血液分析裝置、血液分析方法及計算機(jī)程序的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種能夠?qū)惓Ａ馨图?xì)胞與未成熟細(xì)胞和異型淋巴細(xì)胞區(qū)分開并檢測出來的血液分析裝置、血液分析方法及計算機(jī)程序。血液分析裝置1在試樣制備部件22中混合含有溶血劑的第一試劑、含有用于染色核酸的熒光染色色素的第二試劑、以及血液樣本，以此制備測定試樣。所述溶血劑中不含陽離子表面活性劑但含有非離子表面活性劑。血液分析裝置1能夠通過檢測部件23測定測定試樣，在信息處理單元5對檢測部件23輸出的測定數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，分別檢測出異常淋巴細(xì)胞和未成熟細(xì)胞。信息處理單元2根據(jù)檢測結(jié)果輸出分析結(jié)果。
【專利說明】血液分析裝置、血液分析方法及計算機(jī)程序
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種光學(xué)測定血液樣本并對血液樣本中所含有的血細(xì)胞進(jìn)行分類的血液分析裝置及血液分析方法、以及讓計算機(jī)對血液進(jìn)行分析的計算機(jī)程序。
【背景技術(shù)】
[0002]正常末梢血液中存在淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞這五種白細(xì)胞，多數(shù)血細(xì)胞計數(shù)裝置都具有將血液樣本中的白細(xì)胞分為上述五類的功能。另一方面，在病毒感染癥或造血器官腫瘤等疾病中會出現(xiàn)正常末梢血中不存在的細(xì)胞。末梢血液中出現(xiàn)的異常白細(xì)胞中包括異常單個核細(xì)胞，關(guān)于異常單個核細(xì)胞，比如在慢性淋巴性白血病和惡性淋巴瘤等疾病中，末梢血液中會出現(xiàn)腫瘤性成熟淋巴細(xì)胞，即“異常淋巴細(xì)胞(abnormal lymphocyte)”。而在急性白血病中，末梢血液中出現(xiàn)的異常單個核細(xì)胞是未成熟的白細(xì)胞，即“未成熟細(xì)胞(blast)(成髓細(xì)胞myeloblast，成淋巴細(xì)胞:lymphoblast)”。此外，在病毒感染或藥物過敏等情況下，末梢血液中會出現(xiàn)的異常單個核細(xì)胞是因抗原刺激而活化的淋巴細(xì)胞，即“異型淋巴細(xì)胞(atypical lymphocyte)”。從末梢血中將異常淋巴細(xì)胞與異型淋巴細(xì)胞和未成熟細(xì)胞(blast)區(qū)分并檢測出來，這樣的做法對于末梢血液中會出現(xiàn)異常淋巴細(xì)胞的慢性淋巴性白血病這一疾病的篩查或診斷來說是極為有用的。
[0003]專利文獻(xiàn)I及專利文獻(xiàn)2記載，用將白細(xì)胞分為五類或四類的試劑將含有異常淋巴細(xì)胞的異常白細(xì)胞與正常白細(xì)胞區(qū)分開并檢測出來。具體而言，文獻(xiàn)中記述，用含陽離子表面活性劑和非離子表面活性劑的溶血劑以及包含染色核酸的熒光色素的染色液作為分類白細(xì)胞的試劑，使異常白細(xì)胞與正常白細(xì)胞之間產(chǎn)生熒光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度差，根據(jù)這些差異將異常白細(xì)胞與正常白細(xì)胞區(qū)分開并檢測出來。
[0004]專利文獻(xiàn)3中公開了一種用一定試劑將成髓細(xì)胞與成熟白細(xì)胞及幼稚粒細(xì)胞區(qū)分開并檢測出來的方法(參照圖1、2、5)。具體而言，此文獻(xiàn)中公布，用包含非離子表面活性劑和增溶劑的溶血劑以及含染色核酸的熒光色素的染色液作為上述試劑，使成髓細(xì)胞、成熟白細(xì)胞及幼稚粒細(xì)胞之間產(chǎn)生熒光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度差，根據(jù)這些差異將成髓細(xì)胞與成熟白細(xì)胞和幼稚粒細(xì)胞區(qū)分并檢測出來。
[0005]專利文獻(xiàn)4公開了一種用一定試劑將成淋巴細(xì)胞和成髓細(xì)胞與成熟白細(xì)胞和幼稚粒細(xì)胞區(qū)分開并檢測出來的方法(參照圖13A、13B)。具體而言，此文獻(xiàn)中公布，用包含非離子表面活性劑和增溶劑的溶血劑以及含染色核酸的熒光色素的染色液作為上述試劑，并將成淋巴細(xì)胞和成髓細(xì)胞與成熟白細(xì)胞和幼稚粒細(xì)胞區(qū)分開并檢測出來。
[0006]先行技術(shù)文獻(xiàn) 專利文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)1:美國專利申請公報第2009/0023129號說明書 專利文獻(xiàn)2:美國專利申請公報第2010/0151509號說明書 專利文獻(xiàn)3:日本專利公開公報(特開)2007-263894號 專利文獻(xiàn)4:日本專利公開公報(特開)2010-237147號。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]發(fā)明要解決的課題
然而，在上述專利文獻(xiàn)I所公開的方法中，在側(cè)向熒光強(qiáng)度和側(cè)向散射光強(qiáng)度的散點(diǎn)圖中異常淋巴細(xì)胞與未成熟細(xì)胞(blast)出現(xiàn)在同一區(qū)域，無法區(qū)分兩者(參照圖2)。而且專利文獻(xiàn)I沒有任何關(guān)于異型淋巴細(xì)胞的出現(xiàn)的內(nèi)容。
[0008]專利文獻(xiàn)2公開了在側(cè)向熒光強(qiáng)度和側(cè)向散射光強(qiáng)度的散點(diǎn)圖中的異常淋巴細(xì)胞的出現(xiàn)區(qū)域(參照圖4和圖7)，但關(guān)于未成熟細(xì)胞(blast)和異型淋巴細(xì)胞的出現(xiàn)則沒有任何記述。且專利文獻(xiàn)2中記述的試劑的特征與專利文獻(xiàn)I記述的試劑的特征類似，專利文獻(xiàn)2所示散點(diǎn)圖中的異常淋巴細(xì)胞的出現(xiàn)區(qū)域的位置與專利文獻(xiàn)I所示散點(diǎn)圖中的異常淋巴細(xì)胞和未成熟細(xì)胞(blast)的出現(xiàn)區(qū)域相同，因此可以推斷出在專利文獻(xiàn)2中，上述異常淋巴細(xì)胞的出現(xiàn)區(qū)域也會出現(xiàn)未成熟細(xì)胞(blast)，無法區(qū)分兩者。
[0009]專利文獻(xiàn)3和專利文獻(xiàn)4中并未公開將異常淋巴細(xì)胞與其他血細(xì)胞區(qū)分開并檢測出來。
[0010]有鑒于此，本發(fā)明的主要目的在于提供一種能夠?qū)惓Ａ馨图?xì)胞與未成熟細(xì)胞(blast)和異型淋巴細(xì)胞區(qū)分開并檢測出來的血液分析裝置、血液分析方法及計算機(jī)程序。
[0011]解決課題的手段
為解決上述課題，本發(fā)明一種方式中的血液分析裝置具有:試樣制備部件，該試樣制備部件將實(shí)際上不含陽離子表面活性劑且含非離子表面活性劑的溶血劑、血液樣本和用于染色核酸的熒光色素混合起來制備測定試樣；光源，該光源用光照射所述試樣制備部件制備的測定試樣；受光部件，該受光部件接受所述光源光照所述測定試樣時所述測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的熒光和散射光，并輸出所接受的熒光的相關(guān)熒光信號和所接受的散射光的相關(guān)散射光信號；細(xì)胞分析部件，該細(xì)胞分析部件根據(jù)所述受光部件輸出的熒光信號和散射光信號，將顯不出一定范圍的突光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞作為異常淋巴細(xì)胞檢測出來；輸出部件，該輸出部件根據(jù)所述細(xì)胞分析部件的檢測結(jié)果進(jìn)行輸出。
[0012]在此方式中可以如下設(shè)置:所述細(xì)胞分析部件將顯示所述一定范圍的熒光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞與未成熟細(xì)胞(blast)和異型淋巴細(xì)胞區(qū)分開，并將其作為異常淋巴細(xì)胞檢測出來。
