本發(fā)明屬于營養(yǎng)制劑的技術(shù)領(lǐng)域，特別是指一種用于器官移植圍手術(shù)期患者的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
自20世紀70年代開始，由于代謝理論、營養(yǎng)藥物和給藥方法的進步，營養(yǎng)支持得以廣泛地在臨床應(yīng)用，并取得滿意的效果。營養(yǎng)支持主要能改善患者的營養(yǎng)狀態(tài)，即保持氮平衡，減少機體瘦體組織的耗損，維持機體的蛋白質(zhì)量等。但從臨床治療的角度來說，營養(yǎng)支持更重要的作用是維持細胞、器官與組織的代謝，使之發(fā)揮正常的功能，并參與機體免疫功能和生理功能的調(diào)控，加速組織的修復(fù)和促進患者康復(fù)。
器官移植是20世紀人類醫(yī)學(xué)史上最偉大的進展之一。到目前為止，全球腎移植達35萬余例，心臟移植3萬余例余例，肝臟移植4萬余例。腎、心、肝移植患者存活率達70%以上，并恢復(fù)了工作、學(xué)習(xí)和生活的能力；因此，器官移植已各自成為晚期腎、心、肝病一種不可替代的治療手段。近年來，人們已經(jīng)認識到器官移植患者的營養(yǎng)支持關(guān)系到移植器官的功能、移植病人的存活與并發(fā)癥；認識到器官移植患者的營養(yǎng)支持既具有一般應(yīng)激患者營養(yǎng)支持的共同性，又具有其自身營養(yǎng)支持的特殊性。在器官移植前后，患者的營養(yǎng)狀態(tài)可以通過合理的營養(yǎng)治療予以維持和調(diào)理。營養(yǎng)治療可以影響移植患者的轉(zhuǎn)歸，這和營養(yǎng)治療可以改善多種疾病的預(yù)后是一致的。
營養(yǎng)不良是器官移植患者圍手術(shù)期需要解決的難題之一，臨床數(shù)據(jù)顯示移植受體患者術(shù)前營養(yǎng)不良發(fā)生率相當高，如500例肝移植患者中，中、重度營養(yǎng)不良占70%；44%終末期腎病患者中為中、重度蛋白質(zhì)能量營養(yǎng)不良。而在器官移植手術(shù)后，患者早期會同時存在排異、感染和外科并發(fā)癥，營養(yǎng)不良會對機體免疫功能、感染發(fā)生率、傷口愈合等產(chǎn)生不利的影響。早期營養(yǎng)支持不僅可提供營養(yǎng)物質(zhì)，防止分解代謝、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，還可以減輕組織損傷，促進移植器官的功能恢復(fù)。因此，器官移植圍手術(shù)期營養(yǎng)支持對于移植患者的生存及術(shù)后的恢復(fù)十分重要。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供一種用于器官移植圍手術(shù)期患者的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑及其制備方法，解決了現(xiàn)有技術(shù)中配方米粉營養(yǎng)成分單一不能實現(xiàn)器官移植患者圍手術(shù)期的營養(yǎng)支持的問題。
本發(fā)明的一種用于器官移植圍手術(shù)期患者的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑，其主要是通過以下技術(shù)方案加以這樣實現(xiàn)的：每100mL所述腸內(nèi)營養(yǎng)制劑包括以下重量份的成分：蛋白質(zhì)4.6-6.2g、碳水化合物11.7-15.8g、脂肪3.6-4.9g、益生元2.29-4.80g、乳化劑0.15-0.30g、礦物質(zhì)0.49-0.69g、維生素0.029-0.053g、水適量。
