專利名稱：：一種用于預防和治療心腦血管疾病的中藥制劑及制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，特別涉及一種用于預防和治療心腦血管疾病的中藥制劑，該制劑采用新的提取工藝提取有效成分而制備成各種劑型。技術背景心腦血管疾病是目前全世界范圍內危害人類健康的第一殺手，僅在我國每年就有300萬人死于心腦血管疾病，平均每10秒有一人死亡，排在第一位。據(jù)最新的醫(yī)學資料顯示心腦血管疾病的發(fā)生在逐年上升，并且年齡年輕化，30歲以上的發(fā)病幾率為17%,40—50歲為37%,50—60歲為5,70歲以上為67%，可見隨年齡的增長心腦血管疾病發(fā)生率越高。心腦血管疾病具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率、高復發(fā)率的特點，心腦血管疾病的患者具有重復用藥，持續(xù)用藥的特點。因此市場上急需一種療效顯著、毒副作用小、適于長期使用的藥物。心血寧片是鞍山制藥有限公司自行研制并獲專利證書的用于治療心腦血管疾病的中成藥，為國家基本用藥品種、國家中藥保護品種、國家醫(yī)保品種。心血寧片由丹參、葛根提取物組成，具有活血化淤，通絡止痛之功效。現(xiàn)代藥理研究證明具有擴冠、降低心肌耗氧量、抗心肌缺血、抗心肌損傷、抗氧化、清除自由基、抗血小板聚集、降低血脂、降低血壓、抗心律失常等作用主要用于治療和改善心血瘀阻證、冠心病、心絞痛，極其伴隨的各種臨床癥狀和體征。該產品療效確切，毒副作用少，深受廣大冠心病患者的歡迎。隨著科學技術的不斷發(fā)展和新藥研發(fā)水平的不斷提高，新理論、新技術、新工藝、新設備的不斷應用，鞍山制藥有限公司在研制心血寧的基礎上經過大量的經驗總結慢慢摸索研制出了新的提取工藝，提出的有效物質純度更純，療效更佳，更方便制劑，制備工藝更簡單。使所制劑型生物利用度更高、療效更顯著、服用劑量更小、毒副作用更小、儲運攜帶更加方便，藥物吸收更快，顯效更迅速，十分適合冠心病患者用藥，所以新制劑工藝可以更好的滿足冠心病患者的需求。
發(fā)明內容本發(fā)明對心血寧片的組方藥物提取進行了工藝改造，將葛根提取所得提取物通過大孔吸附樹脂進一步純化，再以該物質為活性成分，制成新的藥物制劑滴丸劑、片劑、膠嚢劑、口服液、顆粒劑、微嚢劑等各種劑型。本發(fā)明的滴丸制劑其處方組成如下葛根提取物70~190:山楂水提取物50~120.優(yōu)選的是葛根提取物10~180:山才查水提取物50-180.本發(fā)明包括葛根、山楂提取物及其制備方法。本發(fā)明的中藥提取物的制備方法如下(1)葛根提取物制備葛根原藥材乙醇回流提取，回收乙醇，濃縮干燥，得干浸膏。干浸膏適量加水攪拌使溶解，濾過，作為樣品液。樣品液加于處理好的大孔吸附樹脂上，水沖后乙醇洗脫。收集洗脫液減壓回收乙醇，濃縮，減壓干燥，得提取物。(2)山楂提取物的制備山楂加水煎煮，濾過，濾液濃縮成清膏，即加濃鹽酸13~18kg調PH值，邊加邊攪拌，靜置，吸出上清液，抽濾，水洗，取出沉淀物干燥，即得。本發(fā)明按以上制備方法所得提取物可以是液狀浸膏或干粉，根據(jù)所制劑型而定。其中葛根提取物的制備是還包括大孔吸附樹脂純化；大孔吸附樹脂為LD605型、dl300型、HP20型或SP825型；大孔吸附樹脂是D101型或SP825型樹脂。其中優(yōu)選制備方法如下(1)葛根提取物制備取葛根10180千克，以30~75%乙醇回流提取三次，得一次加10~15倍量，第二次、第三次各加10~3倍量，，每次0.5~4小時，提取液回收乙醇，濃縮至45-6(TC時相對密度為1.0~3.0，干燥得干浸膏，取干浸膏適量，加20~30倍量水攪拌使溶解，濾過作為樣品液。按樣品液與樹脂用量比為0.5~5:1加于處理好的大孔吸附樹脂柱上，用水沖至流出液無色，用樹脂2~8倍量10%~80%乙醇洗脫。收集洗脫液，減壓回收乙醇，其中真空度在0.01~0.2Mpa,減壓濃縮至45~75。C時相對密度O.5~4的清膏、減壓干燥，壓力控制在負0.01~0.5Mpa，溫度控制在10100。C，即得提取物。(2)山楂提取物的制備取山楂50180千克，加水煎煮兩次，第一次力口3-10倍量7jc，煎煮O.5~5小時，第二次加310倍量水，煎煮O.5~5小時，濾過，合并濾液，濃縮至每lml約含0.2~2克藥材的清膏，加入濃鹽酸(按清膏重量的15-25%加入)調PH值為1，邊加邊攪拌，靜置，吸出上清液，沉淀物抽濾至干，用水洗至無明顯酸性，取出沉淀物干燥，即得。本發(fā)明的(1)葛根提取物制備取葛根50kg,以40~60%乙醇回流提取三次，第一次加911倍量，第二次、第三次各加7-9倍量，每次1.5小時，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30~1.33(60°C)，干燥，得干浸膏。取干浸膏適量，加18-22倍量水攪拌使溶解，濾過，作為樣品液。按樣品液與濕樹脂用量比約為2~3:1加于處理好的Dm型或AB-8型大孔吸附樹脂柱上，用水沖至流出液無色，用樹脂3~5倍量60~80%乙醇洗脫。收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1.30~1.33(60°C)的清膏，減壓干燥，得提取物；(2)山楂提取物的制備取山楂(干片)50kg，加水煎煮兩次，第1次加68倍量水，煎煮2小時，第2次加46倍量水，煎煮1小時，濾過，合并濾液，濃縮至每lml約含lg藥材的清膏，加入濃鹽酸1318kg調pH為l，邊加邊攪拌，靜置，用虹吸法吸出上清液，沉淀物抽濾至干，用水洗至無明顯酸性，取出沉淀物干燥，即得。(3)以上兩種提取物分別粉碎成細粉，按比例混勻，加入已熔融的聚乙二醇4000或6000,混勻，保持溫度在30~150°C，滴入冷卻的曱基硅油中(0~50°C)，調節(jié)滴管口制成每2080mg土l-30。/。滴丸，并隨時對滴出的滴丸進行重量檢測。滴制成丸，吸出冷卻劑，除去不合格丸，即得。本發(fā)明還包括用發(fā)明的中藥提取物為活性成分制備的中藥制劑，該制劑包括任何一種可服用的劑型，如片劑、膠嚢劑、顆粒劑、口服液、丸劑、滴丸劑、軟膠嚢等，其中最優(yōu)選的是滴丸劑。所述各種制劑的制備方法如下(1)取葛根提取物50~190份，山楂水或醇提取物30~120份，加入輔料淀粉，超微粉碎，用乙醇作粘合劑制成顆粒壓制成片，包衣，制成片劑；(2)取葛根提取物50-190份，山楂水或醇提取物30-120份，加入輔料淀粉，超微粉碎，用乙醇作粘合劑制成顆粒裝入膠嚢，制成膠嚢劑；(3)取葛根提取物50-190份，山楂水或醇提取物30~120份，加入輔料淀粉，超微粉碎，用乙醇作粘合劑制成顆粒，制成顆粒劑；(4)取葛根提取物50-190份，山楂水或醇提取物30~120份，加入3-5%的明膠，在50-55°C,加入5-10%醋酸溶液調PH3.5-4.5加30-40。C水1-3倍，攪勾，冷卻，在10。C以下加20°/。NaOH調PH8-9,加入曱醛溶液，水洗至無曱醛，即得微嚢劑。所述滴丸劑的制備方法如下將提取物分別粉碎成細粉，按比例混勻。加入已熔融的聚乙二醇中，混勻，滴入冷卻的曱基^e圭油中，制成滴丸劑。本發(fā)明的藥物與基質配比為1~5:0.2~3。所述聚乙二醇為聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。本發(fā)明的中藥制劑可根據(jù)制劑需要加入可接受藥物載體運用制劑學常規(guī)技術制備。