專利名稱：預(yù)防及治療心腦血管疾病的組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥和食品領(lǐng)域，特別是涉及一種預(yù)防及治療心腦血管疾病的組合物。該組合物可以作為藥用，也可以作保健食品或食品添加劑應(yīng)用。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病與糖尿病、腫瘤是目前對人類威脅最大的三大類疾病。其中心腦血管疾病位于這三大類疾病之首，原因是其不僅具有很高的致死率，而且其發(fā)病后導(dǎo)致患者的致殘率也極高。自1958年以來，我國心腦血管疾病的發(fā)病率已上升了4倍，尤其是腦卒中的發(fā)生率遠(yuǎn)高于歐美國家。我國每年由于心腦血管疾病所花費(fèi)的醫(yī)療費(fèi)用及勞動(dòng)力損失逾2000億元，給社會(huì)和家庭造成沉重的負(fù)擔(dān)，預(yù)計(jì)到2020年，冠心病和腦卒中等心腦血管疾病的總死亡負(fù)擔(dān)還將增加一倍。所以預(yù)防和治療心腦血管疾病已成為擺在我們面前的一個(gè)重要而艱巨的課題。在發(fā)達(dá)國家，預(yù)防、治療、康復(fù)三位一體的辦法在控制心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率方面取得了顯著效果。而我國目前是以治療為主，康復(fù)為輔，預(yù)防這一環(huán)節(jié)較差。在心腦血管疾病鏈中，促發(fā)心腦血管疾病的多重危險(xiǎn)因素(如高血脂、高血壓)屬于關(guān)系鏈的上游，糖尿病和代謝綜合癥屬于中游，而心膠痛、心肌梗死和腦卒中等屬于疾病鏈的下游。干擾下游對疾病末期的救治是一種高成本高風(fēng)險(xiǎn)的模式，如將干預(yù)重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到上游則風(fēng)險(xiǎn)不大，成本低廉，有充分的選擇余地，可以減輕患者的痛苦，減少對工作和生活質(zhì)量的影響，極大的節(jié)約醫(yī)療資源。
高血脂癥和高血壓都是導(dǎo)致心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，是兩個(gè)重要的心腦血管疾病的前期預(yù)防指標(biāo)。高血脂癥進(jìn)一步發(fā)展，就會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈硬化。研究表明，血脂異常主要影響較大的血管，而高血壓影響顱內(nèi)小血管。腦出血的病理改變主要是高血壓性動(dòng)脈硬化，表現(xiàn)為小動(dòng)脈變性、壞死、形成小動(dòng)脈瘤，以致破裂出血。高血壓是導(dǎo)致中風(fēng)、冠心病的主要因素。目前治療心腦血管疾病的藥物種類繁多，市場上治療高血脂癥藥物主要有他汀類、貝特類、膽汁酸鰲合劑和煙酸類；治療高血壓的藥物常用的是利尿劑、？-受體阻滯劑、鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和Q受體阻滯劑等等。臨床上用這些藥物對心腦血管疾病的防治取得了一定的效果，但作用機(jī)制較單一，長期服用副作用明顯，對患者身心造成不良影響。中藥具有預(yù)防和毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，日益在國內(nèi)外得到重視和應(yīng)用。尋找一種成本低，療效確切，無毒副作用的純天然中藥制劑十分迫切。經(jīng)研究對比，我們開發(fā)出一種預(yù)防和治療心腦血管疾病的組合物，該組合物由紅曲、山楂組成，在此基礎(chǔ)上可進(jìn)一步佐之以銀杏葉、荷葉。紅曲、山楂、銀杏葉、荷葉都是既可藥用又可食用，安全無毒副作用，用于心腦血管疾病的防治，降脂降壓療效確切，與祖國醫(yī)學(xué)“食療勝藥療”的思想相符。迄今為止，沒有上述配伍制劑的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種預(yù)防和治療心腦血管疾病的組合物，利用紅曲、山楂活血祛瘀，將兩者組合成新制劑進(jìn)行開發(fā)研究，通過配伍發(fā)揮兩者在降血脂、防治高血壓、冠心病等方面的協(xié)同互補(bǔ)效應(yīng)，為此類疾病的治療增加一個(gè)新的用藥選擇。在上述紅曲、山楂組合物的基礎(chǔ)上，如加配銀杏葉或荷葉使用，或同時(shí)加配銀杏葉與荷葉使用，其在降血脂、防治高血壓、冠心病等方面的協(xié)同互補(bǔ)效應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)。上述組合物可以作為藥用，也可以作保健品或食品添加劑使用。
紅曲為純天然發(fā)酵產(chǎn)品，已有上千年的食用歷史，是天然的食品染料，食用添用劑，中醫(yī)認(rèn)為是珍貴的保健補(bǔ)品。山楂、荷葉是國家批準(zhǔn)的藥食同源的中藥，銀杏葉是國家批準(zhǔn)可用于保健食品的中藥，其有效成分、藥理、藥效、臨床應(yīng)用等已有大量的文獻(xiàn)報(bào)道，本發(fā)明在此不再贅述，下面僅做一簡單的介紹。
紅曲(亦名紅曲米)，是以大米為原料，經(jīng)紅曲霉發(fā)酵而成的一種紫紅色米曲，故又稱赤曲。紅曲的發(fā)明至今已有一千多年的歷史。廣泛用于釀酒、食品著色、食品發(fā)酵及中藥等方面。我國古代所著的《本草備要》、《本草綱目》等均有紅曲藥效的記載。我國出版的《中藥大詞典》將紅曲的主要藥救歸納為“活血化瘀、健脾消食、治療產(chǎn)后惡露不盡、瘀滯腹痛、食積飽脹、赤白下痢及跌打損傷”。近年來年，國內(nèi)外學(xué)者對紅曲的藥理活性物質(zhì)研究日趨深入，發(fā)現(xiàn)紅曲具有降血脂、降血壓、降血糖、防癌等作用，從紅曲中提取的有效成分洛伐他汀在西方已成為治療成年人高血脂癥的首選藥物，用量較大，是世界上暢銷的藥物之一。在我國，紅曲的單方制劑也已上市，如血脂康膠囊、脂必妥片。
山楂為傳統(tǒng)的中藥，果、核、葉均可入藥，藥用記載首見于《本草經(jīng)集注》。中醫(yī)認(rèn)為，山楂能開胃消食，消積化滯，活血化淤，收斂止痢?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，其化學(xué)成分復(fù)雜，含黃酮、萜類、苷類、有機(jī)酸、維生素C、核黃素、胡蘿卜素等成分。具有促進(jìn)消化、降血壓、降血脂、增加冠脈流量、抗心律不齊、保護(hù)人血管內(nèi)皮細(xì)胞、抑菌作用、抗腫瘤作用、另外還有保護(hù)視網(wǎng)膜、抑制畸變等多種作用。不僅可用于治療心血管系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病及婦科疾病，還廣泛用于預(yù)防、保健、健身及美容，是藥食兩用的常見中藥。
銀杏樹是我國特產(chǎn)植物，資源擁有量占世界總量的70％以上。中醫(yī)認(rèn)為銀杏葉可以活血化淤、通脈舒絡(luò)。銀杏葉中含有黃酮類化合物、萜類內(nèi)酯、聚異戊烯醇類，此外還有有機(jī)酸、烷基酚和烷基酚酸、甾體化合物及微量元素等。具有改善心腦血液循環(huán)、防止動(dòng)脈硬化、清除血液脂肪垃圾、抑制血小板凝聚、防止腦血栓形成的良好作用，并具有防止中老年癡呆、視網(wǎng)膜距離改變，增強(qiáng)免疫力，抗氧化，延緩衰老等強(qiáng)大功能。
荷葉為睡蓮科植物蓮的干燥葉。《本草綱目》載“荷葉服之，令人瘦劣”。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，荷葉苦平、歸肝、脾、胃，具有清解暑熱、升發(fā)清陽、涼血止血的作用。荷葉除含有普通植物所共有的碳水化合物、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、單寧等常規(guī)化學(xué)成分外，還含有多種生物堿和黃酮類化合物。具有去脂減肥、降血壓、抑菌、抗氧化等功效。
本發(fā)明的目的通過以下措施實(shí)現(xiàn)一種預(yù)防或治療心腦血管疾病的組合物，該組合物以紅曲與山楂為有效成份配制而成。紅曲∶山楂的重量比為1-30∶1-30。
在紅曲、山楂組合物的基礎(chǔ)上可加配銀杏葉。
紅曲∶山楂葉∶銀杏葉的重量比為1-30∶1-30∶0-30。
在紅曲、山楂組合物的基礎(chǔ)上可加配荷葉。
紅曲∶山楂葉∶荷葉的重量比為1-30∶1-30∶0-30。
在紅曲、山楂組合物的基礎(chǔ)上可同時(shí)加配銀杏葉、荷葉。
紅曲∶山楂葉∶銀杏葉∶荷葉的重量比為1-30∶1-30∶0-30∶0-30。
上述組合物中的山楂可以用山楂葉替代。
上述紅曲可以為紅曲粉、紅曲提取物的二者之一，或二者的任意混合。
上述山楂可以為山楂粉、山楂提取物的二者之一，或二者的任意混合。
上述山楂葉可以為山楂葉粉、山楂葉提取物的二者之一，或二者的任意混合。
上述銀杏葉可以為銀杏葉粉、銀杏葉提取物的二者之一，或二者的任意混合。
上述荷葉可以為荷葉粉、荷葉提取物的二者之一，或二者的任意混合。
上述提取物包含提取物的有效部位、有效成分。上述紅曲及其提取物、有效部位和有效成分均可作為原料；上述的山楂葉及其提取物、有效部位和有效成分均可作為原料；上述銀杏葉及其提取物、有效部位和有效成分均可作為原料；上述的荷葉及其提取物、有效部位和有效成分均可作為原料。
上述組合物與醫(yī)學(xué)上可接受的載體或賦形劑做成各種制劑，可以為片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、藥酒、口服液、茶劑等。
所述的片劑包含普通片、泡騰片、分散片、口崩片等各類片劑；所述的膠囊劑包含軟膠囊、硬膠囊等各類膠囊；所述的顆粒劑包含有糖型、無糖型、泡騰型等各類顆粒劑；所述的丸劑包含水丸、蜜丸、水蜜丸、濃縮丸、滴丸、微丸等各類丸劑。
本發(fā)明的組合物除用作藥品，在保健食品或食品添加劑方面的應(yīng)用。該組合物可應(yīng)用于保健食品或食品添加劑，如，降脂類食品、作為色素添加等，對人體具有一定的保健功能，對預(yù)防或治療心腦血管疾病具有一定的保健作用。
對紅曲、山楂/山楂葉、銀杏葉與荷葉的組合處方進(jìn)行了系統(tǒng)的藥效篩選，結(jié)果發(fā)現(xiàn)以紅曲與山楂/山楂葉合用具有協(xié)同作用，藥效增強(qiáng)。加配銀杏葉、荷葉后總有效率增加。
實(shí)驗(yàn)例1自發(fā)性高血壓大鼠降血壓實(shí)驗(yàn)80例自發(fā)性高血壓大鼠根據(jù)基礎(chǔ)血壓值水平隨機(jī)分為8組，每組10只，雌雄各半。受試藥物組經(jīng)口灌胃給予相應(yīng)的受試藥物，對照組灌胃給予蒸餾水，受試藥物組中第一組為紅曲，第二組為紅曲∶山楂(1∶1)，第三組為紅曲∶山楂葉(1∶1)，第四組為紅曲∶山楂∶銀杏葉(1∶0.5∶0.5)，第五組為紅曲∶山楂∶荷葉(1∶0.5∶0.5)，第六組為紅曲∶山楂∶銀杏葉∶荷葉(1∶0.5∶0.3∶0.2)，第七組為紅曲∶山楂葉∶銀杏葉∶荷葉(1∶0.5∶0.3∶0.2)。連續(xù)喂飼4周，每周測壓1次。結(jié)果見表1。由表1可見，給予受試藥物2周后，受試藥物第二組至第七組即有抗高血壓功效，3周后各組均有明顯的抗高血壓功效，4周后功效更為顯著。
表1 自發(fā)性高血壓大鼠降血壓實(shí)驗(yàn)結(jié)果(x±s，mmHg)


實(shí)驗(yàn)例2高脂血癥大鼠降血脂實(shí)驗(yàn)在實(shí)驗(yàn)環(huán)境下大鼠喂飼基礎(chǔ)飼料觀察2周，取尾血，測TC觀察指標(biāo)的正常值，測得大鼠血清TC值為1.77mmol/L。自正式實(shí)驗(yàn)開始，各組動(dòng)物用高脂飼料喂3周，取尾血，測得大鼠血清TC值為3.25mmol/L，與正常值有非常顯著的差別，大鼠實(shí)驗(yàn)性高脂血癥模型建立。根據(jù)TC水平，進(jìn)行隨機(jī)分組，分為8組，每組8只，雌雄各半。受試藥物組經(jīng)口灌胃給予相應(yīng)的受試藥物，對照組灌胃給予蒸餾水，受試藥物組又分為七組，同實(shí)驗(yàn)例1，繼續(xù)給予高脂飼料，喂飼4周，取尾血，測定血脂各項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果見表2。由表2可見，受試藥物組均有明顯的抗高脂血功效，第三組至第七組的功效更為顯著。
表2 高脂血癥大鼠降血脂實(shí)驗(yàn)結(jié)果(x±s，mmol/L)

實(shí)驗(yàn)例3藥物組合配伍降脂療效比較高血脂癥患者75例，排除了因糖尿病、急慢性肝膽疾病、腎病綜合癥、痛風(fēng)引起的高血脂癥，隨機(jī)分成5組，每組15例，患者年齡、性別、病情程度等指標(biāo)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無明顯差異(P＜0.05)。分別按組別服用藥物，每日二次，療程均為8周，受試期間避免使用其它影響血脂的藥物。療效標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效、無效。顯效空腹血清TC5.17-6.18mmol/L，TG1.47-1.80mmol/L，LDL-C3.36-4.11mmol/L，HDL-C≥1.16mmol/L，并發(fā)癥明顯改善；有效TC6.19-6.21mmol/L，TG1.81-1.85mmol/L，LDL-C4.12-4.14mmol/L，HDL-C0.93-1.16mmol/L，并發(fā)癥有改善；無效血清脂質(zhì)及并發(fā)癥改善不明顯。治療結(jié)果見表3。
表3 降脂療效比較

表中所列組合物的量為一日服用量，單位為g。
實(shí)驗(yàn)例4藥物組合配伍降血壓療效比較高血壓患者100例，隨機(jī)分成5組，每組20例，患者年齡、性別、病情程度等指標(biāo)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無明顯差異(P＜0.05)。分別按組別服用藥物，每日二次，療程均為8周，受試期間避免使用其它影響血壓的藥物。療效標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效、無效。顯效舒張壓(DBP)下降≥10mmHg，并降至正常范圍(＜90mmHg)，或收縮壓(SBP)下降≥20mmHg；有效DBP下降雖未到10mmHg，但降至正常，或DBP下降10-19mmHg；無效未達(dá)到上述水平者。治療結(jié)果見表4。
表4 降血壓療效比較

表中所列組合物的量為一日服用量，單位為g。
本發(fā)明所述的預(yù)防及治療心腦血管疾病的組合物的有益效果主要體現(xiàn)在該組合物由紅曲、山楂/山楂葉組成，在此基礎(chǔ)上可再佐之以銀杏葉、荷葉。上述組合物配伍，作用增強(qiáng)，對導(dǎo)致心腦血管疾病的高危因素高血脂、高血壓等進(jìn)行防治，療效確切，干預(yù)心腦血管疾病鏈中的上游危險(xiǎn)因素，可以有效的降低醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)、減輕患者的痛苦，減少對工作和生活質(zhì)量的影響，極大的節(jié)約醫(yī)療資源。該組合物中所用的原料均為藥食兩用的天然產(chǎn)物，十分安全，無毒副作用，可作為保健食品長期服用，應(yīng)用于心腦血管疾病的一級防預(yù)。心腦血管疾病病程長，治療費(fèi)用高，目前國外多采用他汀類藥物進(jìn)行防治，費(fèi)用高，且在安全性上尚存普遍爭議。本發(fā)明所涉及的組合物，所用原料在我國極為豐富，價(jià)廉易得，可以極大的降低預(yù)治心腦血管疾病所需的經(jīng)濟(jì)支出，并可帶動(dòng)相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，具有很強(qiáng)的現(xiàn)實(shí)意義，是防治心腦血管疾病的極佳方法。
具體實(shí)施例方式
下述實(shí)施例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明，但并不由此限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1紅曲與山楂/山楂葉分別粉碎成細(xì)粉，按1∶1的比例，混勻，即得本發(fā)明的組合物。
實(shí)施例2紅曲與山楂/山楂葉分別粉碎成細(xì)粉，按1∶0.5的比例，混勻，即得本發(fā)明的組合物。
實(shí)施例3紅曲與山楂/山楂葉分別粉碎成細(xì)粉，按1∶30的比例，混勻，即得本發(fā)明的組合物。
實(shí)施例4
紅曲與山楂/山楂葉分別粉碎成細(xì)粉，按30∶1的比例，混勻，即得本發(fā)明的組合物。
實(shí)施例5紅曲粉、紅曲提取物、山楂提取物按1∶0.5∶0.3的比例，混勻，即得本發(fā)明的組合物。
實(shí)施例6紅曲、山楂葉、銀杏葉分別粉碎成細(xì)粉，按1∶0.5∶0.5的比例，混勻，即得本發(fā)明的組合物。
實(shí)施例7紅曲、山楂葉、銀杏葉分別粉碎成細(xì)粉，按3∶1∶1的比例，混勻，即得本發(fā)明的組合物。
實(shí)施例8紅曲、山楂葉、銀杏葉分別粉碎成細(xì)粉，按30∶5∶1的比例，混勻，即得本發(fā)明的組合物。
實(shí)施例9紅曲、山楂葉、荷葉分別粉碎成細(xì)粉，按1∶0.5∶0.5的比例，混勻，即得本發(fā)明的組合物。
實(shí)施例10紅曲、山楂葉、銀杏葉、荷葉分別粉碎成細(xì)粉，按1∶0.5∶0.3∶0.2的比例，混勻，即得本發(fā)明的組合物。
實(shí)施例11紅曲粉用70％乙醇加熱回流提取二次，每次1小時(shí)，過濾，回收乙醇，濃縮，干燥備用；山楂葉粉用70％乙醇加熱回流提取二次，每次1小時(shí)，過濾，回收乙醇，濃縮，干燥備用；將所得的干浸膏按1∶1的比例，混勻，即得本發(fā)明的組合物。
實(shí)施例12紅曲、山楂葉、銀杏葉、荷葉分別用50％乙醇加熱回流提取二次，每次1小時(shí)，過濾，回收乙醇，濃縮，干燥備用；將所得的干浸膏按1∶0.5∶0.3∶0.2的比例，混勻，即得本發(fā)明的組合物。
實(shí)施例13紅曲粉、山楂葉提取物(常規(guī)方法制得)、銀杏葉提取物(常規(guī)方法制得)按1∶0.3∶0.2的比例，混勻，即得本發(fā)明的組合物。
實(shí)施例14紅曲粉、山楂葉提取物(常規(guī)方法制得)、銀杏葉提取物(常規(guī)方法制得)、荷葉提取物(常規(guī)方法制得)按1∶0.3∶0.3∶0.2的比例，混勻，即得本發(fā)明的組合物。
實(shí)施例15紅曲粉、山楂葉粉、山楂葉提取物(常規(guī)方法制得)、銀杏葉提取物(常規(guī)方法制得)、荷葉提取物(常規(guī)方法制得)按1∶0.2∶0.3∶0.3∶0.2的比例，混勻，即得本發(fā)明的組合物。
上述實(shí)施例中所得的組合物可采用常規(guī)的方法制成各種制劑，如裝入膠囊制成膠囊劑，加入適當(dāng)?shù)馁x形劑，壓片制成片劑等。
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防及治療心腦血管疾病的組合物，其特征在于，該組合物以紅曲與山楂為有效成份配制而成。
2.權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，組合物中的山楂可以用山楂葉替代。
3.權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，可在組合物中加配銀杏葉。
4.權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，可在組合物中加配荷葉。
5.權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，可在組合物中加配銀杏葉與荷葉。
6.權(quán)利要求1、3、4、5所述的組合物，其特征在于，所述紅曲為紅曲粉、紅曲提取物的二者之一，或二者的任意混合；所述山楂為山楂粉、山楂提取物的二者之一，或二者的任意混合；所述山楂葉為山楂葉粉、山楂葉提取物的二者之一，或二者的任意混合；所述銀杏葉可以為銀杏葉粉、銀杏葉提取物的二者之一，或二者的任意混合；所述荷葉可以為荷葉粉、荷葉提取物的二者之一，或二者的任意混合。
7.權(quán)利要求5所述的提取物，其特征在于，包含提取的有效部位、有效成分。
8.權(quán)利要求1、3、4、5所述的組合物，其特征在于，所述組合物與醫(yī)學(xué)上可接受的載體或賦形劑做成各種制劑。
9.權(quán)利要求8所述的制劑，其特征在于，可以為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、袋泡茶、藥酒、口服液或其它適宜的任何一種劑型。
10.權(quán)利要求1、3、4、5所述的組合物在保健食品或食品添加劑方面的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種預(yù)防及治療心腦血管疾病的組合物，該組合物可以作為藥用，也可以作保健食品或食品添加劑應(yīng)用。該組合物由紅曲、山楂/山楂葉組成，在此基礎(chǔ)上可再佐之以銀杏葉、荷葉。上述組合物配伍，作用增強(qiáng)，對導(dǎo)致心腦血管疾病的高危因素高血脂、高血壓等進(jìn)行防治，療效確切，干預(yù)心腦血管疾病鏈中的上游危險(xiǎn)因素，可以有效地降低醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)、減輕患者的痛苦，減少對工作和生活質(zhì)量的影響，極大地節(jié)約醫(yī)療資源。該組合物中所用的原料均為藥食兩用的天然產(chǎn)物，十分安全，無毒副作用，可作為保健食品長期服用。該組合物所用原料在我國極為豐富，價(jià)廉易得，可以極大地降低預(yù)治心腦血管疾病所需的經(jīng)濟(jì)支出，并可帶動(dòng)相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，具有很強(qiáng)的現(xiàn)實(shí)意義。
文檔編號A23L1/30GK1857475SQ20061020032
公開日2006年11月8日 申請日期2006年4月7日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月7日
發(fā)明者毛曉敏 申請人:毛曉敏