作為一種優(yōu)選的實施方案，所述蛋白質(zhì)由海洋動物肽3.4-4.6g、大豆分離蛋白0.6-0.8g和乳清蛋白0.6-0.8g組成；所述海洋動物肽為海參肽、魚皮膠原肽，鮑魚肽，海綿肽、海鞘肽、?？?、芋螺肽、海兔肽、海蛇肽中的一種或幾種；所述海洋動物肽的平均分子量小于2000Da，其含量大于85%。
作為一種優(yōu)選的實施方案，所述碳水化合物由麥芽糊精8.7-10.8g、果糖1.5-3.0g和海藻多糖1.5-2.0g組成；所述海藻多糖為海帶多糖、羊棲菜多糖、巨藻多糖、泡葉藻多糖、墨角藻多糖中的一種或幾種；所述海藻多糖的分子量為50000-85000D，其含量大于90.2%。
作為一種優(yōu)選的實施方案，所述脂肪由亞麻籽油1.75-2.35g、魚油1.75-2.35g和中鏈甘油三酸酯0.1-0.2g組成；所述益生元由低聚果糖0.5-1.0g、低聚半乳糖0.5-1.0g、谷氨酰胺0.53-1.76g、精氨酸0.76-1.04g組成；所述乳化劑為復(fù)配乳化劑，由單雙酸甘油酯、聚甘油脂肪酸酯、卵磷脂按照3: 5: 2的質(zhì)量比復(fù)合而成。
作為一種優(yōu)選的實施方案，所述礦物質(zhì)包括以下重量份的元素：鈉100-150mg、鉀150-200mg、氯100-150mg、鈣80-100mg、磷40-60mg、鎂19-25mg、鐵1.1-1.9mg、鋅 1.1-1.6mg、錳0.2-0.3mg、銅0.1-0.2mg、碘10-13μg、硒5.0-8.0μg、鉻5.0-8.0μg、鉬6.0-8.0μg、氟0.1-0.2mg。
作為一種優(yōu)選的實施方案，所述維生素包括以下重量份的成分：維生素A 60-150μg、維生素D3 0.8-1.0μg、維生素E 0.8-1.3mg、維生素K1 25-75μg、維生素B1 0.1-0.2mg、維生素B2 0.1-0.2mg、維生素B6 0.15-0.3mg、維生素B12 0.2-0.4μg、維生素C 6.0-8.0mg、煙酸1.5-2.0mg、葉酸23-30μg、泛酸 0.3-0.9mg、生物素4-10μg、膽堿 20-40mg組成。
作為一種優(yōu)選的實施方案，所述腸內(nèi)營養(yǎng)制劑中，蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物的供能比例為19.1:32.4:48.6。
本發(fā)明的一種用于器官移植圍手術(shù)期患者的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑的制備方法，其主要是通過以下技術(shù)方案加以這樣實現(xiàn)的：包括以下步驟：1）油相制備：在惰性氣體保護下，取脂肪，在攪拌下，加入乳化劑和纖維素中的脂溶性組分，攪拌15-20min，分散均勻，制備成油相；2）水相制備：取30-40℃的水，在惰性氣體保護和攪拌下，加入纖維素中的水溶性組分、碳水化合物、益生元中除了精氨酸和谷氨酰胺之外的組分、蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)，分散完全后，再加入精氨酸和谷氨酰胺，攪拌10-15min，形成水相混合物；3）初乳的制備：在惰性氣體保護和攪拌下，將步驟1）所得油相加入到步驟2）所得水相混合物中，攪拌20-30min，制成初乳；4）均質(zhì)：將步驟3）所得初乳，在25-30℃溫度下，均質(zhì)2-4次，均質(zhì)壓力80-120MPa；5）滅菌：在115-121℃下，滅菌8-30min；6）包裝：灌裝于玻璃瓶或塑料軟袋充氮密封包裝。
