用于制備包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及用于食品、藥物等領域的用于制備包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊的組合物。本發(fā)明的用于制備包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊的組合物主要包含作為基質(zhì)的55～95wt%的變性淀粉和5～45wt%的膠凝劑；所述的變性淀粉是含有1～2.5wt%的乙酰基和0～6.5wt%的羥基丙氧基的變性淀粉。本發(fā)明的包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊是對淀粉基質(zhì)進行分子鏈改性，在淀粉分子上引入位阻基團及進行疏水改性，從而克服了淀粉分子間氫鍵力，起到了增韌增強的作用；通過添加復合植物質(zhì)膠凝劑構(gòu)建三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，在抑制淀粉回生的同時，進一步起到了增韌增塑作用，從而制備出具有很好柔韌性的硬膠囊。
【專利說明】用于制備包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊的組合物

【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明涉及用于食品、藥物等領域的用于制備包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊的組合 物。

【背景技術(shù)】
[0002] 利用動物來源的明膠制作的膠囊至少已有近200年的歷史。由于明膠可掩蓋許多 藥物的不良口感、氣味或?qū)ξ傅拇碳ば?，因此，明膠膠囊很快被推廣應用于各種固體制劑的 生產(chǎn)中。過去100年來，以明膠為原料的各種膠囊曾長期暢銷于國際醫(yī)藥市場。而上個世紀 末，瘋牛病的爆發(fā)最終將明膠膠囊拖入了一場前所未有的信任危機中。而2012年4月，我 國爆發(fā)的"毒膠囊"事件無疑加劇了我國人民對明膠膠囊的不信任感。此外，明膠膠囊本身 還存在很多缺點，如：易于滋生微生物，易吸潮，環(huán)境濕度低則柔韌性較差，易碎，環(huán)境濕度 大則易于發(fā)生粘連，從而不能裝填易吸濕或?qū)λ舾械乃幬铮幻髂z分子鏈含大量活潑基團， 易于同灌裝藥物反應；此外，由于宗教原因，明膠膠囊受到穆斯林和猶太民族以及素食主義 者的抵觸。
[0003] 同明膠膠囊相比，采用植物基原料來制備膠囊可明顯改善上述缺點。目前已有多 種植物質(zhì)膠囊的應用報道。美國輝瑞膠囊公司率先開發(fā)上市全球第一種也是目前影響最大 的非明膠膠囊--Vcaps。其主要原料為來自植物的羥丙甲基纖維素（HPMC)，不僅適合歐美 人服用，更適合穆斯林、印度教、猶太教和佛教徒等廣大人群服用，Vcaps上市后產(chǎn)銷量迅速 攀升，現(xiàn)年銷量在數(shù)百億粒左右。目前Vcaps在我國也有生產(chǎn)銷售，并在我國申請了相關專 利（CN200780040028. 6 )。繼輝瑞膠囊公司之后，法國Capsugel膠囊公司又推出第二種植物 膠囊新產(chǎn)品NPcaps，并迅速在國際膠囊市場占有了一席之地。據(jù)介紹，該產(chǎn)品系采用一種來 自植物的多糖物質(zhì)--普魯蘭糖為原料制作而成。這種植物多糖不僅具有良好水溶性且無 色無味，可在人體消化道內(nèi)完全生物降解。用其制作的膠囊具有與明膠膠囊相似的各種優(yōu) 點，如低氧氣透入性、適合機器填充性、不會與膠囊殼內(nèi)的藥物發(fā)生化學反應、適合任何人 群服用等。NPcaps自上市后很快受到世界各地制劑廠的歡迎，年銷量迅速升高，年產(chǎn)量約達 到上百億粒。盡管NPcaps存在諸多優(yōu)點，但其原材料普魯蘭多糖價格昂貴，難以在國內(nèi)推 廣。
[0004] 近年來，有眾多關于植物質(zhì)硬膠囊的專利申請(例如：CN02827414. 8、 CN200610093987. 1、CN200910186831. 1、CN200810016500. 9 等），但除以羥丙基甲基纖維素 為主要原料的硬膠囊近幾年有企業(yè)投產(chǎn)上市外，并未見其它材質(zhì)的膠囊生產(chǎn)。盡管羥丙基 甲基纖維素的價格并不十分昂貴，但以其為主要原料制備的膠囊的崩解時限較長，因此，目 前其市場占有率并不高。淀粉價格十分低廉，以其制備硬膠囊具有很大的吸引力，國內(nèi)諸多 廠家也紛紛申請了淀粉膠囊的專利，但由于淀粉分子間易于形成很強的氫鍵，淀粉膜易脆 易碎，難以制得強度高，耐填裝的膠囊。因此盡管專利眾多，但卻難以形成產(chǎn)品。
[0005] 本發(fā)明針對淀粉存在的缺陷，通過在淀粉分子上引入位阻基團及對淀粉進行疏水 改性，從而克服了淀粉分子間氫鍵力，起到了增韌增強的作用，在此基礎上通過添加復合植 物質(zhì)膠凝劑構(gòu)建三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，在抑制淀粉回生的同時，進一步起到了增韌增塑作用，從而 制備出具有很好柔韌性的硬膠囊。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供用于制備包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊的組合物。
