濾過(guò)，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得 提取物A; (2) 按原料藥配比取肋柱花，超微粉碎至150微米，并與步驟（1)得到藥渣A混勻，用重 量百分比濃度55%乙醇為溶劑，在58°C溫浸提取，提取次數(shù)為3次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)， 每次溶劑用量為上述藥材總重量的15倍，濾過(guò)，提取液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1. 10,濾 過(guò)，藥液通過(guò)ADS-8大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度70%的乙醇溶液洗 脫ADS-8大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度70%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得 提取物B; (3)按原料藥配比取二去氫對(duì)葉百部堿、戈米辛G、蛇鞭菊素，混勻，依次加入提取物A、 提取物B，混勻，即得藥物組合物。
[0023] 實(shí)施例4 :片劑的制備 取實(shí)施例1組合物120g，加入淀粉50g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素25g，硬脂酸鎂 1. 8g，混勻，壓制成1000片，即得本發(fā)明組合物片劑。
[0024] 實(shí)施例5 :膠囊的制備 取實(shí)施例2組合物125g，加入淀粉55g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混 勻，裝膠囊1000粒，即得本發(fā)明組合物膠囊。
[0025] 實(shí)施例6 :滴丸的制備 稱取聚乙二醇6000 195g水浴（80°C)加熱煮熔，加入實(shí)施例3組合物30g，充分 攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm)中，冷卻溫度為6°C，滴口內(nèi)外徑為 7. 0/2. 0 (mm/mm)，滴口距液面為2cm，滴速以每分50滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的 冷凝劑，即得本發(fā)明組合物滴丸。
[0026] 實(shí)施例7 :治療腎病的藥物組合物 治療腎病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 肋柱花150重量份二去氫對(duì)葉百郃喊130重量份戈米辛G4重量份蛇鞭菊素3重 量份。
[0027] 實(shí)施例8 :治療腎病的藥物組合物 治療腎病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 肋柱花110重量份二去氫對(duì)葉百部堿2重量份戈米辛G6重量份蛇鞭菊素8重量 份。
[0028] 實(shí)施例9 :治療腎病的藥物組合物 治療腎病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 肋柱花125重量份二去氫對(duì)葉百部堿7重量份戈米辛G8重量份蛇鞭菊素1. 5重 量份。
[0029] 實(shí)驗(yàn)例1 :對(duì)糖尿病腎病大鼠的改善作用試驗(yàn)研究 一.材料與方法 1材料 動(dòng)物Waister大鼠120只，雌雄各半，體重約200~300g，由山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提 供提供。動(dòng)物許可證號(hào)：SC)(K(魯）20050017。藥品與試劑藥物組合物，實(shí)施例1藥物 組合物，批號(hào)：20110824 ;黃葵膠囊，規(guī)格：每粒0. 5g，批號(hào)：20100612,江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán) 股份有限公司生產(chǎn)。血糖試劑盒、總膽固醇試劑盒、三酰甘油試劑盒及尿素氮試劑盒，由上 ?？迫A東菱診斷用品有限公司提供；尿蛋白試劑盒，由北京首醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)科技中心提供； 鏈尿佐菌素，由濟(jì)南朋遠(yuǎn)生物提供。儀器AY220電子分析天平，日本島津有限公司產(chǎn)品； JY2001電子天平，上海精密科學(xué)儀器有限公司產(chǎn)品；UltraEasy血糖儀，強(qiáng)生（中國(guó)） 醫(yī)療器械有限公司產(chǎn)品；BS300生化分析儀，深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司產(chǎn)品。
[0030] 2實(shí)驗(yàn)方法 2.1模型制作 造模大鼠進(jìn)食高脂飼料，空白組進(jìn)食普通飼料。45d后，造模組大鼠腹腔注射鏈脲佐菌 素（STZ，65mg，kg-l) 1制備糖尿病大鼠模型。造模72h后，靜脈叢取血，測(cè)試血清中的 血糖（GLU)，以血糖大于16. 0mmol*L1的大鼠作為合格模型?？瞻捉M，僅注射等容積 的枸櫞酸緩沖液。
[0031] 2. 2分組與給藥 將入選大鼠分為6組，每組10只，空白組、模型組、對(duì)照組（給予黃葵膠囊600mg?kg3、實(shí)驗(yàn)組（給予藥物組合物550mg?kg3。按照10mL?kg1給予相應(yīng)的藥物溶 液，連續(xù)給藥90d。空白組和模型組，給予等容量的蒸餾水。每周稱大鼠體重并調(diào)整給藥劑 量。
[0032] 2. 3指標(biāo)檢測(cè) 給藥90d后，收集代謝籠24h尿液，測(cè)定尿中微量白蛋白。禁食12h后，眼眶后靜脈叢取 血，測(cè)試血清中的葡萄糖、尿素氮、肌酸酐、總膽固醇及三酰甘油的含量。取血后，摘取腎，用 濾紙吸干，左側(cè)腎稱重后，縱向?qū)Π肫书_(kāi)，部分置于10%中性甲醛中，固定，進(jìn)行HE、PAS染 色，觀察大鼠系膜細(xì)胞增生情況。
[0033] 3統(tǒng)計(jì)分析及結(jié)果判定 各項(xiàng)指標(biāo)的數(shù)據(jù)以x±s表示，各組的指標(biāo)變化值用DAS1. 0軟件進(jìn)行方差分析。
[0034]二?結(jié)果 1. 對(duì)尿中白蛋白影響 與模型組比較，藥物組合物組和對(duì)照組的大鼠尿中白蛋白含量明顯降低，見(jiàn)表1。
[0035] 表1比較給予藥物組合物前后大鼠尿中白蛋白的變化（x土s，n=10)
與空白組比較#P< 0. 05 ;與模型組比較，卞< 0. 05 2. 對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血生化指標(biāo)影響 2. 1血糖 與模型組比較，藥物組合物組，血糖明顯降低，見(jiàn)表2。
[0036] 表2比較給予藥物組合物前后大鼠血糖的變化（x土s，n=10)
與空白組比較##P< 0. 01 ;與模型組比較*P< 0. 05。
[0037] 2. 2總膽固醇及三酰甘油 與模型組比較，藥物組合物組，大鼠血清總膽固醇和三酰甘油水平明顯降低，見(jiàn)表3。
[0038] 表3比較給予藥物組合物前后大鼠總膽固醇及三酰甘油的變化（x土s，n=10)
與空白組比較##P< 0.01 ;與模型組比較*P< 0.05。
[0039] 2. 3尿素氮及肌酸酐 與模型組比較，藥物組合物組和對(duì)照組，大鼠血清尿素氮水平與肌酸酐水平均明顯降 低，見(jiàn)表4。
[0040] 表4比較給予藥物組合物前后大鼠尿素氮及肌酸酐的變化（x土s，n=10)
與空白組比較#P< 0. 05,##P< 0. 01 ;與模型組比較*P< 0. 05。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療腎病的藥物組合物，其特征在于制成該藥物組合物的原料藥的組成和重量 份為： 肋柱花130-150重量份展毛翠雀90-110重量份破布木果60-80重量份二去氫 對(duì)葉百郃喊8_10重量份戈米辛G4-6重量份蛇鞭菊素1_3重量份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療腎病的藥物組合物，其特征在于制成該藥物組合物的 原料藥的組成和重量份為： 肋柱花140重量份展毛翠雀100重量份破布木果70重量份二去氫對(duì)葉百部堿 9重量份戈米辛G5重量份蛇鞭菊素2重量份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療腎病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用 制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑、膠囊劑、滴丸。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療腎病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥 或中藥組成的治療腎病藥物。5. -種治療腎病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：肋柱花130-150重量份展毛翠雀90-110重量份破布木 果60-80重量份二去氫對(duì)葉百郃喊8_10重量份戈米辛G4-6重量份蛇鞭菊素1_3重量 份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取展毛翠雀、破布木果，混勻，先用重量百分比濃度55%乙醇作為溶 劑，在55°C溫浸提取，提取次數(shù)為4次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)，每次溶劑用量為展毛翠雀、 破布木果藥材總重量的20倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得 提取物A; (2) 按原料藥配比取肋柱花，超微粉碎至150微米，并與步驟（1)得到藥渣A混勻，用重 量百分比濃度55%乙醇為溶劑，在58°C溫浸提取，提取次數(shù)為3次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)， 每次溶劑用量為上述藥材總重量的15倍，濾過(guò)，提取液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1. 10,濾 過(guò)，藥液通過(guò)ADS-8大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度70%的乙醇溶液洗 脫ADS-8大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度70%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得 提取物B; (3) 按原料藥配比取二去氫對(duì)葉百部堿、戈米辛G、蛇鞭菊素，混勻，依次加入提取物A、 提取物B，混勻，即得藥物組合物。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種治療腎病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步 驟制備： 原料藥的組成和重量份為：肋柱花140重量份展毛翠雀100重量份破布木果70重 量份二去氫對(duì)葉百部堿9重量份戈米辛G5重量份蛇鞭菊素2重量份； 制備方法： (1) 按原料藥配比取展毛翠雀、破布木果，混勻，先用重量百分比濃度55%乙醇作為溶 劑，在55°C溫浸提取，提取次數(shù)為4次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)，每次溶劑用量為展毛翠雀、 破布木果藥材總重量的20倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得 提取物A; (2) 按原料藥配比取肋柱花，超微粉碎至150微米，并與步驟（1)得到藥渣A混勻，用重 量百分比濃度55%乙醇為溶劑，在58°C溫浸提取，提取次數(shù)為3次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)， 每次溶劑用量為上述藥材總重量的15倍，濾過(guò)，提取液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1. 10,濾 過(guò)，藥液通過(guò)ADS-8大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度70%的乙醇溶液洗 脫ADS-8大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度70%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得 提取物B; (3)按原料藥配比取二去氫對(duì)葉百部堿、戈米辛G、蛇鞭菊素，混勻，依次加入提取物A、 提取物B，混勻，即得藥物組合物。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種治療腎病的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合 物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑、膠囊劑、滴丸。8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種治療腎病的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合 物與化學(xué)藥或中藥組成的治療腎病藥物。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種治療腎病的藥物組合物及其制備方法，本發(fā)明藥物組合物是以肋柱花、展毛翠雀、破布木果、二去氫對(duì)葉百部堿、戈米辛G、蛇鞭菊素為原料藥，配比而成，可按常規(guī)制劑工藝制成各種劑型，治療腎病療效顯著。
【IPC分類】A61K31/357, A61K31/34, A61P13/12, A61K36/71, A61K31/55
【公開(kāi)號(hào)】CN105168398
【申請(qǐng)?zhí)枴?br>【發(fā)明人】張秀華
【申請(qǐng)人】濟(jì)南星懿醫(yī)藥技術(shù)有限公司
【公開(kāi)日】2015年12月23日
【申請(qǐng)日】2015年9月9日