] 圖7為強制破壞實驗中酸破壞溶液的圖譜；
[0034] 圖8為強制破壞實驗中喊破壞溶液強制破壞實驗中圖譜；
[0035] 圖9為強制破壞實驗中氧化破壞溶液的圖譜；
[0036] 圖10為強制破壞實驗中高溫破壞溶液的圖譜。
【具體實施方式】
[0037] 以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
[0038] 實施例1 :
[0039] 本實施例為薄芝糖肽注射液的質(zhì)量控制方法，包括薄芝糖肽注射液中高分子量物 質(zhì)的檢測方法和薄芝糖肽注射液的過敏反應檢測方法兩個部分。
[0040] 一、薄芝糖肽注射液中高分子量物質(zhì)的檢測
[0041] 1、色譜條件如下：
[0042] 色譜柱：TSK GEL2000SWxl (7. 8mmX 300mm，5 μ m);
[0043] 流動相：三氟醋酸-水-乙腈（體積比為I :650 :350);
[0044] 流動相流速：0· 5ml/min。
[0045] 檢測器為VWD檢測器；
[0046] 檢測器波長：214nm ;
[0047] 理論板數(shù)按核糖核酸酶A計算應不得低于5000,分離度按相鄰峰高與峰谷之比計 算均不得小于3.0。
[0048] 如圖1所示，當選取本發(fā)明給出的流動相時，各對照品峰能較好地分離，在圖1中 色譜峰從左到右依次為：核糖核酸酶A、人胰島素、胸腺肽α 1、生長抑素、醋酸奧曲肽。
[0049] 2、檢測步驟
[0050] (1)對照溶液的制備及標準曲線的制作：分別取核糖核酸酶Α(分子量13700)、人 胰島素（分子量5808)、胸腺肽al(分子量3108)、生長抑素（分子量1638)、醋酸奧曲肽 (分子量1019)適量，用流動相配制成濃度為0. 2mg/ml的溶液作為分子量標準混合溶液； 取分子量標準混合溶液20 μ 1注入液相色譜儀，記錄色譜圖。以各峰的保留時間為橫坐 標，分子量對數(shù)為縱坐標作標準曲線，進行線性回歸，得到分子量對數(shù)（y)_保留時間（X)曲 線. -^4 ，
[0051] 圖 2 為分子量對數(shù)（y)_保留時間（X)曲線，y = -0.2175x+6.8191，R2=0.9918(R2 為線性相關(guān)系數(shù)），由此可見，當選取本發(fā)明給出的流動相時，進行線性回歸，相關(guān)系數(shù)良 好，表1為分子量對數(shù)-保留時間的相關(guān)數(shù)據(jù)。
[0052] 表1分子量對數(shù)-保留時間數(shù)據(jù)
【主權(quán)項】
1. 一種薄芝糖肽注射液的質(zhì)量控制方法，其特征在于，包括薄芝糖肽注射液中高分子 量物質(zhì)的檢測方法，所述檢測方法具體包括以下步驟： (1) 對照溶液的制備：選取核糖核酸酶A、人胰島素、胸腺肽α 1、生長抑素、醋酸奧曲肽 標準品，分別用流動相配制成濃度為〇. 2~0. 5mg/ml的溶液； (2) 供試品溶液的制備：選取薄芝糖肽注射液，用流動相配制成濃度為0. 2~0. 5mg/ml 的溶液； (3) 檢測：分別吸取供試品溶液和對照溶液10~50 μ 1注入高效液相色譜儀，按照高 效液相色譜法測定各溶液的色譜，將先于人胰島素出峰時間的峰視為高分子物質(zhì)，按面積 歸一化法計算其含量； 其中，色譜條件如下：色譜柱為凝膠色譜柱；以體積比為I: (600~700) : (300~400) 的三氟醋酸-水-乙腈的混合溶液為流動相；流速為〇. 5-0. 7ml/min ;理論板數(shù)按核糖核酸 酶A計算應不得低于5000,分離度按相鄰峰高與峰谷之比計算均不得小于3. 0。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的薄芝糖肽注射液的質(zhì)量控制方法，其特征在于，還包括薄芝 糖肽注射液的過敏反應檢測方法，具體包括如下步驟： (1) 致敏：取體重250-350g的健康豚鼠6只或6只以上，隔日每只豚鼠腹腔注射薄芝 糖肽注射液0. 2~0. 5mL，共3次，進行致敏； (2) 激發(fā)：豚鼠均分為2組，分別在首次注射后第14日和第21日，由靜脈注射薄芝糖 肽注射液原液0. 8~ImL進行激發(fā)，觀察激發(fā)30分鐘內(nèi)豚鼠有無過敏反應癥狀。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的薄芝糖肽注射液的質(zhì)量控制方法，其特征在于，薄芝糖肽 注射液中高分子量物質(zhì)的檢測方法中步驟（1)選取核糖核酸酶A、人胰島素、胸腺肽α 1、生 長抑素、醋酸奧曲肽標準品，分別用流動相配制成濃度為〇. 2mg/ml的溶液。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的薄芝糖肽注射液的質(zhì)量控制方法，其特征在于，薄芝糖肽 注射液中高分子量物質(zhì)的檢測方法中步驟（2)選取薄芝糖肽注射液，用流動相配制成濃度 為0· 2mg/ml的溶液。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的薄芝糖肽注射液的質(zhì)量控制方法，其特征在于，薄芝糖 肽注射液中高分子量物質(zhì)的檢測方法中步驟（3)中分別吸取供試品溶液和對照溶液20 μ 1 注入高效液相色譜儀。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的薄芝糖肽注射液的質(zhì)量控制方法，其特征在于，薄芝 糖肽注射液中高分子量物質(zhì)的檢測方法中步驟（3)中以體積比為I :650 :350的三氟醋 酸-水-乙腈的混合溶液為流動相；流速為0. 5ml/min。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的薄芝糖肽注射液的質(zhì)量控制方法，其特征在于，薄芝糖肽 注射液中高分子量物質(zhì)的檢測方法中所述檢測器為VWD檢測器，檢測波長為214± lnm。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的薄芝糖肽注射液的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述色譜 柱為凝膠色譜柱TSK GEL2000SWxl。
9. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的薄芝糖肽注射液的質(zhì)量控制方法，其特征在于，健康豚鼠優(yōu) 選為健康合格，雌鼠應無孕；在致敏和激發(fā)過程中，均應按正常飼養(yǎng)條件飼養(yǎng)，做過過敏反 應檢測實驗的豚鼠不得重復使用。
10. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的薄芝糖肽注射液的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述過敏反 應癥狀為：在同一只豚鼠上出現(xiàn)堅毛、發(fā)抖、干嘔、連續(xù)噴嚏3聲、連續(xù)咳嗽3聲、紫癜和呼吸 困難現(xiàn)象中的2種或2種以上，或出現(xiàn)二便失禁、步態(tài)不穩(wěn)或倒地、抽搐、休克、死亡現(xiàn)象之 〇
【專利摘要】本發(fā)明涉及質(zhì)量控制方法，特別涉及一種薄芝糖肽注射液的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明改進了原有質(zhì)量標準，增加了薄芝糖肽注射液的高分子量物質(zhì)的檢測方法及過敏反應的檢測方法，建立了一種簡便易行、耗費少、時間短、準確性和重現(xiàn)性都很好的檢測薄芝糖肽注射液中高分子量物質(zhì)的分子排阻色譜檢測方法，以及適用于薄芝糖肽注射液的過敏反應檢查法，能夠更加全面、完善地對薄芝糖肽注射液進行質(zhì)量控制。
【IPC分類】G01N30-88
【公開號】CN104634913
【申請?zhí)枴緾N201510051519
【發(fā)明人】翟志芳, 馬骉, 孔雙泉, 姜桂榮, 宋夢薇
【申請人】北京賽升藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2015年1月30日