本發(fā)明涉及一種包含針葉樹脂酸的水性抗微生物用水包油型分散液(乳液)，該分散液的制備方法，及其在醫(yī)療和非醫(yī)療產(chǎn)品中作為抗微生物劑和抗炎劑的應(yīng)用。本發(fā)明進一步涉及包含所述分散液的藥物制劑。
背景技術(shù)：
：通常來源于云杉和松樹的針葉樹脂已廣泛用于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，用于治愈皮膚傷口和皮膚感染。在此應(yīng)用中，樹脂通常被加工到(混合到)動物脂肪中。與脂肪(動物脂肪、黃油等)混合的樹脂或松香針對多種細菌、真菌、霉菌甚至針對病毒具有強的抗微生物和殺微生物效果，特別是用于治療微生物型傷口感染。術(shù)語樹脂和松香在文獻中混用。樹脂通常用于表示例如特定類型的塑料、各種合成的聚合物，還用作表示各種植物界的滲出物或提取物的術(shù)語。除了術(shù)語“樹脂”，如“松香膠”或“松香”這樣的術(shù)語也廣泛用作樹脂的同義詞。文獻中描述了針葉樹脂的抗微生物特性，如抗真菌和抗細菌性質(zhì)等，甚至抗病毒特性。已經(jīng)表明，特別是樹脂和松香中的樹脂酸具有抗微生物的潛力。例如，針葉樹脂具有抗病原性革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌的廣譜抗微生物特性。針葉樹脂和松香極難溶于水，但一定程度地溶于醇或有機溶劑。如果樹脂/松香或樹脂酸與純水混合，所得水溶液不能抗微生物。如果溶解于醇溶液中的樹脂/松香化合物與水混合，則會沉淀，并且所得水級分不能抗微生物。市場上可獲得基于脂肪的樹脂藥膏，其在治療皮膚傷口和真菌指甲感染方面顯示有效。這些藥膏基于樹脂或松香與各種脂肪的混合物。wo2011/042613a2描述了一種在醇中包含針葉樹脂、松香、樹脂酸和/或它們的衍生物的抗微生物組合物。wo2013/060936a2公開了一種包含針葉樹脂酸和分散劑的水性抗微生物組合物。樹脂或松香首先以諸如甘油等分散劑分散，分散后向其中加入水性介質(zhì)(例如生理鹽水)以提供包含來自樹脂或松香的水混溶性組分的抗微生物水性分散液。然而，因為甘油是親水的，含甘油的樹脂/松香組合物可能并不適用于所有的應(yīng)用，特別是在醫(yī)療應(yīng)用中。因此，含甘油的組合物的應(yīng)用受到限制。在能夠提供包含樹脂或松香的水性水混溶性溶液之前，針葉樹脂或松香作為抗微生物劑，特別是在人類和多種動物的治療中的廣泛應(yīng)用在大實體中是不可能的。因此，需要包含來自針葉樹脂或松香的水“溶性”組分的具有抗微生物性和抗炎性的水性和水混溶性組合物。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明人出乎意料地發(fā)現(xiàn)，首先將針葉樹脂或松香溶解在油中，然后向油中加入水性介質(zhì)，可以提供具有抗微生物性和抗炎性的針葉樹脂或松香的穩(wěn)定的水性組合物。獲得包含針葉樹脂酸的穩(wěn)定的水包油型分散液，可對其用如鹽溶液、糖溶液、水性輸注液和注射液等水性稀釋劑、溶劑或賦形劑進一步稀釋，而無任何沉積物形成。