藥物產(chǎn)品和分析藥物產(chǎn)品的光暴露的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種藥物產(chǎn)品，包括：容器，其具有外表面和內部室；活性成分，其設置在所述內部室中，所述活性成分具有基于對具有在X至Y范圍內的波長的光的至少累積暴露而變化的光敏性質；和光敏材料層，其設置在所述容器上或其中，并與設置在所述內部室中的活性成分同時暴露于環(huán)境條件。所述光敏材料可與具有在X至Y范圍內的波長的光反應，以在對接收的在X至Y范圍內的光的累積暴露閾值處經(jīng)歷與活性成分的光敏性質的變化有關的性質變化。還可以在設備內沿著藥物產(chǎn)品跟隨的路徑設置光敏裝置。
【專利說明】藥物產(chǎn)品和分析藥物產(chǎn)品的光暴露的方法
[0001]直量
[0002]本專利涉及一種藥物產(chǎn)品，且具體地，涉及具有光敏性質的藥物產(chǎn)品，包括部分地限定所述產(chǎn)品的光敏裝置和與所述藥物產(chǎn)品聯(lián)合使用所述光敏裝置的方法。
[0003]已經(jīng)公認，當將蛋白暴露于可見輻射和紫外(UV)輻射時，所述蛋白可能降解。參見，例如，Bruce Kerwin 和 Richard Remmele, Protect from light:Photodegradationandprotein biologies in Journal of Pharmaceutical Sciences,第 96 卷，2007 年 6 月，第1468-80頁。該降解可以是化學的和物理的，呈光誘導的氧化、共價聚集和Asn殘基的脫酰胺化的形式。盡管關于該光暴露如何影響生物藥物知之甚少，作者提出，可以預見到的是，生物藥物中的蛋白的光解可以產(chǎn)生構象的變化，從而引起聚集，小濃度的聚集體充當有核中心從而引起可見的微粒。其它問題可能包括:蛋白的免疫原性潛力的變化，或生物活性的下降。
[0004]如Kerwin和Remmele所指出的,在制備、忙存和/或運輸過程中，以及在診所和其它健康護理場所中使用的過程中，產(chǎn)品可能暴露于可見和紫外光源。例如，在制備過程中，產(chǎn)品可能在填充和結束操作、目檢和包裝過程中暴露于光源。在使用過程中，當從保護性包裝(在遞送之前將產(chǎn)品儲存在其中)中取出時，可能暴露產(chǎn)品，并且甚至在遞送時，當在透明的靜脈內袋中稀釋成溶液時(這可能發(fā)生在靜脈內遞送產(chǎn)品時)，可能暴露產(chǎn)品。
[0005]由Kerwin和Remmele以及其他人提出的方案間接地(通過包裝)或直接地(通過使用賦形劑或惰性氣氛包裝)解決了光分解。關于前一種方案，它依賴于用于阻斷入射光的屏障的建立。如作者所指出的，這樣的方案必然依賴于:鑒別容器的可能使產(chǎn)品暴露于光的所有可能區(qū)域(例如，在檢查窗處)，和在每個這樣的區(qū)域處建立暴露屏障。關于后一種方案，盡管現(xiàn)有的出版物提示賦形劑和惰性氣氛包裝的應用前途，但是文獻有限，并且存在意外后果的可能性。
[0006]如下面更詳細地闡述的，本公開內容闡述了藥物產(chǎn)品，其體現(xiàn)了對上面討論的常規(guī)裝置的有利替代方案。

【發(fā)明內容】

[0007]在本公開內容的一個方面，藥物產(chǎn)品包括:容器，其具有外表面和內部室；活性成分，其設置在所述內部室中，所述活性成分具有基于對具有在X至Y范圍內的波長的光的至少累積暴露而變化的光敏性質；和光敏材料層，其設置在所述容器的外表面上，并與設置在所述內部室中的活性成分同時暴露于環(huán)境條件。所述光敏材料可與具有在X至Y范圍內的波長的光反應，以在對接收的在X至Y范圍內的光的累積暴露閾值處經(jīng)歷與所述活性成分的光敏性質的變化有關的性質變化。
[0008]在本公開內容的另一個方面，藥物產(chǎn)品包括:容器，其具有內部室，所述容器由阻光材料構成；和光敏材料層，其設置在所述容器的內部室中。所述光敏材料可與具有在X至Y范圍內的波長的光反應，以在對接收的在X至Y范圍內的光的累積暴露閾值處經(jīng)歷與活性成分的光敏性質的變化有關的性質變化。[0009]在本公開內容的另一個方面，藥物產(chǎn)品包括:容器，其具有外表面和內部室；設置在所述內部室中的活性成分，所述活性成分具有基于對具有在X至Y范圍內的波長的光的至少累積暴露而變化的光敏性質；和標簽，其具有第一區(qū)域和第二區(qū)域，所述第一區(qū)域附著于所述容器的具有施加于其的光敏材料層的外表面，所述第二區(qū)域可除去地附接于所述容器的具有施加于其的光敏材料層的外表面，所述第一區(qū)域和第二區(qū)域與設置在所述內部室中的活性成分同時暴露于環(huán)境條件。所述光敏材料可與具有在X至Y范圍內的波長的光反應，以在對接收的在X至Y范圍內的光的累積暴露閾值處經(jīng)歷與所述活性成分的光敏性質的變化有關的性質變化。
[0010]在本公開內容的另一個方面，一種證實光敏材料的正確操作的方法包括:將光敏材料層施加于容器的外表面，所述容器具有設置在其中的活性成分，所述活性成分具有基于對具有在X至Y范圍內的波長的光的至少累積暴露而變化的光敏性質，且所述光敏材料可與具有在X至Y范圍內的波長的光反應，以在對接收的在X至Y范圍內的光的累積暴露閾值處經(jīng)歷與所述活性成分的光敏性質的變化有關的性質變化。所述方法還包括:將所述容器遞送至受體，從所述受體收集容器，檢查所述光敏層以確定所述光敏材料是否已經(jīng)經(jīng)歷性質變化，如果所述光敏材料已經(jīng)經(jīng)歷性質變化，則將所述容器鑒別為誤操作。
[0011]在本公開內容的另一個方面，一種分析藥物產(chǎn)品的光暴露的方法包括:鑒別所述藥物產(chǎn)品在設備內的路徑，所述設備包括藥物產(chǎn)品在其中穿過的至少一個空間，所述藥物產(chǎn)品包含活性成分，所述活性成分具有基于對具有在X至Y范圍內的波長的光的至少累積暴露而變化的光敏性質；和沿著所述路徑設置至少一個光敏裝置，所述至少一個光敏裝置包含光敏材料層，所述光敏材料層可與具有在X至Y范圍內的波長的光反應，以在對接收的在X至Y范圍內的光的累積暴露閾值處經(jīng)歷性質變化。所述方法還包括:在沿著所述路徑設置以后，讀出所述至少一個光敏裝置，用于證實所述光敏裝置的光敏材料的性質變化；和如果所述光敏裝置的光敏材料發(fā)生性質變化，那么改變所述藥物產(chǎn)品在所述設備中的路徑。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0012]據(jù)信，從下面結合附圖做出的描述會更充分地理解本公開內容。為了更清楚地顯示其它要素的目的，可能已經(jīng)通過省略選定的要素來簡化一些附圖。在某些附圖中對要素的這種省略不一定指示特定要素在任意示例性實施方案中的存在或缺失，除非在對應的書面描述中明確地描述。附圖都不一定按比例繪制。
[0013]圖1是根據(jù)本公開內容的一種藥物產(chǎn)品的透視圖，所述藥物產(chǎn)品具有容器，所述容器具有設置在容器外表面上的光敏材料層；
[0014]圖2是根據(jù)本公開內容的另一種藥物產(chǎn)品的透視圖，所述藥物產(chǎn)品具有容器，所述容器具有設置在容器外表面上的光敏材料層；
[0015]圖3的圖解釋了使用比色計記錄的光敏材料層隨著遞增的紫外暴露的顏色變化；
[0016]圖4的圖解釋了使用比色計記錄的光敏材料層隨著遞增的可見光暴露的顏色變化；
[0017]圖5的圖解釋了暴露于可見光的蛋白的降解的一種量度；
[0018]圖6的圖解釋了關于有關的光敏材料層的顏色變化，使用比色計記錄的暴露于可見光的單克隆抗體多肽的降解的一種量度(高分子量物質的增加百分比)；[0019]圖7的圖解釋了關于有關的光敏材料層的顏色變化，使用比色計記錄的暴露于可見光的單克隆抗體多肽的降解的一種量度(黃色指標)；
[0020]圖8的圖解釋了關于有關的光敏材料層的顏色變化，使用比色計記錄的暴露于可見光的單克隆抗體多肽的降解的一種量度(陽離子交換-HPLC的堿性峰的增加)；
[0021]圖9的圖解釋了關于有關的光敏材料層的顏色變化，使用比色計記錄的暴露于可見光的單克隆抗體多肽的降解的一種量度(陽離子交換-HPLC的酸性峰的增加)；
[0022]圖10的圖解釋了關于有關的光敏材料層的顏色變化，使用比色計記錄的暴露于紫外光的小分子的降解的一種量度(吸收變化)；
[0023]圖11的圖解釋了關于有關的光敏材料層的顏色變化，使用比色計記錄的暴露于紫外光的小分子的降解的一種量度(黃色指標)；
[0024]圖12的圖解釋了關于有關的光敏材料層的顏色變化，使用比色計記錄的暴露于紫外光的單克隆抗體多肽的降解的一種量度(高分子量物質的增加百分比)；
[0025]圖13的圖解釋了關于有關的光敏材料層的顏色變化，使用比色計記錄的暴露于紫外光的單克隆抗體多肽的降解的一種量度(低分子量物質的增加百分比)；
[0026]圖14的圖解釋了關于有關的光敏材料層的顏色變化，使用比色計記錄的暴露于紫外光的氨基酸的降解的一種量度(黃色指標)；
[0027]圖15的圖解釋了使用比色計記錄的在一定溫度范圍內光敏材料層隨著遞增的可見光暴露的顏色變化；
[0028]圖16是圖1的藥物產(chǎn)品的替代方案的透視圖；
[0029]圖17是一種藥物產(chǎn)品的透視圖，所述藥物產(chǎn)品包括圖1所示的標簽的替代標簽，其具有阻光罩；
[0030]圖18是一種藥物產(chǎn)品的透視圖，所述藥物產(chǎn)品包括圖1所示的標簽的替代標簽，其具有第一和第二可拆卸區(qū)域；
[0031]圖19是一個系統(tǒng)的透視圖，所述系統(tǒng)包括含有圖18的標簽和注射器的產(chǎn)品；
[0032]圖20是一種藥物產(chǎn)品的透視圖，所述藥物產(chǎn)品包括圖1所示的標簽的替代標簽，其具有第一和第二可拆卸區(qū)域和在所述第二區(qū)域上的罩；
[0033]圖21是一個系統(tǒng)的透視圖，所述系統(tǒng)包括含有圖20的標簽和注射器的產(chǎn)品；
[0034]圖22是一種藥物產(chǎn)品的透視圖，所述藥物產(chǎn)品包括:與圖1所示的標簽類似的第一標簽，和處于第一狀態(tài)的用于確定溫度變化的第二標簽；
[0035]圖23是圖22的產(chǎn)品，所述第二標簽處于第二狀態(tài)，其中所述標簽已經(jīng)改變至少一種特征以凸顯產(chǎn)品已經(jīng)暴露于高溫；
