專利名稱：作為hcv復制的抑制劑的組合藥物活性劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及組合或串聯(lián)施用于受處理者的藥物活性劑，用于治療黃病毒科病毒感染，例如丙型肝炎病毒(HCV)，其中治療包括施用有效抑制HCV NS5A蛋白功能的化合物和具有抗HCV活性的另外的化合物或化合物組合。描述了能抑制HCV編碼的NS5A蛋白功能 的化合物。舉例性的具有抗HCV活性的另外的活性劑是有效抑制靶標功能的那些，所述靶標選自HCV金屬蛋白酶、HCV絲氨酸蛋白酶、HCV聚合酶、HCV解旋酶、HCV NS4B蛋白、HCV進入、HCV裝配、HCV流出(egress)、HCV NS5A蛋白和MPDHjP /或用于治療HCV或黃病毒科感染的環(huán)孢菌素類似物和/或核苷類似物。
背景技術：
概括而言，本發(fā)明涉及抗病毒化合物的組合，更具體地，本發(fā)明涉及能抑制丙型肝炎病毒(HCV)編碼的NS5A蛋白和HCV編碼的NS3蛋白酶的功能的組合藥物活性劑。HCV是一種主要的人病原體，據(jù)估計它感染全世界I. 7億人一約5倍于被I型人免疫缺陷病毒感染的人數(shù)。這些HCV感染個體的相當大部分發(fā)生嚴重的進行性肝病，包括肝硬化和肝細胞癌(Lauer, G. M. ；ffalker, B. D. N. Eng. J. Med. (2001)，345，41-52)。目前，最有效的HCV療法使用導致在50%的患者中持續(xù)有效的聚乙二醇化α-干擾素和利巴韋林的組合和優(yōu)于作為單一藥物療法的未修飾的α-干擾素的治療(Zeuzem, S.等人 N. Engl. J. Med. (2000), 343, 1666-1672)。然而，甚至使用包括聚乙二醇化α-干擾素和利巴韋林的組合的實驗治療方案，相當大的一部分患者在病毒載量方面也不具有持續(xù)的減少。因此，對有效治療HCV感染的治療劑的需求是顯然的并且未得到滿足的。HCV是正義單鏈RNA病毒?；谕普摰陌被嵝蛄袑Ρ群?'未翻譯區(qū)中的廣泛相似性，已經(jīng)將HCV分類為黃病毒科中的單獨的屬。黃病毒科的所有成員均具有包膜病毒體，其含有通過翻譯單個連續(xù)可讀框編碼所有已知病毒特異性蛋白的正義單鏈RNA基因組。遍及HCV基因組在核苷酸和編碼的氨基酸序列內(nèi)發(fā)現(xiàn)了相當?shù)漠愘|性。已經(jīng)表征了至少6種主要的基因型并且已經(jīng)描述了 50種以上的亞型。HCV主要的基因型在其全世界分布上有差異，盡管針對基因型對發(fā)病機制和療法的可能影響有大量研究，但是HCV的遺傳異質性的臨床意義仍然難以捉摸。正義單鏈HCV RNA基因組的長度為約9500個核苷酸并且具有編碼約3000個氨基酸的單個大聚蛋白的單個可讀框(ORF)。在被感染的細胞中，該聚蛋白在多個位點上被細胞和病毒蛋白酶裂解，從而產(chǎn)生結構和非結構(NS)蛋白。在HCV的情況中，成熟的非結構蛋白(吧2、吧3、吧4六、吧48、吧5六和吧58)的生成由兩種病毒蛋白酶來實現(xiàn)。認為第一種是金屬蛋白酶，其在NS2-NS3接合處裂解；第二種是包含在NS3的N-端區(qū)域內(nèi)的絲氨酸蛋白酶(本文也稱作NS3蛋白酶)，其介導所有隨后的NS3下游裂解，在NS3-NS4A割裂位點順式裂解，對于其余的NS4A-NS4B、NS4B-NS5A、NS5A-NS5B位點是反式裂解。NS4A蛋白呈現(xiàn)出用于多種功能，作為NS3蛋白酶的輔因子起作用且有助于NS3和其它病毒復制酶組分的膜定位。NS3蛋白與NS4A形成復合物是加工事件所必需的，從而提高所有位點上的蛋白水解效率。NS3蛋白還顯示出核苷三磷酸酶和RNA解旋酶活性。NS5B是參與HCV復制的RNA依賴性RNA聚合酶。在作為選擇性HCV絲氨酸蛋白酶抑制劑的已經(jīng)證明了抑制HCV復制的功效的化合物中有公開在下列專利號中的肽化合物W0/1999/007733、W0/2005/00768UW0/2005/028502, W0/2005/035525, W0/2005/ 037860, W0/2005/077969, W0/2006/039488,TO/2007/022459、TO/2008/106058、WO 2008/106139、TO/2000/009558、TO/2000/009543、W0/1999/064442、W0/1999/007733, TO/1999/07734、W0/1999/050230 和 TO/1998/017679。