專利名稱：嘧啶衍生物，其制備方法，含有這些嘧啶衍生物的制劑和它們作為殺菌劑的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的嘧啶行生物，其制備方法，含它的制劑和其作為殺菌劑的應(yīng)用。
嘧啶衍生物作為殺菌劑的有效組份是早已知道的(參閱EP-A-270362，EP-A-259139，EP-A-234104)。但這種嘧啶衍生物的殺菌效果，尤其是在少量使用時(shí)，不總是令人滿意的。
已發(fā)現(xiàn)一種新的嘧啶衍生物，它尤其在低劑量時(shí)，對(duì)滅除廣譜植物病菌有良好效果。
因此，本發(fā)明的對(duì)象是式Ⅰ所示的一些化合物，以及它們的鹽
式中R1＝氫，(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷硫基-(C1-C4)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)鏈炔基、(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基(其中最后所述的兩個(gè)基的環(huán)烷基部份，可被(C1-C4)烷基最多取代三次)、苯基、苯氧基-(C1-C4)烷基、苯巰基-(C1-C4)烷基、苯基-(C1-C4)烷基、苯氧基-苯氧基-(C1-C4)烷基，(其中最后所述五個(gè)基的苯基部分可被鹵素、硝基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)鹵代烷基或(C1-C4)鹵代烷氧基最多取代三次)，R2、R3、R4分別＝氫、(C1-C6)烷基，苯基、其中苯基可被鹵素、硝基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)鹵代烷基或(C1-C4)鹵代烷氧基最多取代三次，R5＝氫、(C1-C6)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基(其中最后所述兩個(gè)基的環(huán)烷基部分，可以被(C1-C4)烷基最多取代三次)、(C1-C4)鹵代烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷硫基-(C1-C4)烷基、鹵素、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)鏈炔基、苯基、苯氧基、苯基-(C1-C4)烷基、苯氧基-(C1-C4)烷基、苯巰基-(C1-C4)烷基、苯巰基、苯基-(C1-C4)烷氧基或苯基-(C1-C4)烷硫基(其中最后所述八個(gè)基的苯基部份，可以被鹵素、硝基、氰基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)鹵代烷基或(C1-C4)鹵代烷氧基最多取代三次)、(C2-C4)鏈烯氧基、(C2-C4)鏈炔氧基、(C1-C4)鹵代烷氧基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基-(C1-C4)烷硫基，R6＝氫、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C2-C6)鏈烯氧基、(C2-C6)鏈炔氧基、(C1-C4)烷硫基、鹵素、苯基、其中苯基可被鹵素、硝基、氰基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)鹵代烷基或(C1-C4)鹵代烷氧基最多取代三次，R7、R8、R9、R10分別＝氫、鹵素、硝基、氰基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)鹵代烷基或(C1-C4)鹵代烷氧基，R11、R12分別＝氫或(C1-C4)烷基，n＝1-3，上述烷基、鏈烯基或鏈炔基既可以是直鏈的又可以是支鏈的。鹵素表示氟、氯、溴、碘，優(yōu)先用的是氟、氯和溴。取代基名稱的詞頭“鹵代”在這里或以下都表示，這個(gè)取代基可以一次或多次，以相同的或不同的意義出現(xiàn)。詞頭“鹵代”包括氟、氯、溴或碘，尤其是氟、氯或溴。作為鹵代烷基的例子可以舉出的是CF3、CF2CHF2、CF2CF3、CCl3、CCl2F、CF2CF2CF3、CF2CHFCF3和(CF2)3CF3。鹵代烷氧基的例子有OCF、OCF CHF或OCF CF CF。
在式Ⅰ所示的一些化合物及其鹽中，優(yōu)選選用的是這樣一些化合物其中R1＝氫、(C1-C6)烷基、苯基、苯基-(C1-C2)烷基、苯氧基-苯氧基-(C1-C2)烷基、苯氧基-(C1-C2)烷基(其中最后所述四個(gè)基的苯基部份，可被鹵素或(C1-C4)烷基最多取代三次)、(C1-C3)烷氧基-(C1-C2)烷基，R2、R3分別＝氫、(C1-C3)烷基、苯基，其中苯基可被鹵素或(C1-C4)烷基最多取代三次，R4＝氫R5＝氫、(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C5-C6)環(huán)烷基-(C1-C3)烷基、苯基、苯基-(C1-C3)烷硫基、苯基-(C1-C2)烷基(其中最后所述三個(gè)基的苯基部份，可被鹵素、(C1-C4)烷基、(C1-C3)鹵代烷基或(C1-C4)烷氧基最多取代三次)、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C2-C4)鏈烯氧基、(C2-C4)鏈炔氧基、(C1-C3)鏈烯基、(C2-C4)鏈炔基或(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷氧基，
