1.一種用于診斷胰腺癌的組合物，其包括
(a)用于測量CA19-9(糖類抗原19-9)的蛋白表達(dá)水平，或編碼CA19-9蛋白的基因的mRNA表達(dá)水平的試劑；
(b)用于測量LRG1(富含亮氨酸的α-2-糖蛋白1)的蛋白表達(dá)水平，或編碼LRG1蛋白的基因的mRNA表達(dá)水平的試劑；以及
(c)用于測量至少一種標(biāo)記物的蛋白表達(dá)水平，或編碼至少一種標(biāo)記物的各基因的mRNA表達(dá)水平的試劑，所述標(biāo)記物選自TTR(甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，ATTR，前白蛋白，TBPA)、C1R(補(bǔ)體C1r亞成分前體)、CLU(叢生蛋白前蛋白原)及KLKB1(血漿激肽釋放酶蛋白)。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中胰腺癌的診斷是從正常組中選擇性地區(qū)分出胰腺癌，在各種癌癥中選擇性地診斷出胰腺癌，或診斷出CA19-9小于37U/ml的胰腺癌。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述胰腺癌為胰腺導(dǎo)管腺癌或高危胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液腫瘤(IPMN)。
4.權(quán)利要求3的組合物，其中所述胰腺導(dǎo)管腺癌處于1期或2期。
5.權(quán)利要求3的組合物，其中所述胰腺導(dǎo)管腺癌不是來源于IPMN。
6.權(quán)利要求1的組合物，其中所述LRG1蛋白包括NCPI登錄號：NP_443204.1的氨基酸序列，所述TTR蛋白包括NCPI登錄號：NP_000362.1的氨基酸序列，所述C1R蛋白包括NCPI登錄號：NP_001724.3的氨基酸序列，所述CLU蛋白包括NCPI登錄號：NP_001822.3的氨基酸序列，并且所述KLKB1蛋白包括NCPI登錄號：NP_000883.2的氨基酸序列。
7.權(quán)利要求1的組合物，其中所述用于測量蛋白表達(dá)水平的試劑包括抗體、寡肽、配體、PNA(肽核酸)或適體，所有這些均可特異性結(jié)合至所述蛋白。
8.權(quán)利要求1的組合物，其中所述用于測量mRNA表達(dá)水平的試劑包括引物、探針或反義核苷酸，所有這些均特異性結(jié)合至編碼所述蛋白的基因的mRNA。
9.一種用于診斷胰腺癌的試劑盒，其包含權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的組合物。
10.權(quán)利要求9的試劑盒，其中所述試劑盒是RT-PCR(反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng))試劑盒、DNA芯片試劑盒、ELISA(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn))試劑盒、蛋白芯片試劑盒、快速試劑盒或MRM(多反應(yīng)監(jiān)測)試劑盒。
11.一種用于診斷胰腺癌的方法，其包括：
測量受試者樣品中的至少三種胰腺癌標(biāo)記物蛋白的蛋白表達(dá)水平，或編碼所述標(biāo)記物蛋白的各基因的mRNA表達(dá)水平，
在所述受試者樣品與正常組樣品之間比較各標(biāo)記物的測量的表達(dá)水平；以及
基于所述表達(dá)水平的比較結(jié)果，確定所述受試者中胰腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，
其中至少三種胰腺癌標(biāo)記物蛋白包括(a)CA19-9(糖類抗原19-9)、(b)LRG1(富含亮氨酸的α-2-糖蛋白1，LRG)及(c)選自TTR(甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，ATTR，前白蛋白，TBPA)、C1R(補(bǔ)體C1r亞成分前體)、CLU(叢生蛋白前蛋白原)及KLKB1(血漿激肽釋放酶蛋白)的至少一種。
12.權(quán)利要求11的方法，其中當(dāng)滿足以下條件時，則確定受試者中胰腺癌的發(fā)病：
受試者的(a)CA19-9和(b)LRG1的表達(dá)水平均高于正常對照；以及
受試者的(c)TTR、CLU和KLKB1中的至少一種中的任一種的表達(dá)水平低于正常對照，或受試者的C1R的表達(dá)水平高于正常對照。
13.權(quán)利要求11的方法，其中胰腺癌的確定步驟包括將所述標(biāo)記物的表達(dá)水平應(yīng)用于公式1，并且基于公式1的計(jì)算結(jié)果，確定胰腺癌的發(fā)病的可能性：
<公式1>
x是胰腺癌診斷標(biāo)記物的表達(dá)水平測量值，
αi是SVM中的拉格朗日乘數(shù)，
yi是正常組/胰腺癌組的分離系數(shù)，
xi是參考測量值，以及
