專利名稱：：營養(yǎng)組合物的制作方法
技術(shù)領域：
：本發(fā)明涉及包含維生素C、鐵制劑和膠原的營養(yǎng)組合物，它能夠促進諸如皮膚和骨的身體元件中的膠原產(chǎn)生，防止或治療皮膚老化如皮膚粗糙、皺紋和彈性降低，或者防止或治療骨和關(guān)節(jié)疾病如骨質(zhì)疏松、骨折、關(guān)節(jié)炎和風濕病，同時使鐵制劑具有較高的穩(wěn)定性。
背景技術(shù)：
：近年來，人們進行了皮膚老化的研究，證實皮膚老化是由復雜因素引起的，例如老化導致的代謝降低、日光照射(紫外線)、干燥和氧化。這些研究揭示，上述因素導致真皮中最主要的基質(zhì)組分膠原含量的顯著降低。如果紫外線等作用下導致張力維持機制如皮膚膨壓或膠原維持的彈性受損，則皮膚中的鮍紋和下垂會增加，導致皮膚老化。并且，膠原阻留分子形式的水以保持皮膚中的水分，所以當膠原受損時，皮膚會變得干燥和粗糙。因此，希望提供一種營養(yǎng)組合物，它能夠促進對構(gòu)成真皮具有重要意義的膠原的生物合成，以防止皮膚老化，并且食用安全。近年來，隨著人口的老齡化，患有骨和關(guān)節(jié)疾病如骨質(zhì)疏松、骨折、關(guān)節(jié)炎和風濕病的患者也隨之增加。為了防止各種骨和關(guān)節(jié)疾病如骨質(zhì)疏松、骨折、關(guān)節(jié)炎和風濕病，需要提高每一骨體積的骨質(zhì)量，即包括有機物如膠原的骨基質(zhì)和包括無機物如鈣和磷的骨礦物質(zhì)。就是說，老化、絕經(jīng)等因素導致骨中膠原降低，從而可增加骨和關(guān)節(jié)疾病如骨質(zhì)疏松的危險。因此，人們希望提供用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物，它能夠促進骨中膠原的生物合成，以防止或治療骨和關(guān)節(jié)疾病，并且食用高度安全。另一方面，己知維生素C和鐵各自在膠原的生物合成中起著重要的作用。就是說，已知維生素C和鐵是作為膠原特異性氨基酸的羥脯氨酸和羥賴氨酸的生物合成所必需的(例如，參見非專利文獻l)。同時，已有報道指出口服攝取膠原可提高皮膚中的膠原含量和增加骨密度(例如，參見非專利文獻2和3)。然而，分別攝取維生素C和鐵或膠原不能以高水平促進膠原的生物合成。因此，希望提供一種用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物，它能夠以更有效的方式提高皮膚或骨中膠原的生物合成。同時，近年來，人們開發(fā)了許多鐵制劑和富含鐵的食品，但是當混入足以補充鐵的量的鐵制劑時，會引起鐵的澀味或魚腥味，導致可口性低劣。而且，當鐵制劑與具有釋放鐵或還原釋放的鐵性質(zhì)的物質(zhì)如維生素C混合時，鐵會被釋放并還原，引起鐵的澀味，并且變得不穩(wěn)定而形成沉淀。因此，目前，在富含鐵的食品和飲料中難以混合具有提高鐵吸收性性質(zhì)的物質(zhì)如維生素c。非專利文獻l:Harper'sBiochemistry,原版第24版，YoshitoKaziro編譯，MamzenCo.，Ltd.，第315頁，1997。非專利文獻2:RyujuAsano等，BIOINDUSTRY，CMCPublishingCO.,LTD.,第18巻，第4期，第11頁，2001。非專禾U文獻3:YoshikoIshimi等，OsteroprosisJapan,LifeSciencePublishingCo.,Ltd.,第11巻，第2期，第34頁，2003。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的問題本發(fā)明的一個目的是提供用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物，它能夠促進構(gòu)成真皮層的膠原的生物合成，以防止皮膚老化，并且足以安全食用；以及各自包含上述營養(yǎng)組合物的食品或飲料、飼料和藥品。