具有大脂質(zhì)小球的嬰兒配方物的用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及含有大脂質(zhì)小球的嬰兒營養(yǎng)物。該嬰兒營養(yǎng)物對(duì)身體具有編程作用并且當(dāng)食用西式飲食時(shí)使得生命后期總血膽固醇水平下降。從而可降低生命后期的西式生活方式疾病如動(dòng)脈粥樣硬化和其它血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
【專利說明】具有大脂質(zhì)小球的嬰兒配方物的用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明為嬰兒營養(yǎng)物領(lǐng)域，尤其為生命早期營養(yǎng)物對(duì)生命后期健康影響的領(lǐng)域。【背景技術(shù)】
[0002]母乳喂養(yǎng)是喂養(yǎng)嬰兒的優(yōu)選方法。但是，也有不能進(jìn)行母乳喂養(yǎng)或母乳喂養(yǎng)不理想的情況。在這些情況下，嬰兒配方物是一種良好的替代品。改變現(xiàn)代嬰兒配方物的組成以滿足快速生長和發(fā)育中的嬰兒的許多特殊營養(yǎng)需求。似乎仍然可以對(duì)嬰兒配方乳的組成進(jìn)行改進(jìn)。
[0003]相較于嬰兒配方乳，母乳含有的脂滴的尺寸大高達(dá)10倍。在生命后期，似乎在生命早期母乳喂養(yǎng)的受試者與奶瓶喂養(yǎng)的嬰兒相比，其在成年期具有更低的血膽固醇水平(Marmot, 1980, J Epid.Comm Health34:164-167 ;0wen, 2006Pediatricsl 10:597-608)。這可以解釋與母乳喂養(yǎng)的受試者相比，奶瓶喂養(yǎng)的受試者在生命后期患上動(dòng)脈粥樣硬化和相關(guān)血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)有所增加。
[0004]非傳染性疾病(NCD)如心血管疾病，包括動(dòng)脈粥樣硬化、心臟病和高血壓是如今每年35，000, 000人死亡的原因，這一數(shù)字相當(dāng)于全球所有死亡人數(shù)的60%。不考慮收入水平，高膽固醇水平是10大死亡威脅因素。而低收入國家和中等收入國家對(duì)NCD的增長起著很大的作用，尤其是由于這些國家經(jīng)歷社會(huì)經(jīng)濟(jì)改善，隨之而來的是傳染病的減少。WHO預(yù)計(jì)在下個(gè)十年全球的NCD增長17%。
[0005]本發(fā)明涉及嬰兒配方物的這種未來健康作用，尤其涉及生命后期的血膽固醇水平和血管疾病。
[0006]EP 2305049涉及一種給予小于36個(gè)月的嬰兒的組合物，所述組合物含有脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、可消化碳水化合物和膽固醇，其用于預(yù)防生命后期的心血管疾病、動(dòng)脈粥樣硬化和/或高血膽固醇水平。
[0007]WO 2009 / 138680公開了乳脂用作嬰兒營養(yǎng)用于一些目的(包括調(diào)節(jié)血膽固醇)的用途。
[0008]WO 2008 / 054192公開了具有特定脂肪酸組成的MF用于預(yù)防生命后期血脂異常的用途。
[0009]標(biāo)準(zhǔn)嬰兒配方乳以植物脂肪作為脂質(zhì)組分。所述脂質(zhì)被均質(zhì)化以形成穩(wěn)定的乳液,并且脂質(zhì)小球小,其體積加權(quán)眾數(shù)直徑為約0.3-0.6 μ m。以總脂質(zhì)計(jì)，少于55體積％，一般少于35體積％的脂質(zhì)小球的尺寸為2至12 μ m。所述脂質(zhì)小球很大一部分被乳蛋白特別是酪蛋白所包被。Michalski et al,2005, J Dairy Sci88:1927-1940公開了在人乳和嬰兒配方物中脂質(zhì)小球的粒徑分布。
[0010]WO 2010 / 0027258涉及具有大脂質(zhì)小球的嬰兒營養(yǎng)物，其用于預(yù)防生命后期的肥胖。
[0011]然而，這些文件沒有提出生命早期的脂質(zhì)小球的尺寸對(duì)生命后期血膽固醇減少效應(yīng)方面的作用。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]本發(fā)明人使用代表生命早期攝入的飲食的生理編程作用的動(dòng)物模型。在該模型中，在生命早期用不同飲食喂養(yǎng)動(dòng)物，隨后將這些動(dòng)物暴露于相同的西式、高脂肪、高膽固醇飲食中。該模型能研究生命早期的飲食如何通過身體編程作用在生命后期具有健康作用以及生命早期飲食如何影響身體在日后處理西式、高脂肪和富含膽固醇的飲食的方式。
[0013]本發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，在暴露于西式、高脂肪和富含膽固醇的飲食后，生命后期的血液中的總膽固醇水平取決于生命早期飲食中脂質(zhì)小球的尺寸。當(dāng)生命早期的飲食包括大脂質(zhì)小球時(shí)，生命后期的總血膽固醇有利地得到下降。另一方面，當(dāng)生命早期的飲食包括通常存在于商購頂F中的小脂質(zhì)小球時(shí)，生命后期的總血膽固醇有所增加。當(dāng)大脂質(zhì)小球被磷脂包覆時(shí)，也存在對(duì)生命后期血膽固醇水平降低的作用。已知被磷脂包覆的大脂質(zhì)小球還可減少生命后期的肥胖。如果在所述飲食中存在磷脂和膽固醇，結(jié)果是其與這些磷脂和膽固醇作為脂質(zhì)小球表面上的包衣存在相關(guān)。如果在所述飲食中不存在磷脂和膽固醇，那么生命后期的血膽固醇水平會(huì)受到不利的影響。沒有觀察到生命后期的血膽固醇水平與生命后期的肥胖或相對(duì)脂肪量之間的直接相關(guān)性。沒有觀察到在降低血膽固醇水平方面的直接飲食作用，相反卻觀察到血膽固醇水平輕微的升高。
[0014]因此，本發(fā)明涉及含有脂質(zhì)的營養(yǎng)組合物，其中所述脂質(zhì)以脂質(zhì)小球的形式存在，所述脂質(zhì)小球的尺寸大于商購嬰兒配方物中的典型尺寸，所述營養(yǎng)組合物用于在生命早期喂食人，用于在生命后期預(yù)防高膽固醇血癥和/或高脂蛋白血癥，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化或其他血管疾病，降低血膽固醇水平，血LDL(低密度脂蛋白)和/或血VLDL(極低密度脂蛋白)。
【具體實(shí)施方式】
[0015]本發(fā)明涉及一種方法，所述方法通過給生命早期的人受試者，優(yōu)選向年齡為O至36個(gè)月的人受試者喂食含有脂質(zhì)的營養(yǎng)組合物，以在所述人受試者生命后期，優(yōu)選當(dāng)所述人受試者年齡已經(jīng)達(dá)到大于36個(gè)月時(shí)，在所述人受試者中
[0016]a)降低血膽固醇水平，和/或
[0017]b)降低血LDL和/或VLDL水平，
[0018]其中所述脂質(zhì)以脂質(zhì)小球的形式存在，優(yōu)選所述脂質(zhì)基本上以脂質(zhì)小球的形式存在，所述脂質(zhì)小球具有大于Ι.Ομπι的體積加權(quán)眾數(shù)直徑并且包括源自植物來源的甘油三酯。