一方面，本發(fā)明提供了一種包含針葉樹脂酸的水包油型分散液，其中，所述水包油型分散液中的針葉樹脂酸濃度在約1ppm～約5000ppm的范圍內(nèi)。另一方面，本發(fā)明提供了一種用于制造包含針葉樹脂酸的水包油型分散液的方法，其包括以下步驟：-提供針葉樹脂酸，-將針葉樹脂酸溶解在油中以提供混合物，-向所述混合物中加入水性介質(zhì)以提供水包油型分散液層和油包水型分散液層，-分離和回收水包油型分散液層。另一方面，本發(fā)明提供了本發(fā)明的或通過本發(fā)明的方法制備的包含針葉樹脂酸的水包油型分散液在非醫(yī)療應(yīng)用中作為抗微生物劑的應(yīng)用。另一方面，本發(fā)明提供了本發(fā)明的或通過本發(fā)明的方法制備的包含針葉樹脂酸的水包油型分散液，其用作治療或預(yù)防人和動物的感染和/或炎癥的抗微生物劑或抗炎劑。另一方面，本發(fā)明提供了包含本發(fā)明的或通過本發(fā)明的方法制備的包含針葉樹脂酸的水包油型分散液的藥物制劑。還描述了一種治療人和動物的炎癥和/或感染、或者預(yù)防人和動物的疾病的方法，所述方法包括對所述受試者施用治療量或預(yù)防量的本發(fā)明的或通過本發(fā)明的方法制備的包含針葉樹脂酸的水包油型分散液。附圖說明圖1～4顯示本發(fā)明的水包油型·乳液的抗微生物效果。具體實施方式一方面，本發(fā)明提供了一種包含針葉樹脂酸的水包油型分散液，其中，水包油型分散液中的針葉樹脂酸濃度在約1ppm～約5000ppm的范圍內(nèi)。另一方面，本發(fā)明提供了一種用于制造包含針葉樹脂酸的水包油型分散液的方法，其包括以下步驟：-提供針葉樹脂酸，-將針葉樹脂酸溶解在油中以提供混合物，-向所述混合物中加入水性介質(zhì)以提供水包油型分散液層和油包水型分散液層，-分離和回收水包油型分散液層。本發(fā)明的或通過本發(fā)明的方法制備的水包油型分散液穩(wěn)定，可均勻地分散于水性介質(zhì)中并且可用水性介質(zhì)稀釋。本發(fā)明的或通過本發(fā)明的方法制備的水包油型分散液具有抗微生物性和抗炎性。應(yīng)當注意的是，抗炎作用不同于抗微生物效果，并且表示生物組織和細胞的無菌反應(yīng)。如上所述，術(shù)語樹脂和松香在文獻中混用。在本發(fā)明中，術(shù)語“針葉樹脂”表示天然愈傷組織樹脂，其為固體或高粘性材料，其從愈傷組織滲出到針葉樹的樹干的受傷表面上。樹干上的天然愈傷組織樹脂通常聚集成多色塊狀物。針葉樹脂是包括香豆酸、樹脂酸、木脂素、脂肪酸和揮發(fā)性萜烯化合物的各種化學(xué)化合物的混合物。術(shù)語“松香”是指對作為針葉樹的硫酸鹽法制漿的副產(chǎn)物獲得的妥爾油進行蒸餾獲得的樹脂酸級分。松香富含各種樹脂酸，但基本上不含存在于天然愈傷組織樹脂中的木脂素和香豆酸。然而，松香級分可以包含少量的脂肪酸(1-3％w/w)。市場上可購得商業(yè)化的松香產(chǎn)品。在本發(fā)明的分散液和方法中，針葉樹脂酸可作為針葉樹脂、松香、或它們的混合物而提供。在本發(fā)明中使用的針葉樹脂酸可來源于各種來源。在一個實施方式中，針葉樹脂酸作為從針葉樹干收集的固體或高粘性形式的天然針葉樹脂提供。針葉樹脂可純化，以提供富含樹脂酸的樹脂級分，其基本不含有諸如樹皮和砂粒等雜質(zhì)以及木脂素和脂肪酸。在另一個實施方式中，針葉樹脂酸作為松香提供。在另一個實施方式中，針葉樹脂酸作為從包含多種針葉樹脂酸的組合物中分離的特定樹脂酸級分提供。針葉樹脂酸還可以作為來自多種來源的混合物提供。針葉樹脂酸能夠作為具有各種固體物質(zhì)含量的溶液至粉末或顆粒的形式提供。針葉樹脂酸是存在于樹脂和松香中的有機酸。這些酸包括水溶性樹脂酸，例如，脫氫樅酸、7β-羥基脫氫樅酸、7α-羥基脫氫樅酸、15-羥基脫氫樅酸、7β,15-二羥基脫氫樅酸、7α,15-羥基脫氫樅酸、18-羥基脫氫樅酸、脫氫樅酸的其他羥基化衍生物及它們的混合物。針葉樹脂酸溶于油。任何對人和動物的健康無害的油可在本發(fā)明中使用。適合的油包括但不限于，礦物油、諸如植物油、菜油、動物脂肪等有機油、例如石蠟、礦脂、棕櫚油、亞麻籽油、菜籽油、葵花油、鱷梨油、芝麻油、堅果油和橄欖油。還可以使用所述油的混合物。至少一部分樹脂酸溶于油中。針葉樹脂或松香通常以約1％～約50％(w/w)的濃度引入油中。在一個實施方式中，樹脂或松香的濃度為約5％～約30％。在另一個實施方式中，濃度為約10％～約20％(w/w)。在一個實施方式中，在將針葉樹脂或松香溶解到油中之前，首先將樹脂或松香溶解在諸如醇或丙酮等揮發(fā)性有機溶劑中，以提供純化的樹脂級分。可以使用任何適合的醇，其包括但不限于乙醇。當使用天然愈傷組織樹脂作為起始材料時，該純化特別適合。任何不溶于有機溶劑的固體物質(zhì)都可被濾除。使揮發(fā)性溶劑蒸發(fā)以提供富含樹脂酸的粘性純化樹脂。如果需要，可以通過加熱來增強蒸發(fā)。純化的樹脂級分的固體物質(zhì)通常為至少約60％(w/w)。添加到溶解有針葉樹脂酸的油中的水性介質(zhì)可以是任意水溶液。在一個實施方式中，水性介質(zhì)是生理鹽水溶液。當抗微生物組合物用在人醫(yī)學(xué)和獸醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用時，優(yōu)選生理鹽水溶液。在另一個實施方式中，水性介質(zhì)是水。將水性介質(zhì)以約1:50～約50:1的體積比添加到油和針葉樹脂酸的混合物中。在此步驟中，水溶性樹脂酸從油中進入到水性介質(zhì)中。在一個實施方式中，以至多約1:15的體積比添加水性介質(zhì)。在另一個實施方式中，體積比為約1:1(體積/體積)。通過向油中添加水性介質(zhì)，得到兩個分離層，即上層水包油型分散液層(水層)和下層油包水型分散液層(油層)。水包油型分散液是指油分散在水性介質(zhì)的連續(xù)相中的乳液。水包油型分散液主要由水組成，含有分散在水中的少部分小油滴。油包水型分散液是指水分散在油的連續(xù)相中的乳液。油包水型分散液主要由油組成，含有分散在油中的少部分小水滴。兩種乳液都有利地包含一方面可溶于油中，另一方面位于水性介質(zhì)中的針葉樹脂酸。在一個實施方式中，在向油中添加水性介質(zhì)后，搖晃或混合整個油-水性介質(zhì)組合物以提高針葉樹脂或松香在水包油型分散液中的分散性。此外，出于所述目的可采用熱處理。在向油中添加水性介質(zhì)后，整個油-水性介質(zhì)組合物(可選地，經(jīng)搖晃的、混合的和/或熱處理)通常穩(wěn)定1小時～12小時以提供兩個分離的分散層?？