一種新的三萜化合物及其制備方法和醫(yī)藥用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，具體涉及從散沫花的干燥葉中分離得到的一種新的三萜類 化合物及其制備方法和醫(yī)藥用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 散沫花Lawsonia inermis，千屈菜科Lythtaceae散沫花屬植物，又叫指甲花、指甲 葉、手甲木、指甲木、干甲樹，其葉、花、果實(shí)、種子都可以作為傳統(tǒng)中藥使用。散沫花葉對腹 瀉、痢疾、麻風(fēng)病、疥瘡有良好的療效;花可用來治療頭痛、發(fā)燒、過敏、貧血、失眠等;種子對 發(fā)燒、失眠、痢疾、腹瀉及智力缺陷有效;樹皮可以治療脾臟腫大和皮膚頑疾;根可以治療麻 風(fēng)病。散沫花主產(chǎn)于熱帶、亞熱帶，廣泛存在于中東、北非，在我國廣東、廣西、福建、臺灣等 南部地區(qū)也有栽培。早在公元304年晉稽含在《南方草木狀》一書中稱其為散沫花，1964年版 《維吾爾醫(yī)用藥材》中稱其為Hina或Mihid。
[0003] 現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)散沫花含有醌、苯丙素、黃酮、三萜、酚酸和脂肪酸等多種類型的化 合物。
[0004] 藥理研究表明散沫花具有抗菌、抗腫瘤、抗氧化、抗寄生蟲等廣泛的藥理活性，有 很大的開發(fā)利用價(jià)值，因此受到各國學(xué)者的廣泛關(guān)注。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種從散沫花的干燥葉中分離得到的一種新的三萜類化 合物；
[0006] 本發(fā)明的另一目的在于提供該新化合物的制備方法；
[0007] 本發(fā)明的再一目的在于提供該化合物用于制備肝臟保護(hù)藥物的醫(yī)藥用途。
[0008] 本發(fā)明的上述目的是通過下面的技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的：
[0009] 具有下述結(jié)構(gòu)式的化合物(I)，
[0011]所述的化合物（I)的制備方法，包含以下操作步驟：（a)將散沫花的干燥葉粉碎，用 70~80 %乙醇熱回流提取，合并提取液，濃縮至無醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和 的正丁醇萃取，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（b)步驟(a)中乙 酸乙酯萃取物用大孔樹脂除雜，先用10%乙醇洗脫10個(gè)柱體積，再用75%乙醇洗脫12個(gè)柱 體積，收集75%乙醇洗脫液，減壓濃縮得75%乙醇洗脫物浸膏；（c)步驟(b)中75%乙醇洗脫 浸膏用正相硅膠分離，依次用體積比為80:1、40:1、20:1、10 :1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度 洗脫得到5個(gè)組分；（d)步驟(c)中組分3用正相硅膠進(jìn)一步分離，依次用體積比為25:1、20:1 和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個(gè)組分；（e)步驟(d)中組分2用十八烷基硅烷鍵合 的反相硅膠分離，用體積百分濃度為70 %的甲醇水溶液等度洗脫，收集9~13個(gè)柱體積洗脫 液，洗脫液減壓濃縮得到純的化合物(I)。
[0012] 進(jìn)一步地，所述大孔樹脂為AB-8型大孔吸附樹脂。
[0013] 進(jìn)一步地，所述用乙醇熱回流提取采用的乙醇濃度為75%。
[0014] -種藥物組合物，其中含有治療有效量的所述的化合物（I)和藥學(xué)上可接受的載 體。
[0015] 所述的化合物(I)在制備肝臟保護(hù)的藥物中的應(yīng)用。
[0016] 所述的藥物組合物在制備肝臟保護(hù)的藥物中的應(yīng)用。
[0017] 本發(fā)明化合物用作藥物時(shí)，可以直接使用，或者以藥物組合物的形式使用。
[0018] 該藥物組合物含有治療有效量的本發(fā)明化合物（I)，其余為藥物學(xué)上可接受的、對 人和動(dòng)物無毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑。
[0019] 所述的可藥用載體或賦形劑是一種或多種選自固體、半固體和液體稀釋劑、填料 以及藥物制品輔劑。將本發(fā)明的藥物組合物以單位體重服用量的形式使用。本發(fā)明藥物可 通過口服或注射的形式施用于需要治療的患者。用于口服時(shí)，可將其制成片劑、緩釋片、控 釋片、膠囊、滴丸、微丸、混懸劑、乳劑、散劑或顆粒劑、口服液等;用于注射時(shí)，可制成滅菌的 水性或油性溶液、無菌粉針、脂質(zhì)體或乳劑等。
【附圖說明】
[0020] 圖1為化合物(I)結(jié)構(gòu)式；
[0021 ]圖2為化合物（I)理論E⑶值與實(shí)驗(yàn)E⑶值比較。
【具體實(shí)施方式】
[0022] 下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明的實(shí)質(zhì)性內(nèi)容，但并不以此限定本發(fā)明保護(hù)范 圍。盡管參照較佳實(shí)施例對本發(fā)明作了詳細(xì)說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對 本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的實(shí)質(zhì)和范圍。
[0023] 實(shí)施例1:化合物(I)分離制備及結(jié)構(gòu)確證
[0024] 藥材和試劑來源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷為分析純，購自上海 凌峰化學(xué)試劑有限公司，甲醇，分析純，購自江蘇漢邦化學(xué)試劑有限公司。散沫花的干燥葉 購于安徽亳州中藥材市場，產(chǎn)地廣東。
[0025]制備方法：（a)將散沫花的干燥葉(8kg)粉碎，用75%乙醇熱回流提取(25L X 3次）， 合并提取液，濃縮至無醇味(6L)，依次用石油醚(6L X 3次）、乙酸乙酯(6L X 3次)和水飽和的 正丁醇(6LX 3次)萃取，濃縮，分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物(315g)和正丁醇萃 取物；（b)步驟(a)中乙酸乙酯萃取物用純凈水溶解至2L，醫(yī)用脫脂棉過濾，濾液用AB-8型大 孔樹脂（1.5kg)分離，依次用10%乙醇（IOL)和75% (12L)乙醇洗脫，收集75%乙醇洗脫液， 減壓濃縮得75%乙醇洗脫物浸膏（155g); (c)步驟(b)中75%乙醇洗脫浸膏用200-300目正 相硅膠分離，依次用體積比為80:1 (10個(gè)柱體積）、40:1 (8個(gè)柱體積）、20:1 (8個(gè)柱體積）、10: 1(8個(gè)柱體積)和1:1(5個(gè)柱體積)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到5個(gè)組分；（d)步驟(c)中組 分3(36g)用200-300目正相硅膠進(jìn)一步分離，依次用體積比為25:1 (8個(gè)柱體積）、20:1 (8個(gè) 柱體積)和10:1(5個(gè)柱體積)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脫得到3個(gè)組分；（e)步驟(d)中組分2 (12g)用十八烷基硅烷鍵合的反相硅膠ODS-C18分離，用體積百分濃度為70 %的甲醇水溶液 等度洗脫，收集9~13個(gè)柱體積洗脫液，洗脫液減壓濃縮得到純的化合物(I)(25mg)。
[0026] 結(jié)構(gòu)確證:HR-ESIMS顯示[M+Na]+為m/z 489.3016,結(jié)合核磁特征可得分子式為 C30H42〇4，不飽和度為 10。核磁共振氫譜數(shù)據(jù)δΗ(ρρπι，DMSO-Cl6，500MHz):H-I (1 · 89，m)，H-I (1.67，m)，H-5(1.18，m)，H-6(1.92，m)，H-6(1.92，m)，H-7(5.51，dd，J=7.0,3.0)，H-ll (1.78，m)，H-ll(1.69，ddd，J=13.9，12.0,5.6)，H-12(1.46，m)，H-12(1.81，m)，H-15(1.59， m)，H-15(1.63，m)，H-16(1.32，m)，Η-16(2·ll，m)，H-17(1.65，m)，H-18(0.80，s)，H-19 (0.97，s)，H-20(1.36，m)，H-21(0.82，d，J=6.5)，H-22(1.01，m)，H-22(1.35，m)，H-23 (1.78，m)，H-23(1.96，m)，H-24(4.99，tt，J=7.1，1.4)，H-26(1.52，s)，H-27(1.59，s)，H-28 (I · 01，s)，H-29 (0 · 91，s);核磁共振碳譜數(shù)據(jù)Sc(ppm，DMS〇-d6，176MHz): 37 · 7 (CH2，I-C)， 201.1(C，2-C)，205.6(C，3-C)，48.2(C，4-C)，45.6(CH，5-C)，21.2(CH2,6-C)，119.7(CH，7-C)，139.4(C，8-C)，88.3(C，9-C)，37.8(C，10-C)，25.1(CH2，11-C)，33.9(CH2，12-C)，45.5(C， 13-C)，64.7(C，14-C)，21.8(CH2，15-C)，27.3(CH2，16-C)，52.0(CH，17-C)，13.7(CH 3，18-C)， 16.8(CH3，19-C)，34.6(CH，20-C)，17.8(CH 3,21-C)，35.3(CH2,22-C)，24.4(CH2,23-C)， 124.2(CH，24-C)，130.5(C，25-C)，17.1(CH 3,26-C)，25.2(CH3,27-C)，28.4(CH3,28-C)，16.1 ((：!1 3,29-〇，178.6((：，30-〇;碳原子標(biāo)記參見圖1。11?光譜表明該化合物含有酮羰基 (1706cm- 1)和γ內(nèi)酯（1769cm-1)結(jié)構(gòu)。1H NMR譜顯示含有六個(gè)單峰甲基信號δΗΟ. 80(Me-18)， 0 · 97(Me-19)，I · 52(Me-26)，I · 59(Me-27)，I · 01 (