[0019]在本發(fā)明的上下文中，用于降低血膽固醇水平和/或降低血LDL和/或VLDL水平的方法被認(rèn)為是非醫(yī)學(xué)方法。
[0020]本發(fā)明還可表述為一種含有脂質(zhì)的營養(yǎng)組合物用于喂養(yǎng)生命早期的人受試者，優(yōu)選用于喂養(yǎng)年齡為O至36個(gè)月的人受試者，以在生命后期，優(yōu)選當(dāng)所述人受試者年齡已經(jīng)達(dá)到大于36個(gè)月時(shí)，
[0021]a)降低血膽固醇水平，和/或
[0022]b)降低血LDL和/或VLDL水平，
[0023]的用途，[0024]其中所述脂質(zhì)以脂質(zhì)小球的形式存在，優(yōu)選所述脂質(zhì)基本上以脂質(zhì)小球的形式存在，所述脂質(zhì)小球具有大于Ι.Ομπι的體積加權(quán)眾數(shù)直徑并且包括源自植物來源的甘油三酯。
[0025]優(yōu)選地，所述用途是非治療性的。
[0026]對(duì)于一些管轄區(qū)，本發(fā)明還可表述為脂質(zhì)用于制備營養(yǎng)組合物的用途，其中所述脂質(zhì)以脂質(zhì)小球的形式存在，優(yōu)選所述脂質(zhì)基本上以脂質(zhì)小球的形式存在，所述脂質(zhì)小球具有大于1.0 μ m的體積加權(quán)眾數(shù)直徑并且包括源自植物來源的甘油三酯，所述營養(yǎng)組合物用于喂養(yǎng)生命早期的人受試者，優(yōu)選用于喂養(yǎng)年齡為O至36個(gè)月的人受試者，以在生命后期，優(yōu)選當(dāng)所述人受試者的年齡已經(jīng)達(dá)到大于36個(gè)月時(shí)，
[0027]a)降低血膽固醇水平，和/或
[0028]b)降低血LDL和/或VLDL水平。
[0029]本發(fā)明甚至可表述為一種含有脂質(zhì)的營養(yǎng)組合物，其中所述脂質(zhì)以脂質(zhì)小球的形式存在，優(yōu)選所述脂質(zhì)基本上以脂質(zhì)小球的形式存在，所述脂質(zhì)小球具有大于1.0 μ m的體積加權(quán)眾數(shù)直徑并且包括源自植物來源的甘油三酯，所述營養(yǎng)組合物用于喂養(yǎng)生命早期的人受試者，優(yōu)選用于喂養(yǎng)年齡為O至36個(gè)月的人受試者，以在生命后期，優(yōu)選當(dāng)所述人受試者的年齡已經(jīng)達(dá)到大于36個(gè)月時(shí)，
[0030]a)降低血膽固醇水平，和/或[0031 ] b)降低血LDL和/或VLDL水平。
[0032]本發(fā)明還涉及一種方法，所述方法通過給生命早期的人受試者，優(yōu)選給年齡為O至36個(gè)月的人受試者喂食含有脂質(zhì)的營養(yǎng)組合物，以在人受試者的生命后期，優(yōu)選當(dāng)所述人受試者的年齡已經(jīng)達(dá)到大于36個(gè)月時(shí)，在所述人受試者中
[0033]a)預(yù)防聞膽固醇血癥和/或聞脂蛋白血癥，和/或
[0034]b)預(yù)防血管疾病，所述血管疾病選自動(dòng)脈粥樣硬化、心血管疾病、腦血管疾病、缺血、外周血管疾病和腎動(dòng)脈疾病，
[0035]其中所述脂質(zhì)以脂質(zhì)小球的形式存在，優(yōu)選所述脂質(zhì)基本上以脂質(zhì)小球的形式存在，所述脂質(zhì)小球具有大于Ι.Ομπι的體積加權(quán)眾數(shù)直徑并且包括源自植物來源的甘油三酯。
[0036]本發(fā)明還可表述為脂質(zhì)用于制備營養(yǎng)組合物的用途，其中所述脂質(zhì)以脂質(zhì)小球的形式存在，優(yōu)選所述脂質(zhì)基本上以脂質(zhì)小球的形式存在，所述脂質(zhì)小球具有大于1.0 μ m的體積加權(quán)眾數(shù)直徑并且包括源自植物來源的甘油三酯，所述營養(yǎng)組合物用于喂養(yǎng)生命早期的人受試者，優(yōu)選用于喂養(yǎng)年齡為O至36個(gè)月的人受試者，以在生命后期，優(yōu)選當(dāng)所述人受試者年齡已經(jīng)達(dá)到大于36個(gè)月時(shí)，
[0037]a)預(yù)防聞膽固醇血癥和/或聞脂蛋白血癥，和/或
[0038]b)預(yù)防血管疾病，所述血管疾病選自動(dòng)脈粥樣硬化、心血管疾病、腦血管疾病、缺血、外周血管疾病和腎動(dòng)脈疾病。
[0039]本發(fā)明還可表述為一種含有脂質(zhì)的營養(yǎng)組合物，其中所述脂質(zhì)以脂質(zhì)小球的形式存在，優(yōu)選所述脂質(zhì)基本上以脂質(zhì)小球的形式存在，所述脂質(zhì)小球具有大于1.0 μ m的體積加權(quán)眾數(shù)直徑并且包括源自植物來源的甘油三酯，所述營養(yǎng)組合物用于喂養(yǎng)生命早期的人受試者，優(yōu)選用于喂養(yǎng)年齡為O至36個(gè)月的人受試者，以在生命后期，優(yōu)選當(dāng)所述人受試者年齡已經(jīng)達(dá)到大于36個(gè)月時(shí)，
[0040]a)預(yù)防聞膽固醇血癥和/或聞脂蛋白血癥，和/或
[0041]b)預(yù)防血管疾病，所述血管疾病選自動(dòng)脈粥樣硬化、心血管疾病、腦血管疾病、缺血、外周血管(動(dòng)脈)疾病和腎動(dòng)脈疾病。
[0042]在本發(fā)明的上下文中，年齡為O至36個(gè)月年齡的人受試者還稱為嬰兒。
[0043]脂質(zhì)組分
[0044]本發(fā)明的營養(yǎng)組合物包含脂質(zhì)。所述脂質(zhì)提供所述組合物總卡路里的30-60%。更優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包括提供總卡路里的35-55%的脂質(zhì)，甚至更優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包括提供總卡路里的40-50%的脂質(zhì)。當(dāng)為液體形式時(shí)，例如作為即食液體時(shí)，所述組合物優(yōu)選地包含2.1-6.5g脂質(zhì)/ 100ml，更優(yōu)選為3.0-4.0g / 100ml。以干重計(jì)，本發(fā)明組合物優(yōu)選包含10-50重量％，更優(yōu)選為12.5-40重量％，甚至更優(yōu)選為19-30重量％的脂質(zhì)。
[0045]脂質(zhì)包括極性脂質(zhì)(如磷脂、糖脂、鞘磷脂及膽固醇)、甘油單酯、甘油二酯、甘油三酯及游離脂肪酸。優(yōu)選地，所述組合物包含以總脂質(zhì)計(jì)至少75重量％，更優(yōu)選至少85重量％的甘油三酯。
