專利名稱：礦物藥中的重金屬去除方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種對(duì)中藥礦藥物(指中藥以及其它民族藥中的礦物藥)的處理方法，更確切講是一種利用細(xì)菌處理方法將不能溶解的礦物藥物，如朱砂、雄黃、自然銅、磁石、代赭石等，變成可溶解的成份溶入溶液中，并去除有害物質(zhì)的方法。
背景技術(shù)：
中藥藥典中除收載有大量的植物藥物，動(dòng)物藥物外還收載有許多礦物藥物，如朱砂、雄黃、自然銅、磁石、代赭石等。中醫(yī)實(shí)踐中是用這些藥物所特有的作用，與其它的藥物相配伍用于治療多種疾病。但由于礦物藥物中多含有超量的重金屬類有害成份，使其使用受到一些限制，或者產(chǎn)生一定的負(fù)面影響。特別是自上世紀(jì)80年代以來，國(guó)際社會(huì)對(duì)我國(guó)出口的中成藥中重金屬反應(yīng)強(qiáng)烈，甚至將中藥的一些礦物藥物直接視為毒物，如將中藥中的朱砂(HgS)視為汞，將中藥中的雄黃(As2S2或As4S4)視為砷(As)或砒霜(As2O3)，并制定嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)，限制中成藥中的汞、砷等重金屬的含量。但在另一方面，至今為止中藥生產(chǎn)中除仍采用中醫(yī)傳統(tǒng)的炮制方法處理礦物藥物外，并無更好的處理方法。而中藥藥典規(guī)定的礦物中藥炮制方法，例如燒灸、水飛、煅造、醋淬，不但費(fèi)時(shí)、費(fèi)力、耗能，而且產(chǎn)生廢氣廢水等污染，更重要的是采用這類方法不僅不能有效溶解礦物中藥，更無法定量控制藥物中有效成份的含量、有效去除其中的有害重金屬。從理論上講，采用化學(xué)方法可以溶解礦物中藥，但化學(xué)法常要求王水等苛刻條件，難于保留礦物藥物中所必須的有效成分，從而失去中藥的治療作用；另一方面，采用純化學(xué)方法進(jìn)行藥物處理還可能將藥物本身所不具有的成份，甚至將有毒和劇毒成分引入藥物中，為避免這一現(xiàn)象發(fā)生，不但需要相關(guān)的工藝措施，致使藥物處理成本提高，即使這樣也很難將這些外加成分去除干凈。
此外，在醫(yī)療實(shí)踐中采用這些中藥礦物藥物本身，或與其它的藥物相配伍用于治療疾病，由于礦物藥物難溶于水，在應(yīng)用上存在下列缺陷，第一，有效成分不能充分發(fā)揮作用；第二，礦物藥的使用量比較大，重金屬及其砷含量超標(biāo)；第三，礦物藥難溶于水，使其使用受到一些限制，如難以在注射用藥物組方中應(yīng)用等。第四，無法定量控制藥物中有效成份的含量和有害物質(zhì)含量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種方法，這種方法可有效地溶解中藥礦物藥，定量控制其中有效成份和有害物質(zhì)的含量，特別是能溶出礦物中藥中的活性成分，增加了藥性，并對(duì)礦物藥物中重金屬含量進(jìn)行有效控制。由于將礦物中藥有效溶解，可以方便地在各種劑型的藥物組合物中應(yīng)用，如與以往大為不同的是應(yīng)用本發(fā)明將礦物中藥溶解后，可以將其應(yīng)用于制備注射用藥物組合物中。同時(shí)本發(fā)明所提供的方法還具有較低的成本，而且不會(huì)將中藥礦物藥物本身沒有的成份引入其中。
本發(fā)明的方法是將中藥礦物藥物用細(xì)菌進(jìn)行處理，在細(xì)菌的作用下使不溶于水的礦物中藥轉(zhuǎn)變?yōu)榭扇苄缘V物中藥進(jìn)入溶液，一方面保證礦物藥中活性物質(zhì)的溶出，增加藥性，另一方面再用特異化學(xué)沉淀反應(yīng)或、和膜透析等方法除去溶液中的有害物質(zhì)。
本發(fā)明的方法所依據(jù)的主要原理是利用細(xì)菌對(duì)礦物(主要為硫化礦物)所具有的氧化、還原、溶解等作用，從礦物中藥中溶浸金屬及其它成分的過程。這類細(xì)菌多數(shù)嗜酸，最適pH值范圍為0.5～3.5；可在0～95℃范圍內(nèi)發(fā)揮作用；常用的培養(yǎng)基有9K培養(yǎng)基、Leathen培養(yǎng)基；Waksman培養(yǎng)基和NA培養(yǎng)基等。
對(duì)于由于來源、產(chǎn)地和組成等原因造成一定差異的礦物藥物，還可適當(dāng)改變菌種或菌種組合比例。
本發(fā)明的具體實(shí)施方式