商砑尤我膺m合的乳化劑以增強針葉樹脂或松香在水包油型分散液(乳液)中的乳化。適合的乳化劑是實例是聚山梨醇酯。任何在油中或水性介質(zhì)中不溶解并在上層水層和下層油層之間析出的固體物質(zhì)都可以被濾除。最后，得到均勻分布和穩(wěn)定的膠體水包油型分散液(乳液)。此分散液可以用諸如鹽水、糖溶液、水性輸注液和注射液等水溶液進一步稀釋，而不形成任何沉淀物或沉積物?？梢酝ㄟ^用水性介質(zhì)稀釋分散液來調(diào)節(jié)分散液的抗微生物效果。例如，分散液可以以至多約1:6的體積比稀釋。在一個實施方式中，分散液以1:3的體積比稀釋。在另一個實施方式中，分散液以1:4的體積比稀釋。本發(fā)明的或通過本發(fā)明的方法制備的水包油型分散液中的針葉樹脂酸的濃度為約1ppm～約5000ppm。在另一個實施方式中，濃度為約1ppm～約2000ppm。在另一個實施方式中，濃度為約1ppm～約500ppm。在另一個實施方式中，濃度為約10ppm～約100ppm。本發(fā)明的或通過本發(fā)明的方法制備的水包油型分散液具有抗微生物性和抗炎性。此外，本發(fā)明的方法中獲得的油包水型分散液顯示抗微生物性和抗炎性。本發(fā)明的分散液不含諸如乙醇等高揮發(fā)性有機化合物。另一方面，本發(fā)明提供了本發(fā)明的或通過本發(fā)明的方法制備的包含針葉樹脂酸的水包油型分散液在非醫(yī)療應(yīng)用中作為抗微生物劑或防腐劑的應(yīng)用。出于抗微生物、保護、預(yù)防性抗炎(抗氧化)或保護的目的，所述分散液可用在各種工業(yè)材料和產(chǎn)品、殺蟲劑、清洗劑、化妝品、衛(wèi)生用品、油漆、涂料、塑料和食品中。本發(fā)明的或通過本發(fā)明的方法制備的包含針葉樹脂酸的水包油型分散液適合直接用作藥物或用作藥物制劑中的添加成分，以用于治療哺乳動物的炎癥(抗炎性)、包括無菌炎癥，和/或感染(抗微生物性)。因此，一方面，本發(fā)明提供了本發(fā)明的或通過本發(fā)明的方法制備的水包油型分散液，其用作治療或預(yù)防人和動物的感染和/或炎癥的抗微生物劑或抗炎劑。在一個實施方式中，本發(fā)明的或通過本發(fā)明的方法制備的水包油型分散液用于治療或預(yù)防由幽門螺桿菌(helicobacterpylori)引起的炎癥和/或感染。另一方面，本發(fā)明提供了藥物制劑，其包含本發(fā)明的或通過本發(fā)明的方法制備的包含針葉樹脂酸的水包油型分散液。所述藥物制劑可以以片劑、膠囊、丸劑、溶液、輸注液或注射液、灌腸藥(灌腸劑)、清洗劑、洗發(fā)水、滴劑、棒劑、噴霧、藥膏、霜劑、凝膠、軟膏、洗劑、漆劑、灌腸劑、陰道劑(vagitorium)或栓劑提供。藥物制劑還可以包含通常用于特定制劑的常規(guī)賦形劑和/或功能性添加劑。在一個實施方式中，藥物制劑是水性藥物制劑。在一個實施方式中，藥物制劑是滴眼劑。藥物制劑可以口服、靜脈內(nèi)、動脈內(nèi)、皮下、肌內(nèi)、局部或作為注射或輸注施用。各種各樣的細菌可引起能夠用本發(fā)明的抗微生物分散液治療的胃部感染(慢性胃炎)。該分散液對包括真菌、霉菌甚至病毒在內(nèi)的多種微生物具有殺微生物性。