[0046]本發(fā)明的脂質(zhì)包括植物性脂質(zhì)。植物性脂質(zhì)的存在有利地允許獲得最佳脂肪酸組成，高(多)不飽和脂肪酸和/或更像人乳脂肪。單獨(dú)使用從牛乳或其他家養(yǎng)哺乳動(dòng)物中獲得的脂質(zhì)，不能提供最佳脂肪酸組成。已知該非最佳的脂肪酸組成(如大量飽和脂肪酸)導(dǎo)致膽固醇水平升高。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含至少一種，優(yōu)選至少兩種選自以下的脂質(zhì)來源:亞麻桿油(linseed oil, flaxseed oil)、菜桿油(rape seed oil)(如菜桿油(colzaoil)、低芥酸菜桿油(low erucic acid rape seed oil)及芥花桿油(canola oil))、葵花籽油、高油酸葵花籽油、紅花籽油、高油酸紅花籽油、橄欖油、椰子油、棕櫚油及棕櫚仁油。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含至少一種、優(yōu)選至少兩種選自以下的脂質(zhì)來源:亞麻籽油、芥花籽油、椰子油、葵花籽油和高油酸葵花籽油?？缮藤彽闹参镄灾|(zhì)通常以連續(xù)油相的形式提供。當(dāng)為液體形式時(shí)，例如作為即食液體時(shí)，所述組合物優(yōu)選地包含2.1-6.5g植物性脂質(zhì)/ 100ml，更優(yōu)選為3.0-4.0g / 100ml。以干重計(jì)，本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含10-50重量％，更優(yōu)選12.5-40重量％,甚至更優(yōu)選19-30重量％的植物性脂質(zhì)。以總脂質(zhì)計(jì)，所述組合物包含45-100重量％，更優(yōu)選為70-100重量％，甚至更優(yōu)選為75-97重量％的植物性脂質(zhì)。因此，應(yīng)注意，本發(fā)明組合物還可以包括非植物性脂質(zhì)。合適的非植物性脂質(zhì)包括海油(marine oil)、微生物油、卵脂肪和乳脂肪。合適且優(yōu)選的非植物性脂質(zhì)在下文進(jìn)一步具體說明。
[0047]脂質(zhì)小球尺寸
[0048]根據(jù)本發(fā)明，脂質(zhì)在所述組合物中以脂質(zhì)小球的形式存在。當(dāng)其為液體形式時(shí)，這些脂質(zhì)小球在水相中乳化。或者，所述脂質(zhì)小球存在于粉末中，并且所述粉末適于用水或其它食品級(jí)水相復(fù)原。所述脂質(zhì)小球包括植物性脂肪并且優(yōu)選包含至少90重量％的甘油三酯，更優(yōu)選基本上由甘油三酯組成。在所述組合物中存在的植物性脂質(zhì)不是全部必需包含在脂質(zhì)小球中，或包含在脂質(zhì)小球的核心中，但是優(yōu)選存在于所述組合物中的大部分，優(yōu)選高于50重量％，更優(yōu)選高于70重量％，甚至更優(yōu)選高于85重量％，甚至更優(yōu)選高于95重量％，最優(yōu)選高于98重量％的植物性脂質(zhì)被包含在脂質(zhì)小球的核心中。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂質(zhì)小球包含至少70重量％的植物來源的甘油三酯，更優(yōu)選地，所述脂質(zhì)小球的核心包括至少85重量％，更優(yōu)選至少95重量％的植物來源的甘油三酯。
[0049]本發(fā)明脂質(zhì)小球的體積加權(quán)眾數(shù)直徑大于1.0 μ m，優(yōu)選大于2.0 μ m，更優(yōu)選大于
3.0 μ m,更優(yōu)選為4.0 μ m以上,優(yōu)選1.0至10 μ m,更優(yōu)選2.0至8.0 μ m,甚至更優(yōu)選3.0至
8.0 μ m,最優(yōu)選4.0至8.0 μ m。此外,優(yōu)選,粒徑分布是這樣的方式:至少45體積優(yōu)選至少55體積％，甚至更優(yōu)選至少65體積％，甚至更優(yōu)選至少75體積％的直徑為2至12 μ m。更優(yōu)選地，至少45體積％,優(yōu)選至少55體積％,甚至更優(yōu)選至少65體積％,甚至更優(yōu)選至少75體積%的直徑為2至10 μ m。甚至更優(yōu)選地，至少45體積V0，優(yōu)選至少55體積V0，甚至更優(yōu)選至少65體積％，甚至更優(yōu)選至少75體積％的直徑為4至10 μ m。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，大脂質(zhì)小球?qū)ι笃诘难懝檀妓接懈纳谱饔谩?br> [0050]所述脂質(zhì)小球的百分比基于總脂質(zhì)的體積計(jì)。所述眾數(shù)直徑是指以總脂質(zhì)體積計(jì)存在最多的直徑，或在X軸表示直徑和Y軸表示體積(％)的曲線圖中的峰值。所述脂質(zhì)小球的體積和粒徑分布可使用粒度分析儀如Mastersizer (Malvern Instruments, Malvern,UK)合適地測定，例如通過記載于Michalskiet al,2001, Lait81:787-796的方法進(jìn)行測定。
[0051]獲得具有磷脂包衣且尺寸增大的脂質(zhì)小球的方法公開于W02010 / 0027258。所述脂質(zhì)小球尺寸可通過調(diào)整制備本發(fā)明組合物的加工步驟來控制。在標(biāo)準(zhǔn)嬰兒配方乳中，月旨質(zhì)級(jí)分(通常包含植物性脂肪、少量極性脂質(zhì)和脂溶性維生素)通過在高壓下進(jìn)行均質(zhì)化來混合進(jìn)入水性級(jí)分(通常包含水、脫脂乳、乳清、可消化的碳水化合物如乳糖、水溶性維生素和礦物質(zhì)以及任選的非消化性碳水化合物)，得到小的脂質(zhì)小球。如果沒有進(jìn)行均質(zhì)化，則所述脂質(zhì)部分將迅速呈奶油狀，即從水性部分分離并在頂部聚集。
[0052]因此，在標(biāo)準(zhǔn)嬰兒配方物或成長乳中，脂質(zhì)被均質(zhì)化以形成穩(wěn)定的乳液并且所述脂質(zhì)小球是小的，其體積加權(quán)眾數(shù)直徑為約0.3-0.6 μ m，通常小于0.5 μ m。以總脂質(zhì)計(jì)，少于55體積％，通常少于35體積％的尺寸為2至12 μ m。脂質(zhì)小球的大部分被乳蛋白，尤其是被酪蛋白包覆。
[0053]磷脂包覆
[0054]根據(jù)本發(fā)明，所述營養(yǎng)組合物優(yōu)選包括磷脂。優(yōu)選地，磷脂作為脂質(zhì)小球表面的包衣而存在。所述“包衣”的意思為脂質(zhì)小球外表面層包括極性脂質(zhì)，而這些極性脂質(zhì)在所述脂質(zhì)小球的核心中幾乎是不存在的。在所述組合物中存在的磷脂和/或糖脂不是全部必需包含在所述包衣內(nèi)，但是優(yōu)選大部分包含在內(nèi)。優(yōu)選高于50重量％,更優(yōu)選高于70重量％,甚至更優(yōu)選高于85重量％，最優(yōu)選高于95重量％的在所述組合物中存在的磷脂和/或糖脂包含在脂質(zhì)小球的包衣中。磷脂位于脂質(zhì)小球的表面上，即作為包衣或外層。確定磷脂是否位于脂質(zhì)小球表面上的合適的方法為WO 2010 / 0027259中給出的激光掃描顯微鏡法。
[0055]在標(biāo)準(zhǔn)嬰兒乳中，由于脂質(zhì)小球的尺寸小(導(dǎo)致高脂質(zhì)表面)且存在極低的磷脂水平(以總脂肪計(jì)通常低于0.15重量％)，脂質(zhì)小球并不被磷脂包覆，而是大部分被蛋白質(zhì)(例如酪蛋白)覆蓋。
[0056]遴脂
