營養(yǎng)組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及營養(yǎng)組合物的領域，并涉及營養(yǎng)組合物、營養(yǎng)組合物的用途及其制備方法。本發(fā)明的營養(yǎng)組合物具有的總能量含量為67kcal/100ml或更低，且該組合物包含：-蛋白質含量為1.25g/100ml或更低，-源自蛋白質的能量含量為該營養(yǎng)組合物的總能量含量的7.23-8.4％，-源自脂肪的能量含量為該營養(yǎng)組合物的總能量含量的至少49％或更多，-包含8至10個碳的中鏈脂肪酸含量為小于脂肪酸總量的3重量％，-唾液酸含量為10-25mg/100ml或更高，-膽固醇含量為5-10mg/100ml，-鞘磷脂含量為9-15mg/100ml或更高。
【專利說明】營養(yǎng)組合物

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及營養(yǎng)組合物和嬰兒配方領域。

【背景技術】
[0002] 研究已經(jīng)表明，在生命的最初幾年，出生體重和生長模式與伴隨肥胖的代謝 綜合征、胰島素抵抗、2型糖尿病的發(fā)展和增加的在成年期患心血管疾病的風險相關 (D.J.P.Barker.HormoneResearch2005 ;64(suppl. 3) : 2-7)。跟據(jù)"生長加速假說"（the growthaccelerationhypothesis),在生命的第一年的快速生長，可能是由于在身體的代 謝系統(tǒng)的印跡效應，這導致在之后的生命中，患有代謝綜合征、2型糖尿病和冠心病的風險 增加（A.Singhal等TheLancet, 2004,vol. 363:1642-1645)。
[0003] 在生命的第一年，配方喂養(yǎng)的嬰兒比母乳喂養(yǎng)的嬰兒增重更快（J.Baird等 PaediatricandPerinatalEpidemiology, 2008,Vol. 22,575-586.K.G.Dewey.Biol Neonate, 1998 ;74:94_105)。
[0004] 配方喂養(yǎng)的嬰兒在成年期具有葡萄糖耐量降低和伴有低HDL-膽固醇和高LDL-膽 固醇的不宜的血脂的增加的風險，所有已知的心血管疾病的危險因素（A.C.J.Ravelli等 ArchDisChild2000;82:248-252)。如果嬰兒配方被制備得更像人乳，這可能減少這些差 異，并且它可以在人群中大幅減少發(fā)病率。
[0005] 嬰兒配方通?；谂Ｈ榈鞍祝渑c母乳蛋白在氨基酸組成上不同。為滿足嬰兒對 氨基酸的需求，因此嬰兒配方的蛋白質水平應該更高。這給配方奶喂養(yǎng)的嬰兒更高的蛋白 質總攝入量，從而可以給予嬰兒代謝性應激。
[0006] KoletzkoB等建議限制嬰兒和后續(xù)配方的蛋白質含量，且一般而言，嬰兒期的膳 食蛋白質攝入量有可能構成減少兒童超重和肥胖的風險的潛在的重要途徑。一項大型隨機 對照試驗表明，在生命的前2年，來自嬰兒配方的較低蛋白質的攝入量對體重、體重身高和 BMI方面有顯著作用（B.Koletzko等AmJClinNutr, 2009;89:1836-1845)。
[0007] 增加的蛋白質攝入量是使用當今市場上的高蛋白質配方的結果，其導致了較高 的嬰兒的胰島素水平。在3-6個月的嬰兒中配方奶喂養(yǎng)的嬰兒相比母乳喂養(yǎng)的嬰兒獲得 約 70%更多的蛋白質（M.J.Heinig等AmJClinNutr, 1993;58:152-156)。對于增加的 蛋白質攝入量，更多的數(shù)字也顯示在最近歐洲的研究中（KoletzkoB.等，AdvExpMed Biol. 2005 ;569:69-79)。
[0008] 嬰兒配方喂養(yǎng)的孩子相比母乳喂養(yǎng)的孩子也有較高的能量攝入。配方奶喂 養(yǎng)的孩子具有更高的攝入太多能量（相較于滿足其生長需要）的風險的原因是多方 面的。在瓶子里給予食物的母親有更大的"母親控制（maternalcontrol)"傾向，即 這樣的孩子相對于用母乳喂養(yǎng)的孩子不太能控制自己的攝入量（T.E.ETaveras等 Pediatrics, 2004,vol. 114(5)e577-e584)。
[0009] 在DemmersT.A.等的膽固醇攝入量的研究中，配方奶喂養(yǎng)的嬰兒在4個月時， 具有相比母乳喂養(yǎng)的嬰兒高40 %的能量攝入（T.A.De_ers等Pediatrics, 2005,vol. 1 15 (6) 1594-1601)。增加的"母親控制"已被證明在體重重的兒童中加速超重，且也在具有 體重增長問題的兒童中增加體重過輕的問題（C.Farrow等Pediatrics, 2006,vol. 118(2) e293_e298)。
[0010] 用不同配方不同能量密度喂養(yǎng)的嬰兒，似乎能夠通過調節(jié)食物消耗的量，在一定 程度上對較大或較小的能量密度進行補償，但配方的較高能量密度易于增加嬰兒的熱量攝 入量（S.J.Fomon等J.Nutrition, 1969, 98:241-254 和S.J.Fomon等ActaPaediatrScand 64:172-181，1975)。這些問題很令人關注，但只有很少的研究。
[0011] 母乳喂養(yǎng)和配方奶喂養(yǎng)的嬰兒的發(fā)病率之間存在差異。母乳喂養(yǎng)的嬰 兒相比配方奶喂養(yǎng)的嬰兒有較少的呼吸道感染、耳部感染和胃腸炎（A.LWright 等BMJ,vol. 299, 946-949,B.Duncan等Pediatrics, 2003,vol. 91 (5)867-873,G. Aniansson等PediatrInfectDisJ, 1994,vol. 13 (3) 182-188 和K.G.Dewey等J Pediatr，1992,vol. 126 (No. 5)part1695-702)。一個可能的解釋是，母乳相比牛乳含有較 多的免疫調節(jié)物質。
[0012] 在奶中發(fā)現(xiàn)唾液酸，結合到蛋白質（如K-酪蛋白與其糖巨肽（cGMP)內含 物和脂質（其結合在神經(jīng)節(jié)苷脂）。唾液酸被發(fā)現(xiàn)在人腦和母乳中具有高濃度，且其 被提出作為可能對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育產(chǎn)生影響的乳因子（B.Wang等EurJClin Nutr，（2003)57, 1351-1369)。唾液酸在仔豬飲食中的富集已被證明可以提高記憶力和學習 能力（B.Wang等AmJClinNutr, 2007;85:561-569)。
[0013] 此外，長鏈多不飽和脂肪酸（LCPUFA)對發(fā)育中的神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生明顯的影響。相比 攝入未添加ARA和DHA的兒童，母乳喂養(yǎng)的兒童在血液中和腦中有較高水平的花生四烯酸 (ARA)和二十二碳六烯酸（DHA) (M.Makrides等AmJ,ClinNutr1994 ;60:189-94)。