幽門螺桿菌(hp)是對含樹脂組合物敏感的一種臨床重要微生物的實例。hp是慢性胃炎的原因，胃粘膜中的慢性胃炎是諸如胃癌或胃腸潰瘍、萎縮性胃炎和胃酸過少的胃等最重要的胃病的基本原因。眾所周知，針對幽門螺桿菌的治療是有問題的，其可能需要幾次重復(fù)嘗試和許多抗生素。通常也用膠體鉍組合物治療幽門螺桿菌感染，膠體鉍組合物局部(胃內(nèi))殺死胃粘膜表面上生長和繁殖的細菌。本發(fā)明的或通過本發(fā)明的方法制備的水包油型分散液例如以下述方式在藥物和藥物制劑或產(chǎn)品中應(yīng)用：-通過應(yīng)用分散液本身或通過用針葉樹脂水包油型分散液代替藥物的水性組分，作為抗微生物或抗炎劑治療劑(片劑、膠囊、輸注液和注射液、藥膏、霜劑、乳液、滴劑、凝膠、栓劑等)-如上所述通過應(yīng)用分散液本身或通過用針葉樹脂水包油型分散液代替藥物的水性組分，作為抗微生物液體而注射到組織、組織腔、關(guān)節(jié)或膿腫中-通過應(yīng)用分散液本身或通過用針葉樹脂水包油型分散液代替藥物的水性組分，作為用于洗滌組織腔(口腔、上頜竇、耳道、腹腔、胸膜腔、膀胱和尿道或陰道、瘺管、裂或管道等)的抗微生物溶液-通過應(yīng)用分散液本身或通過用針葉樹脂水包油型分散液代替藥物的水性組分，作為治療皮膚潰瘍、瘡瘍、燒傷或感染的抗微生物組合物-通過將針葉樹脂水包油型分散液浸入繃帶、敷料、薄紗巾或產(chǎn)品中，作為治療皮膚潰瘍、瘡瘍、燒傷或感染中使用的所述繃帶、敷料、薄紗巾或產(chǎn)品的抗微生物添加劑-通過應(yīng)用本身作為藥物的針葉樹脂水包油型分散液或者通過用針葉樹脂水包油型分散液代替藥物(藥膏、霜劑、滴劑、溶液等)中的水性組分，作為用于真菌性指甲或皮膚感染的局部藥物中的抗微生物組合物-通過應(yīng)用分散液本身或通過用針葉樹脂水包油型分散液代替藥物的水性組分，作為滴眼劑、眼軟膏或洗眼液-通過采用分散液本身或通過用針葉樹脂水包油型分散液代替漱口水的水性組分，作為漱口水-通過采用分散液本身或通過用針葉樹脂水包油型分散液代替產(chǎn)品的水性組分，作為治療婦科感染或疾病(細菌和真菌感染)的陰道劑、栓劑、凝膠劑、霜劑或溶液-作為在治療、消毒或洗滌皮膚、皮膚傷口、皮膚損傷或感染中使用的水可稀釋的霜劑、溶液、洗劑、凝膠、噴霧、肥皂或藥物中的添加劑-作為化妝品或衛(wèi)生用品、薄紙、肥皂或洗發(fā)水中的抗微生物添加劑-作為用于藥物保存的抗微生物添加劑-通過采用分散液本身或通過用針葉樹脂水包油型分散液代替藥物的水性組分，作為治療諸如皮膚、毛發(fā)、腳蹄和乳房等哺乳動物外表面的抗微生物劑-通過采用分散液本身或通過用針葉樹脂水包油型分散液代替藥物的水性組分，作為洗滌和保護諸如皮膚、毛發(fā)、腳蹄和乳房等哺乳動物外表面的抗微生物劑。為了避免使用抗生素和皮質(zhì)類固醇，本發(fā)明的或通過本發(fā)明的方法制備的水包油型分散液可以治療有效量或預(yù)防量施用于人或動物，用于治療炎癥和/或感染或者在人或動物中預(yù)防疾病。所述產(chǎn)品中針葉樹脂酸的含量通常在約1ppm～約30ppm的范圍內(nèi)。在非醫(yī)療目的中，本發(fā)明的或通過本發(fā)明的方法制備的水包油型分散液可作為如下應(yīng)用：-在油漆、漆、清漆、蠟或各種其他覆蓋材料中作為抗微生物添加劑或防腐劑-作為用于清潔如諸如導(dǎo)管、假體、植入物等醫(yī)療器械的殺微生物劑-在清潔組合物(清洗液)、消毒劑和衛(wèi)浴用品，諸如洗發(fā)水、肥皂、除臭劑、漱口水或牙膏中，作為抗微生物添加劑或防腐劑-在化妝品中作為抗微生物添加劑或防腐劑，-作為用于純化諸如飲用水、蓄水池等溶液的抗微生物組合物-作為抗微生物食物防腐劑-作為殺生物劑或農(nóng)藥。本發(fā)明的分散液可以通過涂布、噴涂、浸漬、刷涂、鋪展、潤濕等方式應(yīng)用于產(chǎn)品。通過將分散液鋪展在食品表面上或通過將組合物包括在清洗液中可保護食物產(chǎn)品(食品)。由于分散液是水混溶的，所以在使用前分散液可通過水從食品中洗掉。本發(fā)明的分散液可作為殺蟲劑應(yīng)用，例如在清洗液或噴霧的制劑中。真菌類卵菌綱致病疫霉菌(phytopthorainfestans)(馬鈴薯晚疫病的原因)或真菌立枯絲核菌(rhizoctoniasolani)(在植物中引起頸腐病、根腐病)對水性樹脂分散液敏感，所述組合物可作為對抗它們的噴霧或清洗液應(yīng)用。給出以下實施例用于進一步說明本發(fā)明，而不限制本發(fā)明。實施例1天然愈傷組織樹脂與乙醇混合，并靜置3周～4周。濾除不溶物。獲得乙醇中的60％樹脂溶液。100ml乙醇溶液(ts60％)與1000ml菜籽油混合。將乙醇蒸發(fā)，加入1000ml鹽水。使油-鹽水溶液穩(wěn)定1小時～12小時，由此形成水包油型分散液層(上層)和油包水型分散液層(下層)。對于本發(fā)明限定的應(yīng)用，濾出水包油型分散液(乳液)。所得水包油型分散液的抗微生物效果如圖1所示。以上所得水包油型分散液可在如下應(yīng)用中使用，然而，其應(yīng)用不限于此：用生理鹽水將水包油型分散液稀釋到20％(1:4)。對患有干眼綜合征的患者給予滴眼劑，該滴劑制劑的水性部分為所述20％的稀釋液。水包油型分散液可被浸漬到洗滌繃帶中，并用作用于人和動物的抗微生物洗滌巾。在皮膚銀屑病的治療中，分散液也可作為溶液或作為凝膠或洗發(fā)水中的成分使用。水包油型分散液可用于替換藥物和化妝品的成分中的水性部分(水)，以改善產(chǎn)品的防腐或殺微生物活性。包含針葉樹脂的菜籽油-鹽水乳液的添加使得25％(體積/體積)以上稀釋度的分散液具有殺微生物和抗細菌性(圖4)，并且可以作為抗細菌和抗真菌成分應(yīng)用于陰道劑。使用生理鹽水溶液以1:1和1:3的體積比稀釋水包油型分散液。這些溶液可用作諸如膝關(guān)節(jié)等發(fā)炎關(guān)節(jié)的抗微生物注射劑，或作為體腔或膿腫中的抗微生物注射。該溶液含有藥物活性抗炎樹脂/松香成分，其具有與地塞米松等效的抗炎性質(zhì)。水包油型分散液和兩種稀釋溶液的抗微生物效果如圖4所示。實施例2如實施例1所述制備水包油型分散液，不同之處在于，使用來自forchemoy的妥爾油的松香for90級分來代替針葉樹脂。使用生理鹽水溶液以1:3和1:6的體積比稀釋水包油型分散液。水包油型分散液和兩種稀釋溶液的抗微生物效果如圖2所示。實施例3如實施例1所述制備水包油型分散液，不同之處在于，使用橄欖油來代替菜籽油。