專利名稱：用于控制蛛形綱動物的種間外激素驅(qū)斥性和種間激素引誘性的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療蛛形綱的、源自鴨和雞的尾脂腺的種間外激素(allomones)和種間激素(kairomones)的組合物。
背景技術(shù)：
蛛形綱是一類與昆蟲和甲殼類同屬一系的節(jié)肢動物，但是它們有八條腿，沒有翅膀和觸角，有兩部分身體區(qū)域和一個氣管或肺源(pulmonary source)的呼吸機構(gòu)。屬于蛛形綱綱動物的有蜘蛛、螨、蜱、盲蜘蛛(daddy lony legs)和蝎子。
個別蛛形綱動物是脊椎動物的公害。例如，黑寡婦毒蛛就是有毒的而且其毒性是草原響尾蛇毒液毒性的十五倍。黑寡婦毒蛛沒有特別的宿主選擇性，因此會咬傷任何對象。盡管在很多情形中，來自黑寡婦毒蛛咬傷中的毒液并不致命，但是仍然存在一些案例，其中死亡率發(fā)生在幼小或極其年老的個體中。
這一點與蜱相反，其中老鼠和鹿是作為蜱的宿主的最平常的受染動物。眾所周知，蜱是導(dǎo)致產(chǎn)生(以通過鹿蜱的咬傷傳播的細(xì)菌博氏疏螺旋體(Borrelia burgdorferi)所致的皮膚變化、關(guān)節(jié)炎癥和流行性感冒樣癥狀為特征的)急性炎性疾病的萊姆氏(Lyme)病的原因。眾所周知，萊姆氏病與彌散性疼痛的慢性綜合癥、病痛、記憶困難以及各種其他可以在人體中存在幾個月、甚至幾年的醫(yī)學(xué)問題有關(guān)。近幾年來萊姆氏病的病例數(shù)量有所上升，僅在美國在2000年報道了高達17,730例。
然而，另一類蛛形綱動物螨是寄生的并具有寄主專一性。某些螨遷移于鳥類、嚙齒類、食物原料、蔬菜和屋塵并可攻擊并騷擾人類。螨有不同的種類，包括林禽刺螨(北方刺脂螨)，禽螨(雞皮刺螨)，熱帶鼠螨(柏氏禽刺螨)，家鼠螨(house mouse mite)(Liponyssoidessanuineus)，毛囊螨(毛囊脂螨)，疥螨或疥瘡螨(人疥螨)，谷癢螨(straw itch mites)(蒲螨屬Pyemotes tritici)，谷螨(粗腳粉螨L.)和霉菌螨mold mite(腐食酸螨)和房塵螨(表皮螨屬sp.)螨還可傳染多種其他動物?？稍谠S多地方發(fā)現(xiàn)其成蟲，而其卵通常存放于土壤表面，裂縫和縫隙中，在一些情形中，在它們所感染的寄主的皮膚下。已知穴居蟾獸疥螨(疥螨)及非穴居蟾獸疥螨(皮螨屬bovis)可傳染很多動物包括人類。盡管貓類獸疥螨(貓耳螨)非常罕見，但仍具傳染性并可感染小貓、貓和兔子。羊癢螨是感染綿羊的螨。牛癢螨是感染牛的螨，兔癢螨是感染兔子的螨。癢螨屬螨會在感染動物中導(dǎo)致疥瘡。
毛囊脂螨，雪茄煙形螨導(dǎo)致犬蠕形螨病。由于皮膚上的癥狀可能產(chǎn)生鱗狀形式或膿泡形式，因此這種犬類皮膚病很難治愈。通常需用抗生素和抗組胺類進行反復(fù)治療。通常稱作禽螨或紅禽螨(red chickenmite)的雞皮刺螨是家禽的恙螨并通常在夜間感染禽類。貓和狗有可能因與家禽接觸而受到感染。
例如，寵物鳥、小貓、貓和兔子同樣會被感染上螨。最近報道了寵物沙鼠也被感染了林禽刺螨和禽螨。吸血螨還可傳染腦炎并可導(dǎo)致雞螨皮炎和壁虱病。
螨屬于寄生蟲并可通過吸寄主的血而以它們?yōu)槭常?dǎo)致貧血、搔癢、皮炎和疥瘡。它們寄生的本性導(dǎo)致一些螨不僅威脅人類，而且尤其威脅到一些工業(yè)，例如養(yǎng)禽業(yè)。
眾所周知，林禽刺螨(北方刺脂螨)是一種禽類的體外寄生蟲，具有高達10％-15％的大量可產(chǎn)卵的種群。其整體生命周期可在禽上完成，并包括卵、幼蟲、蛹階段和成蟲。八腿成蟲大約有1/26英寸長，體色為暗紅至黑色。其整個生命周期可在一周內(nèi)完成。
除了林禽刺螨外，禽螨(雞皮刺螨)也在夜間吸食家禽的血并在白天保持隱退。這些螨通常為灰色并在攝取食物后變?yōu)榧t色。不借助放大鏡，幾乎看不到這些螨。當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重的螨感染時，在多種家禽中，體重增加及蛋的生產(chǎn)都會減少。事實上在一些大規(guī)模螨感染的情形中，幼禽和抱蛋母雞可能死于螨誘導(dǎo)的貧血。
家禽飼養(yǎng)中的螨感染是一個嚴(yán)肅的問題，并且不僅導(dǎo)致產(chǎn)蛋量的降低，還會導(dǎo)致食用雞本身數(shù)量的降低。目前，發(fā)現(xiàn)由于螨的感染，養(yǎng)禽業(yè)本身正在失去大量的財富。對于這一問題還沒有容易的解決辦法，因為在許多情況下，衛(wèi)生的飲食療法要求，在家禽存活時不使用任何用于殺除螨的化學(xué)產(chǎn)品。
用于處理螨問題的許多化學(xué)產(chǎn)品是可以得到的。這些產(chǎn)品包括Actograd(Virbac)、敵百蟲Tugon 80(Bayer)、Sebacil(Bayer)和Etcodex(Hoechst)，僅以這些殺螨藥為例。然而，如上所述，家禽存活時不能適用這些產(chǎn)品，因此養(yǎng)雞者必須在適用這些產(chǎn)品時將小雞和母雞轉(zhuǎn)移出雞舍。
除了殺螨藥外，還有其他可選擇方式用于處理螨和各種其他蛛形綱動物。這些處理方法包括用氣體對禽舍消毒的處理及使用二氧化硅粉末。然而，前一種方法的費用非常昂貴并在處理過程中要求將家禽安置在不同的環(huán)境中。同樣，在該處理方法中使用的氣體分子常常對人和動物的健康都是有害的。
二氧化硅粉末處理方法可在家禽存在時完成，但是需要很強的劑量而且必須使整個禽舍充滿二氧化硅粉末。此外，已知二氧化硅粉末可導(dǎo)致人和禽類中出現(xiàn)大量的肺病。
使用二氧化硅粉末處理方法的一個最顯著的問題就是，已知螨可棲息于禽舍的裂縫和縫隙中，因此很難用化學(xué)殺螨藥和二氧化硅粉末殺除。
由于在家禽中螨的感染，家禽飼養(yǎng)場主失去了10％-40％的生意。一旦一個群體中出現(xiàn)了螨，就不可能用一種處理方法在一次努力中根絕螨。事實上，在美國，當(dāng)禽舍以10的比例感染螨超過四個月，而平均比率為8，那么該禽舍或雞舍就徹底被毀。禽舍或雞舍被毀后，建造該禽舍或雞舍的地面以及方圓400米內(nèi)都要滅菌，并再建一個新的禽舍?？梢岳斫獾氖?，這一過程盡管對清除螨感染相當(dāng)有效，但是費用昂貴。
因此，在這一領(lǐng)域中需要尋找一種更好的在不傷害其他動物或人類的同時，處理養(yǎng)禽業(yè)中蛛形綱動物，尤其是雞皮刺螨(Dermanyssusgallinae)的問題的解決方法。
可干擾化學(xué)信息傳遞的由不同腺體產(chǎn)生的分泌物被稱作化學(xué)信號。在這些化學(xué)信號當(dāng)中有一些確實參與了種內(nèi)信息傳遞，它們與牽涉種間信息傳遞的那些截然不同。
參與種內(nèi)信息傳遞的那些化學(xué)信號被稱為信息激素(pheromone)。由此定義，信息激素是指由軀體釋放的可導(dǎo)致同一物種另一個體的可預(yù)測反應(yīng)的物質(zhì)，該物質(zhì)可作為，例如特異引誘劑，社交傳達者，性興奮劑等。已知雄性哺乳動物中的許多種腺體分泌信息激素，例如下頜腺、涎腺、甲狀旁腺和皮脂腺。在美國專利號為6,054,481、6,077,867和6,169,113中記載了信息激素的各種應(yīng)用。
這些參與種間信息傳遞的化學(xué)信號被劃在種間感應(yīng)化學(xué)(allelochemical)信號這一大類。
這些種間化學(xué)信號通常被分為兩種亞型，它們的功能影響該信號發(fā)射源和該信息接收者之間的聯(lián)系。當(dāng)有一種化學(xué)信號被發(fā)出，并且該信號與有效發(fā)射源相關(guān)時，該亞組則被稱為種間外激素。由此定義，種間外激素是一種由一個對其他物種具有影響的物種產(chǎn)生的激素或物質(zhì)，尤其指對發(fā)射該信號的物種有益的。例如，由某些花發(fā)出的引誘性的種間外激素可引誘多種昆蟲為這些花傳粉。
相反，當(dāng)發(fā)出的信號對其接收者有益時，該亞組被稱為種間激素。由此定義，種間激素是指一種可引誘其他物種，而且有時甚至是其天敵的信息素或物質(zhì)。有時這些種間激素牽涉通過寄生蟲定位特定的寄主。例如，已知人類皮膚發(fā)出的乳酸就是許多蚊科動物的種間激素。
種間外激素和種間激素是退化的不給最終使用者帶來危害的天然物質(zhì)。這些化學(xué)物質(zhì)還不會引起免疫并且是安全的。
因此，本發(fā)明一方面提供了能被用于治療蛛形綱動物感染、安全有效的、并可在有動物(包括人)存在時使用的一種鴨驅(qū)斥性的種間外激素和一種雞引誘性的種間激素。本發(fā)明另一方面提供了一種可用于治療或防止家禽感染禽螨(chicken mites)或林禽刺螨(Northern fowlmites)的鴨驅(qū)斥性的種間外激素。
在另一方面，本發(fā)明提供了一種可與一種粘性物質(zhì)聯(lián)用以捕捉禽螨或林禽刺螨的雞引誘性的種間激素。
本發(fā)明再一方面涉及一種治療或預(yù)防禽類例如母雞、小雞、火雞、鴨、鵝和雛雞中的禽螨或林禽刺螨的方法，該方法包括對有此治療需求的母雞、小雞或雛雞施用藥學(xué)有效量的鴨皮刺螨屬(Dermanyssus)驅(qū)斥性的種間外激素。
本發(fā)明所實現(xiàn)的這些和其他目標(biāo)由發(fā)明內(nèi)容具體實施方式
的記載和權(quán)利要求證明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種鴨驅(qū)斥性的種間外激素或一種雞引誘性的種間激素。該種間外激素和種間激素分別源自鴨和雞的尾脂腺。
本發(fā)明的鴨驅(qū)斥性種間外激素組合物可用于驅(qū)斥蛛形綱動物例如蜘蛛、蜱和螨，并因此可防止這些蛛形綱動物咬食寄主。
本發(fā)明另一方面提供了一種可用于引誘蛛形綱動物的種間激素組合物。一旦這些蛛形綱動物被引誘至該種間激素上，如果使用粘性材料可更好地捕捉，從而誘導(dǎo)螨以在該誘捕器中的殺螨藥為食。
本發(fā)明另一方面提供了一種鴨驅(qū)斥性的種間外激素，其包含己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯和/或它們的衍生物和/或它們的異構(gòu)體，以及己二酸雙(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯與它們的一種或多種衍生物，與一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的異構(gòu)體和/或一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的衍生物的異構(gòu)體的混合物。
本發(fā)明另一方面提供了一種鴨驅(qū)斥性的種間外激素組合物，包含約45.0至55.0(w％/w％)的己二酸雙(2-乙基己基)酯和約45.0至55.0(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯和/或己二酸雙(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的酯或鹽、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物和/或己二酸雙(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的異構(gòu)體和它們的衍生物，以及己二酸雙(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯與一種或多種的己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的酯、鹽、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物，與一種或多種的己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的異構(gòu)體和/或一種或多種的它們的衍生物的異構(gòu)體的混合物。
本發(fā)明另一方面提供了一種雞引誘性的種間激素組合物，包含1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷和/或它們的衍生物和/或它們的異構(gòu)體，以及1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷與一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷的衍生物，與一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷的異構(gòu)體和/或一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷的衍生物的異構(gòu)體的混合物。
本發(fā)明另一方面提供了一種雞引誘性的種間激素組合物，包含約23.5至26.5(w％/w％)的1-十七碳烯，約23.5至26.5(w％/w％)的十七烷，約23.5至26.5(w％/w％)的9-十八碳烯-醇1(油醇)，約23.5至26.5(w％/w％)的十八烷和/或1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷的酯、或鹽、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物，和/或它們的異構(gòu)體，以及一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷與一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷的酯、或鹽、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物，與一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷的異構(gòu)體和/或一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷的衍生物的異構(gòu)體的混合物。
上述種間外激素和種間激素組合物可具有0.1％至99.9％的不同濃度。然而，當(dāng)使用在此記載的特定濃度時出現(xiàn)了增強的效果。此外，在種間激素組合物中，選自1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷中的至少兩種化合物可在制劑中使用，并仍然具備種間激素效果。
本發(fā)明另一方面涉及一種驅(qū)斥蛛形綱動物的方法，所述方法包括對有所治療需求的動物施用驅(qū)散量的鴨驅(qū)斥性種間外激素。
一種驅(qū)斥蛛形綱動物的方法，所述方法包括對有此治療需求的人施用藥學(xué)上可接受量的鴨驅(qū)斥性種間外激素。這些蛛形綱動物包括，但不局限于，雞皮刺螨、蜱或禽刺螨屬。
另一方面，本發(fā)明還涉及了一種治療或防止母雞、小雞、鴨、鵝、火雞和雛雞中的禽螨或林禽刺螨的方法，該方法包括對有此治療需求的母雞、小雞或雛雞施用藥學(xué)上有效量的鴨驅(qū)斥性種間外激素，其包含約45.0至55.0(w％/w％)的己二酸雙(2-乙基己基)酯和約45.0至55.0(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯和/或它們的衍生物和/或它們的異構(gòu)體，以及己二酸雙(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯與一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的酯、鹽、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物，與一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的異構(gòu)體和/或一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的衍生物的異構(gòu)體的混合物。
然而本發(fā)明另一方面還涉及了一種引誘建筑物或雞舍中的皮刺螨屬(Dermanyssus)的方法，包括在建筑物或雞舍中放置引誘性種間激素，從而引誘皮刺螨屬，所述引誘性種間激素含有約23.5至26.5(w％/w％)的1-十七碳烯，約23.5至26.5(w％/w％)的十七烷，約23.5至26.5(w％/w％)的9-十八碳烯-醇1(油醇)，約23.5至26.5(w％/w％)的十八烷，以及一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷的酯與一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷的酯的酯、或鹽、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物和/或一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷的異構(gòu)體的混合物。