以下通過臨床實驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果。本發(fā)明使用的藥物為實施例中優(yōu)選方法制備的，命名為心血寧滴丸。(一)心血寧滴丸治療高血壓病本組共收集病例120例，均為符合原發(fā)性高血壓診斷和納入病例標準的住院或門診患者。試驗組(心血寧滴丸)60例，對照組(復方丹參滴丸)20例。(詳見表l、2、3、4)。表l試驗組與對照組性別、年齡均衡性比較組別例數(shù)性別年齡(歲)男女<5051—60》61平均年齡試驗組60322813252255.53±7.90對照組60322813242355.73±7.90性別X2==0P〉0.05年齡X2=0.0426t=0.1387P>0.05表2試-瞼組與對照組病程、病情均tf性比4支組別例數(shù)病程(年)病情(血壓)《2>2<5>5平均病程輕中重試驗組601013375.5±3.53142719對照組601214345.93±3.9793219病程X2==0.3456t=0.6270P>0.05病情X2=l.5107P>0.05表3兩組治療前收縮壓與舒張壓均衡性比較(X±SmmHg)血壓例數(shù)試驗組對照組tP.收縮壓60164.5±15.51167.58±16.511.0532>0.05舒張壓60101.5±9.2210145±11.231.0395>0.05表4兩組治療前中醫(yī)證候積分均衡性比較(X±S)組別例數(shù)證候積分tP試驗組對照組6010±1.861.6261609.4±2.17>0.05臨床試驗結果1、試驗組與對照組血壓療效比較表5試-驗組與對照組血壓療效比專支組另'J例數(shù)顯效有效無效總有效率(％)例(％)例(°"例(％)試驗組6027(45)18(30)15(25)75對照組6016(26.67)20(33.33)24(40)60表5為試驗組與對照組血壓療效比較。試驗組顯效27例，有效18例，無效15例，顯效率為45°/。，總有效率為75%;對照組顯效16例，有效20例，無效24例，顯效率為26.67%,總有效率為60%。經Ridit檢驗,U=2.09,P<0.05，有顯著性差異。提示心血寧滴丸改善血壓的療效略優(yōu)于對照組。2、試驗組與對照組治療前后收縮壓與舒張壓療效比4交表6試驗組與對照組治療前后收縮壓與舒張壓療效比較(r±s)組另寸收縮壓(mtnHg)舒張壓(imnHg)n治前治后差值n治前治后差值60164.5±15.51142,58±16.0921.92±試驗組12.6360101.5±9.2290.93±8.4510.57±6.66對照組60167.25±16.86146.63±15.2220.62±60103.45±11.2393.88±10.919.57±8.0311.40t收-O.5919t=0.7425均P〉0.05表6為試驗組與對照組治療前后血壓檢測值比較。試驗組收縮壓治療前為164.5±15.51mmHg,治療后為142.58±16.09mmHg;舒張壓治療前為101.5±9.22mmHg，治療后為90.93±8.45mmHg。對照組收縮壓治療前為167.25±16.86mmHg,治療后為146.63±15.22mmHg;舒張壓治療前為103.45±11.23mmHg,治療后為93.88±10.91m礎g。試-驗組收縮壓平均下降21.92±12.63mmHg，舒張壓平均下降10.57±6.66mmHg;對照組收縮壓平均下降20.62±11.40mmHg，舒張壓平均下降9.57土8.03mmHg。對兩組收縮壓和舒張壓下降的均值進行t4企驗，結果t收=0.5919,t舒=0.7425,，P>0.05，無顯著性差異。、提示心血，滴丸能夠降低高,血壓患者的血壓，3、試驗組與對照組中醫(yī)i正候療效比較表7兩組中醫(yī)證候療效比較組另'J例數(shù)曰效有效無效總有效率(。/)例(%)例(°"例U)試驗組6026(43.33)28(46.67)6(10)90對照組6020(33.33)31(51.7)9(15)85U=1.12P>0.05表7為試驗組與對照組證候療效的比較。試-瞼組顯效26例，有效28例，無效6例，顯效率為43.33%,總有效率為90%;對照組顯效20例，有效31例，無效9例，顯效率為33.33%,總有效率為85%。經Ridit檢驗，U=l.12,P>0.05,無顯著性差異。提示心血寧膠囊對瘀阻腦絡證證候療效與對照組相近。4、試-瞼組與對照組主要中醫(yī)證狀療效比壽支表8兩組主要中醫(yī)證狀療效比較(X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>t眩暈=1.4859t頭痛=0.8052t失《『0.2739t健忘=0.4880t緒、振=0.1271t面唇紫暗=1.8970，均P>0.05表8為試驗組與對照組主要中醫(yī)證候療效的比較，試驗組與對照組均伴有眩暈、頭痛、健忘、面唇紫暗等癥狀，以及大部分伴有失眠和精神不振，治療后各項癥狀積分均有明顯的降低。兩組間各癥狀下降的均值比較，經t檢驗，t眩暈=1.4859、t頭痛=0.8052、t失眠=0.2739、t健忘=0.4880、t精神不振=0.1271、t面唇紫暗=1.8970，均PX).05，無顯著性差異。提示心血寧滴丸有明顯的改善疳阻腦絡證高血壓病伴隨的癥狀并與對照組療效大體相當。5、試驗組對照組治療前后舌、脈象異常情況比較表9試驗組對照組治療前后舌、脈象異常情況比較<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>組內比較:**P復01表9為試驗組與對照組治療前后舌象與脈象異常情況的比較。試驗組治療前舌象異常者45例，脈象異常者53例；對照組治療前舌象異常者45例，脈象異常者54例。試—險組治療后舌象異常者31例，脈象異常者28例；對照組治療后舌象異常者33例，脈象異常者38例。試驗組內治療前后比較乂2舌象=16.98、乂2脈象=23.74,均P復01，有顯著性差異。試驗組與對照組比較義2舌象=0.0365、乂2脈象=0.8284,均P〉0.05，無顯著性差異。證明心血寧滴丸對瘀阻腦絡證內有血瘀之舌象與脈象均有一定的改善作用，其作用與對照組相近。6、試驗組病情與療效(高血壓療效，下同)的關系表10試驗組病情與療效的關系病情例數(shù)顯效有效無效總有效率(％)例('/)例(％)例(％)輕度148(57.14)4(28.57)2(14.29)85.71中度2714(51.85)6(22.22)7(25.93)74.07重度195(26,32)8(42.11)6(31.58)68.42u輕.中==0.50U輕.重=1*66U中.t=1.25P>0.05表10為試驗組不同高血壓病情與療效的關系比較。病情輕度者14例，顯效8例、有效4例、無效2例，顯效率為57.m，總有效率為85.n%;中度者27例，顯效14例、有效6例、無效7例，顯效率為51.85%，總有效率為74.07%;重度者19例，顯效5例、有效8例、無效6例，顯效率為26.32%,總有效率為68.420/。。經Ridi"全驗，U輕.中=0.50、U輕.重=1.66、U中.重=1.25，P>0.05，無顯著性差異。提示心血寧滴丸對不同病情的高血壓療效相近。7、試馬全組病程與療效的關系表11試驗組病程與療效的關系病程(年)例數(shù)顯效有效無效總有效率(％)例0'。)