一種組織工程支架及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種由網(wǎng)狀骨架與海綿體組成的組織工程支架及其制備方法，屬于醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域。所述組織工程支架是由網(wǎng)狀骨架與海綿體組成，網(wǎng)狀骨架材料為除絲膠蛋白的蠶絲線或可吸收縫合線，網(wǎng)狀骨架為蠶絲線或可吸收縫合線的針織結(jié)構(gòu)，海綿體材料為絲素蛋白與聚乙烯醇質(zhì)量比為1/9～1/1的復(fù)合，海綿體填充于網(wǎng)狀骨架的孔隙之間并包覆于網(wǎng)狀骨架的外部，組織工程支架具有均勻微結(jié)構(gòu)、良好的生物相容性，提供了組織細(xì)胞生長的基質(zhì)結(jié)構(gòu)，并滿足組織工程支架植入人體初期力學(xué)性能的穩(wěn)定性及后期自然消失的要求，本發(fā)明組織工程支架制備方法簡單、操作方便，適應(yīng)于制備各種不同形狀及力學(xué)性能要求的組織工程支架。
【專利說明】
一種組織工程支架及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種網(wǎng)狀骨架與海綿體組成的組織工程支架及其制備方法，屬于醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]組織工程是近三十年來發(fā)展起來的新興交叉學(xué)科領(lǐng)域，其中最基本的思路是在體外分離、培養(yǎng)細(xì)胞接種到具有一定空間結(jié)構(gòu)的支架上，通過細(xì)胞之間的相互黏附、生長增殖、分泌細(xì)胞外基質(zhì)，從而形成具有一定結(jié)構(gòu)和功能的組織和器官，這一定空間結(jié)構(gòu)的支架統(tǒng)稱為組織工程支架，如皮膚、骨、軟骨、肌腱、韌帶等。作為組織工程支架需要滿足四個條件，適合細(xì)胞黏附生長的生物相容性材料、提供細(xì)胞生長的孔隙結(jié)構(gòu)、與新生組織相適應(yīng)的降解特性、滿足組織工程支架的結(jié)構(gòu)與力學(xué)性能。因此，支架材料在組織工程研究中起著非常重要的作用，它是組織工程實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的關(guān)鍵，而支架材料的加工方法在其中又占有極其重要的地位。中國專利公開號:CN103157135A，【公開日】2013年6月19日，發(fā)明創(chuàng)造的名稱為一種網(wǎng)狀組織工程支架，該申請案公開了一種網(wǎng)狀組織工程支架為以去除絲膠蛋白的蠶絲編織的網(wǎng)，網(wǎng)孔內(nèi)復(fù)合膠原、殼聚糖、透明質(zhì)酸、疏酸軟骨素中的一種，或醫(yī)用聚酯類高分子合成材料聚乳酸、聚丙交酯-已交酯、聚乙醇酸、聚己內(nèi)酯中的一種或多種。其不足之處是網(wǎng)孔內(nèi)復(fù)合的材料都需要有機(jī)溶劑來溶解，這些有機(jī)溶劑細(xì)胞的培養(yǎng)、繁殖是有較強(qiáng)的毒性，隨說溶劑在制備后要除掉，但是難以完全除去，這也是現(xiàn)在部分組織細(xì)胞在組織工程支架上培養(yǎng)時，后期細(xì)胞死亡嚴(yán)重的原因。尋找一種以水溶性的并具有良好生物相容性的材料來充于網(wǎng)狀骨架的孔隙之間并包覆于網(wǎng)狀骨架外部的組織工程支架及其制備方法，成為本發(fā)明的出發(fā)點(diǎn)。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003]針對上述存在的問題，本發(fā)明的目的是要解決現(xiàn)有網(wǎng)狀組織工程支架存在的缺陷，采用水溶性的聚乙烯醇復(fù)合水溶性的絲素蛋白或絲素蛋白粉體的水基分散液來制備復(fù)合于網(wǎng)狀骨架中多孔海綿體，提供一種滿足組織工程支架對支架的力學(xué)性能、均勻空隙結(jié)構(gòu)及完全無毒性要求的組織工程支架及其制備方法。
[0004]實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案是:一種組織工程支架，所述組織工程支架是由網(wǎng)狀骨架與海綿體構(gòu)成，網(wǎng)狀骨架材料為除絲膠蛋白的蠶絲線或可吸收縫合線，網(wǎng)狀骨架為蠶絲線或可吸收縫合線的針織結(jié)構(gòu)，海綿體材料為絲素蛋白與聚乙烯醇質(zhì)量比為1/9?1/1的復(fù)合，海綿體填充于網(wǎng)狀骨架的孔隙之間并包覆于網(wǎng)狀骨架的外部。
[0005]所述的蠶絲線是由3?8股除絲膠蛋白的蠶絲組成的編織結(jié)構(gòu)或加捻結(jié)構(gòu)中的一種。
[0006]所述的可吸收縫合線采用可吸收的普通腸線或鉻制腸線中的一種。
[0007]所述的絲素蛋白為蠶絲脫膠后粉碎得到的直徑小于500nm的粉體狀絲素蛋白，或蠶絲脫膠后，經(jīng)過溶解，透析，冷凍干燥得到的絲素蛋白。
[0008]—種組織工程支架的制備方法，包括網(wǎng)狀骨架的制備，以水為溶劑的絲素蛋白溶液或絲素蛋白粉體分散液及聚乙烯醇溶液的配制，所述制備方法按以下步驟進(jìn)行:
[0009]a取配置好的絲素蛋白溶液或絲素蛋白粉體分散液與聚乙烯醇溶液相混合得到混合溶液，其中絲素蛋白與聚乙烯醇的質(zhì)量比為1/9?1/1，絲素蛋白與聚乙烯醇的總?cè)苜|(zhì)質(zhì)量濃度為5wt%?20wt% ；
[0010]b依據(jù)需要制備的組織工程支架的形狀選擇模具，將與模具結(jié)構(gòu)對應(yīng)的制備好的網(wǎng)狀骨架固定于模具中；
[0011]c再將步驟a制備的混合溶液注入步驟b得到的固定有網(wǎng)狀骨架的模具中，冷凍凝固，脫模，冷凍干燥，得到組織工程支架的預(yù)制件；
[0012]d將步驟c得到組織工程支架的預(yù)制件于80°C、飽和順丁烯二酸酐、HCl蒸汽氣氛中酯化交聯(lián)2-4小時后，取出預(yù)制件于120°C烘箱中熱處理15-30min，得到海綿體填充于網(wǎng)狀骨架的孔隙之間并包覆于網(wǎng)狀骨架外部的組織工程支架。
[0013]由于采用以上技術(shù)方案，本發(fā)明組織工程支架可有效的消除現(xiàn)有組織工程支架中網(wǎng)孔內(nèi)復(fù)合的材料都需要有機(jī)溶劑來溶解，由于有機(jī)溶劑無法完全除去，殘存的有機(jī)溶劑對細(xì)胞培養(yǎng)、繁殖是有較強(qiáng)的毒性，造成細(xì)胞培養(yǎng)、繁殖的后期死亡嚴(yán)重。本發(fā)明的組織工程支架，以蠶絲線或可吸收縫合線的針織結(jié)構(gòu)的圓管或薄片為組織工程支架的網(wǎng)狀骨架，以水溶性的聚乙烯醇、水溶性絲素蛋白或絲素蛋白粉體的水基分散液來制備填充于網(wǎng)狀骨架的孔隙之間并包覆于網(wǎng)狀骨架的外部的海綿體，實(shí)現(xiàn)不需要有機(jī)溶劑的組織工程支架的制備，并同時使組織工程支架具有多孔網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，良好的力學(xué)及生物相容性。
[0014]本發(fā)明的組織工程支架，由于采用蠶絲線或可吸收縫合線的針織結(jié)構(gòu)網(wǎng)狀骨架，保證了組織工程支架的良好力學(xué)性能要求;也可以通過改變組成蠶絲線的蠶絲股數(shù)來滿足對組織工程支架的不同力學(xué)性能的要求;本組織工程支架可廣泛應(yīng)用于肌腱、韌帶、軟骨、腹壁、盆底等抗拉伸組織的修復(fù)和組織工程，也可以應(yīng)用于對抗拉伸要求不高的組織的修復(fù)和組織工程。同時蠶絲線或可吸收縫合線的緩慢降解特性保證了組織工程支架植入人體的初期的力學(xué)性能的穩(wěn)定性及后期的自然消失的要求。
[0015]本發(fā)明的組織工程支架中的網(wǎng)狀骨架可以是蠶絲線或可吸收縫合線的針織結(jié)構(gòu)的圓管或薄片。
[0016]本發(fā)明的組織工程支架的制備方法，由于組織工程支架的網(wǎng)狀骨架為針織結(jié)構(gòu)的圓管或薄片，就方便采用針織的方式制備一維、二維、三維及異型結(jié)構(gòu)的網(wǎng)狀骨架；網(wǎng)狀骨架的網(wǎng)孔大小可以方便的通過針織的工藝來調(diào)節(jié)；同時組織工程支架制備過程中，是將網(wǎng)狀骨架固定于模具內(nèi)再注入網(wǎng)狀骨架的填充材料，可以通過選擇模具的結(jié)構(gòu)形狀來制備各種不同形狀、結(jié)構(gòu)的組織工程支架。
[0017]本發(fā)明的組織工程支架，由于是在針織結(jié)構(gòu)的網(wǎng)狀骨架中復(fù)合絲素蛋白溶液或絲素蛋白粉體分散液與聚乙烯醇溶液混合的混合物，再經(jīng)過冷凍干燥得到多孔的組織工程支架的預(yù)制件，可以方便的通過改變混合物中濃度來調(diào)節(jié)孔隙的大小。所得到的組織工程支架的預(yù)制件再經(jīng)過順丁烯二酸酐的氣相酯化處理，使絲素蛋白或絲素蛋白粉體復(fù)合聚乙烯醇不溶入水，隨氣相酯化處理時間的延長不僅可以使絲素蛋白或絲素蛋白粉體復(fù)合聚乙烯醇不溶入水保持穩(wěn)定的孔隙結(jié)構(gòu)，可進(jìn)一步調(diào)控絲素蛋白或絲素蛋白粉體復(fù)合聚乙烯醇的降解速度。
[0018]本發(fā)明的組織工程支架的制備方法，以絲素蛋白復(fù)合聚乙烯醇為填充的復(fù)合材料，聚乙烯醇是一種生物相容性好的合成材料。天然材料絲素蛋白進(jìn)一步提高、并保證了組織工程支架的生物相容性，特別是絲素粉體保留了天然生物材料細(xì)胞發(fā)育的基質(zhì)條件。凍干海綿體的孔隙結(jié)構(gòu)為細(xì)胞向支架內(nèi)部繁殖提供了空間；絲素蛋白復(fù)合聚乙烯醇經(jīng)酯化處理后的緩慢降解特性與組織工程支架上新生組織的緩慢生長特性相適應(yīng)。本發(fā)明的組織工程支架制備方法簡單、操作方便、成本低廉，對制備過程具有良好的可控性，本發(fā)明適應(yīng)于制備各種不同形狀、不同力學(xué)性能要求的組織工程支架。
【附圖說明】
[0019]圖1為組織工程支架表面形貌電鏡圖。
【具體實(shí)施方式】
[0020]下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。
[0021]見附圖。
[0022]—種組織工程支架，所述組織工程支架是由網(wǎng)狀骨架與海綿體構(gòu)成，網(wǎng)狀骨架材料為除絲膠蛋白的蠶絲線或可吸收縫合線，網(wǎng)狀骨架為蠶絲線或可吸收縫合線的針織結(jié)構(gòu)，海綿體材料為絲素蛋白與聚乙烯醇質(zhì)量比為1/9?1/1的復(fù)合，海綿體填充于網(wǎng)狀骨架的孔隙之間并包覆于網(wǎng)狀骨架的外部。
[0023]所述的蠶絲線是由3?8股除絲膠蛋白的蠶絲組成的編織結(jié)構(gòu)或加捻結(jié)構(gòu)中的一種。
[0024]所述的可吸收縫合線采用可吸收的普通腸線或鉻制腸線中的一種。
[0025]所述的絲素蛋白為蠶絲脫膠后粉碎得到的直徑小于500nm的粉體狀絲素蛋白，或蠶絲脫膠后，經(jīng)過溶解，透析，冷凍干燥得到的絲素蛋白。
[0026]—種組織工程支架的制備方法，包括網(wǎng)狀骨架的制備，以水為溶劑的絲素蛋白溶液或絲素蛋白粉體分散液及聚乙烯醇溶液的配制，所述制備方法按以下步驟進(jìn)行:
[0027]a取配置好的絲素蛋白溶液或絲素蛋白粉體分散液與聚乙烯醇溶液相混合得到混合溶液，其中絲素蛋白與聚乙烯醇的質(zhì)量比為1/9?1/1，絲素蛋白與聚乙烯醇的總?cè)苜|(zhì)質(zhì)量濃度為5wt%?20wt% ；
[0028]b依據(jù)需要制備的組織工程支架的形狀選擇模具，將與模具結(jié)構(gòu)對應(yīng)的制備好的網(wǎng)狀骨架固定于模具中；
[0029]c再將步驟a制備的混合溶液注入步驟b得到的固定有網(wǎng)狀骨架的模具中，冷凍凝固，脫模，冷凍干燥，得到組織工程支架的預(yù)制件；
[0030]d將步驟c得到組織工程支架的預(yù)制件于80°C、飽和順丁烯二酸酐、HCl蒸汽氣氛中酯化交聯(lián)2-4小時后，取出預(yù)制件于120°C烘箱中熱處理15-30min，得到海綿體填充于網(wǎng)狀骨架的孔隙之間并包覆于網(wǎng)狀骨架外部的組織工程支架。
[0031]如上所述的制備步驟a中絲素蛋白溶液或絲素蛋白粉體分散液，是蠶絲脫膠后，經(jīng)過溶解，透析，冷凍干燥得到的絲素蛋白分散入水中，磁攪拌直至完全溶解得到穩(wěn)定的絲素蛋白溶液，或蠶絲脫膠后粉碎得到的直徑小于500nm的粉體狀絲素蛋白分散于水中，超聲分散得到絲素粉體的分散液，絲素蛋白溶液的質(zhì)量濃度為5wt %?20wt % ；分散液的絲素蛋白粉體的質(zhì)量濃度為5wt%?20wt% ;配制聚乙烯醇(PVA)溶液時以水為溶劑，并在80°C下磁攪拌。
[0032]絲素蛋白粉體可以為桑蠶絲或榨蠶絲脫膠后，通過機(jī)械粉碎的方法制備得到，絲素蛋白粉體的微結(jié)構(gòu)與基質(zhì)特征沒有改變;絲素蛋白可以為桑蠶絲或榨蠶絲脫膠后，經(jīng)過溶解，透析，冷凍干燥得到。
[0033]可吸收縫合線采用可吸收的普通腸線或鉻制腸線中的一種，腸線的型號可以是1#、2#、0#、1/0、2/0、3/0、4/0、5/0中的任意一種。
[0034]下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述:
[0035]實(shí)施例一
[0036]a將質(zhì)量濃度為5wt%的絲素蛋白水溶液，與質(zhì)量濃度為5wt%的聚乙烯醇水溶液混合得到混合溶液，其中絲素蛋白與聚乙烯醇的質(zhì)量比為1/9，絲素蛋白與聚乙烯醇的總?cè)苜|(zhì)質(zhì)量濃度為5wt%。
[0037]b選擇3股除絲膠蛋白蠶絲的編織結(jié)構(gòu)線制備針織結(jié)構(gòu)的圓管形網(wǎng)狀骨架及與圓管大小一致的圓柱型模具，并將圓管形網(wǎng)狀骨架固定于圓柱型模具中；
[0038]c再將步驟a制備的絲素蛋白與聚乙烯醇的總?cè)苜|(zhì)質(zhì)量濃度為5wt%的混合溶液注入步驟b得到的固定有網(wǎng)狀骨架的模具中，冷凍凝固，脫模，冷凍干燥，得到組織工程支架的預(yù)制件。
[0039]d將步驟c得到組織工程支架的預(yù)制件于80°C、飽和順丁烯二酸酐、HCl蒸汽氣氛中酯化交聯(lián)2小時后，取出預(yù)制件于120°C烘箱中熱處理15min，得到海綿體填充于網(wǎng)狀骨架的孔隙之間并包覆于網(wǎng)狀骨架外部的組織工程支架。
[0040]實(shí)施例二
[0041 ] a將質(zhì)量濃度為8wt %的絲素蛋白水溶液，與質(zhì)量濃度為I Owt %的聚乙烯醇水溶液混合到混合溶液，其中絲素蛋白與聚乙烯醇的質(zhì)量比為3/7，絲素蛋白與聚乙烯醇的總?cè)苜|(zhì)質(zhì)量濃度為8wt%。
[0042]b選擇5股除絲膠蛋白蠶絲的加捻結(jié)構(gòu)線制備針織結(jié)構(gòu)的薄片形網(wǎng)狀骨架與薄片大小一致的薄片型模具，并將薄片形網(wǎng)狀骨架固定于薄片型模具中。
[0043]c再將步驟a制備的絲素蛋白與聚乙烯醇的總?cè)苜|(zhì)質(zhì)量濃度為8wt%的混合溶液注入步驟b得到的固定有薄片形網(wǎng)狀骨架的模具中，冷凍凝固，脫模，冷凍干燥，得到組織工程支架的預(yù)制件。
[0044]d將步驟c得到組織工程支架的預(yù)制件于80°C、飽和順丁烯二酸酐、HCl蒸汽氣氛中酯化交聯(lián)4小時后，取出預(yù)制件于120°C烘箱中熱處理20min，得到海綿體填充于網(wǎng)狀骨架的孔隙之間并包覆于網(wǎng)狀骨架外部的組織工程支架。
[0045]實(shí)施例三
[0046]a將質(zhì)量濃度為1wt %的絲素蛋白水溶液，與質(zhì)量濃度為15wt %的聚乙烯醇水溶液混合到混合溶液，其中絲素蛋白與聚乙烯醇的質(zhì)量比為1/1，絲素蛋白與聚乙烯醇的總?cè)苜|(zhì)質(zhì)量濃度為12wt%。
[0047]b選擇8股除絲膠蛋白蠶絲的編織結(jié)構(gòu)線制備針織結(jié)構(gòu)的薄片形網(wǎng)狀骨架與薄片大小一致的薄片型模具，并將薄片形網(wǎng)狀骨架固定于薄片型模具中。
[0048]c再將步驟a制備的絲素蛋白與聚乙烯醇的總?cè)苜|(zhì)質(zhì)量濃度為12wt %的混合溶液注入步驟b得到的固定有薄片形網(wǎng)狀骨架的模具中，冷凍凝固，脫模，冷凍干燥，得到組織工程支架的預(yù)制件。
[0049]d將步驟c得到組織工程支架的預(yù)制件于80°C、飽和順丁烯二酸酐、HCl蒸汽氣氛中酯化交聯(lián)3小時后，取出預(yù)制件于120°C烘箱中熱處理30min，得到海綿體填充于網(wǎng)狀骨架的孔隙之間并包覆于網(wǎng)狀骨架外部的組織工程支架。
[0050]實(shí)施例四
[0051 ] a將質(zhì)量濃度為15wt%的絲素蛋白水溶液，與質(zhì)量濃度為25^%的聚乙烯醇水溶液混合到混合溶液，其中絲素蛋白與聚乙烯醇的質(zhì)量比為3/7，絲素蛋白與聚乙烯醇的總?cè)苜|(zhì)質(zhì)量濃度為20wt%。
[0052]b選擇可吸收的普通腸線1#制備針織結(jié)構(gòu)的圓管形網(wǎng)狀骨架及與圓管大小一致的圓柱型模具，并將圓管形網(wǎng)狀骨架固定于圓柱型模具中；
[0053]c再將步驟a制備的絲素蛋白與聚乙烯醇的總?cè)苜|(zhì)質(zhì)量濃度為20wt %的混合溶液注入步驟b得到的固定有網(wǎng)狀骨架的模具中，冷凍凝固，脫模，冷凍干燥，得到組織工程支架的預(yù)制件。
[0054]d將步驟c得到組織工程支架的預(yù)制件于80°C、飽和順丁烯二酸酐、HCl蒸汽氣氛中酯化交聯(lián)3.5小時后，取出預(yù)制件于120°C烘箱中熱處理30min，得到海綿體填充于網(wǎng)狀骨架的孔隙之間并包覆于網(wǎng)狀骨架外部的組織工程支架。
[0055]實(shí)施例五
[0056]a將質(zhì)量濃度為12wt%的絲素蛋白水溶液，與質(zhì)量濃度為25^%的聚乙烯醇水溶液混合到混合溶液，其中絲素蛋白與聚乙烯醇的質(zhì)量比為4/7，絲素蛋白與聚乙烯醇的總?cè)苜|(zhì)質(zhì)量濃度為15wt%。
[0057]b選擇可吸收的鉻制腸線2/0制備針織結(jié)構(gòu)的薄片形網(wǎng)狀骨架與薄片大小一致的薄片型模具，并將薄片形網(wǎng)狀骨架固定于薄片型模具中。
[0058]c再將步驟a制備的絲素蛋白與聚乙烯醇的總?cè)苜|(zhì)質(zhì)量濃度為15wt %的混合溶液注入步驟b得到的固定有網(wǎng)狀骨架的模具中，冷凍凝固，脫模，冷凍干燥，得到組織工程支架的預(yù)制件。
[0059]d將步驟c得到組織工程支架的預(yù)制件于80°C、飽和順丁烯二酸酐、HCl蒸汽氣氛中酯化交聯(lián)3小時后，取出預(yù)制件于120°C烘箱中熱處理30min，得到海綿體填充于網(wǎng)狀骨架的孔隙之間并包覆于網(wǎng)狀骨架外部的組織工程支架。
[0060]實(shí)施例六
[0061 ] a將質(zhì)量濃度為1wt %的絲素蛋白水溶液，與質(zhì)量濃度為25^%的聚乙烯醇水溶液混合到混合溶液，其中絲素蛋白與聚乙烯醇的質(zhì)量比為6/7，絲素蛋白與聚乙烯醇的總?cè)苜|(zhì)質(zhì)量濃度為13wt%。
[0062]b選擇可吸收的鉻制腸線5/0制備針織結(jié)構(gòu)的薄片形網(wǎng)狀骨架與薄片大小一致的薄片型模具，并將薄片形網(wǎng)狀骨架固定于薄片型模具中。
[0063]c再將步驟a制備的絲素蛋白與聚乙烯醇的總?cè)苜|(zhì)質(zhì)量濃度為13wt %的混合溶液注入步驟b得到的固定有網(wǎng)狀骨架的模具中，冷凍凝固，脫模，冷凍干燥，得到組織工程支架的預(yù)制件。
[0064]d將步驟c得到組織工程支架的預(yù)制件于80°C、飽和順丁烯二酸酐、HCl蒸汽氣氛中酯化交聯(lián)2.5小時后，取出預(yù)制件于120°C烘箱中熱處理30min，得到海綿體填充于網(wǎng)狀骨架的孔隙之間并包覆于網(wǎng)狀骨架外部的組織工程支架。
[0065]實(shí)施例七
[0066]a將質(zhì)量濃度為9wt%的絲素蛋白水溶液，與質(zhì)量濃度為20wt%的聚乙烯醇水溶液混合到混合溶液，其中絲素蛋白與聚乙烯醇的質(zhì)量比為5/7，絲素蛋白與聚乙烯醇的總?cè)苜|(zhì)質(zhì)量濃度為15wt%。
[0067]b選擇可吸收的普通腸線3/0制備針織結(jié)構(gòu)的圓管形網(wǎng)狀骨架及與圓管大小一致的圓柱型模具，并將圓管形網(wǎng)狀骨架固定于圓柱型模具中。
[0068]c再將步驟a制備的絲素蛋白與聚乙烯醇的總?cè)苜|(zhì)質(zhì)量濃度為15wt %的混合溶液注入步驟b得到的固定有網(wǎng)狀骨架的模具中，冷凍凝固，脫模，冷凍干燥，得到組織工程支架的預(yù)制件。
[0069]d將步驟c得到組織工程支架的預(yù)制件于80°C、飽和順丁烯二酸酐、HCl蒸汽氣氛中酯化交聯(lián)2小時后，取出預(yù)制件于120°C烘箱中熱處理30min，得到海綿體填充于網(wǎng)狀骨架的孔隙之間并包覆于網(wǎng)狀骨架外部的組織工程支架。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種組織工程支架，其特征在于:所述組織工程支架是由網(wǎng)狀骨架與海綿體構(gòu)成，網(wǎng)狀骨架材料為除絲膠蛋白的蠶絲線或可吸收縫合線，網(wǎng)狀骨架為蠶絲線或可吸收縫合線的針織結(jié)構(gòu)，海綿體材料為絲素蛋白與聚乙烯醇質(zhì)量比為1/9?1/1的復(fù)合，海綿體填充于網(wǎng)狀骨架的孔隙之間并包覆于網(wǎng)狀骨架的外部。2.如權(quán)利要求1所述的一種組織工程支架，其特征在于:所述的蠶絲線是由3?8股除絲膠蛋白的蠶絲組成的編織結(jié)構(gòu)或加捻結(jié)構(gòu)中的一種。3.如權(quán)利要求1所述的一種組織工程支架，其特征在于:所述的可吸收縫合線采用可吸收的普通腸線或鉻制腸線中的一種。4.如權(quán)利要求1所述的一種組織工程支架，其特征在于:所述的絲素蛋白為蠶絲脫膠后粉碎得到的直徑小于500nm的粉體狀絲素蛋白，或蠶絲脫膠后，經(jīng)過溶解，透析，冷凍干燥得到的絲素蛋白。5.—種組織工程支架的制備方法，包括網(wǎng)狀骨架的制備，以水為溶劑的絲素蛋白溶液或絲素蛋白粉體分散液及聚乙烯醇溶液的配制，其特征在于，所述制備方法按以下步驟進(jìn)行: a取配置好的絲素蛋白溶液或絲素蛋白粉體分散液與聚乙烯醇溶液相混合得到混合溶液，其中絲素蛋白與聚乙烯醇的質(zhì)量比為1/9?1/1，絲素蛋白與聚乙烯醇的總?cè)苜|(zhì)質(zhì)量濃度為5wt%?20wt% ； b依據(jù)需要制備的組織工程支架的形狀選擇模具，將與模具結(jié)構(gòu)對應(yīng)的制備好的網(wǎng)狀骨架固定于模具中； c再將步驟a制備的混合溶液注入步驟b得到的固定有網(wǎng)狀骨架的模具中，冷凍凝固，脫模，冷凍干燥，得到組織工程支架的預(yù)制件； d將步驟c得到組織工程支架的預(yù)制件于80°C、飽和順丁烯二酸酐、HCl蒸汽氣氛中酯化交聯(lián)2-4小時后，取出預(yù)制件于120°C烘箱中熱處理15-30min，得到海綿體填充于網(wǎng)狀骨架的孔隙之間并包覆于網(wǎng)狀骨架外部的組織工程支架。
【文檔編號】A61L27/36GK105920667SQ201610504003
【公開日】2016年9月7日
【申請日】2016年6月30日
【發(fā)明人】柏自奎, 李佳榮, 王洪, 吳星火, 周應(yīng)山, 顧紹金, 陶詠真, 楊紅軍, 許杰, 徐衛(wèi)林
【申請人】武漢紡織大學(xué)