本發(fā)明的另一個目的是提供用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物，它能夠促進骨中膠原的生物合成，以防止或治療骨和關(guān)節(jié)疾病如骨質(zhì)疏松，并且具有高食用安全性；以及各自包含上述營養(yǎng)組合物的食品或飲料、飼料和藥品。本發(fā)明的又一個目的是提供用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物，它能夠抑制鐵制劑與具有釋放鐵或還原釋放的鐵性質(zhì)的物質(zhì)如維生素C混合而導致的鐵的澀味或沉淀的形成；以及各自包含上述營養(yǎng)組合物的食品或飲料、詞料和藥解決問題的方式鑒于上述問題，本發(fā)明的發(fā)明者對能夠更有效地促進膠原的體內(nèi)合成的組分進行了廣泛的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，同時攝取維生素C、鐵和膠原能有效提高皮膚或骨中的膠原含量。而且還發(fā)現(xiàn)，在鐵制劑中加入乳蛋白能使包含鐵制劑的組合物穩(wěn)定化，從而完成了本發(fā)明。因此，通過包含維生素C、鐵制劑和膠原實現(xiàn)了本發(fā)明促進膠原產(chǎn)生的目的，通過包含乳蛋白實現(xiàn)了穩(wěn)定鐵制劑的目的，從而完成了上述目的。因此，本發(fā)明的特征是，通過加入維生素C、鐵制劑和膠原作為活性成分促進膠原產(chǎn)生。本發(fā)明的另一個特征是提供包含維生素C、膠原和含乳蛋白的鐵制劑的營養(yǎng)組合物，通過在對具有釋放鐵或還原釋放的鐵性質(zhì)的物質(zhì)如維生素C不穩(wěn)定的鐵制劑中加入乳蛋白賦予組合物穩(wěn)定性。而且，本發(fā)明的又一個特征是提供具有促進膠原產(chǎn)生效果的營養(yǎng)組合物，它包含食品或飲料、詞料或藥品各組分中通常使用的原料或類似物質(zhì)；以及提供通過結(jié)合用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物而獲得的各種食品或飲料、飼料和藥品。發(fā)明效果口服攝取本發(fā)明包含維生素C、鐵制劑和膠原的營養(yǎng)組合物可促進活體如皮膚或骨中的膠原合成，并防止或治療皮膚老化如皮膚粗糙、鈹紋和彈性降低以及骨和關(guān)節(jié)疾病如骨質(zhì)疏松、骨折、關(guān)節(jié)炎和風濕病。并且，由于鐵制劑中包含乳蛋白，可提供即使鐵制劑與具有釋放鐵或還原釋放的鐵性質(zhì)的物質(zhì)如維生素C混合時仍能保持穩(wěn)定的組合物。本發(fā)明的最佳實施方式本發(fā)明用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物的一個特征是，包含維生素C、鐵制劑和膠原作為活性成分。維生素C的例子包括抗壞血酸衍生物如L-抗壞血酸或L-抗壞血酸鈉、用乳化劑等物質(zhì)涂覆抗壞血酸得到的抗壞血酸制劑，以及包含任意比例的兩種或更多種這些維生素C的混合物。此外，也可使用包含維生素C的天然產(chǎn)物如金虎尾和檸檬。同時，鐵制劑的例子包括無機鐵，例如硫酸亞鐵、擰檬酸亞鐵鈉或焦磷酸鐵；有機鐵，例如血紅素鐵、鐵蛋白鐵或乳鐵蛋白鐵；以及包含任意比例的兩種或更多種這些鐵的混合物。此外，也可使用包含鐵的天然產(chǎn)物如菠菜或肝。而且，膠原的例子包括用酸或堿處理哺乳動物如牛或豬的骨、皮膚等獲得的提取物；用蛋白酶如胃液素、胰酶或胰凝乳蛋白酶水解提取物獲得的肽；以及包含任何比例的兩種或更多種上述膠原的混合物。本發(fā)明用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物可以是僅通過混合為活性成分的維生素C、鐵制劑和膠原作而獲得的產(chǎn)品，或者也可以是除上述活性成分外還包含其它食品或飲料、飼料和藥品中通常使用的原料等物質(zhì)，如糖、脂質(zhì)和矯味劑的產(chǎn)品。