[0014] 膳食鞘磷脂可能也對嬰兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育非常重要。在用大鼠的研究中，證明 了鞘磷脂在飲食中的富集增加神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘形成（myelisation) (K.S.T.Oshida等 PediatrRes, 2003. 53:ρ· 589-593)。母乳中含有鞘磷脂，且量為 4-9mg/100g。
[0015] 使用奶業(yè)中的新技術，純化使奶的新級分（fraction)分離。這樣的級分的實例 是"乳脂肪球膜"（MFGM)，其包括圍繞奶中脂肪滴的磷脂雙層中的120種不同的蛋白質。 鞘磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸和磷脂酰乙醇胺是主要的磷脂。嗜乳脂蛋白、MUCl和 PAS6/7(乳凝集素）、⑶14、TLRl和TLR4是主要的蛋白的實例，其都具有抗微生物效應 (antimicrobiologicaleffect)(V.L.Spitsberg.JDairySci,2005. 88:p. 2289-2294,T. A.Reinhardt&J.D.Lippolis.JDairyRes, 2006. 73(4):ρ· 406-416)。
[0016] 母乳中的膽固醇水平比常規(guī)植物油基嬰兒配方要高得多。母乳中的水平大約為 10mg/100ml，且在市場上的嬰兒配方的水平大約為0. 2 -I. 0mg/100ml。所以如今母乳喂養(yǎng) 的嬰兒比配方奶喂養(yǎng)的嬰兒得到更高的膽固醇攝入量。這給予嬰兒期母乳喂養(yǎng)的嬰兒更高 的血膽固醇水平。然而在更大的年齡，>17歲，母乳喂養(yǎng)的嬰兒相對于配方喂養(yǎng)的孩子，顯 示了較低的血膽固醇水平，這與心血管疾病的發(fā)展的較低風險相關（C.G.Owen等AmJClin Nutr, 2008 ;88:305-314,T.A.Demmers等Pediatrics, 2005,vol. 115 (6) 1594-1601)。嬰兒 的血膽固醇水平，不僅依賴于口服攝取的膽固醇，而且依賴于膽固醇的內源合成速率。針對 嬰兒的研究表明，具有低血膽固醇水平的配方奶喂養(yǎng)的嬰兒，相比于母乳喂養(yǎng)的嬰兒，具有 上調的膽固醇的內源性合成速率。也許這是為了盡量補償?shù)涂诜z入。盡管膽固醇合成的 內源性的上調，配方奶喂養(yǎng)的嬰兒相比母乳喂養(yǎng)的嬰兒，具有較低水平的血膽固醇。因此應 向嬰兒配方中增加膽固醇以模仿母乳中的水平，并增加在配方奶喂養(yǎng)的嬰兒的膽固醇的血 液水平（T.M.Bayley等Metabolism2002 ;51:25-33)。為進一步闡明，Demmers等對嬰兒 進行臨床研究，在研究中膽固醇被添加到溶解于乙醇的嬰兒配方中以提高可用性。分析血 膽固醇和FSR(分數(shù)合成率）至年齡為18個月。在4個月時，隨著飲食中的膽固醇增加，他 們表現(xiàn)出降低膽固醇產(chǎn)生和增加循環(huán)血漿膽固醇濃度。但這些差異在18個月時，未被觀察 至IJ。4個月時，母乳喂養(yǎng)的組和補充了膽固醇的牛乳配方組在總膽固醇/HDL-膽固醇的比率 上是不同的，這表明母乳喂養(yǎng)的組和膽固醇補充組之間有不同的膽固醇代謝。因為該研究 組僅隨訪至18個月，所以其長期后果是未知的。雖然結果證實了來自其他研究的結果，即 在最初的幾個月增加膽固醇攝取量得到更高的總血膽固醇水平，但膽固醇是如何加入的的 重要性和在成年期膽固醇水平的長期后果還要進一步研究。（T.A.Demmers等Pediatrics, 2005,vol. 115(6) 1594-1601)。
[0017] 具體背景
[0018] 現(xiàn)需要營養(yǎng)組合物或嬰兒配方，其給予配方喂養(yǎng)的嬰兒在例如生長方式、代謝負 擔和血膽固醇水平方面相似于母乳喂養(yǎng)的孩子，并同時，例如在嬰兒期以及在以后的生命 中降低發(fā)病率風險。
[0019] 還需要這樣的營養(yǎng)組合物的制備方法，該組合物具有所需的全部成分，以得到一 種營養(yǎng)組合物，其給予營養(yǎng)組合物配方喂養(yǎng)的嬰兒與母乳喂養(yǎng)的孩子類似的生長和發(fā)育方 式。同時還需要生產(chǎn)營養(yǎng)組合物的制備方法，其允許好味道的營養(yǎng)組合物，例如類似于母乳 的味道。
[0020] 需要開發(fā)具有降低的蛋白質含量和低的能量含量的嬰兒配方，其仍然涵蓋嬰兒所 需的氨基酸和其他營養(yǎng)物質。
[0021] 現(xiàn)有技術
[0022] 現(xiàn)有技術未公開本發(fā)明的營養(yǎng)組合物；
[0023] 已多次嘗試讓嬰兒配方更像人乳：
[0024] 制造低蛋白質和高熱量含量配方的方法示于ΕΡ1841330Β1。然而在ΕΡ1841330Β1 中描述的方法不包括用于生產(chǎn)帶有增強水平的唾液酸和膽固醇的配方的方法，且它是不具 有降低的能量的配方。在US2008003330中，公開了具有增強水平的唾液酸和磷脂的配方的 制造方法，但其具有標準高水平的蛋白質以及標準水平的能量和膽固醇。在US2008003330 中描述的嬰兒配方使用了MFGM添加物。
[0025]W02007073192公開了缺乏酪蛋白-糖-巨肽（cGMP)的嬰兒配方。
[0026] 帶有增加濃度的α-乳清蛋白的嬰兒配方也已經(jīng)被提出，以模仿母乳組合物， 但具有標準高水平的蛋白質和能量（例如；E.L.Lien.AmJClinNutr，2003;77(增 刊）：1555S-1558S)。所述研究的目的是研究糖巨肽或α-乳清蛋白補充的嬰兒配方對生 長、礦物狀態(tài)、鐵、鋅和鈣的吸收以及血漿氨基酸、血液尿素氮和血漿胰島素濃度的影響。母 乳喂養(yǎng)的嬰兒和富含α-乳清蛋白的配方喂養(yǎng)過的嬰兒，具有相似的血漿必需氨基酸和胰 島素概況，這與用糖巨肽或對照配方喂養(yǎng)的嬰兒的不同。
[0027]W02010/027258A1給出了嬰兒配方，其包含具有更大的脂質球尺寸的脂質成分， 并且其中的蛋白質源，例如是基于已除去酪蛋白糖巨肽（cGMP)的酸乳清（acidwhey) 或甜乳清（sweetwhey)。在W02010/027258A1中，嬰兒配方優(yōu)選具有蛋白質含量為 1. 25-1. 35g/100ml。
[0028] 在先前開發(fā)的嬰兒配方中，在嬰兒配方中的cGMP含量被降低以減少蘇氨酸的量 (參見例如W02006069918,第4頁）。
[0029]發(fā)明目的
[0030] 本發(fā)明的總體目標是要找到一個新的營養(yǎng)組合物，例如嬰兒配方或后續(xù)配方，其 不僅導致在嬰兒生命的最初幾個月內與用母乳喂養(yǎng)的兒童相同或相似的生長和發(fā)育和發(fā) 病率，而且導致在嬰兒或兒童成為成年人的生命中與之同樣的成長和發(fā)育?，F(xiàn)需要營養(yǎng)組 合物，其導致配方喂養(yǎng)的嬰兒與母乳喂養(yǎng)的兒童以相似的方式生長和發(fā)育，且其仍然沒有 對嬰兒的代謝和腎系統(tǒng)產(chǎn)生不必要的負擔，且其口味與母乳相似。還需要制造這樣的營養(yǎng) 組合物的制備方法。
[0031]發(fā)明概述
[0032]嬰兒配方例如打算用來作為對于沒有母乳喂養(yǎng)的嬰兒的唯一的營養(yǎng)來源，或作為 以部分母乳喂養(yǎng)的嬰兒的補充，或作為斷奶后的飲食的一部分。為了能夠實現(xiàn)這一點，該產(chǎn) 品需覆蓋嬰兒的許多不同的飲食需求。因此，配制本發(fā)明的足夠的營養(yǎng)組合物是一個很大 的挑戰(zhàn)。
[0033] 本領域技術人員已知但目前未得到令人滿意的處理的挑戰(zhàn)，為：如今市售的配方 中的蛋白質含量和蛋白質質量、能量密度、必需脂肪酸含量、中鏈脂肪酸（MCT)含量、唾液 酸含量、神經(jīng)節(jié)苷脂、鞘磷脂、以及膽固醇的含量和質量。根據(jù)本發(fā)明，令人驚訝地是，可提 高所有這些參數(shù)，并且同時不對產(chǎn)品的整體組成產(chǎn)生不利影響。
[0034] 蛋白質的量和蛋白質質量：須有足夠量的蛋白質，但不是太1?的水平（如上面提 到的），且蛋白質質量必須如下，它可被嬰兒良好消化，且將以盡可能低的蛋白質量滿足該 嬰兒的氨基酸需求。由于氨基酸需要量絕對必須被滿足，早期被迫加入過量蛋白質，這是因 為所用的蛋白質源的組成。因此，有必要發(fā)明一種產(chǎn)品，它在更低的蛋白質水平可滿足氨基 酸需要。同時保持非蛋白氮（NPN)在低水平是重要的。所有這一切都可用根據(jù)本發(fā)明的營 養(yǎng)組合物和制備方法來實現(xiàn)。
[0035] 能量密度：眾所周知，標準配方喂養(yǎng)的嬰兒相比母乳喂養(yǎng)的嬰兒顯示更快的增 重。這是由于幾個因素：更高的蛋白質攝入量，由于配方的更高能量密度導致的更高的熱 量攝入以及熱量和體積攝入較不發(fā)達的自我調節(jié)。由于母乳中的總碳水化合物的一部分 (低聚糖）不被用作能量源，并且早期的嬰兒配方中的乳糖含量被認為與母乳中的總碳水 化合物含量相同。本發(fā)明的營養(yǎng)組合物的乳糖含量被降低，以達到具有降低的能量密度 (kcal/lOOml)的營養(yǎng)組合物。此前無人開發(fā)出這樣的產(chǎn)品，其中蛋白質含量和熱量含量都 減少且仍然有存在于理想水平的所有其他營養(yǎng)素。根據(jù)本發(fā)明，已開發(fā)出這樣的配方。本 發(fā)明的營養(yǎng)組合物已在臨床研究中進行了測試。使用本發(fā)明的營養(yǎng)組合物的嬰兒的生長類 似于母乳喂養(yǎng)的嬰兒的生長。該研究由此表明，能量和氨基酸的含量是令人滿意的。
[0036] 磷脂、鞘磷脂、唾液酸、神經(jīng)節(jié)苷脂都是被認為是對嬰兒重要的營養(yǎng)物質。面臨的 挑戰(zhàn)是要能夠將這些營養(yǎng)物的合適來源摻入配方的組合物中，而沒有對其他重要的營養(yǎng)物 質和產(chǎn)品的總體組成的負面影響。在本發(fā)明中，此種摻入已經(jīng)在接近母乳中的水平實現(xiàn)，而 對總組合物無任何負面影響。
[0037] 膽固醇也被認為是在嬰兒配方中的重要組成部分。然而，迄今為止，還沒有開發(fā)出 能以很好的吸收和代謝的方式在產(chǎn)品中包括可用膽固醇的方法。添加游離膽固醇已經(jīng)在以 前的研究中進行了測試，但關于它的可用性、代謝作用和處理過程中防止氧化的保護仍存 在疑問。在本發(fā)明中，通過加入富含膽固醇的原料，這些問題已經(jīng)得到解決，而不會對其它 重要參數(shù)產(chǎn)生負面影響。
[0038] 其他重要的成分如必需脂肪酸、長鏈多不飽和脂肪酸、中鏈甘油三酯、礦物質、維 生素都被作為精心選擇的原料添加至其中。
[0039] 本發(fā)明的結果是已經(jīng)全部能夠同時滿足上述的挑戰(zhàn)的配方，而不犧牲產(chǎn)品的一般 組合物中的成分。已經(jīng)進行本發(fā)明的配方的的臨床研究。該結果證實本發(fā)明的目的。營養(yǎng) 組合物（例如本發(fā)明的嬰兒配方）的總體目的，是對于用本發(fā)明的組合物喂養(yǎng)的嬰兒的成 長，達到類似于母乳喂養(yǎng)的嬰兒的結果，而不是獲得具有與母乳中類似水平的成分的嬰兒 配方。
[0040] 本發(fā)明的制造方法；即仔細選擇以本發(fā)明所描述的量存在的成分并不是對于本領 域技術人員顯而易見的選擇。令人驚訝的是，根據(jù)本發(fā)明的目前水平的成分的挑選使配方 既滿足監(jiān)管當局的營養(yǎng)要求，并同時，由于特殊的組合物的選擇，使得本發(fā)明的營養(yǎng)組合物 喂養(yǎng)的嬰兒在表現(xiàn)和發(fā)育上更像母乳喂養(yǎng)的嬰兒。尋找使配方喂養(yǎng)的嬰兒在表現(xiàn)和發(fā)育上 類似母乳喂養(yǎng)的嬰兒的營養(yǎng)組合物，是一個已知的問題，到現(xiàn)在為止一直沒有解決。發(fā)明 的營養(yǎng)組合物具有低蛋白質含量和低能量含量，且其組合有高含量的乳來源的磷脂和唾液 酸和膽固醇，而且未添加游離氨基酸。本發(fā)明的配方具有低蛋白質含量，單位為g/l〇〇ml， 盡管該配方減少能量含量，但相比于標準配方仍然提供了來自于蛋白質的低能量百分比 (E% ) 〇
[0041] 此全營養(yǎng)配方，將有助于孩子在生長、身體組成、代謝參數(shù)、發(fā)病率和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā) 育方面的發(fā)育，且變得更類似于母乳喂養(yǎng)的孩子。
[0042]使用本發(fā)明的配方時，受影響的參數(shù)是例如生長、身體組成脂肪）、血膽固醇、 血液尿素氮（BUN)、唾液中的唾液酸、空腹胰島素、血壓、短期發(fā)病率、免疫參數(shù)、神經(jīng)系統(tǒng)參 數(shù)和微生物菌群。長期參數(shù)是例如在兒童期以及成年期減少肥胖和發(fā)病率。本發(fā)明的營養(yǎng) 組合物喂養(yǎng)的嬰兒令人驚奇地以更接近母乳喂養(yǎng)的嬰兒的方式發(fā)育。
[0043]本發(fā)明的營養(yǎng)組合物滿足了讓用該組合物喂養(yǎng)的嬰兒以母乳喂養(yǎng)的嬰兒相同的 方式生長和發(fā)育的目標。
[0044] 在嬰兒的生命的最初6個月作為唯一的營養(yǎng)，或從出生到至多12個月齡作為補充 飲食，使用該營養(yǎng)組合物，可例如在生長和/或身體組成（重量（wt) %脂肪）和/或膽固醇 水平和/或血液尿素氮值和/或血漿氨基酸和/或唾液中的唾液酸和/或空腹胰島素水平 和/或發(fā)病率和/或炎癥參數(shù)和/或童年肥胖的發(fā)生方面將母乳喂養(yǎng)的和配方喂養(yǎng)的孩子 之間的差異的最小化，且本發(fā)明的營養(yǎng)組合物未給配方喂養(yǎng)的嬰兒的代謝系統(tǒng)提供不必要 的負擔。
[0045] 之前的嬰兒配方使用從其中除去cGMP的乳清蛋白濃縮物制成。這例如描述在 EP2046149。令人驚奇的是，由于本發(fā)明的組合物中存在的成分的特殊選擇，無需除去cGMP， 且這有利于本發(fā)明的營養(yǎng)組合物中的高唾液酸水平的存在。在本發(fā)明的配方中的蘇氨酸含 量沒有很高。在本發(fā)明配方中的氨基酸水平符合由政府委員會指令2006/141/EC設定的限 度，且該配方也仍然在根據(jù)該指令設定的蛋白質和能量含量的限度之內。沒有人以前生產(chǎn) 既低蛋白又低能量含量，此外還具有高唾液酸含量和高的奶衍生的膽固醇含量的配方。沒 有任何文獻指導本領域技術人員在本領域如何生產(chǎn)這樣的配方。因為有很多不同的參數(shù)需 要考慮，如何構成一個能滿足嬰兒需要、委員會指令、國家立法和兒科營養(yǎng)領域內的建議的 嬰兒配方并不是顯而易見的。
[0046] 本發(fā)明的目的，不是要盡可能接近母乳的組成，而是要使本發(fā)明的配方喂養(yǎng)的嬰 兒盡可能在結果上接近母乳。相比母乳，配方的營養(yǎng)物質的攝取和可用性是不同的。
[0047] 當嬰兒用本發(fā)明的配方喂養(yǎng)時，其生長和發(fā)育更類似于母乳喂養(yǎng)的嬰兒。
[0048] 以下示出本發(fā)明的不同實施方案，該實施方案是示例件實施方案，并目.不限制本 發(fā)明的范闈：
[0049] 在本發(fā)明的一個實施方式中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物包含：
[0050] -總能量含量為67kcal/100ml或更低，例如62kcal/100ml或更低，尤其低于 60kcal/100ml或介于 58-62kcal/100ml或例如 58-60kcal/100ml，
[0051] -蛋白質含量為I. 25g/100ml或更低，或例如低于1.25g/100ml或例如介于 I. 1-1. 25g/100ml或介于I.lg/100ml至低于I. 25g/100ml。
[0052] 在本發(fā)明的一個實施方式中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物具有的總能量含量為 62kcal/100ml或更低且該組合物包含：
[0053] -蛋白質含量為I. 25g/100ml或更低，
[0054] -膽固醇含量為 5-10mg/100ml。
[0055] 在本發(fā)明的一個實施方式中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物具有的總能量含量為 62kcal/100ml或更低且該組合物包含：
[0056]-蛋白質含量為I. 25g/100ml或更低，
[0057]-源自蛋白質的能量含量為該營養(yǎng)組合物的總能量含量的7. 8-8. 4%，
[0058] -源自脂肪的能量含量為該營養(yǎng)組合物的總能量含量的至少49%或更多，
[0059] -中鏈脂肪酸（其包含8至10個碳原子），其含量小于脂肪酸總量的3重量％，
[0060] -唾液酸含量為10_25mg/100ml或更高，
[0061] -膽固醇含量為 5-10mg/100ml，
[0062] -鞘磷脂含量為9_15mg/100ml或更高。
[0063] 在本發(fā)明的其他實施方式中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物包含：
[0064] -總能量含量為62kcal/100ml或更低，或例如低于60kcal/100ml或介于 58-62kcal/100ml或例如 58-60kcal/100ml，
[0065] -蛋白質含量為I. 25g/100ml或更低，或例如低于1.25g/100ml或例如介于 I. 1-1. 25g/100ml或介于I.lg/100ml至低于I. 25g/100ml，
[0066] -源自蛋白質的能量含量為該營養(yǎng)組合物的總能量含量的7. 8-8. 4%或例如該營 養(yǎng)組合物的總能量含量的8. 0-8. 3%，
[0067]-脂肪含量，其至少為該營養(yǎng)組合物的總能量含量的49%或更多，或尤其是50% 或更多，例如52-53E%脂肪，例如配方能量的52. 5%源自脂肪，
[0068]-中鏈脂肪酸（其包含8至10個碳原子），其含量為脂肪酸總量的0. 5-3重量％，或例如該組合物中脂肪酸總量的1-3%，或例如1-2%，
[0069]-唾液酸含量為18mg/100ml或更高，或介于18-25mg/100ml，
[0070]-鞘磷脂含量為 9-15mg/100ml或多于 10mg/100ml或尤其 13mg/100ml，
[0071]-膽固醇含量為介于5-10mg/100ml或介于7-10mg/100ml，或例如0· 2-0. 3重量％ 的膽固醇（表示為配方的總脂肪含量的百分數(shù)），或例如8mg/100ml，其為0. 23重量％的膽 固醇（表示為配方的總脂肪含量的百分數(shù)）。
[0072] 在本發(fā)明的其他實施方式中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物進一步包含
[0073]-脂質結合的唾液酸（作為神經(jīng)節(jié)苷脂），介于總唾液酸含量的1. 5-5重量％ ,或 例如總唾液酸含量的4重量％的脂質結合的唾液酸。
[0074] 在本發(fā)明的一個實施方式中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物的能量含量為例如 58-60kcal/100ml，其中 51. 8-53. 4E% 脂肪。蛋白質含量為例如L1-1. 25g/100ml和 7. 8-8. 2E%蛋白，和低NPN含量，例如NPN含量介于0. 015-0. 020g/100ml，和高唾液酸含量 為例如18_20mg/100ml。乳來源的膽固醇的水平為例如7_9mg/100ml。
[0075] 在本發(fā)明的其他實施方式中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物的能量含量為60kcal/100ml 且該組合物包含52. 5E%脂肪。蛋白質含量為1.2g/100ml且該組合物包含8E%蛋白。在 本發(fā)明的其他實施方式中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物的能量含量為60kcal/100ml和52. 5E%脂 肪，蛋白質含量為例如I. 2g/100ml且該組合物包含8E%蛋白，并具有非蛋白氮（NPN)含量 為0· 015-0. 020g/100ml或例如0· 016g/100ml，和13mg/100ml的鞘磷脂，及高唾液酸含量 為例如19g/100ml。乳來源的膽固醇的水平為例如8mg/100ml且該組合物包含中鏈脂肪酸 (其包含8至10個碳原子），其含量小于脂肪酸總量的3重量％。
[0076] 本發(fā)明的營養(yǎng)組合物，或根據(jù)本發(fā)明的用途，也可涉及本發(fā)明組合物作為適用于 制備用水重新溶解后的液體組合物的粉末。
[0077] 本發(fā)明的營養(yǎng)組合物可以通過粉末制備，通過將114g的營養(yǎng)組合物粉末與900ml 水混合以獲得IOOOml的本發(fā)明的液體組合物。
[0078] 本發(fā)明的營養(yǎng)組合物進一步包含以下特征在任何組合中；
[0079] 在本發(fā)明的其他實施方式中，所述配方包含5-6重量％富含磷脂的乳清蛋白濃縮 固體,和12-15重量％奶油固體（creamsolid)(其表示為在該組合物中固體總重量的百分 比）。
[0080] 在本發(fā)明的一個實施方式中，所述配方進一步包含配方中的鞘磷脂含量為例如介 于 9-15mg/100ml，或 10mg/100ml或更高,例如 13mg/100ml。
[0081] 其他實施方式也是本發(fā)明的替代實施方式。
[0082] 本發(fā)明的營養(yǎng)組合物，其中該組合物包含完整的乳蛋白或部分水解的乳蛋白。
[0083] 本發(fā)明的營養(yǎng)組合物，其中該組合物中的氨基酸含量源于以下來源，其選自例如： 甜乳清固體、酪蛋白固體、乳固體和奶油固體。
[0084] 本發(fā)明的營養(yǎng)組合物，其中本發(fā)明的組合物中的鞘磷脂含量為介于 9-15mg/100ml，或 10mg/100ml或更高，尤其 13mg/100ml。
[0085] 本發(fā)明的營養(yǎng)組合物，其中該組合物包含（iscomprisedfrom)以下原料：
[0086]-甜乳清固體，介于32-40kg/1000kg干燥粉組合物或介于32. 6-39. 9kg/1000kg干 燥粉組合物
[0087]-酪蛋白酸鈉，介于4. 6-5. 7kg/1000kg干燥粉組合物或介于4. 66-5. 69kg/1000kg 干燥粉組合物
[0088]-脫脂奶固體，介于66-81kg/1000kg干燥粉組合物或介于66. 3-81kg/1000kg干燥 粉組合物
[0089]-富含磷脂的乳清蛋白濃縮固體，介于47_58kg/1OOOkg干燥粉組合物或介于 47. 1-57. 6kg/1000kg干燥粉組合物
[0090] -奶油固體，介于117-143kg/1000kg干燥粉組合物。
[0091] 本發(fā)明的營養(yǎng)組合物，其中該組合物包含：甜乳清固體，36. 3kg/1000kg干燥粉組 合物；酪蛋白酸鈉，5. 18kg/1000kg干燥粉組合物；脫脂奶固體，73. 7kg/1000kg干燥粉組合 物；乳清蛋白濃縮固體，52. 4kg/1000kg干燥粉組合物；奶油固體，130kg/1000kg干燥粉組 合物。
[0092] 本發(fā)明的營養(yǎng)組合物，其中上述以kg/1000kg粉末定義組合物中的成分的值，與 以kg/8770L即飲營養(yǎng)組合物定義組合物中的成分的值相同。
[0093] 此外，該組合物可包含維生素（參見例如以下配方A中所述的維生素）、礦物質 (參見例如以下配方A中所述的礦物質）、脂肪（參見例如以下配方A中或在發(fā)明詳述中所 述的脂肪）、乳糖和/或其他必需營養(yǎng)素（例如膽堿、牛磺酸、肌醇、肉堿、低聚果糖（FOS)、 低聚半乳糖（GOS)、益生菌或核苷酸）。
[0094] 此外，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物可包含較小量的其他成分，例如小于總配方重量的7 重量％。這些其他成分的實例為其他乳固體（不在規(guī)定配方中），例如酸乳清蛋白濃縮物、 酪乳固體、全乳固體等。所述其他成分可存在，只要滿足本發(fā)明的上述的營養(yǎng)組合物的說明 即可。
[0095] 本發(fā)明的營養(yǎng)組合物，其中該組合物包含：甜乳清固體，36. 3kg/1OOOkg干燥 粉組合物；酪蛋白酸鈉，5. 18kg/1000kg干燥粉組合物；脫脂奶固體，73. 7kg/1000kg干 燥粉組合物；富含磷脂的乳清蛋白濃縮固體，52. 4kg/1000kg干燥粉組合物；奶油固體， 130kg/1000kg干燥粉組合物。該組合物還可包含維生素（參見例如以下配方A中所述的維 生素）、礦物質（參見例如以下配方A中所述的礦物質）、脂肪（參見例如以下配方A中所 述的脂肪）、乳糖和/或其他必需營養(yǎng)素（例如膽堿、?；撬?、肌醇、肉堿）。
[0096] 此外，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物可包含其他成分只要滿足本發(fā)明的上述的營養(yǎng)組合物 的說明即可。
[0097] 本發(fā)明的組合物作為營養(yǎng)組合物或作為嬰兒配方或作為后續(xù)配方的用途。
[0098] 本發(fā)明的營養(yǎng)組合物作為營養(yǎng)組合物用于實現(xiàn)發(fā)育和/或生長模式和/或發(fā)病率 更類似于母乳喂養(yǎng)的嬰兒，和/或有關生長、身體組成重量％脂肪、膽固醇水平、血液尿素 氮（BUN)、唾液中的唾液酸、空腹胰島素水平或減少兒童期的肥胖和/或發(fā)病率的任一的相 關參數(shù)的用途。
[0099] 此外，本發(fā)明的制備方法在以下實施方式中描述；
[0100] 生產(chǎn)本發(fā)明的營養(yǎng)組合物以便得到高唾液酸含量和高膽固醇含量以及低蛋白質 和能量含量的方法，其包括以下步驟：
[0101] -基于每IOOOkg干燥粉或每8770L即飲營養(yǎng)組合物提供成分；
[0102] -甜乳清固體，介于32-40kg/1000kg干燥粉組合物或介于32-40kg/8770L即飲營 養(yǎng)組合物
[0103] -酪蛋白酸鈉，介于4. 6-5. 7kg/1000kg干燥粉組合物或介于4. 6-5. 7kg/8770L即 飲營養(yǎng)組合物
[0104] -脫脂奶固體，介于66-81kg/1000kg干燥粉組合物或介于66-81kg/8770L即飲營 養(yǎng)組合物
[0105] -富含磷脂的乳清蛋白濃縮固體，介于47_58kg/1OOOkg干燥粉組合物或介于 47-58kg/8770L即飲營養(yǎng)組合物
[0106] -奶油固體，介于117-143kg/1000kg干燥粉組合物或介于117-143kg/8770L即飲 營養(yǎng)組合物
[0107] -此外還包含例如維生素、礦物質、脂肪、乳糖和其他必需營養(yǎng)素（例如膽堿、?；?酸、肌醇、肉堿）；以及
[0108] -混合所述成分。
[0109] 生產(chǎn)本發(fā)明的營養(yǎng)組合物的方法，其中除了天然存在的存在于乳原料中的游離氨 基酸未加入游離氨基酸。
[0110] 可進一步加入少量的其他成分于本發(fā)明的組合物，只要滿足本發(fā)明的上述的營養(yǎng) 組合物的說明即可。例如，可使用酸乳清固體。
[0111] 生產(chǎn)本發(fā)明的營養(yǎng)組合物的本發(fā)明的方法，其中除了通過加入選自甜乳清固體、 酪蛋白固體、乳固體和奶油固體的原料帶來的游離氨基酸添加物，未加入游離氨基酸。
[0112] 發(fā)明詳述
[0113] 兎直
[0114] 本發(fā)明的總的目的是找到一種營養(yǎng)組合物，例如嬰兒配方，其在短期內和長期內， 使配方喂養(yǎng)的兒童的生長和發(fā)育類似于母乳喂養(yǎng)的兒童。
[0115] 本發(fā)明的營養(yǎng)組合物喂養(yǎng)的嬰兒的生長和發(fā)育在短期和長期與母乳喂養(yǎng)的兒童 的生長和發(fā)育類似，且這并沒有由于氮源的過量（例如蛋白質含量過高），給嬰兒的代謝系 統(tǒng)造成不必要的負擔。
[0116] 本發(fā)明的營養(yǎng)組合物是例如被定義為旨在針對自出生和最初6個月期間的嬰兒 的特殊營養(yǎng)用途的食品的嬰兒配方，且其本身滿足這類人的營養(yǎng)需求。此外，例如，本發(fā)明 的營養(yǎng)組合物可被用來作為后續(xù)配方，其被定義為作為補充或作為逐步多樣化飲食（其中 開始喂養(yǎng)配方奶）的一部分，例如當嬰兒是在4個月齡時，然后配方喂養(yǎng)是嬰兒飲食的一部 分直到嬰兒是12個月齡時。嬰兒可在介于4-6個月齡時開始攝入本發(fā)明的配方，這段時間 大多數(shù)嬰兒開始食用固體，或至少當母乳喂養(yǎng)嬰兒的營養(yǎng)攝入補充有固體（在從6個月直 到12個月）時。本發(fā)明的營養(yǎng)組合物可以是例如嬰兒配方或后續(xù)配方。根本發(fā)明的營養(yǎng) 組合物也可簡稱為"配方"或"組合物"。嬰兒配方為旨在被用作從出生直到6個月齡的營 養(yǎng)物的唯一來源的配方，后續(xù)配方可以被定義為旨在從6個月起處于斷奶期間的配方，其 作為固體的補充使用，將其在同樣年齡引入嬰兒的飲食中。
[0117] 營養(yǎng)組合物，其也指作為本發(fā)明的配方，是例如在使用前與水混合的粉末或即用 產(chǎn)品。
[0118] 如本文所用的術語"即用產(chǎn)品"，除非另外指明，其是指適合直接口服給嬰兒的液 體配方，其中所述配方是即食液體，重溶粉末，或稀釋的濃縮物。
[0119] 嬰兒的定義是12個月以下的兒童。
[0120] 解決上述的問題的辦法是本發(fā)明的營養(yǎng)組合物，其最大限度地減少母乳喂養(yǎng)的兒 童和配方奶喂養(yǎng)的兒童之間在生長和胰島素水平方面的差異。
[0121] 本發(fā)明的營養(yǎng)組合物具有低的蛋白質含量以及低能量含量。本發(fā)明的營養(yǎng)組合物 更加營養(yǎng)完整，并且包括幾個乳來源的原料，其包括甜乳清、富含磷脂的乳清蛋白濃縮物、 富含膽固醇的奶油且還包括允許更高唾液酸含量的糖巨肽（cGMP)。本發(fā)明的另一重要因素 是，它進一步可具有低的非蛋白氮含量（NPN)。
[0122] 以下有幾個原因關于為何配方喂養(yǎng)的孩子相對他們生長所需的能量具有獲得 太多能量的較高風險。增加的蛋白質攝入量導致更高的胰島素水平，且介于3-6個月的 配方喂養(yǎng)的嬰兒比母乳喂養(yǎng)的嬰兒獲得的蛋白質多約70% (M.J.Heinig等AmJClin Nutr, 1993 ;58:152-156)。（B.Koletzko等AmJClinNutr, 2009;89:1836-1845)。在瓶 子里給食物的母親有較大的"母親控制"的傾向，即這樣的孩子相比于母乳喂養(yǎng)的孩子對 自己的攝入量有較少的控制（E.ETaveras等Pediatrics, 2004,vol. 114 (5)e577-e584. 和R.S.Gross等AcademicPediatrics, 2010 ; 10:29-35 和L.Ruowei等Pediatrics, 2008 ; 122:S77-S85)。
[0123] 增加的"母親控制"的作用是雙重的：為重的兒童提供加快的肥胖速度，也增加重 量不足的兒童的問題（C.Farrow&J.Blissett.Pediatrics, 2006,vol. 118 (2)e293_e29)。 也有一些研究已表明，年輕的嬰兒能夠分別根據(jù)嬰兒配方的能量密度，向下和向上調節(jié)食 物攝入量（S.J.Fomon等J.Nutrition, 1969, 98:241-254 和S.J.Fomon等ActaPaediatr Scand64:172-181， 1975)。
[0124] 本發(fā)明的配方包括低水平的蛋白質，且還包括低水平的總能量含量。
[0125] 能量密度
[0126] 本發(fā)明配方具有的能量水平為例如67_58kcal/100ml，或更低或例如低于 60kcal/100ml或介于58-62kcal/100ml或例如58-60kcal/100ml。這些選定的能量水平是 在委員會指令2006/141/EC的最低水平。在食品科學委員會對嬰兒配方奶粉和后續(xù)配方的 基本要求修訂版本的報告中說，"應該強調的是，低于推薦攝入量的能量攝入并不意味著這 種單獨攝入不足，且會對客體有傷害。"本發(fā)明配方具有比傳統(tǒng)配方更低的能量密度，且其 營養(yǎng)是完整的，并在生命的第一年，滿足了快速增長的嬰兒的營養(yǎng)需求。
[0127] 由于在母乳中的總的碳水化合物一部分（低聚糖），不作為能量來源使用，且在嬰 兒配方中的乳糖含量較早被視為與母乳中的總碳水化合物含量相同，本發(fā)明配方的乳糖的 含量被減小，以達到具有降低的能量密度（kcal/lOOml)的營養(yǎng)組合物。
[0128] 蛋白質含量
[0129] 此外，本發(fā)明的配方包含低水平的蛋白質，以g/100ml，且仍具有相對于標準配方 低的源于蛋白質的能量百分比（E% )。本發(fā)明的營養(yǎng)組合物包含7. 2-8. 4E%蛋白，尤其 7. 8-8. 4E%蛋白或例如8. 0-8. 3E%蛋白。
[0130] 即飲營養(yǎng)組合物的蛋白質含量為例如低于I. 25g/100ml或例如低于I. 25g/100ml 或例如介于 1. 1-1. 25g/100ml，或介于I.lg/100ml至低于I. 25g/100ml。
[0131] 脂肪含量
[0132] 本發(fā)明配方還具有源自脂肪的高E%。本發(fā)明的營養(yǎng)組合物的脂肪含量為該營養(yǎng) 組合物的總能量含量的至少49%或更多，例如，脂肪含量為49-54%或例如，50-54%，尤其 52-53%，或例如該營養(yǎng)組合物的總能量含量的51. 8-53. 4%。
[0133] 脂肪在嬰兒和幼兒的飲食中是必需的，因為他們特別的能量需求和有限的膳食攝 入能力。此外，不同的脂肪源提供多不飽和必需脂肪酸如亞油酸和亞麻酸，以及長鏈多不飽 和必需脂肪酸如花生四烯酸和二十二碳六烯酸。
[0134] 在嬰兒期的飲食中這些長鏈多不飽和脂肪酸的量不足可能會影響中 樞神經(jīng)系統(tǒng)的成熟，包括視覺發(fā)育和智力（參見例如E.E.Birch等EarlyHum Dev, 2007,Vol. 83,279-284 和M.S.Kramer等ArchGenPsychiatry,2008; 65(5) :578-584)。
[0135] 本發(fā)明的營養(yǎng)組合物進一步包含分別占總脂肪酸的例如0. 43-0. 47%或例如 0. 45%的花生四烯酸（ARA) (n-620:4)和例如0. 26-0. 30%或例如0. 28%的二十二碳六烯 酸（DHA) (n-322:6)。要獲得這些百分比和比率的這些脂肪酸，需使用來自海藻油和真菌油 的原料。此外，本發(fā)明的配方可包含菜籽油、棕櫚油精油、葵花油和葵花高油酸油以得到類 似母乳的脂肪酸模式。葵花油主要有助于必需脂肪酸亞油酸（n-618:2)。且菜籽油主要有 助于必需脂肪酸亞麻酸（n-318:3)。也可以使用的其他油是：菜籽油（高油酸）、大豆油、 玉米油、紅花油、月見草油、琉璃苣油、棕櫚油、棕櫚油精油、棕櫚仁油、椰子油、巴巴樹油、魚 油、蛋脂類、具有高百分比的在甘油三酯的β-位置上酯化的棕櫚酸的結構化脂肪和豬油。 為了更好地模仿母乳中的脂肪組成，使用奶油（cream)。
[0136] 使用乳制奶油（dairycream)作為本發(fā)明的營養(yǎng)組合物中的一種成分（或在制備 待與水混合的營養(yǎng)組合物粉末時使用乳制奶油固體），有助于在本發(fā)明的營養(yǎng)組合物中高 水平的乳來源的膽固醇。該乳制奶油的使用有利于在本發(fā)明的組合物中的高水平的膽固醇 (5-10mg/100ml)。由于本發(fā)明的特殊組合物，加入膽固醇作為成分（由于添加乳制奶油和 富含磷脂的乳清蛋白濃縮物）給予本發(fā)明的營養(yǎng)組合物喂養(yǎng)的嬰兒在哺乳期和以后的生 活中與母乳喂養(yǎng)的嬰兒相似的血膽固醇水平。
[0137] 奶油還可以提高本發(fā)明配方的味道。該配方中還含有富含磷脂的乳清蛋白濃縮 物，其也有助于在本發(fā)明配方中的乳來源的膽固醇含量，以及乳來源的磷脂鞘磷脂的含量。 包含的鞘磷脂的量為10mg/100ml或更高。本發(fā)明的配方包含例如以干基重計介于26-32 重量％脂肪或例如以干基重計30. 7重量百分比的脂肪，其中總脂肪量的介于15-19重量％ 為植物脂肪，或例如總脂肪量的18. 5重量％為植物脂肪。
[0138] 本發(fā)明的營養(yǎng)組合物中的中鏈脂肪酸（MCT)(其包含8至10個碳原子）的含量為 例如在該組合物中脂肪酸總量的0. 5 - 3重量％或例如脂肪酸總量的1-2重量％。本發(fā)明 的配方模仿母乳中MCT的含量。成熟母乳具有總脂肪酸的1-2重量％的MCT(R.A.Gibson 等Am.J.Clin.Nutr. 34:252-257, 1981)。
[0139] 在制造本發(fā)明的營養(yǎng)組合物或嬰兒配方中，使用甜乳清、奶油和富含磷脂的乳清 蛋白濃縮物，使得所述營養(yǎng)組合物含有高含量的唾液酸和乳來源的磷脂。例如，該營養(yǎng)組 合物可包含唾液酸含量為10mg/100ml或更高，或18mg或更高，或例如唾液酸含量為介于 10-25mg/100ml或介于18-25mg/100ml。例如甜乳清固體、奶油固體和富含磷脂的乳清蛋白 濃縮固體也可以用來生產(chǎn)本發(fā)明的粉末配方，其意在使用前與水混合。
[0140] 使用這些固體或成分也使得本發(fā)明的營養(yǎng)組合物含有脂質結合的唾液酸（作為 神經(jīng)節(jié)苷脂）為介于總唾液酸含量的1. 5-5%或例如總唾液酸含量的4%。所述脂質結合的 唾液酸，作為神經(jīng)節(jié)苷脂，在本發(fā)明的配方中的含量為介于配方的總脂肪含量的0. 03-0. 08 重量％或例如配方的總脂肪含量的0. 05重量％。
[0141] 神經(jīng)節(jié)苷脂刺激腸道的成熟并支持健康的微生物菌群，和神經(jīng)元的發(fā)育和大腦發(fā) 育。唾液酸在認知發(fā)育中起作用，并能防止腸道感染。
[0142] 此外，本發(fā)明的配方包含膽固醇，其是主要在肝臟中合成但也在其他組織中合成 的甾醇。它被用于在細胞膜中產(chǎn)生激素，和在所有哺乳動物的血漿中輸送。母乳中包含膽 固醇。通過使用乳制奶油和富含磷脂的乳清蛋白濃縮物作為原料，本發(fā)明的配方的膽固醇 含量高，類似于在母乳中的水平。
[0143] 本發(fā)明的營養(yǎng)組合物具有的膽固醇含量為介于5-10mg/100ml，或介于 7-10mg/100ml或例如8mg/100ml，其例如為介于營養(yǎng)組合物的總脂肪含量的0. 2-0. 3重 量％或例如本發(fā)明的營養(yǎng)組合物的總脂肪含量的0. 23重量％。
[0144] 此外，甜乳清、奶油和富含磷脂的乳清蛋白濃縮物，都包含cGMP。通過，例如不從 本發(fā)明的營養(yǎng)組合物除去cGMP，唾液酸保持高含量。高唾液酸含量為例如約本發(fā)明的營養(yǎng) 組合物的約l〇-25mg/100ml或介于18-20mg/100ml。通過不從用于生產(chǎn)配方的原料中除去 cGMP，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物有可能例如增加唾液中的唾液酸的水平（更類似于母乳喂養(yǎng)）。 較高的唾液酸攝入量可以對本發(fā)明的配方喂養(yǎng)的嬰兒在例如發(fā)病率和認知行為方面產(chǎn)生 影響。
[0145] 鞘磷脂是母乳中的磷脂部分的主要成分，相比本發(fā)明的配方，在常規(guī)的營養(yǎng)組 合物中其具有較低濃度。鞘磷脂代謝成神經(jīng)酰胺，其濃度與神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘化的程度相 關。對實驗性抑制髓鞘形成的大鼠的實驗表明，鞘磷脂的補充增加髓鞘形成（K.Oshida 等PediatrRes，2003,vol. 53 (4) 589-593)。本發(fā)明的配方中的乳來源的鞘磷脂含量為 9mg/100ml或更高，或介于 9-15mg/100ml，或 13mg/100ml。
[0146] 本發(fā)明的營養(yǎng)組合物包含原料的特別組合物。本發(fā)明的營養(yǎng)組合物還對配方喂養(yǎng) 的嬰兒的代謝系統(tǒng)具有低的負擔效果，雖然其包括cGMP。
[0147] 本發(fā)明的營養(yǎng)組合物中的花生四烯酸（ARA)和二十二碳六烯酸（DHA)的水平與其 在母乳中的水平類似。
[0148] 本發(fā)明提供營養(yǎng)組合物和生產(chǎn)這樣的組合物的方法。
[0149] 非蛋白氮
[0150] 非蛋白氮（NPN)是用來統(tǒng)指不屬于蛋白的成分的術語，該成分存在于食品中且包 含氮。（奶中的NPN主要是尿素氮（約50%)、肌酸、肌酸酐、NH3等）
[0151] 因為重要的是配方中沒有給嬰兒的過剩的氮，我們已經(jīng)盡力在本發(fā)明的營養(yǎng)組合 物中含有低水平的NPN〈20mg/100ml，例如低非蛋白氮（NPN)值介于0. 015-0. 020g/100ml。 令人驚奇地是，本發(fā)明的配方具有低NPN值，雖然其具有全新的原料組成。
[0152] 氨某酸概況
[0153] 已知嬰兒配方需要預定的氨基酸概況以滿足兒童的需求。這也是政府委員會指令 2006/141/EC規(guī)定的。在嬰兒生命的最初幾個月氨基酸供給必須有足夠的數(shù)量和質量，以滿 足這一時期的生命的需要。已經(jīng)建立了針對嬰兒配方的氨基酸組成的指標、具有最小值的 建議。本發(fā)明的營養(yǎng)組合物的氨基酸概況示于下表中。臨床研究證實，本發(fā)明的配方的氨 基酸組成對于成長的要求是足夠的。
[0154]

【權利要求】
1. 營養(yǎng)組合物，其作為即用產(chǎn)品或從制造的粉末用水重新溶解得到的即用產(chǎn)品，其中 總能量含量為67kcal/100ml或更低，且該組合物包含： -蛋白質含量為1. 25g/100ml或更低， _源自蛋白質的能量含量為該營養(yǎng)組合物的總能量含量的7. 2-8. 4%， -源自脂肪的能量含量為該營養(yǎng)組合物的總能量含量的至少49%或更多， -包含8至10個碳的中鏈脂肪酸含量為小于脂肪酸總量的3重量％， -唾液酸含量為10-25mg/100ml或更高， -膽固醇含量為5-10mg/100ml， -鞘磷脂含量為9-15mg/100ml。
2. 根據(jù)權利要求1的營養(yǎng)組合物，其中總能量含量為62kcal/100ml或更低，且該組合 物包含： -蛋白質含量為1. 25g/100ml或更低， _源自蛋白質的能量含量為該營養(yǎng)組合物的總能量含量的7. 8-8. 4%， -源自脂肪的能量含量為該營養(yǎng)組合物的總能量含量的至少50%或更多， -包含8至10個碳的中鏈脂肪酸含量為小于脂肪酸總量的3重量％， -唾液酸含量為10-25mg/100ml或更高， -膽固醇含量為5-10mg/100ml， -鞘磷脂含量為lOmg/lOOml或更高。
3. 根據(jù)權利要求1的營養(yǎng)組合物，其中該組合物進一步包含作為神經(jīng)節(jié)苷脂的脂質 結合的唾液酸，并且其中作為神經(jīng)節(jié)苷脂的脂質結合的唾液酸的含量為總唾液酸含量的 1. 5-5重量％或4重量％。
4. 根據(jù)前述權利要求任一項的營養(yǎng)組合物，其中膽固醇含量為所述營養(yǎng)組合物的總脂 肪含量的〇. 2-0. 3重量％或總脂肪含量的0. 23重量％。
5. 根據(jù)前述權利要求任一項的營養(yǎng)組合物，其中膽固醇含量介于7-9mg/100ml或 8mg/100ml。
6. 根據(jù)前述權利要求任一項的營養(yǎng)組合物，其中所述膽固醇為乳來源的膽固醇。
7. 根據(jù)前述權利要求任一項的營養(yǎng)組合物，其中來自蛋白質的能量含量為該營養(yǎng)組合 物的總能量含量的8. 0-8. 3%。
8. 根據(jù)前述權利要求任一項的營養(yǎng)組合物，其中中鏈脂肪酸（包含8至10個碳）含量 為小于脂肪酸總量的2%或介于脂肪酸總量的1-3%或介于脂肪酸總量的1-2%。
9. 根據(jù)前述權利要求任一項的營養(yǎng)組合物，其中來自脂肪的能量含量為介于該營養(yǎng)組 合物的總能量含量的50-54%或介于該組合物的總能量含量的52-53%。
10. 根據(jù)前述權利要求任一項的營養(yǎng)組合物，其中營養(yǎng)組合物中的能量含量為低于 60kcal/100ml 或例如 58-低于 60kcal/100ml。
11. 根據(jù)前述權利要求任一項的營養(yǎng)組合物，其中營養(yǎng)組合物的蛋白質含量為低于 1. 25g/100ml 或介于 1. lg-低于 1. 25g/100ml。
12. 根據(jù)前述權利要求任一項的營養(yǎng)組合物，其中唾液酸為介于18-20mg/100ml。
13. 根據(jù)前述權利要求任一項的營養(yǎng)組合物，其中所述組合物包含鞘磷脂，并且其中本 發(fā)明的組合物中鞘磷脂的含量為介于9-15mg/100ml，或尤其13mg/100ml。
14. 根據(jù)前述權利要求任一項的營養(yǎng)組合物，其中該組合物具有介于 0.015-0.020g/100ml 的非蛋白氮（NPN)值。
15. 根據(jù)前述權利要求任一項的營養(yǎng)組合物，其中該組合物包含富含磷脂的乳清蛋白 濃縮固體，其為所述營養(yǎng)組合物的總干重的5-6重量％。
16. 根據(jù)前述權利要求任一項的營養(yǎng)組合物，其中該組合物包含完整的乳蛋白或部分 水解的乳蛋白。
17. 根據(jù)前述權利要求任一項的營養(yǎng)組合物，其中該組合物中的氨基酸含量源自乳固 體、甜乳清固體、酪蛋白固體和奶油固體、富含磷脂的乳清蛋白濃縮物。
18. 根據(jù)前述權利要求任一項的營養(yǎng)組合物，其中膽固醇含量為介于7-10mg/100ml或 8mg/100ml。
19. 根據(jù)前述權利要求任一項的營養(yǎng)組合物，其包含： -甜乳清固體，介于32-40kg/1000kg干燥粉組合物或介于32. 6-39. 9kg/1000kg干燥粉 組合物 -酪蛋白酸鈉，介于4. 6-5. 7kg/1000kg干燥粉組合物或介于4. 66-5. 69kg/1000kg干燥 粉組合物 -脫脂奶固體，介于66-81kg/1000kg干燥粉組合物或介于66. 3-81kg/1000kg干燥粉組 合物 -富含磷脂的乳清蛋白濃縮固體，介于47-58kg/1000kg干燥粉組合物或介于 47. 1-57. 6kg/1000kg干燥粉組合物 -奶油固體，介于117_143kg/1000kg干燥粉組合物。
20. 根據(jù)前述權利要求任一項的營養(yǎng)組合物，其中該組合物包含：甜乳清固體， 36. 3kg/1000kg干燥粉組合物；酪蛋白酸鈉，5. 18kg/1000kg干燥粉組合物；脫脂奶固體， 73. 7kg/1000kg干燥粉組合物；富含磷脂的乳清蛋白濃縮固體，52. 4kg/1000kg干燥粉組合 物；奶油固體，130kg/1000kg干燥粉組合物。
21. 根據(jù)權利要求18-19中任一項的營養(yǎng)組合物，其中kg/1000kg粉末與kg/8770L即 飲營養(yǎng)組合物相同。
22. 根據(jù)前述權利要求任一項的營養(yǎng)組合物作為嬰兒配方或作為后續(xù)配方的用途。
23. 根據(jù)前述權利要求任一項的營養(yǎng)組合物作為營養(yǎng)組合物的用途，該營養(yǎng)組合物用 于實現(xiàn)發(fā)育和/或生長模式和/或發(fā)病率更類似于母乳喂養(yǎng)的嬰兒，和/或關于生長、身體 組成重量％脂肪、膽固醇水平、血液尿素氮（BUN)、唾液中的唾液酸、空腹胰島素水平或減少 的兒童期肥胖風險、胰島素抗性、頸總動脈的血管壁的最內層和中層的總厚度、炎癥參數(shù)、 微生物參數(shù)、血漿氨基酸、IGF-1、膳食攝入的任一項的參數(shù)。
24. 根據(jù)權利要求1-21中任一項的營養(yǎng)組合物，或根據(jù)權利要求22-23中任一項的用 途，其中該組合物為適用于用水重新溶解后制備液體組合物的粉末。
25. 根據(jù)權利要求1-21中任一項的營養(yǎng)組合物，其中所述源自粉末的制備物為通過將 114g營養(yǎng)組合物粉末與900ml水混合以得到1000ml的本發(fā)明的液體組合物來制備。
26. 生產(chǎn)本發(fā)明的營養(yǎng)組合物以便得到高唾液酸含量和高膽固醇含量以及低蛋白質和 低能量含量的方法，其包括以下步驟： -基于每1000kg干燥粉或每8770L即飲營養(yǎng)組合物提供成分，該成分包含： -甜乳清固體，介于32-40kg/1000kg干燥粉組合物或介于32-40kg/8770L即飲營養(yǎng)組 合物 -酪蛋白酸鈉，介于4. 6-5. 7kg/1000kg干燥粉組合物或介于4. 6-5. 7kg/8770L即飲營 養(yǎng)組合物 -脫脂奶固體，介于66-81kg/1000kg干燥粉組合物或介于66-81kg/8770L即飲營養(yǎng)組 合物 -富含磷脂的乳清蛋白濃縮固體，介于47-58kg/1000kg干燥粉組合物或介于 47-58kg/8770L即飲營養(yǎng)組合物 -奶油固體，介于117_143kg/1000kg干燥粉組合物或介于117-143kg/8770L即飲營養(yǎng) 組合物 -此外還包含例如維生素、礦物質、脂肪、乳糖和其他必需營養(yǎng)素（例如膽堿、?；撬?、 肌醇、肉堿、核苷酸）；和 -混合所述成分。
27.生產(chǎn)權利要求26的營養(yǎng)組合物的方法，其中除了存在于乳原料的天然存在的游離 氨基酸之外，未加入游離氨基酸。
【文檔編號】A23L1/305GK104411184SQ201380025927
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2013年4月9日 優(yōu)先權日:2012年4月10日
【發(fā)明者】B.洛恩納達爾, O.赫恩爾, L-B.肖伯格, C.坦納福斯 申請人:英雄股份公司