專利名稱：用于治療特應性皮炎、皮膚變應性病癥和痤瘡的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含藥用植物提取物或其純化或標準化部分的組合物，可用于治療特應性皮炎、皮膚變應性病癥和痤瘡。
現(xiàn)有技術(shù)特應性皮炎以持續(xù)性的炎癥病癥為特征，可造成可能感染的皮膚裂傷。炎癥經(jīng)常伴隨強烈的搔癢；隨后患者的撓抓可進一步刺激受累區(qū)域。
皮炎，其也經(jīng)常被稱為濕疹，是表面皮膚的炎癥，具有急性或慢性病程和可變的臨床和組織學表現(xiàn)，其影響的人口百分比不可忽略(2-3％)。
多種形式皮炎的病因仍有部分是不清楚的，雖然免疫分量肯定是因素之一。病理表現(xiàn)通常是相似的，并且主要以存在丘疹、紅斑和小囊泡為特征，其可形成斑塊、水腫、鱗屑痂損傷等。最常見的皮炎包括特應性皮炎、接觸性變態(tài)反應、接觸性皮炎、郁積性(stasis)皮炎、脂溢性皮炎、單純性苔蘚和尋常痤瘡。
選擇治療在于使用皮質(zhì)類固醇，其牽涉大家所熟知的副作用(可能的繼發(fā)感染、長期使用后無效等)。

發(fā)明內(nèi)容
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)含有以下的組合物a)具有抗炎作用的提取物、其部分或純化合物；b)具有抗微生物和/或抗真菌作用的提取物、其部分或純化合物；和c)具有抗瘙癢作用的提取物、其部分或純化合物；該組合物對患者產(chǎn)生迅速、有益的作用并誘導病理狀態(tài)的迅速緩解，甚至比得上已知的藥品如局部抗炎藥和類固醇。
更準確地，本發(fā)明的組合物包含a)銀杏(Ginkgo biloba)萜；b)間苯三酚(floroglucinol)，為純凈物或其混合物，提取自啤酒花(Humuluslupulus)、金絲桃屬(Hypericum sp)和Mirtus sp；c)花椒(Zanthoxylum bungeanum)或紫錐菊(Echinacea angustifolia)親脂性提取物。
根據(jù)本發(fā)明，銀杏含量可在0.1至2％范圍內(nèi)變化；間苯三酚含量可在0.1至1％范圍內(nèi)變化；花椒或紫錐菊親脂性提取物的含量可在0.01至0.5％之間變化。
根據(jù)本發(fā)明，銀杏萜以游離形式或優(yōu)選以與天然或合成磷脂的復合物形式存在。“銀杏萜”在本文表示純凈物或混合物形式的萜，其中總的三萜含量在60至100％之間變化、優(yōu)選90％，白果內(nèi)酯含量在20至70％之間變化、優(yōu)選45％，銀杏苦內(nèi)酯A、B、C、D和J總含量在25至75％之內(nèi)變化、優(yōu)選50％。
銀杏萜，除了抗炎作用外，也發(fā)揮抗變應性作用，正如在大量動物和人模型中所觀察到的，從而降低維持刺激并連續(xù)復發(fā)的相關(guān)癥狀之一。這種抗變應性作用使得所述的萜在免疫因素牽涉于病因中時特別有用。
間苯三酚，為純凈物或混合物，提取自啤酒花、金絲桃屬和Mirtus sp，在0.5-4μg/mL時，對厭氧菌如瘡皰丙酸桿菌(Propionibacterium acnis)等和白色念珠菌(Candida albicans)菌株具有活性。
特別地，啤酒花提取物的特征在于間苯三酚含量為20至80％、優(yōu)選60％。在金絲桃屬的提取物中，特別優(yōu)選的是貫葉金絲桃(Hypericumperforatum)提取物，間苯三酚(加貫葉金絲桃素(adhyperforin)/貫葉金絲桃素)含量在20至80％之間變化、優(yōu)選60％。在Mirtus sp的提取物中，特別優(yōu)選的是Mirtus communis葉的提取物，其通過在235至260巴的壓力、在40至60℃、優(yōu)選45℃的溫度下用二氧化碳提取而制備。所得提取物通常含有約35％的mirtocumulone。
本發(fā)明的組合物含有富含異丁酰胺(isobutylamide)的花椒或紫錐菊的親脂性提取物，其具有局部止痛劑的活性，可抑制神經(jīng)傳導，經(jīng)證明在局部瘙癢的治療中特別有效。因此，根據(jù)優(yōu)選的方面，本發(fā)明的組合物將包含組分c)富含異丁酰胺的花椒或紫錐菊的親脂性提取物。花椒提取物可例如如WO 00/02570所公開的方法制備，紫錐菊提取物可例如如EP 0464298所公開的方法制備。
還含有具有雌激素和/或抗雄激素作用的天然化合物的本發(fā)明組合物經(jīng)證明在脂溢性皮炎和痤瘡的治療中特別有效。因此，根據(jù)優(yōu)選的方面，除了上述的組分a)、b)和c)外，本發(fā)明的組合物還將含有具有雌激素作用的天然化合物如ferutinine和/或多種阿魏(Ferula)種的提取物，和/或具有抗雄激素作用的天然化合物，如月桂酸。
根據(jù)進一步優(yōu)選的方面，本發(fā)明的組合物將含有月見草(Oenotherabiennis)油作為親脂性賦形劑。
因此，本發(fā)明涉及含有如上所述的組合、用于治療特應性皮炎、皮膚變應性病癥和痤瘡的局部用組合物。所述組合物的制備根據(jù)藥物技術(shù)中眾所周知的常規(guī)方法如“Remington′s Pharmaceutical Handbook”(MackPublishing Co.，紐約，美國)中所述的那些，以及本領(lǐng)域常用的適宜的賦形劑。
下文報告的實施例進一步說明本發(fā)明。
實施例1水包油乳劑磷脂復合物形式的銀杏萜0.5g啤酒花提取物(60％間苯三酚)0.1g花椒提取物0.05g月見草油 5.0g聚乙二醇-20硬脂酸甘油酯 10.0gC10-C18甘油三酯 10.0g甘油 5.0g
羥基化羊毛脂 0.5g羥乙基纖維素 0.5g對羥基苯甲酸甲酯和丙酯 0.2g生育酚 0.1g純化水 適量至100.0g實施例2水包油乳劑磷脂復合物形式的銀杏萜 0.5gMirtus communis親脂性提取物(35％為mirtocumulone) 0.1g花椒提取物 0.05g月見草油 5.0g硬脂酸 10.0g礦物油 6.0g白凡士林 6.0g脫水山梨糖醇單硬脂酸酯 2.0g聚氧乙烯脫水山梨糖醇單硬脂酸酯 1.0g對羥基苯甲酸甲酯和丙酯 0.2g純化水 適量至100.0g實施例3乳膏磷脂復合物形式的銀杏萜 0.5g啤酒花提取物(60％為間苯三酚) 0.1g紫錐菊提取物 0.05g月見草油 5.0g硬脂酸 12.0g甘油 10.0g
十六醇十八醇混合物 2.0g氫氧化鉀 0.9g對羥基苯甲酸甲酯和丙酯 0.2g純化水 適量至100.0g實施例4乳膏磷脂復合物形式的銀杏萜 0.5g貫葉金絲桃提取物(60％為間苯三酚) 0.1g紫錐菊提取物 0.05g月見草油 5.0g硬脂酸 12.0g甘油 10.0g十六醇十八醇混合物 2.0g氫氧化鉀 0.9g對羥基苯甲酸甲酯和丙酯 0.2g純化水 適量至100.0g實施例5乳膏磷脂復合物形式的銀杏萜 0.5g啤酒花提取物(60％為間苯三酚) 0.1g花椒提取物 0.05g月見草油 5.0gFerutinine 0.3g月桂酸 0.3g十六醇十八醇混合物 20.0g白凡士林 15.0g