還可提供在其它食品或飲料、詞料和藥品中結(jié)合本發(fā)明用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物而獲得的食品或飲料、飼料和藥品。根據(jù)常規(guī)方法，本發(fā)明用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物可用于制備粉末、顆粒、片劑、膠囊、飲料等。此外，制備步驟之后，這些產(chǎn)品可結(jié)合入食品或飲料中，例如結(jié)合入營養(yǎng)補充劑、酸奶、乳酸飲料、薄餅、飼料和藥品中。制備本發(fā)明包含維生素C、鐵制劑和膠原的用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物的方法并不具體限定，但例如，在制備溶液形式的組合物的情況下，該方法包括以下步驟將維生素C、鐵制劑和膠原混懸或溶解在去離子水中；將該溶液攪拌混合；以及按需要由該混合物制備食品或飲料、動物飼料或藥品。攪拌混合的條件并不具體限定，只要維生素C、鐵制劑和膠原充分混合即可，可采用超分散器等設備進行攪拌混合。此外，使用前可采用RO膜任選地濃縮或通過噴霧干燥、冷凍干燥等方法干燥用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物溶液，使得該溶液可容易地應用于食品或飲料、動物詞料和藥品中。本發(fā)明用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物可經(jīng)受食品或飲料、飼料和藥品制備過程中通常使用的滅菌處理過程，即使所述組合物是粉末的形式，它也可經(jīng)受干熱滅菌過程。因此，可制備各種形式如液體、凝膠、粉末和顆粒形式的包含本發(fā)明用于促進膠原合成的營養(yǎng)組合物的食品或飲料、飼料和藥品。本發(fā)明用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物的有效劑量根據(jù)年齡、臨床狀態(tài)、治療效果等而不同。采用大鼠的動物實驗揭示，為了產(chǎn)生促進皮膚或骨中膠原生成的作用，每千克大鼠體重必需攝取維生素C、鐵和膠原的量分別為10mg、0.8mg和100mg或更多。因此，一般來說，為產(chǎn)生效果，預計每個成人每天攝取維生素C、鐵和膠原的量分別為10mg、0.8mg和100mg或更多，因此，這些組分應加入到用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物中以實現(xiàn)上述需要。下面，本發(fā)明將參考實施例和測試例進行詳細描述，但是本發(fā)明并不限于這些實施例。實施例1將8g1%鐵含量的鐵飽和的乳鐵蛋白溶液、1000mg維生素C(L-抗壞血酸，TanabeSeiyakuCo"Ltd.生產(chǎn))和11.3g膠原(NippiPeptidePRA，NippiInc.生產(chǎn))溶解在979.7g去離子水中，采用超分散器(ULTRA-TURRAXT-25,IKAJ叩anK.K.制造)將該溶液在9500rpm下攪拌混合IO分鐘，得到1000g本發(fā)明用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物。發(fā)現(xiàn)每100g該營養(yǎng)組合物分別包含100mg維生素C、8mg鐵和lOOOmg膠原。對比例1將8g1%鐵含量的鐵飽和的乳鐵蛋白溶液和1000mg維生素C(L-抗壞血酸，TanabeSeiyakuCo.，Ltd.生產(chǎn))溶解在991g去離子水中，采用超分散器(ULTRA-TURRAXT-25，IKAJ叩anK.K.制造)將該溶液在9500rpm下攪拌混合10分鐘。