專利名稱：一種仙靈骨葆制劑的質量控制方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的質量控制方法，特別涉及仙靈骨葆丸制劑的質量控制方法。
背景技術：
仙靈骨葆膠囊是現有治療骨質疏松癥的藥物，骨質疏松癥是單位體積內骨組織總量即骨量的絕對減少，使骨的結構改變和功能發(fā)生變化，從而出現周圍骨骼疼痛，體態(tài)變形等癥狀，且易發(fā)生骨折的病變。骨質疏松癥是一種十分嚴重，而且可能致命的疾病，目前世界患此病的人數約達數億，這種病到了晚期；骨組織會變得異常脆弱，哪怕是咳嗽一下或在床上翻個身都有可能發(fā)生骨折。據美國骨質疏松癥基金會估計，女性患者最終因骨寬關節(jié)骨折而致死的達20％，其治療費用也是相當高，僅在美國，一年所花的醫(yī)藥費就達70~10萬億美元。隨著老齡化社會的到來，原發(fā)性骨質疏松癥的發(fā)病率明顯上升，骨質疏松性骨折成為臨床常見的損傷性疾病，極易造成骨延遲愈合和不愈合而致殘。其發(fā)病原因一般認為與鈣或營養(yǎng)缺乏，內分泌功能紊亂以及運動不足等因素有關。國內外學者雖提出許多治療方案，但迄今為止仍未獲得十分有效的治療措施。
中醫(yī)學認為“腎為先天之本”、“主骨生髓”，腎氣虛則筋骨隆盛，腎氣衰則骨枯而髓減?！端貑柹瞎磐ㄌ煺摗犯苯用枋瞿邪伺邽榛鶖的挲g遞增而腎虛癥狀加重的正相關系，提出“女子七七，天癸竭而形壞，男子七八，天癸竭……腎臟衰而形體皆極”。說明骨的生長、發(fā)育、強勁衰弱與腎精盛衰有直接密切關系，腎精虧虛則骨髓生化無源，骨失濡養(yǎng)而痿弱無力。
現代醫(yī)學研究證實，腎虛患者的下丘腦-垂體-性腺軸功能減退。致成骨功能下降，單位體積骨組織減少而致骨質疏松。與體內內分泌系統(tǒng)功能紊亂、免疫功能低下及體內微量元素改變有直接關系，原發(fā)性骨質疏松包括絕經后骨質疏松癥和老年性骨質疏松癥，前者主要由于雌激素缺乏，破骨細胞的骨吸收功能亢進，屬高代謝轉換型骨質疏松癥，后者主要由于成骨細胞老化，功能不全所致，屬低代謝轉換型骨質疏松癥。臨床上均有不同程度的腎虛現象，其骨密度均明顯低下，所以有就“腎虛證骨密度均為低下”的說法。
近年研究證實，補腎中藥可通過性激素樣作用，增強成骨細胞活性及調節(jié)機體骨環(huán)境和微量元素的平衡，促進礦物質在骨中的沉積而發(fā)揮抗骨質疏松、促進骨痂生長作用，故臨床上多選用入腎經之品為內服之首選，仙靈骨葆分散片主要成分由淫羊藿、續(xù)斷、補骨脂等藥物組成，方中以辛甘溫入肝腎之經的補腎中藥淫羊藿為主藥，可直接增加成骨細胞活動，促進成骨細胞再生，又可通過保護性腺組織而維持性激素水平，還可加快骨痂組織的代謝活動，使骨痂的礦化提前，再塑造加快，再配合補益肝腎的續(xù)斷，接骨續(xù)筋，通利血脈而止痛，補骨脂的補益腎陽不足之腰膝無力，三藥合用，使骨折愈合時間縮短、藥理實驗證實，服用該藥可使整體骨量、骨礦物質含量增加，使骨鈣和骨有機質的構成比向正常水平接近，從而更好地調節(jié)機體的代謝紊亂、逆轉高骨轉換狀態(tài)，達到對骨質疏松癥引起的骨折的治療目的。
仙靈骨葆丸(濃縮丸)是在原膠囊劑型的基礎上經改革研制而成的品種，現有仙靈骨葆制劑存在質量控制方法落后，產品質量不易控制的缺點?，F有質量控制方法中并沒有對其成分進行鑒別，或對其成分進行含量測定的內容。故現有質量控制方法不能有效控制仙靈骨葆制劑的質量，從而將影響產品的生產和保證質量。
為有效控制產品質量，我們建立了仙靈骨葆制劑的新的質量控制方法，該方法采用薄層色譜法進行鑒別，采用分光光度法進行含量測定。該質量控制方法精密度、靈敏度、穩(wěn)定性均好，確保產品質量的“安全、均一、穩(wěn)定、有效、可控”。

發(fā)明內容
本發(fā)明目的在于提供仙靈骨葆制劑的質量控制方法。
仙靈骨葆制劑處方組成為[處方]淫羊藿350.1g 續(xù)斷50.1g丹參24.9g知母24.9g 補骨脂24.9g 地黃24.9g仙靈骨葆丸(濃縮丸)制法如下以上六味，續(xù)斷、丹參、補骨脂粉碎成細粉，其余淫羊藿等三味加水煎煮三次，每次一小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.35～1.38(30℃)得稠膏，加入上述細粉，混勻，制成1000丸，干燥，打光，即得。
本發(fā)明是針對仙靈骨葆丸(濃縮丸)制劑提出質量控制方法的，但也不限于仙靈骨葆丸(濃縮丸)制劑，還可包括片劑、膠囊、糖漿、顆粒劑等仙靈骨葆其他口服制劑。
本發(fā)明包括的仙靈骨葆其他制劑形式其處方與仙靈骨葆丸(濃縮丸)制劑相同，組成是按重量作為配比的，在生產時可按照相應比例增大或減少，最多不超過100％。
大規(guī)模生產可以以公斤為單位，或以噸為單位。以上組成可制成藥物制劑1000劑，所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑1000粒，片劑1000片，顆粒劑1000g，液體制劑1000ml等，本發(fā)明的仙靈骨葆其他制劑形式的制備方法可以采用以下方法通過將上述配方的中藥原料經過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質，隨后，以該物質為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規(guī)技術制成膠囊、片劑、糖漿、顆粒劑。所述活性物質可以通過選自以下方式的方法得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到，這些活性物質可以是浸膏形式的物質，可以是干浸膏也可以是流浸膏，還可以是高純度提取物，根據制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
本發(fā)明的仙靈骨葆其他制劑形式，在制成制劑時根據需要可以加入藥物可接受的載體，這些載體可以是任何適合制成本發(fā)明制劑的載體，如苯甲酸或鉀鹽、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、尼泊爾甲酯、尼泊爾乙酯、尼泊爾丙酯、尼泊爾丁酯、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維生素E、維生素D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土溫60-80、司盤-80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、瓊脂、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料等。
本發(fā)明的仙靈骨葆制劑，特別是濃縮丸制劑，其功能主治用法用量如下 滋補肝腎，活血通絡，強筋壯骨。用于肝腎不足，瘀血阻絡所致骨質疏松癥。
口服，一次10丸，一日2次，4～6周為一療程，或遵醫(yī)囑。
重癥感冒期間不宜服用。
每10丸相當于原藥材5克。
密封。
2年。
本發(fā)明提供的是針對以上仙靈骨葆制劑的質量控制方法，特別是濃縮丸制劑，為控制仙靈骨葆制劑的質量。針對的其特點及本發(fā)明配方，我們提供了如下質量控制方法本發(fā)明所述質量控制方法包括以下步驟性狀的觀察，內容物的鑒別，內容物的檢查，對含有的成分進行含量測定，因此，本發(fā)明的質量控制方法主要的步驟是性狀的觀察，步驟是[性狀]本品為棕黃色至棕褐色的濃縮丸，味微苦。
內容物的鑒別，步驟是[鑒別](1)取本品，置顯微鏡下觀察草酸鈣簇晶存在于淡棕黃色皺縮的薄壁細胞中，常數個排列成行。石細胞近無色或淡黃色，類圓形、類三角形、類長方形或不規(guī)則形，直徑20～65μm，邊緣不平整。種皮柵狀細胞淡棕色或紅棕色，表面觀類多角形，壁稍厚，胞腔含紅棕色物。
(2)取本品2g，研細，加無水乙醇30ml，超聲處理60分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液，另取丹參對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G板上，以甲苯-醋酸乙酯(19∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，日光下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(3)取本品1.5g，研細，加醋酸乙酯20ml，超聲處理5分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液，另取補骨脂素、異補骨脂素對照品，加醋酸乙酯制成每1ml各含0.4mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液10μl，對照品溶液5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％氫氧化鉀甲醇溶液，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
內容物的檢查，步驟是[檢查]應符合丸劑項下有關的各項規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄I A)對含有的成分進行含量測定，步驟是[含量測定]照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VII)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-水酸(25∶75)為流動相，檢測波長為270nm。柱溫30℃。理論板數按淫羊藿苷峰計算應不低于2500。
對照品溶液的制備 精密稱取淫羊藿苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.10mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取重量差異項下的本品，研細，取約0.20g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇10ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率25KHZ)1小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每克含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)計，不得少于2.4mg。
本發(fā)明在原劑型基礎上進行改劑，同時對生產工藝進行了改革，主要圍繞提取溶劑用量以及濃縮丸成型工藝條件進行改革。
(一)、藥材鑒定與前處理處方用藥材來源及鑒定依據參見8號資料。
(二)、提取工藝研究本品種屬改變國內已上市銷售藥品劑型品種，工藝無質的改變，我們針對原水提工藝只明確了提取次數、提取時間等參數的情況，考察了溶劑不同用量對試驗結果的影響。
1、提取按原處方，取淫羊藿、知母、地黃，加水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，濾過，進入分離、濃縮工序。
試驗考察各次加水量，以各次試驗干燥提取物量(浸出量)、提取液以淫羊藿苷轉移率為評價指標。
實驗方法(1)樣品制備稱取淫羊藿350.1g、知母24.9g、地黃24.9g共三份，分別加入8倍、10倍、12倍水煎煮三次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮，減壓干燥得干膏粉，稱重，備用。
(2)考察指標淫羊藿為方中主藥，其主成分為淫羊藿苷等成分。為了考察和評價提取工藝質量，我們選擇測定干膏中淫羊藿苷含量為指標，同時根據干膏得率來確定水提工藝條件。
(3)測定方法色譜條件 用十八烷基硅鍵合硅膠為填充劑，乙腈-水(25∶75)為流動相，檢測波長為270nm，流速1ml/min，柱溫30℃。
對照品溶液的制備 精密稱取淫羊藿苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取干膏粉適量，研細，精密稱定約0.1g，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇10ml，密塞，稱定重量，超聲處理1小時，取出，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液及供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀，測定，即得，見表1。
表1 溶劑不同用量考察試驗結果