圖1是在源自尾脂腺的鴨和雞分泌物中發(fā)現(xiàn)的成分的氣相色譜/質(zhì)譜分析光譜曲線圖。
圖2是在源自尾脂腺的鴨和雞分泌物中發(fā)現(xiàn)的成分的另一個氣相色譜/質(zhì)譜分析光譜曲線圖。
圖3是在源自尾脂腺的鴨和雞分泌物中發(fā)現(xiàn)的成分的再一個氣相色譜/質(zhì)譜分析光譜曲線圖。
圖4顯示了所用溶劑的類型。Chl代表氯仿，D-eth代表乙醚，Acet代表丙酮，Eth 60％代表60％的乙醇。□表示用溶劑沖洗皮膚后螨的喂養(yǎng)水平，■代表在皮膚上沉積用另一種皮膚沖洗過的產(chǎn)品后螨的喂養(yǎng)水平，□代表在被沖洗過的皮膚上沉積一種用水漂洗過的產(chǎn)品后螨的喂養(yǎng)水平，□表示雞的自然皮膚上的螨喂養(yǎng)水平。
圖5顯示了當(dāng)存在通過用1/10至1/160稀釋法由溶解的乙醇稀釋的不同濃度的提取物從雞或鴨的尾脂腺中得到的不同濃度的提取物時雞皮刺螨的喂養(yǎng)百分比。第一組提取物是用沖洗過的雞皮測試的。第二組提取物是用沖洗過的鴨皮測試的。第三組是用未經(jīng)沖洗的雞皮測試的，而第四組是用未經(jīng)沖洗的鴨皮測試的。這些提取物源于鴨的尾脂腺；一種溶解在乙醇中(□)另一種溶解在乙腈中(■)。
圖6表示當(dāng)存在源自鴨(□)或雞(■)的尾脂腺提取物時雞皮刺螨的喂養(yǎng)百分比。單獨組代表在經(jīng)沖洗的皮膚上的螨的喂養(yǎng)情況；GL Ca代表經(jīng)沖洗的皮膚上附有源自鴨的尾脂腺提取物時螨的喂養(yǎng)情況；Lca代表在經(jīng)沖洗的皮膚上附有源自鴨的洗出液時螨的喂養(yǎng)情況。GI Pou代表在經(jīng)沖洗的皮膚上附有雞尾脂腺提取物時螨的喂養(yǎng)情況。Lpou代表在經(jīng)沖洗的皮膚上附有源自雞的洗出液的產(chǎn)物時螨的喂養(yǎng)情況。
圖7顯示了在飼料中給母雞使用了本發(fā)明的鴨驅(qū)斥性種間外激素后的11天內(nèi)雞皮刺螨的喂養(yǎng)百分比。
圖8顯示了在飼料中給小雞使用了本發(fā)明的鴨驅(qū)斥性種間外激素后的11天內(nèi)雞皮刺螨的喂養(yǎng)百分比。
圖9顯示了在飼料和中性血液中給母雞使用了本發(fā)明的鴨驅(qū)斥性種間外激素后的11天內(nèi)雞皮刺螨的喂養(yǎng)百分比?！爸行匝骸笔侵肝拐ｏ暳系男‰u的血液。
圖10顯示了使用添加了本發(fā)明的鴨驅(qū)斥性種間外激素的母雞血液后的11天內(nèi)雞皮刺螨的喂養(yǎng)百分比。
圖11為不同天時的各種圖，顯示了0至6天中六個用對照劑或置于水或飼料中的本發(fā)明的鴨驅(qū)斥性種間外激素測試的不同組中雞皮刺螨的喂養(yǎng)百分比。
圖12為不同天時的各種圖，顯示了在10至20天中六個用對照劑或置于水或飼料中的本發(fā)明的鴨驅(qū)斥性種間外激素測試的不同的組中雞皮刺螨的喂養(yǎng)百分比。
圖13顯示了不同天時雞皮刺螨在雛雞上的喂養(yǎng)百分比。□代表對照組；■代表在飼料中停止了施用鴨驅(qū)斥性種間外激素； 代表給雛雞施用本發(fā)明的鴨驅(qū)斥性種間外激素。
圖14中的圖顯示了正常帶有羽毛的雞皮和不帶羽毛的裸雞皮上雞皮刺螨的喂養(yǎng)情況?！醮韺φ战M， 代表施用本發(fā)明的鴨驅(qū)斥性的種間外激素。
圖15顯示了24天中雛雞上的螨喂養(yǎng)百分比?！醮韺φ战M； 代表施用本發(fā)明的鴨驅(qū)斥性種間外激素。
圖16顯示了七組母雞中的每一組在接受鴨驅(qū)斥性的種間外激素(DRA)治療前第0天和治療后第25天時的禽螨感染程度。
圖17顯示了七組母雞中的每一組在接受鴨驅(qū)斥性的種間外激素(DRA)治療前第0天(未治療)和治療后第35天時每一籠(舍)中禽螨的感染百分比。
圖18顯示了接受鴨驅(qū)斥性種間外激素(DRA)治療前第0天和治療后第35天，七組母雞中每籠(舍)禽螨的茵落數(shù)量。
圖19顯示了七組母雞在接受鴨驅(qū)斥性種間外激素(DRA)治療前第0天和治療后第35天時的禽螨直徑。
圖20顯示了七組母雞在接受鴨驅(qū)斥性種間外激素(DRA)治療前第0天和治療后第35天時母雞滴下物的感染情況。
圖21顯示了當(dāng)有從母雞滴下物中提取的鴨驅(qū)斥性種間外激素(DRA)存在時禽螨在小雞上的喂養(yǎng)百分比。該DRA產(chǎn)物是由乙醇提取的。
圖22顯示了在接受鴨驅(qū)斥性種間外激素(DRA)治療的第0天(未治療)和第35天時七組母雞中的每一組的籠(舍)支持物中的禽螨感染百分比。
圖23顯示了用在治療后第35天尸解母雞的尾脂腺中提取出的不同稀釋比例的鴨驅(qū)斥性種間外激素(DRA)處理的小雞上禽螨的喂養(yǎng)百分比。
圖24為提取自治療后第35天尸解母雞的鴨驅(qū)斥性種間外激素(DRA)的GC/MS譜圖。在該譜圖約13.23上可看到DRA的峰。
圖25中的曲線顯示了接受鴨驅(qū)斥性種間外激素(DRA)處理的母雞的產(chǎn)蛋量?！懋a(chǎn)蛋齡百分比；□代表平均蛋重；----代表母雞活重， 代表理論母雞活重。
圖26為沒有接受鴨驅(qū)斥性種間外激素(DRA)處理的正常母雞的理論產(chǎn)蛋曲線圖。
具體實施例方式
此處所用的術(shù)語“蛛形綱動物”包括所有包括蛛形綱目、Parasitiformes目和Acarini目的蛛形綱類。由此包括在蛛形綱的有蜘蛛、蜱、以及各種螨，包括中氣門亞目、無氣門亞目和前氣門亞目。
此處所用的術(shù)語“鳥”和“禽”可替換使用，并包含任何有羽毛和翅膀，產(chǎn)蛋并通常會飛的溫血動物。禽類的實例包括，但不局限于小雞、雛雞、母雞、鴨、鵝、火雞等。
“種間激素”是指一種由有機體產(chǎn)生的旨在誘導(dǎo)另一物種的有機體中反應(yīng)的化學(xué)信息素。
“種間外激素”是指一種由有機體產(chǎn)生的旨在誘導(dǎo)另一物種的有機體中反應(yīng)的化學(xué)信息素。它引起一種有益于發(fā)出者的反應(yīng)。例如，一些植物可產(chǎn)生驅(qū)避昆蟲并防止它們吃食的種間外激素。
術(shù)語“溶液”是指通過溶解其中或保持懸浮而將固體分散在一種液體中。
“增強劑組合物”是指在禽類中為種對種特異性的活性組合物，并可被用于增強或與種間外激素或種間激素組合物協(xié)同作用從而增加在該組合物的特異物種中的效應(yīng)。
當(dāng)提到本發(fā)明給出的化合物與一種或多種它們的衍生物和一種和更多異構(gòu)體的混合物時，意味著該組合物可包括，僅用于舉例的，己二酸雙(2-乙基己基)酯和1，3戊二醇二異丁酸2，2，4-三甲基的醇衍生物或己二酸雙(2-乙基己基)酯的醇衍生物和1，3戊二醇二異丁酸2，2，4-三甲基的衍生物的異構(gòu)體。在此這些衍生物和異構(gòu)體是指與它們的化學(xué)對應(yīng)物具有所述的完全一樣重量百分比。例如，約45.0至55.0(w％/w％)的己二酸雙(2-乙基己基)酯和約45.0至55.0(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的衍生物和異構(gòu)體具有同樣的約45.0至55.0(w％/w％)濃度。同樣的理論也適用于種間激素組合物。
此處所用的術(shù)語“異構(gòu)體”包括結(jié)構(gòu)異構(gòu)和立體異構(gòu)，并且是指種間外激素和種間激素組合物以及它們的衍生物的異構(gòu)體。
更具體地講，本發(fā)明涉及一種源自禽類尾脂腺分泌物的種間外激素組合物和種間激素組合物的鑒別。
本發(fā)明的種間外激素組合物包含己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯和/或它們的衍生物和/或它們的異構(gòu)體的混合物，和/或己二酸雙(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯與一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的酯、或鹽、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物，與一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的異構(gòu)體，和/或一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的衍生物的混合物。
本發(fā)明的種間外激素組合物包含約45.0至55.0(w％/w％)的己二酸雙(2-乙基己基)酯和約45.0至55.0(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯和/或它們的衍生物和/或它們的異構(gòu)體的混合物，和/或己二酸雙(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯與一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的酯、或鹽、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物，與一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的異構(gòu)體，和/或一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的衍生物的混合物。
本發(fā)明的種間激素組合物包含約23.5至26.5(w％/w％)的1-十七碳烯，約23.5至26.5(w％/w％)的十七烷，約23.5至26.5(w％/w％)的9-十八碳烯-醇1(油醇)，約23.5至26.5(w％/w％)的十八烷和/或它們的衍生物和/或它們的異構(gòu)體，和/或一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷與一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的酯、或鹽、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物，與一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的異構(gòu)體和/或一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的衍生物的異構(gòu)體的混合物。
上述種間外激素和種間激素組合物具有0.1％至99.9％的不同濃度。然而，當(dāng)使用在此所記載的特定濃度時出現(xiàn)了增強的效果。此外，在種間激素組合物中，在制劑中可使用選自1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的至少兩種化合物，并仍然具備種間激素效果。
只要能保持該組合物的生物活性結(jié)構(gòu)，該種間外激素和種間激素組合物還可附加于化學(xué)載體上。這種載體分子包括，但不局限于，樹脂、脂質(zhì)體、冠狀化合物，載體蛋白，任意種類的聚合物等。
該組合物可以它們的純凈形式使用，也可以其衍生物的形式使用，例如酯、或鹽、以及醇、酮、醚、醛、醇和酰胺。其純凈物和衍生物的異構(gòu)體形式也同樣被包含在本發(fā)明中。這些衍生物或異構(gòu)體可替換一種或多種或所有本發(fā)明組合物中的化學(xué)成分，并具備同樣的效果。
本發(fā)明另一方面包含在溶液中的組合物。因此，本發(fā)明提供了鴨皮刺螨屬驅(qū)斥性種間外激素的溶液，所述種間外激素含有約45.0至55.0(w％/w％)的己二酸雙(2-乙基己基)酯和約45.0至55.0(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯，和/或它們的衍生物和/或它們的異構(gòu)體，和/或己二酸雙(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯與一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的酯、或鹽、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物，與一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的異構(gòu)體，和/或一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的衍生物的混合物，還涉及雞皮刺螨屬引誘性種間激素的溶液，所述種間激素含有約23.5至26.5(w％/w％)的1-十七碳烯，約23.5至26.5(w％/w％)的十七烷，約23.5至26.5(w％/w％)的9-十八碳烯-醇1(油醇)，約23.5至26.5(w％/w％)的十八烷和/或它們的衍生物和/或它們的異構(gòu)體，和/或一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷與一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的酯、或鹽、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物，與一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)的異構(gòu)體和/或一種或多種它們的衍生物的異構(gòu)體的混合物。
這些組合物和溶液可作為驅(qū)斥性組合物或引誘性組合物而分開使用。
該組合物可為溶液形式、氣霧劑形式、凝膠形式、緩釋基質(zhì)形式、香波形式、肥皂形式、洗劑形式、軟膏形式等。該組合物還可被放置在脂質(zhì)體、擴散器、任意種類的聚合物中，并可被制成微膠囊。
還可將本發(fā)明的種間外激素溶液和組合物放入飼料中，然后喂給禽類或其他動物。還可將其放在水中并讓禽類或其他動物飲用。
上述種間外激素和種間激素組合物的濃度可根據(jù)最終的使用形式而變化，然而，所使用的這些組合物的濃度可依照本發(fā)明給出的方法確定和測定。
該種間外激素和種間激素可在任何非水溶劑中稀釋從而形成本發(fā)明的溶液。溶劑例如，乙醇、乙醚、氯仿、乙醇、苯、丙醇，異丙醇、2-丙醇、丙酮聚山梨酯80等。還可使用這些溶劑的組合。
當(dāng)該組合物包含在食物中施用時，他們通常溶解在可被攝取的水溶液中，例如水或在植物油或動物油或任何一種用于制備動物飼料或人的食物的脂肪產(chǎn)品中。他們還可作為固體組合物而直接加入到食品中。
還可將該雞皮刺螨屬引誘性種間激素放在粘性紙上，例如纖維紙或放在可引誘并捕獲蛛形綱動物的箱子里。除該引誘性種間激素外，為達到誘捕目的，還要使用一種粘性劑。這種粘性劑可為天然粘性劑或合成粘性劑。典型的天然粘性劑包括淀粉和改性淀粉?？稍诒景l(fā)明中使用的合成粘性劑包括，但不局限于，聚丙烯酸酯、聚氯乙稀、硅酮、尿烷、苯乙烯共聚物、聚乙烯乙酸酯等。該粘性層的厚度通常為0.02至0.5。
誘捕箱或容器可用任何物質(zhì)例如供內(nèi)部使用的厚紙板或供外用的塑料或聚合物。該引誘性種間激素散布于內(nèi)部，并且該容器或箱子具有一個或多個進入通道，從而使得蛛形綱動物可以自由進入并可被粘性物質(zhì)捕獲。在使用容器時，該種間激素的濃度為約0.015ppm至0.5ppm。
該種間外激素組合物可應(yīng)用于多種不同的物體，蛛形綱動物接觸到例如墻壁、幢、床、地毯、布等。此外，該種間外激素組合物還可局部地用于動物或人從而驅(qū)避蛛形綱動物例如螨、蜱、蜘蛛等。
本發(fā)明還涉及一種驅(qū)斥蛛形綱動物的方法，所述方法包括對有此治療需求的動物施用驅(qū)斥量的鴨驅(qū)斥性種間外激素。由于禽螨屬于動物傳染病，所以包括在動物種類的有人類，并可有效避免傳入人體。
本發(fā)明包括一種治療或防止母雞、小雞、鴨、火雞、鵝和雛雞中禽螨或林禽刺螨的方法，所述方法包括給有此治療需求的母雞、小雞、或雛雞施用藥學(xué)上有效量的鴨驅(qū)斥性種間外激素，其包含約45.0至55.0(w％/w％)的己二酸雙(2-乙基己基)酯和約45.0至55.0(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯，和/或它們的衍生物和/或它們的異構(gòu)體和/或己二酸雙(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯與己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的酯、或鹽、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺的衍生物，與一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的異構(gòu)體和/或一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯衍生物的異構(gòu)體的混合物。
本發(fā)明另一方面還包括了一種在建筑物或雞舍中引誘皮刺螨屬的方法，包括在該建筑物或雞舍中放置引誘性種間激素，包括約23.5至26.5(w％/w％)的1-十七碳烯，約23.5至26.5(w％/w％)的十七烷，約23.5至26.5(w％/w％)的9-十八碳烯-醇1(油醇)，約23.5至26.5(w％/w％)的十八烷和/或它們的衍生物和/或它們的異構(gòu)體，和/或一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷與一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的酯、或鹽、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物，與一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)的異構(gòu)體和/或一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的衍生物的異構(gòu)體的混合物，從而誘獲皮刺螨屬。
上述組合物是經(jīng)得自鴨和雞的尾脂腺分泌物的該化學(xué)組合物的詳細(xì)分析后而被發(fā)現(xiàn)的。
更具體說，該過程包括用無菌敷布擦洗鴨或小雞的尾臀部，用氣相色譜法/質(zhì)譜分析法分析該分泌物的組成。然后進一步用本領(lǐng)域公知的計算機數(shù)據(jù)庫通過色譜儀分析分布于該分泌物中的化學(xué)組成，并測定該種間外激素組合物和種間激素的化學(xué)組配。
為了充分展示本發(fā)明及其優(yōu)點，給出了以下具體實施例，可以理解的是它們僅用于說明，決沒有限定作用。
實施例1分離并分析從而鑒別源自小雞和鴨的種間外激素和種間激素通過將無菌敷布敷于尾脂腺或尾腺，得到源自鴨和小雞的樣品，并將源自該腺的分泌物收集于該敷布上。然后立即將該敷布放置于裝有10ml二氯甲烷的燒瓶中，振搖燒瓶幾次從而使分泌物被吸收。
從10只鴨和16只雞上得到樣品后從同一系列的每一個樣品中取5ml溶劑(乙腈和二氯甲烷)構(gòu)成組合樣品。在氣流作用下，將15ml該組合樣品濃縮10倍至1.5ml。
然后用得自Perkin-Elmer的Turbo Mass GC/MS通過氣象色譜/質(zhì)譜分析分析該樣品。所用的色譜柱為Jw type DB 5 MS，具有30m長，0.25mm寬，使用0.25pm的膜。所用分流為1/20，所用的分流/無分流為45秒，注射2.0pI。
這一測定是以70eV的能量180℃下，在使用正電子撞擊(El+)的撞擊基礎(chǔ)上完成的。使用這一技術(shù)可以可重現(xiàn)的特征化方式分離分子。
然后查詢本領(lǐng)域公知的數(shù)據(jù)庫以解譯出該樣品中那些分子與所得光譜最接近。
接著在甲烷中進行陽性化學(xué)電離(Cl+)從而確定不同分子的結(jié)構(gòu)。該技術(shù)在本領(lǐng)域中是公知的。
來自所得的兩個不同色譜的資料與鴨和雞的不同。如下表1所示，在雞中發(fā)現(xiàn)了一種引誘性種間激素的組合物。相反，在鴨中，發(fā)現(xiàn)了一種驅(qū)斥性種間外激素。
色譜結(jié)果見圖1-3，分別顯示了雞和鴨的。
表1

在徹底檢查了色譜后，發(fā)現(xiàn)雞中的引誘性種間激素由以下組分構(gòu)成約23.5至26.5(w％/w％)的1-十七碳烯約23.5至26.5(w％/w％)的十七烷/十七碳烯約23.5至26.5(w％/w％)的9-十八碳烯-醇1(油醇)約23.5至26.5(w％/w％)的十八烷/十八碳烯在徹底檢查了色譜后，發(fā)現(xiàn)源于鴨的驅(qū)斥性種間外激素由以下組分構(gòu)成約45.0至55.0(w％/w％)的己二酸雙(2-乙基己基)酯約45.0至55.0(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯。
在以下所有實施例中都使用以上給出的種間外激素和種間激素的具體濃度。
實施例2溶劑選擇分布在皮膚上的分子實質(zhì)上為脂溶性的，要提取它們就必須使用一種有機溶劑。然而，有機溶劑對皮膚非常刺激，并有改變表皮構(gòu)造的危險，從而可在寄生蟲中導(dǎo)致行為改變。因此，進行以下實驗從而測試不同溶劑，鑒別出那些不會改變皮膚表皮構(gòu)造，并對皮膚及寄生蟲或蛛形綱動物的毒性更小的溶劑。
測試了四種不同溶劑，它們是氯仿、乙醚、丙酮和60％的乙醇。對每一溶劑，每一個用該特定溶劑和天然皮膚沖洗的離體雞皮碎片，都進行了喂養(yǎng)的雞皮刺螨數(shù)量的變動。
每一片皮膚都用0.5ml的溶劑沖洗三次。第一組中，體外沖洗該皮膚，然后將其喂于蛛形綱動物(雞皮刺螨(Dermanyssus gallinae))。第二組中，將0.5ml等分量的溶劑置于已經(jīng)沖洗過的皮膚上然后將其蒸發(fā)。第三組中，在經(jīng)沖洗不同雞皮或鴨皮后所得的液體中沖洗該皮膚。對于60％的乙醇，沖洗并將其蒸發(fā)后，再用0.5ml水沖洗該皮膚兩次。
結(jié)果顯示在圖4中。在該圖中清楚的是60％的乙醇可用作溶劑，因為在雞皮的皮脂層上有一種或多種引誘雞皮刺螨攝食的物質(zhì)。
實施例3提取物試驗在本實施例中使用鴨皮和雞皮以探求在這兩種不同禽類中種間激素和種間外激素的存在。用0.5ml60％的乙醇沖洗鴨皮和雞皮三次，然后收集來自這些洗出物的等分量。在同一皮膚上再沉淀0.5ml的洗出物等分量三次，每次沖洗之間間隔1小時從而使乙醇蒸發(fā)。經(jīng)過三次沖洗，再用0.5ml的去離子水沖洗該皮膚一次。
將源自尾脂腺或尾腺的提取物放置在經(jīng)乙醇沖洗過的雞皮或鴨皮上。放置前用1/20比例稀釋這些提取物。該稀釋法考慮到了所發(fā)現(xiàn)的沉積在整個軀體中的天然分泌物的量。
將雞皮刺螨(每一試管30)涂敷于雞皮或鴨皮。在本實驗中使用了三個試管，每一支包含30雞皮刺螨。結(jié)果顯示在圖5中。從這些實驗可推斷出在該皮膚上存在一種或多種使蛛形綱動物攝食成為可能的物質(zhì)，那就是種間激素。該種間激素存在于尾脂腺或尾腺中。在鴨皮上還存在有一種或多種對蛛形綱動物具有驅(qū)斥作用的物質(zhì)，也發(fā)現(xiàn)于尾脂腺或尾腺。這些物質(zhì)為種間外激素。
用乙醚將鴨或雞的尾脂腺提取物稀釋成1/10、1/20、1/40、1/80和1/160。在每一個培養(yǎng)皿中放四張吸水紙。在一張紙上放置一種已知的殺螨劑(以1.20的處方計量，12小時的LD100)。在另一張紙上放置提取產(chǎn)物。將螨放入培養(yǎng)皿中。關(guān)閉培養(yǎng)皿并在干燥處放置12小時。12小時后計數(shù)死亡的螨。結(jié)果顯示在圖6中。
實施例4在雛雞中測試驅(qū)斥性種間外激素使一個籠以5/8的感染水平感染雞皮刺螨。觀察到的最大喂養(yǎng)水平為6/8。這意味著每cm2中約有60只螨。
該籠被分成兩個隔間。一個隔間中只有飼料。這種分隔在兩個隔間之間形成了螨而非雛雞的流通，這些雛雞被限制在不含飼料的隔間內(nèi)。該籠的兩個區(qū)都相同程度地感染了禽螨。本實施例中所用的雛雞只有1天大。
將雞分為兩組。在第1天給組A喂添加鴨驅(qū)斥性種間外激素(此后稱為DRA)的飼料，組B為常規(guī)飼料。800μg/200g的DRA，從而有4mg/kg加入到飼料中。
被小雞吃掉的飼料平均數(shù)量為15g至20g。
每次在有兩個隔間的籠中放入四只小雞。所有死雞都被立即取出并更換以保證每一隔間中有四只動物。該實驗持續(xù)11天。以下結(jié)果顯示在下面的表2中。
表2