發(fā)現(xiàn)每100g該溶液分別包含lOOmg維生素C和8mg鐵。對比例2將11.3g膠原(NippiPeptidePRA，NippiInc.生產(chǎn))溶解在988.7g去離子水中，采用超分散器(ULTRA-TURRAXT-25,IKAJapanK.K.制造)將該溶液在9500rpm下攪拌混合10分鐘。發(fā)現(xiàn)每100g該溶液包含lOOOmg膠原。試驗例1進行大鼠動物實驗，以檢查本發(fā)明用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物的效果。將7周齡的Wistar雄性大鼠分成以下四個試驗組(每組IO只大鼠)，包括給予生理鹽水的組(組A)，每千克大鼠體重給予10g對比例1所得溶液的組(組B)，每千克大鼠體重給予10g對比例2所得溶液的組(組C),和每千克大鼠體重給予10g實施例1所得用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物的組(組D)。用探針每天一次給予大鼠這些樣品，大鼠飼養(yǎng)三周。由以下過程確定皮膚中膠原含量根據(jù)Nimni等(參見M.E.Nimni等，Arch.Biochem.Biophys.,第122巻，第292頁，1967)的方法處理大鼠真皮，并測定可溶性部分中羥脯氨酸的含量。羥脯氨酸是僅在膠原中存在的特殊氨基酸，約占膠原總氨基酸的10%，因此，通過測定羥脯氨酸的量使得能夠估計膠原含量(參見RyujiAsano等，BIOINDUSTRY,第18巻，第4期，第12頁，2001)。結(jié)果如表1所示。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>數(shù)值代表平均值土標準誤差。不同字母間存在顯著性差異(p0.05)。表1顯示，三周給予后組D的可溶性部分中羥脯氨酸含量顯著高于組A、B和C。結(jié)果揭示，與分別攝取維生素C、鐵和膠原相比，同時攝取這些組分能夠促進皮膚膠原產(chǎn)生。同時，發(fā)現(xiàn)每千克大鼠體重同時分別攝取10mg維生素C、0.8mg鐵和100mg膠原能夠提供促進膠原產(chǎn)生的效果。試驗例2進行大鼠動物實驗，以檢查本發(fā)明用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物的效果。將4周齡的SD雌性大鼠預先飼養(yǎng)1周，進行外科手術(shù)摘除卵巢，用缺,丐飲食喂養(yǎng)5周。將這些大鼠分成以下四個試驗組(每組6只大鼠)，包括給予生理鹽水的組(組A)，每千克大鼠體重給予10g對比例1所得溶液的組(組B)，每千克大鼠體重給予10g對比例2所得溶液的組(組C)，和每千克大鼠體重給予10g實施例1所得用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物的組(組D)。用探針每天一次給予大鼠這些樣品，大鼠飼養(yǎng)三周。注意，三周期間，各組大鼠自由進食包含300mg鈣、230mg磷和50mg鎂的飼料。由以下過程確定骨中膠原含量用鹽酸水解骨；對羥脯氨酸(即僅在膠原中存在的特殊氨基酸)和羥賴氨酸進行定量。羥賴氨酸也是僅在膠原中存在的特殊氨基酸，如同羥脯氨酸那樣，測定羥賴氨酸的量使得能夠估計膠原含量。羥脯氨酸和羥賴氨酸含量定量結(jié)果如表2所示。表2組羥脯氨酸的量(嗎/ml)羥脯氨酸的量(嗎/ml)組A20.4±0.6a5.9±0.1a組B21.6±0.3b6.2±0.2b組C21.7±0.5b6.1±0.1b組D23.1±0.9C6.8±0.2C數(shù)值代表平均值±標準誤差。不同字母間存在顯著差異(p0.05)。表2顯示，三周給予后組D的骨中羥脯氨酸和羥賴氨酸含量顯著高于組A、B和C。結(jié)果揭示，與分別攝取維生素C、鐵和膠原相比，同時攝取這些組分能夠促進皮膚膠原產(chǎn)生。同時，發(fā)現(xiàn)每千克大鼠體重分別同時攝取10mg維生素C、0.8mg鐵和100mg膠原能夠提供促進膠原產(chǎn)生的效果。