專利名稱：一種酶工程法生產(chǎn)d-α-生育酚的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種d-a -生育酚生產(chǎn)技木，特別是ー種酶工程轉(zhuǎn)化生產(chǎn)d-a -生育酚的方法，屬于生物制品技術(shù)類。
背景技術(shù)：
維生素E(VE)是人類營養(yǎng)的必需成份，具有促進(jìn)人體能量代謝、防止血管硬化、保肝、調(diào)整性腺功能、延緩衰老和抑制游離基等多種生理功能，是治療和輔助治療一系列疾病的有效藥物，在抗不育、抗癌、抗衰老、治療冠心病、心肌梗塞和血栓、動(dòng)脈硬化、増加機(jī)體免疫力、提高血液中氧的利用率和肌肉持久力等方面都具有重要作用，可用于醫(yī)藥エ業(yè)、食品エ業(yè)、化妝品エ業(yè)等多個(gè)領(lǐng)域。維生素E是生育酚類化合物的總稱。它不僅是ー種常用的藥品兼營養(yǎng)保健品，在其他領(lǐng)域也有許多重要的用途。商品維生素E可分為天然維生素E和合成維生素E兩類?！ぬ烊籚E是以富含維生素E的天然油脂為原料，經(jīng)適當(dāng)加工得到的由d-a、d-0、d_ Y、d_ 6生育酚構(gòu)成的混合物。目前天然VE占全球VE總商品量的30%左右。維生素E已成為國際市場上用途廣泛、產(chǎn)銷量較大的主要維生素品種，同VC、VA 一起成為維生素系列的三大支柱產(chǎn)品。天然維生素E比合成維生素E安全性高，生理功能好，發(fā)展非常迅速，國內(nèi)外市場前景極為廣闊(天然維生素E生產(chǎn)技術(shù)現(xiàn)狀.濕法冶金2003年9月，第22卷第3期(總第87期))。目前國內(nèi)制備天然VE以脫臭餾份為原料，脫臭餾份經(jīng)過酯化、中和、分層、冷析分離分層、蒸餾得30%天然VE祖品，超臨界萃取或正己烷萃取，可得80%以上的天然VE混合液。脫臭物制備天然VE濃縮液的技術(shù)已經(jīng)較為成熟，エ業(yè)收率可達(dá)60%左右。特別是北京化工大學(xué)、上海交大、清華大學(xué)等開發(fā)成功分子蒸餾、超臨界萃取等天然維生素E提取分離新技術(shù)，加快了天然維生素E產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。國內(nèi)已有多家企業(yè)采用脫臭餾份為原料生產(chǎn)天然維生素E。但是制得的維生素E產(chǎn)品是d-a、d-P、d-Y、d-S生育酚構(gòu)成的混合物，并且成本高。上述產(chǎn)品中d-a -生育酚的純度在5-15%，達(dá)不到國際標(biāo)準(zhǔn)。采用上述エ藝制備的天然維生素E濃縮液，實(shí)際上是d-a，d-^ , d-Y , d-6生育酚的混合物，其中，d-a生育酚的生物活性最高。由于原料的差異，所得到的組成成份差別較大，導(dǎo)致生物活性的差別也較大。為了提高生物活性，國內(nèi)以天然VE混合液為原料，將d-P-，d-Y-和d-S生育酚轉(zhuǎn)化為d-a生育酚，増加天然VE的生物活性，國外標(biāo)準(zhǔn)d- a -生育酚純度98%，中國標(biāo)準(zhǔn)純度90%。國內(nèi)外多家科研院所針對(duì)從油渣制備維生素E進(jìn)行了大量研究，但目前尚未實(shí)現(xiàn)エ業(yè)化。用油渣制備天然維生素E，一方面可以產(chǎn)生較好的經(jīng)濟(jì)效益，對(duì)于油渣綜合利用、環(huán)境保護(hù)具有現(xiàn)實(shí)意義。目前國外以油渣為原料，カロ入酶和緩沖液進(jìn)行處理，直接得到混合天然維生素E，然后經(jīng)過金屬催化劑將d- 3，d- Y，d- 8 -生育酚轉(zhuǎn)化為d-a -生育酚，這種制造方法仍然是化學(xué)合成方法。我們的研究是采用酶工程方法轉(zhuǎn)化制備d-a -生育酚，這種方法效率高，無污染，具有良好的發(fā)展前景，在國際上處于領(lǐng)先地位，可用于エ業(yè)化應(yīng)用。天然維生素E的效カ是合成維生素E的5倍以上。天然VE以其良好的抗氧化功能和安全性得到廣泛應(yīng)用，國外醫(yī)藥，食品，化妝品必須使用天然維生素E(USP美國標(biāo)準(zhǔn))。近年來天然維生素E需求量超過合成維生素E的增長速度，年均增長率為15%左右。