[0057]根據(jù)本發(fā)明，所述營養(yǎng)組合物優(yōu)選包括磷脂。磷脂對(duì)于形成脂質(zhì)小球的表面層、包衣是必需的，在所述表面層、包衣中可存在膳食膽固醇。磷脂為極性脂質(zhì)。極性脂質(zhì)具有兩親性質(zhì)，并包括甘油磷脂、鞘糖脂、鞘磷脂和/或膽固醇。磷脂是指甘油磷脂和鞘磷脂的總和。根據(jù)本發(fā)明，磷脂優(yōu)選作為脂質(zhì)小球的包衣存在。所述“包衣”的意思為脂質(zhì)小球外表面層包括極性脂質(zhì)，尤其是磷脂，而這些極性脂質(zhì)在所述脂質(zhì)小球核心中幾乎是不存在的。在生命早期給予的飲食中磷脂作為脂質(zhì)小球的包衣或外層存在，使得膽固醇可位于表面層，并且發(fā)現(xiàn)這有利地在生命后期進(jìn)一步降低了血膽固醇水平。
[0058]本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含甘油磷脂。甘油磷脂是一類由以下形成的脂質(zhì):骨架甘油部分的碳-1和碳-2上的羥基處酯化的脂肪酸，和經(jīng)由酯鍵與甘油的碳-3位相連的帶負(fù)電荷的磷酸基團(tuán)，以及任選地，與磷酸基團(tuán)相連的膽堿基團(tuán)(對(duì)于磷脂酰膽堿，PC)、絲氨酸基團(tuán)(對(duì)于磷脂酰絲氨酸，PS)、乙醇胺基團(tuán)(對(duì)于磷脂酰乙醇胺，PE)、肌醇基團(tuán)(對(duì)于磷脂酰肌醇，PD或甘油基團(tuán)(對(duì)于磷脂酰甘油，PG)。溶血磷脂為一類含一個(gè)脂肪?；湹牧自轮肌１景l(fā)明組合物優(yōu)選地包含PC、PS、PI和/或PE，更優(yōu)選地為至少PC。
[0059]本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含鞘磷脂。鞘磷脂具有酯化至神經(jīng)酰胺的I位羥基上的磷酰膽堿或磷酰乙醇胺分子。它們被歸類為磷脂以及鞘脂，但是它們既不歸類于甘油磷脂也不歸類于鞘糖脂。由于鞘磷脂與膽固醇相互作用，因此其是特別優(yōu)選的。優(yōu)選地，磷脂源自乳脂質(zhì)。磷脂，尤其是PC，的優(yōu)選來源為大豆卵磷脂和/或向日葵卵磷脂。
[0060]本發(fā)明的組合物還優(yōu)選包括鞘糖脂。本發(fā)明中術(shù)語鞘糖脂特指含有氨基醇鞘氨醇的糖脂。所述鞘氨醇骨架被O-連接至帶電荷的首基，如乙醇胺、絲氨酸或膽堿骨架。所述骨架還可為連接至脂肪?；孽０贰Ｇ侍侵瑸榫哂幸粋€(gè)或多個(gè)在1-羥基位上以β-糖苷鍵相連的糖殘基的神經(jīng)酰胺。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物含有神經(jīng)節(jié)苷脂，更優(yōu)選至少一種選自GM3和⑶3的神經(jīng)節(jié)苷脂。
[0061]優(yōu)選地,所述磷脂:鞘糖脂的重量比為2: I至10: I,更優(yōu)選為2:1至5: L
[0062]優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含以總脂質(zhì)計(jì)0.5-20重量％的磷脂，更優(yōu)選以總脂質(zhì)計(jì)
0.5-10重量％，更優(yōu)選1-10重量％，甚至更優(yōu)選2-10重量％，甚至更優(yōu)選3-8重量％的磷脂。
[0063]優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含以總磷脂計(jì)至少5重量％的鞘磷脂，更優(yōu)選至少10重量％，甚至更優(yōu)選至少15重量％,優(yōu)選不高于60重量％。
[0064]膳食膽固醇
[0065]本發(fā)明組合物優(yōu)選包含膽固醇。本發(fā)明組合物優(yōu)選包含以總脂質(zhì)計(jì)至少0.01重量％的膽固醇,更優(yōu)選至少0.02重量％，更優(yōu)選至少0.04重量％，甚至更優(yōu)選至少0.1重量％。因?yàn)樵跊]有膽固醇或膽固醇水平非常低的情況下早已觀察到在生命后期的降低膽固醇水平的作用，所以膽固醇的量優(yōu)選以總脂質(zhì)計(jì)不超過5重量％，更優(yōu)選不超過2重量％，更優(yōu)選不超過總脂質(zhì)的I重量％，甚至更優(yōu)選基于總脂質(zhì)計(jì)不超過0.3重量％。如果存在，膽固醇優(yōu)選存在于包覆脂質(zhì)小球的磷脂層中。
[0066]提供磷脂和/或膽固醇的優(yōu)選來源為卵脂質(zhì)、乳脂肪、酪乳脂肪和酪乳清脂肪(如乳清脂肪)。優(yōu)選地，磷脂和/或膽固醇源自牛乳。優(yōu)選地，磷脂和膽固醇來自相同的來源。這樣會(huì)增加膳食膽固醇在最終營養(yǎng)產(chǎn)品的磷脂層中的存在。來源于乳的包括乳脂質(zhì)、奶油脂質(zhì)、酪乳清脂質(zhì)、乳清脂質(zhì)、奶酪脂質(zhì)和/或酪乳脂質(zhì)以及其分離物。酪乳脂質(zhì)通常在制造酪乳的過程中獲得。酪乳清脂質(zhì)或β_乳清脂質(zhì)通常在從黃油制備脫水乳脂肪的過程中獲得。優(yōu)選地，所述磷脂、鞘糖脂和/或膽固醇是從精制奶油中獲得。所述組合物優(yōu)選地包含來源自母牛、母馬、綿羊、山羊、水牛、馬和駱駝的乳的磷脂、鞘糖脂和/或膽固醇。最優(yōu)選使用從牛乳中分離的脂質(zhì)提取物。使用源自乳脂肪的磷脂有利地包括乳脂肪小球膜，其更接近人乳中的情況。因此，源自家養(yǎng)動(dòng)物乳的磷脂和源自植物性脂質(zhì)的甘油三酯的同時(shí)使用使得能夠制備具有更類似于人乳的包衣的包被脂質(zhì)小球，而同時(shí)提供最佳脂肪酸組成。乳磷脂(包括鞘糖脂和/或膽固醇)的合適商購來源為Corman的BAEF、SM2、SM3和 SM4 粉、Glanbia 的 Salibra 及 Aria 的 LacProdan MFGM-1O 或 PL20。優(yōu)選地，乳憐脂的來源包含以總脂質(zhì)計(jì)至少4重量％的磷脂，更優(yōu)選以總脂質(zhì)計(jì)7-75重量％，最優(yōu)選20-70重量％的磷脂。優(yōu)選地，所述磷脂與蛋白質(zhì)的重量比大于0.10，更優(yōu)選大于0.20，甚至更優(yōu)選大于0.3。優(yōu)選至少25重量％ ,更優(yōu)選至少40重量％ ,最優(yōu)選至少75重量％的所述磷脂源自乳磷脂。
[0067]脂肪酸組成
[0068]本說明書中LA是指亞油酸和/或?；?18:2n6) ;ALA是指α -亞麻酸和/或?；?18:3n3) ;LC-PUFA是指長鏈多不飽和脂肪酸和/或?；?，其在脂肪?；溨邪辽?0個(gè)碳原子并且具有2個(gè)以上不飽和鍵；DHA是指二十二碳六烯酸和/或?；?22:6，n3) ；EPA是指二十碳五烯酸和/或?；?20:5n3) ；ARA是指花生四烯酸和/或?；?20:4n6) ;DPA是指二十二碳五烯酸和/或?；?22:5n3)。中鏈脂肪酸(MCFA)是指具有6、8或10個(gè)碳原子鏈長度的脂肪酸和/或?；?。