上述結(jié)果驗證了雞飼料中的DRA對禽螨的防護功效。
實施例5在食用母雞和小雞中測試該驅(qū)斥性種間外激素依據(jù)以下給出的表3，以200μg飼料/動物/天的基礎(chǔ)濃度，測試產(chǎn)業(yè)型食用母雞和小雞食物中的不同濃度的鴨驅(qū)斥性種間外激素(此后為DRA)。
表3

所得結(jié)果顯示在圖7和8。
這些結(jié)果顯示了兩種濃度可保護母雞不受雞皮刺螨的感染，因為它們的喂養(yǎng)水平低于20％，這是畜牧業(yè)中小雞中可耐受的可接受的限度。其他濃度與對照組的比較顯示了變化是顯著的。
實際上，組3和組4具有低于其他三組(對照組1和組2)的喂養(yǎng)水平。因此，存在一個集成在飼料中的DRA有效劑量。
由于實驗前一天沒有給這幾組動物無限制地喂食，因此組3和組4的曲線在第8天出現(xiàn)的小拐點是實驗方案中的一個變化。
圖7和圖8中的曲線顯示了母雞和小雞的結(jié)果是完全相同的，因此DRA對不同性別不具有不同作用。
實驗時的統(tǒng)計學(xué)差異允許對不同組與對照組進行對比，該統(tǒng)計學(xué)差異顯示如下1)第4天時組4對對照組最大為p＜0.0001至p＜0.005。
(2)組3和組4之間在第6天(小雞)和第8天(母雞和小雞)和第11天(母雞)處存在顯著差異每次對比p＜0.01。
(3)對于組4，其變化顯著不同于其他三組組4對比對照組1和組2時，p＜0.0001。
實施例6
用中性血液和DRA測試種間外激素在這一實驗中使用了中性血液，母雞皮和小雞皮附加了DRA(p＜0.0007)，采用了如實施例4中的同樣的組和治療。用先前在實施例5中的同樣的水平喂食螨。結(jié)果顯示在圖9中。
組1和組2和對照組之間存在顯著差異。在注意到這兩個曲線圖的相同之處的同時還發(fā)現(xiàn)在第8天和第11天處第3和4組之間出現(xiàn)顯著差異。
實施例7測試血中的種間外激素圖10驗證了DRA沒有進入受試動物血液。該試驗是在使用雞皮刺螨的血液指數(shù)的情況下進行的。同樣，同飼料一起攝入的物質(zhì)可在消化過程中被吸收。使用帶附加DRA的動物血液的中性皮膚可證明在皮膚中發(fā)現(xiàn)并由動物表皮分泌的DRA。
引誘螨吃食一塊正常皮膚，但計劃用血為得自喂食了DRA的雞的血樣。
實施例8在該實施例中，鴨驅(qū)斥性種間外激素(此后稱為DRA)被混入飼料中，在水中與中性對照組和安慰劑組進行對比。將200ml的DRA放入水/動物/天中，將200μg的DRA放入飼料/動物/天中。下表4顯示了本實施例中的幾個組及其劑量。小雞平均消耗約120g至150g的飼料。
表4

同樣，組2和組4組成安慰劑組，而組1為對照組。圖11和12從第0天至第20天處顯示了雞屠宰之前的喂食結(jié)果。
圖11顯示了在從第4天起對于第3組，對于所有試驗，對照組和安慰劑組之間的顯著差異(與第1組相比在第4天處p＜0.0001，第20天處p＝0.0025。第1組與第6組相比，在第2天處p＝0.015，在第4天處p＜0.0001，在第20天處p＝0.0031)。對于所有試驗這兩組的差異是顯著的。
所以第1、2和4組之間的差異至關(guān)重要。注意到當(dāng)使用DRA時，禽螨的喂食水平下降。
在第3組和第6組之間出現(xiàn)了差異，這證明了一個完整的非喂食線性動力學(xué)。其他四組中也觀察到了該差異。同樣，對于安慰劑組，喂食水平在第8天和第10天處(第10天與第12天相當(dāng))在統(tǒng)計學(xué)上減小，這與對照組不同。第5組的差異顯著。
如第3和6組中反映的情況所示，在平均劑量，兩種給藥模式(水和飼料)之間沒顯著差異，它們給動物提供了很好的保護。
實施例9種間外激素在雛雞和母雞中的保護本實施例顯示了與母雞相比，雛雞的保護神奇現(xiàn)象時間。方法與實施例4中的相同，即，將DRA加到飼料中。
母雞平均消耗約120g至150g的飼料，而雛雞平均消耗約15g至20g的飼料。
只得注意的是，雛雞在某一年齡之前不會產(chǎn)生表皮膜，因此與成熟母雞和小雞相比，這一療法可能產(chǎn)生不同效果。
第6天的結(jié)果顯示在以下表5中。
表5

如同可在上述表5中看出的，在第6天時與安慰劑組相比，喂食完全減少。所有的P值都為p＜0.0001，直到第20天時，p值為0.003。第14天時決定停止使用DRA的治療，并重新采用常規(guī)飼料，從而觀察消失的動力學(xué)和DRA的保護作用。第16天時，觀察到以下喂食的增強，這顯示在下列表6中。
表6

上述表6中的結(jié)果證明雛雞只在用DRA治療后0至48小時受到保護。因此，有必要隨其生長的繼續(xù)，不斷地對雛雞進行治療。
然而，值得注意的是在第28天時安慰劑組和接受DRA治療的這些小雞之間的差異顯著(p＝0.006)，因此在第28天時仍然有保護作用。
第30天時，再對雛雞進行治療。表13和15顯示了采用DRA的保護作用在用DRA治療結(jié)束后第30天時比在第14天時小得多(DRA比安慰劑p＝0.011)。然而，如果認(rèn)為DRA消失了，那么幾乎立即再次出現(xiàn)了保護作用(在第32天時p＝0.0008)。
因此，一旦DRA治療停止，螨恢復(fù)了它們的攝食行為。重新施用該療法后，立即觀察到驅(qū)斥作用。因此，為了起到保護作用，最好操持采用DRA的特殊飲食。
實施例10
不同皮膚類型的采用在本實施例中，測試了兩種(2)不同類型的皮膚，即，無毛皮膚和帶羽毛的皮膚。所測試的皮膚是那些喂食一般食物或有DRA的食物的小雞的皮膚。去除一半皮膚羽毛，保留另一半。
無毛皮膚具有更少的雞皮刺螨(安慰劑比安慰劑p＝0.033)。似乎羽毛具有引誘雞皮刺螨的一定作用。然而，安慰劑與接受DRA治療的皮膚之間差異顯著(安慰劑比DRA p＜0.0001)。因此，該化學(xué)信號似乎集中在羽毛上。
實施例11制備約23.5至26.5(w％/w％)的1-十七碳烯，約23.5至26.5(w％/w％)的十七烷，約23.5至26.5(w％/w％)的9-十八碳烯-醇1(油醇)，約23.5至26.5(w％/w％)的十八烷的溶液。
容器內(nèi)部由塑料制成，并有飽含聚丙烯酸酯粘性物質(zhì)的開口，從而捕獲螨。然后將該種間激素溶液加到容器內(nèi)部，然后將其放在雞舍中。幾天后在該容器中捕獲了食用了種間激素溶液的螨。隨后處理該容器。
實施例12在本實施例中使用如同實施例11中的帶種間激素的容器。將該容器放在房屋外的窗戶上，那里棲息了很多黑寡婦毒蛛。幾天后在該容器中捕獲了食用了種間激素溶液餌誘的黑寡婦毒蛛。隨后處理該容器。
實施例13用包含約45.0至55.0(w％/w％)的己二酸雙(2-乙基己基)酯和約45.0至55.0(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的香波清洗一條狗。然后使其穿過普遍感染了蜱的樹林。然后檢查該狗身上的蜱，沒有發(fā)現(xiàn)任何蜱，這是因為香波中的種間外激素驅(qū)斥了這種蛛形綱動物。
實施例14使用與在實施例13中相同的方法，但是使用了貓。然后檢查貓身上的蜱，沒有發(fā)現(xiàn)然任何蜱，這是因為香波中的種間外激素驅(qū)斥了這種蛛形綱動物。
實施例15用包含約45.0至55.0(w％/w％)的己二酸雙(2-乙基己基)酯和約45.0至55.0(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的香波/肥皂清洗一個小孩。然后使其穿過普遍感染蜱的樹林。然后檢查小孩身上的蜱，沒有發(fā)現(xiàn)任何蜱，這是因為香波中的種間外激素驅(qū)斥了這種蛛形綱動物。
實施例16用包含約45.0至55.0(w％/w％)的己二酸雙(2-乙基己基)酯和約45.0至55.0(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的肥皂洗一個養(yǎng)雞人。然后使其進入雞舍，并在一天中的大部分時間內(nèi)處理小雞、母雞和雛雞。該養(yǎng)雞人發(fā)現(xiàn)身上的螨咬比沒用這種肥皂清洗時少了。
實施例17該實施例證明在遭受雞皮刺螨慢性大規(guī)模寄生蟲感染的產(chǎn)蛋母雞的飲用水中添加鴨驅(qū)斥性種間外激素(DRA)時，該種間外激素的功效。
先讓參與這次研究的人進入雞舍，然后在雞舍的養(yǎng)禽專業(yè)者主管(head aviculturist)在現(xiàn)場的情況下，進行對感染雞皮刺螨的雞舍的最初檢查。研究人員穿著長統(tǒng)靴戴著手套對雞舍進行檢查。在雞舍中將母雞分成7排，每一排安排1至7只。
讓養(yǎng)食專業(yè)者主管從7排母雞中的每一排中任意挑選兩只。抽取每只任意挑選的母雞的血，同時還解剖該母雞。從每只母雞的腋下靜脈中抽4ml的血。將一部分不含任何化學(xué)活性劑的血液放在一個試管中，另一部分放在還有EDTA的試管中。將血樣放在帶制冷區(qū)的恒溫容器中。第二天在實驗室中對其進行分析。
抽取血樣后，處死任意挑選的母雞，然后進行徹底尸檢，包括對體外寄生蟲的檢查。尸檢過程中，取盲腸壁的盲腸粘膜，并將其放在10％福爾馬林中以原生動物感染進行最終檢查。
在雞舍中進行研究期間，通過收集存在的蛛形綱動物并計算其數(shù)量而對整個雞舍進行深入檢查。雞舍中的每一排上同一水平上有60個母雞籠，共有三個水平。收集20籠中的可見的蛛形綱動物菌落和灰塵。將每個樣本放在密封罐中，然后拿到實驗室鑒定并測定存在的蛛形綱動物數(shù)量。計數(shù)了12個籠的蛛形綱動物菌落，并測量12個籠中的每一個中的最大的蛛形綱動物菌落直徑。最后，在每排下面取每排的15毫升滴下物的樣品，當(dāng)作所有三個水平上母雞的滴下物。
同樣，研究人員在此次探視中向養(yǎng)禽專業(yè)者主管演示如何使用稱作P1的產(chǎn)品，其為50％(w％/w％)的己二酸雙(2-乙基己基)酯和50％(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯，并向他提供具體的施用產(chǎn)品的方法。第一次探視后開始該治療。
該治療法中所用的產(chǎn)品使用具有DRA的不同類似物，代表活性成分的三種產(chǎn)品，并放在水溶液中。在該療法中使用下列溶液溶液14％(w％/w％)的DRA滴定溶液(50％(w％/w％)己二酸雙(2-乙基己基)酯和50％(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯，用乙醇稀釋到100ml)。將該產(chǎn)品放在2.5升的水瓶中。
溶液24％(w％/w％)的DRA滴定溶液(含有5％(w％/w％)聚山梨酯80的50％(w％/w％)己二酸雙(2-乙基己基)酯和50％(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯，用乙醇稀釋到100ml)。將該產(chǎn)品放在5升的水瓶中。
溶液34％(w％/w％)的DRA滴定溶液(含5％(w％/w％)聚山梨酯80的50％(w％/w％)己二酸雙(2-乙基己基)酯和50％(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯，用水稀釋到100ml)。將該產(chǎn)品放在4升的水瓶中。
在V1給養(yǎng)禽專業(yè)者以第一種溶液。使用幾組連續(xù)兩代DRA產(chǎn)品進行對照。與養(yǎng)禽專業(yè)者進行電話會晤，與研究人員討論與施用DRA產(chǎn)品相關(guān)的問題。
在一次電話會晤過程中，決定給該產(chǎn)品制劑進行評價。
該療法的施用將產(chǎn)品放在水瓶中施用。溶液1在水中極弱的混合性需要在每排母雞中的蓄水池旁的每個水瓶中進行霧化。用50ml的注射器把溶液1注入水瓶中，然后在蓄水池中通過外徑為0.5毫米的針頭用通道將每一劑量霧化。
治療的持續(xù)時間該療法持續(xù)32天。第一個10天期間，用第一種溶液治療。接著的6天內(nèi)，施用第二種溶液進行治療，在剩下的16天內(nèi)，施用溶液3進行治療。
這32天治療期間消耗的產(chǎn)品數(shù)量顯示在表7中表7

