專利名稱：副干酪乳桿菌與體重控制的制作方法
副干酪乳桿菌與體重控制本發(fā)明主要涉及肥胖和/或代謝疾病領域，本發(fā)明尤其涉及利用益生菌治療或 預防超重、肥胖和/或相關的代謝疾病。在過去的 十年里，肥胖的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)達到流行病比例。全世界大約有 10億人超重或肥胖，這種狀況增加了死亡率、流動性和經(jīng)濟成本。當能量攝入大于能量 消耗時就會發(fā)展成肥胖，多余的能量主要以脂肪形式儲存在脂肪組織中?？梢酝ㄟ^降低 能量的攝入或降低生物利用率、增加能量消耗和/或減少脂肪儲存來實現(xiàn)減輕體重或預 防體重增加。肥胖對健康構成嚴重的威脅，因為它和一系列的慢性疾病相關，包括糖尿 病、動脈粥樣硬化、退化性疾病、呼吸道疾病和一些癌癥。最近發(fā)現(xiàn)肥胖和腸道菌群的改變有關，在肥胖小鼠上這些變化表現(xiàn)為，影響 了腸道菌群的代謝潛能，導致從飲食中獲得能量的能力加強(Tumbaugh PJ，LeyRE, Mahowald MA, Magrini V， Mardis ER, Gordon Jl.An obesity-associated gutmicrobiome with increased capacity for energy harvest.Nature.2006 ； Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S， Gordon Jl.Microbial ecology human gut microbesassociated with obesity.Nature.2006)。腸 道菌群的這些改變被認為對肥胖的病理生理有作用。已經(jīng)知道，益生菌，存在于食品 或食品補充劑中的有益菌，可以改變腸道菌群(Fuller R & Gibson GR.Modification of the intestinal microflora usingprobiotics and prebiotics.Scand J.Gastroenterol. 1997)。例如US7001756和CN1670183提供了一種分離的微生物菌株鼠李糖乳桿菌 (Lactobacillus rhamnosus)GM-020，并發(fā)現(xiàn)其可以有效的治療肥胖。然而，由于一些生物體對于攝入某些微生物的容忍度要強于攝入其他的微生 物，因此需要獲得多種微生物，以便基于要治療的受試者的需求來選擇該多種微生物。W003055987公開了一種具體的副干酪乳桿菌(Lactobacillusparacasei)菌株，從 泡菜發(fā)酵液中分離鑒定得到的Viro-Ol副干酪乳桿菌，它可以作為益生菌來降低腹瀉發(fā)病 率。W02007015132公開了一種副干酪乳桿菌菌株I 1688，其可以用于制備免疫調(diào)節(jié) 組合物，尤其是治療和/或預防過敏和免疫缺陷的免疫調(diào)節(jié)組合物。在現(xiàn)有技術的基礎上，本發(fā)明的目的在于確定可供選擇的益生菌，用于治療或 預防肥胖和/或代謝疾病。本發(fā)明人驚奇的發(fā)現(xiàn)，副干酪乳桿菌可以實現(xiàn)本發(fā)明的目的。對于實現(xiàn)本發(fā)明的目的，一種特別有效的副干酪乳桿菌菌株是副干酪乳桿菌 ST11。副干酪乳桿菌ST11是Institut Pasteur根據(jù)布達佩斯條約保藏的(28rae duDocteur Roux 75024 Paris Cedex 15)，保藏號為 CNCM 1-2116。本發(fā)明可以表明，益生菌副干酪乳桿菌影響自主神經(jīng)活動和調(diào)節(jié)血糖及心血管 功能。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)攝入副干酪乳桿菌如副干酪乳桿菌ST11，可降低體重和腹部脂肪重 量，這種效果在長期攝入副干酪乳桿菌特別是副干酪乳桿菌STll后尤其明顯。發(fā)明人驚 奇的發(fā)現(xiàn)副干酪乳桿菌如副干酪乳桿菌STll的攝入影響自主神經(jīng)，增強脂肪分解，和降 低體重。