[0036]圖24是根據(jù)本公開內容的另一種藥物產(chǎn)品的透視圖，所述藥物產(chǎn)品具有容器，所述容器具有設置在容器內的光敏材料層；
[0037]圖25的圖解釋了對于在容器的制造中使用的多種材料而言，使用比色計記錄的如圖23所示的設置在容器內的光敏材料層隨著遞增的紫外光暴露的顏色變化；
[0038]圖26是制造工廠布局的示意圖，其中根據(jù)本公開內容的光跟蹤單元已經(jīng)沿著路徑P設置，藥物產(chǎn)品沿著該路徑P在制造工廠內傳送；
[0039]圖27的圖解釋了在本文公開的產(chǎn)品、系統(tǒng)和方法中可以使用的不同敏感性(按照敏感性遞增次序:“senl”、“sen2”、“sen3”、“sen4”、“sen5”)的光敏材料隨著遞增的紫外暴露的顏色變化；
[0040]圖28的圖解釋了使用比色計記錄的在4°C儲存的光敏材料層與對照相比的顏色變化；
[0041]圖29的圖解釋了使用比色計記錄的在25°C儲存的光敏材料層與對照相比的顏色變化；和
[0042]圖30的圖解釋了對于在容器的制造中使用的多種材料而言，設置在容器內部和外部的光敏材料層的顏色變化。
【具體實施方式】
[0043]盡管下文闡述了本發(fā)明的不同實施方案的詳細描述，應當理解，本發(fā)明的法律范圍由在本專利的末尾處闡述的權利要求的詞語來限定。詳細描述應當解釋為僅僅是示例性的，且沒有描述本發(fā)明的每種可能的實施方案，因為描述每種可能的實施方案是不實際的，或者是不可能的。使用任一種當前技術或在本專利的提交日期以后開發(fā)的技術，可以實現(xiàn)眾多替代實施方案，所述替代實施方案仍然落入限定本發(fā)明的權利要求的范圍內。
[0044]還應當理解，除非在本專利中使用句子“本文中使用的術語‘_’特此被定義
為是指...”或類似的句子明確地定義術語，否則無意明確地或暗示地限制該術語的含義，超過它的平?；蚱胀êx，并且這樣的術語不應當解釋為在范圍上基于在本專利的任何部分中做出的任何闡述(除了權利要求的措辭以外)來限制。就在本專利中以與單一含義相一致的方式提及在本專利末尾處在權利要求中列出的任何術語而言，這僅僅是為了清楚從而使讀者不會混亂而進行，并且無意通過暗示或其它方式將這樣的權利要求術語限制為該單一含義。最后，除非通過敘述詞語“是指”和沒有引述任何結構的函數(shù)來限定權利要求要素，否則無意基于美國法典第35篇第112條(35U.S.C.§ 112)第六段的應用來解釋任何權利要求要素的范圍。
[0045]如在本文中公開的，藥物產(chǎn)品包括容器，所述容器具有外表面和內部室，所述內部室可以由內表面限定?？梢詫⒅T如多肽等物質設置在內部室內，所述物質可以是光敏的，且在暴露于特定波長范圍的光以后可以經(jīng)歷降解。根據(jù)某些實施方案，光敏材料層可以設置在所述容器的外表面上或內部室中，并且可以與設置在內部室中的多肽同時暴露于環(huán)境條件。根據(jù)其它實施方案，可以延遲所述光敏材料層對環(huán)境條件的暴露。所述光敏層可以與特定波長的光反應，從而在累積暴露閾值處經(jīng)歷性質變化，所述光敏層的性質變化可以與多肽或其它物質的光敏性質的變化相關聯(lián)。作為一個例子，限定光敏層的物質的性質變化可以是“通過比色測量可檢測的”顏色變化(即，在視覺上或通過使用比色測量儀器可檢測的顏色變化)。
[0046] 作為這樣的產(chǎn)品的一個例子，圖1解釋了藥物產(chǎn)品100，其包括具有外表面112和內部室114的容器110，所述室114可以由內表面116限定。外表面112和內表面116可以由壁118限定，所述壁118由單個層構成，或者表面112、116可以由例如多層結構的不同層限定。
[0047]根據(jù)圖1的解釋的示例性實施方案，容器110可以是具有開放末端120和封閉末端122的玻璃瓶，所述開放末端120包括在由邊框限定的減小橫截面的頸區(qū)域126的末端處形成的開口，所述開口可以被橡膠塞封閉，所述橡膠塞用金屬折迭環(huán)或封條保持就位。盡管已經(jīng)在圖1中解釋了容器110的一個示例性實施方案，本公開內容不限于解釋的實施方案。例如，容器110可以由聚合材料(諸如聚碳酸酯、聚丙烯或特氟隆)而不是玻璃制成。此外，所述容器110可以比解釋的實施例更大或更小，并且具有與圖1所示的形狀不同的形狀。例如，所述容器110可以是用于貯存和運輸?shù)母笕萜鳎T如大壇(參見圖2)，或者用于單次劑量處理的更小容器，諸如與圖1所示的容器在結構上類似但是在尺寸上更小的單次劑量瓶。所述容器也可以具有非剛性的形狀，諸如呈例如塑料袋的形式。
[0048]如上面所指出的，藥物產(chǎn)品100還可以包括設置在容器110的內部室114中的物質。一般而言，設置在室114中的物質通常表示(且因而包括)活性成分，諸如多肽、氨基酸和/或小分子，和/或也可以表示(且因而包括)除了多肽、氨基酸和/或小分子以外的無活性的成分或賦形劑?；钚猿煞诌€可以包括病毒，所述病毒可以含有由糖蛋白和脂質層編碼的cDNA或RNA。所述一種或多種活性成分可以是治療活性成分、穩(wěn)定劑(例如，氨基酸)或診斷試劑、或治療分子、穩(wěn)定劑和/或診斷試劑的組合。具體地，設置在內部室114中的物質可以是對光具有敏感性的物質。當所述物質暴露于光時，所述光可以改變容器中的物質的特征。在某些情況下，暴露于光可以造成物質降解，且對于它的預期目的而言有用性降低或根本沒有用。[0049]作為一個非限制性例子，設置在容器110的內部室114中的物質可以是多肽。更具體地，所述多肽可以懸浮于水性介質中，且可以是流動性的(液體狀態(tài))或凍結的(固態(tài))。所述多肽可以具有，例如，基于對具有在X至Y范圍內的波長的光的至少累積暴露而變化的光敏性質。根據(jù)其它實施方案，可能合乎需要的是，監(jiān)測光暴露，即使在以前沒有確立多肽或其它物質的變化或降解和光暴露之間的關聯(lián)時。
[0050]在這點上，應當指出，多肽和蛋白在本文中可互換地使用，且包括通過肽鍵共價地連接的2個或更多個氨基酸的分子鏈。該術語不表示產(chǎn)物的具體長度。因而，在多肽的定義內包括肽和寡肽。該術語包括多肽的翻譯后修飾，例如，糖基化、乙酰化、生物素化、4-戊炔?；⒕垡叶蓟?、磷酸化等。另外，在多肽的含義內包括蛋白片段、類似物、突變的或變異的蛋白、融合蛋白等。該術語也包括這樣的分子:其中包括一個或多個氨基酸類似物或非規(guī)范或非天然氨基酸，其可以使用已知的蛋白質工程技術重組地表達。
[0051]可設置在內部室114中的物質的非限制性例子可以包括:達促紅素α (諸如
Aranesp⑩)、促紅素α (諸如Epogen?)、阿那白滯素(Kineret⑩)、培非司亭(諸如Meulasta?:)、地舒單抗(諸如pro|iai).或xgeva?)和非格司亭(諸如優(yōu)保津?)。Aranesp?、 Epogen?、 Kineret?、 Neulasto⑩、Prolia-- xgevatm 和優(yōu)
保津⑩由Amgen Inc.0f Thousand Oaks, California生產(chǎn)。另外，諸如依那西普(諸如Enbrel?)、阿達木單抗(諸如Humira?:)、英夫利昔單抗(諸如類克?)、培化舍珠單抗(諸如Cinizia?)、戈利木單抗(諸如--ηιιοιι-- )、阿巴他塞(諸如Orenda#)、托珠單抗(諸如Actemra⑩)、帕木單抗(諸如Vectibix?)、西妥昔單抗(諸如愛必妥⑩)、曲妥珠單抗(諸如赫賽汀'@)、貝伐珠單抗(諸如阿伐他汀⑩:)、聚乙二醇化促紅素β (諸如Mircera? )、peginesatide (諸如HematideTM)和利妥昔單抗(諸如Rituxan?)等產(chǎn)品可以設置在內部室114中。其它非限制性例子包括促紅素β、促紅素ζ、促紅素 Θ、mogamulizumab、奧馬珠單抗(諸如 Xo丨)、brodalumab、secukinumab、尼妥珠單抗和ixekizumab。
[0052]實際上，設置在內部室114中的物質可以包括其氨基酸序列與下述蛋白之一的全部或一部分相同或基本上類似的蛋白:flt3配體(描述在國際申請W094 / 28391，通過引用并入本文)、⑶40配體(描述在美國專利號6，087，329，通過引用并入本文)、紅細胞生成素、血小板生成素、降鈣素、瘦素、IL-2、血管生成素-2 (描述在Maisonpierre等人(1997)，Science277(5322):55_60，通過引用并入本文)、Fas配體、NF-κ B的受體活化劑的配體(RANKL，描述在國際申請WOOl / 36637，通過引用并入本文)、腫瘤壞死因子(TNF)相關的細胞凋亡誘導配體(TRAIL，描述在國際申請W097 / 01633，通過引用并入本文)、胸腺間質衍生的淋巴細胞生成素、粒細胞集落刺激因子、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF，描述在澳大利亞專利號588819，通過引用并入本文)、肥大細胞生長因子、干細胞生長因子(描述在例如美國專利號6，204，363，通過引用并入本文)、表皮生長因子、角質形成細胞生長因子、巨核細胞生長和發(fā)育因子、RANTES、人纖維蛋白原-樣2蛋白(FGL2 ；NCBI登記號NM_00682 ；Ruegg 和 Pytela (1995)，Genel60:257-62)、生長激素、胰島素、胰島素調理素、胰島素-樣生長因子、甲狀旁腺激素、干擾素包括α干擾素、Y干擾素和復合干擾素(諸如在美國專利號4，695，623和4，897471中描述的那些，它們二者通過引用并入本文)、神經(jīng)生長因子、腦衍生的神經(jīng)營養(yǎng)因子、突觸結合蛋白-樣蛋白(SLP1-5)、神經(jīng)營養(yǎng)因子-3、高血糖素、白介素1-18、集落刺激因子、淋巴毒素-β、腫瘤壞死因子(TNF)、白血病抑制因子、制癌蛋白M以及細胞表面分子ELK和Hek的各種配體(諸如印h相關的激酶或LERKS的配體)。蛋白的其它描述可以參見，例如，Human Cytokines:Handbook for Basic and ClinicalResearch,第 II 卷(Aggarwal 和 Gutterman,編，Blackwell Sciences, Cambridge, MA,1998) ；Growth Factors:A Practical Approach(McKay 和 Leigh,編，Oxford UniversityPress Inc., New York, 1993) JPIThe Cytokine Handbook (A.W.Thompson,編，AcademicPress, San Diego, CA，1991)，它們都通過引用并入本文。