[0069]為了促進(jìn)健康的生長和發(fā)育，LA優(yōu)選地以足量存在，但LA的量仍然盡可能地低以防止在生命后期發(fā)生肥胖。因此，所述組合物優(yōu)選地包含以總脂肪酸計(jì)少于15重量％的LA，優(yōu)選5-14.5重量％，更優(yōu)選6-10重量％。優(yōu)選地，所述組合物包含以脂肪酸計(jì)超過5重量％的LA。優(yōu)選地，ALA以足量存在以促進(jìn)嬰兒的健康生長和發(fā)育。因此，本發(fā)明組合物優(yōu)選地包含以總脂肪酸計(jì)至少1.0重量％的ALA。所述組合物優(yōu)選地包含以總脂肪酸計(jì)的至少1.5重量％的ALA，更優(yōu)選至少2.0重量％。優(yōu)選地，所述組合物包含以總脂肪酸計(jì)少于10重量％的ALA，更優(yōu)選少于5.0重量％。為預(yù)防生命后期的肥胖和高甘油三酯血癥，并同時(shí)為了確保正常的生長和發(fā)育，應(yīng)該很好地平衡LA / ALA重量比。因此，本發(fā)明組合物包含的LA / ALA重量比優(yōu)選為2至15，更優(yōu)選2至7，更優(yōu)選4至7，更優(yōu)選3至6，甚至更優(yōu)選4至5.5,甚至更優(yōu)選4至5。
[0070]由于MCFA有助于降低血膽固醇水平，本發(fā)明組合物優(yōu)選包括以總脂肪酸計(jì)至少3重量％的MCFA,更優(yōu)選至少10重量％,甚至更優(yōu)選至少15重量％。優(yōu)選地,本發(fā)明的組合物有利地包括以總脂肪酸計(jì)少于50重量％的MCFA，更優(yōu)選少于40重量％，甚至更優(yōu)選少于
25重量％。
[0071]由于n-3LC_PUFA對(duì)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)和血管脂肪酸膜組成有有利的作用，因此，優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含n-3LC-PUFA。更優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含EPA、DPA和/或DHA，甚至更優(yōu)選DHA。由于低濃度的DHA、DPA和/或EPA已經(jīng)是有效的并且正常生長和發(fā)育是重要的，因此本發(fā)明組合物中n-3LC-PUFA的含量優(yōu)選不超過總脂肪酸含量的15重量％，優(yōu)選不超過10重量％，甚至更優(yōu)選不超過5重量％。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含以總脂肪酸含量計(jì)至少0.2重量％，優(yōu)選至少0.5重量％，更優(yōu)選至少0.75重量％的n-3LC-PUFA。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含以總脂肪酸含量計(jì)至少0.2重量％，優(yōu)選至少0.5重量％，更優(yōu)選至少0.75重量％的DHA, DPA和EPA總量。
[0072]由于n-6脂肪酸族，尤其是花生四烯酸(AA)和作為其前體的LA，抵消n_3脂肪酸族，尤其是DHA和EPA和作為它們的前體的ALA，所以本發(fā)明組合物包含較低量的AA。優(yōu)選地，以總脂肪酸計(jì)，所述n-6LC-PUFA含量不超過5重量％，更優(yōu)選不超過2.0重量％，更優(yōu)選不超過0.75重量％，甚至更優(yōu)選不超過0.5重量％。因?yàn)樵趮雰褐蠥A對(duì)于最佳功能性膜(特別是神經(jīng)組織的膜)是重要的，所以n-6LC-PUFA的量優(yōu)選地為以總脂肪酸計(jì)至少0.02重量％，更優(yōu)選至少0.05重量％,更優(yōu)選至少0.1重量％,更優(yōu)選至少0.2重量％。在低LA含量的組合物中，AA的存在是有利的，因?yàn)槠鋸浹a(bǔ)了 LA不足。在待給予年齡小于六個(gè)月的嬰兒的營養(yǎng)物中存在AA(優(yōu)選少量)是有利的，因?yàn)閷?duì)于這些嬰兒來說，所述嬰兒配方物通常為營養(yǎng)的唯一來源。
[0073]除了所述植物性脂質(zhì)，優(yōu)選地存在選自魚油(優(yōu)選金槍魚油)和單細(xì)胞油(如藻類油、微生物油及真菌油)的脂質(zhì)。這些油的來源作為LC-PUFA來源是合適的。作為n-3LC-PUFA的來源，優(yōu)選使用單細(xì)胞油，包括藻類油和微生物油，因?yàn)檫@些油來源具有低的EPA / DHA比。因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物還包括至少一種選自魚油、海油、藻類油、真菌油和微生物油的脂質(zhì)。
[0074]可消化碳水化合物組分
[0075]本發(fā)明營養(yǎng)組合物優(yōu)選地包括可消化碳水化合物。所述可消化碳水化合物優(yōu)選提供所述組合物的總卡路里的30至80%。優(yōu)選地，所述可消化碳水化合物提供總卡路里的40至60%。當(dāng)為液體形式時(shí)，例如作為即食液體時(shí)，所述組合物優(yōu)選地包含3.0-30g可消化碳水化合物/ 100ml，更優(yōu)選為6.0-20g / 100ml，甚至更優(yōu)選7.0-10.0g / 100ml。以干重計(jì)，本發(fā)明組合物優(yōu)選包含20-80重量％，更優(yōu)選為40-65重量％的可消化碳水化合物。
[0076]優(yōu)選的可消化碳水化合物來源為乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麥芽糖、淀粉和麥芽糖糊精。乳糖為人乳中存在的主要的可消化碳水化合物。本發(fā)明組合物優(yōu)選包含乳糖。本發(fā)明組合物優(yōu)選包含可消化碳水化合物，其中至少35重量％，更優(yōu)選至少50重量％，更優(yōu)選至少75重量％，甚至更優(yōu)選至少90重量％，最優(yōu)選至少95重量％的可消化碳水化合物為乳糖。本發(fā)明組合物優(yōu)選包含以干重計(jì)至少25重量％的乳糖，優(yōu)選至少40重量％。
[0077]非消化性碳水化合物
[0078]優(yōu)選地，本發(fā)明營養(yǎng)組合物包括非消化性低聚糖。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包括的非消化性低聚糖的聚合度(DP)為2至250，更優(yōu)選為3至60。作為膳食纖維，非消化性低聚糖對(duì)降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)具有有利作用。
[0079]優(yōu)選地，本發(fā)明營養(yǎng)組合物包含低聚果糖、低聚半乳糖和/或半乳糖醛酸低聚糖，更優(yōu)選低聚半乳糖，最優(yōu)選反式低聚半乳糖。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物包含反式低聚半乳糖和低聚果糖的混合物。合適的非消化性低聚糖為例如VivinalGOS (Frieslandcampina D0M0)、Raftiline HP 或 Raftilose (Orafti)。由于反式低聚半乳糖可以提高胰島素敏感性，因此其是優(yōu)選的。
[0080]所述營養(yǎng)組合物優(yōu)選包含80mg至2g非消化性低聚糖/ 100ml,更優(yōu)選150mg至
1.50g,甚至更優(yōu)選300mg至Ig / 100ml。以干重計(jì),所述組合物優(yōu)選包含0.25重量％至20重量％，更優(yōu)選0.5重量％至10重量％，甚至更優(yōu)選1.5重量％至7.5重量％。更低量的非消化性低聚糖在降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)方面沒那么有效，而量過高將導(dǎo)致胃氣脹和腹部不適的副作用。