NS5B聚合酶抑制劑也顯示活性。這些活性劑包括但不限于HCV RNA依賴性RNA聚合酶的其它抑制劑，例如 W001/90121(A2)或 US6348587B1 或 W001/60315 或 W001/32153 中所述的核苷型聚合酶抑制劑或EP 162196A1或W002/04425中所述的非核苷抑制劑如苯并咪唑聚合酶抑制劑。然而，迄今為止，這些化合物無一發(fā)展到超出臨床試驗(De Clercq, E. J. Clin.Virol. 2001 22 73-89)。除了聚乙二醇化α-干擾素和利巴韋林的組合外，還需要可用于治療HCV-感染的患者的其它化合物組合，其選擇性抑制HCV病毒復制。特別地，需要有效抑制NS5A蛋白功能的藥物活性劑與有效抑制其它病毒靶標的藥物活性劑的組合。HCV NS5A蛋白例如在下列文獻中有描述Tan, S. -L. ；Katzel, M. G. Virology (2001) 284, 1-12 和 Park, K.-J.；Choi, S. -H, J. Biological Chemistry (2003)。描述 HCV NS5A 抑制劑合成的相關專利公開說明書是US 2009/0202478 ；US 2009/0202483 ；W0 2009/020828 ；W0 2009/020825 ；W02009/102318 ；W0 2009/102325 ；W0 2009/102694 ；W0 2008/144380 ；W0 2008/021927 ；W02008/021928 ；W0 2008/021936 ；W0 2006/133326 ；W0 2004/014852 ；W0 2008/070447 ；W02009/034390；W0 2006/079833 ；W0 2007/031791 ；W0 2007/070556 ；W0 2007/070600 ；W02008/064218 ；W0 2008/154601 ；W0 2007/082554 ；W0 2008/048589 ；W0 2010/017401 ；W02010/065668 ；W0 2010/065674 ；W0 2010/065681，通過引用將這些文獻各自的內(nèi)容明確合并入本文。發(fā)明概述本發(fā)明的一個特征是藥物組合物，其包含抑制HCV NS5A蛋白功能的第一種化合物與具有抗病毒活性的第二種活性劑或活性劑組合的組合和藥學上可接受的賦形劑或載體。本發(fā)明還包括治療病毒疾病的方法，其包括共同施用治療有效量的有效抑制HCV NS5A蛋白功能的化合物和具有抗HCV活性的另外的活性劑或活性劑組合。在一些方面，具有抗病毒活性的活性劑是具有抗HCV活性的活性劑。在某些實施方案中，所述的病毒疾病是由一種或多種下列病毒成員導致的單鏈RNA病毒、黃病毒科病毒(例如丙型肝炎病毒屬(hepacivirus)如HCV、黃病毒屬或瘟病毒屬)和肝病毒。例如，HCV是正義單鏈RNA病毒、黃病毒科病毒和肝病毒。在某些實施方案中，所述的病毒疾病是由丙型肝炎病毒導致的。另外的舉例性的病毒如本文所述。有效抑制HCV NS5A蛋白功能的優(yōu)選化合物是具有對應于式(I)的結構的小分子化合物
權利要求
1.藥物組合物，其包含藥學上可接受的載體或賦形劑以及治療有效量的抑制HCVNS5A蛋白功能的化合物和具有抗HCV活性的另外的活性劑。
2.權利要求I的組合物，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含干擾素。
3.權利要求2的組合物，其中所述的干擾素選自干擾素α2Β、聚乙二醇化干擾素α、復合干擾素、干擾素α2Α、類淋巴母細胞(Iymphoblastiod)干擾素τ。
4.權利要求I的組合物，其中所述的具有抗HCV活性的活性劑包含選自白細胞介素2、白細胞介素6、白細胞介素12、增強I型輔助性T細胞應答的發(fā)展的化合物、干擾RNA、反義RNA、咪喹莫特、利巴韋林、肌苷5'- 一磷酸脫氫酶抑制劑、金剛烷胺和金剛乙胺的活性劑。
5.權利要求I的組合物，其中所述的具有抗HCV活性的活性劑包含是小分子的活性劑。
6.權利要求I的組合物，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含有效抑制靶標功能的活性劑，所述靶標選自HCV金屬蛋白酶、HCV絲氨酸蛋白酶、HCV聚合酶、HCV解旋酶、HCV NS4B蛋白、HCV進入、HCV裝配、HCV流出、HCV NS5A蛋白、MPDH、用于治療HCV感染的環(huán)孢菌素類似物和核苷類似物。
7.權利要求I的組合物，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含抑制HCV生命周期中HCV NS5A蛋白以外的靶標的功能的活性劑。
8.治療患有病毒感染的患者的方法，其包括給所述患者施用抑制HCVNS5A蛋白功能的化合物和具有抗HCV活性的另外的活性劑。
9.權利要求8的方法，其中給所述患者施用包含抑制HCVNS5A蛋白功能的化合物和具有抗HCV活性的另外的活性劑的藥物組合物。
10.權利要求8的方法，其中抑制HCVNS5A蛋白功能的化合物和具有抗HCV活性的另外的活性劑被配制成分開的組合物。
11.權利要求8的方法，其中抑制HCVNS5A蛋白功能的化合物和具有抗HCV活性的另外的活性劑在同一時間施用。
12.權利要求8的方法，其中抑制HCVNS5A蛋白功能的化合物和具有抗HCV活性的另外的活性劑在不同時間施用。
13.權利要求I的組合物，其中所述的抑制HCVNS5A蛋白功能的化合物是小分子。
14.權利要求8的方法，其中所述的抑制HCVNS5A蛋白功能的化合物是小分子。
15.權利要求13的組合物，其中所述的小分子化合物是式(I)的化合物， X4-X3 R7bV 丫 X.ΛυΛ 7^R7a 或其藥學上可接受的對映體、非對映體、溶劑合物、前體藥物或鹽；其中 A和B各自獨立地不存在或者是單環(huán)或多環(huán)基團，所述基團獨立地選自各自任選被取代的芳基、雜芳基、雜環(huán)基、C3-C8環(huán)烷基和C3-C8環(huán)烯基； L不存在或者是線型脂族基團； 其中Α、B和L中至少一個存在；G是任選被取代的含有一個或多個氮原子的5-元雜芳基或任選被取代的5/6-元稠合雜芳基，其中所述5/6-元稠合雜芳基的5-元環(huán)含有一個或多個氮原子且與含氮雜環(huán)連接，并且其中所述5/6-元稠合雜芳基的6-元環(huán)與基團B、L和A之一連接且是芳基或雜芳基；R6在每次出現(xiàn)時獨立地選自各自任選被取代的O(C1-C8烷基)、氨基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烯基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基； X1在每次出現(xiàn)時獨立地是N或CO 1)； X2、X3和X4在每次出現(xiàn)時各自獨立地選自N或CO 1)； R1在每次出現(xiàn)時獨立地是氫、鹵素、羥基、任選被取代的C1-C4烷基或烷基); U不存在或者獨立地選自O、S、S(O), SO2, NC(O)-(C1-C4烷基)、C(O)、被保護的羰基、OCH2、OCH2CH2、SCH2、SCH2CH2、C (R7)2 > C (R7) 2C (R7) 2 或 C=C (R2) 2 ； R2在每次出現(xiàn)時獨立地是氫、齒素、任選被取代的C1-C4烷基、任選被取代的芳基或任選被取代的雜芳基； R7在每次出現(xiàn)時獨立地選自氫、鹵素、氰基、羥基、O(C1-C4烷基)、S(C1-C4烷基)、任選被一個或兩個C1-C4烷基取代的氨基、任選被取代的芳基、任選被取代的雜芳基和任選被取代的C1-C4烷基； 作為替代選擇，兩個孿位R7基團可以與它們所連接的碳原子一起形成螺環(huán)的任選被取代的3-至7-元環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基環(huán)； R7a和R7b在每次出現(xiàn)時各自獨立地選自氫、任選被取代的芳基和任選被取代的C1-C4烷基; 作為替代選擇，CHR7a-U或CHR7b-U可以一起形成選自CH=CH、稠合的且任選被取代的C3-C8環(huán)烷基、稠合的且任選被取代的芳基或稠合的且任選被取代的雜環(huán)基的基團；和 作為另一種替代選擇，U、R7a和R7b可以與它們所連接的碳原子一起形成橋連的任選被取代的4-至7-元環(huán)，包括環(huán)烷基、環(huán)烯基和雜環(huán)基。
16.權利要求15的組合物,其中G選自下列基團之一講 Hf Kf Kf Kf _樹伽、 .拆時 KiyH, > 其中上面所示的雜芳基各自任選被取代。
17.權利要求15的組合物，其中G選自任選被取代的咪唑基或任選被取代的苯并咪唑基。
18.權利要求15的組合物，其中式(I)的化合物是式(ΙΙ-a)或(II_b)的化合物或其藥學上可接受的鹽