實施例2將0.4g20%鐵含量的檸檬酸鐵銨和脫脂奶粉溶解在900g去離子水中，釆用超分散器(ULTRA-TURRAXT25，IKAJapanK.K.制造)將該溶液在9500rpm下攪拌混合10分鐘。在該溶液中加入1.13g維生素C(L-抗壞血酸，TanabeSeiyakuCo.,Ltd.生產(chǎn))、11.4g膠原(CPB-5，JELLICECo.,Ltd.生產(chǎn))和57.07g去離子水，得到1000g本發(fā)明用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物。發(fā)現(xiàn)每100g該營養(yǎng)組合物分別包含100mg維生素C、8mg鐵禾B1000mg膠原。實施例3將29g28%鐵含量的焦磷酸鐵和4000g脫脂奶粉溶解在90kg去離子水中，采用TK混合機(MARKII160，PRIMIXCorporation制造)將該溶液在3600rpm下攪拌混合40分鐘。在該溶液中加入106g維生素C(涂覆的抗壞血酸型FC，DSMNutritionJapanK.K.生產(chǎn))、1140g膠原(SCP-5000，NittaGelatinInc.生產(chǎn))和4725g去離子水，然后冷凍干燥，得到5kg本發(fā)明用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物。發(fā)現(xiàn)每100g該營養(yǎng)組合物分別包含2000mg維生素C、160mg鐵和20000mg膠原。實施例4將80g1%鐵含量的血紅素鐵和200g脫脂奶粉溶解在90kg去離子水中，釆用TK混合機(MARKII160，PRIMIXCorporation制造)將該溶液在3600rpm下攪拌混合20分鐘。在該溶液中加入12g維生素C(涂覆的維生素C，F(xiàn)型，BASFJapanLtd.生產(chǎn))、113g膠原(NippiPeptidePRA，NippiInc.生產(chǎn))禾口9595g去離子水，然后用RO膜濃縮，得到lOkg本發(fā)明用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物。發(fā)現(xiàn)每100g該營養(yǎng)組合物分別包含100mg維生素C、8mg鐵和1000mg膠原。實施例5將8g1%鐵含量的鐵飽和的乳鐵蛋白溶液和20g脫脂乳溶解在600g去離子水中，采用超分散器(ULTRA-TURRAXT-25，IKAJapanK.K.制造)將該溶液在9500rpm下攪拌混合10分鐘。在該溶液中加入lg維生素C(L-抗壞血酸，TanabeSeiyakuCo.,Ltd.生產(chǎn))、1l,3g膠原(NippiPeptidePRA，NippiInc.生產(chǎn))、40g山梨糖醇、2g酸化劑、2g矯味劑、5g果膠、5g乳清蛋白濃縮物、lg乳酸鈣和304.7g水，攪拌混合該溶液，得到1000g本發(fā)明用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物。將該營養(yǎng)組合物包裝到200ml的Cheerpack中，85。C下滅菌20分鐘，密封包裝，從而制備了5盒包含本發(fā)明營養(yǎng)組合物的凝膠狀食品。發(fā)現(xiàn)制備的所有包裝中的凝膠狀食品都不形成沉淀且沒有異常味道。注意，發(fā)現(xiàn)每100g所述包含營養(yǎng)化合物的凝膠狀食品中分別包含100mg維生素C、8mg鐵和1000mg膠原。實施例6將2g酸化劑溶解在600g去離子水中，然后將0.4g20%鐵含量的檸檬酸鐵銨和30g脫脂乳溶解其中，然后采用超分散器(ULTRA-TURRAXT-25,IKAJapanK.K.制造)將該溶液在9500rpm下攪拌混合10分鐘。在該溶液中加入1.13g維生素C(L-抗壞血酸，TanabeSeiyakuCo.