：
[0040] 本發(fā)明首次采用化學(xué)鍵法將不同藥物的納米脂質(zhì)載體加載到人工晶狀體上，可W 得到特定藥物的載藥人工晶狀體緩釋系統(tǒng)，該系統(tǒng)可W提高藥物在眼內(nèi)的有效濃度，延長 眼內(nèi)留滯時間，可控釋放藥物，不影響人工晶體光學(xué)區(qū)透明性，安全，無需額外手術(shù)操作，無 需術(shù)后頻繁給藥等優(yōu)點(diǎn)，可W更加有效安全方便的預(yù)防和治療白內(nèi)障手術(shù)后的并發(fā)癥，如 后發(fā)性白內(nèi)障，術(shù)后炎癥反應(yīng)，眼內(nèi)炎等。
【附圖說明】：
[0041] 圖1為金雀異黃素納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體-人工晶體載藥系統(tǒng)的掃描電鏡；
[0042] 圖2為浸泡吸附法和化學(xué)鍵合法載藥量的比較；
[0043] 圖3為不同組隨時間改變前房水藥物濃度的變化(mg/L)，p<0.OOl與前房注藥組相 比；
[0044] 圖4為術(shù)后不同時間點(diǎn)觀察在體兔眼后囊膜的變化放大倍率10X;
[0045] 圖5為術(shù)后12周不同組兔眼角膜、虹膜、睫狀突和視網(wǎng)膜的光鏡觀察
[0046] 放大倍率：角膜200X;視網(wǎng)膜400X;虹膜IOOX;睫狀突IOOX A，D，G，J:對照組;B，E， H，K:前房注藥組;C，F(xiàn)，I，L:實(shí)驗(yàn)組;A，B，C:角膜;D，E，F(xiàn):視網(wǎng)膜;G，H，I:虹膜;J，K，U睫狀 突。
【具體實(shí)施方式】：
[0047] 下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)一步的說明，但不W任何形式限制本發(fā)明。
[004引如下實(shí)施例中所述酸性緩沖液為：取K出P048.34g與K2冊化0.87g，加水使溶解成 1000ml，即得。
[0049] 實(shí)施例1:
[0050] 大豆卵憐脂75mg加入IOml去離子水，放在磁力攬拌器上攬拌均勻后加入225mg Cremophor EL，45mg脫氧膽酸鋼(SDC)，攬拌均勻制備水相。將辛酸/癸酸S甘醋Migyol 812 78mg，金雀異黃素10毫克，山齋酸甘油醋AT0888 105毫克混合，攬拌均勻制備油相。將油相 加熱至87°C，脂質(zhì)烙融之后緩慢滴加水相，水相滴加完之后繼續(xù)攬拌7分鐘，超聲3s，間隔 3s，400w，50次后迅速放入冰水中，搖晃均勻。全新親水型丙締酸醋人工晶狀體IOURayner 公司）取出后用PBS清洗后干燥，放置預(yù)先配置的酸性緩沖液和1-乙基-碳二亞胺鹽酸鹽 化DC)的混合溶液中10分鐘后將人工晶狀體IOURayer公司，570C)分別于陰離子金雀異黃 素納米脂質(zhì)載體溶液中37°C放置12小時制備金雀異黃素納米脂質(zhì)載體-人工晶狀體載藥系 統(tǒng)。
[0化1]實(shí)施例2:
[0化2] 大豆卵憐脂SOmg加入IOml去離子水，放在磁力攬拌器上攬拌均勻后加入200mg Cremophor EL，20mg的脫氧膽酸鋼（SDC)，攬拌均勻制備水相。將辛酸/癸酸S甘醋Migyol 812 80mg，金雀異黃素12毫克，山齋酸甘油醋AT0888 100毫克混合，攬拌均勻制備油相。將 油相加熱至80°C，脂質(zhì)烙融之后緩慢滴加水相，水相滴加完之后繼續(xù)攬拌10分鐘，超聲3s， 間隔3s，500w，40次后迅速放入冰水中，搖晃均勻。全新人工晶狀體IOL(博±倫8化公司， Akreos Adapt)取出后用PBS清洗后干燥，放置預(yù)先配置的酸性緩沖液和1-乙基-碳二亞胺 鹽酸鹽化DC)的混合溶液中15分鐘后將IOL分別于陰離子金雀異黃素納米脂質(zhì)載體溶液中 37°C放置24小時制備金雀異黃素納米脂質(zhì)載體-人工晶狀體載藥系統(tǒng)。
[0化3]實(shí)施例3:
[0054]蛋黃卵憐脂90mg加入IOml去離子水，放在磁力攬拌器上攬拌均勻后加入220mg Cremophor EL，30mg的脫氧膽酸鋼（SDC)，攬拌均勻制備水相。將辛酸/癸酸S甘醋Migyol 812 90mg，金雀異黃素 IOmg,山齋酸甘油醋AT0888 120毫克混合，攬拌均勻制備油相。將油 相加熱至85°C，脂質(zhì)烙融之后緩慢滴加水相，水相滴加完之后繼續(xù)攬拌10分鐘，超聲3s，間 隔3s，400w，50次后迅速放入冰水中，搖晃均勻。全新親水型丙締酸醋人工晶狀體IOL取出后 用PBS清洗后干燥，放置預(yù)先配置的酸性緩沖液和1-乙基-碳二亞胺鹽酸鹽化DC)的混合溶 液中15分鐘后將IOL分別于陰離子普拉洛芬納米脂質(zhì)載體溶液中37°C放置12小時制備普拉 洛芬納米脂質(zhì)載體-人工晶狀體載藥系統(tǒng)。
[0化5] 實(shí)施例4:
[0化6] 大豆卵憐脂95mg加入IOml去離子水，放在磁力攬拌器上攬拌均勻后加入240mg Cremophor EL，25mg的脫氧膽酸鋼（SDC)，攬拌均勻制備水相。將辛酸/癸酸S甘醋Migyol 812 90mg，地塞米松lOmg，山齋酸甘油醋AT0888 115毫克混合，攬拌均勻制備油相。將油相 加熱至80°C，脂質(zhì)烙融之后緩慢滴加水相，水相滴加完之后繼續(xù)攬拌10分鐘，超聲3s，間隔 3s，400w，50次后迅速放入冰水中，搖晃均勻。全新親水型丙締酸醋人工晶狀體IOURayner 公司）取出后用PBS清洗后干燥，放置預(yù)先配置的酸性緩沖液和1-乙基-碳二亞胺鹽酸鹽 化DC)的混合溶液中10分鐘后將I化分別于陰離子地塞米松納米脂質(zhì)載體溶液中37°C放置 12小時制備地塞米松納米脂質(zhì)載體-人工晶狀體載藥系統(tǒng)。
[0化7] 實(shí)施例5:
[005引聚乙二醇十二徑基硬脂酸醋70mg加入IOml去離子水，放在磁力攬拌器上攬拌均勻 后加入240mg化emophor EL，40mg的脫氧膽酸鋼(SDC)，攬拌均勻制備水相。將辛酸/癸酸S 甘醋Migyol 812 70mg，金雀異黃素20mg，山齋酸甘油醋AT0888 120毫克混合攬拌均勻制備 油相。將油相加熱至80°C，脂質(zhì)烙融之后緩慢滴加水相，水相滴加完之后繼續(xù)攬拌10分鐘， 超聲3s，間隔3s，400w，50次后迅速放入冰水中，搖晃均勻。全新親水型丙締酸醋人工晶狀體 IOU HumanOptics)取出后用PBS清洗后干燥，放置預(yù)先配置的酸性緩沖液和1-乙基-碳二亞 胺鹽酸鹽化DC)的混合溶液中15分鐘后將IOL分別于陰離子醋酸潑尼松龍納米脂質(zhì)載體溶 液中37°C放置12小時制備醋酸潑尼松龍納米脂質(zhì)載體-人工晶狀體載藥系統(tǒng)。
[0化9] 實(shí)施例6:
[0060] 聚乙二醇十二徑基硬脂酸醋IOOmg加入IOml去離子水，放在磁力攬拌器上攬拌均 勻后加入200mg化emophor EL，40mg的脫氧膽酸鋼(SDC)，攬拌均勻制備水相。將辛酸/癸酸 S甘醋Migyol 812 60mg，氧氣沙星15mg，山齋酸甘油醋AT0888 130毫克混合，攬拌均勻制 備油相。將油相加熱至84°C，脂質(zhì)烙融之后緩慢滴加水相，水相滴加完之后繼續(xù)攬拌8分鐘， 超聲3s，間隔3s，400w，50次后迅速放入冰水中，搖晃均勻。全新親水型丙締酸醋人工晶狀體 I化取出后用PBS清洗后干燥，放置預(yù)先配置的酸性緩沖液和1-乙基-碳二亞胺鹽酸鹽化DC) 的混合溶液中12分鐘后將IOL分別于陰離子氧氣沙星納米脂質(zhì)載體溶液中37°C放置24小時 制備氧氣沙星納米脂質(zhì)載體-人工晶狀體載藥系統(tǒng)。
[0061] 實(shí)施例7:
[0062] 大豆卵憐脂85mg加入IOml去離子水，放在磁力攬拌器上攬拌均勻后加入245mg Cremophor EL，50mg的脫氧膽酸鋼（SDC)，攬拌均勻制備水相。將辛酸/癸酸S甘醋Migyol 812 78mg，妥布霉素31.5mg，山齋酸甘油醋AT0888 100毫克混合，攬拌均勻制備油相。將油 相加熱至88°C，脂質(zhì)烙融之后緩慢滴加水相，水相滴加完之后繼續(xù)攬拌8分鐘，超聲3s，間隔 3s，400w，50次后迅速放入冰水中，搖晃均勻。全新親水型丙締酸醋人工晶狀體IOL取出后用 PBS清洗后干燥，放置預(yù)先配置的酸性緩沖液和1-乙基-碳二亞胺鹽酸鹽化DC)的混合溶液 中12分鐘后將IOL分別于陰離子妥布霉素納米脂質(zhì)載體溶液中37°C放置24小時制備妥布霉 素納米脂質(zhì)載體-人工晶狀體載藥系統(tǒng)。
[0063] 實(shí)施例8:實(shí)施例1制備產(chǎn)品的性能考察：
[0064] 1金雀異黃素納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體的最終處方
[00化]金雀異黃素 IOmg,Compritol 888AT0 105mg，Miglyol 812 N 78mg,，大豆卵憐脂 75mg,Cremphor EL 225mg，SDC 45mg
[0066] 2金雀異黃素納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體-人工晶狀體載藥系統(tǒng)的形態(tài)觀察處方制備的陰 離子金雀異黃素納米脂質(zhì)載體，平均粒徑為108.6nm(PI=0.20