b是校正值。
14.權(quán)利要求11的方法，其中所述樣品是血液、血清或血漿。
15.權(quán)利要求11的方法，其中所述蛋白表達(dá)水平的測量使用可分別特異性結(jié)合至相應(yīng)蛋白的抗體、寡肽、配體、PNA(肽核酸)或適體。
16.權(quán)利要求11的方法，其中mRNA表達(dá)水平的測量或比較通過使用選自以下的至少一種來進(jìn)行：蛋白芯片測定、免疫測定、配體結(jié)合測定、MALDI-TOF(基質(zhì)輔助激光解吸/電離飛行時間質(zhì)譜)、SELDI-TOF(表面增強(qiáng)激光解吸/電離飛行時間質(zhì)譜)、放射免疫測定、放射免疫擴(kuò)散、雙向免疫擴(kuò)散、火箭免疫電泳、免疫組化染色、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、2-D電泳、液相色譜-質(zhì)譜(LC-MS)、液相色譜-質(zhì)譜/質(zhì)譜(LC-MS/MS)、蛋白質(zhì)印跡法及ELISA(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn))。
17.權(quán)利要求11的方法，其中mRNA表達(dá)水平的測量通過使用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)、競爭性RT-PCR、實(shí)時RT-PCR、核糖核酸酶保護(hù)測定、RNA印跡法和DNA芯片來進(jìn)行。
18.權(quán)利要求11的方法，其中所述胰腺癌具有變成胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)的可能性。
19.權(quán)利要求18的方法，其中所述胰腺導(dǎo)管腺癌是IPMN衍生的胰腺導(dǎo)管腺癌。
20.權(quán)利要求11的方法，其中胰腺癌的診斷是從正常組中選擇性地區(qū)分出胰腺癌，在各種癌癥中選擇性地診斷出胰腺癌，或者診斷出CA19-9小于37U/ml的胰腺癌。
21.權(quán)利要求20的方法，其中胰腺癌的診斷是選擇性地區(qū)分出胰腺癌與至少一種選自胰腺炎和膽囊炎的胰腺疾病。
22.權(quán)利要求11的方法，其中所述胰腺癌是胰腺導(dǎo)管腺癌或高危胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液腫瘤(IPMN)。
23.一種用于選擇性診斷高危IPMN的組合物，其包括用于測量包括LRG1(富含亮氨酸的α-2-糖蛋白1)的胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液腫瘤(IPMN)標(biāo)記物的表達(dá)水平或編碼所述標(biāo)記物蛋白的基因的mRNA表達(dá)水平的試劑。
24.權(quán)利要求23的組合物，其中所述組合物用于選擇性區(qū)分高危IPMN與低危IPMN。
25.權(quán)利要求23的組合物，其中所述IPMN標(biāo)記物還包括選自CA19-9(糖類抗原19-9)、TTR、C1R、CLU和KLKB1的至少一種。
26.權(quán)利要求25的組合物，其中所述IPMN標(biāo)記物包括LRG1和選自TTR、C1R、CLU和KLKB1的至少一種。
27.權(quán)利要求25的組合物，其中所述IPMN標(biāo)記物包括LRG1和選自TTR、C1R、CLU和KLKB1的至少兩種。
28.一種用于選擇性地診斷高危IPMN的組合物，其包括用于測量IPMN標(biāo)記物的蛋白表達(dá)水平或編碼所述標(biāo)記物蛋白的各基因的mRNA表達(dá)水平的試劑，所述IPMN標(biāo)記物包括CLU(叢生蛋白前蛋白原)和選自LRG1(富含亮氨酸的α-2-糖蛋白1，LRG1)、CA19-9(糖類抗原19-9)、TTR(甲狀腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，ATTR，前白蛋白，TBPA)、C1R(補(bǔ)體C1r亞成分前體)和KLKB1(血漿激肽釋放酶蛋白)的至少一種。
29.權(quán)利要求28的組合物，其中所述IPMN標(biāo)記物是CLU與選自LRG1、CA19-9、TTR、C1R和KLKB1的至少一種的結(jié)合物。
30.權(quán)利要求28的組合物，其中所述IPMN標(biāo)記物是CLU與選自LRG1、CA19-9、TTR、C1R和KLKB1的至少兩種的結(jié)合物。
31.權(quán)利要求26至30中任一項(xiàng)的組合物，其中所述LRG1蛋白包括NCPI登錄號：NP_443204.1的氨基酸序列，所述TTR蛋白包括NCPI登錄號：NP_000362.1的氨基酸序列，所述C1R蛋白包括NCPI登錄號：NP_001724.3的氨基酸序列，所述CLU蛋白包括NCPI登錄號：NP_001822.3的氨基酸序列，及所述KLKB1蛋白包括NCPI登錄號：NP_000883.2的氨基酸序列。
32.權(quán)利要求23或28的組合物，其中所述用于測量表達(dá)水平的試劑包括抗體、寡肽、配體、PNA(肽核酸)或適體，所有這些均特異性結(jié)合至所述蛋白。
33.權(quán)利要求23或28的組合物，其中所述用于測量mRNA表達(dá)水平的試劑包括引物、探針或反義核苷酸，所有這些均特異性結(jié)合至所述基因。
34.一種用于選擇性地診斷高危IPMN的試劑盒，其包括權(quán)利要求26至30中任一項(xiàng)的組合物。
35.權(quán)利要求34的試劑盒，其中所述試劑盒是RT-PCR(反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng))試劑盒、DNA芯片試劑盒、ELISA(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn))試劑盒、蛋白芯片試劑盒、快速試劑盒或MRM(多反應(yīng)監(jiān)測)試劑盒。
36.一種用于診斷高危IPMN的方法，其包括：
測量受試者樣品中的權(quán)利要求26至30中任一項(xiàng)的用于選擇性診斷IPMN的組合物的胰腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液腫瘤(IPMN)標(biāo)記物蛋白的表達(dá)水平，或編碼所述標(biāo)記物蛋白的基因的mRNA表達(dá)水平，
在所述受試者樣品與對照樣品之間比較各標(biāo)記物的測量的表達(dá)水平；以及
基于所述表達(dá)水平的比較結(jié)果，確定受試者中高危IPMN的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
37.權(quán)利要求36的方法，其還包括在進(jìn)行所述測量步驟之前，檢查所述受試者是否患有IPMN。
38.權(quán)利要求37的方法，其中所述檢查步驟通過影像學(xué)診斷或活檢，或者利用遺傳標(biāo)記物來進(jìn)行。
39.權(quán)利要求36的方法，其中所述受試者是其中IPMN組織已通過手術(shù)切除而移除的患者。
40.權(quán)利要求36的方法，其中所述對照是正常組、患有除胰腺導(dǎo)管腺癌以外的胰腺疾病的患者，或患有低危IPMN的受試者。
41.權(quán)利要求36的方法，其中所述高危IPMN包含高度非典型增生和侵襲型IPMN。
42.權(quán)利要求36的方法，當(dāng)確定所述受試者患有高危IPMN時，所述方法還包括進(jìn)行手術(shù)切除或給藥。
43.權(quán)利要求38的方法，當(dāng)確定所述受試者患有低危IPMN時，所述方法還包括給藥或預(yù)后監(jiān)測。
44.權(quán)利要求36的方法，其中當(dāng)滿足以下條件時，確定是高危IPMN的發(fā)病：受試者的(a)CA19-9和(b)LRG1的表達(dá)水平均高于正常對照；并且
受試者的(c)TTR、CLU和KLKB1中的至少一種的任一種的表達(dá)水平低于正常對照，或受試者的C1R的表達(dá)水平高于正常對照。
45.權(quán)利要求36的方法，其中所述高危IPMN包括IPMN衍生的胰腺導(dǎo)管腺癌。
46.權(quán)利要求36的方法，其中所述樣品是血液、血清或血漿。
47.權(quán)利要求36的方法，其中所述標(biāo)記物的表達(dá)水平的測量使用可分別特異性結(jié)合至相應(yīng)標(biāo)記物蛋白的抗體、寡肽、配體、PNA(肽核酸)或適體。
48.權(quán)利要求36的方法，其中所述標(biāo)記物的表達(dá)水平的測量或比較通過使用選自以下的至少一種來進(jìn)行：蛋白芯片測定、免疫測定、配體結(jié)合測定、MALDI-TOF(基質(zhì)輔助激光解吸/電離飛行時間質(zhì)譜)、SELDI-TOF(表面增強(qiáng)激光解吸/電離飛行時間質(zhì)譜)、放射免疫測定、放射免疫擴(kuò)散、雙向免疫擴(kuò)散、火箭免疫電泳、免疫組化染色、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、2-D電泳、液相色譜-質(zhì)譜(LC-MS)、液相色譜-質(zhì)譜/質(zhì)譜(LC-MS/MS)、蛋白質(zhì)印跡法和ELISA(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn))。
49.權(quán)利要求36的方法，其中mRNA表達(dá)水平的測量通過使用以下來進(jìn)行：反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)、競爭性RT-PCR、實(shí)時RT-PCR、核糖核酸酶保護(hù)測定、RNA印跡法和DNA芯片。