是將中藥礦物藥細(xì)粉按照礦粉∶處理液為1∶5～50的比例(重量比)加入細(xì)菌處理液，其中的處理液為含有細(xì)菌培養(yǎng)基和細(xì)菌菌種的處理液，接種量為5～35％。經(jīng)攪拌均勻后調(diào)體系PH值為0.5～3.5，再將體系置于搖床上在15～95℃條件下進(jìn)行震蕩培養(yǎng)，其間用去離子蒸餾水補(bǔ)充所蒸發(fā)的水分，定時(shí)進(jìn)行處理液中重金屬及其它成分溶出量的檢測(cè)，當(dāng)?shù)V物中藥的溶解程度達(dá)到要求后，停止震蕩培養(yǎng)，進(jìn)行固液分離。將所得液體用常規(guī)化學(xué)和/或物理方法除去有害重金屬離子和菌體后，再進(jìn)行干燥處理，所得到固體作為礦物中藥原料使用；或?qū)⒐桃悍蛛x所得的液體作為礦物中藥原料使用；或?qū)⒐桃悍蛛x后所得到固體加熱滅菌或過濾除菌后作為礦物中藥原料使用；或?qū)⒐桃悍蛛x后所得固體和液體合并，加熱滅菌或過濾除菌后作為礦物中藥原料使用?；蛘咄Ｖ拐鹗幣囵B(yǎng)后，不進(jìn)行固液分離，培養(yǎng)液直接加熱滅菌或過濾除菌后作為礦物中藥原料使用。
本發(fā)明中的處理液中的菌種可以是以下的任一種形式A、菌種為氧化亞鐵硫桿菌(Acidithiobacillus ferrooxidans，原名Thiobacillusferrooxidans)，或者為氧化硫硫桿菌(Acidithiobacillus thiooxidans，原名Thiobacillu thiooxidans)，或者為L(zhǎng)eptospirillum ferrooxidans(中文名鐵氧化鉤端螺菌)；或者為T.concretivorus(中文名蝕陰溝硫桿菌)；或者為T.thioparus(中文名排硫桿菌)；或者為T.denitrificans(中文名脫氮硫桿菌)；或者為T.novellus(中文名新型硫桿菌)；或者為T.acidophilus(中文名嗜酸硫桿菌)；或者為T.intermedius(中文名中間硫桿菌)；或者為T.caldus；或者為T.cuprinus；或者為L(zhǎng).theroferrroxidans(中文名嗜高溫鐵氧化鉤端螺菌)；或者為Sulfobacillusthermosulfidooxidans(中文名熱氧化硫化桿菌)；或者為Moderate thermophiles(中文名中等嗜高溫菌)；或者為Ferrobacillus ferrooxidans(中文名氧化鐵桿菌)；或者為Sulfolobus acidocaldarius(中文名嗜酸濕熱硫化葉菌)；或者為Thermoacidophilic archaebacteria(中文名高溫嗜酸古細(xì)菌)；或者為Acidianus spp.(中文名嗜酸兩面菌屬)的嗜高溫古菌，如Acidianus brierleyi、A.infernos、A.ambivalens；或者為Metallosphaera；或者為Sulferococcus；或者為Bacillus(中文名芽孢桿菌)；或者為Pesudomonas(中文名假單孢菌)。
在生物濕法浸礦的文獻(xiàn)中還公開了下述菌種也通常用于浸礦研究或生產(chǎn)實(shí)踐Ferrimicrobium acidiphilum，F(xiàn)erroplasma acidiphilum，F(xiàn).Acidarmanus，Thiomonascuprina(中文名銅硫單胞菌)，Hydrogenobacter acidophilus，Sulfolobus spp.(中文名硫化葉片菌屬)如Sulfolobus shibitae、S.Solfataricus、S.Hakonensis、S.Metallicus、Sulfolobus metallicus，Acidiphilium spp.(中文名嗜酸菌屬異養(yǎng)菌)如Acidiphilium acidophilum、Acidiphilium aminilyticum、Acidiphilium angustum/Acidiphilium cryptum、Acidiphilium facile、Acidiphilium multivorum、Acidiphilium organovorum、Acidiphilium rubrum，Acidimicrobium ferrooxidans，Sulfobacillus spp.(中文名硫化桿菌屬嗜中溫菌)，如Sulfobacillus acidophilus、Sulfobacillus disulfidooxidans，Acidocella spp.，Acidobacterium capsulatum，Acidisphaera rubrifaciens，Acidomonas methanolica，Alicyclobacillus spp.，Picrophilus spp.，Thermoplasma spp.，Stygiolobus azoricus，Acidilobus aceticus等，這些菌種同樣也可應(yīng)用于本發(fā)明。其中嗜高溫古菌Acidianus spp.可在培養(yǎng)溫度高達(dá)95℃時(shí)有高的活力，所以本領(lǐng)域研究人員可以在培養(yǎng)溫度高達(dá)95℃的條件應(yīng)用本發(fā)明中所公開的方法對(duì)礦物中藥進(jìn)行溶解或者去除其中的有害離子。
B、菌種由A條中的所有菌種中至少兩種不同菌種組合，如任意兩種不同種組合；或任意三種不同菌種組合；或任意四種不同菌種組合；直至所有種菌種中的任意種不同菌種組合，且以上各菌種組合中菌種間的基本比例可以是等比關(guān)系，也可以是非等比關(guān)系。當(dāng)處理液中采用不同的多種菌種組合以及多種菌種不同組合比例時(shí)，可以克服由于礦物中藥存在來源、產(chǎn)地和組成的差異造成處理?xiàng)l件及效果的不同，能更為容易地處理多種難于處理的中藥礦物藥物。
本發(fā)明是采用搖瓶的方法進(jìn)行的，如果進(jìn)行放大生產(chǎn)，可根據(jù)本發(fā)明的基本原理采用槽浸、柱浸、罐浸、發(fā)酵罐處理以及微生物固定化處理等方式進(jìn)行礦物中藥的溶解處理，這是本領(lǐng)域的研究人員所能理解的。
采用本發(fā)明對(duì)中藥礦物藥物進(jìn)行處理時(shí)，是通過細(xì)菌的作用，使原不溶于水的礦物中藥(包括其中的有害重金屬)逐步轉(zhuǎn)變?yōu)榭扇苡谒乃苄噪x子溶于溶液中，在這一過程中礦物藥物內(nèi)的溶解部分仍保持著其原有成分，不但不影響藥物有效成分發(fā)揮其應(yīng)有作用，而且能夠增加藥性；然后再通過化學(xué)或/物理方法將有害物質(zhì)除去。由于由非水溶性的成份轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄缘碾x子是在隨細(xì)菌培養(yǎng)的過程中逐漸完成，因此可以通過定時(shí)檢測(cè)了解礦物中藥中重金屬和其它成分的轉(zhuǎn)化量，及時(shí)進(jìn)行分離去除處理，所以能很容易地控制被處理藥物中的重金屬及其它成分(包括活性成分)的有效含量。而且，在這一過程中礦物藥物內(nèi)未轉(zhuǎn)化的部分或除去有害離子的可溶性部分保持著其原有性狀，因此不影響藥物有效成分發(fā)揮其應(yīng)有作用。顯然，本發(fā)明為礦物中藥的溶解、有毒重金屬的去除、活性成分的釋放提供了一種新的、有效的途徑。
本發(fā)明是通過細(xì)菌的作用將礦物中藥由非水溶性轉(zhuǎn)化為水溶性，當(dāng)整個(gè)處理過程完結(jié)后，再通過簡(jiǎn)單的離心、過濾或者加熱過程就可以完全去除或殺滅體系內(nèi)的細(xì)菌，并用簡(jiǎn)單的物理、化學(xué)方法去除有害物質(zhì)。因此整個(gè)的轉(zhuǎn)化處理過程中不會(huì)引入任何原礦物之外的組份，也不會(huì)流失除有害離子外的礦物中藥的其它成分。菌體的去除和滅菌方法以及有害物質(zhì)的去除在現(xiàn)有技術(shù)中也早已經(jīng)多有方法，在此也不再做多的介紹。
此外，我國(guó)的民族藥中的礦物藥，其中有的礦物藥甚至僅僅是礦物中藥中礦物藥物同物異名藥物。顯而易見，應(yīng)用本發(fā)明的方法還可以對(duì)民族藥礦物藥進(jìn)行溶解或去除有害離子后進(jìn)行應(yīng)用。
本發(fā)明操作過程簡(jiǎn)單，處理過程中不會(huì)產(chǎn)生污染，而且處理成本也較低，本發(fā)明一方面將礦物中藥由不溶解狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榭扇芙鉅顟B(tài)，增加藥性；另一方面動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明可以明顯降低中藥礦物藥的毒性。
具體實(shí)施例方式
以下提供本發(fā)明的七個(gè)具體實(shí)施例，但這并不意味著本發(fā)明局限于這些具體實(shí)施實(shí)例。
實(shí)施例一被處理礦物中藥為雄黃、朱砂和自然銅。
將礦物藥粉碎至約100目，然后對(duì)礦物藥粉進(jìn)行光譜測(cè)定，以了解其具體成份。
再將礦物細(xì)粉按照礦粉∶處理液為1∶10的比例(重量比)加入處理液，其中的處理液中含有細(xì)菌菌種和9K培養(yǎng)基的基本成分[9K培養(yǎng)基基本組成為每1000毫升培養(yǎng)液含(NH4)2SO43.0g，KCl 0.1g，K2HPO40.5g，MgSO47H2O 0.5g，Ca(NO3)20.01g，F(xiàn)eSO47H2O44.7g]，其中所用菌種為氧化亞鐵硫桿菌，氧化硫硫桿菌和鐵氧化鉤端螺菌等比例組合，接種量為10％。
將礦粉和處理液攪拌均勻后，用25％稀硫酸液調(diào)體系pH值為1.5，再將體系置于搖床上在30℃條件下進(jìn)行震蕩培養(yǎng)，其間用去離子蒸餾水補(bǔ)充所蒸發(fā)的水分，定時(shí)進(jìn)行處理液中重金屬離子析出量檢測(cè)，一般是每12小時(shí)取樣檢測(cè)。在這一過程中體系中的反應(yīng)如下
當(dāng)?shù)V物中藥的溶解程度達(dá)到要求后，停止震蕩培養(yǎng)，進(jìn)行固液分離。將所得液體用常規(guī)化學(xué)和/或物理方法除去有害重金屬離子和菌體后，再進(jìn)行干燥處理，所得到固體作為礦物中藥原料使用；或?qū)⒐桃悍蛛x所得的液體作為礦物中藥原料使用；或?qū)⒐桃悍蛛x后所得到固體加熱滅菌或過濾除菌后作為礦物中藥原料使用；或?qū)⒐桃悍蛛x后所得固體和液體合并，加熱滅菌或過濾除菌后作為礦物中藥原料使用?；蛘咄Ｖ拐鹗幣囵B(yǎng)后，不進(jìn)行固液分離，培養(yǎng)液直接加熱滅菌或過濾除菌后作為礦物中藥原料使用。
試驗(yàn)表明經(jīng)孵育數(shù)天后(注由于礦物中藥樣品種類的不同，接種量的不同，孵育天數(shù)有所不同)后，所處理的礦物中藥中的砷、汞的溶出量比處理前有較大的增加，而且其增加值也明顯高于采用現(xiàn)有技術(shù)(炙加水飛)處理的溶出量，且動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明可以明顯降低中藥礦物藥的毒性。表1、表2提供了試驗(yàn)用礦物中藥及其溶出光譜分析結(jié)果及其動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)結(jié)果。
對(duì)于這些已經(jīng)溶于水中的重金屬離子，可以采用特異化學(xué)沉淀反應(yīng)、或者膜透析方法除去，也可以采用特異化學(xué)沉淀再加上和膜透析除去。去除水溶液中金屬離子在現(xiàn)有技術(shù)中早已經(jīng)多有方法，在此不再做多的介紹；菌體的去處和滅菌方法在現(xiàn)有技術(shù)中也早已經(jīng)多有方法，在此不再做多的介紹。
表1. 不同方法處理后試驗(yàn)用礦物中藥中砷、汞的溶出光譜分析結(jié)果

表2.小鼠急性毒性試驗(yàn)結(jié)果

實(shí)施例二被處理礦物中藥為雄黃、朱砂和自然銅。
將礦物藥粉碎成為不同的粒度大小，按實(shí)施例一的處理方法處理礦物藥，結(jié)果見表3表3.不同粒度試驗(yàn)用礦物中藥中砷、汞的溶出光譜分析結(jié)果


實(shí)施例三被處理礦物中藥為雄黃、朱砂和自然銅。
將礦物藥粉碎成為80目，體系中礦粉與處理液按不同的比例加入，其它按實(shí)施例一的處理方法處理雄黃、朱砂和自然銅，結(jié)果見表4。
表4.不同比例處理液處理后試驗(yàn)用礦物中藥中砷、汞的溶出光譜分析結(jié)果

實(shí)施例四被處理礦物中藥為雄黃、朱砂和自然銅。
將礦物藥粉碎成為80目，調(diào)節(jié)處理液的pH值，其它按實(shí)施例一的處理方法處理雄黃、朱砂和自然銅，結(jié)果見表5。
表5.不同pH處理后試驗(yàn)用礦物中藥中砷、汞的溶出光譜分析結(jié)果

實(shí)施例五被處理礦物中藥為雄黃、朱砂和自然銅。
將礦物藥粉碎成為80目，以不同的處理溫度處理試驗(yàn)用礦物中藥，其它按實(shí)施例一的處理方法處理雄黃、朱砂和自然銅，結(jié)果見表6。
表6.不同溫度處理后試驗(yàn)用礦物中藥中砷、汞的溶出光譜分析結(jié)果

實(shí)施例六被處理礦物中藥為雄黃，其中藥物a產(chǎn)于甘肅，藥物b產(chǎn)于湖南。所用處理液中含有不同的菌種組合，其它均按實(shí)施例一的處理方法處理試驗(yàn)用礦物中藥，結(jié)果見表7。
表7.不同菌種組合處理后試驗(yàn)用礦物中藥中砷、汞的溶出光譜分析結(jié)果


X為氧化亞鐵硫桿菌；Y為氧化硫硫桿菌；Z為鐵氧化鉤端螺菌；A嗜高溫鐵氧化鉤端螺菌B熱氧化硫化桿菌C中等嗜高溫菌D氧化鐵桿菌E嗜酸濕熱硫化葉菌F高溫嗜酸古細(xì)菌M為22種菌的等比例組合物，這22種菌為氧化亞鐵硫桿菌(Acidithiobacillusferrooxidans，原名Thiobacillus ferrooxidans)，或者為氧化硫硫桿菌(Acidithiobacillus thiooxidans，原名Thiobacillu thiooxidans)，或者為L(zhǎng)eptospirillum ferrooxidans(中文名鐵氧化鉤端螺菌)；或者為T.concretivorus(中文名蝕陰溝硫桿菌)；或者為T.thioparus(中文名排硫桿菌)；或者為T.denitrificans(中文名脫氮硫桿菌)；或者為T.novellus(中文名新型硫桿菌)；或者為T.acidophilus(中文名嗜酸硫桿菌)；或者為T.intermedius(中文名中間硫桿菌)；或者為T.caldus；或者為T.cuprinus；或者為L(zhǎng).theroferrroxidans(中文名嗜高溫鐵氧化鉤端螺菌)；或者為Sulfobacillus