但由于其產(chǎn)量的增長受限于原料來源，不能滿足市場需求，處于賣方市場，價(jià)格逐年上升，目前已高出合成維生素ElO倍以上。此外，我國具有發(fā)展天然維生素E的豐富原料資源。中國是世界上油料生產(chǎn)大國，大豆、花生和菜籽等油料作物的年產(chǎn)量分別為1800萬噸、1100萬噸和1000萬噸。年食用油的總產(chǎn)量1000萬噸。隨著人民生活水平的不斷提高，色拉油消費(fèi)量不斷増加，廣東、北京、上海、江蘇、山東、河南等省市已建有近30家大型色拉油加工廠，毎年副產(chǎn)大量的油渣，為天然維生素E的生產(chǎn)提供了豐富的原料。植物油精煉后油渣中含有質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%的天然維生素E (天然維生素E生產(chǎn)現(xiàn)狀與應(yīng)用前景.化工技術(shù)經(jīng)濟(jì)2002年，第4期)。國內(nèi)將榨油后的油渣作為肥料，沒有利用開發(fā)，所以利用“生物技術(shù)”從油渣提取天然維生素E是關(guān)鍵。因此，探尋ー種利用我國豐富的油渣原料來生產(chǎn)對(duì)人體無害的天然維生素E的方法，就成為該技術(shù)領(lǐng)域研究人員的ー個(gè)重要課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用酶工程法生產(chǎn)d- a -生育酚的方法。該方法既不同干現(xiàn)有的用重金屬催化生產(chǎn)d- a -生育酚的合成方法，也不同于將Y -生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶導(dǎo)入轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)a-生育酚的方法。國內(nèi)外a -生育酚的生產(chǎn)方法很多,如三甲基氫醌與異植物醇的化學(xué)合成法；a -生育酚的兩步合成法(如羥甲基化-還原法、氯甲基化-還原法、胺甲基化-還原法和酰甲基化-還原法)，由于天然生育酚都是右旋的，甲基化反應(yīng)只能發(fā)生在苯環(huán)上，側(cè)鏈上的碳原子構(gòu)型不會(huì)受到影響，所以化學(xué)金屬催化甲基化后的產(chǎn)物基本上也都是具有旋光性的d- a -生育酚(植物維生素E合成相關(guān)酶基因的克隆及其在體內(nèi)功能研究進(jìn)展.植物學(xué)通報(bào)2006年，23 (I) :68-77)。本發(fā)明是要探索一種無害化，低成本的エ業(yè)化生產(chǎn)d- a -生育酚的方法，生產(chǎn)真正意義上的純天然a -生育酚產(chǎn)品，即純右旋a -生育酚(d- a -生育酚)，真正地造福于人類。這種d-a -生育酚的生產(chǎn)方法，其特征在于向混合生育酚中加入Y-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶(Y -tocopherolmethyItansferase, y -TMT)。Y -TMT 是光合生物維生素 E 生物合成途徑中的最后ー個(gè)酶，它催化d-Y -生育酚甲基化形成生物活性最高的生育酚d- a -生育酚。本發(fā)明利用的原料是混合生育酚，混合生育酚在市場上有很多公司出售，它來自食用油精煉過程中產(chǎn)生的下腳料--脫臭餾出物，脫臭餾出物中維生素E的含量隨油脂精煉エ藝的不同而不同，一般在3 8%范圍。本發(fā)明使用的￥づ1^利用集胞藻？06803或聚球藻1^1(10224制備，具體方法如下將集胞藻PCC6803或聚球藻MBIC10224(均購自中國科學(xué)院上海植物研究所)在培養(yǎng)液中培養(yǎng)，獲得含有大量Y-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶的菌液，隨后通過離心分離濃縮的方法、或者是用こ醇萃取濃縮和冷卻的方法獲得Y-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶。本發(fā)明的酶工程法生產(chǎn)d-a-生育酚的方法，其特征在于，包括以下步驟A、取100克混合生育酚，加熱至50 75°C，在攪拌下加90%こ醇溶液200克，カロ2%的三甲胺反應(yīng)2小時(shí)；B、加入90%的Y-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶2毫克進(jìn)行轉(zhuǎn)化12-24小吋；
C、萃取、水洗、干燥、濃縮和分子蒸餾得d-a -生育酚。本發(fā)明人經(jīng)過大量實(shí)踐，優(yōu)化了實(shí)驗(yàn)參數(shù)，摸索出上述實(shí)驗(yàn)條件，出人意料的發(fā)現(xiàn)d-^,d-y,d-6-生育酚的轉(zhuǎn)化率超過90 %。本發(fā)明的酶工程法生產(chǎn)d-a-生育酚的方法，具體來說，包括以下步驟A、首先取2. 2L，pH值為7.4的O.OlnM LB培養(yǎng)基，將其在121°C下滅菌10分鐘，而后加入2克集胞藻PCC6803，使其在28°C、轉(zhuǎn)速300rpm條件下進(jìn)行48小時(shí)的藻細(xì)胞培養(yǎng)；B、向培養(yǎng)液中注入摩爾濃度為0. 12mM的枸櫞酸30mL，并對(duì)加酸處理后的培養(yǎng)液進(jìn)行離心分離處理，將分離后獲得的細(xì)胞沉淀用純水洗滌數(shù)次獲得洗浄的藻細(xì)胞體；C、最后使用Mulitibeads shocker B-300振蕩,攪拌I小時(shí)后,使藻細(xì)胞體破碎，離心分離得到沉淀物；D、將上述沉淀物放入30%こ醇溶液中，在20°C下攪拌30分鐘后，進(jìn)行離心分離后除去こ醇溶液相；E、再次加入95%こ醇，在50°C下攪拌30分鐘后，通過過濾得到含有Y _生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶的提取液；F、先對(duì)該提取液進(jìn)行不少于10小時(shí)的4°C冷卻處理，使Y -生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶析出，得到Y(jié)-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶的初次結(jié)晶；而后再使用95%こ醇通過用10小時(shí)冷卻至4°C，即可得到純度為90%的Y-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶的結(jié)晶；G、取IOOg混合生育酚，加熱50 75°C，在攪拌下加90%こ醇溶液200g，加2%的三甲胺反應(yīng)2小時(shí)后加入90%的Y -生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶2mg進(jìn)行轉(zhuǎn)化12-24小時(shí)，萃取、水洗、干燥、濃縮和分子蒸餾得d- a -生育酚。
對(duì)產(chǎn)物的定量分析使用安捷倫1100高壓液相色譜儀。分析條件柱溫30°C，采用100%甲醇為洗脫劑，流量1000mL/min。樣品吸收波長210nm，在液相色譜條件下，d_ a -生育酚的保留時(shí)間為6. 047min, d_ P-、d_ Y -生育酚保留時(shí)間均在5. 258min左右，兩峰在檢測中經(jīng)常重合；d- S -生育酚保留時(shí)間為4. 637min。d-a-生育酚(天然維生素E)主要是從植物油中蒸餾提取，主要的植物油中a-生育酚的含量僅為7%-10%，而其生物合成前體Y-生育酚卻高達(dá)67%-70%。使用Y-TMT可以大大降低エ業(yè)化生產(chǎn)天然維生素E產(chǎn)品的成本，提高產(chǎn)品的產(chǎn)量和質(zhì)量，在醫(yī)藥、保健品、食品、營養(yǎng)品、化妝品和飼料等方面具有廣泛的應(yīng)用前景。本發(fā)明制備的d-a -生育酚具有以下優(yōu)點(diǎn)I.穩(wěn)定，不被空氣的氧氧化。2.純天然產(chǎn)品，沒有殘留物，也沒有任何抗氧化劑，保護(hù)劑等化學(xué)制品。3.用于食品，藥品,化妝品，安全可靠4.用Y-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)化生產(chǎn)純d-a-生育酚可用于針劑，輸液，對(duì)人體沒有免疫原性反應(yīng)。
具體實(shí)施例方式綜上所述，本發(fā)明的使用Y -生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)化法生產(chǎn)的d- a -生育酚方法，具有上述諸多優(yōu)點(diǎn)及實(shí)用價(jià)值，并在同類制備方法中未見有類似的設(shè)計(jì)公開發(fā)表或使用。而且本發(fā)明技術(shù)方案確屬首創(chuàng)，并且具有產(chǎn)業(yè)化的廣泛利用價(jià)值。上述說明僅是本發(fā)明技術(shù)方案的概述，為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術(shù)手段，而可依照說明書的內(nèi)容予以實(shí)施，并且為了讓本發(fā)明的上述和其他目的，特征和優(yōu)點(diǎn)能夠更加明顯易懂，以下特舉最佳實(shí)施例詳細(xì)說明如下實(shí)施例I.利用集胞藻PCC6803制備、-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶A、首先取2. 2L DMEM-I培養(yǎng)液，將其在121°C下滅菌10分鐘，而后加入2克集胞藻PCC6803，使其在28°C環(huán)境下，在轉(zhuǎn)速300rpm條件下進(jìn)行48小時(shí)的細(xì)菌培養(yǎng)；B、向培養(yǎng)液中注入克分子濃度為25%的枸櫞酸30毫升，并對(duì)加酸處理后的培養(yǎng)液進(jìn)行離心分離處理，4°C，5000rpm, 30分鐘，將分離后獲得的含水物用純水洗滌數(shù)次獲得洗凈的細(xì)菌體；C、最后使用Mulitibeadsshocker B300振蕩，振蕩頻率60次/姆分振幅20MM, 振蕩I小時(shí)后，使細(xì)菌體破碎，離心分離得到沉淀物；D、將上述沉淀物放入作為提取溶劑的30%こ醇溶液中，在20°C下攪拌30分鐘后，進(jìn)行離心分離，4°C，5000rpm，30分鐘，然后除去こ醇溶液相；E、再次加入95%こ醇，在50°C下攪拌30分鐘后，通過過濾，采用MILLIIP0RE Ultracel-lOMembrane, IOKda ；24/Pk, 4°C, 6000rpm, I 小時(shí)后取上層結(jié)晶體，放置 20°C，得
到含有Y-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶提取液；F、先對(duì)該提取液進(jìn)行不少于10小時(shí)的冷卻處理至4°C，使Y -生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶析出，得到Y(jié)-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶的初次結(jié)晶，而后再使用95%こ醇通過用10小時(shí)冷卻至10°C，得到Y(jié)-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶的結(jié)晶。實(shí)施例2.利用聚球藻MBIC10224制備Y -生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶A、向含2. 2升DMEM-I培養(yǎng)液的3L細(xì)胞發(fā)生器中加入按質(zhì)量計(jì)I %的聚球藻MBIC10224濕菌體，在30°C，無氧條件下，攪拌轉(zhuǎn)數(shù)300rpm條件下培養(yǎng)28小時(shí)；B、培養(yǎng)結(jié)束吋，向培養(yǎng)液中加30毫升25%枸櫞酸溶液，通過離心分離培養(yǎng)物收集細(xì)菌體得到的180克濕物體用水洗滌3次，得到洗凈細(xì)胞體；C、使用Mulitibeadsshocker B300振蕩，攪拌I小時(shí)后，使細(xì)胞體破碎，離心分離得到沉淀物；D、向180克沉淀物中添加水,使其恢復(fù)衆(zhòng)狀后，通過噴霧干燥得到干燥細(xì)胞體；E、向該干燥細(xì)胞體中加入作為提取溶劑的1000毫升こ醇，在50°C下攪拌30分鐘后，離心分離，除去こ醇溶液相；F、再次加入こ醇，在50°C下攪拌30分鐘后，通過過濾得到Y(jié) _生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶提取液；G、通過對(duì)該提取液冷卻至4°C 10小時(shí)以上，使Y-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶析出，得到Y(jié)-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶的結(jié)晶。實(shí)施例3.制備d-a-生育酚(I)取IOOg混合生育酚，水浴加熱50 75°C，在攪拌下加90%こ醇溶液200g。(2)加2%的三甲胺反應(yīng)2小時(shí)后加入Y-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶溶液2ml進(jìn)行轉(zhuǎn)化12-24小時(shí)。(3)經(jīng)過萃取、水洗、干燥、濃縮和分子蒸餾，得到d-a -生育酚。 實(shí)施例4. d- a -生育酚エ業(yè)化生產(chǎn)
取IOOkg植物油提取后的油渣加聚球藻MBIC10224菌120g濕菌體，混合后30°C固體發(fā)酵72-100小吋。此處的油渣含有混合生育酚(經(jīng)檢測，d-a-生育酚含量為85%，d-y-生育酚的含量為2. 5 %，d- 0 -和d- S -生育酚的含量共為12. 5 % )，水浴加熱50 75°C，在攪拌下加90%こ醇溶液200g。カロ2%的三甲胺反應(yīng)2小時(shí)后加入90%的Y-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶2mg進(jìn)行轉(zhuǎn)化12-24小吋。萃取、水洗、干燥、濃縮和分子蒸餾得d-a -生育酚，采用高效液相色譜法測定維生素E的含量色譜柱硅酮(0V-17)為固定相，涂布濃度為2%，或以HP-I毛細(xì)管柱(100%ニ甲基聚硅氧烷)為分析柱；理論塔板數(shù)按維生素E峰計(jì)算不低于500 (填充柱)或5000 (毛細(xì)管柱，色譜條件流動(dòng)相正己烷+正戊醇=997 3檢測波長254nm
柱溫265°C操作步驟分別精密吸取上述供試品溶液與對(duì)照品溶液，I 3 y L注入氣相色譜儀，用紫外吸收檢測器，于波長254nm處測定維生素E和內(nèi)標(biāo)正三十ニ烷的吸收值，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得.國家藥典2005版)經(jīng)過上述HPLC檢測，產(chǎn)物中d-a -生育酚的濃度達(dá)到98. 6%。通過本發(fā)明的方法，用于醫(yī)藥級(jí)的可以大量生產(chǎn)天然(純右旋d-a -生育酚)、穩(wěn)定、無有機(jī)溶劑，無重金屬的純d-a -生育酚，100%純天然d-a -生育酚對(duì)人體沒有任何過敏原。安全、可靠，本發(fā)明的方法可用于醫(yī)藥エ業(yè)化生產(chǎn)。
權(quán)利要求
1.ー種d-a-生育酚的生產(chǎn)方法，其特征在于，向混合生育酚中加入Y-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶。
2.如權(quán)利要求I所述的d-a-生育酚的生產(chǎn)方法，其特征在于，該方法包括以下步驟 A、取100克混合生育酚，加熱至50 75°C，在攪拌下加90%こ醇溶液200克，加2%的三甲胺反應(yīng)2小時(shí)； B、加入90%的Y-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶2毫克進(jìn)行轉(zhuǎn)化12-24小時(shí)； C、萃取、水洗、干燥、濃縮和分子蒸餾得d-a -生育酚。
3.如權(quán)利要求I或2所述的d-a-生育酚的生產(chǎn)方法，其特征在于，所述Y-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶由集胞藻PCC6803或聚球藻MBIC10224制備。