觀察到的溶液2和3的計算比率可用這兩種溶液施用方法解釋。為了便利這些溶液的操作，養(yǎng)禽專業(yè)者在抽吸施用劑量之前在一個很小容積的沙拉碗中放入不同量的這些產(chǎn)品。因此，由于這一變化，消耗的理論量即可由此計算出。
在對母雞進行治療的32天中，不再施用其他蛛形綱動物療法。
治療32天后，對該雞舍進行第二次探視(V2)。如同在第一次探視中一樣，需要養(yǎng)禽專業(yè)者主管從七排母雞的每一排中任意挑選出兩只，然后用與第一次探視中相同的方法取血樣，并進行尸體解剖，例外的是不從被解剖的母雞中取出盲腸制品。這一例外是由于經(jīng)過組I探視的樣品的評價后沒有發(fā)現(xiàn)寄生蟲。第一次探視不同母雞的尸檢結(jié)果表明不同器官中出現(xiàn)肉眼可見的異常，從而為尸檢做不同的收集用于組織病理分析。在第二次探視的尸檢中移除尾脂腺從而測定DRA是否存在于分泌物中。
從每個不同的蓄水池中取樣，在該蓄水池中放入治療物。然后在實驗室中分析樣品從而確定該DRA產(chǎn)品的化學(xué)組成是否改變。重新進行實驗期間由養(yǎng)禽專業(yè)者繼續(xù)觀察。
所用的評定標(biāo)準(zhǔn)使用三種參數(shù)評定產(chǎn)品的效用寄生物學(xué)參數(shù)、醫(yī)學(xué)參數(shù)和畜牧學(xué)參數(shù)。
寄生物學(xué)參數(shù)重組所有蛛形綱動物群體，進行試驗從而計算蛛形綱動物的活力、蛛形綱動物的數(shù)量和雞舍不同區(qū)域的感染數(shù)量。進行體外試驗從而測量當(dāng)在解剖母雞的尾脂腺分泌物和在第二次探視中所得的滴下物中存在DRA時蛛形綱動物攝食的抑制量。測量每種寄生物學(xué)參數(shù)，分別計算每排的結(jié)果。治療之前和之后對所有寄生蟲進行對比，并將結(jié)果與實驗室中所得的結(jié)果進行比較。
在試管和有寄主(雞)的籠中觀察蛛形綱動物攝食行為，在同樣環(huán)境下觀察蛛形綱動物的社會行為。通過GC/MS對蛛形綱動物的表皮進行分析。
醫(yī)學(xué)參數(shù)皮刺螨屬的感染表現(xiàn)在受感染母雞的血液問題中。這就是在第一次和第二次探視中抽取的14只隨機任選母雞血液的原因。進行下列血樣分析(1)血細(xì)胞比容；(2)可用血細(xì)胞計數(shù)評估作為應(yīng)激和粒細(xì)胞數(shù)量的標(biāo)示的白細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比例，因為粒細(xì)胞計數(shù)是寄生蟲感染的標(biāo)示；
(3)血蛋白電泳；和(4)T4(皮質(zhì)酮)水平還要處死被抽血的母雞，對每只母雞都進行尸檢。對于處死的第一次探視的母雞，尸檢還包括從放在10％福爾馬林中的盲腸壁上去除一條盲腸粘膜，然后進行組織病理學(xué)評定。對第二次探視時處死的母雞，取出其砂囊壁和肝片以使cahectic狀態(tài)的器官清晰，在第4排的幾只母雞中觀察到的該狀態(tài)是鑒于砂囊的大量膽汁逆流的標(biāo)示。這一分析結(jié)果可用于評定寄生蟲對條件性疾病發(fā)生的影響并提供了有關(guān)母雞生理狀況的信息。
畜牧學(xué)參數(shù)本研究中使用的畜牧學(xué)參數(shù)如下(1)消耗的食物量；(2)產(chǎn)蛋數(shù)量；(3)蛋的重量；(4)破裂蛋的數(shù)量；(5)每只母雞水的消耗量。
結(jié)果評定為了計算感染的數(shù)量，估測雞舍的全部線性表面以及雞舍中的物質(zhì)。對這些進行測量后，測量觀察到的菌落平均直徑和在類似區(qū)域中重復(fù)頻率。所有這些測量結(jié)果可用于計算每個雞舍中每cm2蛛形綱動物的平均濃度。然后把該值與8個單元的半對數(shù)標(biāo)度進行對比。接著得到了0至8等級的感染程度。當(dāng)每cm2有多于400個蛛形綱動物時，就指定為第8級，這是雞舍中蛛形綱動物感染的最大量的指標(biāo)。
為了評價寄生蟲數(shù)量的發(fā)展，對每一排采用了七種不同測量方法，從而達到對所研究雞舍寄生蟲數(shù)量發(fā)展的可能的最好評價。所采用的測量方法為(1)每個籠中菌落數(shù)量；
(2)觀測到的菌落直徑；(3)地面滴下物的感染程度；(4)采集到的蛋上的感染程度；(5)雞舍結(jié)構(gòu)(籠、管等)上的感染；(6)受感染的籠的數(shù)量；和(7)每一排的平均感染程度。
對于每一個測量的寄生蟲參數(shù)，每一排和每一個數(shù)值上都觀測到了一個明顯的降低。雞舍中的感染級別6.5降低至2級(圖16)。5周后，使用該DRA產(chǎn)品后，顯示出了蛛形綱動物感染下降到感染水平為2級。
采用第一個測量方法可直接評價每個受蛛形綱動物感染的籠的數(shù)量，存在的蛛形綱動物菌落數(shù)量和蛛形綱動物的直徑。由于可以輕易地獲得這些測量方法，而且它們還可作為養(yǎng)禽專業(yè)者判斷雞舍中感染數(shù)量時的個人參照，因此它們具有雙重優(yōu)點。同時報道的還有基于重度或輕微感染的測量方法。這一數(shù)據(jù)使得養(yǎng)禽專業(yè)者可以客觀地判斷感染情況并確定是否已超過了第2感染水平。相反，如果感染級別超過了5或更高，那么養(yǎng)禽專業(yè)者的判斷就很重要，并應(yīng)當(dāng)開始對蛛形綱動物的治療。
在第一次探視中，注意到超過80％的籠以每籠平均2.5菌落受到感染，而且蛛形綱動物的直徑平均為5cm。第二次探視后，受感染的籠的百分比從80％落到18％，每籠的平均值為0.5，菌落直徑從5落到1.5cm(圖17、18和19)。
同時測量雞舍結(jié)構(gòu)中的蛛形綱動物的感染量也具有重要意義。由于這種測量方法，可通過收集滴下物，評估蛛形綱動物的數(shù)量，收集蛋和計數(shù)蛛形綱動物數(shù)量，計數(shù)雞舍中其他結(jié)構(gòu)(例如墻壁上和動物飼料)中的蛛形綱動物，而測量該結(jié)構(gòu)的感染程度。采用這種測量方法可評估DRA產(chǎn)品是否單獨可以驅(qū)避來自籠中的寄生蟲，還可評估DRA是否可以消滅禽螨的生長環(huán)境或它們的攝食環(huán)境。
通過收集地上的滴下物來評估感染程度。這種干燥的滴下物是寄生蟲得天獨厚的藏匿之地，它們從雞舍中的排出有使其他雞舍再感染寄生蟲的危險。該結(jié)果還顯示出DRA產(chǎn)品可防止皮刺螨屬吃食。一旦在雞舍中間重新形成了蛛形綱動物群，那么再感染就是不可避免的了。
圖20顯示了所得數(shù)據(jù)和本發(fā)明DRA產(chǎn)品對收集了在該治療前顯示5級的平均感染級別，而在該治療后為低于1的感染級別的滴下物的雞舍的效用。
檢查該滴下物從而判斷它們是否在實驗室中驅(qū)避了蛛形綱動物。結(jié)果顯示在圖21中，其中的數(shù)據(jù)顯示了滴下物中的乙醇提取物在體外實驗中防止了蛛形綱動物攝食本試驗所用小雞的皮膚。
當(dāng)涉及蛋和雞舍的其他結(jié)構(gòu)時，觀察到了蛛形綱動物感染的平均百分比的明顯降低。對于蛋的感染，在第一次探視中感染比率為64％，接受了本發(fā)明的DRA產(chǎn)品治療后降為14％。對于雞舍中結(jié)構(gòu)的感染，在第一次探視中測得的感染比率為57％，治療后降為12％(圖22)。
從整體看，在雞舍中觀測到的寄生蟲數(shù)量從6.5降至2。
寄生蟲數(shù)量的計算評價了2型若蟲，因為這是蛛形綱動物發(fā)育過程中的一個中間階段，在這一發(fā)育過程中2型若蟲對禁食非常敏感，同時它們的存在還標(biāo)志著菌落的擴張。成蟲數(shù)量的分析闡明了菌落的進展動力學(xué)。特別地，2型雌性若蟲的百分比十分重要。這些雌性若蟲比1型雌性若蟲大，而且具有棕紅至黑的顏色。它們具有肉眼可見的卵。只有1型雌性體而無雄性成蟲存在時是不會產(chǎn)下該卵的，由該卵可以產(chǎn)生為一個新菌落起源的新生雄性體。雌性體在產(chǎn)卵后便死去。它們在成蟲中的廣泛分布是在沒有兩性存在下菌落退化狀態(tài)的標(biāo)志。這種狀態(tài)后就是菌落的分散。
在第一次探視中，雞舍中寄生蟲的種群統(tǒng)計學(xué)有效地與隨處在亞若蟲階段的大多數(shù)亞若蟲擴展的種群統(tǒng)計學(xué)相符。在第二次探視中，寄生蟲數(shù)量處在退化的種群統(tǒng)計學(xué)中。顯著地，在第二次探視后，出現(xiàn)在該菌落中的超過87％的蛛形綱動物死亡，與其相比，在第一次探視后死亡低于7％。同樣，第二次探視中的樣品中沒有N2階段的若蟲。這說明螨的種群停止并處于退化中。在第二次探視中還觀測到的是有很多2型雌性體。在菌落中間沒有發(fā)現(xiàn)2型雌性體，而菌落的中間是它們通常的棲所。在1型若蟲周圍發(fā)現(xiàn)了一堆2型雌性體。
另一個參數(shù)是測量攝食的并因此而呈現(xiàn)紅色的螨的數(shù)量。在第一次探視中，1.80％的種群為紅色。在第二次探視中，只有第4排的一些螨呈現(xiàn)紅色。
寄生蟲體外試驗測試了三種參數(shù)滴下物中存在的DRA，在第二次探視中處死母雞的尾脂腺分泌物中出現(xiàn)的DRA和雞舍中存在的螨的靈敏度。
滴下物中出現(xiàn)的DRA用乙醇提取取自雞舍的母雞滴下物。將經(jīng)DRA處理過的母雞滴下物的提取物涂敷于小雞的皮膚上從而保護小雞不受雞皮刺螨的危害。對照小雞的皮膚受到90％的螨的咬食，而接受了母雞滴下物乙醇提取物處理的小雞皮膚只被20％的螨咬食。
在第二次探視中母雞尾脂分泌物中出現(xiàn)的DRA移除第二次探視后處死母雞的尾脂腺，并測試存在的DRA。
圖23顯示了當(dāng)測試不同濃度的DRA時所得的結(jié)果。160倍的稀釋物具有很好的驅(qū)避性。320倍的稀釋物也有效力，可得出的結(jié)論是，DRA產(chǎn)品不僅存在在母雞的尾脂腺中，它還以一定濃度存在于鴨的腺體中。
其他試驗對其他殺螨劑的耐受性試驗測試其他殺螨劑的效能，其結(jié)果顯示在以下表8中表8

劑量選擇在1至32次，在商業(yè)上產(chǎn)品說明書上給出了劑量。阿米曲士(Amitraze)是處方量的最有效的殺螨劑。測試的所有其他殺螨劑具有死亡率低于50％的性能。分四次劑量時，Aplhamethrine具有85％的有效比率。然而，在這些商業(yè)產(chǎn)品中只有在推薦劑量的16倍時才可有效殺除禽螨。即便這些產(chǎn)品是有效的，但是需要注意的是在治療后這些菌落有重新形成的趨勢。
在第二次探視中收集的螨的喂養(yǎng)和在實驗室中的種群統(tǒng)計學(xué)生長這一部分所述的結(jié)果只是定性的，并只是使用活體寄主時雞籠感染級別的發(fā)展的對比。在兩個不同的有活雞的雞籠中的兩個螨群體具有類似大小(第4級別)。第一群體是沒有施用DRA治療的對照組，在這一實施例中使用的皮刺螨屬取自不同的來源。第二個雞籠含有從第二次探視后接受治療的雞舍中收集的皮刺螨屬。
兩周后，對照群體比第二次探視群體在刻度尺上多了兩個點。對照組中禽螨的毒性為4級，結(jié)果導(dǎo)致小雞的死亡，然而第二次探視的螨群體中，小雞存活下來。
社會行為治療后第5天，觀察到螨的菌落不斷移動。這些觀測結(jié)果被實驗室中用來自第二次探視中的禽螨證實。在所進行的試管試驗中不可能發(fā)現(xiàn)穩(wěn)定的菌落。只觀察到了不斷移動。
將第二次探視中的禽螨放入螨的對照菌落中，并觀察到菌落不可重建的分裂。
對第二次探視的螨的表皮的色譜圖形的研究通過在-78℃下將來自第二次探視的皮刺螨屬浸漬在CO2中，而可在不用排空它們的消化道就可引起猝死從而殺死它們。然后將這些禽螨放在二氯甲烷中并用GC/MS對該溶劑進行分析。色譜結(jié)果如圖24中所示，并出現(xiàn)了DRA的兩個特征峰。被螨的表皮極為疏水的這兩個分子的吸收(在13.23處)并不令人驚奇，因為螨的表皮具有對疏水組合物高度親和力的結(jié)構(gòu)。
母雞血液的醫(yī)療參數(shù)就這35天的治療而言，對在第一次探視和第二次探視內(nèi)取自母雞的血液的分析結(jié)果具有顯著差異。以下表9顯示了在第一次探視和第二次探視中的血液檢測結(jié)果，并計算其平均值和偏差。
如在該表中可看到的，在血細(xì)胞比容計中觀察到了這一生理學(xué)參數(shù)的顯著的增加。在第一次探視中觀測到的值是非常低的，包含從19.73％至27.77％的數(shù)值，這些數(shù)值低于30％的生理正常值。這一血細(xì)胞比容值反映了重要的但與生產(chǎn)適合的蛋不相適的血液的流失。相反，來自第二次探視的接受治療的母雞的血細(xì)胞比容具有31.42％至39.78％之間的值，這是正常值，因此反映了用DRA治療導(dǎo)致對皮刺螨屬攝食的抑制，因此在這些受試母雞中沒有出現(xiàn)血液流失。
與第一次探視相比，在第二次探視中接受DRA治療的母雞的血液中的粒細(xì)胞水平較低證明了禽螨感染的退化。粒細(xì)胞和嗜曙紅細(xì)胞(eosiniphils)的劇減指示著由禽螨的咬食導(dǎo)致的母雞疾病的下降，該咬食導(dǎo)致由反復(fù)刺激引起的炎癥應(yīng)答或應(yīng)激狀態(tài)。
白細(xì)胞/淋巴細(xì)胞的結(jié)果被認(rèn)為是應(yīng)激的可靠的醫(yī)療指示，與取自第一次探視中沒有接受DRA治療的母雞的血液相比，該值在取自第二次探視中的母雞血液中明顯更低。
表9

其中*是指平均值之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(學(xué)生t檢驗(n＝28)(p＜0.01))。
母雞血液蛋白電泳對取自第一次探視和第二次探視的母雞的血液進行電泳從而測定樣品的血液蛋白含量。
下列表10顯示了白蛋白/球蛋白(A/G)之間的比例，它們可以評價動物中的炎癥。這個表反映了從第一次探視V1和第二次探視V2中得到的值。
表10

第一次探視的A/G比例的平均值為0.46，第二次的為0.92。公布的正常值為0.71(Sturkie和Newman 1951)。因此，這些結(jié)果說明了在沒有接受DRA治療的母雞中比接受DRA治療的母雞中出現(xiàn)更多炎癥。
尸檢結(jié)果處死第一次探視中的母雞，并對它們進行尸檢，該尸檢顯示了在搔抓損傷外所進行14個尸檢結(jié)果中在腋區(qū)沒有發(fā)現(xiàn)異常，而在母雞臀部出現(xiàn)了。對盲腸的組織病理學(xué)檢查結(jié)果正常。對禽類的尾脂腺進行檢查，其大小正常，其內(nèi)容物與在該物種中通常觀察到的一致；即它們包含黃色油并具有半透明的小蠟球。
第二次探視中的母雞的尸檢中沒有發(fā)現(xiàn)任何肉眼可見的異常。尾脂腺的體積非常大。它們的內(nèi)容物與上述第一次探視中的母雞的不同；非常油膩并呈琥珀色至不透明橙色。第二次探視中的母雞的尾脂腺的外觀與在鴨中觀察到的一樣。取出分泌物并在上述體外攝食喂養(yǎng)試驗中使用。
在該試驗期間，研究人員注意到第4排母雞中出現(xiàn)了高死亡率。第4排母雞在死亡前患有伴有不眠的厭食階段。另外對第4排死雞進行另外三份尸檢。這些母雞極度瘦弱并患有肌萎縮，這在它們胸骨肌肉上尤其明顯。觀察到的還有子宮退化和成熟卵胞阻塞。
檢查對第4排的處死母雞中的砂囊。砂囊腔包含谷物外殼和其他難以辨認(rèn)的食物碎片。砂囊的內(nèi)容物充滿了膽汁，并包含綠色內(nèi)容物，這與粘膜是一樣的。這說明母雞禁食。這兩只母雞的肝薄壁組織具有褐色外表，然而這并不是褐色外表，而是母雞感染了沙門氏菌后的典型表現(xiàn)。
畜牧學(xué)參數(shù)蛋產(chǎn)量同樣分析蛋產(chǎn)量，其結(jié)果顯示在圖25中。
正如該圖中顯示的，本試驗中母雞蛋產(chǎn)量曲線圖有按照如圖24中的理論曲線圖發(fā)展的趨勢。如可從該表中看出的，經(jīng)過一個強的開始和一個蛋產(chǎn)量的早峰，蛋產(chǎn)量迅速下降，并一直處在理論曲線之下，在約母雞55周大時出現(xiàn)了一個重要的下跌。進行的另一個整體觀測是與理論重量相比收集的蛋的重量。該曲線出現(xiàn)了彎曲。實際上，蛋的重量低于理論正常值，但每個母雞的蛋的重量正常。
收集的劣級蛋的比率是一個變量，這對于觀測來說很有意義的，因為這是這組母雞收益性的一個主要組成。治療前和治療后的平均結(jié)果使得可以觀測到劣級蛋比例的增加。
治療期間的最后五周中，與正常產(chǎn)蛋量相比，可看到蛋產(chǎn)量的增加。在用DRA治療的前兩周中劣級蛋的比例微有上升，接著出現(xiàn)了平高線，其大小最后普遍增加至超過15％。
在開始用DRA治療4周后蛋的平均重量下降。這一部分并不顯著，但是很有意義，因為圖25中形成了治療前后所產(chǎn)蛋的重量，其中治療后的平均蛋重中出現(xiàn)了增加。
母雞白天所吃的食物的數(shù)量在用DRA治療過程中也減退了。就這一狀況可作出以下兩種假設(shè)在母雞飲水中的DRA使母雞不安，這是由于水的不同味道或與接受該治療有關(guān)的消化問題而造成。然而，每天消耗的水的數(shù)量不變?？上胂驞RA對母雞具有嗜欲性影響，但這并不是研究的對象。使用DRA時蛋產(chǎn)量(重量/劣級/蛋的大小)良好。
DRA導(dǎo)致母雞的食物消耗量下降并保持了產(chǎn)量標(biāo)準(zhǔn)，其中食物消耗指數(shù)的下降增加了母雞養(yǎng)育者原始利潤。
母雞的死亡數(shù)量與母雞產(chǎn)蛋業(yè)的正常范圍相符。
結(jié)果討論寄生物學(xué)結(jié)果所有寄生物學(xué)結(jié)果顯示了在用DRA治療過程中重要的皮刺螨屬數(shù)量的減少。緊接在體外分析過程中觀察到的動力學(xué)，這一減少起于治療的第5天。寄生蟲群體的侵入是在若蟲N2階段，然后是1型雌性體接著是雄性體這些容易受到傷害的階段開始的。在若蟲N1型和2型雌性體的抗藥性形式顯示出了有效的生存力，這種生存力減少并與在社會行為中的主要變更有關(guān)。經(jīng)常觀察到這些禽螨的表觀上的對2型雌性體附近的結(jié)構(gòu)菌落的重組的無能，這與它們對生命希望的降低相像。
采用從第二次探視(V2)取得的尾脂腺分泌物的有關(guān)螨的體外喂養(yǎng)試驗證實了在分泌物中存在DRA，驗證了這種給藥的選擇。通過消化道的重吸收后DRA成分由尾脂腺分泌。
由第4排得出的結(jié)果與由其他排得到的結(jié)果無關(guān)。對第4排的治療似乎始于其他排之后約2周，因為事實上觀察在水容器中存在兩種液相。在該水容器中觀察到的上清液是彩虹色的，覆蓋著整個表面，并緊貼著水容器內(nèi)壁。通過色譜儀對從第4排的蓄水池中取出的樣品的分析結(jié)果證實了其就是DRA。
此外，第4排的蓄水池中比在其他六個蓄水池中有更多的鈣沉著。在這個蓄水池中還有綠藻出現(xiàn)在有些鈣沉著中。還把這個蓄水池緊放在空調(diào)的通風(fēng)系統(tǒng)旁，并提高水溫。因此，第4排蓄水池中的不同說明了與其他DRA治療排相比所得的結(jié)果的差異。
醫(yī)學(xué)參數(shù)這些結(jié)果與寄生物學(xué)結(jié)果一致。對禽螨的攝食行為的抑制顯示了缺血期，其免疫過程由通過DRA治療降低反復(fù)咬食引起。對這些參數(shù)的研究還可表明了改善在白細(xì)胞/淋巴細(xì)胞和血細(xì)胞比容結(jié)果中指示的母雞健康的重要性。這一生理參數(shù)的改善有利于得到更好的蛋產(chǎn)量和更低的發(fā)病率。
畜牧學(xué)參數(shù)接受治療的母雞雞齡和分析的持續(xù)時間(受到家畜挑選的局限)沒有構(gòu)成任何顯著的統(tǒng)計學(xué)結(jié)果分析。然而，從在那些受到皮刺螨屬高度寄生的家畜中測量的參數(shù)中觀察到的趨勢卻是令人鼓舞的。
DRA的治療學(xué)含義局限在寄生物學(xué)的范圍內(nèi)。其畜牧學(xué)結(jié)果實際上指示了當(dāng)施用DRA時對禽螨的抑制。
在美國用最近在“產(chǎn)蛋母雞主要協(xié)會”完成的每年基礎(chǔ)產(chǎn)蛋量來計算產(chǎn)蛋量平均值。
因此，在1987年，已有92％的美國農(nóng)場被認(rèn)為感染有林禽刺螨屬。Hinkle已推導(dǎo)出提供的92％的產(chǎn)蛋量與感染寄生蟲的動物數(shù)量相符。作者認(rèn)為，這不是一個正常狀態(tài)。
實施例18該實施例的目的是在雞舍中用產(chǎn)蛋母雞試驗DRA的效力。這一試驗持續(xù)4周。在這一實施例中，6個建筑物，B1至B2，使用的每個建筑物中容納了31,000只母雞。在這一實施例中使用的母雞是Isabrown的(產(chǎn)棕色蛋)母雞。不同建筑物中的母雞的雞齡不同。在建筑物1、2和3(此后稱作B1、B2和B3)中母雞具有29周的雞齡，而在建筑物4、5和6(此后稱作B4、B5和B6)中母雞的雞齡為57周。
療法每一個建筑物都與其他5個建筑物分開單獨接受治療。對于建筑物B1，采用12ml的濃度為4％(w％/w％)的DRA(50％(w％/w％)己二酸雙(2-乙基己基)酯和50％(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯)，用恒溫噴霧器將DRA霧化，進行分析，所述DRA的濃度為4％，在該恒溫噴霧器中將其稀釋在12升的產(chǎn)品中，在這個建筑物中保持3個蓄水池。
對于建筑物2至6，在飲用水中施用了4％(w％/w％)濃度的DRA(50％(w％/w％)己二酸雙(2-乙基己基)酯和50％(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯)。這使得該治療直接針對母雞，治療持續(xù)時間不同，如在下列表11中所示的。對于建筑物B2和B6，在第15天(治療開始后的15天)的對照探視后又進行了第二次治療。分配給建筑物B2至B6的數(shù)量為在500升蓄水池中50ml的DRA。這一實施例中沒有進行對照試驗。
表11

