一種3-(3,3-二氯烯丙氧基)-1-苯基吡唑-5-甲酰胺衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種3-(3, 3-二氯烯丙氧基）-1-苯基吡 唑-5-甲酰胺衍生物及其制備方法和包括上述衍生物的農(nóng)藥組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 含氮雜環(huán)類化合物具有較高的生理和藥理活性，在農(nóng)藥的開發(fā)中具有重要價值， 其中吡唑為含有兩個氮原子的1，2-二氮唑五元雜環(huán)。含吡唑環(huán)的化合物具有較高的生物 活性，從1946年Thmaposon第一次報道了2-吡唑-5-酮可以抑制生物生長及1949年美國 Rubber公司合成了吡唑類的葉面噴灑殺菌劑之后，吡唑類化合物在農(nóng)藥領(lǐng)域取得了飛速發(fā) 展，例如Geigy.s.A.公司于1952年把P比唑環(huán)引入氨基甲酸酯、有機磷制備了P比唑威、異索 威、吡唑硫磷、吡唑氧磷和敵蠅威等農(nóng)用殺蟲劑。
[0003] 而近年，商品化或即將商品化的含吡唑雜環(huán)的農(nóng)藥品種更加眾多，特別是近年迅 猛發(fā)展起來的吡唑酰胺類殺菌劑，拜耳司開發(fā)的吡唑酰胺殺菌劑Bixafen，先正達發(fā)現(xiàn)并 開發(fā)的Isopyrazam,巴斯夫公司公布的化合物fIuxapyroxad和先正達處于研究開發(fā)后期 的殺菌劑Sedaxane (張一賓，世界農(nóng)藥，2014, 4 (36) : 31-33.)，這些農(nóng)藥品種的共同特點是 含有吡唑雜環(huán)的酰胺類化合物，具有較高的殺菌活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的之一在于提供一種3_(3, 3-二氯烯丙氧基）-1_苯基吡唑-5-甲酰 胺衍生物，生物活性高。
[0005] 本發(fā)明的目的之二在于提供上述的3_(3, 3-二氯烯丙氧基）-1_苯基吡唑-5-甲 酰胺衍生物的制備方法。
[0006] 本發(fā)明的目的之三還在于提供一種農(nóng)藥組合物，包括上述的3-(3, 3-二氯烯丙氧 基）-1-苯基吡唑-5-苯酰胺衍生物。
[0007] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[0008] -種3-(3, 3-二氯烯丙氧基）-1_苯基吡唑-5-甲酰胺衍生物，化學結(jié)構(gòu)通式如 下：
[0009]
[0010] 其中，R為異丙基、環(huán)己基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯 基、2_氣苯基、3_氣苯基、4_漠苯基、4_二氣甲基苯基、啦啶_2_基或者2_對氣苯基苯基。
[0011] -種上述的3-(3, 3-二氯烯丙氧基）-1-苯基吡唑-5-甲酰胺衍生物的制備方法， 包括以下步驟：
[0012] (1) 5-氧代吡唑烷-2-苯基-3-羧酸乙酯的制備：
[0013] a.向三口圓底燒瓶中加入35~45mL無水乙醇，分批加入25~35mmol金屬鈉，攪 拌10~15min，形成乙醇鈉溶液，接著加入28~32mmol苯肼形成黃色懸池液，加熱60~ 70°C至回流，回流狀態(tài)下滴加28~32mmol馬來酸二乙酯，滴畢，繼續(xù)回流0. 8~I. 2h ;
[0014]b.反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液冷卻至35~45°C，加入25~35mmol冰乙酸，反應(yīng)液濃縮 至干，即得5-氧代吡唑烷-2-苯基-3-羧酸乙酯；
[0015] (2) 1-苯基-3-羥基-吡唑-5-甲酸乙酯的制備：
[0016] 向單口圓底燒瓶中加入40~45mmol 5-氧代吡唑烷-2-苯基-3-羧酸乙酯，90~ IlOmL乙腈，3~5mL 98wt%濃硫酸，攪拌5~lOmin，之后加入45~52mmol K2S2O8，攪拌回 流5~5. 5h，冷卻至室溫，得到褐色溶液，濃縮，所得殘余物柱層析純化，得到黃色固體1-苯 基-3-羥基-吡唑-5-甲酸乙酯；
[0017] (3) 3-(3, 3-二氯丙烯氧基）-1_苯基吡唑5-甲酸乙酯的制備：
[0018] 將0.8~1.2臟〇11-苯基-3-羥基吡唑-5-甲酸乙酯，1.2~1.5臟〇11，1，3-三 氯丙烯，丙酮3~5mL混合，堿性條件下室溫縮合反應(yīng)12~16h，過濾，濃縮，所得殘余物柱 層析純化，得到紅棕色油狀物3-(3, 3-二氯丙烯氧基）-1-苯基吡唑5-甲酸乙酯；
[0019] (4) 3-(3, 3-二氯丙烯氧基）-1-苯基吡唑-5-甲酸的制備：
[0020] c.向0. 8~1.0 mmol 3-(3, 3-二氯丙稀氧基）-1_苯基吡唑5-甲酸乙酯中加入 2~3mmol氫氧化鋰，用5~8mL的甲醇溶液溶解，室溫攪拌回流10~15h ;
[0021] d.反應(yīng)結(jié)束后，濃縮，加入蒸餾水，減壓過濾除去無機鹽，水相用鹽酸酸化至 pH3. 8~4. 2,有白色沉淀生成，減壓過濾，將濾餅干燥，即的產(chǎn)物3-(3, 3-二氯丙烯氧 基）-1-苯基吡唑-5-甲酸；