副干酪乳桿菌STll是優(yōu)選的副干酪乳桿菌菌株，因為發(fā)現(xiàn)它可以在各種不同的 糖中生長，而其他的副干酪乳桿菌菌株卻做不到。這一特性使得副干酪乳桿菌STll可以 和一系列不同的糖相互共生，增加了所釋放的健康利益。例如，副干酪乳桿菌STll能夠在塔格糖(一種果糖異構體)上生長，而另一種 副干酪乳桿菌菌株則不能。研究發(fā)現(xiàn)副干酪乳桿菌STll可在raftiline HP(長鏈低聚果 糖，菊粉)上生長，而另外4株精巢副干酪乳桿菌菌株則不能。副干酪乳桿菌STll可在 聚葡萄糖上生長，而另外8株副干酪乳桿菌菌株則不能。因此，可通過應用權利要求1來達到本發(fā)明的目的。所以，本發(fā)明的一個實施方式是副干酪 乳桿菌尤其是副干酪乳桿菌STll在制備 治療或預防超重、肥胖和/或相關代謝疾病的組合物中的用途。本發(fā)明還涉及一種組合物，含有治療和/或預防超重、肥胖和/或相關代謝疾病 的副干酪乳桿菌尤其是副干酪乳桿菌ST11。在本說明書中，下列術語具有以下涵義術語“副干酪乳桿菌”包括細菌、含有細菌的細胞培養(yǎng)基或是其中培養(yǎng)副干酪 乳桿菌的細胞培養(yǎng)基。術語“副干酪乳桿菌ST11”包括細菌、含有細菌的細胞培養(yǎng)基或是其中培養(yǎng)副 干酪乳桿菌STll的細胞培養(yǎng)基。“身體質(zhì)量指數(shù)”或“BMI”是指按千克計的體重除以按米計的身高的平方的 比例。“超重”的定義為成年人的BMI介于25到30之間?！胺逝帧笔瞧渲凶匀粌涞哪芰?儲存在動物脂肪組織中，尤其是儲存在人類和 其他哺乳動物中)增加到與某些健康狀態(tài)或者增加的死亡率相關的點上的狀態(tài)?！胺逝帧?定義為成年人的BMI大于30。“益生菌”是指對宿主的健康或健康狀況有有益影響的微生物細胞制劑或微 生物細胞成分(Salminen S, Ouwehand A.Benno Y.等人〃 Probiotics how shouldthey be defined" Trends Food Sci.Technol.1999 10107-10)。“益生素”是指促進腸道內(nèi)益生菌生長的食用物質(zhì)，它們不會在胃部和/或小腸 分解，或被攝入它們的人的腸胃道吸收，但是它們會通過胃腸道微生物菌群和/或益生 菌發(fā)酵。定義益生素的例子如 Glenn R.Gibson 和 Marcel B.Roberfroid, Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota Introducing the Conceptof Prebiotics，J.Nutr.1995125
1401-1412?！笆称芳壩⑸铩笔侵冈谑称分兴褂玫奈⑸锊⑶移涞氖褂猛ǔ１灰暈槭前?全的。“長期服用，，是優(yōu)選超過6周的連續(xù)服用。“短期服用，，是優(yōu)選不超過6周的連續(xù)服用。由本發(fā)明制備的組合物可以是藥物、食品、寵物食品、食品添加劑或保健品 (nutraceutical)。本發(fā)明的組合物可以進一步含有保護凝膠(如樹膠、蛋白質(zhì)、改性淀粉)、粘合 齊 、薄膜形成劑、密封劑/材料、外壁/外殼材料、基體化合物、涂層、乳化劑、表面活性劑、增溶劑(油類、脂肪類、蠟類、卵磷脂類等)、吸附劑、載體、填料、輔助化合物 (co-compounds) >分散劑、潤濕劑、加工助劑(溶劑)、抗結劑、矯味劑、增重劑、凝膠 劑(jellifying agents)、凝膠形成劑、抗氧化劑和抗菌劑。 