[0053]其它示例性的蛋白可以包括:包含任一種上述蛋白的受體的氨基酸序列的全部或一部分的蛋白，這樣的受體或任一種上述蛋白的拮抗劑，和/或與這樣的受體或拮抗劑基本上類似的蛋白。這些受體和拮抗劑包括:腫瘤壞死因子受體的兩種形式(TNFR，被稱作p55和p75，描述在美國專利號5，395，760和美國專利號5，610，279，它們二者通過引用并入本文)、白介素-1 (ILl)受體(I型和II型；描述在歐洲專利號0460846、美國專利號4，968，607和美國專利號5，767，064，它們都通過引用并入本文)、IL-1受體拮抗劑(諸如在美國專利號6，337，072中描述的那些，通過引用并入本文)、IL-1拮抗劑或抑制劑(諸如在美國專利號5，981，713,6, 096, 728、和5，075, 222中描述的那些，它們都通過引用并入本文)IL-2受體、IL-4受體(描述在歐洲專利號0367566和美國專利號5，856，296，它們二者通過引用并入)、IL-15受體、IL-17受體、IL-18受體、Fe受體、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子受體、粒細胞集落刺激因子受體、制癌蛋白-M和白血病抑制因子的受體、NF-kB的受體活化劑(RANK，描述在W001 / 36637和美國專利號6，271，349，它們二者通過引用并入)、骨保護素(描述在例如美國專利號6，015，938，通過引用并入)、TRAIL的受體(包括TRAIL受體1、2、3和4)和包含死亡結構域的受體,諸如Fas或細胞凋亡誘導受體(AIR)。
[0054]其它示例性的蛋白可以包括:包含分化抗原(被稱作CD蛋白)的氨基酸序列的全部或一部分的蛋白，或它們的配體，或與這些中的任一種基本上類似的蛋白。這樣的抗原被公開在 Leukocyte Typing VI (Proceedings of the VIth International Workshop andConference, Kishimoto, Kikutani 等人，編，Kobe, Japan, 1996,其通過引用并入)。類似的⑶蛋白公開在以后的研討會中。這樣的抗原的例子包括⑶22、⑶27、⑶30、⑶39、⑶40和它們的配體(⑶27配體、⑶30配體等)。幾種⑶抗原是TNF受體家族的成員，所述TNF受體家族也包括41BB和0X40。所述配體經(jīng)常是TNF家族的成員，41BB配體和0X40配體也是TNF家族的成員。
[0055]另外，可以包括酶活性的蛋白或它們的配體作為產(chǎn)品100的一部分。例子包括具有下述蛋白之一的全部或一部分的蛋白?；蛩鼈兊呐潴w、或與這些之一基本上類似的蛋白:金屬蛋白酶-解聚素家族成員、各種激酶、葡糖腦苷脂酶、超氧化物歧化酶、組織纖溶酶原活化劑、因子VII1、因子IX、載脂蛋白E、載脂蛋白A-1、珠蛋白、IL-2拮抗劑、α -1抗胰蛋白酶、TNF- α轉換酶、任一種上述酶的配體、和眾多其它酶和它們的配體。
[0056]此外，所述產(chǎn)品100可以包括抗體或其部分。術語“抗體”包括對任意同種型或亞類的糖基化的和未糖基化的免疫球蛋白的提及，或對其抗原結合區(qū)的提及，所述抗原結合區(qū)與完整抗體競爭特異性結合，除非另外指出，否則包括人的、人源化的、嵌合的、多特異性的、單克隆的、多克隆的和寡聚體或其抗原結合片段。抗體可以是任意類型的免疫球蛋白。也包括具有抗原結合片段或區(qū)域的蛋白，諸如Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv、雙體、Fd、dAb、大抗體、單鏈抗體分子、互補性決定區(qū)(CDR)片段、scFv、雙體、三體、四體和含有免疫球蛋白的至少一部分的多肽，所述部分足以賦予靶多肽特異性抗原結合。術語“抗體”包括、但不限于，通過重組方式制備、表達、建立或分離的那些，諸如分離自宿主細胞的抗體，所述宿主細胞被轉染以表達所述抗體。
[0057]因而，所述抗體可以包括人抗體或其部分、以及嵌合的或人源化的抗體。嵌合抗體包括與一個或多個鼠可變區(qū)抗體免疫球蛋白結構域偶聯(lián)的人恒定區(qū)抗體免疫球蛋白結構域、它們的片段、或基本上類似的蛋白。人源化抗體包括，包含人起源的框架部分和得自非人來源的CDR部分的可變區(qū)。所述產(chǎn)品100還可以包括抗體和細胞毒性的或發(fā)光的物質的綴合物。這樣的物質包括:美坦辛衍生物(諸如DMl);腸毒素(諸如葡萄球菌屬腸毒素)；碘同位素(諸如碘-125) ;technium同位素(諸如Tc_99m);酞菁熒光染料(諸如Cy5.5.18)；和核糖體滅活蛋白(諸如bouganin、白樹毒素或阜草素-S6)。所述產(chǎn)品100可以進一步包括在體外選擇成結合特定靶蛋白和修飾其活性的嵌合蛋白，諸如在國際申請W001 / 83525和TOOO / 24782中描述的那些，它們二者通過引用并入。
[0058]抗體、在體外選擇的嵌合蛋白或抗體/細胞毒素或抗體/發(fā)光體綴合物的其它例子可以包括，識別任一種蛋白或多種蛋白的組合的那些，所述蛋白包括、但不限于上述蛋白和 / 或下述抗原:CD2、CD3、CD4、CD8、CDlla、CD14、CD18、CD20、CD22、CD23、CD25、CD33、CD40、CD44、CD52、CD80(B7.1)、CD86(B7.2)、CD147、IL_1a、IL_1β、IL-2、IL-3、IL-7、IL-4、IL-5、IL-8、IL-10、IL-2 受體、IL-4 受體、IL-6 受體、IL-13 受體、IL-18 受體亞基、FGL2、PDGF-β和它們的類似物(諸如在美國專利號5，272，064和5，149，792中描述的那些)、VEGF、TGF、TGF- β 2、TGF- β K EGF受體(包括在美國專利號6，235，883BI中描述的那些，通過弓丨用并入)、VEGF受體、肝細胞生長因子、骨保護素配體、干擾素Y、B淋巴細胞刺激物(BlyS，也被稱作BAFF、THANK、TALL-1和 zTNF4 ;參見Do和Chen-Kiang(2002) ,Cytokine Growth FactorRev.13(1):19-25)、C5補體、IgE、腫瘤抗原CA125、腫瘤抗原MUC1、PEM抗原、LCG(它是與肺癌相關地表達的基因產(chǎn)物)、HER_2、腫瘤相關的糖蛋白TAG-72、SK-1抗原、在具有結腸和/或胰腺癌的患者的血清中以高水平存在的腫瘤相關的表位、癌癥相關的表位或蛋白(在乳房、結腸、鱗狀細胞、前列腺、胰腺、肺和/或腎癌細胞上和/或在黑素瘤、神經(jīng)膠質瘤或神經(jīng)母細胞瘤細胞上表達)、腫瘤的壞死核心、整聯(lián)蛋白α4β7、整聯(lián)蛋白VLA-4、Β2整聯(lián)蛋白、TRAIL受體1、2、3和4、RANK、RANK配體、TNF-α、粘附分子VAP-1、上皮細胞粘附分子(EpCAM)、細胞間粘附分子3 (ICAM-3)、白細胞整合素粘附素、血小板糖蛋白gp IIb / Ilia、心臟肌球蛋白重鏈、甲狀旁腺激素、rNAPc2(它是因子Vila-組織因子的抑制劑)、MHC 1、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、腫瘤壞死因子(TNF)、CTLA-4(它是細胞毒性的T淋巴細胞相關的抗原)、Fe- Y -1受體、HLA-DRlO β、HLA-DR抗原、L-選擇蛋白、呼吸道合胞病毒、人免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)、變異鏈球菌和金黃色葡萄球菌。
[0059]已知抗體的具體例子包括、但不限于:阿達木單抗、貝伐珠單抗、英夫利昔單抗、阿昔單抗、阿侖珠單抗、巴匹珠單抗、巴利昔單抗、貝利木單抗、布雷奴單抗、卡那奴單抗、培化舍珠單抗、西妥昔單抗、可那木單抗、地舒單抗、依庫珠單抗、吉妥珠單抗奧加米星、戈利木單抗、替伊莫單抗、拉貝珠單抗、馬帕木單抗、馬妥珠單抗、美泊珠單抗、mogamulizumab、莫維珠單抗、莫羅單抗-CD3、那他珠單抗、尼妥珠單抗、奧法木單抗、奧馬珠單抗、奧戈伏單抗、帕利珠單抗、帕木單抗、pemtumomab、培妥珠單抗、雷珠單抗、利妥昔單抗、羅維珠單抗、托珠單抗、托西莫單抗、曲妥珠單抗、烏司奴單抗、扎蘆木單抗和扎木單抗。
[0060]所述產(chǎn)品100可以包括抗-獨特型抗體或基本上類似的蛋白，包括針對以下抗體的抗-獨特型抗體:祀向腫瘤抗原gp72的抗體；針對神經(jīng)節(jié)苷脂GD3的抗體；針對神經(jīng)節(jié)苷脂⑶2的抗體；或與這些基本上類似的抗體。
[0061]所述產(chǎn)品100可以包括包含任一種上述蛋白的重組融合蛋白。例如，使用本發(fā)明的方法，可以生產(chǎn)重組融合蛋白，其包含上述蛋白之一和多聚化結構域，諸如亮氨酸拉鏈、卷曲螺旋、抗體的Fe部分或基本上類似的蛋白。參見例如W094 / 10308 ;L0Vej0y等人(1993)，Science259:1288-1293 ;Harbury 等人(1993)，Science262:1401-05 ;Harbury 等
人(1994)，Nature371:80-83 ； HSkansson 等人(1999)，Structure?:255-64,它們都通
過引用并入。這樣的重組融合蛋白具體地包括，其中將TNFR或RANK的一部分與抗體依那西普(p75TNFR:Fc)和貝拉西普(CTLA4:Fc)的Fe部分融合的蛋白。TNFR =Fc包含與TNFR的細胞外結構域融合的抗體的Fe部分，其包括與美國專利號5，395，760(其通過引用并入)的圖2A的氨基酸1-163、1-185或1-235基本上類似的氨基酸序列。RANK:Fc描述在國際申請W001 / 36637中，其通過引用并入。
[0062]另外，在圖1中所示的藥物產(chǎn)品100包括光敏材料層140，該層設置在容器110的外表面112上。所述光敏材料可以與具有在X至Y范圍內的波長的光反應，從而經(jīng)歷性質變化。根據(jù)某些實施方案，所述物質的顏色可以變化，例如從黃色變成綠色?？梢杂迷趯?40中的光敏材料的一個非限制性例子可在UV FastCheck?商標下得自UV Process Supply,Inc.0f Chicago， Illinois。
