73] 3、帕瑞昔布鈉溶解時間和澄清度檢查：
[0074] 方法：取實施例1制得帕瑞昔布鈉凍干粉針劑3瓶，每瓶重量為20mg，分別加質(zhì)量 分數(shù)為〇. 9%的氯化鈉水溶液1. 0ml，輕輕旋搖，應在lmin內(nèi)溶解完全；溶液應澄清，如顯渾 濁，與1號濁度標準液（1號濁度標準液為《中國藥典》2010版二部附錄IX B澄清度檢查法 中的比較濁度的標準液）比較不得更濃。
[0075] 結(jié)果表明，帕瑞昔布鈉凍干粉針劑3瓶，均能在規(guī)定時間lmin內(nèi)溶解，溶解后的溶 液澄清，凍干后的帕瑞昔布鈉復溶情況良好。
[0076] 4、檢測帕瑞昔布鈉凍干粉針劑中的水分：取實施例1制得的帕瑞昔布鈉凍干粉針 劑進行檢測，按照水分測定法（中國藥典2010年版二部附錄VIII M第一法）測定；實驗設(shè) 3次重復，結(jié)果取平均數(shù)。測試結(jié)果如表1所示，經(jīng)測試所得帕瑞昔布鈉凍干粉針劑中的水 分含量均低于5. 0%，符合要求。
[0077] 實施例2、帕瑞昔布鈉凍干粉的制備及其效果檢測：
[0078] -、制備：處方為帕瑞昔布鈉40g、甘氨酸2. 5g、甘露醇20g和適量pH調(diào)節(jié)劑，注射 用水加至500ml，具體制備方法如下：
[0079] 將20g甘露醇溶解于100ml、25°C的注射用水中，再向其中加入0. 05g藥用炭，常溫 25°C下攪拌15min，經(jīng)0. 45 y m過濾器過濾脫炭，得溶液I。
[0080] 再將2. 5g甘氨酸加入300ml注射用水中，溶解后，加入40g帕瑞昔布鈉，攪拌至溶 解，得溶液II。
[0081] 將溶液I與溶液II混合均勻，用0. 1M磷酸溶液調(diào)節(jié)pH至9. 0,補充注射用水至 500ml;再將整個體系依次經(jīng)〇. 22 y m微孔濾膜過濾，截留分子量為10000道爾頓的超濾膜 超濾，0. 22 y m微孔濾膜過濾，得溶液III，將溶液III灌裝0. 5ml到西林瓶中，半加塞，并置 于凍干箱中，按如下冷凍干燥步驟依次進行冷凍干燥：
[0082] a)將上述灌裝半加塞的產(chǎn)品用1. 5h降溫至_30°C，再用lh升溫至25°C，最后用 1. 5h降溫至-45°C，并于此溫度下保持2h ;
[0083] b)在真空度為25Pa下，用lh將溫度由-45°C升溫至_5°C，并于_5°C下保持6h ;
[0084] c)在真空度為25Pa下，用15min將溫度由_5°C升溫至0°C，并于0°C下保持3h，再 用lh將溫度由0°C升溫至35°C，并于35°C下保持3h，最后用lh將溫度由35°C升溫至40°C， 并于40°C下保持3h;
[0085] d)在極限真空度為1. 5Pa的條件下，于40°C下保持2h，得到所述帕瑞昔布鈉凍干 粉。
[0086] e)向凍干箱內(nèi)充入經(jīng)0.22ym除菌過濾的高純氮氣，至真空度為-0.06Mpa，壓塞， 出箱。
[0087] f)將制得的樣品乳蓋，即得帕瑞昔布鈉凍干粉針劑。
[0088] 二、帕瑞昔布鈉凍干粉的效果檢測：
[0089] 1、帕瑞昔布鈉的含量檢測：檢測方法同實施例1中相應的方法，僅將實施例1制得 的帕瑞昔布鈉凍干粉針劑換成實施例2制備的。帕瑞昔布鈉的標示量為80mg/ml。
[0090] 實驗設(shè)2次重復，結(jié)果取平均值，檢測結(jié)果如表1所示，結(jié)果表明：帕瑞昔布鈉在加 速實驗時間點的制劑中的濃度幾乎相同，含量均在98 %以上，符合要求；表明本發(fā)明的制 劑中帕瑞昔布鈉含量穩(wěn)定，沒有降解。
[0091] 2、檢測帕瑞昔布鈉制劑（即帕瑞昔布鈉凍干粉針劑）中的"降解產(chǎn)物"的含量：
[0092] 檢測方法同實施例1中相應的方法，僅將實施例1制得的帕瑞昔布鈉凍干粉針劑 換成實施例2制備的。
[0093] 實驗設(shè)2次重復，結(jié)果取平均數(shù)。檢測結(jié)果如表1所示。結(jié)果表明，本發(fā)明制得的 帕瑞昔布鈉制劑中的"伐地昔布含量"均小于〇. 1 %，降解產(chǎn)物總量均小于〇. 2%，符合限度 要求。
[0094] 3、帕瑞昔布鈉溶解時間和澄清度檢查：
[0095] 檢測方法同實施例1中相應的方法，僅將實施例1制得的帕瑞昔布鈉凍干粉針劑 換成實施例2制備的。
[0096] 結(jié)果表明，帕瑞昔布鈉凍干粉針劑3瓶，均能在規(guī)定時間lmin內(nèi)溶解，溶解后的溶 液澄清，凍干后的帕瑞昔布鈉復溶情況良好。