[0081]蛋白質(zhì)[0082]本發(fā)明營養(yǎng)組合物優(yōu)選包括蛋白質(zhì)。所述蛋白質(zhì)組分優(yōu)選提供總卡路里的5-15%。本發(fā)明組合物優(yōu)選包含提供總卡路里的6-12%的蛋白質(zhì)組分。更優(yōu)選地，基于卡路里計(jì)，存在于所述組合物中的蛋白質(zhì)至多9% ;所述組合物更優(yōu)選包含以總卡路里計(jì)
7.2-8.0%的蛋白質(zhì)；甚至更優(yōu)選以總卡路里計(jì)7.3-7.7%蛋白質(zhì)。以總卡路里計(jì)，人乳包含以總卡路里計(jì)比牛乳更低量的蛋白質(zhì)。營養(yǎng)組合物中的蛋白質(zhì)濃度通過蛋白質(zhì)、肽和游離氨基酸的總和確定。以干重計(jì)，所述組合物優(yōu)選包含至多12重量％的蛋白質(zhì)，更優(yōu)選
9.6-12重量％,甚至更優(yōu)選10-11重量％?；诩达嬕后w產(chǎn)品，所述組合物優(yōu)選每100ml包含至多1.5g的蛋白質(zhì)，更優(yōu)選1.2-1.5g，甚至更優(yōu)選1.25-1.35g。
[0083]所述蛋白質(zhì)的來源應(yīng)以如下方式進(jìn)行選擇，使其滿足必需氨基酸含量的最低需要并確保滿意的生長。因此，優(yōu)選基于牛乳蛋白質(zhì)如乳清、酪蛋白及其混合物的蛋白質(zhì)來源和基于大豆、馬鈴薯或豌豆的蛋白質(zhì)。如果使用乳清蛋白，則所述蛋白質(zhì)來源優(yōu)選基于酸乳清或甜乳清、乳清蛋白分離物或其混合物，可以包括α-乳清蛋白和β-乳球蛋白。更優(yōu)選地，所述蛋白質(zhì)來源基于已經(jīng)從中除去酪蛋白糖巨肽(CGMP)的酸乳清或甜乳清。優(yōu)選地，所述組合物包含以干重計(jì)至少3重量％的酪蛋白。酪蛋白優(yōu)選為完整和/或未水解的。對(duì)于本發(fā)明而言，蛋白質(zhì)包括肽和游離氨基酸。
[0084]甚它
[0085]本發(fā)明營養(yǎng)組合物優(yōu)選地特別適于為年齡小于36個(gè)月的人，尤其為年齡小于24個(gè)月的嬰兒，甚至更優(yōu)選年齡小于18個(gè)月的嬰兒，最優(yōu)選年齡小于12個(gè)月的嬰兒，提供日常營養(yǎng)需求。因此，所述營養(yǎng)組合物用于喂養(yǎng)或被用于喂養(yǎng)人受試者。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物包含脂質(zhì)、蛋 白質(zhì)和可消化碳水化合物，其中所述脂質(zhì)優(yōu)選提供總卡路里的30-60%，所述蛋白質(zhì)優(yōu)選提供總卡路里的5-20%，更優(yōu)選5-15重量％，所述可消化碳水化合物優(yōu)選地提供總卡路里的25-75%。優(yōu)選地，本發(fā)明營養(yǎng)組合物包含提供總卡路里的35-50%的脂質(zhì)、提供總卡路里的6-12%的蛋白質(zhì)，以及提供總卡路里的40-60%的可消化碳水化合物。在一個(gè)實(shí)施方案中，蛋白質(zhì)提供總卡路里的5-9%?？偪防锏牧渴峭ㄟ^來自蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和可消化碳水化合物的卡路里總和來確定。
[0086]本發(fā)明組合物不是人母乳。本發(fā)明組合物不是(未加工的)牛乳或其它(未加工的)哺乳動(dòng)物乳。本發(fā)明組合物包括植物性脂質(zhì)。根據(jù)嬰兒配方物的國際指導(dǎo)，本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含其他成分，如維生素和礦物質(zhì)。
[0087]在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物或根據(jù)本發(fā)明使用的營養(yǎng)組合物為早產(chǎn)兒配方物、嬰兒配方物、第二階段配方物或成長乳。
[0088]為了滿足嬰兒的卡路里需求，所述組合物優(yōu)選包含50_200kcal / 100ml液體，更優(yōu)選60-90kcal / 100ml液體，甚至更優(yōu)選60-75kcal / 100ml液體。這一^^路里密度保證了水與卡路里消耗的最佳比例。本發(fā)明組合物的摩爾滲透壓濃度優(yōu)選為150-420m0smOl /1，更優(yōu)選為 260-320m0smol / I。
[0089]所述組合物優(yōu)選為液體形式，在20°C、剪切速率為100s—1時(shí)，Brookfield粘度計(jì)中測量的粘度低于35mPa.s，更優(yōu)選低于6mPa.S。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物為粉末。所述組合物適合為粉末狀形式，其可用水或其它食品級(jí)水成液復(fù)原以形成液體，或者為需用水稀釋的液體濃縮物形式。發(fā)現(xiàn)，當(dāng)被復(fù)原時(shí)，脂質(zhì)小球維持其尺寸和包衣。
[0090]當(dāng)所述組合物為液體形式時(shí)，每天給予的優(yōu)選體積為約80至2500ml，更優(yōu)選約450 至 1000ml / 天。
[0091]
[0092]發(fā)明人驚訝地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)小鼠在嬰兒期和幼年期被喂食包含大脂質(zhì)小球的食物組合物時(shí)，與在嬰兒期和幼年期被喂食具有類似脂肪酸組成但以小脂質(zhì)小球形式存在的食物組合物的小鼠相比，觀察到對(duì)生命后期血膽固醇水平的不同且顯著的影響。從第42天起給兩組喂食高脂肪和高膽固醇的西式飲食。令人驚訝地，在第98天——相當(dāng)于人早期成年期的時(shí)間點(diǎn)——在轉(zhuǎn)為所述西式飲食之前已食用本發(fā)明的食物組合物的小鼠具有比已接受具有小脂質(zhì)小球的對(duì)照組合物的小鼠更低的血膽固醇水平。如果存在磷脂，優(yōu)選還存在膽固醇，那么它們作為圍繞脂質(zhì)小球的包衣有利地存在。如果情況不是如此，則在生命后期對(duì)血膽固醇水平的作用被逆轉(zhuǎn)。在大鼠中進(jìn)行的類似的實(shí)驗(yàn)，顯示了相同的結(jié)果并且還表明在第42天——就在干預(yù)飲食之后并且為對(duì)應(yīng)于人類背景中幼年期的時(shí)間點(diǎn)——的作用尚未有這些對(duì)血膽固醇的作用。因此，降低血膽固醇的作用主要是由于在暴露于西式飲食期間發(fā)生的作用，即代謝處理西式、高脂肪、富含膽固醇飲食的方式。沒有觀察到與脂肪量或相對(duì)脂肪量或內(nèi)臟脂肪量的一一對(duì)應(yīng)關(guān)系。在人類背景中的情況也是如此，其中，一些時(shí)候肥胖受試者不一定患有高膽固醇血癥，而另一方面非肥胖受試者可患有高膽固醇血癥。參見例如Rigaud et al (2009)Diabetes Metab.35:57_63，其公開了在神經(jīng)性厭食癥患者中高膽固醇水平。亦沒有觀察到與血甘油三酯水平的一一對(duì)應(yīng)關(guān)系。