該組合物可能還包含常規(guī)藥物添加劑和助劑，輔料和稀釋劑，包括但不限于 水、任何來源的明膠、植物膠、木質(zhì)素磺酸鹽、滑石、糖、淀粉、阿拉伯樹膠、植物 油 、聚亞烷基二醇、調(diào)味劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、緩沖劑、潤滑劑、著色劑、潤 濕劑、填料等。在各種情況下，這些進一步添加的成分將根據(jù)其對預期接受者的適用性 來選擇。 該組合物可以是一個營養(yǎng)全面的配方。本發(fā)明的組合物可包括蛋白質(zhì)來源。任意合適的膳食蛋白都可利用，例如動物蛋白(如乳蛋白、肉類蛋白和蛋類蛋 白)；植物蛋白(如大豆蛋白、小麥蛋白、大米蛋白和豌豆蛋白)；游離氨基酸的混合物 及其組合物。尤其優(yōu)選乳蛋白如酪蛋白和乳清蛋白以及大豆蛋白。蛋白質(zhì)可以是完整蛋白或水解蛋白或是完整蛋白和水解蛋白的混合物。提供 部分水解的蛋白(水解度2-20%)是期望的，例如可用于被認為存在牛奶過敏風險的動 物。如果需要水解蛋白，那么水解步驟則按照所期望的和本領域所熟知的操作來進行， 例如，乳清蛋白水解產(chǎn)物可以通過一步或多步酶促水解乳清成分來實現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)，如 果用作起始原料的乳清成分實質(zhì)上不含乳糖，則在水解過程中蛋白質(zhì)會遭遇很少的賴氨 酸堵塞。這使得賴氨酸堵塞的范圍從按賴氨酸總重量計的大約15%降低到小于按賴氨酸 重量計的大約10%，例如按賴氨酸重量計的大約7%，這極大的提高了蛋白質(zhì)源的營養(yǎng) 價值。該組合物還可以包括碳水化合物和/或脂肪源。如果該組合物包括脂肪源，則優(yōu)選脂肪源提供的能量占組合物能量的 5% -40%,如20%-30%的能量?？梢酝ㄟ^混合菜籽油、玉米油和高油酸葵花籽油來獲 得合適的脂肪譜。組合物中可添加碳水化合物來源。優(yōu)選碳水化合物來源提供組合物能量的40% -80%,任意合適的碳水化合物都 可利用，如蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖漿固形物、麥芽糊精及其混合物。如果 需要的話也可以添加膳食纖維。膳食纖維通過小腸而不會被酶消化，具有天然的填充劑 和促進排便的功能。膳食纖維可以是可溶或不溶的，但總體上優(yōu)選兩種類型的混合物。 適宜的膳食纖維來源包括大豆、豌豆、燕麥、果膠、瓜爾豆膠、阿拉伯膠、低聚果糖、 低聚半乳糖、唾液酰乳糖和源自動物乳的低聚糖。優(yōu)選的纖維混合物是具有短鏈低聚 果糖的菊粉混合物。如果含有纖維，優(yōu)選所消耗組合物中纖維含量為2-40g/l，更優(yōu)選 4-10g/l。組合物中還可以包括礦物質(zhì)和微量營養(yǎng)素，如按照政府機構如USRDA推薦的微 量元素和維生素。例如，組合物中可以包括一種或多種下列給定每日劑量范圍的微量營 養(yǎng)素300-500毫克鈣、50-100毫克鎂、150-250毫克磷、5_20毫克鐵、1_7毫克鋅、 0.1-0.3毫克銅、50-200微克碘、5-15微克硒、1000-3000微克β -胡蘿卜素、10-80毫克 維生素C、1-2毫克維生素Bi、0.5-1.5毫克維生素Β6、0.5-2毫克維生素Β2、5_18毫克煙酸、0.5-2.0微克維生素B12、100-800微克葉酸、30-70微克生物素、1_5微克維生素 D，3-10微克維生素E。如果需要 的話可以在組合物中加入一種或多種食品級乳化劑，如單甘油酯和雙 甘油酯的雙乙酰酒石酸酯、卵磷脂和單甘油酯、雙甘油酯。同樣的，適宜的鹽和穩(wěn)定劑 也能包括在內(nèi)。