基質(zhì)中，加水至全量，攪拌均勻，除去氣泡，即得凝膠劑ZJ-7。
[0042] 實施例8本發(fā)明藥物組合物乳膏劑的制備
[0043] 處方:氯化鋅0.1 g，亞硒酸鈉0.5g，白凡士林100g，十八醇100g，液體石錯50g，單硬 脂酸甘油酯60g，OP乳化劑IOg，平平加0 20g，甘油50g，月桂氮卓酮20g。
[0044] 工藝：取白凡士林，十八醇，單硬脂酸甘油酯，液體石蠟，平平加0，混合，加熱至80 度溶解，得油相，取氯化鋅，月桂氮卓酮，亞硒酸鈉，甘油，OP乳化劑加水300ml，攪拌均勻，加 入油相，保溫乳化20分鐘，加水至1000ml，即得乳膏劑ZJ-8。
[0045] 以下通過對比例和藥效實驗證明本發(fā)明的有益效果。
[0046]對比例1鋅凝膠劑的制備
[0047] 處方:硫酸鋅0.5g，卡波姆9401(^，甘油758，聚山梨酯8028，三乙醇胺13.58，蒸餾 水加至l〇〇〇g。
[0048] 工藝:將卡波姆940與聚山梨酯80及300g蒸餾水混合，另取三乙醇胺溶于100g蒸餾 水后加入前述溶液攪勻，再加入甘油攪勻，即得基質(zhì)。取硫酸鋅和亞硒酸鈉溶于蒸餾水250g 中，全溶后加入前述基質(zhì)中，加水至全量，攪拌均勻，除去氣泡，即得鋅凝膠劑ZN。
[0049] 對比例2硒凝膠劑的制備
[0050] 處方：亞硒酸鈉0.5g，卡波姆9401(^，甘油758，聚山梨酯8028，三乙醇胺13.58，蒸 餾水加至l〇〇〇g。
[0051]工藝:將卡波姆940與聚山梨酯80及300g蒸餾水混合，另取三乙醇胺溶于100g蒸餾 水后加入前述溶液攪勻，再加入甘油攪勻，即得基質(zhì)。取硫酸鋅和亞硒酸鈉溶于蒸餾水250g 中，全溶后加入上述基質(zhì)中，加水至全量，攪拌均勻，除去氣泡，即得硒凝膠劑SE。
[0052]藥效實驗
[0053] 炎癥的常規(guī)生物標(biāo)記物是細(xì)胞因子和趨化因子如TNF_a(腫瘤壞死因子-a)、NF_kB (轉(zhuǎn)錄因子蛋白家族)或IL(白介素)等。
[0054]實驗?zāi)康?考察本發(fā)明藥物組合物對兔膝骨關(guān)節(jié)炎模型中細(xì)胞因子(TNF-c^PIL-l β)含量的影響。
[0055] 材料與方法：
[0056]實驗材料:實驗動物健康新西蘭大白兔130只，雌雄各半，體重2.5_3Kg，由成都達(dá) 碩實驗動物有限公司提供。標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)，室溫15~25°C，每天正常光照，空氣流通，自由攝 食、飲水。
[0057]實驗藥品：
[0058]根據(jù)實施例1~8制備的制劑對照藥物:扶他林軟膏 [0059] 主要試劑及儀器：
[0060] TNF-a放免測定試劑盒；
[00611 IL-Ιβ放免測定試劑盒；
[0062]電子天平(ME2355型，SART0RIUS公司），系列可調(diào)節(jié)移液器及吸頭、低速離心機(jī)、快 速混勻器、兔固定臺，冰箱等。
[0063]實驗方法：
[0064]動物分組：130只新西蘭大白兔采用單純隨機(jī)抽樣方法分為13組:空白組、模型組、 對照組、ZN組、SE組、治療組1 -8組，每組10只，稱重標(biāo)記。
[0065]造模方法:除空白組不造模外，其余12組采用Vandman法將實驗動物左膝關(guān)節(jié)用石 膏固定于伸直位。固定范圍從兔踝關(guān)節(jié)下3cm至腹股溝以下1.5cm，踝背屈30-40°，固定時間 6周。固定滿6周后，將各組動物分別隨機(jī)處死1只，取關(guān)節(jié)軟骨作病理檢查以觀察造模情況。 造模成功后，去除固定，剃毛。
[0066]給藥:各組造模成功后，對照組外涂扶他林軟膏，厚度約2_，均勻覆蓋造模關(guān)節(jié)表 面，每天2次。治療組分別外用根據(jù)實施例1~8制備的制劑，厚度約2mm，均勻覆蓋造模關(guān)節(jié) 表面，每天2次。ZN組外用根據(jù)對比例1制備的凝膠劑，SE組外用根據(jù)對比例2制備的凝膠劑， 厚度約2mm，均勻覆蓋造模關(guān)節(jié)表面，每天2次。模型組外敷凡士林，厚度約2mm，均勻覆蓋造 模關(guān)節(jié)，每天2次?？瞻捉M亦于右膝關(guān)節(jié)表面外敷凡士林，厚度約2mm，每天2次。
[0067]檢測方法：
[0068]敷藥8周后耳緣靜脈處注射空氣30ml，快速處死兔，固定于解剖架上，雙膝關(guān)節(jié)快 速備皮消毒;取髕韌帶附著點外上方約〇. 5cm處，沿韌帶外緣向內(nèi)向后進(jìn)針，向關(guān)節(jié)腔內(nèi)注 射1.5ml蒸餾水，反復(fù)吸抽關(guān)節(jié)液數(shù)次后，抽取約2ml關(guān)節(jié)混合液，將關(guān)節(jié)混合液置4000r/ min離心10min，吸出上清液約0.3ml，裝入試管中，置-20°C低溫冰箱保存待測，關(guān)節(jié)沖洗液 中TNF-α和IL-Ιβ含量按試劑盒內(nèi)含量按試劑盒內(nèi)說明書進(jìn)行測定。
[0069]統(tǒng)計學(xué)方法：
[0070]實驗數(shù)據(jù)以平均值土標(biāo)準(zhǔn)差(X土s)表示，采用t或t'檢驗進(jìn)行組間兩兩比較，檢驗 水準(zhǔn)α = 0.0 5，運用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析。
[0071 ]實驗結(jié)果
[0072]表1本發(fā)明藥物組合物對兔膝骨關(guān)節(jié)炎模型關(guān)節(jié)液中細(xì)胞因子TNF-α和IL-Ιβ含 量的影響
[0074]空白組關(guān)節(jié)沖洗液中TNF-a、IL-Ιβ含量低于模型組，有顯著性差異(P〈0.01)，說明 造豐旲后兔左膝關(guān)節(jié)液中炎性細(xì)胞因子增尚。
[0075]對照組、治療組關(guān)節(jié)沖洗液中TNF-a、IL-Ιβ含量比模型對照組低，有顯著性差異(P 〈0.01)，說明本發(fā)明藥物組合物可以顯著降低關(guān)節(jié)炎模型的關(guān)節(jié)沖洗液中炎性細(xì)胞因子的 水平。
[0076]單用含硒凝膠劑或者單用含鋅凝膠劑，關(guān)節(jié)沖洗液中TNF-a、IL-li3含量與模型組 相比無顯著性差異，說明單用硒或鋅治療關(guān)節(jié)炎的抗炎效果較差，而僅有本發(fā)明含硒無機(jī) 物、含硒無機(jī)物在特定配比下組合使用，才能達(dá)到理想的抗炎效果。
[0077]以上實驗結(jié)果表明：本發(fā)明藥物組合物對關(guān)節(jié)炎具有顯著的治療效果，其中貼劑 ZJ-5甚至能達(dá)到明顯優(yōu)于扶他林軟膏的療效。
【主權(quán)項】
1. 一種防治關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征是:它是由下述原料藥制備而成的制劑:含硒 無機(jī)化合物、含鋅無機(jī)化合物。2. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征是:它是由下述重量配比的原料藥制備而成 的制劑:含鋅無機(jī)化合物1份~5份、含硒無機(jī)化合物1份~5份。3. 如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征是:它是由下述重量配比的原料藥制備而成 的制劑:含鋅無機(jī)化合物3份、含硒無機(jī)化合物3份。4. 如權(quán)利要求1-3任意一項所述的藥物組合物，其特征是:所述的含鋅無機(jī)化合物選自 硫酸鋅、氯化鋅或乙酸鋅中的一種或幾種;所述的含硒無機(jī)化合物為亞硒酸鈉。5. 如權(quán)利要求1-4任意一項所述的藥物組合物，其特征是:所述的制劑由各重量配比的 原料藥，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成份制備而成。6. 如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征是:所述的制劑為外用制劑。7. 如權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征是:所述的制劑選自凝膠劑、乳膏劑、軟膏劑 或貼劑。8. -種權(quán)利要求1-7任意一項所述的藥物組合物的制備方法，其特征是：包含下述步 驟:稱取各重量配比的原料藥，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成份，即得。9. 權(quán)利要求1-7任意一項所述的藥物組合物在制備治療和/或預(yù)防關(guān)節(jié)炎的藥物中的 用途。10. 如權(quán)利要求9所述的用途，其特征是:所述的藥物是治療和/或預(yù)防骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕 性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、感染性關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎、腕 管綜合癥、粘液囊炎中一種或幾種疾病的藥物。11. 如權(quán)利要求10所述的用途，其特征是:所述的藥物是治療和/或預(yù)防骨關(guān)節(jié)炎的藥 物。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種防治關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，它是由下述原料藥制備而成的制劑：含硒無機(jī)化合物、含鋅無機(jī)化合物。所述的藥物組合物可制備成外用制劑，針對各種關(guān)節(jié)疼痛提供了更為快速、安全的治療手段。藥效實驗證明，本發(fā)明藥物組合物可以顯著降低關(guān)節(jié)炎模型的關(guān)節(jié)沖洗液中炎性細(xì)胞因子的水平，其軟膏劑甚至能達(dá)到優(yōu)于扶他林軟膏的療效，具有良好的臨床應(yīng)用前景。
【IPC分類】A61P19/04, A61P29/00, A61P19/02, A61K33/04, A61K33/30
【公開號】CN105434465
【申請?zhí)枴緾N201510926291
【發(fā)明人】米軍, 劉紫鵑
【申請人】米軍
【公開日】2016年3月30日
【申請日】2015年12月14日