，從而揭示具有熒光標志的分析物所位于的地方。在2002年，Olivares等人描述了此系統(tǒng)并在12cm的掃描長度上將其用于CE和CIEF。見以下參考文獻(13)。
[0027]除了已提到的熒光性檢測的一般問題之外，此布置還存在一些復(fù)雜情況。除了分析物是最接近檢測器的分析物時，被引出且行進至檢測器的任何熒光必須行進穿過其與檢測器之間的其它分析物譜帶，且光將因吸收而損失，從而使量化復(fù)雜。
[0028]軸向光和徑向光的角色可顛倒?？梢暂S向地照明LCW且可由成像檢測器/相機讀取離開壁的熒光輻射。見以下參考文獻(14)。此配置的其它應(yīng)用由第一作者在2005年的評審中進行論述。見以下參考文獻(15)。然而，此配置甚至比剛剛從因為通過先于分析物區(qū)進行吸收而產(chǎn)生的軸向光損失論述的配置具有更多問題，且準確的量化是困難的。這在美國專利第6，852，206號中進行描述，但出于以上理由，絕不商業(yè)化。
[0029]Lin等人在2008年描述了與Wu和Pawliszyn的1992年的論文(見以下參考文獻(4))在以下方面類似的方法:柱沿著其長度被均勻地照明，且與柱的一部分對齊的檢測器(在此情況下是CCD陣列，而不是光電檢測器)向前移動(在此情況下通過光學(xué)掃描驅(qū)動，而不是注射栗驅(qū)動)。見以下參考文獻(16)。然而，其使用的不是開放的管狀毛細管，而是具有ΙΟμπι的十八烷基硅烷鍵合硅石顆粒的內(nèi)徑3mm的玻璃管。此接著插入至不銹鋼管中，其中相對側(cè)上的窗口切入其中。作者陳述系統(tǒng)準許0.3mm的分辨率。如同在參考文獻(4)中描述的設(shè)備，柱中和外的光耦合是通過空間進行的。
[0030]重要的是應(yīng)注意，在梯度洗脫期間，分析物全程不會以恒定速度移動:分析物的整個旅程-就像分析物的二維空間-時間轉(zhuǎn)變圖-可充當更特定和有差別的標記，而不是對給定分析物何時“完成競賽”的一維規(guī)定。
[0031]當前，對色譜的檢測是在固定位置進行，通常在從柱洗脫之后進行。這意味著不僅我們必須等待一段時間使所有分析物洗脫，而且用以執(zhí)行分離的時間效率較低。這是因為以下事實:盡管分離可在柱的前10%完成，但其在到達檢測器之前是未知的。另外，如果使用梯度洗脫方法，那么可能在洗脫劑強度增加之前使分析物分離，但在應(yīng)用較強洗脫劑時將其共同洗脫。
[0032]需要一種用于實時地檢測分析物沿著分離導(dǎo)管的洗脫，從而允許給定樣本中的分析物的較高效的分離和檢測的系統(tǒng)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0033]本發(fā)明提供一種用于在分析物沿著分離導(dǎo)管移動時實時地檢測分析物的系統(tǒng)。分離導(dǎo)管可以是裝填的柱或開放的管柱。檢測方法可以是電導(dǎo)測定(導(dǎo)電或?qū)Ъ{)、光學(xué)檢測(吸收度或熒光性)，或其組合。檢測器與分離導(dǎo)管密切地接觸且沿著導(dǎo)管來回重復(fù)地移動，從而提供沿著導(dǎo)管移動的樣本的實時掃描。高精度步進馬達驅(qū)動可用以使檢測器沿著導(dǎo)管來回移動。重復(fù)的掃描提供移動通過導(dǎo)管的分析物的實時觀察。
[0034]本發(fā)明的一個方面涉及[關(guān)于最終權(quán)利要求的模型]。
[0035]本發(fā)明的另一方面涉及[關(guān)于最終權(quán)利要求的模型]。
[0036]在操作中，本發(fā)明的檢測器以高分辨率沿著分離導(dǎo)管來回重復(fù)地移動。一般來說，在分析物注入之前執(zhí)行初始掃描并加以存儲，使得其可在分析物注入之后從所有后續(xù)掃描減去。初始的或空白的掃描可包含依賴于時間和空間的數(shù)據(jù)，其被存儲且在分析物注入之后從所有對應(yīng)掃描減去。