，Ltd.生產(chǎn))、11.4g膠原(CPB-5，JELLICECo.,Ltd.生產(chǎn))、lOOg麥芽糖醇、20g還原的淀粉糖漿、2g矯味劑和233.07g去離子水，從而制備了lOOOg本發(fā)明用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物。將該營養(yǎng)組合物包裝到50ml的玻璃瓶中，9(TC下加熱滅菌15分鐘，然后密封，得到20瓶包含本發(fā)明營養(yǎng)組合物的飲料。發(fā)現(xiàn)制備的所有玻璃瓶中的飲料都不形成沉淀且沒有異常味道。注意，發(fā)現(xiàn)每lOOg營養(yǎng)化合物分別包含lOOmg維生素C、8mg鐵和lOOOmg膠原。實施例7將5.5kg酪蛋白、5kg大豆蛋白、1kg魚油、3kg紫蘇油、19kg糊精、6kg礦物質(zhì)混合物、1.95kg維生素混合物、2kg乳化劑、4kg穩(wěn)定劑和0.05kg矯味劑加入到2.5kg實施例3制備的營養(yǎng)組合物中(維生素C:2000mg%，鐵160mg%，膠原20000mg%)，并將所得物包裝到200ml殺菌袋(retrotpouch)中，然后用甑式滅菌器(一級壓力容器，型號RCS-4CRTGN,HisakaWorks，Ltd.制造)在12rC下滅菌20分鐘，從而得到50kg腸營養(yǎng)補充劑。注意，發(fā)現(xiàn)每lOOg該腸營養(yǎng)補充劑分別包含100mg維生素C、8mg鐵禾P1000mg膠原。實施例8將12kg大豆餅、14kg脫脂奶粉、4kg大豆油、2kg玉米油、23.2kg棕櫚油、14kg玉米淀粉、9kg小麥粉、2kg糠、5kg維生素混合物、2.8kg纖維素和2kg礦物質(zhì)混合物混入10kg實施例4制備的營養(yǎng)組合物(維生素C:100mg%，鐵8mg%，膠原1000mg。/。)中，所得物在12(TC下加熱滅菌4分鐘，從而制備了100kg狗糧。發(fā)現(xiàn)每100g所得狗糧分別包含10mg維生素C、0.8mg鐵和100mg膠原。工業(yè)可應用性根據(jù)本發(fā)明，可提供包含維生素C、膠原和含乳蛋白的鐵制劑的營養(yǎng)組合物，通過在對具有釋放鐵或還原釋放的鐵性質(zhì)的物質(zhì)如維生素C不穩(wěn)定的鐵制劑中結(jié)合乳蛋白而為其提供了穩(wěn)定性。同時，還可提供各自含有本發(fā)明用于促進具有產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物的各種食品或飲料、飼料和藥品。權(quán)利要求1.一種用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物，所述營養(yǎng)組合物包含維生素C、鐵制劑和膠原。2.如權(quán)利要求1所述的營養(yǎng)組合物，其特征在于，所述鐵制劑包含乳蛋白。3.如權(quán)利要求1或2所述的營養(yǎng)組合物，其特征在于，所述組合物還包含食品或飲料、飼料和藥品中常用的原料等物質(zhì)。4.一種各自包含如權(quán)利要求1-3中任一項所述的營養(yǎng)組合物的食品或飲料、飼料和藥品。全文摘要提供了用于促進膠原產(chǎn)生的營養(yǎng)組合物，其包含維生素C、鐵制劑和膠原作為活性成分，能夠促進活體如皮膚或骨中膠原的產(chǎn)生，防止或治療皮膚老化或骨和關(guān)節(jié)疾病，該組合物是賦予了穩(wěn)定性的包含鐵制劑的組合物。還提供了其中各自包含所述營養(yǎng)組合物的食品或飲料、飼料和藥品。文檔編號A23L1/302GK101166429SQ20058004948公開日2008年4月23日申請日期2005年4月13日優(yōu)先權(quán)日2005年4月13日發(fā)明者上田典子,加藤健,吉岡俊満,田中都申請人:雪印乳業(yè)株式會社