波長，得知其在210nm、 274nm和360nm附近均出現(xiàn)吸收峰值，峰強(qiáng)遞減，當(dāng)檢測波長是210-360nm時，背景干擾較 小，且雜質(zhì)峰的吸收較好，其中當(dāng)檢測波長為220-274nm時背景以及其它雜峰干擾小，且出 峰結(jié)果穩(wěn)定，故優(yōu)選220-274nm為檢測波長，且當(dāng)檢測波長220nm時，檢測效果最佳。
[0027] 本發(fā)明所提供的枸櫞酸莫沙必利有關(guān)物質(zhì)檢測方法與現(xiàn)有技術(shù)相比，存在以下優(yōu) 勢：
[0028] 1、本發(fā)明提供的枸櫞酸莫沙必利有關(guān)物質(zhì)檢測方法分離度好，并且基線波動不 大，背景干擾小，能準(zhǔn)確檢測供試品中有關(guān)物質(zhì)；
[0029] 2、本發(fā)明提供的枸櫞酸莫沙必利有關(guān)物質(zhì)檢測方法與現(xiàn)有技術(shù)相比能夠檢出更 多雜質(zhì)，能更有效的對供試品中的有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行控制。
【附圖說明】
[0030] 圖1為實(shí)施例1中高效液相色譜圖 [0031 ] 圖2為實(shí)施例2中高效液相色譜圖
[0032] 圖3為實(shí)施例3中高效液相色譜圖
[0033] 圖4為實(shí)施例4中高效液相色譜圖
[0034] 圖5為實(shí)施例5中高效液相色譜圖
[0035] 圖6為實(shí)施例6中高效液相色譜圖
[0036] 圖7為實(shí)施例7中高效液相色譜圖
[0037] 圖8為實(shí)施例8中高效液相色譜圖
[0038] 圖9為實(shí)施例9中高效液相色譜圖
[0039] 圖10為實(shí)施例10中高效液相色譜圖
[0040] 圖11為實(shí)施例11中總粒子流質(zhì)譜圖
[0041] 圖12為實(shí)施例11中雜質(zhì)E質(zhì)譜圖
[0042] 圖13為實(shí)施例11中雜質(zhì)F質(zhì)譜圖
【具體實(shí)施方式】
[0043] 本發(fā)明通過以下實(shí)施例對本發(fā)明的內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，并不能用于限制本 發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0044] 以下【具體實(shí)施方式】中，所使用的藥品、試劑及儀器如下：
[0045] 枸櫞酸莫沙必利（自制，批號JMB111002, 111001)，莫沙必利對照品（來源：自 制，批號MBD131101)，枸櫞酸對照品（雜質(zhì)A來源：中檢院，批號100396200301)，枸櫞酸酰 化莫沙必利對照品（雜質(zhì)B來源：TCR，15-THT-139-2)，452苯甲酸（雜質(zhì)C來源：重慶英 斯凱化工有限公司），脫氟莫沙必利對照品（雜質(zhì)D來源：自制，批號JMBI110506)，452苯 甲酸乙酯對照品（雜質(zhì)E來源：自制，702-462-5-1)，452苯甲酸異丁酯對照品（雜質(zhì)F來 源：自制，702-462-8-1);乙腈（色譜純，F(xiàn)isher, Honeywell)，磷酸氫二鈉（分析純，成都 科龍化工有限公司），磷酸氫二鈉（色譜級，天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司），磷酸氫二 鉀（分析純，成都科龍化工有限公司），三乙胺（分析純，成都科龍化工有限公司），三乙 胺（色譜級，天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司），磷酸（分析純，成都科龍化工有限公司）， 枸櫞酸（分析純，成都科龍化工有限公司），氫氧化鈉（分析純，成都科龍化工有限公司）， 甲醇（Honeywell)，液相色譜儀（島津LC-2010C)、二極管陣列檢測器（島津SPD-M20A)、 液相色譜儀（Agilentl200)、色譜柱（Waters、Waters sunfire C18,4.6X250mm)、電子天平 (Sartorius BP211D)、pH計（梅特勒-托利多儀器（上海）有限公司）
[0046] 實(shí)施例一枸櫞酸莫沙必利的有關(guān)物質(zhì)的檢測
[0047] 供試品溶液制備：取適量枸櫞酸莫沙必利，精密稱定，用流動相溶解并定量稀釋制 成每1ml中含0· 25mg的溶液。
[0048] 高效液相色譜檢測條件：流動相：0. 05mol/L枸櫞酸溶液（氫氧化鈉試液調(diào)pH值 至3. 0) -甲醇（60:40)，流速：lml/min ;檢測波長：275nm ;柱溫：35°C，進(jìn)樣體積為20μ 1。
[0049] 按照上述方法制備供試品溶液，進(jìn)行高效液相色譜檢測，結(jié)果如圖1所示，其檢測 到的雜質(zhì)個數(shù)較少，且色譜峰響應(yīng)值低，檢測靈敏度低。
[0050] 實(shí)施例二枸櫞酸莫沙必利的有關(guān)物質(zhì)的檢測
[0051] 供試品溶液制備：取適量枸櫞酸莫沙必利，精密稱定，用流動相溶解并定量稀釋制 成每1ml中含0. 5mg的溶液。
[0052] 高效液相色譜檢測條件：流動相：0. 05mol/L磷酸二氫鈉緩沖溶液（三乙胺調(diào)pH 值至3. 0) -乙腈（72:28)，流速：lml/min ;檢測波長：276nm ;柱溫：室溫（28°C )，進(jìn)樣體積 為 10 μ 1〇
[0053] 按照上述方法制備供試品溶液，進(jìn)行高效液相色譜檢測，結(jié)果如圖2所示，其檢測 到的雜質(zhì)個數(shù)較少，且色譜峰響應(yīng)值低，檢測靈敏度低。
[0054] 實(shí)施例三枸櫞酸莫沙必利的有關(guān)物質(zhì)的檢測
[0055] 供試品溶液制備：取適量枸櫞酸莫沙必利，精密稱定，用流動相溶解并定量稀釋制 成每1ml中含1.0 mg的溶液。
[0056] 高效液相色譜檢測條件：0.1 M磷酸二氫鈉溶液（磷酸調(diào)節(jié)pH = 4. 0):甲醇為75 : 25,流速：lml/min ;檢測波長：274nm ;柱溫：35°C，進(jìn)樣體積為10 μ 1。按照上述方法制備供 試品溶液，進(jìn)行高效液相色譜檢測，結(jié)果如圖3所示，其檢測結(jié)果雜質(zhì)峰分離效果差，峰形 不對稱，且色譜峰響應(yīng)值低，檢測靈敏度低。
[0057] 實(shí)施例四枸櫞酸莫沙必利的有關(guān)物質(zhì)的檢測
[0058] 供試品溶液制備：取適量枸櫞酸莫沙必利，精密稱定，用流動相溶解并定量稀釋制 成每1ml中含1.0 mg的溶液。
[0059] 高效液相色譜檢測條件：0· OlM磷酸二氫鈉溶液（pH = 3. 5):乙腈為75 :25)，流 速：lml/min ;檢測波長：274nm ;柱溫：35°C，進(jìn)樣體積為10 μ 1。按照上述方法制備供試品 溶液，進(jìn)行高效液相色譜檢測，結(jié)果如圖4所示，其檢測結(jié)果雜質(zhì)峰分離效果差，峰形不對 稱，且色譜峰響應(yīng)值低，檢測靈敏度低。
[0060] 實(shí)施例五枸櫞酸莫沙必利的有關(guān)物質(zhì)的檢測
[0061] 供試品溶液制備：取適量枸櫞酸莫沙必利，精密稱定，用流動相溶解并定量稀釋制 成每1ml中含1.0 mg的溶液。
[0062] 高效液相色譜檢測條件：0· OlM磷酸二氫鈉溶液（0· 1 %三乙胺，pH = 3. 5):乙腈 為75 :25為流動相A，0.0 lM磷酸二氫鈉溶液（0. 1%三乙胺，pH = 3. 5):乙腈為20 :80為流 動相B米用梯度洗脫：
[0064] 流速：lml/min ;檢測波長：220nm ;柱溫：35°C，進(jìn)樣體積為10 μ 1。
[0065] 按照上述方法制備供試品溶液，進(jìn)行高效液相色譜檢測，結(jié)果如圖5所示，其基雜 質(zhì)峰分離效果差，有拖尾，且檢出的雜質(zhì)個數(shù)較少。
[0066] 實(shí)施例六枸櫞酸莫沙必利的有關(guān)物質(zhì)的檢測
[0067] 供試品溶液制備：取適量枸櫞酸莫沙必利，精密稱定，用流動相溶解并定量稀釋制 成每1ml中含1.0 mg的溶液。
[0068] 高效液相色譜檢測條件：0· OlM磷酸二氫鈉溶液（0· 1 %三乙胺，pH = 3. 5):乙腈 為75 :25為流動相A，0.0 lM磷酸二氫鈉溶液（0. 1%三乙胺，pH = 4. 0):乙腈為20 :80為流 動相B米用梯度洗脫。
[0070] 流速：lml/min ;檢測波長：274nm ;柱溫：35°C，進(jìn)樣體積為10 μ 1。
[0071] 按照上述方法制備供試品溶液，進(jìn)行高效液相色譜檢測，結(jié)果如圖6所示，其雜質(zhì) 峰響應(yīng)值低，靈敏度低，且檢出的雜質(zhì)個數(shù)較少。
[0072] 實(shí)施例七枸櫞酸莫沙必利的有關(guān)物質(zhì)的檢測
[0073] 供試品溶液制備：取適量枸櫞酸莫沙必利，精密稱定，用流動相溶解并定量稀釋制 成每1ml中含1.0 mg的溶液。
[0074] 雜質(zhì)A-F對照品溶液制備：取對照品A-F適量，加流動相B稀釋制成每1ml溶液約 含雜質(zhì)1.0 mg的溶液。
[0075] 莫沙必利對照品溶液制備：取莫沙必利對照品適量，加流動相B稀釋制成每1ml溶 液約含莫沙必利對照品1.0 mg的溶液。
[0076] 高效液相色譜檢測條件：0.0 lM磷酸二氫鈉溶液（0. 1 %三乙胺，pH = 3. 5):乙腈 為75 :25為流動相A，0.0 lM磷酸二氫鈉溶液（0. 1%三乙胺，pH = 3. 5):乙腈為20 :80為流 動相B米用梯度洗脫。
[0077]
[0078] 流速：lml/min ;檢測波長：220nm ;柱溫：35°C，進(jìn)樣體積為10 μ 1。