[0093]本發(fā)明的組合物在生命的最初36個(gè)月期間給予人受試者。這一從出生至幼年的時(shí)期代表了關(guān)鍵的時(shí)間段，在該時(shí)間段期間營養(yǎng)物為了其生命后期的功能/設(shè)定對(duì)新陳代謝和身體組成進(jìn)行編程(此時(shí)還在進(jìn)行發(fā)育)。本發(fā)明的組合物有利地給予年齡為0-24個(gè)月的人，更優(yōu)選給予年齡為0-18個(gè)月的人，更優(yōu)選給予年齡為0-12個(gè)月的人，最優(yōu)選給予年齡為0-6個(gè)月的人。本發(fā)明尤其旨在降低生命后期的血膽固醇水平而不是一種降低已經(jīng)存在的高血膽固醇水平的療法。優(yōu)選地，所述組合物用于體重與孕齡相符的嬰兒。
[0094]本發(fā)明組合物優(yōu)選地經(jīng)口給予嬰兒。本發(fā)明還旨在預(yù)防年齡大于36個(gè)月時(shí)的高膽固醇血癥和/或聞脂蛋白血癥。血膽固醇水平增聞、聞膽固醇血癥和/或聞脂蛋白血癥是血管疾病的重要危險(xiǎn)因素和成因。在本發(fā)明中，血膽固醇水平、血HDL、血LDL或血VLDL水平還與膽固醇、HDL、LDL或VLDL的血漿水平有關(guān)。換言之，當(dāng)敘述營養(yǎng)組合物對(duì)血漿膽固醇、HDL、LDL或VLDL水平有作用時(shí)，其包括對(duì)血膽固醇、HDL、LDL或VLDL水平的作用。
[0095]因此，在一個(gè)實(shí)施方案中，本方法用于當(dāng)人受試者的年齡大于36個(gè)月時(shí)，優(yōu)選當(dāng)人受試者的年齡大于5歲，特別是大于13歲，更特別是大于17歲時(shí)，預(yù)防所述人受試者的血管疾病，所述血管疾病選自動(dòng)脈粥樣硬化、心血管疾病、腦血管疾病、缺血、外周血管疾病和腎動(dòng)脈疾病。本發(fā)明還旨在改善生命后期的心血管功能。本發(fā)明還旨在當(dāng)人受試者的年齡大于36個(gè)月時(shí)降低所述人受試者的血膽固醇水平和/或降低血LDL和/或VLDL水平。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法用于當(dāng)人受試者的年齡大于36個(gè)月時(shí)，優(yōu)選當(dāng)人受試者的年齡大于5歲，特別是大于13歲，更特別是大于17歲時(shí)，降低所述人受試者的血膽固醇水平和/或降低血LDL和/或VLDL水平。降低血膽固醇水平、VLDL和/或LDL水平意為相較于在嬰兒期用奶瓶喂養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)嬰兒配方物的受試者中發(fā)現(xiàn)的濃度而言，其濃度有所降低。在一個(gè)實(shí)施方案中，降低血膽固醇水平、VLDL和/或LDL水平意為相較于在嬰兒期用奶瓶喂養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)嬰兒配方物的受試者中發(fā)現(xiàn)的濃度而言，其濃度有所降低并且與母乳喂養(yǎng)至少3個(gè)月的受試者中發(fā)現(xiàn)的值更加類似。
[0096]生命后期是指超過攝取所述飲食年齡的年齡，優(yōu)選超過所述年齡至少一年。
[0097]早產(chǎn)兒和/或孕齡小的嬰兒在生命早期經(jīng)常面臨追趕生長。這通常被認(rèn)為是生命后期高膽固醇水平和血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素。因此本發(fā)明的組合物有利地用于早產(chǎn)(SGA)嬰兒或孕齡小(SGA)的嬰兒，特別是用于喂養(yǎng)早產(chǎn)嬰兒或孕齡小的嬰兒。早產(chǎn)嬰兒或未成熟嬰兒是指在標(biāo)準(zhǔn)的妊娠期完成之前或在母親妊娠37周時(shí)或之前(即在從母親的末次月經(jīng)開始的37周時(shí)或之前)出生的嬰兒。SGA嬰兒是指出生體重位于該孕齡嬰兒體重第10百分位以下的嬰兒。未成熟嬰兒和/或SGA嬰兒包括低出生體重嬰兒(LBW嬰兒)、極低出生體重嬰兒(VLBW嬰兒)、超低出生體重嬰兒(ELBW嬰兒)。LBW嬰兒定義為體重小于2500g的嬰兒。VLBW嬰兒為體重小于1500g的嬰兒，而ELBW嬰兒為體重小于1000g的嬰兒。
[0098]在本說明書和其權(quán)利要求書中，動(dòng)詞“包含(to comprise)”及其變化形式以其非限制性含義使用，其含義為包括該詞之后的項(xiàng)目，但是不排除沒有具體提到的項(xiàng)目。此外，通過不定冠詞“a”或“an”提及一個(gè)要素時(shí)，不排除存在超過一個(gè)所述要素的可能性，除非上下文明確要求存在一個(gè)并且僅存在一個(gè)所述要素。因此，所述不定冠詞“a”或“an”通常意指“至少一個(gè)”。
[0099]實(shí)施例
[0100]實(shí)施例1:脂質(zhì)小球結(jié)構(gòu)對(duì)生命后期血 漿膽固醇水平的編程作用
[0101]以類似于W02010 / 0027258實(shí)施例1B的方法制備嬰兒配方乳
[0102]I)對(duì)照MF:該飲食每千克干重包括255g脂質(zhì)。脂質(zhì)小球是小的。不加入極性脂質(zhì)。脂質(zhì)包含總卡路里的約47%的可消化碳水化合物，約45和總卡路里的約8%的蛋白質(zhì)。
`[0103]2)本發(fā)明的包含大脂質(zhì)小球的MF:不加入極性脂質(zhì)。
[0104]3)本發(fā)明的IMF:該飲食與飲食2的不同之處在于其包含磷脂，所述磷脂通過干燥混合加入至粉末狀的MF中。所述磷脂不以圍繞脂質(zhì)小球的包衣存在。
[0105]4)本發(fā)明的MF:該飲食與飲食3的不同之處在于磷脂以圍繞脂質(zhì)小球的包衣存在。
[0106]通過如W02010 / 0027258的實(shí)施例1所描述的均質(zhì)化壓力的差異來獲得脂質(zhì)小球尺寸的差異。對(duì)于飲食2至4，均質(zhì)化壓力為10 / 5，對(duì)于飲食1，均質(zhì)化壓力為550 /50。飲食I的脂質(zhì)小球的體積眾數(shù)直徑為0.27 μ m。少于10體積％的直徑為2_12 μ m。飲食2至4的脂質(zhì)小球的體積眾數(shù)直徑為3.0以上。多于50體積％的直徑為2-12 μ m。飲食2至4的磷脂來源為Corman的SM2，其使用的最終濃度為以總脂質(zhì)計(jì)約1.3%的磷脂和以總脂質(zhì)計(jì)約0.045重量％的膽固醇。鞘磷脂的量為以總脂質(zhì)計(jì)約20重量％。
[0107]就飽和、單不飽和、多不飽和和長鏈多不飽和脂肪酸而言，所述實(shí)驗(yàn)飲食的脂肪酸組成非常相似，經(jīng)計(jì)算，亞油酸(LA)為以總脂肪酸計(jì)約14重量％，α-亞麻酸為以總脂肪酸計(jì)約2.6重量％，LA / ALA重量比為約5.4。DHA在所有4種飲食中的量為以總脂肪酸計(jì)0.2重量％，AM的量為以總脂肪酸計(jì)約0.35重量％。EPA和DPA水平為以總脂肪酸計(jì)約0.04重量％和0.01重量％。
[0108]隨后制備嚙齒動(dòng)物飲食，該飲食每千克包含282g MF1、2、3、4。飲食的剩余部分為AIN-93G蛋白質(zhì)、碳水化合物和纖維。存在于飲食中的所有脂質(zhì)(約72g /千克嚙齒動(dòng)物飲食)來源于頂F。
