼各10人，以上病人不排除具有糖尿病，高血壓的病人等其余病癥。按照實(shí)施例2進(jìn)行服用4個月。經(jīng)服用后，女性腕關(guān)節(jié)疼痛改善的有6人，膝關(guān)節(jié)疼痛改善的9人；男性腕關(guān)節(jié)疼痛改善的7人，膝關(guān)節(jié)改善的9人。隨訪受試者，服用本發(fā)明組合物后，緩解疼痛起效時間段，比服用氨基葡萄糖加硫酸軟骨素減少1-3天，并且緩解周期(疼痛緩解時間間隔)明顯縮短1-2月。以上所述，僅為本發(fā)明較佳的具體實(shí)施方式，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本技術(shù)的技術(shù)人員在本發(fā)明批露的技術(shù)范圍內(nèi)，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案及其發(fā)明構(gòu)思加以等同替換或改變，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3