臨床試驗結果如附表1-2。
附表1服用本發(fā)明藥物前后老年期男性性激素變化

注與中年期比較*p＜0.01附表2服用本發(fā)明藥物前后老年期女性性激素變化

注與中年期比較*p＜0.01從附表1、2可以看出，通過服用本發(fā)明藥物的試驗，能顯著提高老年期男、女的雄激素和雌激素水平，使老年期男女的雄激素和雌激素分別接近中年期男、女雄激素和雌激素的水平。這正吻合祖國醫(yī)學腎主骨，生髓。腎精足，骨骼生化有源，骨骼得到骨髓滋養(yǎng)而堅固有力的理論。本發(fā)明藥物正是通過補肝腎，填精髓提高性激素水平和改善機體能量代謝，從而促進骨的形成而實現的。
試驗統(tǒng)計表明，服用本發(fā)明藥物的100名老年期(男、女各半)骨質疏松癥患者，取得顯著療效的占72％，有效的占24％，無效的占4％，總有效率達96％。
實施例一按下述配比秤取原料龜板膠12.8公斤鹿角膠10公斤實施例1準確稱取人參12g、黨參18g、天冬20g、川芎18g、熟地18g、首烏18g、鹿心血7g、鹿茸15g；將各原料粉碎至80目，直接服用。
實施例2準確稱取人參11g、黨參17g、天冬22g、川芎19g、熟地16g、首烏17g、鹿心血6g、鹿茸13g；將各原料切片，泡入300g白酒中，放置3日后即可服用。
實施例3-9按照實施例1所述的方法生產一種調解血細胞提高免疫力的藥物，所用原料如下表所示

14.2.1.4.1續(xù)斷的鑒別研究實驗中曾參照文獻上的方法，采用了氯仿等多種提取溶劑和不同的樣品處理方法處理樣品，篩選了不同的展開劑，但所得供試品色譜中均未出現與對照藥材相應的斑點，并且干擾很大，所以我們暫未將其項鑒別納入本品質量標準中。
14.2.1.3.2地黃的鑒別研究實驗中我們參考了文獻上的方法，以地黃對照藥材為對照進行了薄層鑒別研究，結果所得供試品色譜中均未出現與對照藥材相應的斑點，故未將此項鑒別納入本品質量標準中。
14.2.1.4.3知母的鑒別研究實驗中我們參考了文獻上的方法，以知母對照藥材為對照進行了薄層鑒別研究，結果所得供試品色譜中斑點分離不好，并且在陰性樣品的色譜中有干擾，所以我們暫未將其項鑒別納入本品質量標準中。
14.2.2檢查14.2.2.1溶散時限照丸劑項下溶散時限檢查法[中國藥典2000版一部附錄I A]檢查，結果均符合規(guī)定。
14.2.2.2重量差異照丸劑項下重量差異檢查法[中國藥典2000版一部附錄I A]檢查，結果均符合規(guī)定。
14.2.2.3水份照水分測定法中的第一法[中國藥典2000年版一部附錄IX H]測定，結果符合規(guī)定。
14.2.2.4重金屬按重金屬檢查法[中國藥典2000版一部附錄IX E第二法]檢查了3批樣品，結果均未超過百萬分之十，故此項檢查暫未納入質量標準。
14.2.2.5砷鹽按照砷鹽檢查法[中國藥典2000版一部附錄IX F第一法]檢查了3批樣品，結果均未超過百萬分之二，故此項檢查暫未納入質量標準。
14.2.2.6微生物限度檢查按中國藥典2000版一部附錄XIII C“微生物限度標準”規(guī)定，含藥材的丸劑細菌數不得過30000個/g，霉菌、酵母菌數不得過100個/g，活螨不得檢出，大腸肝菌不得檢出。本制劑數批檢測結果均符合規(guī)定。
14.2.3含量測定仙靈骨葆丸(濃縮丸)由淫羊藿等藥材制成，方中淫羊藿為君藥且用量最大，具補腎陽、強筋骨、祛風濕，用于陽痿遺精、筋骨痿軟等癥。淫羊藿藥材中主含淫羊藿苷，原膠囊劑標準中含量測定項以淫羊藿苷為測定指標，流動相為甲醇∶1.5％冰醋酸(60∶40)。經實驗，我們發(fā)現原膠囊劑標準中的含量測定方法不適用于本品種，并重新按中國藥典2000年版一部淫羊藿藥材的方法進行實驗，只是流動相的配比需要作點調整，經方法學考察，本方法準確可行。
14.2.7.1儀器與試藥儀器waters2695型高效液相色譜儀，waters2487紫外檢測器；Hypersil依利特分析柱(4.6×250mm，5μm)；AB204-S型電子天平(梅特勒—托利多公司)；AG-135型電子天平(梅特勒—托利多公司)。
試劑乙腈為色譜純，甲醇為分析純。
對照品淫羊藿苷對照品(購自中國藥品生物制品鑒定，批號110737-200312)仙靈骨葆丸(濃縮丸)江西匯仁藥業(yè)有限公司自制研究批號20040901、20040902、2004090314.2.7.2檢測波長的確定原標準中淫羊藿苷的檢測波長為270nm，故我們選擇檢測波長為270nm。
14.2.7.3色譜條件流動相乙腈-水(25∶75)，流速1ml/min，檢測波長270nm，柱溫30℃。在該條件下其它成分對淫羊藿苷無干擾，能達到有效分離，理論塔板數按淫羊藿苷峰計算為610414.2.7.4陰性樣品試驗按處方及生產工藝制備不含淫羊藿的樣品，按正文含量測定方法試驗，結果在淫羊藿苷峰處未見干擾。
14.2.7.5線性關系的考察精密稱取淫羊藿苷對照品11.28mg置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，再分別從中精密吸取2μl、5μl、10μl、20μl、50μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以峰面積為縱坐標，進樣量為橫坐標，繪制標準曲線，得回歸方程y＝2E+06x，R＝0.9999(n＝5)，結果表明淫羊藿苷在0.2256～5.64μg的進樣量范圍內峰面積積分值與進樣量呈良好的線性關系，測定數據見表14-5。
表14-5 淫羊藿苷標準曲線