19.權利要求15的組合物，其中式(I)的化合物是式(He)、(lid)、(He)或(Hf)的化合物或其藥學上可接受的鹽
20.權利要求15的組合物，其中
21.權利要求20的組合物，其中R7a和U或者U和R7b與它們所連接的碳一起形成稠合的環(huán)丙基，且R7b或R7a中的另一個是氫。
22.權利要求20的組合物，其中U、R7a和R7b與它們所連接的碳一起形成橋連的C4-C7環(huán)焼基。
23.權利要求15的組合物，其中式(I)的化合物選自下面的表中所列出的化合物
24.權利要求15的組合物，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含HCVNS5A抑制劑。
25.權利要求15的組合物，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含HCV金屬蛋白酶抑制劑。
26.權利要求15的組合物，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含HCV絲氨酸蛋白酶抑制劑。
27.權利要求15的組合物，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含HCV聚合酶抑制劑。
28.權利要求15的組合物，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含HCV解旋酶抑制劑。
29.權利要求15的組合物，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含HCVNS4B抑制劑。
30.權利要求15的組合物，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含HCV進入抑制劑。
31.權利要求15的組合物，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含HCV裝配抑制劑。
32.權利要求15的組合物，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含HCV流出抑制劑。
33.權利要求15的組合物，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含MPDH抑制劑。
34.權利要求15的組合物，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含環(huán)孢菌素類似物。
35.權利要求15的組合物，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含核苷類似物。
36.權利要求20的組合物，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含核苷類似物。
37.權利要求15的組合物，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含干擾素。
38.權利要求37的組合物，其中所述的干擾素選自干擾素α2Β、聚乙二醇化干擾素α、復合干擾素、干擾素α2Α和類淋巴母細胞干擾素τ。
39.權利要求15的組合物，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑選自白細胞介素2、白細胞介素6、白細胞介素12、增強I型輔助性T細胞應答的發(fā)展的化合物、干擾RNA、反義RNA、咪喹莫特、利巴韋林、肌苷5'- 一磷酸脫氫酶抑制劑、金剛烷胺和金剛乙胺。
40.權利要求15的組合物，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含是小分子的活性劑。
41.權利要求40的組合物，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑有效抑制靶標功能，所述靶標選自HCV金屬蛋白酶、HCV絲氨酸蛋白酶、HCV聚合酶、HCV解旋酶、HCV NS4B蛋白、HCV進入、HCV裝配、HCV流出、HCV NS5A蛋白、MPDH、用于治療HCV感染的環(huán)孢菌素類似物和核苷類似物。
42.權利要求33的組合物，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑抑制HCV生命周期中HCV NS5A蛋白以外的靶標的功能。