thermosulfidooxidans(中文名熱氧化硫化桿菌)；或者為Moderate thermophiles(中文名中等嗜高溫菌)；或者為Ferrobacillus ferrooxidans(中文名氧化鐵桿菌)；或者為Sulfolobusacidocaldarius(中文名嗜酸濕熱硫化葉菌)；或者為Thermoacidophilicarchaebacteria(中文名高溫嗜酸古細(xì)菌)；或者為Acidanus；或者為Metallosphaera；或者為Sulferococcus(暫無中文名)；或者為Bacillus(中文名芽孢桿菌)；或者為Pesudomonas(中文名假單孢菌)。
試驗(yàn)表明，對(duì)于容易處理的礦物中藥，其處理液中的菌種可以是氧化亞鐵硫桿菌，或氧化硫硫桿菌，或鐵氧化鉤端螺菌的單獨(dú)使用，也可由兩個(gè)不同菌種組合而成，菌種的基本比例為1∶1。此外，在生物濕法浸礦的文獻(xiàn)中還公開了下述菌種也通常用于浸礦研究或生產(chǎn)實(shí)踐Ferrimicrobium acidiphilum，F(xiàn)erroplasma acidiphilum，F(xiàn).Acidarmanus，Thiomonas cuprina(中文名銅硫單胞菌)，Hydrogenobacter acidophilus，Sulfolobusspp.(中文名硫化葉片菌屬)如Sulfolobus shibitae、S.Solfataricus、S.Hakonensis、S.Metallicus、Sulfolobus metallicus，Acidiphilium spp.(中文名嗜酸菌屬異養(yǎng)菌)如Acidiphilium acidophilum、Acidiphilium aminilyticum、Acidiphilium angustum/Acidiphilium cryptum、Acidiphilium facile、Acidiphiliummultivorum、Acidiphilium organovorum、Acidiphilium rubrum，Acidimicrobiumferrooxidans，Sulfobacillus spp.(中文名硫化桿菌屬嗜中溫菌)，如Sulfobacillus acidophilus、Sulfobacillus disulfidooxidans，Acidocella spp.，Acidobacterium capsulatum，Acidisphaera rubrifaciens，Acidomonas methanolica，Alicyclobacillus spp.，Picrophilus spp.，Thermoplasma spp.，Stygiolobus azoricus，Acidilobus aceticus等，這些菌種同樣也可應(yīng)用于本發(fā)明。
本領(lǐng)域的研究人員可以采用這些菌種任何一種或任意菌種的組合，用本發(fā)明中所公開的方法對(duì)礦物中藥進(jìn)行溶解或者去除其中的有害離子。
其中嗜高溫古菌Acidianus spp.可在培養(yǎng)溫度高達(dá)95℃時(shí)有高的活力，所以本領(lǐng)域研究人員可以在培養(yǎng)溫度高達(dá)95℃的條件用本發(fā)明中所公開的方法對(duì)礦物中藥進(jìn)行溶解或者去除其中的有害離子。
實(shí)施例七被處理礦物中藥為雄黃、朱砂和自然銅。
本實(shí)施例中是將礦物藥粉碎成為100目，按不同接種量處理，其它按實(shí)施例一的處理方法處理雄黃、朱砂和自然銅，結(jié)果見表8。
表8.不同接種量處理后試驗(yàn)用礦物中藥中砷、汞的溶出光譜分析結(jié)果

本試驗(yàn)表明，本發(fā)明處理液中的菌種可以由氧化亞鐵硫桿菌，氧化硫硫桿菌和鐵氧化鉤端螺菌的組合而成，或者再在其內(nèi)加入從T.concretivorus(中文名蝕陰溝硫桿菌)；或者為T.thioparus(中文名排硫桿菌)；或者為T.denitrificans(中文名脫氮硫桿菌)；或者為T.novellus(中文名新型硫桿菌)；或者為T.acidophilus(中文名嗜酸硫桿菌)；或者為T.intermedius(中文名中間硫桿菌)；或者為T.caldus(暫無中文名)；或者為T.cuprinus；或者為L(zhǎng).theroferrroxidans(中文名嗜高溫鐵氧化鉤端螺菌)；或者為Sulfobacillus thermosulfidooxidans(中文名熱氧化硫化桿菌)；或者為Moderate thermophiles(中文名中等嗜高溫菌)；或者為Ferrobacillus ferrooxidans(中文名氧化鐵桿菌)；或者為Sulfolobus acidocaldarius(中文名嗜酸濕熱硫化葉菌)；或者為Thermoacidophilic archaebacteria(中文名高溫嗜酸古細(xì)菌)；或者為Acidianus spp.