所得水包油型分散液的抗微生物效果如圖1所示。實施例4如實施例1所述制備水包油型分散液，不同之處在于，分別使用松香和橄欖油來代替針葉樹脂和菜籽油。松香為來自forchemoy的妥爾油的for90級分。所得水包油型分散液的抗微生物效果如圖1所示。分散液本身或作為稀釋成分可用在殺蟲劑或農(nóng)藥中。實施例5如實施例1所述制備水包油型分散液，不同之處在于，使用亞麻籽油代替菜籽油作為分散劑。水包油型乳液本身或作為鹽水稀釋液(1/1(體積/體積))可用在皮膚疾病中作為抗真菌和抗炎洗劑和擦劑(銀屑病、頭皮屑等)。實施例6如實施例5所述制備水包油型分散液，不同之處在于，使用松香(for90)代替針葉樹脂作為分散劑。實施例7如實施例1所述制備水包油型分散液，并且在治療或預(yù)防馬鈴薯晚疫病(致病疫霉)中用作噴霧或清洗劑，水性樹脂分散液對于馬鈴薯晚疫病具有殺微生物性。實施例8實施例1(天然愈傷組織樹脂)和實施例2(松香)的水包油型分散液中包含的各種化合物的含量通過短柱氣相色譜(gc)和氣相色譜-質(zhì)譜(gc-ms)進行分析?；诒Ａ魰r間和gc-ms鑒定化合物。該量通過gc測定，以樺木醇標準化合物。下表1中給出的結(jié)果表明，樹脂酸在水包油型分散液中主要呈氧化形式。表1化合物實施例1實施例2對香豆酸232ppm0ppm樹脂酸痕量0ppm氧化樹脂酸116ppm1435ppm木脂素215ppm0ppm鑒定的木脂素為松脂醇、落葉松樹脂醇、異落葉松樹脂醇和開環(huán)異落葉松樹脂醇。鑒定出以下氧化樹脂酸：7β-羥基脫氫樅酸、7α-羥基脫氫樅酸、15-羥基脫氫樅酸、7β,15-二羥基脫氫樅酸和7α,15-二羥基脫氫樅酸。微生物測試本發(fā)明的水包油型分散液(·乳液)的抗微生物效果如圖1～4所示。通過應(yīng)用ph.eur.5.1.3挑戰(zhàn)測試(en13697)測量了該分散液對口腔微生物的抗微生物活性。在該測試中，將測試微生物加入到測試溶液，即本發(fā)明的水包油型分散液中。在特定培養(yǎng)基(例如，muellerhinton瓊脂培養(yǎng)板)中再培養(yǎng)測試溶液的樣品以證明在溫育(挑戰(zhàn))期間所測試的測試溶液是否殺滅微生物。通過計算24小時后測試樣品中微生物再生長的減少來監(jiān)測該殺滅活性(殺微生物活性)。在再培養(yǎng)中沒有微生物的生長(全部微生物24小時內(nèi)被殺滅)被認為表明本發(fā)明的水包油型分散液具有殺微生物活性。圖1～4中測試的乳液如下：在圖1中，a：參考乳液。參考乳液如下制備：將生理鹽水溶液與橄欖油以1:1的體積比混合。將油-鹽水溶液穩(wěn)定1小時～12小時，由此形成油包水型分散液層(上層)和水包油型分散液層(下層)。濾出水包油型分散液(乳液)以提供參考乳液。b：實施例4的水包油型分散液。c：實施例3的水包油型分散液。d：實施例1的水包油型分散液。在圖2中，a：菜籽油。b：實施例2的水包油型分散液。c：實施例2的稀釋溶液(1:3)。d：實施例2的稀釋溶液(1:6)。在圖3中，a：亞麻籽油。b：實施例6的水包油型分散液。在圖4中，a：實施例1的稀釋溶液(1:1)。b：實施例1的稀釋溶液(1:3)。當前第1頁12