[0007] 本發(fā)明的用于制備包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊的組合物主要包含作為基質(zhì)的 55?95wt%的變性淀粉和5?45wt%的膠凝劑。
[0008] 所述的變性淀粉(商品名稱為：羥丙基淀粉醋酸酯，其工業(yè)化的制備工藝為淀粉 經(jīng)與環(huán)氧丙烷反應醚化引入羥丙基后，再與乙酸酐進行酯化反應引入乙?；┦呛?? 2. 5wt%的乙?；?優(yōu)選1?2. 2wt%)和0?6. 5wt%的輕基丙氧基(優(yōu)選0. 5?4wt%)的變 性淀粉。
[0009] 所述的膠凝劑典型的選自卡拉膠、果膠、黃原膠、刺槐豆膠、結(jié)冷膠、瓊脂膠、阿拉 伯膠、甘露聚糖、瓜爾膠和魔芋膠中的一種或幾種。通常所述的膠凝劑可任選的與含鉀離 子、含鈉離子或含鈣離子的膠凝助劑組合使用。由此，所述的組合物中進一步含有膠凝助 齊[J，膠凝助劑在組合物中的含量為所述的膠凝劑含量的0. 05?5wt%。
[0010] 所述的膠凝助劑選自含鉀離子、含鈉離子和含鈣離子的物質(zhì)中的一種或幾種。如 選自氯化鉀、碳酸鉀、檸檬酸鉀、乙酸鉀、氯化鈉、乙酸鈉、碳酸鈉、檸檬酸鈉、氯化鈣、乙酸鈣 等中的一種或幾種。
[0011] 根據(jù)需要，所述的用于制備包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊的組合物中可進一步添加 有不超過所述的用于制備包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊的組合物總重量30% (優(yōu)選不超過 15%)的增塑增強劑。所述的增塑增強劑選自多元醇、糖醇、單糖、二糖或低聚多糖中的一種 或幾種。
[0012] 所述的多元醇是甘油、丙二醇或它們的混合物等。
[0013] 所述的糖醇選自山梨醇、甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇等中的一種或幾種。
[0014] 所述的單糖選自葡萄糖、甘露糖、果糖等中的一種或幾種。
[0015] 所述的二糖是蔗糖、麥芽糖或它們的混合物等。
[0016] 所述的低聚多糖是海藻多糖等。
[0017] 本發(fā)明的用于制備包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊的組合物是將作為基質(zhì)的55? 95wt%的變性淀粉和5?45wt%的膠凝劑混合后得到的。
[0018] 在上述作為基質(zhì)的變性淀粉和膠凝劑兩種物質(zhì)進行混合的過程中，可進一步加入 膠凝助劑，其中，所加入的膠凝助劑的量為所述的膠凝劑的〇. 05?5wt%。
[0019] 在上述作為基質(zhì)的變性淀粉和膠凝劑兩種物質(zhì)進行混合的過程中，或在作為基質(zhì) 的變性淀粉、膠凝劑和膠凝助劑進行混合的過程中，可進一步加入增塑增強劑，增塑增強劑 的加入量為不超過作為基質(zhì)的變性淀粉和膠凝劑總重量的30% (優(yōu)選不超過15%。），或不超 過作為基質(zhì)的變性淀粉、膠凝劑和膠凝助劑總重量的30% (優(yōu)選不超過15%)。
[0020] 本發(fā)明的用于制備包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊的組合物可用常規(guī)制備膠囊的工 藝制備出硬膠囊。
[0021] 本發(fā)明的包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊是對淀粉基質(zhì)進行分子鏈改性，在淀粉分子 上引入位阻基團及進行疏水改性，從而克服了淀粉分子間氫鍵力，起到了增韌增強的作用； 通過添加復合植物質(zhì)膠凝劑構(gòu)建三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，在抑制淀粉回生的同時，進一步起到了增 韌增塑作用，從而制備出具有很好柔韌性的硬膠囊。

【具體實施方式】
[0022] 實施例1
[0023] 將作為基質(zhì)的95wt%的變性淀粉(只含有1. Owt%的乙?；?和5wt%的卡拉膠混合 后得到用于制備包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊的組合物。
[0024] 將上述得到的組合物采用常規(guī)制備膠囊的工藝制備出硬膠囊，所制備的硬膠囊參 照中國藥典2010年版二部規(guī)定的方法，采用聚四氟乙烯砝碼檢測脆碎度，50粒樣品，破碎 不超過3粒，其脆碎度能達到藥典要求。
[0025] 實施例2
[0026] 將作為基質(zhì)的80wt%的變性淀粉(含有2. 5wt%的乙酰基和6. 5wt%的羥基丙氧基)、 15wt%的刺槐豆膠、0. lwt%的氯化鉀和4. 9wt%的鹿糖混合后得到用于制備包含變性淀粉基 質(zhì)的硬膠囊的組合物。
[0027] 將上述得到的組合物采用常規(guī)制備膠囊的工藝制備出硬膠囊，所制備的硬膠囊參 照中國藥典2010年版二部規(guī)定的方法，采用聚四氟乙烯砝碼檢測脆碎度，50粒樣品，破碎 不超過3粒，其脆碎度能達到藥典要求。
[0028] 實施例3
[0029] 將作為基質(zhì)的55wt%的變性淀粉(含有2. 5wt%的乙酰基和5. 5wt%的羥基丙氧基)、 40wt%的果膠、0. 2wt%的氯化|丐和4. 8wt%的山梨醇混合后得到用于制備包含變性淀粉基質(zhì) 的硬膠囊的組合物。