[0109]C57 / BL6母鼠的幼仔從第15天開始斷奶。繼續(xù)實(shí)驗(yàn)用斷奶飲食至第42天(每種飲食n=12)。從第42天至第98天，給所有幼獸喂食基于AIN-93G飲食的相同飲食，所述基于AIN-93G的飲食具有經(jīng)過調(diào)整的脂質(zhì)級(jí)分(含有20重量％脂質(zhì)，其中以總脂質(zhì)計(jì)，50重量％的豬油和1%的膽固醇)，所述飲食包含4520kJ / 100g、52重量％的可消化碳水化合物、4.75重量％的纖維和17.9重量％的蛋白質(zhì)，其代表了西式、高脂肪、高膽固醇飲食。在該西式飲食中，LA / ALA的重量比為9.15。不存在LC-PUFA。
[0110]在98天大時(shí)采集血液樣品，并且如本領(lǐng)域所已知的，確定血漿中的HDL (高密度脂蛋白)、VLDL(極低密度脂蛋白)、LDL(低密度脂蛋白)和總膽固醇水平。在禁食后不久，在全身麻醉(異氟烷/ N20 / 02)下通過心臟穿刺獲得血液樣品。在K3EDTA涂布的ImL微管(Greiner Bio-one, Germany)中收集血液樣品，在 4°C下離心 15 分鐘(3500rpm, Biofugefresco, Heraeus),在_80°C下儲(chǔ)存血衆(zhòng)和紅細(xì)胞樣品直至進(jìn)一步分析。在選擇性去污劑(HDL)的存在下酶水解膽固醇酯(總的)之后和進(jìn)行沉淀(LDL)以獲得數(shù)個(gè)膽固醇級(jí)分(Reinier de Graaf laboratory,Delft,TheNetherlands)之后，通過比色分析測定血衆(zhòng)膽固醇水平。根據(jù)總膽固醇水平、LDL和HDL膽固醇水平計(jì)算VLDL級(jí)分。
[0111]測量體重并且通過DEXA掃描確定身體組成脂肪量)。收集脂肪組織，附睪脂肪(EPI)、腹膜后脂肪(RP)和腎周圍脂肪(PR)的總和為內(nèi)臟脂肪的量。
[0112]表1:從第15天至第42天暴露于不同飲食的小鼠在第98天的總血膽固醇水平(mmol / I)和脂肪量。
【權(quán)利要求】
1.一種方法，所述方法通過給年齡為O至36個(gè)月的人受試者喂食含有脂質(zhì)的營養(yǎng)組合物，以當(dāng)所述人受試者的年齡已經(jīng)達(dá)到大于36個(gè)月時(shí)，在所述人受試者中， a)降低血膽固醇水平，和/或 b)降低血LDL和/或VLDL水平， 其中所述脂質(zhì)以脂質(zhì)小球的形式存在，所述脂質(zhì)小球具有大于Ι.Ομπι的體積加權(quán)眾數(shù)直徑并且包括源自植物來源的甘油三酯。
2.脂質(zhì)用于制備營養(yǎng)組合物的用途，其中所述脂質(zhì)以脂質(zhì)小球的形式存在，所述脂質(zhì)小球具有大于1.0 μ m的體積加權(quán)眾數(shù)直徑并且包括源自植物來源的甘油三酯,所述營養(yǎng)組合物用于喂養(yǎng)年齡為O至36個(gè)月的人受試者，以在所述人受試者的年齡已經(jīng)達(dá)到大于36個(gè)月時(shí)， a)預(yù)防聞膽固醇血癥和/或聞脂蛋白血癥，和/或 b)預(yù)防血管疾病,所述血管疾病選自動(dòng)脈粥樣硬化、心血管疾病、腦血管疾病、缺血、外周血管病和腎動(dòng)脈疾病。
3.權(quán)利要求1的方法或權(quán)利要求2的用途，其中所述脂質(zhì)小球包含含有源自植物來源的甘油三酯的核心以及含有磷脂并優(yōu)選含有膽固醇的表面層。
4.權(quán)利要求1或3的方法或權(quán)利要求2或3的用途，其中生命后期為停止喂養(yǎng)后的至少一年。
5.權(quán)利要求1或3-4任一項(xiàng)的方法或權(quán)利要求2-4任一項(xiàng)的用途,其中所述營養(yǎng)組合物含有以所述營養(yǎng)組合物的干重計(jì)10-50%的脂質(zhì)。
6.權(quán)利要求1或3-5任一項(xiàng)的方法或權(quán)利要求2-5任一項(xiàng)的用途,其中至少45體積％的脂質(zhì)小球的直徑為2-12 μ mo
7.權(quán)利要求3-6任一項(xiàng)的方法或權(quán)利要求3-6任一項(xiàng)的用途,其中所述營養(yǎng)組合物包含以總脂質(zhì)計(jì)至少0.02重量％的膽固醇和/或以總脂質(zhì)計(jì)至少0.5重量％的磷脂。
8.權(quán)利要求3-7任一項(xiàng)的方法或權(quán)利要求3-7任一項(xiàng)的用途，其中至少10重量％的所述磷脂為鞘磷脂。
9.權(quán)利要求1或3-8任一項(xiàng)的方法或權(quán)利要求2-8任一項(xiàng)的用途，其中所述脂質(zhì)具有亞油酸:α -亞麻酸重量比為2-7的脂肪酸組成。
10.權(quán)利要求1或3-9任一項(xiàng)的方法或權(quán)利要求2-9任一項(xiàng)的用途,其中所述營養(yǎng)組合物還包括二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸和/或二十二碳五烯酸，并且其中二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸和二十二碳五烯酸總和的量為以總脂肪酸計(jì)至少0.2重量％。
11.權(quán)利要求3-10任一項(xiàng)的方法或權(quán)利要求3-10任一項(xiàng)的用途，其中所述磷脂源自乳并且如果還存在膽固醇，膽固醇源自乳。
12.權(quán)利要求1或3-11任一項(xiàng)的方法或權(quán)利要求2-11任一項(xiàng)的用途，其中所述營養(yǎng)組合物包含脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和可消化碳水化合物，其中，所述脂質(zhì)提供總卡路里的30-60 %，所述可消化碳水化合物提供總卡路里的30-80%并且所述蛋白質(zhì)提供總卡路里的5-15%。
13.權(quán)利要求1或3-12任一項(xiàng)的方法或權(quán)利要求2-12任一項(xiàng)的用途，其中所述營養(yǎng)組合物為即飲液體形式并且包含50-80kcal / 100ml。
14.權(quán)利要求1或3-13任一項(xiàng)的方法或權(quán)利要求2-13任一項(xiàng)的用途,其中所述營養(yǎng)組合物為嬰兒配方物或第二階段配方物。
15.權(quán)利要求1或3-14任一項(xiàng)的方法或權(quán)利要求2-14任一項(xiàng)的用途,其中所述營養(yǎng)組合物為適于用水復(fù)原的粉末。`
【文檔編號(hào)】A23L1/30GK103781369SQ201280043972
【公開日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2012年9月7日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月8日
【發(fā)明者】E·M·范德比克, M·阿布拉哈姆瑟-伯克維爾德, A·歐斯汀 申請(qǐng)人:N·V·努特里奇亞