[0037]本發(fā)明的方法和設(shè)備具有其它特征和優(yōu)點，其從并入本文中的附圖和以下【具體實施方式】將顯而易見或在附圖和以下【具體實施方式】中進行更詳細地闡述，附圖和【具體實施方式】一起用以解釋本發(fā)明的某些原理。
【附圖說明】
[0038]圖1A、圖1B、圖1C和圖1D說明根據(jù)本發(fā)明的示范性集成檢測設(shè)備，其中在沿著分離導(dǎo)管的長度的連續(xù)位置示出集成檢測器。
[0039]圖2A和圖2B是圖1A的本發(fā)明的設(shè)備的示意性側(cè)視圖和俯視圖。
[0040]圖3是圖1的設(shè)備的其它方面的示意圖。
[0041 ]圖4A、圖4B和圖4C說明圖2的設(shè)備的示范性集成檢測器的俯視圖、放大圖和側(cè)視圖。
[0042]圖5A和圖5B分別說明遠離樣本注入器和朝向樣本注入器掃描的沿著分離導(dǎo)管的集成檢測器的掃描。
[0043]圖6A、圖6B、圖6C、圖6D、圖6E、圖6F、圖6G、圖6H、圖61、圖6J、圖6K和圖6L說明由圖2的設(shè)備的集成檢測器掃描的分離的逐步發(fā)展。
[0044]圖7說明可并入至根據(jù)本發(fā)明的集成檢測器中的示范性四極結(jié)構(gòu)。
[0045]圖8A和圖SB說明可結(jié)合以上集成檢測設(shè)備使用的光學(xué)檢測器。
[0046]圖9說明根據(jù)本發(fā)明的示范性導(dǎo)納檢測器設(shè)備。
[0047]圖10說明沿著分離導(dǎo)管的圖9的導(dǎo)納檢測器的掃描。
【具體實施方式】
[0048]現(xiàn)在將詳細參考本發(fā)明的各種實施例，其實例在附圖中進行說明并在下文進行描述。盡管將結(jié)合示范性實施例描述本發(fā)明，但應(yīng)理解，本發(fā)明無意將本發(fā)明限于那些示范性實施例。相反地，本發(fā)明旨在不僅涵蓋示范性實施例，而且涵蓋各種替代方案、修改、等效物和其它實施例，其可包含在如由所附權(quán)利要求書限定的本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)。
[0049]除非本發(fā)明另有明確要求，否則術(shù)語“一”被定義為一個或多個。術(shù)語“實質(zhì)上”被定義為主要但未必指定的全部內(nèi)容(且包含指定的內(nèi)容;例如，實質(zhì)上90度包含90度，且實質(zhì)上平行包含平行)，如本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解。在任何公開的實施例中，術(shù)語“實質(zhì)上”、“大致”和“約”可用指定的內(nèi)容“的[百分比]內(nèi)”取代，其中百分比包含百分之0.1、1、5和10。
[0050]另外，用某種方式配置的裝置或系統(tǒng)至少用那種方式配置，但其也可用除了特定地描述的方式之外的其它方式配置。
[0051 ]術(shù)語“包括(comprise/comprises/comprising)”、“具有(have/has/having)”、“包含(include/includes/including)，，和“含有(contain/contains/containing)，，是開放型連接動詞。因此，“包括”、“具有”、“包含”或“含有”一個或多個元件的設(shè)備擁有那些一個或多個元件，但不限于僅擁有那些元件。同樣，“包括”、“具有”、“包含”或“含有”一個或多個步驟的方法擁有那些一個或多個步驟，但不限于僅擁有那些一個或多個步驟。
[0052]即使未描述或說明，一個實施例的特征也可應(yīng)用于其它實施例，除非本公開或?qū)嵤├男再|(zhì)明確地禁止。
[°°53]當Chester Carlson在1938年發(fā)明干式再現(xiàn)過程時，他將其稱作電子照相術(shù)。它后來被Haloid Corp.重命名為靜電印刷術(shù)(后來為靜電復(fù)印)。整個圖像是在Carlson的發(fā)明中立刻產(chǎn)生的。這也是用于早期靜電復(fù)印機的技術(shù)。如今，我們知道掃描成像儀提供較大分辨率和保真度。在掃描儀和復(fù)印機中使用相同原理。本發(fā)明的某些方面采用此基本原理來設(shè)計用于開放的和裝填的毛細管色譜系統(tǒng)的檢測系統(tǒng)。根據(jù)本發(fā)明的各方面，裝填的毛細管可包含用無機氟石摻雜的分離包。輻射吸收分析物可減少到達氟石的光，且吸收分析物可作為陰性熒光信號出現(xiàn)。
[0054]現(xiàn)在轉(zhuǎn)向附圖，其中相似組件在所有各圖中用相似參考數(shù)字指示，注意圖1，其說明用于實時地掃描和檢測分析物的示范性設(shè)備，且其中設(shè)備大體上用數(shù)字30指示。設(shè)備大體上包含:固定底座32;分離導(dǎo)管33(見圖2A)，其安裝在底座上;托架35，其可移動地支撐在底座上且被配置用來沿著分離導(dǎo)管的長度移動；集成檢測器37，其安裝在托架上且定位成緊鄰分離導(dǎo)管;和驅(qū)動器39，其使托架相對于底座移動使得集成檢測器沿著分離導(dǎo)管的長度來回移動。集成檢測器被配置用來掃描分離導(dǎo)管并在分析物移動通過分離導(dǎo)管時檢測分析物。
[0055]在各方面，本發(fā)明的底座/托架組合件類似于被配置用于使掃描頭相對于平板來回移動的其它常規(guī)平板掃描儀硬件。舉例來說，相對便宜的現(xiàn)有平板掃描儀硬件當前提供9600dpi分辨率，其中每一 dpi步等效于2.65μπι。因此，本發(fā)明的示范性集成檢測設(shè)備30用以使托架35和上面的集成檢測器37沿著分離導(dǎo)管33的長度以精密步長來回移動，如圖1A至圖1D和圖2Α中所示。
[0056]如圖2Α和圖2Β中所示，固定底座32包含線性滑動臺，托架35可在線性滑動臺上面在線性方向上移動?！肮潭ǖ鬃眱H僅是相對術(shù)語，這在于固定底座32是不移動的平臺，分離導(dǎo)管33安裝至固定底座32，且固定底座32上的托架在分離導(dǎo)管上并沿著分離導(dǎo)管的長度移動。我們將了解，固定底座(和一般來說設(shè)備30)可以是桌上組合件或獨立組合件。
[0057]托架或可移動臺可通過線性滑動件40安裝至固定底座，線性滑動件實質(zhì)上平行于分離導(dǎo)管延伸。線性滑動件可以呈軌道、桿子、導(dǎo)軌、軸承組合件或適合于使所有托架相對于底座自由地滑動的其它構(gòu)件的形式。
[0058]集成檢測器37安裝在托架上，使得檢測器沿著分離導(dǎo)管33移動。集成檢測器包含激發(fā)源和對應(yīng)傳感器，其作為單元一起工作，從而一起沿著分離導(dǎo)管滑動。在各種實施例中，集成檢測器可以是電導(dǎo)測定(傳導(dǎo)或?qū)Ъ{)檢測器，其包含激發(fā)電極和對應(yīng)拾取電極。在各種實施例中，集成檢測器可以是光學(xué)檢測器(吸收度或熒光性)，其包含光源和對應(yīng)傳感器。且在各種實施例中，集成檢測器可包含其組合。在所說明的實施例中，分離導(dǎo)管是毛細管柱，我們將了解，其可能適合用于色譜、毛細管電泳和位于分離導(dǎo)管內(nèi)的樣本和材料的其它分析。
[0059]參看圖3，設(shè)備包含: