專利名稱:采用核磁共振進行癌癥檢測的裝置的制作方法
本發(fā)明涉及一種檢測病人活體內(nèi)癌癥的診斷裝置。
在先有技術(shù)中利用核磁共振(NMR)技術(shù)來協(xié)助達到癌癥的臨床診斷的償試是人所共知的。
Damadian首先提出了核磁共振(NMR)的醫(yī)學(xué)應(yīng)用，這是用于惡性腫瘤的檢測，參見R.Damadian的“用核磁共振檢測腫瘤”科學(xué)雜志1711151-1153(1971)(“Tumor Detection by Nuclear Magnetic Resonance”，Science)。授予Damadian的3，789，832號美國專利中包括一種將核磁共振應(yīng)用到外科切除的樣本上的裝置和方法，以此來測量質(zhì)子馳豫時間T1和T2，通過與健康組織的值相比較，這些測量值被用作癌癥的指標(biāo)。授予Damadion的4，411，270和4，354，499號美國專利中包括用整體樣本的核磁共振成像和掃描來檢測癌癥的裝置和方法。
其他一些研究人員也報導(dǎo)了帶腫瘤動物的器官中水質(zhì)子的核磁共振馳豫時間(T1)比健康動物的器官中水結(jié)構(gòu)的相應(yīng)T1值要高。參見Frey等人在J.Natl.Cancer Inst.雜志49，903(1972);Inch等人在J.Natl.Cancer Inst.雜志52，353(1974);Iijima等人在Physiol.Chem and Physics雜志5，431(1973);以及Hazlewood等人在J.Natl.Cancer Inst.雜志52，1849(1974)的有關(guān)報導(dǎo)。
目前，盡管詳細機制尚不明確，人們都知道在惡變細胞中發(fā)生的生物物理變化經(jīng)常導(dǎo)致質(zhì)子核磁共振信號的改變。參見D.G.Taylor等人的”簡評生物組織的磁共振響應(yīng)及其對核磁共振輻射診斷癌癥的應(yīng)用”，Computed Tomography雜志，5122-133(1981)。這樣變化構(gòu)成了用質(zhì)子核磁共振成像檢測腫瘤的物理基礎(chǔ)，參見R.Zimmerman等人的“腦核磁共振由具有阻抗核磁共振的部分飽合技術(shù)進行的腦腫瘤診斷評價”，Neuroradiology雜志279-15(1985)，和K.Ohtomo的“肝腫瘤用磁共振成像的橫向馳豫時間(T2)進行鑒別”，Radiology雜志，155421-423(1985)。然而，由于操作和經(jīng)濟的因素，核磁共振成像不大可能被廣泛地應(yīng)用于惡性腫瘤的篩選試驗。
對從試驗動物和病人身上切除的腫瘤以及血漿和血清的質(zhì)子核磁共振的研究經(jīng)常表明馳豫參數(shù)T1、T2和T＊2作為惡性度函數(shù)的差值。這樣的發(fā)現(xiàn)已由以下人員予以報導(dǎo)L.Mclachlan，“癌癥導(dǎo)致人血漿質(zhì)子NMR馳豫速率的下降“Phys.Med.Biol 25309-315(1980);
F.Smith等人的“胰臟的核磁共振成像”，Radiology 142677-680(1982);
P.Beall等人的“升高的組織和血清馳豫時間對患癌癥的動物和人體內(nèi)水的系統(tǒng)作用”《NMR基本原理和進展》P.Diehl等人，1939-57(1981);
R.Floyd.“在發(fā)展腹水腫瘤的鼠體內(nèi)組織水質(zhì)子自施-晶格馳豫的時間歷程”Cancer Res 3489-91(1974);
C.Hazelwood等人“帶腫瘤與不帶腫瘤鼠的組織內(nèi)水和作用與質(zhì)子核磁共振馳豫時間之間的關(guān)系;和R.Klimek等人“以自身組織的消耗結(jié)構(gòu)來解釋腫瘤的核磁共振馳豫時間，以及用NMR共軛成像對其進行研究”Ginekol PPol 52493-502(1981)。
然而，由于組間的廣泛重疊和組均數(shù)間的微小差別，這些方法在臨床并不實用。
盡管上述絕大多數(shù)先有技術(shù)描述了NMR對組織分析的應(yīng)用，但將體液接受這種分析也已為人所知。例如，這已由以上的Beall等人描述過。
以上先有技術(shù)中的研究和方法，以及先有技術(shù)中檢測惡性腫瘤的所有其它NMR方法均依賴于對從組織中或從樣本內(nèi)取出的血液中全部質(zhì)子所產(chǎn)生的復(fù)合NMR信號的觀察。這一復(fù)合信號以水質(zhì)子為主，掩蔽了來自樣本的其它含質(zhì)子成份的NMR信號。確實，在先有技術(shù)中相信，惡性腫瘤與所觀察的NMR參數(shù)變化之間顯著的相互關(guān)系是由于“水結(jié)構(gòu)的變化”，(引自以上的Frey等人)。
在質(zhì)子NMR譜線法的其它應(yīng)用中，人們知道應(yīng)抑制來自樣本中溶劑(如水)的信號。
目前，尚未發(fā)展一種可靠的，統(tǒng)計學(xué)上明確的NMR方法來診斷病人活體內(nèi)存在的癌癥。
因此，本發(fā)明的一個目的是提供一種用于診斷病人活體內(nèi)存在的癌癥的裝置。
另一個目的是提供這樣一種裝置，它可作用于從病人體內(nèi)取出的一個體液樣本。
本發(fā)明的再一個目的是以可達到上述目的的方式應(yīng)用NMR共振儀。
通過閱讀本發(fā)明的以下說明，本領(lǐng)域內(nèi)的熟練人員將能了解本發(fā)明的上述的和其它的目的及特征。
本發(fā)明起自這樣的認(rèn)識，即，具有有意義的預(yù)定值的NMR譜線的部分可以被樣本中的其它成份掩蔽掉。通過消除掩蔽(如消除水的信號)以前被掩蔽掉的這些譜線部分即被揭示出來。
根據(jù)本發(fā)明，用核磁共振儀作用于一個病人的體液樣本以產(chǎn)生一個核磁共振譜線。選擇由樣本的非水成份產(chǎn)生的一條共振線，并在(例如)其高度的一半處測量該共振線的整個寬度，已證明如此測量的整個寬度是病人體內(nèi)存在或不存在癌癥的一個統(tǒng)計學(xué)上可靠的測量。
在一個優(yōu)選實施方案中提供了用于存儲一個預(yù)定值或預(yù)定值范圍的裝置，這些值與不存在癌癥的個體相關(guān)。還提供了將測量的線寬與存儲的值或取值范圍相比較的裝置。
在優(yōu)選實施方案中，該體液是指血液，脊液或骨髓漿;血液是特別適用。所感興趣的成份是脂，并最好是脂蛋白脂的甲基和亞甲基;而水的信號則被抑制掉以使所感興趣成份的共振線更加顯著。
在附圖中圖1是一個健康對照的血漿樣本中非水成份的典型NMR譜線，其中心是在360MHz，是用根據(jù)本發(fā)明的裝置而獲得;
圖2是獲得圖1譜線的同一血漿樣本的NMR譜線，采用了相同的設(shè)備和脈沖頻率，只是未進行水抑制(Water suppression);
圖3是圖1中甲基和亞甲基區(qū)的一個擴展圖;
圖4類似于圖3，但它取自一個未經(jīng)治療的惡性腫瘤患者;和圖5示意性地示出根據(jù)本發(fā)明的裝置。