(中文名嗜酸兩面菌屬)的嗜高溫古菌，如Acidianus brierleyi、A.infernos、A.ambivalens；或者為Metallosphaera或者為Sulferococcus；或者為Bacillus(中文名芽孢桿菌)；或者為Pesudomonas(中文名假單孢菌)；或者為Ferrimicrobium acidiphilum；或者為Ferroplasma acidiphilum；或者為F.Acidarmanus；或者為Thiomonas cuprina(中文名銅硫單胞菌)；或者為Hydrogenobacteracidophilus；或者為Sulfolobus spp.(中文名硫化葉片菌屬)，如Sulfolobusshibitae、S.Solfataricus、S.Hakonensis、S.Metallicus、或者為Sulfolobusmetallicus；或者為Acidiphilium spp.(中文名嗜酸菌屬)異樣菌如Acidiphiliumacidophilum、Acidiphilium aminilyticum、Acidiphilium angustum/Acidiphiliumcryptum、Acidiphilium facile、Acidiphilium multivorum、Acidiphilium organovorum、Acidiphilium rubrum；或者為Acidimicrobium ferrooxidans；或者為Sulfobacillus.spp.(中文名硫化桿菌屬)嗜中溫菌，如Sulfobacillus acidophilus、Sulfobacillus disulfidooxidans；或者為Acidocella spp.；或者為Acidobacteriumcapsulatum；或者為Acidisphaera rubrifaciens；或者為Acidomonas methanolica；或者為Alicyclobacillus spp.；或者為Picrophilus spp.；或者為Thermoplasma spp.；或者為Stygiolobus azoricus；或者為Acidilobus aceticus中任選的細(xì)菌復(fù)合組成，各菌種相對(duì)量可以為等比例關(guān)系，也可以是非等比關(guān)系。本發(fā)明處理液中也可以接種上述各細(xì)菌中的任意單一菌種，但這類處理液處理的效果相對(duì)要低于用不同菌種組合的實(shí)施例。
對(duì)于由于來源、產(chǎn)地和組成等原因造成一定差異的中藥礦物藥物，其處理液中的菌種還可在上述等比例關(guān)系的基礎(chǔ)上適當(dāng)改變菌種組合比例。
此外，我國(guó)的民族藥中的礦物藥也可以用本發(fā)明的方法進(jìn)行溶解或去除有害離子后進(jìn)行應(yīng)用。
本發(fā)明中所采用處理液中的培養(yǎng)基除可用9K培養(yǎng)基外，還可以采用其它能適于硫桿菌屬細(xì)菌生長(zhǎng)及其它細(xì)菌生長(zhǎng)的培養(yǎng)基，如Leathen培養(yǎng)基，或Mackintosh培養(yǎng)基，或Waksman培養(yǎng)基，或NA培養(yǎng)基等。這些培養(yǎng)基既可以單獨(dú)使用，也可組合使用。
權(quán)利要求
1.礦物藥的溶解及其重金屬去除方法，其特征是將礦物藥物用細(xì)菌進(jìn)行處理，使不溶性的礦物藥在水溶液中溶解，再用化學(xué)或物理方法除去溶液中的有害物質(zhì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的礦物藥的溶解方法及其重金屬去除方法，其特征是將礦物藥粉碎為細(xì)粉，將礦物細(xì)粉按照礦粉∶處理液為1∶5～50的比例(重量比)加入處理液，處理液中含有細(xì)菌培養(yǎng)基和細(xì)菌菌種，細(xì)菌接種量為5～35％，經(jīng)攪拌均勻后調(diào)體系pH值為0.5～3.5，再將體系置于搖床上在15～95℃條件下進(jìn)行震蕩培養(yǎng)，期間加水補(bǔ)充所蒸發(fā)的水分，定時(shí)進(jìn)行處理液中重金屬離子及其它物質(zhì)的析出量檢測(cè)，當(dāng)?shù)V物藥的溶解程度達(dá)到要求后，停止震蕩培養(yǎng)，培養(yǎng)液用常規(guī)化學(xué)和/或物理方法除去有害物質(zhì)后，直接加熱滅菌或過濾除菌后作為礦物藥原料藥使用。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的礦物藥的溶解方法及其重金屬去除方法，其特征是在停止震蕩培養(yǎng)后，進(jìn)行固液分離，將所得液體用常規(guī)化學(xué)和/或物理方法除去有害重金屬離子和菌體后，再進(jìn)行干燥處理，所得到固體作為礦物藥原料藥使用；或?qū)⒐桃悍蛛x所得的液體作為礦物藥原料藥使用；或?qū)⒐桃悍蛛x后所得到固體加熱滅菌或過濾除菌后作為礦物藥原料藥使用；或?qū)⒐桃悍蛛x后所得固體和液體合并，加熱滅菌或過濾除菌后作為礦物藥原料藥使用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3所述的礦物藥的溶解方法及其重金屬去除方法，其特征是處理液中的細(xì)菌菌種可以為以下任意一種氧化亞鐵硫桿菌(Acidithiobacillusferrooxidans，原名Thiobacillus ferrooxidans)，或者為氧化硫硫桿菌(Acidithiobacillus thiooxidans，原名Thiobacillu thiooxidans)，或者為L(zhǎng)eptospirillum ferrooxidans(中文名鐵氧化鉤端螺菌)；或者為T.concretivorus(中文名蝕陰溝硫桿菌)；或者為T.thioparus(中文名排硫桿菌)；或者為T.denitrificans(中文名脫氮硫桿菌)；或者為T.novellus(中文名新型硫桿菌)；或者為T.acidophilus(中文名嗜酸硫桿菌)；或者為T.intermedius(中文名中間硫桿菌)；或者為T.caldus；或者為T.cuprinus；或者為L(zhǎng).theroferrroxidans(中文名嗜高溫鐵氧化鉤端螺菌)；或者為Sulfobacillus thermosulfidooxidans(中文名熱氧化硫化桿菌)；或者為Moderate thermophiles(中文名中等嗜高溫菌)；或者為Ferrobacillus ferrooxidans(中文名氧化鐵桿菌)；或者為Sulfolobusacidocaldarius(中文名嗜酸濕熱硫化葉菌)；或者為Thermoacidophilicarchaebacteria(中文名高溫嗜酸古細(xì)菌)；或者為Acidianus spp.(中文名嗜酸兩面菌屬)的嗜高溫古菌，如Acidianus brierleyi、A.infernos、A.ambivalens；或者為Metallosphaera；或者為Sulferococcus；或者為Bacillus(中文名芽孢桿菌)；或者為Pesudomonas(中文名假單孢菌)；或者為Ferrimicrobium acidiphilum；或者為Ferroplasma acidiphilum；或者為F.Acidarmanus；或者為Thiomonas cuprina(中文名銅硫單胞菌)；或者為Hydrogenobacter acidophilus；或者為Sulfolobus spp.(中文名硫化葉片菌屬)，如Sulfolobus shibitae、S.Solfataricus、S.Hakonensis、S.Metallicus、或者為Sulfolobus metallicus；或者為Acidiphilium spp.(中文名嗜酸菌屬異養(yǎng)菌)如Acidiphilium acidophilum、Acidiphilium aminilyticum、Acidiphiliumangustum/Acidiphilium cryptum、Acidiphilium facile、Acidiphilium multivorum、Acidiphilium organovorum、Acidiphilium rubrum；或者為Acidimicrobiumferrooxidans；或者為Sulfobacillus spp.(中文名硫化桿菌屬嗜中溫菌)，如Sulfobacillus acidophilus、Sulfobacillus disulfidooxidans；或者為Acidocellaspp.；或者為Acidobacterium capsulatum；或者為Acidisphaera rubrifaciens；或者為Acidomonas methanolica；或者為Alicyclobacillus spp.；或者為Picrophilus spp.；或者為Thermoplasma spp.；或者為Stygiolobus azoricus；或者為Acidilobus aceticus。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至3所述的礦物藥的溶解方法及其重金屬去除方法，其特征是處理液中的菌種還可以為由下述菌種的至少任意兩種不同菌種組合，且各菌種組合中菌種量的組合比例為等比或非等比，這些菌種是氧化亞鐵硫桿菌(Acidithiobacillusferrooxidans，原名Thiobacillus ferrooxidans)，或者為氧化硫硫桿菌(Acidithiobacillus thiooxidans，原名Thiobacillu thiooxidans)，或者為L(zhǎng)eptospirillum ferrooxidans(中文名鐵氧化鉤端螺菌)；或者為T.concretivorus(中文名蝕陰溝硫桿菌)；或者為T.thioparus(中文名排硫桿菌)；或者為T.denitrificans(中文名脫氮硫桿菌)；或者為T.novellus(中文名新型硫桿菌)；或者為T.acidophilus(中文名嗜酸硫桿菌)；或者為T.intermedius(中文名中間硫桿菌)；或者為T.caldus；或者為T.cuprinus；或者為L(zhǎng).theroferrroxidans(中文名嗜高溫鐵氧化鉤端螺菌)；或者為Sulfobacillus thermosulfidooxidans(中文名熱氧化硫化桿菌)；或者為Moderate thermophiles(中文名中等嗜高溫菌)；或者為Ferrobacillus ferrooxidans(中文名氧化鐵桿菌)；或者為Sulfolobusacidocaldarius(中文名嗜酸濕熱硫化葉菌)；或者為Thermoacidophilicarchaebacteria(中文名高溫嗜酸古細(xì)菌)；或者為Acidianus spp.(中文名嗜酸兩面菌屬)的嗜高溫古菌，如Acidianus brierleyi、A.infernos、A.ambivalens；或者為Metallosphaera；或者為Sulferococcus(暫無中文名)；或者為Bacillus(中文名芽孢桿菌)；或者為Pesudomonas(中文名假單孢菌)；或者為Ferrimicrobium acidiphilum；或者為Ferroplasma acidiphilum；或者為F.Acidarmanus；或者為Thiomonas cuprina(中文名銅硫單胞菌)；或者為Hydrogenobacter acidophilus；或者為Sulfolobus spp.(中文名硫化葉片菌屬)，如Sulfolobus shibitae、S.Solfataricus、S.Hakonensis、S.Metallicus、或者為Sulfolobus metallicus；或者為Acidiphilium spp.(中文名嗜酸菌屬異養(yǎng)菌)如Acidiphilium acidophilum、Acidiphilium aminilyticum、Acidiphilium angustum/Acidiphilium cryptum、Acidiphilium facile、Acidiphiliummultivorum、Acidiphilium organovorum、Acidiphilium rubrum；或者為Acidimicrobiumferrooxidans；或者為Sulfobacillus spp.(中文名硫化桿菌屬嗜中溫菌)，如Sulfobacillus acidophilus、Sulfobacillus disulfidooxidans；或者為Acidocellaspp.；或者為Acidobacterium capsulatum；或者為Acidisphaera rubrifaciens；或者為Acidomonas methanolica；或者為Alicyclobacillus spp.；或者為Picrophilus spp.；或者為Thermoplasma spp.；或者為Stygiolobus azoricus；或者為Acidilobus aceticus。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的礦物藥的溶解方法及其重金屬去除方法，其特征是本發(fā)明進(jìn)行放大生產(chǎn)，可根據(jù)本發(fā)明的基本內(nèi)容采用槽浸、柱浸、罐浸和發(fā)酵罐處理以及微生物固定化處理等方式進(jìn)行礦物藥的溶解處理，然后采用常規(guī)化學(xué)和/或物理方法除去有害物質(zhì)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種對(duì)礦物藥(指中藥以及其它民族藥中的礦物藥)的處理方法，更確切地講是一種將礦物藥如朱砂、雄黃、自然銅、磁石、代赭石等，溶解并去除礦物藥中有害物質(zhì)的方法。本發(fā)明的方法是將礦物藥用細(xì)菌進(jìn)行處理，在細(xì)菌的作用下使不溶于水的礦物藥溶解在水溶液中，再用化學(xué)或物理方法除去溶液中的有害離子。
文檔編號(hào)C12P1/04GK1839880SQ20061020006
公開日2006年10月4日 申請(qǐng)日期2006年1月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月14日
發(fā)明者李紅玉, 張景紅, 支德娟 申請(qǐng)人:蘭州大學(xué)