該組合物最好是口服的或是腸內(nèi)給藥的，如用水或奶沖調(diào)的粉末形式。副干酪乳桿菌尤其是副干酪乳桿菌ST11，可以按照任意合適的方法來培養(yǎng)和制 備，以加入到組合物中，如冷凍干燥或噴霧干燥。培養(yǎng)副干酪乳桿菌尤其是副干酪乳桿 菌STll的合適方式是本領域技術人員所熟知的，可選擇的，細菌制劑可以從專業(yè)供應商 處買到。一般而言，本發(fā)明的組合物是供嬰兒、兒童和/或成人使用的。在本發(fā)明的一個實施方式中，應用本發(fā)明制備的組合物來治療的受試者至少應 是2歲，這個年齡限制尤其適用于人類。如果應用本發(fā)明制備的組合物來治療的受試者 是諸如狗或貓，則狗或貓至少應是4個月。該組合物可以是藥物，作為藥物副干酪乳桿菌尤其是副干酪乳桿菌STll的劑 量，應根據(jù)醫(yī)生的建議謹慎的調(diào)整。按照本發(fā)明所制備的組合物也可以是食品。作為食品，副干酪乳桿菌尤其是副 干酪乳桿菌STll的功效，將可以提供給每個人。可以在較早期的階段以低成本來治療 代謝疾病、超重和/或肥胖。此外，食品中的副干酪乳桿菌尤其是副干酪乳桿菌ST11， 會被較愉快地消費。適用于本發(fā)明的食品的例子有酸奶、奶、風味奶、冰激凌、即食甜 點、用例如奶或水等沖調(diào)的粉末、巧克力乳飲料、麥芽飲料、方便小菜、供人食用的即 食菜肴或飲品，或是提供寵物或牲畜全部或部分飲食的食品組合物。因此，在本發(fā)明的一個實施方式中該組合物是作為人類、寵物或牲畜的食品。該組合物可以用于選自下列的動物食用，狗、貓、豬、牛、馬、山羊、綿羊、 家禽或人類，一個優(yōu)選的實施方式是該組合物食品是為成年物種所設計，尤其是成人。發(fā)現(xiàn)副干酪乳桿菌對褐色脂肪組織也能發(fā)揮作用。褐色脂肪組織是冷適應動物 產(chǎn)生熱量的主要部位。因此，本發(fā)明的組合物特別適用于含有大量褐色脂肪組織的受試 者，例如狗。本發(fā)明的組合物中可能還包括至少一種其他的食品級微生物，特別是細菌或酵 母。食品級的微生物可以是益生菌微生物，優(yōu)選選自乳酸菌、雙歧桿菌、丙酸桿菌屬或 其混合物。所有的益生菌微生物都可應用于本發(fā)明中，優(yōu)選的，它們選自雙歧桿菌屬、 乳酸菌屬、乳球菌屬、腸球菌屬、鏈球菌屬和酵母屬或是它們的混合物，尤其優(yōu)選選 自長雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)、乳雙歧桿菌(Bifidobacteriumlactis)、嗜酸乳桿 菌(Lactobacillus acidophilus)、鼠李糖乳桿菌(Lactobacillusrhamnosus)、畐0干酪乳桿菌 (Lactobacillus paracasei)、約氏乳桿菌(Lactobacillus johnsonii)、植物乳桿菌(Lactobacillus plantaram)、唾液乳桿菌(Lactobacillus salivarius)、糞腸球菌(Enterococcus faecium)、布 拉酵母菌(Saccharomyces boulardii)和羅伊氏乳桿菌(Lactobacillus reuteri)及其混合物，優(yōu) 選選自約氏乳桿菌(NCC533 ； CNCM 1-1225)、長雙歧桿菌(NCC490 ； CNCM 1-2170)、長雙歧桿菌(NCC2705 ; CNCM 1-2618)、乳雙歧桿菌(2818 ； CNCM 1-3446)、鼠李糖 乳酸桿菌GG(ATCC53103)、鼠李糖乳桿菌(NCC4007 ； CGMCC 1.3724)、屎腸球菌SF 68(NCIMB10415)及其混合物。