[0030] 將上述得到的組合物采用常規(guī)制備膠囊的工藝制備出硬膠囊，所制備的硬膠囊參 照中國藥典2010年版二部規(guī)定的方法，采用聚四氟乙烯砝碼檢測脆碎度，50粒樣品，破碎 不超過3粒，其脆碎度能達到藥典要求。
[0031] 實施例4
[0032] 將作為基質(zhì)的70wt%的變性淀粉(含有1. 5wt%的乙酰基和3. 5wt%的羥基丙氧基)、 28wt%的瓜兒豆膠、0. lwt%的氯化鈉和1. 9wt%的丙三醇混合后得到用于制備包含變性淀粉 基質(zhì)的硬膠囊的組合物。
[0033] 將上述得到的組合物采用常規(guī)制備膠囊的工藝制備出硬膠囊，所制備的硬膠囊參 照中國藥典2010年版二部規(guī)定的方法，采用聚四氟乙烯砝碼檢測脆碎度，50粒樣品，破碎 不超過3粒，其脆碎度能達到藥典要求。
[0034] 實施例5
[0035] 將作為基質(zhì)的80wt%的變性淀粉(含有2. Owt%的乙酰基和4. Owt%的羥基丙氧基)、 15wt%的阿拉伯豆膠、0. lwt%的氯化鉀、4. 9wt%的山梨醇和甘露醇的混合物(重量比為1 :1) 混合后得到用于制備包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊的組合物。
[0036] 將上述得到的組合物采用常規(guī)制備膠囊的工藝制備出硬膠囊，所制備的硬膠囊參 照中國藥典2010年版二部規(guī)定的方法，采用聚四氟乙烯砝碼檢測脆碎度，50粒樣品，破碎 不超過3粒，其脆碎度能達到藥典要求。
[0037] 實施例6
【權(quán)利要求】
1. 一種用于制備包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊的組合物，其特征是：所述的組合物主要 包含作為基質(zhì)的55?95wt%的變性淀粉和5?45wt%的膠凝劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于制備包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊的組合物，其特征是： 所述的變性淀粉是含有1?2. 5wt%的乙?；??6. 5wt%的羥基丙氧基的變性淀粉。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于制備包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊的組合物，其特征是： 所述的變性淀粉是含有1?2. 2wt%的乙酰基和0. 5?4wt%的羥基丙氧基的變性淀粉。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于制備包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊的組合物，其特征 是：所述的組合物中含有膠凝助劑，膠凝助劑在組合物中的含量為所述的膠凝劑含量的 0. 05 ?5wt%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的用于制備包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊的組合物，其特征 是：所述的膠凝劑選自卡拉膠、果膠、黃原膠、刺槐豆膠、結(jié)冷膠、瓊脂膠、阿拉伯膠、甘露聚 糖、瓜爾膠和魔芋膠中的一種或幾種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于制備包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊的組合物，其特征是： 所述的膠凝助劑選自氯化鉀、碳酸鉀、檸檬酸鉀、乙酸鉀、氯化鈉、乙酸鈉、碳酸鈉、檸檬酸 鈉、氯化鈣、乙酸鈣中的一種或幾種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的用于制備包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊的組合物，其特征 是：所述的組合物中添加有不超過所述的組合物總重量30%的增塑增強劑。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的用于制備包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊的組合物，其特征是： 所述的增塑增強劑選自多元醇、糖醇、單糖、二糖或低聚多糖中的一種或幾種。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的用于制備包含變性淀粉基質(zhì)的硬膠囊的組合物，其特征是： 所述的多元醇是甘油、丙二醇或它們的混合物；所述的糖醇選自山梨醇、甘露醇、木糖醇、麥 芽糖醇中的一種或幾種；所述的單糖選自葡萄糖、甘露糖、果糖中的一種或幾種；所述的二 糖是蔗糖、麥芽糖或它們的混合物；所述的低聚多糖是海藻多糖。
10. -種硬膠囊，其特征是：由權(quán)利要求1?9任意一項的組合物制得。
【文檔編號】A23P1/04GK104055748SQ201310091719
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2013年3月21日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月21日
【發(fā)明者】袁國卿, 閆豐文 申請人:中國科學院化學研究所