丙二醇10.0g十二烷基硫酸鈉1.0g對羥基苯甲酸甲酯和丙酯0.2g純化水適量至100.0g
權(quán)利要求
1.用于治療特應性皮炎、皮膚變應性病癥和痤瘡的局部用組合物，包含a)銀杏萜；b)間苯三酚，為純凈物或其混合物，提取自啤酒花、金絲桃屬和Mirtus sp；c)花椒或紫錐菊親脂性提取物。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，包含a)0.1至2％的銀杏；b)0.1至1％的間苯三酚，為純凈物或其混合物，提取自啤酒花、金絲桃屬和Mirtus sp；c)0.01至0.5％的花椒或紫錐菊親脂性提取物。
3.以上權(quán)利要求所述的組合物，其中銀杏萜以游離形式存在。
4.以上權(quán)利要求所述的組合物，其中銀杏萜以與天然或合成磷脂的復合物形式存在。
5.如權(quán)利要求4所述的組合物，其中總的三萜含量為60-100％。
6.如權(quán)利要求5所述的組合物，其中總的三萜含量為90％。
7.如權(quán)利要求4所述的組合物，其中白果內(nèi)酯含量為20-70％。
8.如權(quán)利要求7所述的組合物，其中白果內(nèi)酯含量為45％。
9.如權(quán)利要求4所述的組合物，其中總的A、B、C和J銀杏苦內(nèi)酯含量為25至75％。
10.如權(quán)利要求9所述的組合物，其中總的A、B、C和J銀杏苦內(nèi)酯含量為50％。
11.如權(quán)利要求1-2所述的組合物，其中啤酒花提取物的間苯三酚含量為20至80％。
12.如權(quán)利要求11所述的組合物，其中啤酒花提取物的間苯三酚含量為60％。
13.如權(quán)利要求1-2所述的組合物，其中金絲桃屬提取物為貫葉金絲桃提取物，其中間苯三酚含量為20至80％。
14.如權(quán)利要求13所述的組合物，其中貫葉金絲桃提取物的間苯三酚含量為60％。
15.如權(quán)利要求1-2所述的組合物，其中Mirtus communis葉提取物通過在235至260巴的壓力和40至60℃的溫度條件下用二氧化碳提取而制備。
16.如權(quán)利要求15所述的組合物，其中Mirtus sp提取物為Mirtuscommunis葉提取物，mirtocumulone含量為35％。
17.如權(quán)利要求1-2所述的組合物，其中花椒或紫錐菊親脂性提取物富含異丁酰胺。
18.以上權(quán)利要求所述的組合物，還含有ferutinine。
19.以上權(quán)利要求所述的組合物，還含有多種阿魏種的提取物。
20.以上權(quán)利要求所述的組合物，還含有月桂酸。
21.以上權(quán)利要求所述的組合物，還含有月見草油作為親脂性賦形劑。
22.以下組合在制備用于治療特應性皮炎、皮膚變應性病癥和痤瘡的藥物中的用途a)銀杏萜；b)間苯三酚，為純凈物或其混合物，提取自啤酒花、金絲桃屬和Mirtus sp；c)花椒或紫錐菊親脂性提取物。
全文摘要
本發(fā)明涉及局部用組合物，包含a)銀杏萜；b)間苯三酚純凈物或其混合物，提取自啤酒花、金絲桃屬和Mirtus sp；c)花椒或紫錐菊親脂性提取物；用于治療特應性皮炎、皮膚變應性病癥和痤瘡。
文檔編號H04Q7/32GK1886146SQ200480034658
公開日2006年12月27日 申請日期2004年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2003年11月24日
發(fā)明者E·邦巴爾代利 申請人:因德納有限公司