R6＝氫、(C1-C4)烷基、鹵素、苯基或(C1-C3)烷氧基，R7、R8、R9、R10分別＝氫、鹵素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵代烷基或(C1-C4)烷硫基，R11、R12＝氫，n＝1。
為了制備式Ⅰ所示的化合物的酸加成鹽，可以用以下的酸氫鹵酸如氫氯酸或氫溴酸，此外還可用磷酸、硝酸、硫酸、單官能或雙官能的羧酸和羥基羧酸如醋酸、馬來酸、琥珀酸、富馬酸、酒石酸、檸檬酸、水楊酸、山梨酸或乳酸，以及磺酸如對(duì)-甲苯磺酸或1，5-萘二磺酸。式Ⅰ所示化合物的酸加成鹽可用簡(jiǎn)單的方式按照通用的成鹽法獲得，例如將式Ⅰ所示的化合物溶解在一種合適的有機(jī)溶劑中并加入酸就可形成鹽，然后用已知方法，例如通過過濾進(jìn)行分離，必要時(shí)用一種惰性的有機(jī)溶劑加以洗滌凈化。
本發(fā)明對(duì)象還有式Ⅰ所示的化合物的制備方法。
式(Ⅰ)所示的一些新的嘧啶衍生物可按以下方法制備1)式Ⅰ所示的、R5＝H的嘧啶衍生物可以通過式Ⅰ所示的相應(yīng)的鹵代嘧啶還原脫鹵作用獲得，在此鹵代嘧啶中R5代表鹵素(氯、溴、碘)，而其余一些取代基有如式Ⅰ中已說明的含義。脫鹵作用可用氫，在有催化劑(例如鈀/炭)存在下，在惰性溶劑中例如在水、低級(jí)醇(如甲醇和乙醇)、醋酸乙酯或甲苯或這些溶劑的混合物中進(jìn)行。加入一些堿如堿金屬氫氧化物或堿土金屬氫氧化物或堿金屬碳酸鹽、堿土金屬碳酸鹽是有好處的。反應(yīng)最好在15-60℃的范圍內(nèi)，在1至5巴的壓力下進(jìn)行。
2)式Ⅰ所示的一些嘧啶衍生物可以通過使式(Ⅰ)所示的、R5＝鹵素的相應(yīng)的鹵代嘧啶和式R5-Y(Ⅱ)所示的堿金屬化合物反應(yīng)獲得。在式Ⅰ中R5代表(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、苯氧基、苯巰基、苯基-(C1-C4)烷氧基或苯基-(C1-C4)烷硫基(其中最后所述四個(gè)基的苯基部份可以被鹵素、硝基、氰基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)鹵代烷基或(C1-C4)鹵代烷氧基最多取代三次)、(C2-C4)鏈烯氧基、(C2-C4)鏈炔氧基、(C1-C4)鹵代烷氧基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷氧基或(C1-C4)烷硫基-(C1-C4)烷硫基。在R5-Y(Ⅱ)中，R5有如上述同樣的含義，而Y代表堿金屬。堿金屬的例子有鈉、鉀和鋰。
可使反應(yīng)在0℃和130℃之間進(jìn)行0.5至72小時(shí)。堿金屬化合物(Ⅱ)的用量為對(duì)1當(dāng)量鹵代嘧啶(Ⅰ)可使用1至2摩爾當(dāng)量的金屬化合物(Ⅱ)。反應(yīng)通常在有溶劑存在下進(jìn)行。
如果使用R5代表(C1-C4)烷氧基、(C2-C4)鏈烯氧基、(C2-C4)鏈烯氧基、(C1-C4)鹵代烷氧基或(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷氧基的堿金屬化合物R5-Y，就適當(dāng)使用合適的醇R5OH或醚(例如乙醚、二噁烷或四氫呋喃)或它們的混合物作溶劑。如果使用R5代表(C1-C4)烷硫基、苯氧基、苯巰基、苯基-(C1-C4)烷氧基、苯基-(C1-C4)烷硫基或(C1-C4)烷硫基-(C1-C4)烷硫基的堿金屬化合物R5-Y，就用醚(例如乙醚、二噁烷或四氫呋喃)、腈(例如乙腈)、芳族烴(例如甲苯或二甲基)或它們的混合物作溶劑。
3)式(Ⅰ)所示的嘧啶衍生物可以在有鎳-膦絡(luò)合物如1，2-雙-(二苯基膦基)-乙烷-鎳-(Ⅱ)-氯化物或1，3-雙(二苯基膦基)-丙烷-鎳-(Ⅱ)-氯化物存在下通過使式(Ⅰ)所示的、R5＝鹵素的相應(yīng)的鹵代嘧啶衍生物和格利雅化合物RMgX(Ⅲ)反應(yīng)獲得(參閱Chem.pharm.Bull.16，2160(1978))。式(Ⅰ)中R5代表(C1-C6)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷硫基-(C1-C4)烷基或苯基，其中，最后所述的基可被(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基最多取代三次。在R5MgX(Ⅲ)中，R5有如上述同樣的含義，而X代表鹵素(氯、溴、碘)?？墒狗磻?yīng)在0℃和80℃之間或在溶劑的沸點(diǎn)進(jìn)行2-48小時(shí)。格利雅化合物R5MgX的用量為對(duì)1當(dāng)量鹵代嘧啶(Ⅰ)可使用1-2.5摩爾當(dāng)量格利雅化合物R5MgX。適合作溶劑的是醚，如乙醚、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷。