4.如權(quán)利要求3所述的d-a-生育酚的生產(chǎn)方法，其特征在于，所述Y-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶由集胞藻PCC6803制備，包括以下步驟 A、首先取2.2L DMEM-I培養(yǎng)液，將其在121°C下滅菌10分鐘，而后加入2克集胞藻PCC6803，使其在28°C環(huán)境下，在轉(zhuǎn)速300rpm條件下進(jìn)行48小時(shí)的細(xì)菌培養(yǎng)； B、向培養(yǎng)液中注入克分子濃度為25%的枸櫞酸30毫升，并對(duì)加酸處理后的培養(yǎng)液進(jìn)行離心分離處理，4°C，5000rpm, 30分鐘，將分離后獲得的含水物用純水洗滌數(shù)次獲得洗凈的細(xì)菌體； C、最后使用MulitibeadsshockerB300振蕩，振蕩頻率60次/毎分，振幅20MM，振蕩I小時(shí)后，使細(xì)菌體破碎，離心分離得到沉淀物； D、將上述沉淀物放入作為提取溶劑的30%こ醇溶液中，在20°C下攪拌30分鐘后，進(jìn)行離心分離，4°C，5000rpm，30分鐘，然后除去こ醇溶液相； E、再次加入95%こ醇，在50°C下攪拌30分鐘后，通過過濾，采用MILLIIP0REUltracel-lOMembrane, IOKda ；24/Pk,4°C,6000rpm, I 小時(shí)后取上層結(jié)晶體，放置 20°C，得到含有Y-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶提取液； F、先對(duì)該提取液進(jìn)行不少于10小時(shí)的冷卻處理至4°C，使Y-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶析出，得到Y(jié)-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶的初次結(jié)晶，而后再使用95%こ醇通過用10小時(shí)冷卻至10°C，得到Y(jié)-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶的結(jié)晶。
5.如權(quán)利要求3所述的d-a-生育酚的生產(chǎn)方法，其特征在于，所述Y-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶由聚球藻MBIC10224制備，包括以下步驟 A、向含2.2升DMEM-I培養(yǎng)液的3L細(xì)胞發(fā)生器中加入按質(zhì)量計(jì)I %的聚球藻MBIC10224濕菌體，在30°C,無氧條件下,攪拌轉(zhuǎn)數(shù)300rpm條件下培養(yǎng)28小時(shí)； B、培養(yǎng)結(jié)束吋，向培養(yǎng)液中加30毫升25%枸櫞酸溶液，通過離心分離培養(yǎng)物收集細(xì)菌體得到的180克濕物體用水洗滌3次，得到洗凈細(xì)胞體； C、使用MulitibeadsshockerB300振蕩，攪拌I小時(shí)后，使細(xì)胞體破碎，離心分離得到沉淀物； D、向180克沉淀物中添加水,使其恢復(fù)衆(zhòng)狀后,通過噴霧干燥得到干燥細(xì)胞體； E、向該干燥細(xì)胞體中加入作為提取溶劑的1000毫升こ醇，在50°C下攪拌30分鐘后，離心分離，除去こ醇溶液相； F、再次加入こ醇，在50°C下攪拌30分鐘后，通過過濾得到Y(jié)-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶提取液；G、通過對(duì)該提取液冷卻至4°C 10小時(shí)以上，使Y-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶析出，得到Y(jié)-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶的結(jié)晶?！?br> 全文摘要
本發(fā)明涉及一種酶工程法生產(chǎn)d-a-生育酚的工業(yè)化方法。該方法通過γ-生育酚甲基轉(zhuǎn)移酶將d-β、d-γ、d-δ生育酚轉(zhuǎn)化為d-α-生育酚，以區(qū)別于化學(xué)合成的金屬催化劑甲基的轉(zhuǎn)化。這種方法效率高，無污染，生產(chǎn)真正意義上的純天然d-α-生育酚產(chǎn)品，即純的右旋α-生育酚。
文檔編號(hào)C12N9/10GK102839199SQ20121029162
公開日2012年12月26日 申請(qǐng)日期2012年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月16日
發(fā)明者熊軍, 婁彩玲, 李國興, 陳芝榮, 單曉昌 申請(qǐng)人:熊軍