[0063]沿著這些線，圖3解釋了制備的與光敏材料有關的圖，所述光敏材料隨著遞增的紫外暴露經(jīng)歷顏色的變化(如比色計讀出的變化所表現(xiàn)出的)，所述紫外暴露發(fā)生在約350-370nm的峰波長和約315_400nm(UVA)的波長范圍內。類似地，圖4解釋了制備的與光敏材料有關的圖，所述光敏材料隨著遞增的可見光暴露經(jīng)歷顏色的變化(如比色計讀出的變化所表現(xiàn)出的)，所述可見光暴露發(fā)生在401-750nm的波長范圍內。這些測量結果類似于使用比色計可以測定的測量結果，所述比色計例如可從Hunter Associates LaboratoryInc.0f Reston, Virginia得到的HunterLab UltraScan PRO比色計，同時根據(jù)其它實施方案可以使用顏色反射分光光密度計，諸如可從X-rite Inc.0f Grand Rapids, Michigan得到的 X-rite Model530。
[0064]應當認識到，與光敏層140中的物質的性質(例如，顏色)變化有關的、對在X至Y范圍內接收的光的累積暴露的閾值可以與設置在容器110中的多肽或其它材料或物質的光敏性質的變化相關聯(lián)。例如，使用分離技術，諸如色譜法，可以定量地測量多肽的光敏性質的變化。具體地，可以使用尺寸排阻(SEC)、陽離子交換(CEX)和疏水相互作用(HIC)色譜法將光暴露與產(chǎn)品降解相關聯(lián)。圖5顯示了使用HIC產(chǎn)生的讀出與暴露于可見光的示例性多肽之間的關聯(lián)，其中遞增的HIC讀出反映了多肽的無活性種類隨著增加的光暴露而增力口。鑒于這些結果和光敏層140(例如在圖4中所示)中的物質的已知性能，可以在一定光暴露范圍內定義比色計讀出和HIC讀出之間的關聯(lián)，使得特定比色計讀出可以與代表的多肽的特定滅活或降解程度相關聯(lián)。
[0065]為了進一步支持這些關聯(lián)，圖6-14的圖直接地解釋了以下(i)和(ii)之間的關聯(lián):(i)單克隆抗體多肽(作為多肽的一個例子)、奎寧單鹽酸鹽二水合物(作為小分子的一個例子)或色氨酸(作為氨基酸的一個例子)隨著遞增的可見光或紫外光暴露的降解的不同量度，和(ii)有關的光敏材料層的顏色變化的比色計讀出。無意將該試驗的結果所反映的降解的討論限于特定機理，應當指出，降解可以是化學的和物理的，且可以是例如光誘導的氧化、共價聚集和/或Asn殘基的脫酰胺化的形式。具體地，圖6-9、12和13涉及用單克隆抗體進行的實驗，而圖10和11涉及用奎寧單鹽酸鹽二水合物(2%溶液)進行的實驗，圖14涉及用色氨酸(ImM水溶液)進行的實驗。此外，圖6-9涉及使用可見光進行的實驗，而圖10-14涉及使用紫外光進行的實驗。用具有在190-1100nm之間的波長范圍的光，用發(fā)生在約350-370nm的峰波長和主要在約315_400nm(UVA)波長范圍內的紫外暴露，和用主要發(fā)生在約401-750nm的波長范圍內的可見光暴露，進行這些實驗。
[0066]關于這些實驗，都在室溫(25°C )和40%相對濕度進行。給3cc玻璃瓶填充單克隆抗體(“mAb”)、奎寧單鹽酸鹽二水合物(“奎寧”)或色氨酸的樣品，并給瓶蓋帽。然后將光敏材料層施加于空3cc玻璃瓶的外壁。如在圖6-14的圖中所反映的，在這些實驗中使用3種不同敏感性的光敏材料，與“senl”有關的物質具有最低光敏感性，且與“sen3”有關的物質具有最高光敏感性，所述物質通常可作為C0N-TR0L- CURE? UV Fastcheck?Strips (部件編號 N010-002)得自 UV Process Supply Inc.0f Chicago, Illinois。所述 3 種敏感性(“senl”、“sen2”和“sen3”)與在下面討論的圖27中存在的3種同樣命名的敏感性(“senl”、“sen2”和“sen3”)相同。將填充瓶和空瓶暴露于相同光源(具有IOklux強度設置的冷白光或具有30W / m2強度設置的紫外光)。
[0067]在所有實驗中，使用X-Rite分光光密度計(由X-Rite of Grand Rapids,Michigan制造)測量光敏材料層的顏色，該裝置是可以在這樣的實驗裝置中使用的顏色測量設備的類型的示例。使用適當?shù)募夹g，產(chǎn)生與單克隆抗體或奎寧樣品的降解有關的不同測量結果。例如，使用尺寸排阻-HPLC來確定與高分子量或低分子量物質的增加百分比有關的測量結果(圖6、12、13)，而使用陽離子交換-HPLC來確定與堿性和酸性峰的變化有關的測量結果(圖8，9)。在這點上，高分子量物質通常呈聚集體的形式，所述聚集體在施用后可以導致免疫原性反應或不利事件，而低分子量物質通常呈降解物的形式。使用UItrasca 11? PRO 分光光度計(由 Hunter Associates Labs.，Inc.0fReston, Virginia
制造)來確定與黃色指標有關的測量結果(圖7、11、14)。應當認識到，對黃色指標的提及表示從分光光度測量數(shù)據(jù)計算出的單個值，其用于描述試驗樣品的顏色從透明或白色向黃色的變化，該值通常與一般產(chǎn)品降解有關，且主要用于定量該降解，所述計算描述在例如由Hunter Associates Laboratory Inc.0f Reston, Virginia,第 8 卷，第 15 期(2008)提供的黃色指標(Yellowness Indices)上的應用筆記中，所述應用筆記通過引用整體并入本文。使用Beckman Coulter分光光度計測量在400nm的吸光度(圖10)。
[0068]在圖6-14中的每個圖中，應當認識到，光敏材料的顏色變化隨著光暴露增加而增力口。類似地，樣品的降解的量度也隨著光暴露增加而增加。也就是說，高或低分子量物質的增加會反映mAb多肽的降解(圖6、12、13)，使用陽離子交換-HPLC產(chǎn)生的酸性或堿性峰的增加(其代表帶電荷物質的變化)也是如此(圖8、9)。以類似的方式，黃色指標的增加(圖
7、11)會反映mAb多肽、小分子(例如，奎寧)或氨基酸(例如，色氨酸)的降解。此外，奎寧的吸光度的變化會反映小分子的變化。在每種情況下，盡管光敏材料的顏色變化和樣品的降解的量度對于所有檢驗的特征而言可能不是相同的，真實的是，在光敏材料的顏色變化和活性成分的降解的量度之間存在直接關聯(lián)，使得光敏材料可以用作容器中的活性成分所發(fā)生的變化的實時指示劑。
[0069]設置在內部室114中的物質(例如，多肽)的降解與光敏層140的性質(例如，顏色)的變化之間的關聯(lián)作為在內部室114中的物質的變化和/或降解的實時指示和指示劑的用途，會提供許多通過選擇層140的光敏材料來優(yōu)化產(chǎn)品100的機會。在提供穩(wěn)定的且可靠的指示和指示劑時，也可能需要考慮許多因素。在本文中提供了優(yōu)化機會和要考慮的因素的某些例子；該列表無意成為窮盡性的。
[0070]例如，在內部室114內的物質(例如，多肽)經(jīng)歷降解(在與特定波長或一定范圍的波長的光的反應中)的情況下，可以將光敏材料選擇為僅對該波長或波長范圍有反應。實際上，可以選擇物質對目標波長的敏感性，從而使光敏層140的更敏感的(反應性的)物質與設置在容器110內的更敏感的(反應性的)物質(例如，更敏感的多肽)相對于考慮的波長匹配或關聯(lián)。
[0071]可替換地，在內部室114中的物質(例如，多肽)可能由于許多反應而經(jīng)歷降解，每種反應可歸因于不同波長的光?？赡苁沁@樣的情況:所有這些因素都促成用于治療特定醫(yī)學病癥的物質的效力降低，且沒有一種因素占優(yōu)勢?；谠摲治觯膳c寬范圍的波長反應的光敏材料可以用于層140。
[0072]還可能的是，盡管在內部室114中的材料或物質(例如，多肽)當暴露于特定波長范圍的光時可能表現(xiàn)出降解，但是環(huán)境可能僅選擇性地消除或提供在該范圍內的某些波長。結果，不是基于已知會造成設置在內部室114中的物質的降解的整個波長范圍來選擇物質，而是可以根據(jù)已知在給定環(huán)境內存在的波長來選擇光敏材料。結果，為施用于主要用在諸如大壇等制造設備中的容器110的層140所選擇的光敏材料可能不同于為輔助醫(yī)療人員等在野外應用時攜帶的容器110的層140所選擇的光敏材料。
[0073]另一方面，諸如溫度等因素可能影響光敏材料的性能，并從而影響在光敏材料的性質變化和設置在容器110中的物質的變化之間衍生出的關聯(lián)的穩(wěn)定性或穩(wěn)健性。沿著這樣的線，圖15解釋了可以用在層140中的光敏材料的比色計讀出在一定范圍的光暴露和多個溫度上的變化。從圖15可以看出，與在較高溫度(37°C )相比，比色計讀出的變化在較低溫度(例如4°C)的變化劇烈程度更低。結果，不僅可以根據(jù)在容器110中的物質(例如，多肽)的反應性來為層140選擇物質，還可以根據(jù)光敏材料在預期的運行溫度范圍內的性能特征來為層140選擇物質。在該替代方案中，比色計讀出基于溫度而變化的知識可以用于建立層140的物質的變化與容器110中的物質的溫度依賴性變化之間的關聯(lián)的校正，所述進一步校正可以增強關聯(lián)的穩(wěn)定性和可靠性。
[0074]盡管據(jù)信溫度可能影響顏色變化速率，圖28和29解釋了認為在光敏材料的顏色變化中幾乎不存在可逆性，所述光敏材料已經(jīng)暴露并隨后在寬溫度范圍(例如，4°C (圖28)或25°C (圖29))內儲存在沒有進一步光暴露的空間中(即，在暗處)。也就是說，對照樣品和在指定溫度在暗處儲存長時間段(例如，大約48小時)的樣品的顏色測量結果幾乎沒有差異?？刂扑鰳悠返臐穸?，并使用X-Rite分光光密度計進行測量，所述裝置是可以在這樣的實驗裝置中使用的顏色測量設備的類型的示例。