[0097] 4、檢測帕瑞昔布鈉凍干粉針劑中的水分：檢測方法同實施例1中相應的方法，僅 將實施例1制得的帕瑞昔布鈉凍干粉針劑換成實施例2制備的。
[0098] 實驗設(shè)3次重復，結(jié)果取平均數(shù)。結(jié)果如表1所示，經(jīng)測試所得帕瑞昔布鈉凍干粉 針劑中的水分含量均低于5. 0%，符合要求。
[0099] 實施例3、帕瑞昔布鈉凍干粉的制備及其效果檢測：
[0100] -、制備：處方為帕瑞昔布鈉40g、甘氨酸3g、甘露醇10g和適量pH調(diào)節(jié)劑，注射用 水加至500ml，具體制備方法如下：
[0101] 將10g甘露醇溶解于100ml、30°C的注射用水中，向溶液中加入0.05g藥用炭，常溫 25°C下攪拌15min，經(jīng)0. 45 y m過濾器過濾脫炭，得溶液I。
[0102] 再將3g甘氨酸加入300ml注射用水中，溶解后加入40g帕瑞昔布鈉，攪拌至溶解， 得溶液II。
[0103] 將溶液I與溶液II混合均勻，用0. 1M磷酸溶液調(diào)節(jié)pH至9. 0,補充注射用水至 500ml;再將整個體系依次經(jīng)〇.22ym微孔濾膜過濾，截留分子量為10000道爾頓的超濾膜 超濾，0. 22ym微孔濾膜過濾，得溶液III，將溶液III灌裝0. 5ml到西林瓶中，半加塞，并置 于凍干箱中，按如下冷凍干燥步驟依次進行冷凍干燥：
[0104] a)將上述灌裝半加塞的產(chǎn)品用2h降溫至_45°C，再用lh升溫至25°C，最后用2h 降溫至-45°C，并于此溫度下保持3h;
[0105] b)在真空度為25Pa下，用lh將溫度由-45°C升溫至_4°C，并于_4°C下保持6h;
[0106] c)在真空度為25Pa下，用20min將溫度由-4°C升溫至1°C，并于1°C下保持4h，再 用lh將溫度由1°C升溫至37°C，并于37°C下保持4h，最后用lh將溫度由37°C升溫至42°C， 并于42°C下保持4h;
[0107] d)在極限真空度為2. 6Pa的條件下，于40°C下保持3h，得到所述帕瑞昔布鈉凍干 粉。
[0108] e)向凍干箱內(nèi)充入經(jīng)0. 22ym除菌過濾的高純氮氣，至真空度為-0. 06Mpa，壓塞， 出箱。
[0109] f)將制得的樣品乳蓋，即得帕瑞昔布鈉凍干粉針劑。
[0110] 二、帕瑞昔布鈉凍干粉的效果檢測：
[0111] 1、帕瑞昔布鈉的含量檢測：檢測方法同實施例1中相應的方法，僅將實施例1制得 的帕瑞昔布鈉凍干粉針劑換成實施例3制備的。帕瑞昔布鈉的標示量為40mg/ml。
[0112] 實驗設(shè)2次重復，結(jié)果取平均值，檢測結(jié)果如表1所示，結(jié)果表明：帕瑞昔布鈉在加 速實驗時間點的制劑中的濃度幾乎相同，含量均在98 %以上，符合要求；表明本發(fā)明的制 劑中帕瑞昔布鈉含量穩(wěn)定，沒有降解。
[0113] 2、檢測帕瑞昔布鈉制劑（即帕瑞昔布鈉凍干粉針劑）中的"降解產(chǎn)物"的含量：
[0114] 檢測方法同實施例1中相應的方法，僅將實施例1制得的帕瑞昔布鈉凍干粉針劑 換成實施例3制備的。
[0115] 實驗設(shè)2次重復，結(jié)果取平均數(shù)。檢測結(jié)果如表1所示。結(jié)果表明，本發(fā)明制得的 帕瑞昔布鈉制劑中的"伐地昔布含量"均小于〇. 1 %，降解產(chǎn)物總量均小于〇. 2%，符合限度 要求。
[0116] 3、帕瑞昔布鈉溶解時間和澄清度檢查：
[0117] 檢測方法同實施例1中相應的方法，僅將實施例1制得的帕瑞昔布鈉凍干粉針劑 換成實施例3制備的。
[0118] 結(jié)果表明，帕瑞昔布鈉凍干粉針劑3瓶，均能在規(guī)定時間lmin內(nèi)溶解，溶解后的溶 液澄清，凍干后的帕瑞昔布鈉復溶情況良好。
[0119] 4、檢測帕瑞昔布鈉凍干粉針劑中的水分：檢測方法同實施例1中相應的方法，僅 將實施例1制得的帕瑞昔布鈉凍干粉針劑換成實施例3制備的。
[0120] 實驗設(shè)3次重復，結(jié)果取平均數(shù)。結(jié)果如表1所示，經(jīng)測試所得帕瑞昔布鈉凍干粉 針劑中的水分含量均低于5. 0%，符合要求。
[0121] 對比例1、普通帕瑞昔布鈉凍干粉的制備及其效果檢測：
[0122] -、制備：處方為帕瑞昔布鈉21g、氫氧化鈉0. lg、適量pH調(diào)節(jié)劑、注射用水加至 l〇〇〇ml，具體制備方法如下：
[0123] 將處方量的帕瑞昔布鈉和磷酸氫二鈉依次溶解在800ml、30