例如益生菌可能促進二裂生的(bifidogenic)腸道小型生物群的生長，符合條件 的合適益生菌雙歧桿菌菌株包括上面提到的雙歧桿菌，以及特別由丹麥基督漢森公司 (Christian Hansen company)出售的 商標為Bbl2的乳雙歧桿菌CNCM 1-3446，日本森永 乳業(yè)株式會社(Morinaga Milk Industry Co.Ltd.)出售的商標為BB536的長雙歧桿菌ATCC BAA-999,丹尼斯克(Danisco)出售的商標為Bb_03的短雙歧桿菌(Bifidobacteriumbreve) 菌株，森永乳業(yè)株式會社出售的商標為M-16V的短雙歧桿菌菌株，和加拿大羅塞爾(拉 勒曼德)出售的商標為R0070的短雙歧桿菌菌株。也可以使用適當?shù)囊嫔樗峋碗p 歧桿菌的混合物。例如可以使用食品級酵母釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)和/或布拉酵母菌 (Saccharomyces boulardii)。在本發(fā)明一個優(yōu)選的實施方式中，該組合物進一步含有至少一種益生素，益生 素可以促進腸道內(nèi)特定食品級細菌的生長，尤其是益生菌的生長，因此可以強化副干酪 乳桿菌，尤其是副干酪乳桿菌STll的作用。此外，一些益生素對例如消化等有積極的影 響。可以用于本發(fā)明的益生素沒有特別的限制，包括所有可以促進腸道益生菌生長 的食用物質(zhì)。優(yōu)選的，它們可以選自低聚糖，選擇性的含有果糖、半乳糖、甘露糖；膳 食纖維，尤其是可溶性纖維、大豆纖維；菊粉及其混合物。優(yōu)選的益生素有低聚果糖 (FOS)、低聚半乳糖(IOS)、異麥芽低聚糖、低聚木糖、大豆低聚糖、糖基蔗糖(GS)、 乳蔗糖(LS)、乳果糖(LA)、低聚帕拉金糖(palatinose-oligosaccharides，PAO)、低聚麥 芽糖(MOS)、樹膠和/或這些物質(zhì)的水解物、果膠和/或其水解物。本發(fā)明的一個優(yōu)點是，副干酪乳桿菌尤其是副干酪乳桿菌STll是有效的，無論 是作為活細菌還是非復制性細菌物質(zhì)。因此，即使條件不允許存在活菌，也不會破壞副 干酪乳桿菌尤其是副干酪乳桿菌STll的效用。然而還是優(yōu)選，組合物中至少有一部分的副干酪乳桿菌尤其是副干酪乳桿菌 STll是活的，并且在腸道里也是活的。這樣它們就可以在腸道繁殖并通過增殖而其功 效。然而，對于無菌的食品或藥物，組合物中的副干酪乳桿菌尤其是副干酪乳桿菌 STll優(yōu)選不是活的。因此，在本發(fā)明的一個實施方式中組合物中至少有一部分的副干酪 乳桿菌尤其是副干酪乳桿菌STll不是活的。副干酪乳桿菌尤其是副干酪乳桿菌ST11，在任何濃度下都會是有效的。即使到 達腸道的副干酪乳桿菌尤其是副干酪乳桿菌STll是單個的活菌，也可以通過繁殖和增殖 來產(chǎn)生巨大的影響。對于本發(fā)明的組合物，通常優(yōu)選組合物的每日劑量包含IO2到IO12Cfu的副干酪乳 桿菌尤其是副干酪乳桿菌ST11。副干酪乳桿菌尤其是副干酪乳桿菌STll更合適的每日 劑量是IO5到IO11菌落形成單位(cfu)，更優(yōu)選IO7到IO10Cfo0在副干酪乳桿菌尤其是副干酪乳桿菌STll不復制的情況下，通常優(yōu)選組合物的每日劑量包含IO2到IO12個細胞的副干酪乳桿菌，尤其是副干酪乳桿菌ST11，副干酪乳 桿菌尤其是副干酪乳桿菌STll更合適的每日劑量是IO5到IO11個細胞，更優(yōu)選IO7到IOki 個細胞。對于本發(fā)明的組合物，通常優(yōu)選每克干重的組合物中含有IO3到IO12Cfu的副干酪 乳桿菌尤其是副干酪乳桿菌ST11。每克干重的組合物中副干酪乳桿菌尤其是副干酪乳桿 菌STll更合適的用量是IO5到IO11Cfo，更優(yōu)選每克干重的組合物中含有IO7到IOuiCfutj在副干酪乳桿菌尤其是副干酪乳桿菌STll不復制的情況下，通常優(yōu)選組合物包 含每克干重的組合物中含有IO3到IO12個副干酪乳桿菌尤其是副干酪乳桿菌STll細胞。 每克干重的組合物中副干酪乳桿菌尤其是副干酪乳桿菌STll更合適的用量是IO5到IO11 個細胞，更有選每克干重的組合物中含有IO7到IOki個細胞。依據(jù)本發(fā)明，含有副干酪乳桿菌尤其是副干酪乳桿菌STll的組合物的進一步應 用是幫助減肥或控制體重。特別的，本發(fā)明的組合物可以用來減少體重的增加，尤其是長期服用該組合 物?？墒牵貏e的，短期服用本發(fā)明的組合物則可以作為食物攝入的抑制劑。發(fā)現(xiàn)食用本發(fā)明的組合物可以減少總腹部脂肪的生成，尤其是腸系膜、附睪和/ 或腎周脂肪組織的生成。本發(fā)明的組合物尤其適于治療或預防高脂飲食引發(fā)的超重和/或肥胖。高脂飲 食是指飲食中含有至少110%飲食常規(guī)推薦量的脂肪含量。由于建立和維持適當?shù)捏w重，尤其是可接受的體內(nèi)脂肪占體重的比例，是治療 或預防代謝疾病的關鍵步驟，因此本發(fā)明中含有副干酪乳桿菌尤其是副干酪乳桿菌STll 的組合物的進一步應用是治療或預防代謝疾病，例如糖尿病、高血壓、肝硬化、代謝綜 合癥和/或心血管疾病。因此，本發(fā)明制備的組合物對當今人口尤其是發(fā)達國家人口的 健康做出了重大貢獻。本領域的技術人員明白，他們可以對本發(fā)明所記載的所有技術特征自由組合而 不超出本發(fā)明所公開的范圍。尤其是，本發(fā)明中記載的本發(fā)明使用的技術特征可以應用 于本發(fā)明組合物，反之亦然。從下面的例子和數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明進一步的優(yōu)勢和特點是顯而易見的。


圖1顯示了喂食高脂飲食11周的過程中副干酪乳桿菌STll (NCC2461)對體重 (A)和食物攝入量(B)的影響。每一組的數(shù)值用平均值士S.E.M來表示。括號中表示的 是使用的動物的數(shù)量，采用ANOVA分析喂食水和副干酪乳桿菌STll兩組的顯著差異， 女 P < 0.05。圖2顯示了注射水或副干酪乳桿菌STl 1后大鼠的WAT-SNA、BAT_SNA、 ASNA和HVNA的典型數(shù)據(jù)(A)。BAT-SNA對靜脈注射氯化己烷雙胺的響應(B)，注射
點如箭頭所示。圖3顯示了 ID注射副干酪乳桿菌STll (NCC2461)對自主神經(jīng)活動的影 響。ID 注射水或副干酪乳桿菌 STll 后，WAT-SNA(A)，BAT-SNA(B)，ASNA(C)，HVNA(D) 和HR(E)的值表示為0分鐘時數(shù)值百分比的平均值士S.E.M。所用動物的數(shù)量標注在括 號中。應用方差分析法分析了十二指腸內(nèi)注射水或副干酪乳桿菌STll后5-60分鐘間的顯著性差異(* P < 0.05)。圖4顯示了 IG注射副干酪乳桿菌STll (NCC2461)對BAT-T和BT的影響。IG 注射副干酪乳桿菌STll后，BAT-T㈧和BT⑶的值表示為0分鐘時數(shù)值的百分比的平 均值士標準差。所用動物的數(shù)量標注在括號中。應用方差分析法分析了注射后5-60分 鐘內(nèi)組間數(shù)值的顯著性差異(* P < 0.05)。圖5顯示了 IG注射副干酪乳桿菌STll (NCC2461)后血漿中FFA的變化。數(shù) 據(jù)(平均值士標準差)表示為相對于0分鐘時測量的FFA水平的百分比。所用動物的 數(shù)量標注在括號中。應用方差分析法分析了從15-60分鐘兩組間數(shù)值的顯著性差異(女 P < 0.05)。圖6顯示了 IG注射副干酪乳桿菌ST11(NCC2461)后在SCN和PVN兩方面對 c-Fos-ir細胞的影響。冠狀切面代表性的顯微照片顯示了注射水或副干酪乳桿菌STll后 在SCN和PVN兩方面對c-Fos-ir細胞的影響(A)?？s寫詞3V，第三腦室；OC，視交 叉。比例尺=200微米。(B)圖記錄了注射水或副干酪乳桿菌STll后SCN和PVN中 c-Fos-ir細胞的數(shù)量。所用動物的數(shù)量標注在括號中，數(shù)值用平均值士標準差來表示。 顯著性差異為 P < 0.05 (Mann-Whitney U-test )。實施例動物將8只8周齡的雄性Wistar大鼠分別放在溫度保持在24 士 1°C的房間內(nèi)，每天 照明12h(07:00-19:00h)。實驗開始之前至少留出一周時間讓大鼠來適應環(huán)境，然后將 大鼠分成兩個組，分別飲用水或副干酪乳桿菌STll (NCC2461) (1 X 109cfo/2ml水)11 周。在檢驗了氨基甲酸乙酯麻醉大鼠的WAT-SNA劑量反應后，我們確定了劑量(表 1)。兩組動物接受高脂飲食東方酵母有限公司(OrientalYeastCo.，Ltd),日本東京， 膳食組成(熱量％) ； 30%脂肪(牛油14%+豬油14%+大豆油2% )，酪蛋白25%， 玉米淀粉15%，蔗糖20%，纖維素5%，礦物質(zhì)混合物((AIN_93G)4%和維生素混合物 (AIN_93)1%。食物和水可以無限制的供應，實驗期間監(jiān)測所有大鼠的體重，待處死 大鼠后再確定其腹部脂肪(腸系膜+附睪+腎周脂肪組織)的重量。表1 攝入高脂飲食后水或NCC2461兩組的體重和腹部脂肪重量
權利要求
1.副干酪乳桿菌在制備治療或預防超重、肥胖和/或相關代謝疾病的組合物中的應用。
2.如權利要求1所述的應用，其中副干酪乳桿菌是副干酪乳桿菌ST11。
3.如權利要求1-2任一所述的應用，其中該組合物專門用于人或動物的治療，尤其是 寵物、牲畜和/或伴侶動物如狗或貓。
4.如權利要求1-3任一所述的應用，其特征在于該組合物是藥物、食品、寵物食品、 食品添加劑或保健品。
5.如權利要求1-4任一所述的應用，其特征在于該組合物專供嬰兒、兒童和/或成人 使用。
6.如權要求1-5所述的應用，其特征在于該組合物包括至少一種其他的食品級微生 物，如細菌和/或酵母菌。
7.如權利要求6所述的應用，其特征在于食品級微生物是益生菌。
8.如權利要求1-7所述的應用，其特征在于該組合物進一步包括至少一種益生素。
9.如權利要求8所述的應用，其特征在于益生素選自低聚糖并選擇性的含有果糖、半 乳糖、甘露糖、大豆和/或菊粉；膳食纖維；或其混合物。
10.如權利要求1-9任一所述的應用，其特征在于組合物中至少有一部分的副干酪乳 桿菌是活的。
11.如權利要求1-10任一所述的應用，其特征在于組合物中至少有一部分的副干酪乳 桿菌是不可復制的。
12.如權利要求1-11任一所述的應用，其特征在于按日劑量計，組合物中含有IO2到 IO12個副干酪乳桿菌細胞。
13.如權利要求1-12任一所述的應用，其用于減輕體重和/或保持體重，和/或，尤 其是短期服用作為食物攝入的抑制劑。
14.如權利要求1-13任一所述的應用，其用于增加脂肪分解和/或，尤其是長期服用 來減少體重增加，尤其是當食物攝入量保持恒定時。
15.如權利要求1-14任一所述的應用，其特征在于相關的代謝疾病選自糖尿病、高血 壓、肝硬化、代謝綜合癥、心血管疾病及其組合。
全文摘要
本發(fā)明主要涉及肥胖和/或代謝疾病領域，本發(fā)明尤其涉及利用益生菌治療肥胖和/或代謝疾病。本發(fā)明的一個實施方式涉及副干酪乳桿菌尤其是副干酪乳桿菌ST11在制備治療或預防代謝疾病的組合物中的應用。
文檔編號A23K1/00GK102026554SQ200980117804
公開日2011年4月20日 申請日期2009年5月14日 優(yōu)先權日2008年5月16日
發(fā)明者與一福島 申請人:雀巢產(chǎn)品技術援助有限公司