[0075]還可以選擇層140的大小和布局，以提高讀出的穩(wěn)定性。這又可以影響衍生出的關聯(lián)的可靠性以及依賴于所述關聯(lián)對室114中的物質(例如，多肽)的狀況的評估的可靠性。具體地，從相對于用于得到層140的顏色讀出的測量裝置或設備而言是平坦的或顯得基本上是平坦的層140得到的讀出可以比從具有彎曲輪廓的層140得到的讀出更一致。結果，當處理具有特定長度和直徑的通常圓柱形的物體(諸如瓶或大壇)時，認為較寬的層140相對于測量設備似乎具有更彎曲的輪廓，從而導致比較窄的層140更大的讀出變異。結果，通過更廣泛地描繪施用于容器110上的層140的潛在曲率的圖譜，或者通過選擇層140的大小和/或尺寸來使層140的曲率對得到的讀出的變異的影響最小化(即，使得層140相相對于用于得到讀出的設備顯得更平坦)，可以解決變異的該潛在來源。
[0076]作為這些不同考慮和因素的后果，盡管在圖1中已經(jīng)解釋了一個示例性實施方案(其中將單個物質層140設置在容器110的外表面112上)，但是可以將超過一個物質層設置在容器110的外表面112上，或者與容器110結合，如在下面更詳細地解釋的。根據(jù)這樣的一個實施方案，每個層可以用于確定對不同波長的光的暴露，可以具有不同的溫度敏感性，或者可以具有不同的大小和形狀。當然，在某些情況下，多個層140在單個容器110上的存在可能導致使用者混淆，所以可以將層140設置在容器110的外表面112的彼此遠離的部分上，或者以使至少一個層140可以從外表面112除去的方式進行設置，例如，一旦該層中的光敏材料不再能夠經(jīng)歷性質變化，例如，通過比色測量可檢測的性質變化。
[0077]如上所述，可以將層140與設置在內部室114中的多肽同時暴露于環(huán)境條件。也就是說，可以將層140設置在容器110的外表面112上，并且在以下時間暴露于所述物質(例如，多肽)暴露的相同條件:在將所述物質設置在容器110的內部室114中的同時，或者在將所述物質設置在室114中之前或之后的某些時間段內。被視作同時的時間段的長度可以取決于例如室114中的物質的敏感性和/或用于限定層140的物質的敏感性。[0078]如上所述且將在下面更詳細地解釋，可以在某個時間點將層140暴露于環(huán)境條件，所述時間點沒有被視作與設置在內部室114中的物質(例如，多肽)同時。在設置于容器110內的物質的反應快速發(fā)生的情況下，即使有限的時間段的經(jīng)過也可以視作非同時的。但是，更一般而言，這可以包括這樣的情況:其中故意屏蔽層140免于暴露于與設置在室114中的物質相同的條件，例如通過使用物理障礙或阻光物質。
[0079]再次返回圖1的實施方案，應當認識到，通過使用標簽160，將層140設置在外表面112上。標簽160可以包括具有第一表面164和第二表面166的襯底162,所述表面164、166設置在襯底162的對側。相對于層140的大小，襯底162的大小在圖1中已經(jīng)被故意夸大，使得襯底162可以被更容易地看到和識別。根據(jù)一個優(yōu)選的實施方案，層140延伸至襯底162的邊緣；但是，層140的邊緣可能與襯底162的邊緣分開，如圖所示。并且，在圖1中，襯底162的角被翻轉以暴露表面166，盡管該角在裝配時通常沿著表面112伸展。
[0080]襯底162可以是紙產(chǎn)品，但是也可以由例如塑料或其它聚合物制成。在一個表面(表面166，如圖所示)上可以設置膠粘劑或可以用于將標簽160附著、粘著或連接至表面112上的其它化合物。當然，就該物質而言，通過將物質施加于標簽的表面164上，可以將襯底162附著于外表面112上，所述物質可以被選擇為足夠透明的，使得可以看到或掃描層140，并使得層140的運行(即，層140的光敏感性)可以不受影響。例如，可以使用透明的單側膠帶產(chǎn)品將襯底162(和因而將標簽160)附著于表面112上。額外層的應用不僅可以將襯底162附著于表面112，而且還可以保護該層免于環(huán)境條件(例如，濕度)；結果，即使在不用于將襯底162附著于表面時，所述額外層也可以存在。膠粘劑支持的標簽160的應用也可以促進包括標簽160的產(chǎn)品100在制造過程中的裝配。
[0081]作為一個替代方案，圖16解釋了一個實施方案，其中將光敏材料層140直接施加于容器110的外表面112。根據(jù)這樣的一個實施方案,在將層140施加于表面112之前,可能需要準備表面112。表面112的準備可能需要將其它化學試劑施用于表面112，以允許在層140的物質和容器110的物質之間發(fā)生令人滿意的連接或粘合。應當認識到，盡管這樣的化學試劑在技術上可以呈現(xiàn)為層140和容器110的表面112之間的中間層，仍然可以將層140理解為施用于容器110的表面112用于本公開內容的目的。
[0082]標簽160還可以包括除了層140以外的其它元件。例如,標簽160可以包括標記以鑒別設置在室114內的物質(例如，多肽)，諸如物質的名稱、生產(chǎn)商的名稱、與物質的使用有關的說明書等。作為另一個例子，標簽160可以包括與層140有關的標記，諸如顏色量表，使得使用者無需進一步參考額外物質就知道如何解釋層140，從而知道在室114內的物質(例如，多肽)是否可以安全地施用。該顏色量表可以是基于上面討論的層140的物質的變化和室114中的物質的變化之間的關聯(lián)。
[0083]標簽160還可以包括與層140協(xié)作的其它結構。例如，如以前提及的，可以將層140屏蔽或隱藏以免于暴露于光。結果，圖17解釋了標簽160，其包括:在上面設置有層140的襯底162，和施加于光敏材料層140上面的可除去的阻光物質的另一個層180。根據(jù)某些實施方案，層180的阻光物質可以阻斷所有光暴露；根據(jù)其它實施方案，層180的阻光物質可以僅阻斷光暴露的一部分。在解釋的特定實施方案中，可除去的阻光物質層180包含罩，所述罩可除去地附接于在光敏材料層140上面的容器110的外表面112以阻斷所有波長的光，且可以由壓膜紙、壓膜塑料或金屬(例如，鋁)箔制成，其具有施加于面向層140的表面182的至少一部分上的可釋放的膠粘劑。該罩180可以根據(jù)需要而除去。盡管根據(jù)某些實施方案，罩180可以可除去地直接地附著于容器110的外表面112，但是根據(jù)圖17所示的實施方案，罩180可除去地附接于襯底162，后者又可以設置在容器110的表面112上。
[0084]在圖18中解釋了標簽160的替代結構的另一個例子。根據(jù)該實施方案，標簽160具有第一區(qū)域190和第二區(qū)域192，所述第一區(qū)域190設置在容器110的施加有光敏材料層191的外表面112上，所述第二區(qū)域192可除去地設置在容器110的施加有光敏材料層193的外表面112上。所述標簽的第一區(qū)域190和第二區(qū)域192可以作為整體連接(S卩，形成為單塊)，但是第一區(qū)域190和第二區(qū)域192之間的邊界可以由洞孔194限定，所述洞孔194可以促進第一區(qū)域190和第二區(qū)域192的分離。根據(jù)其它實施方案，第一區(qū)域190和第二區(qū)域192之間的邊界可以簡單地通過在標簽160上做標記來限定。
[0085]根據(jù)解釋的實施方案，第一區(qū)域190和第二區(qū)域192可以與設置在內部室114中的物質(例如，多肽)同時暴露于環(huán)境條件。這樣，層191和層193將會經(jīng)歷與室114中的物質大致相同的光暴露。因此,可以以相同的方式表示區(qū)域190、192和各個層191、193，以確定室114中的物質的總暴露史。
[0086]關于可以如何使用標簽160諸如在圖18中解釋的標簽，考慮到盡管容器110可以用于貯存物質，可能從容器110中取出物質并在將所述物質施用給患者之前設置在遞送裝置中。例如，在容器Iio是例如單次劑量瓶的情況下，可以使用帶有針頭的注射器200 (參見圖19)或帶有路厄尖和瓶適配器的注射器從容器中取出設置在容器110中的物質。在任一種情況下，在將注射器中的物質施用給患者之前可能有一些時間。因為光暴露可能在該時間中繼續(xù)，可能有利的是，如下繼續(xù)監(jiān)測光暴露:除去標簽160的第二區(qū)域190，并將所述第二區(qū)域192附著于注射器200，使得可以觀察層193。結果，即使在使用這樣的系統(tǒng)從容器110取出物質以后，仍然可以繼續(xù)監(jiān)測注射器200中的物質的光暴露。
[0087]進一步認識到，可能將得自圖18和19所示的標簽的特征與圖17所示的標簽的那些特征相結合。例如，在圖20中解釋了標簽160的另一個實施方案。根據(jù)該實施方案，標簽160包括襯底162，所述襯底162具有第一部分190和第二部分192，每個部分具有它各自的光敏材料層191、193。但是，在圖21中的罩210設置在層193上面，所述層193排列在襯底162的第二部分192上。該罩210在性質上可以類似于上面討論的罩182，因為罩210可以由阻光物質層限定，所述阻光物質層可除去地附接于在光敏材料層193上面的容器110的外表面112。如解釋的，罩210可以可除去地附接于襯底162的限定標簽的第二部分192的部分，使得第二部分192和罩210可以作為單個物體從容器110取下。
[0088]可以以與在圖18和19中解釋的標簽類似的方式使用在圖20中解釋的標簽。也就是說，當將容器Iio的室114中的物質轉移至注射器220(參見圖21)時，可以將第二部分192和罩210從容器110取下并施加于注射器220。然后可以從標簽160的第二部分192取下罩210，以暴露在罩210下面的光敏材料層193。因而可以用層193繼續(xù)監(jiān)測注射器220中的物質的光暴露。應當認識到，如果首先從標簽160的第二部分192取下罩210 (和因而層193)，然后將第二部分192施加于注射器220，可以實現(xiàn)類似的效應。
[0089]標簽(諸如在圖20和21中解釋的標簽)可以是有利的，例如，在下述情況下:用于制備容器110的物質對容器110所暴露的光具有過濾或阻擋效應，但是相同物質沒有用于制備注射器220。根據(jù)這樣的一個實施方案，可以適當?shù)厥褂霉饷舨牧蠈?91，該層已經(jīng)經(jīng)過選擇以更接近地關聯(lián)設置在容器110中的物質(例如多肽)的光暴露，并使用光敏材料層193，該層已經(jīng)經(jīng)過選擇以更接近地關聯(lián)設置在注射器210中的物質(例如多肽)的光暴露。為了防止層193提供注射器220中的物質的光暴露的不準確表示，在將物質從容器110轉移至注射器220的同時，而不是在將多肽或其它物質設置進室114中時，除去罩210。
[0090]也可能設計這樣的標簽或標記系統(tǒng)，其整合了光敏材料層和對其它環(huán)境條件(諸如溫度或濕度)有反應的物質層的組合。例如，圖22和23解釋了容器250，其中例如設置有多肽。容器250與標簽或標記系統(tǒng)結合使用，所述標簽或標記系統(tǒng)允許監(jiān)測例如光暴露和溫度。這樣的裝置可用于下述情況:多肽具有基于對具有在X至Y范圍內的波長的光的暴露而變化的光敏性質，并且也具有溫度敏感性質?？商鎿Q地，在光敏層252的光敏材料是溫度敏感的情況下，所述溫度敏感層可以用于給使用者發(fā)出使用光敏層252的不同關聯(lián)的信號(參見上面的圖15)。
[0091]例如，為了解決容器250中的物質(例如，多肽)的光敏感性或潛在光敏感性，可以將光敏材料層252設置在容器250的外表面254上，并與設置在內部室中的多肽同時暴露于環(huán)境條件。所述光敏材料可以對具有在X至Y范圍內的波長的光反應，以在對接收的在X至Y范圍內的光的累積暴露閾值處經(jīng)歷與多肽的光敏性質的變化有關的性質變化。應當認識到，關于上面解釋和/或討論的光敏材料層的任何變異可以與層252結合使用。
[0092]另外，可以將包括溫度敏感物質層258的標簽256設置在容器250的外表面254上。所述層258可以在溫度暴露閾值處經(jīng)歷性質變化(例如，通過比色測量可檢測的性質變化)，所述溫度暴露閾值與容器250中的物質(即，根據(jù)本實施方案的多肽)的溫度敏感性質的變化有關。該層258可以設置在不同顏色的背景260上，以促進層258的變化的檢測或可視化(例如將圖22與圖23進行對比)。實際上，在本文中描述的這個或其它實施方案中，類似的機構可以與光敏材料層聯(lián)合使用，以促進光敏材料的性質變化的檢測或可視化，其中該性質變化是顏色變化。
[0093]因此已經(jīng)參考圖1-23描述了根據(jù)本公開內容的產(chǎn)品的眾多實施方案，現(xiàn)在可以描述這些實施方案的許多用途。
[0094]首先，應當認識到，根據(jù)本公開內容的產(chǎn)品的一種用途是，實時確定被設置在室114中的物質的狀態(tài)。例如，一旦已經(jīng)定義層140中的物質的性質變化和室114中的物質的光敏感性之間的關聯(lián)，可以做出該確定。獲知后，可以使用所述關聯(lián)來定義量表(例如，顏色量表)，所述量表允許檢查將要用于確定設置在室114中的物質的狀態(tài)的層140。例如，可以如下確定所述關聯(lián):在將標簽160設置在容器110的外表面112上的同時，將物質設置在室114中，監(jiān)測層140中的物質的性質變化和室114中的物質的光敏性質(例如，在試驗階段內的一系列時間增量)，并收集數(shù)據(jù)。可以對比收集的層140中的物質和室114中的物質的數(shù)據(jù)，并可以定義聯(lián)系或關聯(lián)?；诙x的關聯(lián)，可以確定量表以允許用層140中的物質的性質變化來鑒別室114中的物質的光暴露水平，從而實時評估室114中的物質的狀態(tài)。
[0095]層140中的光敏材料的性質變化的監(jiān)測和/或確定將根據(jù)使用的物質而變化。例如，如果層140中的光敏材料經(jīng)歷顏色變化，那么使用者通過目檢或通過如上所述的光學比色測量感知裝置可以確定性質的變化。所述光學感知裝置可以聯(lián)接至計算機化的系統(tǒng)，該系統(tǒng)可以用所述性質變化和室114中的物質(例如，多肽)的狀態(tài)之間的聯(lián)系或關聯(lián)程序化，且該系統(tǒng)可以進一步程序化，以在狀態(tài)的確定提示所述物質不再具有施用安全性和/或有效性時，從庫存中除去容器。
[0096]如此描述的藥物產(chǎn)品也可以用在證實容器內的光敏材料(例如，多肽)的正確操作的方法中。根據(jù)這樣的方法，將光敏材料層140施加于具有設置在其中的多肽或其它物質的容器110的外表面112，所述多肽或其它物質具有基于對具有在X至Y范圍內的波長的光的至少累積暴露而變化的光敏性質，且所述光敏材料可與具有在X至Y范圍內的波長的光反應，以在對接收的在X至Y范圍內的光的累積暴露閾值處經(jīng)歷與所述多肽的光敏性質的變化有關的性質變化(例如，通過比色測量可檢測的性質變化)，。然后可以將容器110遞送至在藥物產(chǎn)品的制備或分布鏈內的受體并從所述受體進行收集，所述受體例如但不限于倉庫、包裝或灌裝工廠、分銷商、實驗室、藥房、診療所、診所、醫(yī)院或其它健康護理場所、健康護理提供者或患者?？梢詸z查光敏材料層以確定所述光敏材料是否已經(jīng)經(jīng)歷性質變化，且如果所述光敏材料已經(jīng)經(jīng)歷性質變化，則可以將容器鑒別為誤操作。
[0097]例如，可以將產(chǎn)品100包裝在盒子或封套內，所述盒子或封套意圖僅在要將容器110中的物質施用給患者時才除去。在這樣的設置中，所述盒子或包裝可以用于限制容器110中的物質的光暴露。但是，如果層140已經(jīng)經(jīng)歷通過比色測量可檢測的性質變化，這可以提示下述事實:已經(jīng)違反明確說明過早地從保護性包裝中取出產(chǎn)品100。
[0098]盡管在圖1-23中解釋的所有實施方案都涉及其中將光敏層設置在容器的外表面上的產(chǎn)品，也可能將光敏層設置在容器的內部室中，如在引言段落中所提及的。根據(jù)在圖24中解釋的實施方案，解釋了藥物產(chǎn)品300，所述產(chǎn)品300包括具有內部室314的容器310，所述容器310由阻光材料構成。如上面所指出的，所述物質可以過濾或阻斷一個或多個波長范圍的光。這樣，與暴露于環(huán)境條件的物質相比，設置在容器310的室314中的物質的暴露可以是不同的。
[0099]所述產(chǎn)品還可以包括設置在容器310的內部室314中的光敏材料層340。如解釋的，所述層340可以設置在包括襯底362的監(jiān)測卡360上，所述襯底362具有第一側364和第二側366。根據(jù)其它實施方案，可以將所述物質施加于襯底362的兩側364、366。如解釋的，所述襯底362可以由剛性材料(諸如剛性卡片原料或塑料)制成，當將容器310置于表面上時，所述剛性材料允許襯底362在室314內保持豎直，由此促進層340的易讀性。根據(jù)其它實施方案，所述表面366可以具有施加于其上面的膠粘劑，且所述卡片360可以附著于室314內的特定位置。
[0100]象層140的情況一樣，層340的物質可以是這樣的光敏材料:其可與具有在X至Y范圍內的波長的光反應，以在對接收的在X至Y范圍內的光的累積暴露閾值處經(jīng)歷與多肽的光敏性質的變化有關的性質變化。盡管可以將多肽或其它物質設置在具有卡片360的室314中，也可以是這樣的情況:將卡片360設置在室314內，所述室314中也不存在所述物質。
[0101]例如，考慮容器310所用的材料的光阻性是未知或不是眾所周知的情況，或者至少容器310所用的材料的光阻性相對于將要設置在容器310的室314內的物質的光敏感性而言是未知或不是眾所周知的情況。在這樣的情況下，可以將卡片360設置在容器310的室314中，然后可以將容器310暴露于目標光源?？梢员O(jiān)測卡片360和尤其是層340在暴露于光時的性質變化(例如，通過比色測量可檢測的性質變化)。可以收集層340的性質變化的一致性，例如，在試驗階段內的一系列時間增量。[0102]收集的數(shù)據(jù)可以用于多種用途。例如，可以將收集的數(shù)據(jù)與用卡片360的實例收集的數(shù)據(jù)進行對比，所述卡片360設置在另一個容器310中，所述容器310由已知光阻性的另一種材料制成(可能至少已知要設置在室314中的物質的光敏感性)。基于所述對比，可以確定使用容器310的物質或不使用容器310的物質。
[0103]圖25解釋了一個實施例，其中使用與圖24所示的系統(tǒng)類似的系統(tǒng)測量多種材料的光暴露(如比色計讀出所反映的):玻璃、聚碳酸酯和特氟隆。如解釋的，數(shù)據(jù)點的最低圖對應于設置在玻璃瓶中的卡片360，而上面的2個圖對應于設置在聚碳酸酯和特氟隆的容器中的卡片。結果，顯然在玻璃瓶中發(fā)生更大的光暴露，而不是在聚碳酸酯或特氟隆的容器中。
[0104]圖30的圖進一步支持了該結論，其中已經(jīng)繪制了得自特氟隆、聚碳酸酯(“PC”)和玻璃容器的內部和外部的紫外強度測量結果。在該試驗中，使用得自UVP LLC of Upland,California 的 3UV-383 紫外燈,并使用得自 Solar Light C0.0f Glenside, Pennsylvania的PMA2110UVA檢測器得到容器內部和外部的測量結果。將內部和外部檢測器放在離燈大約47-48cm處，并將內部檢測器放在容器內部，蓋上蓋子或罩。就玻璃容器而言，在容器內部和外部測得的值之間具有最小的差異，這提示，玻璃壁與其它容器的壁相比吸收更少的光，使得在玻璃瓶內發(fā)生更大的光暴露，這不同于由其它材料制成的那些容器。
[0105]作為圖24中解釋的產(chǎn)品的應用的另一個例子，可以與卡片360同時將所述物質設置在室314中，并且可以監(jiān)測和收集層340中的物質的性質變化和室314中的物質的光敏性質，例如，在試驗階段內的一系列時間增量。可以對比收集的層340中的物質和室314中的物質的數(shù)據(jù)，并可以定義聯(lián)系或關聯(lián)?；诙x的關聯(lián)，可以確定量表以允許用層340中的物質的性質變化來鑒別室314中的物質的光暴露水平。
[0106]本發(fā)明的技術的另一種系統(tǒng)和用途可以根據(jù)設備(諸如制造設備，例如，根據(jù)圖26)的示意圖來描述，并且可以涉及用于分析在所述設備中穿過的藥物產(chǎn)品的光暴露的系統(tǒng)和方法。當例如由于管理指令而不可能限制在所述設備中穿過的產(chǎn)品的光暴露時，且在這樣的情況下，該系統(tǒng)和用途可以是特別有用的。例如，歐洲委員會指令(EuropeanCouncil Directive)89 / 654 / ECC(1989年11月30日版)要求，工作場所必須盡可能遠的接收足夠的自然光，并配有足以保護工人的安全性和健康的人工光照。這樣，不可能限制產(chǎn)品的光暴露且仍然符合委員會指令關于工人的安全性和健康的光要求。
[0107]具體地，制造設備或工廠400可以包括根據(jù)本公開內容的藥物產(chǎn)品可以在其中穿過的至少一個空間(根據(jù)圖26解釋的實施方案，多個空間)。這些空間可以通過壁或其它屏障的存在而在物理上彼此分開；在其它情況下，所述空間從組織觀點來區(qū)分，但是可能沒有將一個空間、范圍或區(qū)域與其它空間、范圍或區(qū)域區(qū)分開的物理屏障。所述產(chǎn)品可以包括根據(jù)任一個上述實施方案的標簽。但是，除了這樣的附著于藥物產(chǎn)品的標簽以外，一旦已經(jīng)鑒別出所述產(chǎn)品在工廠中所經(jīng)過的路徑P，可以將額外光敏裝置402或光跟蹤器設置在工廠400周圍。通過使用裝置402形成的關于光暴露的信息可以與得自產(chǎn)品關聯(lián)標記的信息結合使用，或者可以替代性地分開使用。
[0108]如解釋的，工廠400包括第一空間410，在其中制備藥物產(chǎn)品。例如，可以在空間410中將代表所述產(chǎn)品中的活性組分的多肽與將在其中儲存多肽的介質相組合，并施用給患者。所述多肽可以具有基于對具有在X至Y范圍內的波長的光的至少累積暴露而變化的光敏性質。在此時，可以將所述活性組分和所述介質設置在容器中，諸如在圖2中解釋的容器。然后可以使所述活性組分和所述介質從空間410進入空間412，在其中將所述活性組分和介質裝入更小的容器中，諸如在圖1中解釋的那些容器。
[0109]然后可以將經(jīng)填充的容器移入轉移空間414中，再移至檢查空間416或貯存(或倉庫)空間418。如箭頭所指示的，沿著流動路徑P，產(chǎn)品可以從灌裝空間410穿過轉移空間414直接流至檢查空間416，或者可以穿過貯存空間418繞過。另外，在從檢查空間416沿著路徑P移動之前，可以使所述產(chǎn)品返回倉庫空間418。
[0110]一旦容器已經(jīng)通過檢查空間416內的檢查，可以將所述產(chǎn)品與其它物品一起組合以定義在裝配空間420內的系統(tǒng)或試劑盒。如解釋的，所述產(chǎn)品可以從檢查空間416或倉庫空間418到達裝配空間420?？梢詫⑺霎a(chǎn)品與注射器相組合(如圖19或21所示)，以定義系統(tǒng)或包裝為試劑盒的一部分，例如在注射試劑盒蛤殼中。可替換地，可以將所述產(chǎn)品裝配為醫(yī)療裝置形式的系統(tǒng)的一部分，所述醫(yī)療裝置諸如自動注射器(如圖22和23所示)、微型注入器等。一旦裝配結束，系統(tǒng)或試劑盒可以穿過加載塢422，然后從工廠400取出。
[0111]將會觀察到，裝置402沿著路徑P設置，所述產(chǎn)品沿著所述路徑P穿過空間410、412、414、416、418、420、422。裝置402可以包括光敏材料層，其可與具有在X至Y范圍內的波長的光反應，以在對接收的在X至Y范圍內的光的累積暴露閾值處經(jīng)歷性質變化(例如，通過比色測量可檢測的性質變化)。在許多情況下，諸如在空間410、412、418、420、422中，將裝置402設置在路徑P的任一側上。在某些空間(諸如空間414、416)中，將裝置402僅設置在路徑P的一側上。裝置的數(shù)目可以在空間之間存在差異，使得空間414、416僅具有單個裝置，而空間410、412具有2個裝置，空間420具有3個裝置，空間422具有4個裝置，且空間418具有6個裝置。通過使用膠粘性襯墊，可以將裝置402附著于例如設置在空間410-422內的特定結構、設備或機器，諸如混合罐或注射器/筒式灌裝機。
[0112]應當認識到，使用的裝置的布局和數(shù)目可以取決于許多因素。例如，在某些室中，可以將某些設備或其它環(huán)境光源(等、頂部照明、窗等)主要設置在路徑的一側或另一側。另外，可能更合乎需要的是，將額外裝置放在更大的室中，或路徑在其中具有多個進入點和離開點的室中，或更復雜的路徑中。例如，空間418在所有這些標準下可能是合格的，以包括在其它空間中的更多裝置402。
[0113]但是，沿著路徑P使用光跟蹤器或光敏裝置存在至少一個顯著的優(yōu)點。沿著路徑P設置裝置402允許沿著路徑P鑒別和分離特定波長或強度的光會影響產(chǎn)品的點。通過使用裝置402，該鑒別和分離可以實時進行。例如，使用鄰近裝置402的光學感知裝置，可以讀出光敏裝置402的性質變化的證據(jù)，所述光學感知裝置聯(lián)接至計算裝置，所述計算裝置顯示由至少一個裝置402經(jīng)歷的光暴露的指示。結果，可以對設備(例如，使用不同的混合罐、注射器填充劑等)、包圍路徑P的環(huán)境(例如，豎直壁、屏等)、產(chǎn)品(例如，改變使用的容器)或路徑P (例如，改變不同空間410、412、414、416、418、420、422之間或內部的路徑P)做出變化，以使沿著路徑P的點處的光暴露最小化或消除。
[0114]也就是說，可以使用附著于產(chǎn)品的標簽來確定單個產(chǎn)品的累積暴露，并且作為后果，應當使用或拋棄所述產(chǎn)品。但是，所述標簽不會提供所述產(chǎn)品已經(jīng)接收暴露的地方的歷史，所述歷史已經(jīng)通過使用產(chǎn)品上的標簽進行了記錄。即使要針對沿著路徑P的不同點處的累積光暴露而檢查附著于產(chǎn)品的標簽，使用以此方式得到的光暴露信息仍然難以鑒別和分離增加的光暴露或特定波長的光暴露的局部化的空間、范圍或區(qū)域。鑒于某些空間(諸如空間420)可能具有在其中穿過的產(chǎn)品(在所述產(chǎn)品已經(jīng)穿過許多在前空間中的任一個以后)，這是特別真實的，因為可以在轉移空間414、檢查空間416和倉庫空間418之間運輸產(chǎn)品的方式。
[0115]作為對比，通過使用沿著路徑P設置的光跟蹤器或光敏裝置402，可以與產(chǎn)品本身分開地分析在工廠400內的產(chǎn)品的光暴露，并且在不必顧慮所述產(chǎn)品沿著路徑P移動的情況下進行考慮。例如，得自設置在空間418中的裝置402的讀出提示，沿著路徑P移動的產(chǎn)品被暴露于大量具有一種或多種目標波長的光，所述光與在檢查空間416和裝配空間420之間儲存產(chǎn)品的空間的部分中的產(chǎn)品有關。然后可以將額外裝置402設置在空間418中以進一步鑒別光源，或沿著空間418內的替代路徑設置以確定這些替代路徑對于所述產(chǎn)品而言的活力，然后修改空間418內的路徑P。如果僅在產(chǎn)品上使用標記，可以僅通過暴露額外量的光暴露(其導致產(chǎn)品的降解和它的處置需求)來鑒別這樣的源或替代路徑。
[0116]這并不暗示，得自光敏標記的信息可能不會與光敏裝置402結合地起作用，但是不一定嘗試回溯產(chǎn)品的特定實例沿著路徑P的精確移動。例如，當裝置402可以用于鑒別產(chǎn)品沿著路徑P對光的暴露水平時，裝置402的間距可以使得，不可能捕獲不希望的光暴露的每個可能來源?？商鎿Q地，沿著路徑P的條件可以相對于裝置402的以前適當分布而變化，這使得以前的分布不適合鑒別和分離不希望的光暴露來源。為此目的，可以檢查與產(chǎn)品結合的標簽，并將該檢查的結果與沿著路徑P在不同點處確定的讀出進行對比，以確定例如是否需要相對于使用的裝置402的布局或數(shù)目而改變分布。
[0117]還應當認識到，上面做出的許多評論在選擇用于裝置402中的物質以及裝置402的形狀和布局時具有普遍有用性。例如，當裝置402可以提供工廠的給定部分中的累積光暴露的實時讀出時，可能不會連續(xù)地監(jiān)測裝置402。結果，可能合乎需要的是，選擇敏感性更低的物質用于裝置402中，因為預見到裝置402在監(jiān)測之間長時間地暴露于環(huán)境光照條件。圖27解釋了可以用于裝置402中的5種不同敏感性的物質當暴露于不同量的可見光時可能的顏色變化的范圍和性質，所述顏色變化根據(jù)L * a * b指標進行測量。還應當認識到，該系統(tǒng)和方法的應用不限于生產(chǎn)設備，而是也可能用在其它建筑物或結構，諸如健康護理設備、實驗室、醫(yī)院或診所。
[0118]應當認識到，根據(jù)本公開內容的裝置與常規(guī)技術相比可能具有一個或多個優(yōu)點，其中的任意一個或多個可以存在于根據(jù)在該實施方案中包括的公開內容的特征的一個特定實施方案中。同樣也可以認識到在本文中沒有明確列出的其它優(yōu)點。
【權利要求】
1.一種藥物產(chǎn)品，其包括: 容器，所述容器具有外表面和內部室； 活性成分，所述活性成分設置在所述內部室中，所述活性成分具有基于對具有在X至Y范圍內的波長的光的至少累積暴露而變化的光敏性質；和 光敏材料層，所述光敏材料層設置在所述容器的外表面上，并與設置在所述內部室中的活性成分同時暴露于環(huán)境條件， 所述光敏材料可與具有在X至Y范圍內的波長的光反應，以在對接收的在X至Y范圍內的光的累積暴露閾值處經(jīng)歷與所述活性成分的光敏性質的變化有關的性質變化。
2.根據(jù)權利要求1所述的產(chǎn)品，其中所述光敏材料層施加于標簽，所述標簽附著于所述容器的外表面。
3.根據(jù)權利要求1所述的產(chǎn)品，其中所述光敏材料層直接施加于所述容器的外表面。
4.根據(jù)權利要求1-3中的任一項所述的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品進一步包括可除去的阻光物質層，該層施加在所述光敏材料層的上面。
5.根據(jù)權利要求4所述的產(chǎn)品，其中所述可除去的阻光物質層包含標簽，所述標簽可除去地附接于所述容器的外表面上的光敏材料層。
6.根據(jù)權利要求1-5中的任一項所述的產(chǎn)品，其中所述容器的外表面上的層中的光敏材料的性質變化是通過比色測量可檢測的性質變化。
7.根據(jù)權利要求1-6中的任一項所述的產(chǎn)品，其中所述活性成分是多肽、氨基酸或小分子。
8.根據(jù)權利要求7所述的產(chǎn)品，其中所述多肽是抗體多肽。
9.根據(jù)權利要求8所述的產(chǎn)品，其中所述抗體多肽是單克隆抗體多肽。
10.根據(jù)權利要求9所述的產(chǎn)品，其中所述光敏性質變化包括存在于所述活性成分中的高分子量物質的量的增加。
11.根據(jù)權利要求9所述的產(chǎn)品，其中所述光敏性質變化包括存在于所述活性成分中的低分子量物質的量的增加。
12.根據(jù)權利要求9所述的產(chǎn)品，其中所述光敏性質變化是通過比色測量可檢測的性質變化。
13.根據(jù)權利要求12所述的產(chǎn)品，其中所述光敏性質變化包括黃色-指標顏色變化。
14.根據(jù)權利要求9所述的產(chǎn)品，其中所述光敏性質變化包括存在于所述活性成分中的帶電荷物質的量的變化。
15.根據(jù)權利要求7所述的產(chǎn)品，其中所述活性成分是小分子。
16.根據(jù)權利要求15所述的產(chǎn)品，其中所述光敏性質變化是吸光度的變化。
17.根據(jù)權利要求15所述的產(chǎn)品，其中所述光敏性質變化包括黃色-指標顏色變化。
18.根據(jù)權利要求1-6中的任一項所述的產(chǎn)品，其中所述活性成分是病毒。
19.根據(jù)權利要求1-6中的任一項所述的產(chǎn)品，其中所述活性成分是診斷試劑。
20.根據(jù)權利要求1-19中的任一項所述的產(chǎn)品，其中所述范圍是在190-1100nm之間。
21.根據(jù)權利要求20所述的產(chǎn)品，其中所述范圍是在315-400nm之間。
22.根據(jù)權利要求20所述的產(chǎn)品，其中所述范圍是在401-750nm之間。
23.一種藥物產(chǎn)品，其包括:容器，所述容器具有內部室并由阻光材料構成；和 光敏材料層，所述光敏材料層設置在所述容器的所述內部室中， 所述光敏材料可與具有在X至Y范圍內的波長的光反應，以在對接收的在X至Y范圍內的光的累積暴露閾值處經(jīng)歷與活性成分的光敏性質的變化有關的性質變化。
24.根據(jù)權利要求23所述的產(chǎn)品，其中設置在所述容器的內部室中的層中的光敏材料的性質變化是通過比色測量可檢測的性質變化。
25.根據(jù)權利要求23或24所述的產(chǎn)品，其中所述活性成分是多肽、氨基酸或小分子。
26.根據(jù)權利要求23或24所述的產(chǎn)品，其中所述活性成分是病毒。
27.根據(jù)權利要求23或24所述的產(chǎn)品，其中所述活性成分是診斷試劑。
28.—種藥物產(chǎn)品，其包括: 容器，所述容器具有外表面和內部室； 活性成分，所述活性成分設置在所述內部室中并具有基于對具有在X至Y范圍內的波長的光的至少累積暴露而變化的光敏性質；和 標簽，所述標簽具有第一區(qū)域和第二區(qū)域，所述第一區(qū)域附著于所述容器的具有施加于其的光敏材料層的外表面，所述第二區(qū)域可除去地附接于所述容器的具有施加于其的光敏材料層的外表面，所述第一區(qū)域和第二區(qū)域與設置在所述內部室中的活性成分同時暴露于環(huán)境條件， 所述光敏材料可與具有在X至Y范圍內的波長的光反應，以在對接收的在X至Y范圍內的光的累積暴露閾值處經(jīng)歷與所述活性成分的光敏性質的變化有關的性質變化。
29.根據(jù)權利要求28所述的產(chǎn)品，其中施加于所述標簽的層中的光敏材料的性質變化是通過比色測量可檢測的性質變化。
30.根據(jù)權利要求28或29所述的產(chǎn)品，其中所述活性成分是多肽、氨基酸或小分子。
31.根據(jù)權利要求30所述的產(chǎn)品，其中所述多肽是抗體多肽。
32.根據(jù)權利要求31所述的產(chǎn)品，其中所述抗體多肽是單克隆抗體多肽。
33.根據(jù)權利要求32所述的產(chǎn)品，其中所述光敏性質變化包括存在于所述活性成分中的高分子量物質的量的增加。
34.根據(jù)權利要求32所述的產(chǎn)品，其中所述光敏性質變化包括存在于所述活性成分中的低分子量物質的量的增加。
35.根據(jù)權利要求32所述的產(chǎn)品，其中所述光敏性質變化是通過比色測量可檢測的性質變化。
36.根據(jù)權利要求35所述的產(chǎn)品，其中所述光敏性質變化包括黃色-指標顏色變化。
37.根據(jù)權利要求32所述的產(chǎn)品，其中所述光敏性質變化包括存在于所述活性成分中的帶電荷物質的量的變化。
38.根據(jù)權利要求30所述的產(chǎn)品，其中所述活性成分是小分子。
39.根據(jù)權利要求38所述的產(chǎn)品，其中所述光敏性質變化是吸光度的變化。
40.根據(jù)權利要求38所述的產(chǎn)品，其中所述光敏性質變化包括黃色-指標顏色變化。
41.根據(jù)權利要求28或29所述的產(chǎn)品，其中所述活性成分是病毒。
42.根據(jù)權利要求28或29所述的產(chǎn)品，其中所述活性成分是診斷試劑。
43.根據(jù)權利要求28-42中的任一項所述的產(chǎn)品，其中所述范圍是在190-1100nm之間。
44.根據(jù)權利要求43所述的產(chǎn)品，其中所述范圍是在315-400nm之間。
45.根據(jù)權利要求43所述的產(chǎn)品，其中所述范圍是在401-750nm之間。
46.一種證實光敏材料的正確操作的方法，所述方法包括: 將光敏材料層施加于容器的外表面，所述容器具有設置在其中的活性成分，所述活性成分具有基于對具有在X至Y范圍內的波長的光的至少累積暴露而變化的光敏性質，且所述光敏材料可與具有在X至Y范圍內的波長的光反應，以在對接收的在X至Y范圍內的光的累積暴露閾值處經(jīng)歷與所述活性成分的光敏性質的變化有關的性質變化； 將所述容器遞送至受體； 從所述受體收集容器； 檢查所述光敏層以確定所述光敏材料是否已經(jīng)經(jīng)歷所述性質變化；和 如果所述光敏材料已經(jīng)經(jīng)歷所述性質變化，則將所述容器鑒別為誤操作。
47.根據(jù)權利要求46所述的方法，其中在所述容器的外表面上的層中的光敏材料的性質變化是通過比色測量可檢測的性質變化。
48.根據(jù)權利要求46或47所述的方法，其中所述活性成分是多肽、氨基酸或小分子。
49.根據(jù)權利要求48所述的方法，其中所述多肽是抗體多肽。
50.根據(jù)權利要求49所述的方法，其中所述抗體多肽是單克隆抗體多肽。
51.根據(jù)權利要求50所述的方法，其中所述光敏性質變化包括存在于所述活性成分中的高分子量物質的量的增加。
52.根據(jù)權利要求50所述的方法，其中所述光敏性質變化包括存在于所述活性成分中的低分子量物質的量的增加。
53.根據(jù)權利要求50所述的方法，其中所述光敏性質變化是通過比色測量可檢測的性質變化。
54.根據(jù)權利要求53所述的方法，其中所述光敏性質變化包括黃色-指標顏色變化。
55.根據(jù)權利要求50所述的方法，其中所述光敏性質變化包括存在于所述活性成分中的帶電荷物質的量的變化。
56.根據(jù)權利要求48所述的方法，其中所述活性成分是小分子。
57.根據(jù)權利要求56所述的方法，其中所述光敏性質變化是吸光度的變化。
58.根據(jù)權利要求56所述的方法，其中所述光敏性質變化包括黃色-指標顏色變化。
59.根據(jù)權利要求46或47所述的方法，其中所述活性成分是病毒。
60.根據(jù)權利要求46或47所述的方法，其中所述活性成分是診斷試劑。
61.根據(jù)權利要求46-60中的任一項所述的方法，其中所述范圍是在190-1100nm之間。
62.根據(jù)權利要求61所述的方法，其中所述范圍是在315-400nm之間。
63.根據(jù)權利要求61所述的方法，其中所述范圍是在401-750nm之間。
64.—種分析藥物產(chǎn)品的光暴露的方法,所述方法包括: 鑒別所述藥物產(chǎn)品在設備內的路徑，所述設備包括所述藥物產(chǎn)品在其中穿過的至少一個空間，所述藥物產(chǎn)品包含活性成分，所述活性成分具有基于對具有在X至Y范圍內的波長的光的至少累積暴露而變化的光敏性質；沿著所述路徑設置至少一個光敏裝置，所述至少一個光敏裝置包括光敏材料層，所述光敏材料層可與具有在X至Y范圍內的波長的光反應，以在對接收的在X至Y范圍內的光的累積暴露閾值處經(jīng)歷性質變化； 在沿著所述路徑設置以后，讀出所述至少一個光敏裝置，用于證實所述光敏裝置的光敏材料的性質變化；和 如果所述光敏裝置的光敏材料發(fā)生性質變化，那么改變所述藥物產(chǎn)品穿過所述設備的路徑。
65.根據(jù)權利要求64所述的方法，其中所述設備是制造設備。
66.根據(jù)權利要求64所述的方法，其中讀出沿著所述路徑設置的所述至少一個光敏裝置包括:將光學感知裝置設置在所述光敏裝置附近，所述光學感知裝置聯(lián)接至計算裝置，所述計算裝置顯示由所述至少一個光敏裝置經(jīng)歷的光暴露的指示。
67.根據(jù)權利要求64所述的方法，其中所述層中的光敏材料的性質變化是通過比色測量可檢測的性質變化。
68.根據(jù)權利要求64-67中的任一項所述的方法，其中所述活性成分是多肽、氨基酸或小分子。
69.根據(jù)權利要求68所述的方法，其中所述多肽是抗體多肽。
70.根據(jù)權利要求69所述的方法，其中所述抗體多肽是單克隆抗體多肽。
71.根據(jù)權利要求70所述的方法，其中所述光敏性質變化包括存在于所述活性成分中的高分子量物質的量的增加。
72.根據(jù)權利要求70所述的方法，其中所述光敏性質變化包括存在于所述活性成分中的低分子量物質的量的增加。
73.根據(jù)權利要求70所述的方法，其中所述光敏性質變化是通過比色測量可檢測的性質變化。
74.根據(jù)權利要求73所述的方法，其中所述光敏性質變化包括黃色-指標顏色變化。
75.根據(jù)權利要求70所述的方法，其中所述光敏性質變化包括存在于所述活性成分中的帶電荷物質的量的變化。
76.根據(jù)權利要求68所述的方法，其中所述活性成分是小分子。
77.根據(jù)權利要求76所述的方法，其中所述光敏性質變化是吸光度的變化。
78.根據(jù)權利要求76所述的方法，其中所述光敏性質變化包括黃色-指標顏色變化。
79.根據(jù)權利要求64-67中的任一項所述的方法，其中所述活性成分是病毒。
80.根據(jù)權利要求64-67中的任一項所述的方法，其中所述活性成分是診斷試劑。
81.根據(jù)權利要求64-80中的任一項所述的方法，其中所述范圍是在190-1100nm之間。
82.根據(jù)權利要求81所述的方法，其中所述范圍是在315-400nm之間。
83.根據(jù)權利要求81所述的方法，其中所述范圍是在401-750nm之間。
【文檔編號】G01D7/00GK103917458SQ201280041624
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2012年8月31日 優(yōu)先權日:2011年9月2日
【發(fā)明者】J.郭, D.什內克, P.斯潘塞, L.孫 申請人:安姆根有限公司