例(％)例(％)<2107(70)2(20)1(10)90〉2—<5136(46.15)5(29.41)2(15.38)84.62>53714(37.84)11(29.73)12(32.43)67.56U".〉r<5=0.95U".>5=1.73U>2-<5,>5=0.87均P>0.05表11為試驗組不同高血壓病程與療效的關系比較。病程《2年者一IO例，顯效7例、有效2例、無效1例，顯效率為70%,總有效率為90%;>2一<5年者13例，顯效6例、有效5例、無效2例，顯效率為46.15%,總有效率為84.62%;>5年者37例，顯效14例、有效11例、無效12例，顯效率為37.84%,總有效率為67.56。/。。經Ridit枱，驗，U《2、〉2-<5=0.95、U《2、>5=1.73、U>r<5,>5=0.87,均P>0.05，無顯著性差異。提示心血寧滴丸對不同病程高血壓患者的療效相近。8、試驗組性別與療效的關系表12試驗組性別與療效的關系性別例數(shù)顯效有效無效總有效率(°/)例(％)例(％)例(％)男3216(50)9(28.13)7(21.88)78.13女2811(39.29)9(32.14)8(28.57)71.43U=0.78P〉0.05表12為試驗組不同性別高血壓患者療效的比較。本組病例男性32例，顯效16例、有效9例、無效7例，顯效率為50%,總有效率為78.13%;女性28例，顯效11例、有效9例、無效8例，顯效率為39.29°/。，總有效率為71.43%。經Ridit^r馬全，U=0.78,P〉0.05,無顯著性差異。提示心血寧滴丸對不同性別高血壓患者的療效相近。(九)試驗組不同年齡段與療效的關系表13試驗組不同年齡段與療效的關系<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>表13為試驗組不同年齡段高血壓患者療效的關系比較。年齡<50歲者13例，顯效7例、有效3例、無效3例，顯效率為53.85%,總有效率為76.29%;50_60歲者25例，顯效14例、有效10例、無效1例，顯效率為56%，總有效率為96%;>61歲者22例，顯效6例、有效9例、無效7例，顯效率為27.27%,總有效率為68.18%。經Ridit檢驗，U"。'51-6。=0.53、U"0.>61=1.21、U51-6fl.>61=1.25，均P〉0.05，無顯著性差異。提示心血寧滴丸對不同病程年齡段高血壓患者的療效相近。10、試驗組不同治療時間與療效的關系表14試^r組不同治療時間與療效的關系<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>U,周.2周=2.76Ul周.3周==5.25Ui周.4周==6.771/2周.3周=2.70112周.4周=4.46均P<0.01u3「1.85P〉0.05表14為試驗組不同治療時間與療效的關系比較。治療后1周有效者僅為4例，總有效率為6.7%。用藥2周后，顯效7例、有效14例、無效39例，顯效率為11.67%,總有效率為35%;用藥3周后，顯效18例、有效18例、無效24例，顯效率為30%，總有效率為60%;用藥4周后，顯效27例、有效18例、無效15例，顯效率為45%,總有效率為"％。經Ridit斗全驗，仏周，2周=2.76、IW3周=5.25、U周,4周=6.77、112周.3周=2.70、112周、4周=4.46，均P復01，有顯著性差異；1]3周，4周=1.85，P>0.05,無顯著性差異。提示心血寧滴丸在療程期內基本上是隨著用藥機的延長療效明顯增強，但在用藥第3周與第4周的療效比較，雖然第4周的療效似乎優(yōu)于第3周，但無明顯的統(tǒng)計學差異。結論心血寧滴丸治療癡阻腦絡證、II期高血壓病的臨床療效顯著，使用安全性。該制劑不僅能明顯改善高血壓病及其伴隨的眩暈、頭痛、失眠等臨床癥狀和體征，而且平穩(wěn)降壓，不伴隨服用某些化學藥物因血壓下降過快引起的諸多不良反應。同時在用藥期間未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用，對安全性檢測指標無任何影響。臨床試驗結果證明該制劑的臨床有效性和使用安全性是可靠的。該制劑作為一種安全、有效的純中藥降壓藥具有廣闊的發(fā)展空間。(二)使用心血寧滴丸治療高血脂病本組共收集病例121例，試^險組(心血寧滴丸)61例，對照組(復方丹參滴丸)60例。(詳見表15、16、17、18、19)。表15試驗組與對照組性別、年齡均衡性比較組另'J例數(shù)性別年齡(歲)男女<5455—60>61平均年齡試驗組61392225132356.51±6.85對照組60392133141353.08±9.12性別乂2=0.0150P〉0.05年齡乂2=3.9103t=2.3363P<0.05表16試馬全組與對照組治療前病程、病情均4軒性比較組另'j例數(shù)病程(年)病情<2>2—<5>5平均病程輕中重試驗組611622234.23±2.917477對照組601920214.05±2.689456病程X2==0.4351t=0.3540P>0.05病情X2=0.3622P>0.05表17試驗組與對照組治療前體重、家族史均衡性比較組另'J例數(shù)體重家族史平均體莖tP無有X'P試驗組對照組616073.25±8.46360.5269>0.0574.02±7.6033250.1991>0.052713表18<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表19兩組治療前中醫(yī)證候積分均衡性比較(x±S)<image>imageseeoriginaldocumentpage14</image>臨床試驗結果1、試驗組與對照組血脂療效情況比較表20試-瞼組與對照組血脂療效情況比4支<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表20為試驗組與對照組血脂(膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白)綜合療效比較試驗組臨床控制15例，顯效21例，有效12例，無效13例，顯控率為59.02%，總有效率為78.69%;對照組臨床控制11例，顯效26例，有效12例，無效ll例，顯控率為61.67°/。，總有效率為81.67°/。。經Ridit檢驗，U=0.10，P〉0.05,無顯著性差異。提示兩組在改善血脂總療效方面大體相近。2、試驗組與對照組治療前后血脂測值的變化表21試驗組與對照組治療前后血脂測值比較(X±^pmol/L)<image>imageseeoriginaldocumentpage14</image>表21為試驗組與對照組治療前后血脂檢測指標的比較試驗組治療前總膽固醇升高者50例，其平均值為6.17±0.93mmol/L、甘油三酯升高者48例，檢測值為3.38±1.38mmol/L、高密度脂蛋白減低者29例，檢測值為1.07±0.07mraol/L;對照組治療前總膽固醇升高者49例，其平均值為6.62±1.12mmol/L、甘油三酯升高i51例，檢測值為2.97±1.07mmol/L、高密度脂蛋白減低者25例，檢測值為1.05±0.05mmol/L。治療后試驗組與對照組的各項檢測指標均明顯改善，膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白的平均改善程度分別為1.13±0.95mmol/L,1.26±1.10mmol/L,0.11±0.13mmol/L;1.01±0.86mmol/L;0.88±0.93mmol/L、0.18±0.13mmol/L。