43.權利要求23的組合物，其中式(I)的化合物選自化合物90、化合物93和化合物95或它們中任意一個的藥學上可接受的鹽，其中另外的活性劑選自環(huán)孢菌素類似物、ΙΤΜΝ-191、伯賽匹韋、替拉瑞韋、R7128、GSK 625433和干擾素α或它們中任意一個的藥學上可接受的鹽。
44.權利要求43的化合物，其中所述的另外的活性劑是替拉瑞韋或其藥學上可接受的鹽。
45.權利要求43的化合物，其中式(I)的化合物是化合物90或化合物95或它們中任意一個的藥學上可接受的鹽，且另外的活性劑是伯賽匹韋或R7128或其藥學上可接受的鹽。
46.權利要求43的化合物，其中式(I)的化合物是化合物93或其藥學上可接受的鹽，且另外的活性劑選自伯賽匹韋、GSK 625433和干擾素-α或其藥學上可接受的鹽。
47.權利要求14的方法，其中小分子化合物是式(I)的化合物，或其藥學上可接受的對映體、非對映體、溶劑合物、前體藥物或鹽；其中A和B各自獨立地不存在或者是單環(huán)或多環(huán)基團，所述基團獨立地選自各自任選被取代的芳基、雜芳基、雜環(huán)基、C3-C8環(huán)烷基和C3-C8環(huán)烯基； L不存在或者是線型脂族基團； 其中A、B和L中至少一個存在；G是任選被取代的含有一個或多個氮原子的5-元雜芳基或任選被取代的5/6-元稠合雜芳基，其中所述5/6-元稠合雜芳基的5-元環(huán)含有一個或多個氮原子且與含氮雜環(huán)連接，并且其中所述5/6-元稠合雜芳基的6-元環(huán)與基團B、L和A之一連接且是芳基或雜芳基；R6在每次出現(xiàn)時獨立地選自各自任選被取代的O(C1-C8烷基)、氨基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C3-C8環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烯基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基； X1在每次出現(xiàn)時獨立地是N或CO 1)； X2、X3和X4在每次出現(xiàn)時各自獨立地選自N或CO 1)； R1在每次出現(xiàn)時獨立地是氫、鹵素、羥基、任選被取代的C1-C4烷基或烷基); U不存在或者獨立地選自O、S、S(O), SO2, NC(O)-(C1-C4烷基)、C(O)、被保護的羰基、OCH2、OCH2CH2、SCH2、SCH2CH2、C (R7)2 > C (R7) 2C (R7) 2 或 C=C (R2) 2 ； R2在每次出現(xiàn)時獨立地是氫、齒素、任選被取代的C1-C4烷基、任選被取代的芳基或任選被取代的雜芳基； R7在每次出現(xiàn)時獨立地選自氫、鹵素、氰基、羥基、O(C1-C4烷基)、S(C1-C4烷基)、任選被一個或兩個C1-C4烷基取代的氨基、任選被取代的芳基、任選被取代的雜芳基和任選被取代的C1-C4烷基； 作為替代選擇，兩個孿位R7基團可以與它們所連接的碳原子一起形成螺環(huán)的任選被取代的3-至7-元環(huán)烷基、環(huán)烯基或雜環(huán)基環(huán)； R7a和R7b在每次出現(xiàn)時各自獨立地選自氫、任選被取代的芳基和任選被取代的C1-C4烷基; 作為替代選擇，CHR7a-U或CHR7b-U可以一起形成選自CH=CH、稠合的且任選被取代的C3-C8環(huán)烷基、稠合的且任選被取代的芳基或稠合的且任選被取代的雜環(huán)基的基團；和 作為另一種替代選擇，U、R7a和R7b可以與它們所連接的碳原子一起形成橋連的任選被取代的4-至7-元環(huán)，包括環(huán)烷基、環(huán)烯基和雜環(huán)基。
48.權利要求47的方法，其中G選自下列基團之一
49.權利要求47的方法，其中G選自任選被取代的咪唑基和任選被取代的苯并咪唑基。
50.權利要求47的方法，其中式(I)的化合物是式(ΙΙ-a)或(II_b)的化合物或其藥學上可接受的鹽
51.權利要求47的方法，其中式(I)的化合物是式(He)、(lid)、(He)或(Hf)的化合物或其藥學上可接受的鹽
52.權利要求47的方法，其中在每次出現(xiàn)時獨立地選自下列基團之一
53.丙基，且R7b或R7a中的另一個是氫。
54.權利要求52的方法，其中U、R7a和R7b與它們所連接的碳一起形成橋連的C4-C7環(huán)焼基。
55.權利要求47的方法，其中式(I)的化合物選自下面的表中所列出的化合物1-131
56.權利要求47的方法，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含HCVNS5A抑制劑。
57.權利要求47的方法，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含HCV金屬蛋白酶抑制劑。
58.權利要求47的方法，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含HCV絲氨酸蛋白酶抑制劑。
59.權利要求47的方法，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含HCV聚合酶抑制劑。
60.權利要求47的方法，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含HCV解旋酶抑制劑。
61.權利要求47的方法，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含HCVNS4B抑制劑。
62.權利要求47的方法，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含HCV進入抑制劑。
63.權利要求47的方法，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含HCV裝配抑制劑。
64.權利要求47的方法，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含HCV流出抑制劑。
65.權利要求47的方法，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含MPDH抑制劑。
66.權利要求47的方法，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含環(huán)孢菌素類似物。
67.權利要求47的方法，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含核苷類似物。
68.權利要求47的方法，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含干擾素。
69.權利要求68的方法，其中所述的干擾素選自干擾素α2Β、聚乙二醇化干擾素α、復合干擾素、干擾素α2Α和類淋巴母細胞干擾素τ。
70.權利要求47的方法，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑選自白細胞介素2、白細胞介素6、白細胞介素12、增強I型輔助性T細胞應答的發(fā)展的化合物、干擾RNA、反義RNA、咪喹莫特、利巴韋林、肌苷5'- 一磷酸脫氫酶抑制劑、金剛烷胺和金剛乙胺。
71.權利要求47的方法，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑是小分子。
72.權利要求71的方法，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑有效抑制靶標功能，所述靶標選自HCV金屬蛋白酶、HCV絲氨酸蛋白酶、HCV聚合酶、HCV解旋酶、HCV NS4B蛋白、HCV進入、HCV裝配、HCV流出、HCV NS5A蛋白、MPDH、用于治療HCV感染的環(huán)孢菌素類似物和核苷類似物。
73.權利要求47的方法，其中所述的具有抗HCV活性的另外的活性劑包含抑制HCV生命周期中HCV NS5A蛋白以外的靶標的功能的活性劑。
74.權利要求8的方法，其中抑制HCVNS5A蛋白的活性劑和具有抗HCV活性的另外的活性劑在同一時間施用。
75.權利要求8的方法，其中抑制HCVNS5A蛋白的活性劑和具有抗HCV活性的另外的活性劑在不同時間施用。
全文摘要
本發(fā)明涉及組合或串聯(lián)施用于受處理者以治療黃病毒科病毒感染、例如丙型肝炎病毒(HCV)的藥物活性劑，其中所述治療包括施用有效抑制HCV NS5A蛋白功能的化合物和具有抗HCV活性的另一種化合物或化合物的組合。
文檔編號A01N43/00GK102858157SQ201080066236
公開日2013年1月2日 申請日期2010年8月5日 優(yōu)先權日2010年3月4日
發(fā)明者Y·S·奧, C·M·歐文斯, B·B·布拉舍, Y-L·邱, L·蔣 申請人:埃南塔制藥公司