作為一種優(yōu)選的實施方案，所述步驟1）中，纖維素中的脂溶性組分包括維生素A棕櫚酸酯、維生素D3、α-生育酚醋酸酯、維生素K1；所述步驟2）中，纖維素中的水溶性組分包括鹽酸硫胺、核黃素磷酸鈉、鹽酸吡哆鋅、維生素B12、維生素C、煙酸、葉酸、泛酸鈣、生物素、氯化膽堿；碳水化合物包括麥芽糊精、果糖、海藻多糖；益生元中除了精氨酸和谷氨酰胺之外的組分包括低聚果糖、低聚半乳糖；蛋白質(zhì)包括海洋動物肽、乳清蛋白、大豆分離蛋白；礦物質(zhì)包括磷酸氫二鈉、二水檸檬酸鈉、氯化鈉、一水檸檬酸鉀、碳酸鈣、三水磷酸氫二鉀、六水氯化鎂、硫酸亞鐵、七水硫酸鋅、四水氯化錳、五水硫酸銅、碘化鉀、亞硒酸鈉、六水氯化鉻、二水鉬酸鈉、氟化鈉。
作為一種優(yōu)選的實施方案，所述步驟1）、所述步驟2）和所述步驟3）中，攪拌時，攪拌速度均為2000-3000r/min。
本發(fā)明的有益效果是：
（1）本發(fā)明選用乳清蛋白、大豆分離蛋白和海洋動物肽組成蛋白質(zhì)，高生物價比例蛋白大于50%，海洋動物肽占總蛋白含量的70%以上，短肽易于吸收，有利于患者蛋白質(zhì)的補充；同時，海洋動物肽具有增強機體免疫力、抗氧化、調(diào)節(jié)血脂、輔助降血壓、抗輻射、促進礦物質(zhì)吸收等功效。
（2）本發(fā)明的脂肪占非蛋白能量比例的40%，脂肪來源為不飽和脂肪酸含量較高的魚油和亞麻籽油，還含有中鏈甘油三酸酯，多不飽和脂肪酸與飽和脂肪酸比例達到2:1，ω-3脂肪酸含量大于50%，可在提供必須能量同時廣泛抑制機體免疫。
（3）本發(fā)明的碳水化合物占非蛋白能量比例的60%，包括麥芽糊精、果糖、海藻多糖，海藻多糖是一種有效的生物效應(yīng)調(diào)節(jié)劑，具有顯著的增強機體免疫力、降低血脂等功效。
（4）本發(fā)明還添加了益生元，谷氨酰胺加入量符合一般器官移植患者的代謝需要，是生長迅速細胞的主要能源，有重要的免疫調(diào)節(jié)作用；精氨酸的添加可以增強脂肪抑制機體免疫的作用。
（5）本發(fā)明的采用復(fù)配乳化劑，所得腸內(nèi)營養(yǎng)制劑產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，可在陰涼條件下保存24個月，保存期內(nèi)各營養(yǎng)成分的含量基本沒有變化，均達到了標準的要求，其穩(wěn)定性能明顯優(yōu)于市面上的同類產(chǎn)品。
（6）本發(fā)明的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑迎合了器官移植患者的營養(yǎng)和代謝需求，采用具有獨特藥理生物活性的海洋活性功能物質(zhì)海洋動物肽及海藻多糖進行合理復(fù)配，開發(fā)出了適合器官移植患者個性化腸內(nèi)營養(yǎng)制劑，為器官移植患者提供均衡營養(yǎng)，有效預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生，在促進患者康復(fù)和恢復(fù)生活質(zhì)量方面具有積極有效的作用。
具體實施方式
下面將結(jié)合本發(fā)明的具體實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明的一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。
本發(fā)明的一種用于器官移植圍手術(shù)期患者的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑，每100mL所述腸內(nèi)營養(yǎng)制劑包括以下重量份的成分：蛋白質(zhì)4.6-6.2g、碳水化合物11.7-15.8g、脂肪3.6-4.9g、益生元2.29-4.80g、乳化劑0.15-0.30g、礦物質(zhì)0.49-0.69g、維生素0.029-0.053g、水適量。
具體地，所述蛋白質(zhì)由海洋動物肽3.4-4.6g、大豆分離蛋白0.6-0.8g和乳清蛋白0.6-0.8g組成；所述海洋動物肽為海參肽、魚皮膠原肽，鮑魚肽，海綿肽、海鞘肽、?？?、芋螺肽、海兔肽、海蛇肽中的一種或幾種；所述海洋動物肽的平均分子量小于2000Da，其含量大于85%。
進一步地，所述碳水化合物由麥芽糊精8.7-10.8g、果糖1.5-3.0g和海藻多糖1.5-2.0g組成；所述海藻多糖為海帶多糖、羊棲菜多糖、巨藻多糖、泡葉藻多糖、墨角藻多糖中的一種或幾種；所述海藻多糖的分子量為50000-85000D，其含量大于90.2%。
進一步地，所述脂肪由亞麻籽油1.75-2.35g、魚油1.75-2.35g和中鏈甘油三酸酯0.1-0.2g組成；所述益生元由低聚果糖0.5-1.0g、低聚半乳糖0.5-1.0g、谷氨酰胺0.53-1.76g、精氨酸0.76-1.04g組成；所述乳化劑為復(fù)配乳化劑，由單雙酸甘油酯、聚甘油脂肪酸酯、卵磷脂按照3: 5: 2的質(zhì)量比復(fù)合而成。
優(yōu)選地，所述礦物質(zhì)包括以下重量份的元素：鈉100-150mg、鉀150-200mg、氯100-150mg、鈣80-100mg、磷40-60mg、鎂19-25mg、鐵1.1-1.9mg、鋅 1.1-1.6mg、錳0.2-0.3mg、銅0.1-0.2mg、碘10-13μg、硒5.0-8.0μg、鉻5.0-8.0μg、鉬6.0-8.0μg、氟0.1-0.2mg。
優(yōu)選地，所述維生素包括以下重量份的成分：維生素A 60-150μg、維生素D3 0.8-1.0μg、維生素E 0.8-1.3mg、維生素K1 25-75μg、維生素B1 0.1-0.2mg、維生素B2 0.1-0.2mg、維生素B6 0.15-0.3mg、維生素B12 0.2-0.4μg、維生素C 6.0-8.0mg、煙酸1.5-2.0mg、葉酸23-30μg、泛酸 0.3-0.9mg、生物素4-10μg、膽堿 20-40mg組成。
更具體地，所述腸內(nèi)營養(yǎng)制劑中，蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物的供能比例為19.1:32.4:48.6。
本發(fā)明的一種用于器官移植圍手術(shù)期患者的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑的制備方法，包括以下步驟：1）油相制備：在惰性氣體保護下，取脂肪，在攪拌下，加入乳化劑和維生素中的脂溶性組分，攪拌15-20min，分散均勻，制備成油相；2）水相制備：取30-40℃的水，在惰性氣體保護和攪拌下，加入纖維素中的水溶性組分、碳水化合物、益生元中除了精氨酸和谷氨酰胺之外的組分、蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)，分散完全后，再加入精氨酸和谷氨酰胺，攪拌10-15min，形成水相混合物；3）初乳的制備：在惰性氣體保護和攪拌下，將步驟1）所得油相加入到步驟2）所得水相混合物中，攪拌20-30min，制成初乳；4）均質(zhì)：將步驟3）所得初乳，在25-30℃溫度下，均質(zhì)2-4次，均質(zhì)壓力80-120MPa；5）滅菌：在115-121℃下，滅菌8-30min；6）包裝：灌裝于玻璃瓶或塑料軟袋充氮密封包裝。
具體地，所述步驟1）中，維生素中的脂溶性組分包括維生素A棕櫚酸酯、維生素D3、α-生育酚醋酸酯、維生素K1；所述步驟2）中，纖維素中的水溶性組分包括鹽酸硫胺、核黃素磷酸鈉、鹽酸吡哆鋅、維生素B12、維生素C、煙酸、葉酸、泛酸鈣、生物素、氯化膽堿；碳水化合物包括麥芽糊精、果糖、海藻多糖；益生元中除了精氨酸和谷氨酰胺之外的組分包括低聚果糖、低聚半乳糖；蛋白質(zhì)包括海洋動物肽、乳清蛋白、大豆分離蛋白；礦物質(zhì)包括磷酸氫二鈉、二水檸檬酸鈉、氯化鈉、一水檸檬酸鉀、碳酸鈣、三水磷酸氫二鉀、六水氯化鎂、硫酸亞鐵、七水硫酸鋅、四水氯化錳、五水硫酸銅、碘化鉀、亞硒酸鈉、六水氯化鉻、二水鉬酸鈉、氟化鈉。
優(yōu)選地，所述步驟1）、所述步驟2）和所述步驟3）中，攪拌時，攪拌速度均為2000-3000r/min。
實施例1
本發(fā)明的一種用于器官移植圍手術(shù)期患者的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑通過如下的方法進行制備。
（1）原料稱量：按照處方量依次稱?。?/p>
①海參肽42.0g、大豆分離蛋白6.5g、乳清蛋白6.5g組成蛋白質(zhì)；
②麥芽糊精101.0g、果糖17.5g、海帶多糖17.5g組成碳水化合物；
③亞麻籽油20.5g、魚油20.5g、中鏈甘油三酸酯1.5g組成脂肪；
④低聚果糖7.0g、低聚半乳糖7.0g、谷氨酰胺15.0g、精氨酸8.0g組成益生元；
⑤單雙酸甘油酯0.75g、聚甘油脂肪酸酯1.18g、卵磷脂0.57g組成乳化劑；
⑥磷酸氫二鈉1.15g、二水檸檬酸鈉1.36g、氯化鈉1.1g、一水檸檬酸鉀3.27g、碳酸鈣2.2g、三水磷酸氫二鉀1.84g、六水氯化鎂1.84g、硫酸亞鐵0.038g、七水硫酸鋅0.059g、四水氯化錳9.0mg、五水硫酸銅5.9mg、碘化鉀0.15mg、亞硒酸鈉0.14mg、六水氯化鉻0.33mg、二水鉬酸鈉0.18mg、氟化鈉3.3g組成礦物質(zhì)；
⑦維生素A棕櫚酸酯（VA）2.0mg、維生素D3（VD3）18.0μg、α-生育酚醋酸酯（VE）0.022g、維生素K1（VK1）1.0mg、鹽酸硫胺（VB1）3.0mg、核黃素磷酸鈉（VB2）3.0mg、鹽酸吡哆鋅（VB6）4.5mg、維生素B12（VB12）6.0μg、維生素C（VC）0.14g、煙酸35.0mg、葉酸0.52mg、泛酸鈣13.0mg、生物素0.14mg、氯化膽堿0.7g組成復(fù)合維生素。
（2）油相制備：在氮氣保護下，配制罐中加入上述魚油、亞麻籽油和中鏈甘油三酸酯組成的脂肪，在高速攪拌（即轉(zhuǎn)速為2500r/min）下，加入單雙酸甘油酯、聚甘油脂肪酸酯和卵磷脂組成的乳化劑和維生素中的脂溶性組分（維生素A棕櫚酸酯、維生素D3、α-生育酚醋酸酯、維生素K1），攪拌18min，使其分散均勻，制備成油相。
（3）水相制備：取32℃的純水817.5g，加入配制罐中，在氮氣保護和高速攪拌（即轉(zhuǎn)速為2500r/min）下，將固體原料，包括維生素中的水溶性組分、碳水化合物、蛋白質(zhì)、益生元中除了谷氨酰胺和精氨酸之外的組分和礦物質(zhì)，溶解或分散在純水中，待上述原料分散完全后，再加入谷氨酰胺和精氨酸，攪拌15min，形成水相混合物；
其中，維生素中的水溶性組分為：鹽酸硫胺、核黃素磷酸鈉、鹽酸吡哆鋅、維生素B12、維生素C、煙酸、葉酸、泛酸鈣、生物素、氯化膽堿；
碳水化合物組分為：麥芽糊精、果糖、海帶多糖；
部分益生元組分為：低聚果糖、低聚半乳糖；
蛋白質(zhì)組分為：海參肽、大豆分離蛋白、乳清蛋白；
礦物質(zhì)組分為：磷酸氫二鈉、二水檸檬酸鈉、氯化鈉、一水檸檬酸鉀、碳酸鈣、三水磷酸氫二鉀、六水氯化鎂、硫酸亞鐵、七水硫酸鋅、四水氯化錳、五水硫酸銅、碘化鉀、亞硒酸鈉、六水氯化鉻、二水鉬酸鈉、氟化鈉。
（4）初乳的制備：在氮氣保護下，高速攪拌下，即轉(zhuǎn)速為2500r/min，將油相倒入水相中，攪拌25min，制成初乳。
（5）均質(zhì)：在溫度為28℃的條件下，均質(zhì)3次，均質(zhì)壓力110MPa。
（6）滅菌： 在121℃下，滅菌8min。
（7）包裝：灌裝于玻璃瓶充氮密封包裝，制得產(chǎn)品10瓶，所得產(chǎn)品在陰涼處保存。
實施例2
本發(fā)明的一種用于器官移植圍手術(shù)期患者的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑通過如下的方法進行制備。
（1）原料稱量：按照處方量依次稱?。?/p>
①魚皮膠原肽23.0g、?？?3.0g、乳清蛋白8.0g、大豆分離蛋白8.0g組成蛋白質(zhì)，魚皮膠原肽的平均分子量小于2000Da，其含量即純度大于85%；
②麥芽糊精108.0g、果糖30.0g、羊棲菜多糖20.0g組成碳水化合物；
③亞麻籽油23.5g、魚油23.5g、中鏈甘油三酸酯2.0g組成脂肪；
④低聚果糖10.0g、低聚半乳糖10.0g、谷氨酰胺17.6g、精氨酸10.4g組成益生元；
⑤單雙酸甘油酯0.85g、聚甘油脂肪酸酯1.55g、卵磷脂0.60g組成乳化劑；
⑥磷酸氫二鈉1.37g、二水檸檬酸鈉1.03g、氯化鈉1.27g、一水檸檬酸鉀3.44g、碳酸鈣2.5g、三水磷酸氫二鉀2.21g、六水氯化鎂2.09g、硫酸亞鐵0.052g、七水硫酸鋅0.07g、四水氯化錳10.8mg、五水硫酸銅7.9mg、碘化鉀0.17mg、亞硒酸鈉0.175mg、六水氯化鉻0.41mg、二水鉬酸鈉0.202mg、氟化鈉4.42mg組成礦物質(zhì)；
⑦維生素A棕櫚酸酯3.0mg、維生素D3 0.02mg、α-生育酚醋酸酯0.026g、維生素K1 1.5mg、鹽酸硫胺4.0mg、核黃素磷酸鈉4.0mg、鹽酸吡哆鋅6.0mg、維生素B12 8.0μg、維生素C 0.16g、煙酸40.0mg、葉酸0.60mg、泛酸鈣19.32mg、生物素0.08mg、氯化膽堿0.92g組成復(fù)合維生素，由于維生素在工藝加工過程中會降解，配料時需要過量配制。
（2）油相制備：在氮氣保護下，配制罐中，加入脂肪，在高速攪拌，即轉(zhuǎn)速為3000rpm下，加入乳化劑和液體維生素原料，攪拌20min，使其分散均勻，制備成油相。
（3）水相制備：將40℃的純水768.5g，加入配制罐中，在氮氣保護和高速攪拌下，轉(zhuǎn)速為3000rpm，將固體原料，包括剩余的維生素、碳水化合物、蛋白質(zhì)、除了谷氨酰胺和精氨酸之外的益生元組分和礦物質(zhì)，溶解或分散在純水中，待上述原料分散完全后，再加入谷氨酰胺和精氨酸，攪拌15min，形成水相混合物；
（4）初乳的制備：在氮氣保護和高速攪拌下，轉(zhuǎn)速為3000rpm，將油相倒入水相中，攪拌30min，制成初乳。
（5） 均質(zhì)：在溫度為25℃的條件下，均質(zhì)4次，均質(zhì)壓力120MPa。
（6）滅菌：在119℃下，滅菌15min。
（7）包裝：灌裝于玻璃瓶充氮密封包裝，制得產(chǎn)品10瓶，所得產(chǎn)品在陰涼處保存。
實施例3
本發(fā)明的一種用于器官移植圍手術(shù)期患者的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑通過如下的方法進行制備。
（1）原料稱量：按照處方量依次稱?。?/p>
①鮑魚肽17.0g、海參肽17.0g、乳清蛋白6.0g、大豆分離蛋白6.0g組成蛋白質(zhì)；
②麥芽糊精87.0g、果糖15.0g、泡葉藻多糖15.0g組成碳水化合物，泡葉藻多糖的相對分子量為50000-85000D，其含量（即純度）大于90.2%；
③魚油17.5g、亞麻籽油17.5g、中鏈甘油三酸酯1.0g組成脂肪；
④低聚果糖5.0g、低聚半乳糖5.0g、谷氨酰胺5.3g、精氨酸7.6g組成益生元；
⑤單雙酸甘油酯0.45g、聚甘油脂肪酸酯0.75g、卵磷脂0.3g組成乳化劑；
⑥磷酸氫二鈉0.92g、二水檸檬酸鈉0.71g、氯化鈉0.73g、一水檸檬酸鉀2.75g、碳酸鈣2.0g、三水磷酸氫二鉀1.47g、六水氯化鎂1.59g、硫酸亞鐵0.030g、七水硫酸鋅0.048g、四水氯化錳7.2mg、五水硫酸銅3.9mg、碘化鉀0.13mg、亞硒酸鈉0.11mg、六水氯化鉻0.26mg、二水鉬酸鈉0.15mg、氟化鈉2.21mg組成礦物質(zhì)；
⑦維生素A棕櫚酸酯1.20mg、維生素D3 16.0μg、α-生育酚醋酸酯 0.016g、維生素K1 0.5mg、鹽酸硫胺3.0mg、核黃素磷酸鈉3.0mg、鹽酸吡哆鋅4.0mg、維生素B12 8.0μg、維生素C 0.12g、煙酸40.0mg、葉酸0.46mg、泛酸鈣6.4mg、生物素0.200mg、氯化膽堿0.46g組成復(fù)合維生素。
（2）油相制備：在氮氣保護下，配制罐中，加入脂肪，在高速攪拌下，即轉(zhuǎn)速為2000rpm，加入乳化劑和液體維生素原料即維生素中脂溶性的組分，使其分散，剪切15min，制備成油相。
（3）水相制備：將30℃的純水868.2g，加入配制罐中，在氮氣保護和高速攪拌下，即轉(zhuǎn)速為2000rpm，將固體原料，包括剩余的維生素、碳水化合物、蛋白質(zhì)、除了谷氨酰胺和精氨酸之外的益生元組分和礦物質(zhì)，溶解或分散在純水中，待上述原料分散完全后，再加入谷氨酰胺和精氨酸，剪切20min，形成水相混合物；
（4）初乳的制備：在氮氣保護和高速攪拌下，即轉(zhuǎn)速為2000rpm，將油相倒入水相中，剪切20min，制成初乳。
（5）均質(zhì)：在溫度為25℃的條件下，均質(zhì)2次，均質(zhì)壓力80MPa。
（6）滅菌：在115℃下，滅菌30min。
（7）包裝：灌裝于塑料軟袋充氮密封包裝，制得產(chǎn)品10瓶，所得產(chǎn)品在陰涼處保存；所得產(chǎn)品中，蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物的供能比例為19.1:32.4:48.6。
實驗1
將本發(fā)明實施例1至實施例3所得的三種腸內(nèi)營養(yǎng)制劑分別在陰涼處放置24個月，進行穩(wěn)定性研究，按照GB 29922-2013《食品安全國家標準 特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品通則》中規(guī)定的方法測定其在0天、12個月和24個月的成分組成，實驗所得檢驗結(jié)果如表1所示。
由表1可以看出，本發(fā)明所得的三種用于器官移植圍手術(shù)期患者的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑為微黃色乳狀液體，有牛奶香味，其各營養(yǎng)成分含量均滿足了GB 29922-2013標準對于營養(yǎng)成分含量的要求，無菌檢測也符合規(guī)定；本發(fā)明的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑在陰涼處放置的24個月內(nèi)，其形狀依然保持微黃色乳狀液體，有牛奶香味，各營養(yǎng)成分的含量變化很小，存放過程中各營養(yǎng)成分含量之間無顯著性差異，均保持在標準規(guī)定的含量范圍內(nèi)，即本發(fā)明的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑產(chǎn)品具有良好的質(zhì)量穩(wěn)定性。
表1 產(chǎn)品不同存放時間下的成分分析結(jié)果
備注：t1——存放0天，t2——存放12個月，t3——存放24個月。
實驗2
將本發(fā)明實施例1至實施例3所得的三種腸內(nèi)營養(yǎng)制劑用于肝臟移植術(shù)后患者的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑進行臨床觀察實驗。
選取進行肝臟移植術(shù)后術(shù)后7天完全轉(zhuǎn)為EN患者36例，分成對照組與試驗組，每組18例，各組分別為男性15例，女性3例。對照組食用安慰劑（營養(yǎng)配方米粉，雀巢公司），試驗組食用本發(fā)明的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑。根據(jù)患者正常營養(yǎng)攝入量，能量攝入范圍為每天1860-2040kal，在正常攝食時間給予本發(fā)明腸內(nèi)營養(yǎng)制劑，每日四次，每次200ml，所有患者在術(shù)后7天、15天分別抽取靜脈血，進行肝功能指標和血清細胞因子含量檢測；并運用生物統(tǒng)計學(xué)方法對結(jié)果進行處理，結(jié)果見表2。
表2 食用前后肝臟移植術(shù)后患者臨床指標的變化
由表2可以看出，（1）肝移植手術(shù)后第15天，試驗組病人ALT和AST 明顯下降，與對照組比差異有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。試驗組病人術(shù)后第15天血清ALB 水平明顯升高，與對照組比差異有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。而血清PA于術(shù)后第15天顯著高于對照組（P＜0.05），說明本發(fā)明的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑具能有效改善肝移植患者的肝功能。（2）肝移植病人術(shù)后第15天，血清TNF-α 和IL-10 含量均有所下降，術(shù)后第15天明顯低于術(shù)后第7天，差異有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義（ P＜0.05）。其中術(shù)后第15天，試驗組TNF-α 含量明顯低于對照組（ P＜0.05），而IL-10含量明顯高于對照組（P＜0.05），說明本發(fā)明的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑具能有效改善肝移植患者的免疫功能水平。（3）兩組病人肝移植術(shù)后試驗組病人感染發(fā)生率明顯低于對照組（ P＜0.05）。因此，本發(fā)明的用于器官移植圍手術(shù)期患者的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑對器官移植圍手術(shù)期患者有明顯的營養(yǎng)改善作用。
本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑迎合了器官移植患者的營養(yǎng)和代謝需求，采用具有獨特藥理生物活性的海洋活性功能物質(zhì)海洋動物肽及海藻多糖進行合理復(fù)配，開發(fā)出了適合器官移植患者個性化腸內(nèi)營養(yǎng)制劑，為器官移植患者提供均衡營養(yǎng)，有效預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生，在促進患者康復(fù)和恢復(fù)生活質(zhì)量方面具有積極有效的作用。本發(fā)明的腸內(nèi)營養(yǎng)制劑可在陰涼條件下保存24個月，各營養(yǎng)成分含量基本不變，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，具有良好的質(zhì)量穩(wěn)定性能。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。