鹵代嘧啶Ⅰ(R5＝鹵素)可以通過相應(yīng)的羥基嘧啶Ⅰ(R5＝OH)和鹵代劑反應(yīng)獲得。在羥基嘧啶Ⅰ中R1-R4，R6-R12和n有如在通式(Ⅰ)中一樣的含義。作為鹵化劑可以使用例如亞硫酰(二)氯，光氣、三氯氧化磷、五氯化磷、三溴氧化磷或三溴化磷。反應(yīng)可在溶劑中進(jìn)行但也可不在溶劑中進(jìn)行。
鹵化劑的用量為對(duì)1當(dāng)量羥基嘧啶可用1至4當(dāng)量鹵化劑(Ⅰ)。反應(yīng)可在25-160℃的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行。作為溶劑使用的是例如芳族烴(如苯或甲苯等)或鹵代烴(例如氯苯)。
羥基嘧啶(Ⅰ)可以通過脒類衍生物(Ⅳ)和β-氧代羧酸酯(Ⅴ)的縮合反應(yīng)來制備。
式中R1-R4，R6-R12和n有如式Ⅰ中一樣的含義，X代表鹵素(例如氯、溴、碘)，R13代表低級(jí)烷基，例如甲基、乙基或丙基。
使反應(yīng)在20-110℃的溫度范圍內(nèi)或在溶劑沸點(diǎn)進(jìn)行2-72小時(shí)。β-氧代羧酸酯Ⅴ的用量為對(duì)1當(dāng)量脒類衍生物Ⅳ可使用1-1.5當(dāng)量β-氧代羧酸酯Ⅴ。反應(yīng)在堿和溶劑存在下進(jìn)行。作為堿可用例如無機(jī)堿，如堿金屬氫氧化物和堿金屬碳酸鹽或有機(jī)堿，如醇化鈉、三烷基胺和N，N-二烷基苯胺。作為溶劑，合適的是低級(jí)醇(例如甲醇和乙醇)、環(huán)狀醚(如二噁烷和四氫呋喃)、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺、水或它們的混合物。
脒類衍生物Ⅳ和β-氧代羰酸酯Ⅴ可按照已知方法制備(參閱J.Org.Chem.32，1591(1967)或Synthesis 1982，451和()rganik-um1986，516下頁。)式Ⅰ所示的本發(fā)明化合物的特征是有突出的殺菌作用?？梢宰坑谐尚У叵麥缫亚秩胫参锝M織中的菌病原體而將病治愈。這對(duì)那些發(fā)生感染后用普通殺菌劑不能有效地消滅的霉菌病特別重要和合適。所使用的一些化合物的作用譜包括許多不同的、對(duì)農(nóng)業(yè)經(jīng)濟(jì)上重要的、植物病原霉菌，例如稻梨孢霉、蘋果黑星菌、忝菜生尾孢菌、真粉霉病種、鐮孢霉種、葡萄生單軸霉、瓜類假霜霉、非背生的小球腔菌、甘蔗德斯霉、各種白癥菌和蔓毛殼總科的假小白尾孢。特別好的是包括對(duì)苯并咪唑和二羧基酰亞胺敏感的和具有抗性的灰葡萄孢菌種。
此外，本發(fā)明化合物也適用于工業(yè)部門，例如用作木材防腐劑、顏料防腐劑、金屬加工冷卻潤(rùn)滑劑或機(jī)鉆油和切削油中作為防腐劑。
本發(fā)明對(duì)象還是這樣的一種制劑，這種制劑包含式Ⅰ所示的化合物和合適的配料助劑。
本發(fā)明的制劑含有式Ⅰ所示的有效物質(zhì)一般為1至95重量%。
按照由生物學(xué)參數(shù)和/或化學(xué)物理學(xué)參數(shù)預(yù)先確定的不同情況，可將制劑作成各種形式。因此作為可能的制劑可以考慮噴粉(WP)、濃乳劑(EC)、水溶液(SC)、乳劑、噴灑液、油基或水基分散劑(SC)、懸浮聚合乳劑(SC)、粉劑(DP)煤染劑、以微粒，霧粒、吸收粒和吸附粒等形式的粒劑、可分散于水的粒劑(WG)、微量噴霧劑、微膠囊、蠟?；蛞T劑。
各類制劑，原則上是已知的，并已在下列文獻(xiàn)中舉例說明。這些文獻(xiàn)有作者為Winnacker-Kuchler的“化學(xué)工藝”第七卷，慕尼黑C-Hauser出版社1986年第四版Van Falkberg，“Pesticides Formulation”，Marcel Dekker N.Y.1972-73年第二版;K.Martens，“Spray Drying Handbook”，倫敦G.Goodwin有限公司1979年第三版。
必要的制劑助劑如惰性材料，表面活性劑、溶劑和其它添加劑也是已知的，并已在下列文獻(xiàn)中舉例說明。這些文獻(xiàn)有Watkins，“Handbook of insecticide Dust Diluents and Carriers”，第二版，Darland Books，Caldwell N.J.;H.V.Olphen，Introduc-tion to Clay Colloid Chemis-try，”第二版，J.Wiley & Sons，N.Y.;Marschen，“Solvents Guide”，第二版Interscience，N.Y.1950;McCutc-heon's“Detergents and Emuls-ifiers Annual”，MC Publ.Corp.，Ridgewood N.J.;Sisley and Wood，“Encyclopedia of SurfaceActive Agents”，Chem.Publ.Co.Inv.，N.Y.1964;Schonfeldt，“Grenzflachenaktive Athyleno-xidaddukte”Wiss。Verlagsgesell Stuttgart 1976;Winnacker-Kuchler，“化學(xué)工藝”(Chemischc Technol-ogie)，第七卷，慕尼黑C-Hauser出版社1986年第四版。
在此制劑的基礎(chǔ)上，也可聯(lián)合其它的殺蟲有效物質(zhì)，肥料和/或植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑一起制備復(fù)合制劑，例如成品制劑或罐裝混合物。
噴粉是在水中可以均勻分散的制劑，該制劑除了有效物質(zhì)，除了稀釋劑或惰性物料外還含有潤(rùn)濕劑，例如聚氧乙烯烷基酚，聚氧乙烯脂族醇、烷基磺酸鹽或烷基酚磺酸鹽和分散劑，例如木質(zhì)磺酸鈉、2，2′-二萘基甲烷-6，6′-二磺酸鈉、二丁基萘磺酸鈉或還有油酰甲基牛磺酸鈉。濃乳劑是通過使有效物質(zhì)溶于有機(jī)溶劑，例如溶于丁醇，環(huán)己酮、二甲基甲酰胺，混合二甲苯或高沸點(diǎn)的芳香物質(zhì)或烴，并添加一種或幾種乳化劑制成的。作為乳化劑例如可使用烷基芳基磺酸鈣鹽，如十二烷基苯磺酸鈣或使用非離子型乳化劑，如聚乙二醇脂肪酸酯，聚乙二醇烷基芳基醚、聚乙二醇脂族醇醚、氧化丙烯-氧化乙烯-脫水山梨(糖)醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脫水山梨(糖)醇脂肪酸酯或聚氧乙烯山梨(糖)醇酯。
粉劑可通過將有效物質(zhì)和粉碎得很細(xì)的固體物質(zhì)例如滑石、天然粘土如高嶺土、膨潤(rùn)土、綠坡縷石或硅藻土一起研磨獲得。粒劑通過將有效物質(zhì)用噴嘴噴淋到有吸附能力的、已粒化的惰性物質(zhì)上制成，或是通過借助于粘合劑例如借助于聚乙烯醇、聚丙烯酸鈉或礦物油將有效物質(zhì)的濃縮物涂覆到載體物質(zhì)如砂子、高嶺石或已?；亩栊晕镔|(zhì)的表面上制成。若要與肥料混合，也可用制造顆粒肥料的通常方法使合適的有效物質(zhì)成粒。
在噴粉中有效物質(zhì)濃度約為10至90重量%，其余(達(dá)到100重量%)為普通制劑組份。濃乳劑有效物質(zhì)濃度約為5至80重量%。粉劑至少含有5到50重量%有效物質(zhì)，噴灑液含約2至20重量%有效物質(zhì)。粒劑的有效物質(zhì)含量，部份取決于有效化合物是否為液體或固體，使用哪些成粒助劑、填料等。
此外，上述有效物質(zhì)制劑必要時(shí)含有一般的膠粘劑、潤(rùn)濕劑、分散劑、乳化劑、滲透劑、溶劑、填料或載體。
為了使用，在適當(dāng)時(shí)候以通常的方式將以市售形式存在的濃縮物稀釋，例如噴粉、濃乳劑、分散劑和部份微粒劑就可用水稀釋。粉狀的和已?；闹苿┮约皣娋埔?，在使用前通常不再用其它惰性物質(zhì)稀釋。
必要的消耗量隨外部條件例如溫度、濕度等而變化，可以在較寬的限度內(nèi)波動(dòng)，例如耗用量每公頃在0.005公斤和10.0公斤之間或更多有效物質(zhì)，但最好在每公頃0.01公斤和5公斤之間。
本發(fā)明的有效物質(zhì)可以其市售的制劑形式，可單獨(dú)使用或與其它的、文獻(xiàn)中已知的殺菌劑混合使用。
按本發(fā)明能和式Ⅰ所示化合物聯(lián)合的、文獻(xiàn)中已知的殺菌劑，例如可列舉出以下產(chǎn)品Imazalil、Prochloraz、丁基苯基咪唑丙腈、SSF105、Triflumizol、PP969、Flutriafol、Bay-MEB 6401、propiconazol、Etaconazol、Diclobutrazol、Bitertanol、三唑二甲酮、氯苯氧基二甲乙基三唑乙醇、Fluotrimazol、克啉菌、嗎菌靈、Fenpropimorph、Falimorph、S-32165、Chlobenzthiazone、苯吡醇、Buthiobat、Fenpropidin、嗪氨靈、雙氯苯嘧醇、Nuarimol、嘧菌醇、乙菌定、甲菌定。
磺酸丁嘧啶、Rabenzazole、三唑苯噻、Fluobenzimine、Pyroxyfur、NK-483、PP-389、Pyroguilon、甲羥異惡唑、Fenitropan、UHF-8227、Cymoxanil，Dichlorunanid、敵菌丹、克菌丹、滅菌丹、對(duì)甲抑菌靈、百菌清、氮唑靈、二氯苯基甲乙基二氧咪唑烷羧酰胺、(式Ⅱ)、Procymidon、Vinclozolin、Metomeclan、Myclozolin、菌核利、Fluorimide、敵菌酮、滅螨錳、Nitrothalisopropyl、二噻農(nóng)、敵螨普、樂殺螨，薯瘟錫、毒菌錫、萎銹靈、氧化萎銹靈、比銹靈、三甲基苯基呋喃羧酰胺、甲呋萎靈Furmecyclox、麥銹靈、滅銹胺、Mepronil、Flutalanil、呋喃基苯并咪唑、噻苯咪唑、多菌靈、苯菌靈、Thiofante、Thiofanatemethyl CGD-9434OF、IKF-1216、代森錳鋅、代森錳、代森鋅、代森鈉、福美雙(保護(hù)性殺菌劑)、Probineb、胺丙威、Propamocarb、十二烷胍(殺菌劑)、雙胍鹽、氯硝胺、五氯硝基苯、地茂散、四氯硝基苯、聯(lián)苯、敵菌靈、2-苯基酚、銅化合物如氧氯化銅、喹啉銅、氧化銅、硫、Foesetyl鋁。
十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基硫酸鈉、C13/C15-醇醚磺酸鈉、鯨十八烷酰磷酸鈉酯、二辛基磺基丁二酸鈉、異丙基萘磺酸鈉、甲叉二萘磺酸鈉、鯨臘基-三甲基-氯化銨、長(zhǎng)鏈的伯、仲或叔胺的鹽、烷基-丙烯胺、月桂基吡啶鎓溴化物、乙氧基化的季脂肪胺、烷基-二甲基-芐基-氯化胺和1-羥乙基-2-烷基-咪唑啉。
上述聯(lián)合組份是已知的有效物質(zhì)，這些有效物質(zhì)，大部分在文獻(xiàn)中得到了說明(見CH.R.Worthing，U.S.B.Walker，The Pesticide Manual，70 Auflage(第7版)(1983);British Crop Protection Council)。
此外，本發(fā)明的有效物質(zhì)，尤其是舉出的一些實(shí)施例的有效物質(zhì)，是以其市售的制劑以及由這些制劑和其它有效物質(zhì)配制成混合物的應(yīng)用形式存在的，其它有效物質(zhì)如殺蟲劑、引誘物、止繁殖劑、殺螨劑、殺線蟲劑、殺菌劑、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑或除草劑。屬于殺蟲劑例如有磷酸酯、氨基甲酸酯、羧酸酯、甲脒、錫化合物、由微生物制備的物質(zhì)等。優(yōu)先選用的混合物組份有1.磷酸酯類乙基谷硫磷、谷硫磷、1-(4-氯苯基)-4-(氧-乙基，硫-丙基)磷?；u基吡唑(TIA-230)、毒死蜱、蠅毒磷、內(nèi)吸磷、內(nèi)吸磷-硫-甲基、二嗪農(nóng)、敵敵畏、樂果、丙線磷、乙嘧硫磷、殺螟硫磷、倍硫磷、Heptenophos、硝基硫磷酯、硝基硫磷-甲基、伏殺磷、乙基蟲螨磷、甲基蟲螨磷、Profenofos、低毒硫磷、Sulprofos、三偶氮磷、敵百蟲。
2.氨基甲酸酯類涕滅威(內(nèi)吸性殺蟲殺螨劑)、噁蟲威、BPMC(2-(1-甲基丙基)苯基-甲基氨基甲酸酯)、甲硫基丁酮甲氨基羥羧基肟、丁酮肟威、西維因、蟲螨威、Carbosulfan、Cloethocarb、甲基乙基苯酚甲基氨基甲酸酯、甲氨叉威、草氨酰、Primicarb、錳殺威、殘殺威、Thiodicarb。
3.羧酸酯類丙烯除蟲菊酯、Alphamethrin、反丙烯除蟲菊、右旋反滅蟲菊酯、Cycloprothrin、Cyfluthrin、Cyhalothrin、腈二氯苯醚菊酯、Deltamethrin、2，2-二甲基-3-(2-氯-2-三氟甲基-乙烯基)環(huán)丙烷羧酸-(α-氰基-3-苯基-2-甲基-芐基)酯(FMC 54800)、Fenpropathrin、Fenfluthrin、腈氯苯苯醚菊酯、Flucythrinate、Flumethrin、Fluvalinate、芐氯菊酯、芐呋菊酯、Tralomethrin4.甲脒類胺三氯螨、殺蟲脒。
5.錫化合物類偶氮環(huán)錫、環(huán)己錫、六苯丁錫氧。
6.其它Abamektion、桿菌、Thuringiensis Bensultap、樂殺螨、溴螨酯、Buprofecin、毒殺芬、殺螟丹、Chlorbenzialate、Chlorfluazuron、2-(4-氯苯基)-4，5-二苯基噻吩(UBI-T930)、Chlofentezine、環(huán)丙烷羧酸(2-萘基甲基)酯(RO12-0470)、Cyromacin、滴滴涕、三氯殺螨醇、N-(3，5-二氯-4-(1，1，2，2-四氟代乙氧基)苯基氨基)羰基)-2，6-二氟苯酰胺(XRD473)、伏蟲脲、N-(2，3-二氫-3-甲基-1，3-噻唑-2-亞基)2，4-二甲基胺、敵螨通、敵螨普、硫丹、Fenoxy-carb、Fenthiocarb、Flubenzimine、Flufenoxuron、林丹、Hexythiazox、Hydramethylnon(AC 217300)，Ivermectin，2-硝基甲基-4，5-二氫-6H-噻嗪(SD52618)、2-硝基甲基-3，4-二氫噻唑(SD35651)、2-硝基亞甲基-1，3-噻嗪烷-3-基-氨基甲醛(WL108477)、克螨特、Teflubenzuron、四氯殺螨砜、殺螨好、Thiocyclam、Triflumaron、核多面體病毒和顆粒狀體病毒。
由市售的制劑配制成的應(yīng)用形式的有效物質(zhì)含量，可以在寬廣的范圍變動(dòng)，有效物質(zhì)的應(yīng)用濃度可以從0.0001至100重量%有效物質(zhì)，最好在0.001和1重量%之間，應(yīng)用取決于適合于應(yīng)用形式的通常方式。
以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明。
A.制劑實(shí)施例a)將10份重量的有效物質(zhì)和作為惰性物質(zhì)的90份重量的滑石混合，并在錘磨機(jī)中粉碎，這樣就得到粉劑。
b)將25份重量的有效物質(zhì)、65份重量的含高嶺土的石英(作惰性物質(zhì))、10份重量的木素磺酸鉀和1份重量的油酰?；撬徕c(作潤(rùn)濕劑和分散劑)一起混合，并在棒磨機(jī)中研磨，就得到一種在水中容易分散和可潤(rùn)濕的粉末。
c)將40份重量的有效物質(zhì)和7份重量的磺機(jī)丁二酸半酯、2份重量的木素磺酸鈉鹽及51份重量的水一起混合，并在磨擦球磨機(jī)中研磨到細(xì)度的5微米以下，這樣就制成了一種在水中容易分散的濃縮分散劑。
d)濃乳劑可以由15份重量的有效物質(zhì)、75份重量的環(huán)己酮(作溶劑)和10份重量的乙氧基化了的壬基酚(10Aeo)(作乳化劑)制成。
e)粒劑可由2至15份重量的有效物質(zhì)和一種惰性粒狀載體物質(zhì)如硅鎂土、浮石粒和/或石英砂制成。合適的是使用實(shí)施例b)的、含固體組份為30%的噴粉懸浮體，并將這種懸浮體噴灑到浮石粒的表面，并進(jìn)行干燥和充分混合。這里噴粉的重量比約為5%，惰性載體物質(zhì)的重量比約為成品粒劑的95%。
B.化學(xué)實(shí)施例4-芐基-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-嘧啶(實(shí)施例號(hào)1)在1.48克(0.005摩摩，)4-芐基-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-6-氯-嘧啶溶于50毫升乙醇所成的溶液中添加0.2克5%鈀/炭。使此混合物在3巴壓力和60℃的溫度下和氫接觸，強(qiáng)烈攪拌2小時(shí)。隨后濾去催化劑，在真空下使濾液濃縮。將剩余物溶于水中，用碳酸氫鈉飽和并用二氯甲烷萃取。將有機(jī)相用硫酸鈉干燥并加以濃縮，得到1.25克(95.7%)無色油狀物。
4-芐基-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-6-甲氧基-嘧啶(實(shí)施例號(hào)2)將0.184克(0.008摩爾)鈉溶解在40毫升無水甲醇中制成甲醇鈉溶液。在此溶液中加1.30克(0.0044摩爾)4-芐基-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-6-氯-嘧啶并加熱回流3小時(shí)。然后進(jìn)行濃縮，將剩余物加水混合并用二氯甲烷萃取。有機(jī)相用硫酸鈉進(jìn)行干燥并加以濃縮，得到1.16克(90.5%)淡黃色油狀物。
4-芐基-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-6-甲基巰基-嘧啶(實(shí)施例號(hào)3)在1.3克(0.0044摩爾)4-芐基-2-(6-甲基-吡啶-2-基)-6-氯-嘧啶溶于50毫升無水乙腈所成的溶液中，添加0.45克(0.0065摩爾)甲硫醇鈉，讓其加熱回流4小時(shí)。然后過濾和濃縮。將剩余物溶于水中并用二氯甲烷萃取，用硫酸鈉干燥，在其空下濃縮，得到1.13克(83.5%)淡黃色油狀物。
類似于這些實(shí)施例可以制備表A中的化合物。
縮寫Me＝甲基Et＝乙基Pr＝丙基Bu＝丁基
C.生物實(shí)施例實(shí)施例1將生長(zhǎng)5周的“Ballia”品種的水稻在用0.05%的明膠溶液預(yù)噴灑之后，用權(quán)利要求中的化合物的下述濃度進(jìn)行處理。在噴灑覆蓋層干燥之后，用稻梨孢霉的孢子懸浮物將這些水稻進(jìn)行均勻接種，并在溫度為25℃和空氣相對(duì)濕度為100%的陰暗空調(diào)間里放置48小時(shí)。然后在溫度為25℃和空氣相對(duì)濕度為80%的溫室中繼續(xù)培養(yǎng)這些水稻。5天后進(jìn)行受侵害的評(píng)定。與那些未經(jīng)處理的、受到了感染的對(duì)照水稻相比，受侵害度以葉面受浸害的%表示。實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表1中。
表1按實(shí)施例號(hào) 每升噴液中有500毫克有效物質(zhì)時(shí)排列的化合物 受稻梨孢霉侵害的葉面以%計(jì)1.4 01.1 01.2 01.3 02.9 02.10 03.1 06.5 06.3 0未處理過的水稻，受到了感染的 100實(shí)施例2將處于二片葉階段的大麥苗用大麥粉霉病(禾白粉菌)的分生孢子進(jìn)行大量接種，并在20℃和空氣相對(duì)濕度約為50%的溫室中繼續(xù)培養(yǎng)。接種后1天用表2中舉出的化合物，以規(guī)定的有效物質(zhì)濃度均勻地潤(rùn)濕大麥苗。經(jīng)過7-9天的潛伏期后，檢驗(yàn)大麥粉霉病侵害情況。受浸害度以葉面受浸害的%表示，未經(jīng)處理的、受到了感染的對(duì)照大麥苗的受侵害度＝100%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果列于表2中。
表2按實(shí)施例號(hào) 每升噴液中有500毫克有效物質(zhì)時(shí)排列的化合物 受大麥粉霉侵害的葉面以%計(jì)1.1 01.2 01.3 02.9 06.3 0未處理過的，受到了感染的大麥苗 100實(shí)施例3將生長(zhǎng)約14天的“Herz Freya”或Frank′s Ackerperle”品種的大田豆苗，用權(quán)利要求中的化合物的含水懸浮物作噴淋處理。噴淋覆蓋層干燥后，用灰葡萄孢的孢子懸浮液(1.5百萬/毫升)將大田豆苗進(jìn)行接種。在20-22℃和空氣相對(duì)濕度約為99%的空調(diào)室中繼續(xù)培養(yǎng)這些大田豆苗。大田豆苗受感染表現(xiàn)于葉片和莖上產(chǎn)生黑斑。接種后約一周進(jìn)行試驗(yàn)評(píng)價(jià)。
和未經(jīng)處理的、受到了感染的對(duì)照大田豆苗相比，試驗(yàn)物質(zhì)的有效率按百分比評(píng)價(jià)并將其列于表3中。
表3按實(shí)施例號(hào) 每升噴液中有500毫克有效物質(zhì)時(shí)排列的化合物 受葡萄孢侵害的葉面以%計(jì)1.2 01.3 02.9 02.10 03.16 06.3 06.7 0未處理過的，受到了感染的大田豆苗 100
實(shí)施例4將處于二片葉階段的“Jubilar”品種的小麥苗，用表4中所述的制劑的水懸浮液作噴淋處理。噴淋覆蓋層干燥后，用非背生的小球腔菌的濃縮孢子水懸浮液將小麥菌接種，并在空調(diào)室中在空氣相對(duì)濕度為100%的條件下培養(yǎng)幾小時(shí)。在空氣相對(duì)濕度約為90%的溫室中繼續(xù)培養(yǎng)這些小麥苗直到顯示出癥狀。
和未經(jīng)處理的、受到了感染的對(duì)照小麥苗相比，試驗(yàn)物質(zhì)的有效率以百比表示，并將其列于表4中。
表4按實(shí)施例號(hào) 每升噴液中有500毫克有效物質(zhì)時(shí)受排列的化合物 非背生的小球腔菌侵害的葉面以%計(jì)1.4 01.1 01.2 01.3 07.1 07.2 07.4 05.1 02.9 02.10 03.16 03.17 03.1 06.18 06.5 06.3 0未處理過的，受到了感染的對(duì)比小麥苗 100
實(shí)施例5將處于二片葉階段的“Jubilar”品種的小麥苗，用權(quán)利要求中的化合物的水懸浮體作噴淋處理。噴淋覆蓋層干燥后，用隱藏柄銹菌的孢子水懸浮液將小麥苗進(jìn)行接種。把這一些小麥苗濕淋淋地放在一間溫度為20℃和空氣相對(duì)濕度約為100%的小室中約16小時(shí)。接著在溫度為22-25℃和空氣相對(duì)濕度為50-70%的溫室中繼續(xù)培養(yǎng)這些小麥苗。
約二周的潛伏期后，在未處理過的對(duì)照小麥苗的所有葉片表面上都有霉菌形成孢子，因此就能作試驗(yàn)小麥苗的受侵害評(píng)價(jià)。與未處理過的、受到了感染的對(duì)照上麥苗比較，受侵害度以葉面受侵害的%表示，并將其列于表5中。
表5按實(shí)施例排 每升噴液中有500毫克有效物質(zhì)時(shí)列的化合物 受隱藏柄銹菌侵害的葉面以%計(jì)1.1 01.2 06.3 01.3 0未處理過的、受到了感染的小麥苗 100
權(quán)利要求
1.式Ⅰ所示化合物及其酸加成鹽的制備方法。
式中R1=氫，(C1-C6)烷基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷硫基-(C1-C4)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)鏈炔基、(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基(其中最后所述的兩個(gè)基的環(huán)烷基部份，可被(C1-C4)烷基最多取代三次)、苯基、苯氧基-(C1-C4)烷基、苯巰基-(C1-C4)烷基、苯基-(C1-C4)烷基、苯氧基-苯氧基-(C1-C4)烷基，這里所述的五個(gè)基的苯基部份，可被鹵素、硝基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)鹵代烷基或(C1-C4)鹵代烷氧基最多取代三次，R2、R3、R4分別=氫、(C1-C6)烷基，苯基、其中苯基可被鹵素、硝基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)鹵代烷基或(C1-C4)鹵代烷氧基最多取代三次，R5=氫、(C1-C6)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基(其中最后所述兩個(gè)基的環(huán)烷基部份，可以被(C1-C4)烷基最多取代三次)、(C1-C4)鹵代烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷硫基-(C1-C4)烷基、鹵素、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)鏈炔基、苯基、苯氧基、苯基-(C1-C4)烷基、苯氧基-(C1-C4)烷基、苯基巰基-(C1-C4)烷基、苯巰基、苯基-(C1-C4)烷氧基或苯基-(C1-C4)烷硫基(其中最后所述八個(gè)基的苯基部份，可以被鹵素、硝基、氰基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)鹵代烷基或(C1-C4)鹵代烷氧基最多取代三次)、(C2-C4)鏈烯氧基、(C2-C4)鏈炔氧基、(C1-C4)鹵代烷氧基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基-(C1-C4)烷硫基，R6=氫、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C2-C6)鏈烯氧基、(C2-C6)鏈炔氧基、(C1-C4)烷硫基、鹵素、苯基、其中苯基可被鹵素、硝基、氰基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)鹵代烷基或(C1-C4)鹵代烷氧基最多取代三次，R7、R8、R9、R10分別=氫、鹵素、硝基、氰基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)鹵代烷基或(C1-C4)鹵代烷氧基，R11、R12分別=氫或(C1-C4)烷基，n=1-3，此方法的特征在于a)為了制備R5=氫的化合物，使式Ⅰ所示的R5=鹵素和所有其它取代基具有上述意義的鹵代嘧啶脫鹵還原，或b)為了制備R5代表(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、苯氧基、苯基巰基、苯基-(C1-C4)烷氧基或苯基-(C1-C4)烷硫基(其中最后所述4個(gè)基中的苯基部份，可被鹵素、硝基、氰基、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C1-C4)鹵代烷基或(C1-C4)鹵代烷氧基最多取代三次)、(C1-C4)鏈烯氧基、(C1-C4)鏈炔氧基、(C1-C4)鹵代烷氧基、(C2-C4)烷氧基-(C1-C4)烷氧基或(C1-C4)烷硫基-(C1-C4)烷硫基的式Ⅰ所示的化合物，使式Ⅰ所示的、R5=鹵素的相應(yīng)鹵代嘧啶和式Ⅱ所示的堿金屬化合進(jìn)行反應(yīng)。式中R5具有上述含義，Y代表堿金屬。c)為了制備R5代表(C1-C6)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷硫基-(C1-C4)烷基或苯基(其中最后所述的基可被(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基最多取代三次)的式Ⅰ所示的化合物，可使式Ⅰ所示的、R=鹵素的相應(yīng)鹵代嘧啶和式Ⅲ所示的格利雅化合物在鎳-磷化三氫絡(luò)合物的存在下進(jìn)行反應(yīng)。式中R5具有上述含義，X=鹵素。
2.權(quán)利要求1的式Ⅰ所示化合物及其酸加成鹽的制備方法，式中R5＝氫、(C1-C6)烷基、苯基、苯基-(C1-C2)烷基、苯氧基-(C1-C2)烷基(其中最后所述四個(gè)基的苯基部份，可被鹵素或(C1-C4)烷基最多取代三次)、(C1-C3)烷氧基-(C1-C2)烷基，R2、R3分別＝氫、(C1-C3)烷基、苯基，其中苯基可被鹵素或(C1-C4)烷基最多取代三次，R4＝氫R5＝氫、(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C5-C6)環(huán)烷基-(C1-C3)烷基、苯基、苯基-(C1-C2)烷硫基、苯基-(C1-C2)烷基(其中最后所述三個(gè)基的苯基部份，可被鹵素、(C1-C4)烷基、(C1-C3)鹵代烷基或(C1-C4)烷氧基最多取代三次)、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、(C2-C4)鏈烯氧基、(C2-C4)鏈炔氧基、(C2-C3)鏈烯基、(C2-C4)鏈炔基或(C1-C4)烷氧基-(C1-C4)烷氧基，R6＝氫、(C1-C4)烷基、鹵素、苯基或(C1-C3)烷氧基，R7、R8、R9、R10分別＝氫、鹵素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵代烷基或(C1-C4)烷硫基，R11、R12＝氫，n＝1。
3.殺菌制劑，其特征在于它們含有有效量的按權(quán)利要求1或2所述的式Ⅰ所示化合物。
4.按權(quán)利要求1或2所述的式Ⅰ所示化合物用于消滅病害霉菌。
5.消滅病害霉菌的方法，其特征在于將有效量的按權(quán)利要求1或2所述的式Ⅰ所示化合物應(yīng)用到受病害霉菌侵害的植物上、葉面或根基上。
全文摘要
嘧啶衍生物，它們的制備方法，含有這些嘧啶衍生物的制劑以及其作為殺菌劑的應(yīng)用。式I所示的化合物及其酸的加成鹽具有優(yōu)越的殺菌性能。式中R
文檔編號(hào)A01N43/54GK1051559SQ9010898
公開日1991年5月22日 申請(qǐng)日期1990年11月7日 優(yōu)先權(quán)日1989年11月9日
發(fā)明者沃爾夫?qū)ず?jiǎn)克, 伯克哈德·薩可斯, 海理奇·維克 申請(qǐng)人:赫徹斯特股份公司