[0022] (5) 3-(3, 3-二氯丙烯氧基）-1_苯基-吡唑-5-甲酰氯的制備：
[0023] 將0.5~0.7mmol3-(3, 3-二氯丙烯氧基）-1-苯基吡唑-5-甲酸加入圓底燒瓶 中，加入4~6mL氯仿，滴加0. 15~0. 25mL氯化亞砜，50~60°C攪拌3~4h，反應(yīng)結(jié)束后 減壓蒸餾，得到淡黃色固體3-(3, 3-二氯丙烯氧基）-1-苯基-吡唑-5-甲酰氯；
[0024] (6)3-(3,3-二氯烯丙氧基）-1_苯基吡唑-5-甲酰胺衍生物的制備：
[0025] e.將0.8~I. 2mmol 3-(3, 3-二氯丙烯氧基）-1-苯基-吡唑-5-甲酰氯的溶解 在1. 5~2. 5mL四氫呋喃溶液中，在反應(yīng)瓶中加入I. 1~I. 3mmol對應(yīng)的有機胺、4~6mL 二氯甲烷、1. 5~I. 7mmol三乙胺，冷卻至-2~0°C，惰性氣體保護下滴加上述四氫呋喃溶 液，滴加完畢逐漸升至室溫，攪拌1~I. 5h ;
[0026] f.反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液用8~12mL二氯甲烷稀釋，洗滌，干燥，濃縮，所得殘余物膠 柱層析純化，得到3-(3, 3-二氯烯丙氧基）-1-苯基吡唑-5-甲酰胺衍生物。
[0027] 根據(jù)上述的3- (3, 3-二氯烯丙氧基）-1-苯基吡唑-5-甲酰胺衍生物的制備方法， 步驟⑶所述的堿性條件為丄5~2mmol K2CO3和0? Ol~0? 05mmol KI。
[0028] 根據(jù)上述的3- (3, 3-二氯烯丙氧基）-1-苯基吡唑-5-甲酰胺衍生物的制備方法， 步驟（2)所述的柱層析條件為：200~300目硅膠柱，洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯的混合 物，兩者的體積比為3:1。
[0029] 根據(jù)上述的3- (3, 3-二氯烯丙氧基）-1-苯基吡唑-5-甲酰胺衍生物的制備方法， 步驟（3)所述的柱層析條件為：200~300目硅膠柱，洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯的混合 物，兩者的體積比為5:1。
[0030] 根據(jù)上述的3- (3, 3-二氯烯丙氧基）-1-苯基吡唑-5-甲酰胺衍生物的制備方法， 步驟（6)所述的柱層析條件為：200~300目硅膠硅，洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯的混合 物，兩者的體積比為3:1~10:1。
[0031] 根據(jù)上述的3-(3, 3-二氯烯丙氧基）-1-苯基吡唑-5-甲酰胺衍生物的制備方法， 所述的石油醚沸點為60~90°C。
[0032] 根據(jù)上述的3- (3, 3-二氯烯丙氧基）-1-苯基吡唑-5-甲酰胺衍生物的制備方法， 步驟（6)所述的洗滌溶液為稀鹽酸、飽和碳酸氫鈉溶液和飽和食鹽水。
[0033] 上述制備方法的反應(yīng)通式表示如下：
[0034]
[0035] 一種農(nóng)藥組合物，包括上述的3- (3, 3-二氯烯丙氧基）-1-苯基吡唑-5-甲酰胺衍 生物。
[0036] 根據(jù)上述的農(nóng)藥組合物，還包括農(nóng)藥殺蟲劑，所述的農(nóng)藥殺蟲劑為毒死蜱、地亞 噥、啶蟲脒、甲氨基阿維菌素、彌拜菌素、阿維菌素、多殺菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯 氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊 酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、節(jié)氯菊酯、丙稀菊酯、功夫菊酯、聯(lián)苯菊酯、氯菊 酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡蟲啉、啶蟲脒、烯啶蟲胺、氯噻啉、噻蟲啉、噻蟲 嗪、噻蟲胺、呋蟲胺、可尼丁、達特南、除蟲脲、滅幼脲、伏蟲隆、除蟲隆、氟鈴脲、氟蟲脲、啶蟲 隆、虱螨脲、毒蟲脲、氟幼脲、Noviflumuron即多氟脲、氟螨脲、Novaluron即雙苯氟脲、氟 啶脈、Bay sir 6874即{1_[ (3. 5_二氣_4)4_硝基苯氧基苯基3-3-(2-氣苯）-脈}、Bay SIR-8514即[1-(4-三氟甲氧基苯基）-3-(2-氯苯）-脲]、嗪蟲脲、Bistrifluron即雙三 氟蟲脲、呋喃蟲酰肼、蟲酰肼、氯蟲酰肼、甲氧蟲酰肼、環(huán)蟲酰肼、樂果、氧化樂果、敵敵畏、乙 酰甲胺磷、三唑磷、喹硫磷、噠嗪硫磷、氯唑磷、葉蟬散、西維因、抗蚜威、速滅威、異丙威、殺 螟丹、仲丁威、葉飛散、甲萘威、丙硫克百威、丁硫克百威、殺螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、 噠螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、吡蚜酮、螺螨酯、螺蟲酯、螺蟲乙酯、