專利名稱：一種低胃腸道不良反應(yīng)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及食品領(lǐng)域，尤其是涉及一種低胃腸道不良反應(yīng)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑組成及其制備方法。
背景技術(shù)：
作為20世紀(jì)重大發(fā)展之一的臨床營(yíng)養(yǎng)支持治療，對(duì)于改善住院患者尤其是重癥患者生存狀況同時(shí)減少感染并發(fā)癥的發(fā)生、節(jié)省住院費(fèi)用和縮短住院時(shí)間具有重要意義。而大量的研究表明成年住院患者中營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生率可達(dá)四％ _69%，而在重癥患者中營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率高達(dá)40% [1]。尤其是應(yīng)激期內(nèi)危重癥患者代謝率增加，瘦體組織 (lean body mass, LBM)急劇消耗，損傷內(nèi)臟功能，組織修復(fù)能力和免疫功能明顯下降[2]。 因此，營(yíng)養(yǎng)不良是增加住院患者死亡率、延長(zhǎng)住院時(shí)間以及影響治療效果的重要因素。與腸外營(yíng)養(yǎng)相比，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)具有費(fèi)用低、符合營(yíng)養(yǎng)消化生理特點(diǎn)、低感染與低代謝并發(fā)癥等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)被醫(yī)護(hù)人員廣泛接受，因此我國(guó)著名的外科兼臨床營(yíng)養(yǎng)專家黎介壽院士說“當(dāng)胃腸道允許時(shí)，盡可能用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)”。但是，腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)有胃腸道不良反應(yīng)高發(fā)生率的不足，特別是腹瀉的發(fā)生率達(dá) 20% -40% [3]，嚴(yán)重制約著腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的應(yīng)用，使?fàn)I養(yǎng)的需求轉(zhuǎn)向價(jià)格不菲、多并發(fā)癥的靜脈營(yíng)養(yǎng)。因此，減少腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)所出現(xiàn)的不良反應(yīng)已成為廣泛應(yīng)用腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)迫切需要解決的問題。開發(fā)低胃腸道不良反應(yīng)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑對(duì)于降低醫(yī)療費(fèi)用、提高患者依從性、減少消化道并發(fā)癥、提高腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)在住院患者尤其是重癥患者中的供能比例具有良好的開發(fā)和應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容
為了減少腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)胃腸道不良反應(yīng)，提高腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)在營(yíng)養(yǎng)支持中的供能比例，發(fā)掘傳統(tǒng)的祖國(guó)醫(yī)學(xué)在消化系統(tǒng)疾病的治療作用的明顯優(yōu)勢(shì)，結(jié)合廣東徐聞縣是我國(guó)高良姜道地性最強(qiáng)和最集中的產(chǎn)區(qū)的特點(diǎn)，利用廣東地道的、可食藥兩用的中藥“高良姜”研發(fā)的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑具有療效確切，低胃腸道不良反應(yīng)。本發(fā)明制劑系根據(jù)中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科秦鑒教授多年臨床使用經(jīng)驗(yàn)并結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑聯(lián)合制備而成。高良姜屬于廣東省道地藥材，屬于衛(wèi)生部公布的《既是食品又是藥品的物品名單》，味辛性熱，功效為散寒止痛、溫中止嘔，能夠明顯改善及預(yù)防腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑使用過程中出現(xiàn)或可能出現(xiàn)的惡心、嘔吐、腹脹及腹瀉等脾胃虛寒癥狀?，F(xiàn)代研究證明高良姜具有以下藥理作用1、止嘔作用通過小鼠鎮(zhèn)痛和家鴿止嘔藥效指標(biāo)模型，對(duì)高良姜不同化學(xué)部位 (即水提液、醇提液、揮發(fā)油、水提醋酸乙酯萃取物、醇提醋酸乙酯萃取物)進(jìn)行了篩選，結(jié)果顯示各部位均具有鎮(zhèn)痛、止嘔雙重藥理作用。藥理藥效學(xué)追蹤試驗(yàn)證明，提取物中的高良姜素和山柰素是鎮(zhèn)痛止吐的主要有效成分[15]。同時(shí)，Min等[15]研究發(fā)現(xiàn)高良姜水提物對(duì)由酒精引起的小鼠胃損傷有明顯的治愈作用。2、抗?jié)冏饔酶吡冀嵛锛懊烟嵛锍蕜┝恳蕾囆砸种扑?yīng)激型小鼠胃潰瘍和鹽酸致大鼠胃潰瘍的形成。日本學(xué)者報(bào)告高良姜丙酮提取物呈劑量依賴性地抑制鹽酸-乙醇性潰瘍、氫氧化鈉性潰瘍和氨水性潰瘍的形成，證實(shí)了高良姜具有抗?jié)冏饔?[16]。3、抗腹瀉作用對(duì)于蓖麻油引起的小鼠腹瀉，高良姜兩種提取物都能明顯減少其腹瀉次數(shù)[17，18]；對(duì)番瀉葉引起的小鼠腹瀉，高良姜水提物能明顯減少腹瀉次數(shù)[17，
18] ο綜上所述，從中醫(yī)性味歸經(jīng)功效、現(xiàn)代藥理學(xué)藥效學(xué)角度及臨床初步實(shí)踐，都證明在腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑中加入高良姜的提取物，研制出高胃腸道耐受性的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑，可以有效地預(yù)防胃寒、惡心嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉等不良反應(yīng)的產(chǎn)生。本發(fā)明是由高良姜水提取物和下述重量份(按質(zhì)量百分比計(jì)算)的原料藥制備而成的麥芽糊精30 45%、大米粉5 15%、玉米粉5 15%、大豆蛋白粉5 15%、乳清蛋白粉5 % 15 %、玉米油10 20 %、葵花籽油10 20 %、礦物質(zhì)混合物1. 5 2. 0 %、 維生素混合物0. 2 0. 5 %、高良姜水提取物1 12%。上述原料藥的重量份配比優(yōu)選麥芽糊精30%、大米粉8%、玉米粉15%、大豆蛋白粉10%、乳清蛋白粉10%、玉米油10%、葵花籽油12%、礦物質(zhì)混合物1. 5 %、維生素混合物0. 5 %、高良姜水提取物3%上述原料藥的重量份配比還優(yōu)選麥芽糊精45 %、大米粉6 %、玉米粉10 %、大豆蛋白粉8 %、乳清蛋白粉8 %、玉米油 10%、葵花籽油10%、礦物質(zhì)混合物1. 5 %、維生素混合物0. 5 %、高良姜水提取物上述原料藥的重量份配比還優(yōu)選麥芽糊精38 %、大米粉7 %、玉米粉11 %、大豆蛋白粉5 %、乳清蛋白粉10 %、玉米油10%、葵花籽油12%、礦物質(zhì)混合物1. 5 %、維生素混合物0. 5 %、高良姜水提取物5%上述原料藥的重量份配比還優(yōu)選麥芽糊精30 %、大米粉10 %、玉米粉10 %、大豆蛋白粉8 %、乳清蛋白粉10 %、玉米油10%、葵花籽油12. 8 %、礦物質(zhì)混合物2 %、維生素混合物0. 2 %、高良姜水提取物7%實(shí)驗(yàn)例本發(fā)明醫(yī)用食品的臨床試驗(yàn)資料為驗(yàn)證本發(fā)明新型低胃腸道不良反應(yīng)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑的療效，我們采取按3 2隨機(jī)、單盲、平行對(duì)照方法，完成本發(fā)明醫(yī)用食品聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)使用患者64例，新型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組(治療組)39例，常規(guī)整蛋白腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組(對(duì)照組)25例。治療組消化道不良反應(yīng)發(fā)生率6% ；對(duì)照組消化道不良反應(yīng)發(fā)生率20%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組間臨床療效有顯著性差異，治療組發(fā)生消化道癥狀嚴(yán)重程度明顯低于對(duì)照組，在研究過程中，治療組未發(fā)現(xiàn)因嚴(yán)重不良反應(yīng)而中止試驗(yàn)者。(一)納入標(biāo)準(zhǔn)1、年齡18-80歲；2、神志清楚；3、能夠進(jìn)行有效地溝通；4、有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)(標(biāo)準(zhǔn)見附1) ；5、可接受腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)住院時(shí)間彡4天；6、簽署知情同意書。( 二)排除標(biāo)準(zhǔn)患有致命性疾病、住院24h內(nèi)病情無法穩(wěn)定、不能進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)(消化道出血和腸梗阻)、胰腺炎、患有致腹瀉的疾病(潰瘍性結(jié)腸炎、克隆恩病、腸缺血以及傳染性結(jié)腸炎)、納入前7 之內(nèi)出現(xiàn)腹瀉、改變胃腸道動(dòng)力的治療(降膽固醇藥、促動(dòng)力藥、抗腹瀉藥、致瀉藥)、白蛋白血癥52g/dL、糖尿病、免疫抑制狀態(tài)(使用類固醇激素、接受骨髓和器官移植者、白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞減少癥、血液系統(tǒng)惡心腫瘤以及艾滋病)(三)研究方法64例患者按照3 2隨機(jī)、單盲、對(duì)照原則分為新型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組和常規(guī)整蛋白型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組，所有患者均以鼻胃管途徑行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)。使用劑量為整蛋白型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑干粉 300g-500g (本項(xiàng)目的原有制劑500g可完全滿足全身營(yíng)養(yǎng)需要)。觀察患者腹瀉、惡心以及嘔吐發(fā)生例數(shù)和嚴(yán)重程度。所有患者完成腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)后再進(jìn)行NRS-2002營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。觀察指標(biāo)腹瀉按照Hart and Dobb制定的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(見附2)；惡心評(píng)分采用國(guó)際慣例，使用視覺模擬評(píng)分法(visual analogue scale，VAS)，讓受試者根據(jù)自我感覺在視覺尺上所拉出的相應(yīng)分?jǐn)?shù)值(0-10)來評(píng)分。1分讀數(shù)0為無惡心；2分0<讀數(shù)<3為輕度惡心；3分3 <讀數(shù)< 7 ；4分讀數(shù)> 7為重度惡心。嘔吐與重度惡心評(píng)分同，為讀數(shù) 10而評(píng)分4分表示；嘔吐與重度惡心評(píng)分相同。附1 :NRS_2002營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1)營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)分營(yíng)養(yǎng)狀況正常評(píng)0分；三個(gè)月內(nèi)體重丟失> 5%或入院前一周食物攝入量為正常需要量的50% _75%，為輕度營(yíng)養(yǎng)狀況受損，評(píng)1分；二個(gè)月內(nèi)體重丟失> 5%或入院前一周食物攝入為正常需要量的25%-50%,為中度營(yíng)養(yǎng)狀況受損，評(píng)2分；身高體重指數(shù)(Body Mass Index, BMI) < 18. 5%且一般情況差，或一個(gè)月內(nèi)體重丟失> 5% (或3個(gè)月內(nèi)體重丟失> 15%)或入院前一周食物攝入量不及正常需要量的25%，為重度營(yíng)養(yǎng)狀況受損，評(píng) 3分。(2)疾病嚴(yán)重程度評(píng)分1分慢性疾病患者因出現(xiàn)并發(fā)癥或急性發(fā)作而住院治療。病人虛弱但不需臥床。 蛋白質(zhì)需要量略有增加，但可以通過口服補(bǔ)充來彌補(bǔ)。如髓關(guān)節(jié)骨折、慢性疾病有并發(fā)癥者、肝硬化、C0PD、血液透析、糖尿病、一般腫瘤患者；2分患者需要臥床，蛋白質(zhì)需要量相應(yīng)增加，但大多數(shù)人仍可以通過營(yíng)養(yǎng)支持得到恢復(fù)。如腹部大手術(shù)、腦卒中、重度肺炎、血液惡性腫瘤；3分患者在加強(qiáng)病房中需要機(jī)械通氣支持或升血壓藥物，蛋白質(zhì)需要量增加而且不能被營(yíng)養(yǎng)支持所彌補(bǔ)，但是通過營(yíng)養(yǎng)支持可能使蛋白質(zhì)分解減少。如顱腦損傷、骨髓移植、APACHE評(píng)分大于10分的ICU患者。(3)年齡評(píng)分年齡>70歲，評(píng)1分。營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)總評(píng)分(NRS評(píng)分)為上述三項(xiàng)評(píng)分相加，即營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)分+疾病嚴(yán)重程度評(píng)分+年齡評(píng)分，總分為0-7分。根據(jù)Kondrup等的研究及歐洲營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)的指南，NRS評(píng)分< 3分為沒有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)，而NRS評(píng)分里3分為有營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)。附2 =Hart and Dobb腹瀉評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)
權(quán)利要求
1.一種低胃腸道不良反應(yīng)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑，其特征在于它是由高良姜水提取物和下述重量份(按質(zhì)量百分比計(jì)算)的原料藥制備而成的麥芽糊精30 45%、大米粉5 15%、玉米粉5 15%、大豆蛋白粉5 15%、乳清蛋白粉5% 15%、玉米油10 20%、葵花籽油10 20%、礦物質(zhì)混合物1. 5 2. 0%、維生素混合物0. 2 0. 5 %、高良姜水提取物1 12%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有低胃腸道不良反應(yīng)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑，其特征在于，高良姜水提取物和原料藥的重量份為麥芽糊精30%、大米粉8%、玉米粉15%、大豆蛋白粉 10%、乳清蛋白粉10%、玉米油10%、葵花籽油12%、礦物質(zhì)混合物1. 5%、維生素混合物 0.5%、高良姜水提取物3%
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有低胃腸道不良反應(yīng)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑，其特征在于，高良姜水提取物和原料藥的重量份為麥芽糊精45 %、大米粉6 %、玉米粉10 %、大豆蛋白粉8%、乳清蛋白粉8%、玉米油10%、葵花籽油10%、礦物質(zhì)混合物1.5%、維生素混合物 0.5%、高良姜水提取物1%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有低胃腸道不良反應(yīng)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑，其特征在于，高良姜水提取物和原料藥的重量份為麥芽糊精38%、大米粉7%、玉米粉11%、大豆蛋白粉 5%、乳清蛋白粉10%、玉米油10%、葵花籽油12%、礦物質(zhì)混合物1. 5%、維生素混合物 0. 5%、高良姜水提取物5%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有低胃腸道不良反應(yīng)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑，其特征在于，高良姜水提取物和原料藥的重量份為麥芽糊精30%、大米粉10%、玉米粉10%、大豆蛋白粉8%、乳清蛋白粉10%、玉米油10%、葵花籽油12. 8%、礦物質(zhì)混合物2%、維生素混合物 0. 2%、高良姜水提取物7%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有低胃腸道不良反應(yīng)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑，其特征在于，高良姜水提取物和原料藥的重量份為麥芽糊精32%、大米粉12%、玉米粉10%、大豆蛋白粉 5%、乳清蛋白粉6%、玉米油12.5%、葵花籽油12%、礦物質(zhì)混合物1.2%、維生素混合物 0. 3%、高良姜水提取物9%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有低胃腸道不良反應(yīng)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑，其特征在于，高良姜水提取物和原料藥的重量份為麥芽糊精34%、大米粉9%、玉米粉5%、大豆蛋白粉 10%、乳清蛋白粉5%、玉米油10%、葵花籽油13%、礦物質(zhì)混合物1.5%、維生素混合物 0.5%、高良姜水提取物12%
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的低胃腸道不良反應(yīng)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑，其特征在于該制劑為混懸劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的混懸劑的制備方法，其特征在于包括下列步驟首先先加入麥芽糊精、礦物質(zhì)混合物和維生素混合物行第一次二維預(yù)混勻；然其次加高良姜水提取物行第二次二維預(yù)混勻；第三加入大米粉、玉米粉、大豆蛋白粉、乳清蛋白粉、玉米油、葵花籽油行高效三維混合。最后過篩、溶解、分裝，即得本發(fā)明的混懸液制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種低胃腸道不良反應(yīng)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑其制備方法。該制劑是由高良姜水提取物和腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑常用原料藥麥芽糊精、大米粉、玉米粉、大豆蛋白粉、乳清蛋白粉、玉米油、葵花籽油、礦物質(zhì)混合物、維生素混合物等混合而成，其中高良姜水提取物所占份量比為1％-12％。高良姜具有散寒止痛、溫中止嘔的功效，能夠明顯改善及預(yù)防腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑使用過程中出現(xiàn)或可能出現(xiàn)的惡心、嘔吐、腹脹及腹瀉等脾胃虛寒癥狀。臨床試驗(yàn)研究表明，本發(fā)明療效確切，可以明顯降低胃腸道的不良反應(yīng)發(fā)生率，患者依從性明顯提高，可以明顯提高腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)供能比例，具有良好的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A23L1/09GK102370129SQ201110184440
公開日2012年3月14日 申請(qǐng)日期2011年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月1日
發(fā)明者張俊杰, 柯斌, 汪園園, 秦鑒 申請(qǐng)人:中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院