另外考察了40例(試—瞼組和對照組各20例)載脂蛋白A0P-A、A0P-B，其結果試馬全組和對照組的AOP-A均有所升高，分別提高0.07±0.11隨ol/L、0.03±0.14mmol/L,而試驗組和對照組的A0P-B均有所下降，分別降低1.17±0.19mmol/L、0.19±0.17mmol/L。經t檢驗，組間t值分別為U=0.6591、tTC=1.8505、t咖《9730、t鵬=1,01、t鵬=0.35,均P〉0.05,無顯著性差異。組內比較均有顯著性差異。表明心血寧滴丸有明顯的調整脂類代謝功能，能明顯改善血脂的檢測指標，其作用與對照組大體相近。3、試驗組與對照組中醫(yī)證候療效比較表22試驗組與對照組中醫(yī)證候療效比較組另'J例數(shù)臨床控制顯效有效無效總有效率(％)例(y。)例例(y。)例("試驗組6112(19.67)23(37.70)21(34.43)5(8.20)91.80對照組6011(18.33)11(18.34)27(45)11(18.33)81.67U=l.91P〉0.05表22為試驗組與對照組中醫(yī)證候療效比較試驗組臨床控制12例，顯效23例，有效21例，無效5例，顯控率為57.38%，總有效率為91.80%;對照組臨床控制11例，顯效11例，有效27例，無效11例，顯控率為36.67%,總有效率為81.67%。經Ridit檢驗lM.91，P>0.05，無顯著性差異。提示兩組在改善中醫(yī)氣滯血瘀證的證候療效基本接近。4、試驗組與對照組主要中醫(yī)癥狀療效比較—表23兩組主要中醫(yī)癥狀療效比較(X^S)'癥狀試驗組對照組N治前治后差值N治前治后差值胸悶脅脹591.86±0.710.56±0.621.31±0.7759l響83±0.620.76±0.731.07±0.69走竄疼痛491.55±0.650.35±0.561.20±0.82421.62±0.660.57±0.671.05±0.73心前刺痛571.51±0.630.30±0.571.21±0.67541.43±0.630.43±0.571土0.58心煩不安581.70±0.650.40±0.491.30±0.71581.84±0.720.62±0.641.22±0.84t胸悶=1.7830tM=0.92306=1.7682t心煩=:0.5519均P>0.05表23為試驗組與對照組治療前后主要中醫(yī)癥狀的積分情況比較試-驗組和對照組在改善上述癥狀方面均有明顯的療效，兩組內治療前后比較均P〈0.01，有顯著性差異。兩組對胸悶脅脹、走竄疼痛、心前區(qū)刺痛、心煩不安的改善作用，試驗組分別為1.31±0."、1.20±0."、i.n土o.67、1.30±0.71分；對照組分別為1,07±0.69、1.05±0.73、1.00±0.58、1.22±0.84分。經t斗企-險，t值分別為1.7830、0.9230、1.7682、0,5519,均P>0.05，無顯著性差異。表明試驗組與對照組在改善氣滯血瘀證主要中醫(yī)癥狀的療效方面大體相近。5、試驗組與對照組治療前后舌、脈象異常情況比較表24試驗組對照組治療前后舌、脈象異常情況比較<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>試驗組內X、=10.8922X、=17.7778均P<0.01組間X、=0.0790X\=0.4954均P>0.05表24為試驗組與對照組治療前后舌脈異常情況的比較，試驗組治療前舌象異常者50例、脈象異常者55例；對照組治療前舌象異常者53例、脈象異常者55例。經治療后試驗組舌象仍異常者33例、脈象仍異常者35例；對照組舌象仍異常者32例、脈象異常者28例。表明兩組藥物對舌象和脈象均有一定程度的改善作用。經X2分析，兩組藥物對舌、脈的改善程度相近。6、試驗組高脂血癥臨床分型與療效的關系表25試驗組高脂血癥臨床分型與療效的關系<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>Utc、tg=0.34UTIc.hdl-c=0.23U丁c.混合=0-17UTC.hdl-c=0.48Utg.;'&合=0.79Uhdl-c.混合=0.24均P>0.05表25為試驗組高脂血癥不同臨床分型的療效比較其中高膽固醇血癥50例，臨床控制20例，顯效7例，有效8例，無效15例，顯控率為54%，總有效率為70%;高甘油三酯血癥48例，臨床控制13例，顯效ll例，有效14例，無效10例，顯控率為50%,總有效率為79.17%;低高密度脂蛋白血癥29例，臨床控制15例，顯效l例，有效2例，無效ll例，顯控率為55.17%，總有效率為62.07°/;混合型高脂血癥(膽固醇和甘油三酯水平均升高)37例，臨床控制8例，顯效16例，有效9例，無效4例，顯控率為64.86%,總有效率為89.19%。經Ridit檢驗，UTC.TC=0.34、U丁c.肌-'」=0.23、UTC.混合=0.17、UTC.dl-c=0.48、UTG,混合=0.79、U,肌—c.混合=0.24，均P>0.05，無顯著性差異。提示應用心血寧滴丸治療高脂血癥對不同臨床分型的高脂血癥療效相近。7、試—瞼組與對照組體重下降情況比較表26試驗組與對照組體重下降情況比較<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>表26可見試-瞼組總有效率為80%;對照組總有效率為65%。試驗組療效優(yōu)于對照組。但進行RidU檢驗分析，U=0.51,P>0.05,提示兩組藥物療效無—顯著性差別。(該項考察僅為一家單位情況，其余2家因體重指數(shù)僅有3—5例超標，故無法進行統(tǒng)計學處理)。8、試-驗組與對照組治療前后血液流變學測值的變化表27試驗組與對照組治療前后血液流變學測值比較(X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>表27為兩組血液流變學檢測指標的比較試驗組與對照組全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度、血沉K值大部分偏高，紅細胞電泳和纖維蛋白原有少部分偏高，只有紅細胞壓積均在正常范圍(有的單位某些檢測項目沒有列出，是由于均在正常范圍內)，表明該組高脂血癥的血液流變學指標有明顯異常。治療后兩組;險測指標均有所下降，尤其是血漿粘度和纖維蛋白原下降的程度明顯優(yōu)于對照組。經t檢驗，1血聚=2.8609、t蛋白-2.8834，均P〈0.01，有統(tǒng)計學差異，其余各項均PX).05，無顯著性差異。表明兩組藥物均具有一定程度的抗凝、抗纖溶作用，特別在降低血漿粘度和纖維蛋白原方面試驗組療效優(yōu)于對照組。9、試驗組性別與療效(血脂綜合療效，下同)的關系表28試驗組性別與療效的關系<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>表28為試驗組內性別與療效關系的比較。男性患者39例，總有效率為79.49%,女性患者22例，總有效率為77.27%，進行Ridit檢驗結果U=0.17,P>0.05,無顯著性差異。提示不同性別患者的療效相似。10、試驗組不同年齡段與療效的關系表29試驗組不同年齡段與療效的關系<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>表29為試驗組內不同年齡與療效關系的比較<54歲25例，總有效率為80%,55-60歲13例，總有效率為92.31°/。；；>61》23例，總有效率為69.57。/。。進行RidiU企-瞼11《54,55-6。=0.86，11"4.>6產0.31，U54-6。,》61=1.09，均PX).05，無顯著差異，提示療效與年齡無明顯關系，不同年齡段患者的療效區(qū)別不大。但顯示出60歲以上患者療效較差的傾向。11、試驗組病情與療效的關系表30試驗組病情與療效的關系<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>U輕.中=2*00P<0.05U輕'重=1.79U中，f=0.53均P>0.05表30為試驗組內不同病情與療效的關系比較。輕度患者7例，總有效率為100%;中度患者47例，總有效率為78.72%;較重病情患者7例，總有效率為57.14%。經Ridit檢驗U輕.中-2.0，P<0.05,有顯著性差異；U輕,重-1.79,11中.重=0.53,均P〉0.05，無顯著性差異；檢驗結果提示療效與病情有較密切的關系，病情越輕療效越好，輕癥患者療效明顯優(yōu)于中度病情患者的療效。較重度患者有效率明顯低于中、輕度患者，未達到有明顯差別的程度，是與重癥患者病例較少有關。12、試驗組病程與療效的關系表31試驗組病程與療效的關系<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>U廣2,>2—<5=1..23U-2.>產0.48U〉2-<5.》5=1.47均PP>0.05表31為試驗組內不同病程與療效關系的比較結果。病程在2年以內者16例，有效率為87.5%;病程2-5年者22例，有效率為81.82%;病程5年以上者23例，有效率為69.57%。進行Ridit檢驗結果U1.23,U"與〉產0.48，1)>2-"與>5=1.47，均P〉0.05,無顯著性差異，提示不同病程患者療效接近。13、試驗組不同治療時間與療效的關系表32試—驗組不同治療時間與療效的關系<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>U周.2周:=3.15P<0.01周.3周=5.85P<0.011]周.4周==8.05P<0.01^2周，3周:=2.94P<0.01u2周.4周=6.01P<0.01113周.4周=:3.20P<0.01對試驗組內不同治療時間與療效關系進行比較，表32可見，總有效率用藥7天為18.03%;用藥14天為49.18%,用藥21天為70.49%,用藥28天為91.80%;經Ridit4企驗，U周與2^3.15,仏周與3周=5.85，冚周與4周=8.05,112周與3周=2.94,112周與4周=6.01,113周與4周=3.20,均P〈0.01,有非常顯著性差異；各療程間均顯示了逐漸增強的臨床療效。結果提示，療效與用藥時間有非常密切的關系，療程內隨著用藥時間的增加，療效逐漸提高，療程結束時，療效最為滿意。臨床證候療效達到91.80%,取得了非常好的治療效果。結論心血寧滴丸有明顯的調整脂肪代謝，抗凝、降纖、降低血粘度、改善血液循環(huán)、減輕體重的作用，可有效治療各種類型的高脂血癥。并有較強的活血化痂、通絡止痛功能，能顯著改善高脂血癥的中醫(yī)證候，對氣滯血瘀引起的胸悶脅脹、走竄疼痛、心前區(qū)刺痛、心煩不安、脈沉澀等中醫(yī)癥狀均有顯著療效。使用安全，無毒副作用。是理想的中藥調脂制劑。(三)、^使用心血寧滴丸治療心絞痛本組共收集的20例實驗病例，均為符合診斷和納入病例標準的住院或門診患者。試驗組(心血寧滴丸)20例，對照組(復方丹參滴丸)20例，提示兩組病例基本上是均衡的具有可比性(詳見表33、34、35、36、37)表33試驗組與對照組性別、年齡均衡性比較~~^~~^TI年齡(歲)組別例數(shù)--男女《5455—60>61平均年齡試驗組^H^^^^57.6±6.78對照組20911641057.75±7.01性別X2=0.4P>0.05年齡X2=0.16t=0.06P〉0,05表34試驗組與對照組治療前病程、病情均衡性比較^I~"病程(年)病情組另'J__《2>2<5>5平均病程輕中重試驗組^^^^4.8±2.93^^T對照組2054104.85±2.879101病程X2=0.6t=0.05P>0.05病情X2=0.39P>0.05表35兩組治療前心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間均衡性比較(X±S)組別例數(shù)心絞痛發(fā)作次數(shù)(次/周)例數(shù)心絞痛持續(xù)時間(分/次)試驗2015.05±5.93206.1±1.79組對照2014.85±6206.2±1.71組表36兩組治療前服硝酸類藥物(片/周)均衡性比較(X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表37兩組治療前中醫(yī)證候積分均衡性比較(x±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>7.30±1.66〉0.05臨床試驗結果1、實-險組與對照組心絞痛療效比庫交表38兩組心絞痛療效比壽交<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表38為兩組心絞痛的療效比較結果。實驗組總有效率為90%;對照組總有效率為85%。均取得較好療效。進行Ridit檢驗分析，U=0.41，P>0.05，無顯著性差別，提示兩種藥物均具有較強的擴冠、降低心肌耗氧量、抗心肌缺血作用，可有效緩解和控制心絞痛的發(fā)生，治療冠心病心絞痛療效大體相同。2、實驗組與對照組心電圖療放比較表39兩組心電圖療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表39為實驗組與對照組心電圖療效比較結果。實驗組總有效率為70%;對照組總有效率為65°/。。療效均略遜于心絞痛療效。進行Ridit檢驗分析，U=0.10，P>0.05,無顯著性差別，提示兩種藥物心電圖療效相近。4、實驗組與對照組主要中醫(yī)癥狀療效比較200810088937.3說明書第18/25頁表40<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>表40為實驗組內和兩組間主要中醫(yī)癥狀治療前后積分情況的比較。T檢驗結果，實驗組內T胸細定不移=5.49P<0.01,T入夜更fl2.8P<0.01,T心悸不寧=8.13P〈0.01均P<0.01,由非常顯著性差別。提示心血寧滴丸有較強的活血化癡、通絡止痛之功效，可顯著改善心血於阻引起的胸痛固定不移、入夜更甚、心悸不寧等主要中醫(yī)癥狀。個癥狀兩組間比較均P>0.05,無顯著性差異。提示兩種藥物中醫(yī)癥狀療效相仿。5、實-驗組與對照組治療前后舌、脈象情況比較表41實-瞼組對照組治療前后舌、脈象情況比較<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>試驗組試驗組對照組試驗組內舌象治療前后比較X2=0.45P>0.05試驗組內脈象治療前后比較X2=0.85P<0.01兩組間舌象治療前比較X2=0P>0.05兩組間舌象治療后比較X2=0.11P〉0.05兩組間脈象治療前比較X20.18P>0.05兩組間脈象治療后比較X2=0.29P<0.01"療前2=0P>0.05實驗組內和兩組治療前后舌、脈象情況進行比較。從表41可見，治療前兩組間舌象脈象;f企驗結果X、=0，X、=0.18,均P>0.05,無顯著型差別；提示治療前兩組舌脈情況是均衡的，具有可比性。治療前后試驗組內舌象一企驗結果X2=0.85,P<0.O5,有非常顯著行差別，提示隨著心血寧滴丸理氣活血藥效的發(fā)揮，脈象會明顯改善。治療后兩組間舌象檢驗結果X、=0.11，X、=0.29,均P〉0.05，無顯著性差別；提示兩組藥物對舌、脈象的治療是一致的。6、試驗組與對照組心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時間比較表42兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時間比較(X±S)心絞痛勞作歡凝(次/周)心絞痛摶續(xù)時間(分/次)組另'J例數(shù)治前治后差值例數(shù)治前治后差值試驗組2015.05±5.395.45±5.189.6±4.76206.1±1.93.5±2.032.95±1.47對照組2014.85±6.05.9±4.878.95±4.51206.2±1.711±1.72.55±1.57實驗組內比較T.嫂痛發(fā)作:《=9.06P<0.01;T心《持續(xù)時間=8.94P<0.01;兩組間比較T'嫂痛發(fā)作次數(shù)-O.44P<0.01;T心紋痛持續(xù)時間=0.83P<0.01;表42為實驗組內和兩組間治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時間的比較。T檢驗結果試驗組內T.嫂痛發(fā)作次數(shù)=9.06，T心紋痛持續(xù)時間=8.94,均P〈0.01，有非常顯著性差別提示心血寧滴丸有明顯的擴張冠狀動脈，改善心肌供血的作用，可有效緩解和控制心絞痛的發(fā)作。兩組間比較T心絞沐發(fā)作次數(shù)=0.44P<0.01,丁嫂痛持續(xù)時間=0.83P〉0.05，無顯著性差別，提示兩種藥物緩解療效相近。7、試驗組與對照組治療前后賄酸酯類藥物減量比較表43兩組硝酸酯類藥物減量比較(片/周)~~Ei^治療前治療后治療前后差~~"""試驗組^42.35±11.0126.6±16.7815.75±12.2對照組2041.65±10.5230.45±16.789.8±11.89試'瞼組內比4交T=5.77P<0.01組間比較T=l.56P〉0.05，對試驗組內和兩組間硝酸酯類藥物減量情況比較。T檢驗結果試驗組內T=5.77P<0.01,有非常顯著的差異。隨著心血寧滴丸擴冠作用滴發(fā)揮，心絞痛發(fā)作次數(shù)的減少，發(fā)作持續(xù)時間的縮短及伴隨癥狀的改善，多數(shù)患者可停止使用或減少硝酸酯類藥物用量。兩組間比較T=1.56P>0.05,無顯著性差異。提示由于兩組療效接近，硝酸酯類藥物用量相仿。8、性別與療效的關系表44試驗組性別與療效的關系性別例數(shù)顯效有效無效總有效率(%)例(％)例(％)例U)男ii5(45.45)5(45.45)1(9.9)90.91女93(33.33)5(55.56)1(11.11)88.89U=0.47P>0.05表"為試驗組內性別與療效關系的比較結果。男女患者的中有效率分別為90.91%和88,89%。進行Ridit片企驗結果U=0.47P〉0.05,無顯著性差異。提示不同性別患者的療效基本一致。9、病情與療效(心絞痛療效，下同)的關系<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>表45為試驗組內不同病情療效的比較結果。輕、中、重病情的中有效率分別為100%、88.9%和50%。進行Ridit4企-驗U輕、中=0.31U輕、重=0.51U中、重=0.37均P>0.05，無顯著性差異，提示病程長短與療效無顯著關系，但數(shù)據(jù)顯示出病程5年以上者療效相對較差。10、不同治療時間與療效的關系表46不同治療時間與療效的關系比較<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>表46為試驗組內不同治療階段與療效關系比較。其中有效率用藥7天為25%;用藥10天為55%，用藥21天為80°/。，用藥28天為90%;有效率隨用藥時間的延長而增加。經Ridit枱，驗，仏周與3周-3.32，112周與3周=1.64，113周與4周=0.97，P>0.05,無顯著性差異，112周與3周=2.94,仏周與4周-4.29,112周與4周=2.60,均P<0.01，有非常顯著性差異；說明每隔一周以上療效就有非常明顯的變化，用藥后7天與用藥28天比較差異最為顯著。提示療效與用藥時間成正比，療程內隨著用藥時間的增加，療效逐漸^提高，療程結束時，療效最好。11、不同年齡段與療效的關系<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>總有效率為100%;55-60歲總的有效率為100%;61歲以上患者的中有效率為77.78%。進行Ridit檢驗:U"4與55-6。=0,26，11"4與>61=1.26，U54-6。^61=1.47,均P〉0.05,無顯著差異，提示療效與年齡無明顯關系，不同年齡段患者的療效接近。但顯示出高年齡患者療效較差的傾向。結論心血寧滴丸有明顯的擴冠、降低心肌耗氧量、抗心肌缺血的作用，可明顯改善心肌供血，對于冠心病心絞痛及心血癡阻引起的胸痛固定不移、入夜更甚、心悸不寧、脈澀等主要中醫(yī)癥狀均有顯著療效。觀察結果證實該藥活血化癡、通絡止痛功能確切，使用安全，在臨床用藥期間為發(fā)現(xiàn)毒副作用和不良反應。是治療冠心病、心絞痛、高血壓、高血脂理想的中藥制劑。(四)、采用新工藝制備的心血寧滴丸(實驗組)與采用舊工藝制備的心血寧片(對照組)療效比較療效判定標準根據(jù)《中藥治療胸痹的臨床指導原則》并依據(jù)高血壓、高血脂癥全國制定的療效判定標準對兩組病人治療后心絞痛癥狀、血壓、心電圖、全血脂以及主癥分別作出顯效、有效、無效的評定。顯效癥狀消失或基本消失。有效疼痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間明顯減輕。無效癥狀無改善。1、總療效表48兩組總療效比較顯效有效無效總有效率(°/0組別例數(shù)例(％)例(。/)例(％)試驗組18687(46.77)81(43.55)18(9.68)90.32對照組3713(35.14)■13(35.14)11(29.72)70.28從上表可以看出治療組總有效率90.32%，總顯效率46.77%,對照組總療效70.28%，總線效率35.14%,兩組總有效率比較，經統(tǒng)計學處理X2=10.9771P<0.01有顯著性差異，說明心血寧滴丸的療效優(yōu)于心血寧片的療效2、各病種療效表49兩組各病種療效比較病種組別例數(shù)顯效(％)有效(％)無效(％)總有效率(％)冠心病治療組18288(48.35)78(42.86)16(8.79)91.21對照組3712(32.43)12(32.43)13(35.14)64.86高血壓治療組8925(28.09)47(52.81)17(19.10)80.90對照組153(20.00)4(26.67)8(53.33)46.67高血脂癥治療組6627(40.91)21(31.82)18(27.27)42.73對照組154(26.67)6(40.00)5(33.33)66.67治療后對冠心病、高血壓、高血脂癥三病種兩組進行比較。冠心病治療組總有效率91.21%,總顯效率48.35%。對照組總有效率64.86%,總顯效率32.43%。兩組總有效率經統(tǒng)計學處理X2=19.2162P<0.01有顯著性差異。高血壓治療組總有效率73°/。，總顯效率28.0W。對照組總有效率46.67%,總顯效率20%.兩組總有效率經統(tǒng)計學處理X2=8.2165P<0.01有顯著性差異。高脂血癥治療組總有效率72.73%,總顯效率40.91%。對照組總i效率66.67%,總顯效率26.67%。兩組總有效率經統(tǒng)計學處理X2=0.2202P>0.05無顯著性差異。由此可已看出，心血寧滴丸在對冠心病、高血壓、高血脂癥三種病的治療上都明顯優(yōu)于心血寧片。3、癥狀療步丈表50兩組治療后主要癥狀療效比較癥狀、分組、療j丈例數(shù)顯效率(％)有效率(％)無效率(％)總有效率(％)頭痛治療組9849(50.00)38(38.77)11(11.23)88.77對照組275(18.52)12(44.44)10(37.04)62.96頭暈治療組14470(48,61)62(43.06)12(8.33)91.67對照組3110(32.26)12(38.71)9(29.03)70.97氣短治療組15861(38.61)78(49.37)19(12.02)87,98對照組339(27.27)14(42.42)10(30.31)69.69胸痛治療組15569(44.52)73(47.09)13(8.39)91.61對照組3512(36.36)10(30.30)13(33.34)66.66胸弊治療組16862(36.90)90(53.57)16(9.53)90.47對照組228(26.67)17(56.67)6(16.66)83.34背痛治療組12048(40.00)60(50.00)12(10.00)90.00對照組289(32.14)12(42.86)7(25.00)75.00疲乏無力治療組15252(34.21)76(50.00)24(15.79)84.21對照組376(19.35)12(38.71)19(41,94)58.06>火兩組療后組要癥狀看，心血寧滴丸對改善頭痛、頭暈、氣短、胸痛、胸弊、背痛、疲乏無力等主要癥方面均優(yōu)于心血寧片，尤其是在緩解胸痛、胸弊、背痛的疼痛癥狀方面，總有效率已達90%以上，有一定優(yōu)勢。4、心絞痛癥纟大療步文表51兩組治療后心絞痛癥狀療效比舉交分組、療效例數(shù)顯效(％)有效(%)無效(°/0)總有效率(％)治療組15880(50.56)62(39.24)16(10.13)89.87對照組3614(38.88)ll(30.56)ll(30.56)69.4426治療組總療效率89.87%,對照組總有效率69.44%,經統(tǒng)計學處理X2=18.4261P<0.01兩組差別有高度的顯i性，說明心血寧滴丸^爰解心絞痛的療效是肯定的。5、血壓療效表52兩組治療后療效比較_<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>對降壓效果比較，治療組總有效率81.81%，對照組46.67°/。，經統(tǒng)計學處理X2=8.8344P<0.01兩組差別有高度顯著性。結論1、心血寧滴丸總有效率為90.32°/。對減低血壓中有效率為81.81%，降血脂總有效率為71.21%,對心電圖的改善有效率為49.18%,故對治療冠心病、高血壓、高血脂癥療效均優(yōu)于心血寧片。2、心血寧滴丸對癥狀的改善明顯，特別是對頭暈、胸痛、胸弊、背痛的治療總有效率均在90°/。以上，對心絞痛發(fā)作的頻率及持續(xù)時間的縮短優(yōu)于心血寧片，長期服用效果更好。3、使用新工藝制備的心血寧滴丸黃酮類成分較原工藝制備的心血寧片有顯著提高。因此，使用心血寧滴丸防治冠心病、心絞痛、高血壓病、高血脂癥療效更確切。具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，以下實施例均選用最優(yōu)選條件。本發(fā)明的(1)葛根提取物制備取葛根50kg,以40~60%乙醇回流提取三次，第一次加911倍量，第二次、第三次各加79倍量，每次1.5小時，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30-1.33(60°C)，干燥，得干浸膏。取干浸膏適量，加18-22倍量水攪拌使溶解，濾過，作為樣品液。纟安^^品液與濕l^脂用量比約為2~3:1加于處理好的Dnn型或AB-8型大孔吸附樹脂柱上，用水沖至流出液無色，用樹脂3~5倍量60~80%乙醇洗脫。收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1.30~1.33(60°C)的清膏，減壓干燥，得提取物；(2)山楂提取物的制備取山楂(干片)50kg,加水煎煮兩次，第1次加68倍量水，煎煮2小時，第2次加46倍量水，煎煮l小時，濾過，合并濾液，濃縮至每lml約含lg藥材的清膏，加入濃鹽酸1318kg調pH為l，邊加邊攪拌，靜置，用虹吸法吸出上清液，沉淀物抽濾至干，用水洗至無明顯酸性，取出沉淀物干燥，即得。(3)以上兩種提取物分別粉碎成細粉，按比例混勻，加入已熔融的聚乙二醇4000或6000,混勻，保持溫度在30~150°C，滴入冷卻的曱基硅油中(0~50°C),調節(jié)滴管口制成每2080mg士l-30。/。滴丸，并隨時對滴出的滴丸進行重量檢測。滴制成丸，吸出冷卻劑，除去不合格丸，即得。實施例1:(1)葛根提取物制備取葛根50kg，以50%乙醇回流提取三次，第一次加10倍量，第二次、第三次各加8倍量，每次1.5小時，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30-1.33(60°C)，干燥，得干浸膏。取千浸膏適量，加20倍量水攪拌使溶解，濾過，作為樣品液。按樣品液與濕樹脂用量比約為2.5:1加于處理好的D,。!型大孔吸附樹脂柱上，用水沖至流出液無色，用樹脂4.8倍量70。/。乙醇洗脫。收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1.30-1.33(60°C)的清膏，減壓干燥，得提取物。(2)山楂提取物的制備取山楂(干片)50kg,加水煎煮兩次，第l次加7倍量水，煎煮2小時，第2次加5倍量水，煎煮l小時，濾過，合并濾液，濃縮至每lml約含lg藥材的清膏，加入濃鹽酸1318kg調pH為1，邊加邊攪拌，靜置，用虹吸法吸出上清液，沉淀物抽濾至干，用水洗至無明顯酸性，取出沉淀物干燥，即得。(3)以上兩種提取物分別粉碎成細粉，按比例混勻，加入已熔融的聚乙二醇4000或6000,混勻，保持溫度在30~150°C,滴入冷卻的曱基硅油中(0~50°C)，調節(jié)滴管口制成每2080mg土1-30%滴丸，并隨時對滴出的滴丸進行重量檢測。滴制成丸，吸出冷卻劑，除去不合格丸，即得。以上制備方法制備的滴丸具有以下優(yōu)點通過提取、純化、精制等工藝可使有效成分最大限度被保留、服藥量降低、生物利用度升高、吸收更快、起效更快、便于急救等優(yōu)點。通過對使用本工藝制成的滴丸制劑與原心血寧片劑的藥效學試驗對比，結果表明滴丸制劑的藥效更加優(yōu)良。實施例2、(1)、葛根山楂的提取方法同實施例1;(2)、取葛根提取物50~190份，山楂水或醇提取物30~120份，加入輔料淀粉，超微粉碎，用乙醇作粘合劑制成顆粒壓制成片，包衣，制成心血寧片劑。實施例3:(1)、葛根山楂的提取方法同實施例1;(2)取葛根提取物50~190份，山楂水或醇提取物30~120份，加入輔料淀粉，超微粉碎，用乙醇作粘合劑制成顆粒裝入膠嚢，制成心血寧膠嚢劑。實施例4:(1)、葛根山楂的提取方法同實施例1;(2)取葛根提取物50-190份，山楂水或醇提取物30~120份，加入輔料淀粉，超微粉碎，用乙醇作粘合劑制成顆粒，為心血寧顆粒劑。實施例5:(1)、葛根山楂的提取方法同實施例1;(2)、取葛根提取物50-190份，山楂水或醇提取物30~120份，加入3-5%的明膠，在50-55°C,加入5-10%醋酸溶液調PH3.5-4.5加30-40。C水1-3倍，攪勻，冷卻，在l(TC以下加20°/。NaOH調PH8-9，加入曱醛溶液，水洗至無曱醛，即得心血寧微嚢劑。實施例6:(1)、葛根山楂的提取方法同實施例1;(2)、取葛根提取物50-190份，山楂水或醇提取物30-120份，加入輔料淀粉等，超微粉碎，用聚乙二醇，加熱熔融，制成心血寧軟膠嚢。實施例7:將提取物分別粉碎成細粉，按比例混勻。加入已熔融的聚乙二醇中，混勻，滴入冷卻的甲基硅油中，制成滴丸劑。本發(fā)明藥物與基質配比為1~5:0.2~3。本發(fā)明所述的聚乙二醇為聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。權利要求1、一種用于治療心腦血管疾病的中藥組合物，其特征在于該藥物的有效成分為葛根提取物70～190重量份山楂提取物50～120重量份；其中提取物是由葛根10～180千克，山楂50～180千克經提取加工，純化制成，過程如下(1)葛根提取物制備葛根原藥材乙醇回流提取，回收乙醇，濃縮干燥，得干浸膏。干浸膏適量加水攪拌使溶解，濾過，作為樣品液。樣品液加于處理好的大孔吸附樹脂上，水沖后用乙醇洗脫。收集洗脫液減壓回收乙醇，濃縮，減壓干燥，得提取物；(2)山楂提取物的制備山楂加水煎煮，濾過，濾液濃縮成清膏，即加濃鹽酸13～18kg調PH值，邊加邊攪拌，靜置，吸出上清液，抽濾，水洗，取出沉淀物干燥，即得。2、根據(jù)權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于提取物的制備方法為(1)葛根提取物制備取葛根10180千克，以30~75%乙醇回流提取三次，得一次加10-15倍量，第二次、第三次各力。10~3倍量，，每次0.5~4小時，提取液回收乙醇，濃縮至4560。C時相對密度為1.0~3.0，干燥得干浸膏，取干浸膏適量，加2030倍量水攪拌使溶解，濾過作為樣品液。按樣品液與樹脂用量比為0.5-5:1加于處理好的大孔吸附樹脂柱上，用水沖至流出液無色，用樹脂2~8倍量10°/。~80%乙醇洗脫。收集洗脫液，減壓回收乙醇，其中真空度在0.01~0.2Mpa,減壓濃縮至45~75。C時相對密度0.5-4的清膏、減壓干燥，壓力控制在負0.01-0.5Mpa，溫度控制在60~IO(TC,即得提取物；(2)山楂提取物的制備取山楂50180千克，加水煎煮兩次，第一次加3~10倍量水，煎煮0.5~5小時，第二次加3~10倍量水，煎煮0.5~5小時，濾過，合并濾液，濃縮至每lml約含O.22克藥材的清膏，加入濃鹽酸(按清膏重量的15-25%加入)調PH值為1,邊加邊攪拌，靜置，吸出上清液，沉淀物抽濾至干，用水洗至無明顯酸性，取出沉淀物干燥，即得。3、根據(jù)權利要求1或2中所述的中藥組合物，其中葛根提取物的制備是還包括大孔吸附樹脂純化。4、根據(jù)權利要求3中所述的中藥組合物，其特征為大孔吸附樹脂為L副5型、dl300型、HP20型或SP825型。5、根據(jù)權利要求4中所述的中藥組合物，其特征為大孔吸附樹脂是DIOI型或SP825型樹脂。6、根據(jù)權利要求1-5任一項所述的中藥組合物的制備方法為(1)葛根提取物制備取葛才艮50kg，以40~60%乙醇回流提取三次，第一次加9-ll倍量，第二次、第三次各力。79倍量，每次1.5小時，提取液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30-1.33(60°C),干燥，得干浸膏。取干浸膏適量，力。18~22倍量水攪拌使溶解，濾過，作為樣品液。按樣品液與濕樹脂用量比約為2~3:1加于處理好的D^型或AB-8型大孔吸附樹脂柱上，用水沖至流出液無色，用樹脂3~5倍量60~80°/。乙醇洗脫。收集洗脫液，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1.30~1.33(60。C)的清膏，減壓干燥，得提取物；(2)山楂提取物的制備取山楂(干片)50kg,加水煎煮兩次，第1次加68倍量水，煎煮2小時，第2次加4~6倍量水，煎煮l小時，濾過，合并濾液，濃縮至每lml約含lg藥材的清膏，加入濃鹽酸1318kg調pH為l,邊加邊攪拌，靜置，用虹吸法吸出上清液，沉淀物抽濾至干，用水洗至無明顯酸性，取出沉淀物干燥，即得。7、一種根據(jù)權利要求1-5任一項所述的中藥組合物作為藥物活性成分制備的中藥制劑，其特征在于將其制成片劑、膠嚢劑、顆粒劑或微嚢劑。8、根據(jù)權利要求7所述的中藥制劑，其特征在于所述各種制劑的制備方法》o下(1)取葛根提取物50-190份，山楂水或醇提取物30~120份，加入輔料淀粉，超微粉碎，用乙醇作粘合劑制成顆粒壓制成片，包衣，制成片劑；(2)取葛根提取物50~190份，山楂水或醇提取物30~份，加入輔料淀粉，超微粉碎，用乙醇作粘合劑制成顆粒裝入膠嚢，制成膠嚢劑；(3)取葛根提取物50190份，山楂水或醇提取物30-U0份，加入輔料淀粉，超微粉碎，用乙醇作粘合劑制成顆粒，制成顆粒劑；(4)取葛根提取物50~190份，山楂水或醇提取物30~UO份，加入3-5°/。的明膠，在50-55。C,加入5-10%醋酸溶液調PH3.5-4.5加30-40。C水l-3倍，攪勻，冷卻，在l(TC以下加20。/。NaOH調PH8-9,加入曱醛溶液，水洗至無曱醛，即得微嚢劑。9、根據(jù)權利要求7所述的中藥制劑，其特征在于該制劑為滴丸劑。10、根據(jù)權利要求9所述的中藥制劑，其特征在于所述滴丸劑的制備方法如下將提取物分別粉碎成細粉，按比例混勻。加入已熔融的聚乙二醇中，混勻，滴入冷卻的曱基硅油中，制成滴丸劑。11、根據(jù)權利要求IO所述的中藥制劑，其特征在于藥物與基質配比為1~5:0.2~3。12、根據(jù)權利要求10的中藥制劑，其特征在于所述聚乙二醇為聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。全文摘要本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，特別涉及一種用于預防和治療心腦血管疾病的中藥制劑，該發(fā)明是對心血寧片的組方藥物提取進行了工藝改造，將葛根提取所得提取物通過大孔吸附樹脂進一步純化，再以該物質為活性成分，制成新的藥物制劑滴丸劑、片劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑、微囊劑等各種劑型。文檔編號A61K47/42GK101249158SQ20081008893公開日2008年8月27日申請日期2008年4月8日優(yōu)先權日2008年4月8日發(fā)明者馮德芹,娟杜,段廣珍申請人:鞍山制藥有限公司