給母雞施用本行業(yè)所知的食物和水。在第2和15天時進行對照探視。
根據(jù)Bruneau等人，Parisitology，123，583-589(2001年12月)中的方法測量紅禽螨的感染狀況。對感染狀況的測量提供了一個對數(shù)標(biāo)度。除了在試驗室之外，對6/8的新增感染都無法測量。被認(rèn)為是4/8新增感染的這一標(biāo)度對處理建筑物或雞舍來說都是一個關(guān)鍵性的階段。
從母雞中抽取血液，并進行蛋白電泳。同樣還評價母雞的狀態(tài)。
雞舍建筑物的特征這些雞舍建筑物在該試驗之前已感染紅禽螨有7年之久。先前所用的將紅禽螨減到最小的不同辦法是在一整天內(nèi)的4小時開/2小時關(guān)的不同光照周期，采用用于治療紅禽螨的可購得的產(chǎn)品胺甲萘(Sevin)、Cepoux和Actograde的療法(僅對5個群體)。這些療法并不成功，它們在這一試驗中對母雞沒有作用。
建筑物的位置如下

紅禽螨感染級別的評價是根據(jù)前述的Bruneau的方法進行的。在這些建筑物中進行第一次評價從而驗證建筑物的感染狀況和存在的不同的紅禽螨。然后在從建筑物中移出這些紅禽螨后第一天在實驗室對紅禽螨群體的狀態(tài)進行診斷分析。發(fā)現(xiàn)在雞舍建筑物中存在兩種禽螨，雞皮刺螨(DG)和燕皮刺螨(DH)。
評價結(jié)果顯示在以下表12中表12

約九周后，進行以下觀測。
觀測及結(jié)果禽螨感染數(shù)量在這一試驗中沒有改變。出現(xiàn)的85％的禽螨分為雞皮刺螨，其余為燕皮刺螨。
對每個建筑物進行評價并得到以下結(jié)果建筑物1＝螨菌落仍在?？勺⒁獾皆谠摻ㄖ镏械募纳x情況的改變。在收集的蛋中沒有發(fā)現(xiàn)螨。低于1％的蛋上有斑點，這是由螨在其上攝食而毀壞的。在實驗室中螨似乎是完全具備功能的，即，它們避光，即使分散和吃食正常，它們也會重組其菌落。該療法在這一建筑物中被進一步檢驗。
建筑物2-發(fā)現(xiàn)成堆的紅禽螨，但沒有發(fā)現(xiàn)菌落。在對菌落的第一次探視中標(biāo)記的區(qū)域出現(xiàn)的菌落在用DRA治療后沒有出現(xiàn)。沒有發(fā)現(xiàn)由螨在其上的攝食導(dǎo)致的帶斑蛋。螨不避光或機械刺激。螨也不能進行攝食。
建筑物3-與所述的在建筑物2中的觀測結(jié)果相同。
建筑物4-在該建筑物的所有結(jié)構(gòu)中都發(fā)現(xiàn)了很多活動的紅禽螨。其菌落處于分裂中，并很惹人討厭。在蛋收集建筑物中觀察到了禽螨數(shù)量的下降。很多蛋是劣級的，平均有35％。禽螨在地上有藏匿的趨勢，這就使它們在蛋收集建筑物中被壓破的危險性成倍增加。
建筑物5-與建筑物4相同的觀測結(jié)果。
建筑物6-與建筑物4相同的觀測結(jié)果。
以下表13顯示了第15天時的感染結(jié)果表13

只有建筑物1中有上升級別的禽螨感染。其他所有在水中接受DRA處理的建筑物對該處理產(chǎn)生了陽性反應(yīng)，即，禽螨感染下降。
對第35天的評價在第35天時對這些建筑物以上述第15天時相同的方式進行評價。發(fā)現(xiàn)了下列觀測結(jié)果建筑物B1、B2和B3禽螨對光或機械刺激沒有反應(yīng)。這些螨沒有攝食的能力。在建筑物1中，菌落在其取消隔離后以高于60％的比例重新形成。在建筑物2和建筑物3中菌落的重組不超過60％。
建筑物B4、B5和B6-禽螨對光沒有反應(yīng)。對機械刺激的反應(yīng)很小。建筑物4和建筑物6的重新形成菌落超出了60％的局限。建筑物B4和B6的感染情況實際上與建筑物B1中的相同。
以下表14顯示了第0天、第15天和第35天所得結(jié)果的對比表14

這些結(jié)果說明了用DRA處理，紅禽螨的數(shù)量下降。
當(dāng)本發(fā)明是以不同的優(yōu)選實施方式的方式記載時，技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解的是可在不背離其范圍的情況下進行不同的修改、替換、省略和更改。相應(yīng)地，據(jù)預(yù)期，本發(fā)明的范圍是由所附權(quán)利要求，包括與其等同的內(nèi)容限定的。
權(quán)利要求
1.一種組合物，包含源自鴨尾脂腺的分泌物的鴨驅(qū)斥性種間外激素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所述的鴨驅(qū)斥性種間外激素包括己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯和/或它們的衍生物和/或它們的異構(gòu)體，和/或己二酸雙(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯與一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的衍生物，和/或與一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的異構(gòu)體，和/或一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的衍生物的異構(gòu)體的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的組合物，其中所述的鴨驅(qū)斥性種間外激素包括約45.0至55.0(w％/w％)的己二酸雙(2-乙基己基)酯和約45.0至55.0(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯，和/或它們的衍生物和/或它們的異構(gòu)體，和/或己二酸雙(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯與一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的酯、或鹽、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物，和/或與一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的異構(gòu)體，和/或一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的衍生物的異構(gòu)體的混合物。根據(jù)權(quán)利要求2的組合物，其中所述的衍生物為己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的酯、或鹽、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物。
4.一種驅(qū)斥蛛形綱動物的方法，包括給有此治療需求的動物施用藥學(xué)上可接受的量的鴨驅(qū)斥性種間外激素。
5.一種在母雞、小雞或雛雞中治療或防止禽螨或林禽刺螨的方法，所述方法包括給有此治療需求的母雞、小雞或雛雞施用藥學(xué)上有效量的鴨驅(qū)斥性種間外激素。
6.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中所述的鴨驅(qū)斥性種間外激素包括約45.0至55.0(w％/w％)的己二酸雙(2-乙基己基)酯和約45.0至55.0(w％/w％)的2，2，4-三甲基-1，3-戊二醇二異丁酸酯，和/或它們的衍生物和/或它們的異構(gòu)體，和/或己二酸雙(2-乙基己基)酯或2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯與一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的酯、或鹽、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物，和/或與一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的異構(gòu)體，和/或一種或多種己二酸雙(2-乙基己基)酯和2，2，4-三甲基-1，3戊二醇二異丁酸酯的衍生物的異構(gòu)體的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或7的方法，其中所述的施用包括口服施用。
8.根據(jù)權(quán)利要求5或7的方法，其中所述的施用包括局部施用。
9.一種組合物，包含源自雞的尾脂腺分泌物的雞引誘性種間激素。
10.根據(jù)權(quán)利要求10的一種包含雞引誘性種間激素的組合物，包含1-十七碳烯，十七烷，9-十八碳烯(油醇)和十八烷和/或它們的衍生物和/或它們的異構(gòu)體，和/或一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷與一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的衍生物，和/或一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的異構(gòu)體和/或一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的衍生物的異構(gòu)體的混合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的組合物，其中所述的雞引誘性種間激素包括約23.5至26.5(w％/w％)的1-十七碳烯，約23.5至26.5(w％/w％)的十七烷，約23.5至26.5(w％/w％)的9-十八碳烯-醇1(油醇)，約23.5至26.5(w％/w％)的十八烷和/或它們的衍生物和/或它們的異構(gòu)體，和/或一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷與一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的衍生物，和/或一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的異構(gòu)體和/或一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的衍生物的異構(gòu)體的混合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求10的組合物，其中所述的衍生物為1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷的酯、或鹽、醇、酮、醚、醛、甾醇和酰胺衍生物。
13.一種引誘蛛形綱動物的方法，所述方法包括在帶有粘性物質(zhì)的誘捕器中放置作為誘餌的有效量的雞引誘性種間激素，以誘獲所述的蛛形綱動物。
14.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中所述的雞引誘性種間激素包括約23.5至26.5(w％/w％)的1-十七碳烯，約23.5至26.5(w％/w％)的十七烷，約23.5至26.5(w％/w％)的9-十八碳烯-醇1(油醇)，約23.5至26.5(w％/w％)的十八烷和/或它們的衍生物和/或它們的異構(gòu)體，和/或一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)、十八烷與一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的衍生物，和/或一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的異構(gòu)體和/或一種或多種1-十七碳烯、十七烷、9-十八碳烯-醇1(油醇)和十八烷的衍生物的異構(gòu)體的混合物。
15.一種包含權(quán)利要求1中的鴨驅(qū)斥性種間外激素或權(quán)利要求8中的雞引誘性種間激素的溶液。
16.一種驅(qū)斥蛛形綱動物的方法，所述方法包括給有此治療需求的人施用藥學(xué)上有效量的鴨驅(qū)斥性種間外激素。
17.根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中所述的蛛形綱動物是雞皮刺螨(Dermanyssus gallinae)、蜱或林禽刺螨屬(Ornithonyssussylviarum)。
全文摘要
記載了源自鴨和雞的尾脂腺的種間外激素和種間激素的組合物，以及治療蛛形綱的方法。
文檔編號A01N31/00GK1671402SQ03817409
公開日2005年9月21日 申請日期2003年6月19日 優(yōu)先權(quán)日2002年6月19日
發(fā)明者P·帕雅 申請人:菲德利尼公司