圖14-5淫羊藿苷標準曲線14.2.7.6精密度試驗分別精密吸取同一對照品溶液10μl，連續(xù)進樣6次，測定，記錄峰面積，結果見表14-6，RSD為0.4％。
表14-6 精密度試驗

14.2.7.7供試品溶液穩(wěn)定性考察取供試品溶液(批號20040901)于0、1、2、4、8、12小時內分別測定，結果RSD為0.9％，表明供試品溶液在12小時內穩(wěn)定，見表14-7。
表14-7 供試品溶液穩(wěn)定性試驗

14.2.7.8對照品溶液穩(wěn)定性考察取淫羊藿苷對照品于0、1、2、4、8、12小時內分別測定，結果RSD為0.9％，表明樣品溶液在12小時內穩(wěn)定，見表14-8。
表14-8 對照品溶液穩(wěn)定性試驗

14.2.7.9重復性試驗取同一批號樣品(批號20040901)共6份，照正文中含量測定方法測定，結果見表14-9。
表14-9 重復性試驗

14.2.7.10加樣回收率試驗取已知含量的本品(批號20040901)適量，研細，精密稱取適量，共6份，分別精密加入一定量的淫羊藿苷對照品，照正文中含量測定方法測定，計算回收率及RSD，結果見表14-10。
表14-10 加樣回收試驗


14.2.7.10樣品測定按正文含量測定方法分別測定了10批樣品，結果見表14-11。
表14-11 樣品測定結果

根據以上測定結果，考慮到藥材的差異性及操作的差異，我們參考了原仙靈骨葆膠囊的標準，擬定本品每克含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)計，不得少于2.4mg。
以上本發(fā)明的質量控制方法中所述本品，是指依本發(fā)明工藝制備的仙靈骨葆丸(濃縮丸)，在對其他劑型進行測定的時候，指相應的其他劑型。
本發(fā)明的優(yōu)點在于本發(fā)明的質量控制方法保證了本發(fā)明的制劑的質量檢測標準能夠較全面有效控制制劑的質量特征，具有準確性和先進性，可作為質量控制和考察工藝的穩(wěn)定性的有效技術手段。對提高產品質量有重大意義。
具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。
實施例1仙靈骨葆丸(濃縮丸)的質量控制本發(fā)明所述質量控制方法包括以下步驟性狀的觀察，步驟是[性狀]本品為棕黃色至棕褐色的濃縮丸，味微苦。
內容物的鑒別，步驟是[鑒別](1)取本品，置顯微鏡下觀察草酸鈣簇晶存在于淡棕黃色皺縮的薄壁細胞中，常數個排列成行。石細胞近無色或淡黃色，類圓形、類三角形、類長方形或不規(guī)則形，直徑20～65μm，邊緣不平整。種皮柵狀細胞淡棕色或紅棕色，表面觀類多角形，壁稍厚，胞腔含紅棕色物。
(2)取本品2g，研細，加無水乙醇30ml，超聲處理60分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液，另取丹參對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G板上，以甲苯-醋酸乙酯(19∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，日光下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(3)取本品1.5g，研細，加醋酸乙酯20ml，超聲處理5分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液，另取補骨脂素、異補骨脂素對照品，加醋酸乙酯制成每1ml各含0.4mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液10μl，對照品溶液5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％氫氧化鉀甲醇溶液，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。內容物的檢查，步驟是[檢查]應符合丸劑項下有關的各項規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄I A)對含有的成分進行含量測定，步驟是[含量測定]照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VII)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-水酸(25∶75)為流動相，檢測波長為270nm。柱溫30℃。理論板數按淫羊藿苷峰計算應不低于2500。
對照品溶液的制備 精密稱取淫羊藿苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.10mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取重量差異項下的本品，研細，取約0.20g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇10ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率25KHZ)1小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每克含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)計，不得少于2.4mg。
實施例2仙靈骨葆丸(濃縮丸)的制備[處方]淫羊藿350.1g 續(xù)斷50.1g丹參24.9g知母24.9g 補骨脂24.9g 地黃24.9g仙靈骨葆丸(濃縮丸)制法如下以上六味，續(xù)斷、丹參、補骨脂粉碎成細粉，其余淫羊藿等三味加水煎煮三次，每次一小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.35～1.38(30℃)得稠膏，加入上述細粉，混勻，制成1000丸，干燥，打光，即得。
權利要求
1.一種仙靈骨葆制劑的質量控制方法，其特征在于，包括性狀的觀察，內容物的鑒別，內容物的檢查，對含有的成分進行含量測定的步驟。
2.權利要求1的方法，其特征在于，所述仙靈骨葆制劑是口服固體制劑。
3.權利要求2的方法，其特征在于，所述口服固體制劑是仙靈骨葆丸。
4.權利要求3的方法，其特征在于，所述方法步驟如下性狀的觀察，步驟是[性狀]本品為棕黃色至棕褐色的濃縮丸，味微苦；內容物的鑒別，步驟是[鑒別](1)取本品，置顯微鏡下觀察草酸鈣簇晶存在于淡棕黃色皺縮的薄壁細胞中，常數個排列成行；石細胞近無色或淡黃色，類圓形、類三角形、類長方形或不規(guī)則形，直徑20～65μm，邊緣不平整；種皮柵狀細胞淡棕色或紅棕色，表面觀類多角形，壁稍厚，胞腔含紅棕色物；(2)取本品2g，研細，加無水乙醇30ml，超聲處理60分鐘，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液，另取丹參對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G板上，以甲苯-醋酸乙酯(19∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，日光下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)取本品1.5g，研細，加醋酸乙酯20ml，超聲處理5分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液，另取補骨脂素、異補骨脂素對照品，加醋酸乙酯制成每1ml各含0.4mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液10μl，對照品溶液5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％氫氧化鉀甲醇溶液，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；內容物的檢查，步驟是[檢查]應符合丸劑項下有關的各項規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄I A)對含有的成分進行含量測定，步驟是[含量測定]照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VII)測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，乙腈-水酸(25∶75)為流動相，檢測波長為270nm；柱溫30℃；理論板數按淫羊藿苷峰計算應不低于2500；對照品溶液的制備 精密稱取淫羊藿苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.10mg的溶液，即得；供試品溶液的制備 取重量差異項下的本品，研細，取約0.20g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇10ml，稱定重量，超聲處理(功率250W，頻率25KHZ)1小時，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；本品每克含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)計，不得少于2.4mg。
5.據權利要求1的方法，其特征在于，所述的仙靈骨葆制劑是由如下重量的中藥原料制成的淫羊藿350.1g續(xù)斷50.1g丹參24.9g知母 24.9g 補骨脂 24.9g地黃24.9g
6.根據權利要求1的方法，其特征在于，其中所述仙靈骨葆制劑是通過將中藥原料經過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質，隨后，以該物質為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規(guī)技術制成的，所述活性物質通過選自以下方式的方法得到粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提或層析。
7.根據權利要求6的方法，其特征在于，其中所述仙靈骨葆制劑是濃縮丸。
8.根據權利要求7的方法，其特征在于，其中所述濃縮丸是通過經過以下方法制備的六味，續(xù)斷、丹參、補骨脂粉碎成細粉，其余淫羊藿等三味加水煎煮三次，每次一小時，合并煎液，濃縮至相對密度為1.35～1.38(30℃)得稠膏，加入上述細粉，混勻，制成1000丸，干燥，打光，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種仙靈骨葆制劑的質量控制方法，該方法采用薄層色譜法進行鑒別，采用分光光度法進行含量測定；該質量控制方法精密度、靈敏度、穩(wěn)定性均好，確保產品質量的“安全、均一、穩(wěn)定、有效、可控”。
文檔編號A61P19/00GK1857588SQ20061006564
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月23日 優(yōu)先權日2006年3月23日
發(fā)明者沈麗琴, 耿炤 申請人:江西匯仁藥業(yè)有限公司