由人血漿獲得的水抑制質(zhì)子NMR譜線是以血漿脂蛋白脂的共振為主。沒有水抑制，這些非水的共振會被水嚴(yán)重地掩蓋，在強磁場中，即使有水共振的存在，經(jīng)過信號平均也可觀察到一些與非水體液成分相連基團的共振。然而，現(xiàn)代NMR共振儀能夠幾乎全部抑制掉水質(zhì)子的共振，這就便于實施本發(fā)明。經(jīng)水抑制的血漿質(zhì)子NMR譜線基本上就是血漿脂蛋白和少數(shù)低分子量分子的譜線。血漿蛋白的質(zhì)子很不清楚，因為它們包括一個未分解共振的寬痕跡。更加活動的脂蛋白質(zhì)子的尖銳共振是疊加在這一寬背景之上。
圖1示出一個健康對照的水抑制質(zhì)子譜線，而圖2示出同一樣本沒有水抑制的質(zhì)子譜線，圖2中水的平頭共振譜線標(biāo)記為A，在2和3ppm(共振頻率的百萬分之一)之間的共振線是出自脂蛋白脂的甲基和亞甲基。圖3中示出一個正常對照的質(zhì)子譜線在這一區(qū)域的放大圖，而圖4中是一個未經(jīng)治療的惡性腫瘤患者。因此，在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中利用了一些常規(guī)的水抑制技術(shù)之一，即，抑制水質(zhì)子NMR信號的技術(shù)。在其它場合已經(jīng)設(shè)計了抑制水質(zhì)子NMR信號的多種技術(shù)。它們可以大致分為兩類(1)那些旨在不激發(fā)水質(zhì)子信號的技術(shù)，如快速掃描關(guān)聯(lián)譜線法和選擇性激發(fā)技術(shù);(2)在施加觀察射頻(rf)脈沖時將水質(zhì)子磁化安排為極小的技術(shù)如反轉(zhuǎn)恢復(fù)技術(shù)和飽合技術(shù)。這些以及其它溶劑抑制技術(shù)由P.J.Hore在“傅立葉變換核磁共振中的溶劑抑制”一文中說明，參見Journal of Magnetic Resonance 55，283-300(1983)以及在其腳標(biāo)中的參考文獻。在本發(fā)明中優(yōu)先選擇利用水抑制技術(shù)是取決于在區(qū)分溶劑質(zhì)子信號和所感興趣基團的信號時對裝置的限制。因此，一個有足夠靈敏度的裝置將無須進行水抑制。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，與血漿脂蛋白的脂相連的基團(如甲基和亞甲基)共振的半高處的線寬被用作所感興趣的變量。NMR共振譜線在半高處的整個寬度
(線寬)與顯著的自旋馳豫時間(T＊2)成反比，即W12=1πT＊2]]>。
本發(fā)明的裝置作用于任何含脂的體液，如血液、脊液或骨髓。可采用全血、血清或血漿。盡管該項化驗可對任何含脂體液進行，但目前的工作是集中于全血、血清和血漿。在血液中，脂類(包括膽固醇、甘油三酸脂和磷脂)是以脂蛋白的形式存在。癌癥的化驗一般在試管中進行，最好是用血清或血漿。
將一個可疑患者或其它癌癥篩選人員的選定體液置于磁場和射頻能量之中以產(chǎn)生一個核磁共振信號，然后處理該信號以獲得脂的甲基和/或亞甲基質(zhì)子的選定參數(shù)的一個值，如 c 。可以采用一個相對較寬范圍的質(zhì)子頻率，如60MHz或更高，最好是200-400MHz。
然后將選定參數(shù)的檢測值與健康對照的相應(yīng)值進行比較。在一優(yōu)選實施方案中，將甲基和亞甲基的值求平均，將33Hz或更少的平均值(在360MHz(8.45T)或400MHz(9.40T)質(zhì)子頻率)作為惡性腫瘤的指標(biāo)。
任何常規(guī)的現(xiàn)代NMR共振儀都可用于實施本發(fā)明。在一優(yōu)選實施方案中采用了具有恒定場強磁鐵的NMR共振儀并將NMR信號經(jīng)傅立葉變換，用甲基和亞甲基質(zhì)子共振在半高處的整個寬度作為所感興趣的NMR參數(shù)。
本發(fā)明提供了未經(jīng)治療的惡性腫瘤患者，惡性腫瘤接受治療的患者，良性腫瘤患者，懷孕婦女和對照組之間血漿蛋白脂譜線寬度測量的統(tǒng)計學(xué)和臨床上有意義的差別。
以下實例用于進一步的說明本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案。
血液樣本取自215位個人。六位患者由于無法取得足夠的記錄而被取消。所報導(dǎo)的數(shù)據(jù)是余下的209人。除了血漿NMR測量外，對大多數(shù)樣本測了HDL膽固醇水平。正常對照樣本取自明顯健康的醫(yī)院工作人員，所選患者中既有住院病人也有門診病人。在幾次機會中通過對某日所有手術(shù)前病人的血液樣本進行回溯，盲目地選擇了具有未經(jīng)治療的惡性腫瘤的病人，良性腫瘤病人以及一些可由外科校正的情況的病人。對并非惡性腫瘤疾病的患者也進行了研究以確定特定的疾患對NMR測量的作用。特別尋找了具有高細胞更新情況的患者(潰瘍性結(jié)腸炎，牛皮癬，懷孕)，代謝紊亂患者(腎衰竭，肝衰竭，甲狀腺機能亢進，糖尿病)或惡病質(zhì)和重癥患者。參照臨床和病理診斷，由臨床及放射檢查證明的疾病程度，以及試驗室化驗和試驗治療來詳細觀察每一病人的病程，以此為基礎(chǔ)將病人分為表1所示的六組。
將血液收集到含有EDTA的Vacutainer試管中，有些情況下也取得檸檬酸樣本用于同EDTA樣本比較。同樣也可使用肝素或其它抗凝劑以防血液凝為非液體的形式。然后每一樣本經(jīng)離心分離出紅細胞，將表層浮的血漿取出用于NMR分析。
在360MHz或400MHz的射頻脈沖處，用Bruker AM脈沖傅立葉變換共振儀和5mM OD質(zhì)子探頭獲得質(zhì)子NMR譜線，所有樣本均在5mm OD試管中制備，在大多數(shù)情況下有最少0.4ml血漿。水抑制是由預(yù)飽合來實現(xiàn)，在90°觀察脈沖之前將離散射頻功率施加到水共振的位置上過六秒鐘。將十六個自由感應(yīng)的衰變進行信號平均，所求出的自由感應(yīng)衰變經(jīng)傅立葉變換求出一條如圖1所示的譜線，脂肪區(qū)(0-2ppm)的擴大圖被標(biāo)為虛線并測出甲基(線C)和亞甲基(線B)共振在半高處的整個寬度
。這兩個值
(B)和
(C)的平均值以赫芝為單位作為指示參數(shù)。在8.45T(360MHz)與9.40T(400MHz)之間未發(fā)現(xiàn)明顯差別，為了與以往的方法相比較來分析這些結(jié)果，有足夠血漿量(0.8ml)的樣本的T1值用標(biāo)準(zhǔn)倒相恢復(fù)脈沖序列在一臺IBM mini-spec PC-20型NMR共振儀中確定。在20MHz頻率處觀察到復(fù)合質(zhì)子信號，如此為六組病人的每一組所獲得的數(shù)據(jù)歸納在下一頁的表1中。
在實驗中，線寬測量將檢測出最小1Hz的變化，在對同一樣本的多元判定中表示為差值的測量復(fù)驗性也是1Hz。
在以下的表2～5中給出了腫瘤或疾病類型連同每一類型的線寬范圍。
表2第二組病人的腫瘤分布和線寬范圍主要腫瘤 數(shù)字 線寬范圍乳房 12 28.0-32.5胃腸 8 23.0-33.5(結(jié)腸、胃、胰癌)淋巴 6 27.5-32.5(擴散的組織細胞，分化不良的結(jié))白血病 9 25.5-31.0(CLL，AMMOL，AML，CML)泌尿生殖 12 22.0-33.0(前列腺、膀胱、睪丸、腎細胞、卵巢、子宮、畸胎癌)肺 6 24.5-31.5(腺癌、鱗狀細胞癌、燕麥形細胞)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 5 27.5-33.0
(神經(jīng)肉瘤、腦膜瘤惡性膠質(zhì)瘤)頭頸 2 31.0-31.5其它 4 23.0-31.5(黑素瘤、胸腺瘤間皮瘤，尤因氏肉瘤)表3第二組病人的腫瘤狀況和線寬范圍腫瘤狀況 數(shù)字 線寬范圍局部 21 23.0-33.0局部侵潤 14 22.0-31.5轉(zhuǎn)移 20 24.0-33.5全身(白血病) 9 25.5-31.0表4第四組病人的疾病分布和線寬范圍疾病 數(shù)目 線寬范圍心血管 6 35.5-38.5肺 2 39.0-41.5矯形 4 36.5-41.5胃腸 7 34.5-40.0膿毒病 4 34.5-37.0內(nèi)分泌 3 35.0-37.5腎 3 34.5-37.0
中樞神經(jīng)系統(tǒng) 3 34.0-39.5血液 4 36.0-40.5泌尿生殖 5 34.0-43.0其它 5 33.0-40.0表5第六組病人的腫瘤分布和線寬范圍原發(fā)腫瘤 數(shù)字 線寬范圍乳房 7 28.5-38.5胃腸 1 30淋巴 1 29.2白血病 9 25-39泌尿生殖 4 28-41肺 2 31.33中樞神經(jīng) 1 34.5頭頸 1 34.5內(nèi)分泌 1 33.5其它 1 39.5實驗數(shù)據(jù)(表1～5)表明了第一組和第二組之間的顯著性差別(P＜0.0001)。該數(shù)據(jù)證明脂蛋白脂的線寬在患有未控制的擴散性疾病的病人與正常對照之間進行了區(qū)分。這一結(jié)果與先有技術(shù)中已經(jīng)報導(dǎo)的與試圖識別惡性腫瘤病人有關(guān)的不同測量形成對照。先有技術(shù)中的兩種方法是血漿高密度脂蛋白(HDL)膽固醇水平和血漿的全部質(zhì)子譜的核磁共振自旋-晶格馳豫參數(shù)T1。表1示出，對第二組有一個T1平均值的小增加，但該組卻和對照組之間有一個顯著的重疊。病人的69%的T1值是在正常平均值的一個標(biāo)準(zhǔn)離差之內(nèi)，而96%是在兩個標(biāo)準(zhǔn)離差之內(nèi)。因此，測量全部血漿質(zhì)子的T1已表明無助于惡性腫瘤的診斷。與此類似，顯然在第二組中HDL膽固醇平均值下降，但與對照組的重疊過大使其不能用于診斷。
與第一組相比，良性腫瘤(第三組)病人和惡性腫瘤之外其它疾病的病人(第四組)的平均脂蛋白線寬有一個小的下降(0.02＜P＜0.05)。第三和第四組均明顯地區(qū)別與第二組(P＜0.0001)。然而，懷孕婦女(第五組)與第二組之間有著顯著的重疊(P＞0.05)。第六組在臨床上是最混雜的，并且具有最大的線寬值范圍。
已發(fā)現(xiàn)線寬測量對惡性腫瘤可進行診斷，但不能診斷出腫瘤的類型或腫瘤的程度(表2)。
第三組的病人由活組織檢查報告證實全都患有良性腫瘤。這些病人的取樣平均線寬是在活組織檢查前很短時間內(nèi)取得，它低于正常的健康成人的平均值，將第二組和第三組的病人相比較，并將良性腫瘤與惡性腫瘤配對表明兩組間的線寬測量是有區(qū)別的(表3)(P＜0.0001)。一位高年的良性前列腺肥大病人是唯一的例外，這就產(chǎn)生這位病人有一個小的未檢測到的惡性腫瘤病灶的可能性。
第四組病人選自非腫瘤疾病并包括多種多樣的疾患(表4)。這些人員中包括從輕到嚴(yán)重的疾病，重點是在嚴(yán)重疾病。這一組被特別設(shè)計為包括高齡病人和營養(yǎng)狀況不良的病人，急性感染。腎衰竭、內(nèi)分泌失調(diào)，或擴散性非腫瘤疾病(如紅細胞增多，潰瘍性結(jié)腸炎，牛皮癬)。選擇這些病人的目的是要確定在沒有臨床或病理的惡性腫瘤證據(jù)時，嚴(yán)重疾病本身是否會引起線寬測量與惡性腫瘤病人相同，結(jié)果表明嚴(yán)重疾病或擴散性疾病本身并不產(chǎn)生可與惡性腫瘤相比的脂蛋白線寬的變化。然而，已經(jīng)觀察到這組病人的平均線寬值低于對照組(0.02＜P＜0.05)。46個病人中有18個，其中包括急性心肌梗死，潰瘍性結(jié)腸炎，紅細胞增多癥，以及骨髓纖維變性的病人，他們的值是在正常均數(shù)的兩個標(biāo)準(zhǔn)離差之內(nèi)，而其他的人則略低一些。然而，在這一組中只有一位病人(線寬等于33Hz)與第二組的惡性腫瘤病人重疊。這位是男性，28歲，患有臍疝。
對一小組孕婦也作了研究(第五組)。選擇這些病人的道理是如果對惡性腫瘤觀察到的變化反映了迅速的擴散性生長，那么孕婦的值應(yīng)處于良性與惡性腫瘤病人之間，結(jié)果表明這一假設(shè)是正確的。樣本取自五位足月婦女，兩位第三期開始時的婦女，三位第二期的婦女和兩位第一期的婦女。如同腫瘤病人，單獨一個樣本不反映胎兒大小，但確實表明了生長活動。
第六組包括各種各樣正在接受或近期內(nèi)(小于6個月)剛完成治療的腫瘤病人，對他們來說，確定對治療的反應(yīng)還為時過早。這一組也包括了最大的線寬測量范圍，這正如所預(yù)料的一樣(表5)，盡管結(jié)果暗示著治療過程中單個腫瘤病人脂蛋白線寬的變化可反映對該病人的治療效果。這樣，一系列的測量可反映出病人對治療的反應(yīng)。
現(xiàn)參見圖5，所示為一個核磁共振儀2，在優(yōu)選實施方案中該共振儀能夠產(chǎn)生質(zhì)子核磁共振譜，并且它最好是但并非必須是能夠抑制水的NMR信號。共振儀2用于檢查樣本4，在這個實例中該樣本是盛在試管6中的人血漿。
根據(jù)本發(fā)明，共振儀2還包括裝置8，用于從樣本4的核磁共振譜中選擇至少一個但最好是多個(如兩個)NMR共振線并測量所選共振線的線寬。最好該線寬是在其高度一半處進行測量，但并非必須如此，線寬也可在該線高度的一個預(yù)定比例處測量。最好用線高一半處測量因為這是在NMR譜線領(lǐng)域內(nèi)進行的一個標(biāo)準(zhǔn)測量。
共振儀2具有常規(guī)的結(jié)構(gòu)，并在其所有其它結(jié)構(gòu)之外另外包括一個裝置10，用于存儲一個值或一個取值范圍，在優(yōu)選實施方案中，由直接測量得出或從多次直接測量結(jié)果中導(dǎo)出的線寬與代表所期望的正常人(即沒有癌癥的人)的值或取值范圍的一個值或取值范圍相比較。根據(jù)本發(fā)明，共振儀2還包括裝置12，用于將測量或?qū)С龅木€寬根據(jù)存儲的信息區(qū)分為正常(即沒有癌癥)或異常(即有癌癥)。這可通過比較，相減或任何其它的適當(dāng)數(shù)學(xué)運算來完成。
在優(yōu)選實施方案中，選擇和測量裝置8被預(yù)先調(diào)整為測量脂蛋白脂的甲基和亞甲基的線寬。這可以通過抑制來自樣本4的核磁共振譜中水的信號來完成，或者也可直接進行，這時共振儀要有足夠的靈敏度。
在優(yōu)選實施方案中，甲基和亞甲基的線寬經(jīng)過平均以產(chǎn)生一個復(fù)合線寬，它是兩者的數(shù)學(xué)平均數(shù)。然后最好將這復(fù)合線寬與33Hz相比較，這就是存儲在裝置10中的值。實際比較是由區(qū)分裝置12來進行，當(dāng)比較表明該復(fù)合線寬小于33Hz時，這就表明樣本4不正常(有癌癥)。
無須背離本發(fā)明的實質(zhì)和基本特征，即可以其它的特定形式來實現(xiàn)本發(fā)明。因此，現(xiàn)有的實施方案在各個方面僅被用于說明，并不具有限制性，本發(fā)明的范圍是由所附的權(quán)利要求
書來指明而不取決于以上的說明。因此，任何在權(quán)利要求
的等效物意義和范圍內(nèi)的變化都被認(rèn)為已包括在其中。
權(quán)利要求
1.一種用于診斷病人活體內(nèi)存在的癌癥的裝置，其特征在于該裝置包括a)從病人的體液樣本產(chǎn)生核磁共振譜的裝置；b)從上述共振譜中選擇一條共振線并在其高度的一個預(yù)定比例處測量上述共振線的寬度的裝置；c)數(shù)值存儲裝置；和d)對測量的寬度進行處理以便與存儲的值相比較，從而將測量的寬度區(qū)分為正常的寬度或不正常的寬度的裝置。
2.權(quán)利要求
1的裝置，其進一步的特征在于由裝置a)產(chǎn)生的核磁共振譜是質(zhì)子類型。
3.權(quán)利要求
1的裝置，其進一步的特征在于由裝置a)產(chǎn)生的核磁共振譜中對水的信號進行了抑制。
4.權(quán)利要求
2的裝置，其進一步的特征在于所述質(zhì)子共振的頻率高于60MHz。
5.權(quán)利要求
4的裝置，其進一步的特征在于所述質(zhì)子共振的頻率是在200～400MHz的范圍之內(nèi)。
6.權(quán)利要求
1的裝置，其進一步的特征在于所述裝置b)從所述共振譜中選擇多條共振線并測量每一共振線的寬度;并且所述裝置d)對所測量的上述多個寬度進行處理以導(dǎo)出一個復(fù)合寬度，并將該復(fù)合寬度與存儲值相比較從而將其區(qū)分為正常寬度或不正常寬度。
7.權(quán)利要求
6的裝置，其進一步的特征在于所述裝置d)通過計算數(shù)字平均數(shù)求出該復(fù)合寬度。
8.權(quán)利要求
6的裝置，其進一步的特征在于所述多條共振線是兩條。
9.權(quán)利要求
1的裝置，其進一步的特征在于所述裝置b)從該樣本的非水成份的共振譜中選擇一條核磁共振線并在該共振線高度的一半處測量其整個寬度。
10.權(quán)利要求
9的裝置，其進一步的特征在于所述非水成份是脂。
11.權(quán)利要求
10的裝置，其進一步的特征在于所述體液樣本是血液、脊髓液或骨髓漿;所述選定的共振線是來自脂蛋白脂的甲基和/或亞甲基。
12.權(quán)利要求
1的裝置，其進一步的特征在于所述裝置c)存儲了與未患癌癥者的含脂體液中除水之外的某一成份相關(guān)的至少一個基團的至少一個核參數(shù);和所述裝置a)從一位接受癌癥檢查的同類體液中產(chǎn)生核磁共振譜。
13.權(quán)利要求
12的裝置，其進一步的特征在于所述核參數(shù)是該基團的核磁共振線在高度一半處的整個寬度。
14.權(quán)利要求
12的裝置，其進一步的特征在于所述核參數(shù)是甲基和亞甲基質(zhì)子共振線在其高度一半處的整個寬度的平均值。
15.權(quán)利要求
12的裝置，其進一步的特征在于所述核參數(shù)是顯著自旋馳豫時間T＊2。
專利摘要
所公開的是一個用核磁共振檢測癌癥的裝置，具體說，確定出脂的甲基和/或亞甲基質(zhì)子核磁共振參數(shù)并將其與健康人的對應(yīng)值相比較。在優(yōu)選實施方案中采用一個核磁共振儀結(jié)合傅立葉變換器以產(chǎn)生血液、血清或血漿中非水成分的共振譜，從中測出半高處的甲基和/或亞甲基的線寬，由此確定自旋馳豫時間T
文檔編號G01N24/00GK87100925SQ87100925
公開日1987年9月30日 申請日期1987年2月25日
發(fā)明者埃里克·T·弗塞爾 申請人:以色列比斯醫(yī)院協(xié)會導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan