專利名稱：無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞生物反應(yīng)器及培養(yǎng)動(dòng)物細(xì)胞方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種細(xì)胞生物反應(yīng)器，具體涉及一種用于動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)的無機(jī)械攪 拌裝置的填充床式細(xì)胞反應(yīng)器培養(yǎng)動(dòng)物細(xì)胞方法。
背景技術(shù)：
目前世界生物技術(shù)制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅猛，并已取得了巨大的成就。通過動(dòng)物細(xì)胞 體外培養(yǎng)表達(dá)和生產(chǎn)各類診斷和治療用單克隆抗體，疫苗，生長因子等生物活性蛋白質(zhì) 具有十分廣泛的市場應(yīng)用前景。因此，用來大規(guī)模高密度培養(yǎng)動(dòng)物細(xì)胞的細(xì)胞生物反應(yīng) 器，就成了生物技術(shù)制藥產(chǎn)業(yè)中最重要的裝備。它很大程度上決定了生物技術(shù)制藥企業(yè) 的產(chǎn)品成本，生產(chǎn)規(guī)模和產(chǎn)品種類?，F(xiàn)有的反應(yīng)器采用插入罐體內(nèi)的機(jī)械攪拌，攪拌 裝置結(jié)構(gòu)及其潤滑物質(zhì)經(jīng)常帶來的微生物污染的問題，攪拌潤滑帶入雜菌的情況發(fā)生率 高，一旦雜菌污染，就會(huì)造成細(xì)胞死亡，或者由于機(jī)械攪拌的剪切造成細(xì)胞死亡，腐敗 物質(zhì)迅速蔓延，也會(huì)造成整罐細(xì)胞死亡。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種性能獨(dú)特，原理創(chuàng)新的無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞反 應(yīng)器的實(shí)現(xiàn)方法。上述的目的通過以下的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞生物反應(yīng)器，其組成包括反應(yīng)罐罐體，所述的反 應(yīng)罐罐體底部連接搖床，所述的反應(yīng)罐罐體上部為圓臺(tái)形、下部為圓柱形，所述的反應(yīng) 罐的上部裝有導(dǎo)流管，所述的導(dǎo)流管的進(jìn)口連接所述的反應(yīng)罐的內(nèi)壁，所述的導(dǎo)流管的 出口端沿中心漏斗的切線方向進(jìn)入所述的中心漏斗，所述的反應(yīng)罐罐體上具有帶進(jìn)出口 的罐蓋，所述的反應(yīng)罐罐體內(nèi)具有填充床。所述的無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞生物反應(yīng)器，所述的填充床包括空套管，所 述的空套管通過下孔板連接所述的反應(yīng)罐罐體，所述的空套管上端連接上孔板，片狀微 載體充填在所述的下孔板和所述的上孔板之間。所述的無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞生物反應(yīng)器，所述的中心漏斗有外套，所述 的中心漏斗外套內(nèi)和中心漏斗固定連接，所述的中心漏斗設(shè)置于罐體的中心線位置，所 述的外套有和所述的罐體連接的固定支架。所述的無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞生物反應(yīng)器，所述的反應(yīng)罐罐體上部的半錐 角α為25° -55°，所述的反應(yīng)罐體外部具有保溫水夾套、所述的反應(yīng)罐體內(nèi)側(cè)底部有 分配錐。所述的無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞生物反應(yīng)器，進(jìn)氣管上端穿過所述的罐蓋， 所述的進(jìn)氣管的另一端伸到中心漏斗內(nèi)，所述的進(jìn)氣管的中心漏斗內(nèi)的一端的底部為環(huán) 形并且分布有出氣微孔，所述的反應(yīng)罐罐蓋上裝有進(jìn)液管和出液管，所述的反應(yīng)罐罐體下部圓柱體與底面之間通過半徑大于50mm圓弧過渡。一種利用無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞反應(yīng)器培養(yǎng)活性細(xì)胞的方法啟動(dòng)搖床，加培養(yǎng)基至反應(yīng)罐工作容積后，將動(dòng)物活性細(xì)胞接種到填充床的片 狀微載體中；被固定在圓錐內(nèi)壁上的導(dǎo)流管將上部的培養(yǎng)液導(dǎo)至罐體中心的中心漏斗 中；培養(yǎng)液在與填充床分離的中心漏斗中進(jìn)行溶氧；經(jīng)過中心漏斗的出口出來的營養(yǎng)液 穿過填充床給活性動(dòng)物細(xì)胞輸送營養(yǎng)和氧氣；在搖床的離心力作用下培養(yǎng)液向外并向上 運(yùn)動(dòng)進(jìn)入導(dǎo)流管，在導(dǎo)流管的引導(dǎo)下回到中心漏斗，完成一個(gè)循環(huán)；補(bǔ)充氧氣和營養(yǎng)， 開始下一個(gè)循環(huán)流。所述的利用無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞反應(yīng)器培養(yǎng)活性細(xì)胞的方法，所述的培 養(yǎng)液在反應(yīng)罐中的與填充床分離中心漏斗中的溶氧區(qū)進(jìn)行溶氧是指在中心漏斗的液面 下，由進(jìn)氣管把混合氣由罐外輸入，經(jīng)進(jìn)氣管下部的環(huán)形管上的出氣微孔，以鼓泡形式 進(jìn)入液體漩渦里，形成氣-液相混合的溶氧過程，混合氣體溶解\混合于培養(yǎng)液中，并隨 培養(yǎng)液做循環(huán)流動(dòng)；在振蕩回流的作用下中心漏斗里的培養(yǎng)液形成漩渦向下流動(dòng)；中心 漏斗下部出口流出的培養(yǎng)液，沖至罐內(nèi)底部經(jīng)分配錐并折反向上沿外環(huán)呈螺旋線軌跡運(yùn) 動(dòng)。所述的利用無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞反應(yīng)器培養(yǎng)活性細(xì)胞的方法，所述的通 過填充床給活性動(dòng)物細(xì)胞輸送營養(yǎng)和氧氣過程中，所述的填充床包括由上孔板和下孔板 與空套管和罐體圓柱形內(nèi)壁構(gòu)成的空間，其中填滿片狀微載體，細(xì)胞就貼附于片狀微載 體之上，作為活性動(dòng)物細(xì)胞的生長區(qū)域，當(dāng)培養(yǎng)液流穿過填充床時(shí)，將營養(yǎng)和氧氣帶給 細(xì)胞，并將排泄物帶走，完成為細(xì)胞提供營養(yǎng)物質(zhì)和溶解氧的過程。本發(fā)明的有益效果1.就細(xì)胞生物反應(yīng)器本身而言，面對(duì)動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模高密度培養(yǎng)的要求，細(xì)胞 生物反應(yīng)器必須解決自身功能的放大和強(qiáng)化問題，這些困難主要源于兩方面的矛盾；一 方面用于培養(yǎng)過程的生物反應(yīng)器必須有足夠的氣液傳質(zhì)能力并能提供良好的流體混合條 件和生存條件，否則就難以支持細(xì)胞的生長。尤其在大規(guī)模高密度細(xì)胞培養(yǎng)過程中這 一要求更加苛刻，細(xì)胞生物反應(yīng)器在培養(yǎng)細(xì)胞過程中，需要確保提供良好的傳質(zhì)混合能 力。本產(chǎn)品有效的克服了現(xiàn)在技術(shù)的缺點(diǎn)和不足，通過偏心旋轉(zhuǎn)將溶氧流體通過導(dǎo)流管 輸出并回流到中心漏斗，形成罐內(nèi)的液體循環(huán)具有振蕩環(huán)流混合的效果。由于不存在機(jī) 械攪拌力，剪切力小，在延中心漏斗內(nèi)壁的循環(huán)下降中，溶氧速度快、工作容積可線性 放大、結(jié)構(gòu)簡單但有效。本產(chǎn)品為生存在填充床中片狀微載體中的細(xì)胞賦予了仿生命特 征的良好生存條件，可應(yīng)用到人體活性細(xì)胞和動(dòng)物活性細(xì)胞培養(yǎng)過程中。2.另一方面，由于動(dòng)物細(xì)胞的剪切力敏感性，生物反應(yīng)器中因攪拌和鼓泡產(chǎn)生 的流體剪切力和氣泡破裂會(huì)無可避免的導(dǎo)致細(xì)胞損傷甚至死亡，造成培養(yǎng)失敗。所以， 為了實(shí)現(xiàn)細(xì)胞生物反應(yīng)器在培養(yǎng)細(xì)胞過程中，既要確保提供良好的傳質(zhì)混合能力，又要 盡可能使流體剪切力降低來減少對(duì)細(xì)胞的損傷，從而確保大規(guī)模高表達(dá)的蛋白質(zhì)生產(chǎn)， 盡可能的降低微生物的污染概率，本發(fā)明的方案中，反應(yīng)器的罐體內(nèi)取消了傳統(tǒng)的機(jī)械 攪拌裝置，這樣就徹底消除了由攪拌裝置結(jié)構(gòu)及其潤滑物質(zhì)所帶來的微生物污染的問 題。同時(shí)，沒有機(jī)械攪拌裝置，也大大降低了攪拌剪切力。3.本產(chǎn)品的細(xì)胞生長區(qū)域-填充床和氣-液混合鼓泡區(qū)域分開，也避免了氣泡破裂給細(xì)胞帶來的損傷。既確保大規(guī)模高表達(dá)的蛋白質(zhì)生產(chǎn)，又盡可能的降低了微生物的 污染概率。


附圖1是本發(fā)明的結(jié)構(gòu)示意圖。附圖2是本發(fā)明的俯視圖。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞生物反應(yīng)器，其組成包括反應(yīng)罐罐體110，所述 的反應(yīng)罐罐體經(jīng)偏心搖盤58連接搖床50上，搖床搖動(dòng)偏心搖盤使反應(yīng)罐體作偏心轉(zhuǎn)動(dòng)。 所述的反應(yīng)罐罐體110上部為圓臺(tái)形100、下部為圓柱形113，所述的圓臺(tái)形的上部裝有 導(dǎo)流管130，所述的導(dǎo)流管的進(jìn)口 131貼近所述的反應(yīng)罐罐體的內(nèi)壁，所述的導(dǎo)流管的出 口 133端沿中心漏斗的切線方向進(jìn)入中心漏斗160，所述的反應(yīng)罐罐體上具有帶進(jìn)氣口、 出氣口、進(jìn)液口、出液口的罐蓋140，所述的反應(yīng)罐罐體內(nèi)具有填充床120。實(shí)施例2 實(shí)施例1所屬的無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞生物反應(yīng)器，所述的填充床包括上 孔板125、下孔板122和空套管124。所述的反應(yīng)罐罐體110內(nèi)圓柱形113內(nèi)壁連接下孔 板122和空套管124，所述的空套管124上端連接上孔板125，所述的上孔板125、空套 管124、下孔板122構(gòu)成填充床120，片狀微載體26充填在所述的下孔板和上孔板之間。 所述的填充床120與反應(yīng)罐罐體110中心線一致。所述的反應(yīng)罐有底座114，所述的反應(yīng) 罐110與搖盤58之間通過底座114連接，所述的反應(yīng)罐罐體110與罐蓋140之間用螺栓 連接。所述的圓臺(tái)形100內(nèi)表面連接導(dǎo)流管進(jìn)口 131端，所述的導(dǎo)流管出口 133端法線 沿中心漏斗的切線方向或者與切線平行的方向進(jìn)入到中心漏斗160，所述的反應(yīng)罐罐體有 罐蓋140，所述的罐蓋140連接進(jìn)氣管115的一端，所述的進(jìn)氣管115的另一端伸到中心 漏斗160內(nèi)，所述的反應(yīng)罐罐體110內(nèi)有進(jìn)液管117和出液管118。實(shí)施例3 實(shí)施例1或2所述的無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞生物反應(yīng)器，所述的中心漏斗有 外套164，所述的中心漏斗外套164內(nèi)將中心漏斗用壓環(huán)165和壓環(huán)頂絲166壓緊，所述 的中心漏斗設(shè)置于罐體的中心線位置，中心漏斗外套通過圖2中的3個(gè)中心漏斗外套支架 168固定。所述的無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞生物反應(yīng)器，所述的反應(yīng)罐罐體上部圓臺(tái)形 的圓錐表面的半錐角α為25°到55°，例如30°或者35°、40°、45°或者50°，可 以根據(jù)需要的營養(yǎng)液的濃度和要求循環(huán)的速度通過實(shí)驗(yàn)確定，一般在30-42°之間都是比 較好的，所述的反應(yīng)罐體外部有保溫水夾套111。所述的無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞生物反應(yīng)器，所述的反應(yīng)罐罐體與搖盤之間 用螺栓固定；所述的罐體與罐蓋之間用“O”形膠圈來密封；所述的反應(yīng)罐罐體下部是 有大圓角底部的圓柱形，所述的反應(yīng)罐體內(nèi)側(cè)底部有分配錐119。
實(shí)施例4 以上實(shí)施例所述的無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞生物反應(yīng)器，所述的搖床50設(shè)置 在地面上，所述的反應(yīng)罐Iio放在搖床50的搖盤58上，用螺栓緊固連接，所述的搖床 是底部有四個(gè)接觸地面支撐盤55的動(dòng)力裝置，所述的搖床有主動(dòng)偏心軸54，所述的主動(dòng) 偏心軸54有偏心距56，所述的搖床的偏心搖動(dòng)的工作方法，所述的搖床底部安裝有電機(jī) 52，所述的電機(jī)52轉(zhuǎn)動(dòng)帶動(dòng)小皮帶輪57，所述的小皮帶輪57帶動(dòng)大皮帶輪51，所述的 大皮帶輪51帶動(dòng)主動(dòng)偏心軸54轉(zhuǎn)動(dòng)，所述的主動(dòng)偏心軸54帶動(dòng)上搖動(dòng)盤53，所述的上 搖動(dòng)盤53和搖盤58通過連接立柱59連接固定為一體并同步搖動(dòng)；當(dāng)搖盤搖動(dòng)時(shí)，把振 蕩運(yùn)動(dòng)傳給偏心運(yùn)動(dòng)的罐體，罐內(nèi)培養(yǎng)液產(chǎn)生圓周振蕩運(yùn)動(dòng)而沒有中線死角，培養(yǎng)液的 靜態(tài)液面變?yōu)檎袷幰好?，并繞罐體中心線轉(zhuǎn)動(dòng)；同時(shí)反應(yīng)罐體內(nèi)的培養(yǎng)液產(chǎn)生脈沖式的 圓周振蕩運(yùn)動(dòng)，加上罐內(nèi)循環(huán)結(jié)構(gòu)的作用，實(shí)現(xiàn)了罐體培養(yǎng)液的循環(huán)流動(dòng)。實(shí)施例5:實(shí)施例1所述的無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞生物反應(yīng)器，所述的導(dǎo)流管，其導(dǎo) 流管進(jìn)口的一側(cè)連接在罐體內(nèi)側(cè)圓錐表面上，導(dǎo)流管出口連接中心漏斗外套，圓周振蕩 運(yùn)動(dòng)的液體流按Al方向流進(jìn)導(dǎo)流管進(jìn)口，按A2方向進(jìn)入中心漏斗的液流在中心漏斗內(nèi) 按A3方向成漩渦狀向下流動(dòng)。然后在中心漏斗的下端口，按A4方向流出，沖底折返后 向上流動(dòng)，穿過填充床，然后繼續(xù)向上做圓周振蕩流動(dòng)，到達(dá)導(dǎo)管進(jìn)口處，再次按Al方 向進(jìn)入導(dǎo)流管內(nèi)，如此循環(huán)往復(fù)，形成罐內(nèi)的培養(yǎng)液循環(huán)流。實(shí)施例6 實(shí)施例1所述的無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞生物反應(yīng)器，所述的填充床的上部 是上孔板連接到空套管的上端，下部是下孔板與空套管，向內(nèi)至空套管124的外壁，向 外至罐體的圓柱內(nèi)壁113，形成填充床的空間，并由片狀微載體充滿。進(jìn)氣管底部為環(huán)形并且分布有出氣的微孔，混合氣從管內(nèi)按A5方向進(jìn)入，到 達(dá)進(jìn)氣管下端后，再由環(huán)狀管上的微孔進(jìn)入按A3方向做漩渦狀流動(dòng)的培養(yǎng)液中，開始 氣_液相混合，溶混合氣進(jìn)入培養(yǎng)液中，剩余氣體上升到液面逸出。同時(shí)溶入混合氣體 的培養(yǎng)液流出中心漏斗的下端，按A4方向進(jìn)入填充床。供給營養(yǎng)物質(zhì)和溶解氧給在填充 床內(nèi)片狀微載體上貼附的細(xì)胞。實(shí)施例7 —種利用無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞反應(yīng)器培養(yǎng)活性細(xì)胞的方法，啟動(dòng)搖床， 加培養(yǎng)基至反應(yīng)罐工作容積后，將動(dòng)物活性細(xì)胞接種到填充床的片狀微載體中；被固定 在圓錐內(nèi)壁上的導(dǎo)流管將上部的培養(yǎng)液導(dǎo)至罐體中心的中心漏斗中；培養(yǎng)液在與填充床 分離的中心漏斗中進(jìn)行溶氧；經(jīng)過中心漏斗的出口出來的營養(yǎng)液穿過填充床給活性動(dòng)物 細(xì)胞輸送營養(yǎng)和氧氣；在搖床的離心力作用下培養(yǎng)液向外并向上運(yùn)動(dòng)進(jìn)入導(dǎo)流管，在導(dǎo) 流管的引導(dǎo)下回到中心漏斗，完成一個(gè)循環(huán)；補(bǔ)充氧氣和營養(yǎng)，開始下一個(gè)循環(huán)流。實(shí)施例8 實(shí)施例1所述的利用無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞反應(yīng)器培養(yǎng)活性細(xì)胞的方法， 所述的培養(yǎng)液在反應(yīng)罐中的與填充床分離中心漏斗中的溶氧區(qū)進(jìn)行溶氧是指在中心漏斗 的液面下，由進(jìn)氣管把混合氣由罐外輸入，經(jīng)進(jìn)氣管下部的環(huán)形管上的出氣微孔，以鼓 泡形式進(jìn)入液體漩渦里，形成氣-液相混合的溶氧過程，混合氣體溶解\混合于培養(yǎng)液中，并隨培養(yǎng)液做循環(huán)流動(dòng)；在振蕩回流的作用下中心漏斗里的培養(yǎng)液形成漩渦向下流 動(dòng)；中心漏斗下部出口流出的培養(yǎng)液，沖至罐內(nèi)底部經(jīng)分配錐并折反向上沿外環(huán)呈螺旋 線軌跡運(yùn)動(dòng)。所述的通過填充床給活性動(dòng)物細(xì)胞輸送營養(yǎng)和氧氣過程中，所述的填充床包括 由上孔板和下孔板與空套管和罐體圓柱形內(nèi)壁構(gòu)成的空間，其中填滿片狀微載體，細(xì)胞 就貼附于片狀微載體之上，作為活性動(dòng)物細(xì)胞的生長區(qū)域，當(dāng)培養(yǎng)液流穿過填充床時(shí)， 將營養(yǎng)和氧氣帶給細(xì)胞，并將排泄物帶走，完成為細(xì)胞提供營養(yǎng)物質(zhì)和溶解氧的過程。本申請(qǐng)中與設(shè)備結(jié)構(gòu)相關(guān)的大部分內(nèi)容同日申請(qǐng)了實(shí)用新型。
權(quán)利要求
1.一種無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞生物反應(yīng)器，其組成包括反應(yīng)罐罐體，其特 征是所述的反應(yīng)罐罐體底部連接搖床，所述的反應(yīng)罐罐體上部為圓臺(tái)形、下部為圓柱 形，所述的反應(yīng)罐的上部裝有導(dǎo)流管，所述的導(dǎo)流管的進(jìn)口連接所述的反應(yīng)罐的內(nèi)壁， 所述的導(dǎo)流管的出口端沿中心漏斗的切線方向進(jìn)入所述的中心漏斗，所述的反應(yīng)罐罐體 上具有帶進(jìn)出口的罐蓋，所述的反應(yīng)罐罐體內(nèi)具有填充床。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞生物反應(yīng)器，其特征是所述 的填充床包括空套管，所述的空套管通過下孔板連接所述的反應(yīng)罐罐體，所述的空套管 上端連接上孔板，片狀微載體充填在所述的下孔板和所述的上孔板之間。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞生物反應(yīng)器，其特征是所 述的中心漏斗有外套，所述的中心漏斗外套內(nèi)和中心漏斗固定連接，所述的中心漏斗設(shè) 置于罐體的中心線位置，所述的外套有和所述的罐體連接的固定支架。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞生物反應(yīng)器，其特征是所 述的反應(yīng)罐罐體上部的半錐角α為25° -55°，所述的反應(yīng)罐體外部具有保溫水夾套、 所述的反應(yīng)罐體內(nèi)側(cè)底部有分配錐。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞生物反應(yīng)器，其特征是所述 的反應(yīng)罐罐體上部的半錐角α為25° -55°，所述的反應(yīng)罐體外部具有保溫水夾套、所 述的反應(yīng)罐體內(nèi)側(cè)底部有分配錐。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4或5所述的無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞生物反應(yīng)器， 其特征是進(jìn)氣管上端穿過所述的罐蓋，所述的進(jìn)氣管的另一端伸到中心漏斗內(nèi)，所述 的進(jìn)氣管的中心漏斗內(nèi)的一端的底部為環(huán)形并且分布有出氣微孔，所述的反應(yīng)罐罐蓋上 裝有進(jìn)液管和出液管，所述的反應(yīng)罐罐體下部圓柱體與底面之間通過半徑大于50_圓 弧過渡。
7.一種利用無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞反應(yīng)器培養(yǎng)活性細(xì)胞的方法，其特征是啟動(dòng)搖床，加培養(yǎng)基至反應(yīng)罐工作容積后，將動(dòng)物活性細(xì)胞接種到填充床的片狀微載體中；被固定在圓錐內(nèi)壁上的導(dǎo)流管將上部的培養(yǎng)液導(dǎo)至罐體中心的中心漏斗中；培 養(yǎng)液在與填充床分離的中心漏斗中進(jìn)行溶氧；經(jīng)過中心漏斗的出口出來的營養(yǎng)液穿過填 充床給活性動(dòng)物細(xì)胞輸送營養(yǎng)和氧氣；在搖床的離心力作用下培養(yǎng)液向外并向上運(yùn)動(dòng)進(jìn) 入導(dǎo)流管，在導(dǎo)流管的引導(dǎo)下回到中心漏斗，完成一個(gè)循環(huán)；補(bǔ)充氧氣和營養(yǎng)，開始下 一個(gè)循環(huán)流。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的利用無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞反應(yīng)器培養(yǎng)活性細(xì)胞的方 法，其特征是所述的培養(yǎng)液在反應(yīng)罐中的與填充床分離中心漏斗中的溶氧區(qū)進(jìn)行溶氧 是指在中心漏斗的液面下，由進(jìn)氣管把混合氣由罐外輸入，經(jīng)進(jìn)氣管下部的環(huán)形管上的 出氣微孔，以鼓泡形式進(jìn)入液體漩渦里，形成氣-液相混合的溶氧過程，混合氣體溶解 \混合于培養(yǎng)液中，并隨培養(yǎng)液做循環(huán)流動(dòng)；在振蕩回流的作用下中心漏斗里的培養(yǎng)液形 成漩渦向下流動(dòng)；中心漏斗下部出口流出的培養(yǎng)液，沖至罐內(nèi)底部經(jīng)分配錐并折反向上 沿外環(huán)呈螺旋線軌跡運(yùn)動(dòng)。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的利用無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞反應(yīng)器培養(yǎng)活性細(xì)胞的 方法，其特征是所述的通過填充床給活性動(dòng)物細(xì)胞輸送營養(yǎng)和氧氣過程中，所述的填 充床包括由上孔板和下孔板與空套管和罐體圓柱形內(nèi)壁構(gòu)成的空間，其中填滿片狀微載體，細(xì)胞就貼附于片狀微載體之上，作為活性動(dòng)物細(xì)胞的生長區(qū)域，當(dāng)培養(yǎng)液流穿過填 充床時(shí)，將營養(yǎng)和氧氣帶給細(xì)胞，并將排泄物帶走，完成為細(xì)胞提供營養(yǎng)物質(zhì)和溶解氧 的過程。
全文摘要
無攪拌裝置的填充床式細(xì)胞生物反應(yīng)器及培養(yǎng)動(dòng)物細(xì)胞方法。面對(duì)動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模高密度培養(yǎng)的要求，細(xì)胞生物反應(yīng)器必須解決自身功能的放大和強(qiáng)化問題。本產(chǎn)品組成包括反應(yīng)罐罐體(110)，反應(yīng)罐罐體經(jīng)偏心搖盤(58)連接搖床(50)上，搖床搖動(dòng)偏心搖盤使反應(yīng)罐體作偏心轉(zhuǎn)動(dòng)。反應(yīng)罐罐體上部為圓臺(tái)形(100)、下部為圓柱形(113)，圓臺(tái)形的上部裝有導(dǎo)流管(130)，導(dǎo)流管的進(jìn)口(131)貼近反應(yīng)罐罐體的內(nèi)壁，導(dǎo)流管的出口(133)端沿中心漏斗的切線方向進(jìn)入中心漏斗(160)，反應(yīng)罐罐體上具有帶進(jìn)氣口、出氣口、進(jìn)液口、出液口的罐蓋(140)，反應(yīng)罐罐體內(nèi)具有填充床(120)。本發(fā)明為動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)提供了優(yōu)質(zhì)環(huán)境。
文檔編號(hào)C12M3/00GK102021115SQ200910072940
公開日2011年4月20日 申請(qǐng)日期2009年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月21日
發(fā)明者惠識(shí)瑤 申請(qǐng)人:惠識(shí)瑤