[0013]在此方式中可以如下設(shè)置:所述受光部件接受光照所述測定試樣時所述測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的前向散射光和側(cè)向散射光，并輸出包括所接受的前向散射光的相關(guān)前向散射光信號和所接受的側(cè)向散射光的相關(guān)側(cè)向散射光信號在內(nèi)的所述散射光信號，所述細(xì)胞分析部件根據(jù)所述熒光信號和所述前向散射光信號與所述側(cè)向散射光信號中的至少其中之一檢測出顯不一定范圍的突光強(qiáng)度及散射光強(qiáng)度的細(xì)胞，并將其作為異常淋巴細(xì)胞。
[0014]在上述方式中可以如下設(shè)置:所述受光部件接受光照所述測定試樣時所述測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的前向散射光和側(cè)向散射光，并輸出包括所接受的前向散射光的相關(guān)前向散射光信號和所接受的側(cè)向散射光的相關(guān)側(cè)向散射光信號的所述散射光信號，所述細(xì)胞分析部件根據(jù)選自所述前向散射光信號、所述側(cè)向散射光信號和所述熒光信號中的至少兩種信號將未成熟細(xì)胞(blast)與異常淋巴細(xì)胞和異型淋巴細(xì)胞區(qū)分開并檢測出來。[0015]在上述方式中可以如下設(shè)置:所述細(xì)胞分析部件根據(jù)所述前向散射光信號和所述側(cè)向散射光信號將顯不一定范圍的前向散射光強(qiáng)度和側(cè)向散射光強(qiáng)度的細(xì)胞與異常淋巴細(xì)胞和異型淋巴細(xì)胞區(qū)分開，并將其作為未成熟細(xì)胞(blast)檢測出來。
[0016]在上述方式中可以如下設(shè)置:所述試樣制備部件將實(shí)際上不含陽離子表面活性劑但含非離子表面活性劑和陰離子表面活性劑的所述溶血劑、血液樣本和所述熒光色素加以混合來制備測定試樣。
[0017]在上述方式中可以如下設(shè)置:所述試樣制備部件混合有核紅細(xì)胞測定用的第二溶血劑、血液樣本和有核紅細(xì)胞測定用的第二熒光色素，以此制備第二測定試樣，所述受光部件接受所述光源光照所述第二測定試樣時所述第二測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的熒光和散射光，并輸出所接受的熒光的相關(guān)第二熒光信號和所接受的散射光的相關(guān)第二散射光信號，所述細(xì)胞分析部件根據(jù)所述受光部件輸出的第二熒光信號和第二散射光信號，進(jìn)行用于檢測出所述第二測定試樣中的有核紅細(xì)胞的檢測處理，并在該檢測處理的結(jié)果滿足一定條件時將顯示所述一定范圍的熒光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞作為異常淋巴細(xì)胞檢測出來。
[0018]本發(fā)明的另一方式中的血液分析裝置具有:試樣制備部件，該試樣制備部件用血液樣本和第一試劑制備第一測定試樣，用血液樣本和第二試劑制備第二測定試樣；光源，該光源光照所述試樣制備部件制備的所述第一測定試樣和所述第二測定試樣；受光部件，該受光部件接受所述光源光照所述第一測定試樣時所述第一測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的熒光和散射光，并輸出所接受的熒光的相關(guān)第一熒光信號和所接受的散射光的相關(guān)第一散射光信號，接受所述光源光照所述第二測定試樣時所述第二測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的熒光和散射光，并輸出所接受的熒光的相關(guān)第二熒光信號和所接受的散射光的相關(guān)第二散射光信號；細(xì)胞分析部件，該細(xì)胞分析部件根據(jù)所述第二熒光信號和所述第二散射光信號進(jìn)行用于檢測出所述第二測定試樣中的有核紅細(xì)胞的檢測處理，當(dāng)該檢測處理的結(jié)果滿足一定條件時，根據(jù)所述第一熒光信號和所述第一散射光信號檢測出顯示一定范圍的熒光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞，并將其作為異常淋巴細(xì)胞；輸出部件，該輸出部件根據(jù)所述細(xì)胞分析部件的檢測結(jié)果進(jìn)行輸出。
[0019]在上述方式中可以如下設(shè)置:所述細(xì)胞分析部件進(jìn)行的上述檢測處理如下:根據(jù)所述第二熒光信號和所述第二散射光信號進(jìn)行獲取顯示第二一定范圍的熒光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞個數(shù)的數(shù)值的獲取處理，當(dāng)獲取的數(shù)值未超過一定閾值時，檢測出顯示所述一定范圍的熒光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞并將其作為異常淋巴細(xì)胞。
[0020]本發(fā)明一種方式中的血液分析方法具有以下步驟:將實(shí)際上不含陽離子表面活性劑但含非離子表面活性劑的溶血劑、血液樣本和用于染色核酸的熒光色素加以混合來制備測定試樣的步驟；光照所制備的測定試樣的步驟；接受光照所述測定試樣時所述測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的熒光和散射光，獲取所接受的熒光的相關(guān)熒光信號和所接受的散射光的相關(guān)散射光信號的步驟；根據(jù)所述熒光信號和所述散射光信號將顯示一定范圍的熒光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞作為異常淋巴細(xì)胞檢測出來的步驟；根據(jù)檢測結(jié)果進(jìn)行輸出的步驟。
[0021]在此方式中可以如下設(shè)置:在檢測所述異常淋巴細(xì)胞的步驟中將顯示所述一定范圍的熒光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞與未成熟細(xì)胞(blast)和異型淋巴細(xì)胞區(qū)別開并將其作為異常淋巴細(xì)胞檢測出來。
[0022]在此方式中可以如下設(shè)置:在獲取所述熒光信號和所述散射光信號的步驟中，接受光照所述測定試樣時所述測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的熒光、前向散射光和側(cè)向散射光，獲取所接受的熒光的相關(guān)熒光信號、以及包含所接受的前向散射光的相關(guān)前向散射光信號和所接受的側(cè)向散射光的相關(guān)側(cè)向散射光信號的所述散射光信號，在檢測所述異常淋巴細(xì)胞的步驟中，根據(jù)所述熒光信號及所述前向散射光信號與所述側(cè)向散射光信號中的至少其中之一檢測出顯不一定范圍的突光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞，并將其作為異常淋巴細(xì)胞。
[0023]在上述方式中可以如下設(shè)置:在獲取所述熒光信號和所述散射光信號的步驟中，接受光照所述測定試樣時所述測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的熒光、前向散射光和側(cè)向散射光，獲取所接受的熒光的相關(guān)所述熒光信號、以及包含所接受的前向散射光的相關(guān)前向散射光信號和所接受的側(cè)向散射光的相關(guān)側(cè)向散射光信號的所述散射光信號，所述血液分析方法還包括根據(jù)選自所述前向散射光信號、所述側(cè)向散射光信號和所述熒光信號中的至少兩種信號將未成熟細(xì)胞(blast)與異常淋巴細(xì)胞和異型淋巴細(xì)胞區(qū)分開并檢測出來的步驟。
[0024]在上述方式中可以如下設(shè)置:在檢測所述未成熟細(xì)胞(blast)的步驟中，根據(jù)所述前向散射光信號和所述側(cè)向散射光信號，將顯示一定范圍的前向散射光強(qiáng)度和側(cè)向散射光強(qiáng)度的細(xì)胞與異常淋巴細(xì)胞和異型淋巴細(xì)胞區(qū)分開，并將其作為未成熟細(xì)胞(blast)檢測出來。
[0025]在上述方式中可以如下設(shè)置:在制備所述測定試樣的步驟中，將實(shí)際上不含陽離子表面活性劑但含非離子表面活性劑和陰離子表面活性劑的所述溶血劑、血液樣本和所述突光色素加以混合來制備測定試樣。
[0026]本發(fā)明的其他方式中的血液分析方法具有以下步驟:用血液樣本和第一試劑制備第一測定試樣的步驟；光照所制備的所述第一測定試樣的步驟；接受光照所述第一測定試樣時所述第一測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的熒光和散射光，獲取所接受的熒光的相關(guān)第一熒光信號和所接受的散射光的相關(guān)第一散射光信號的步驟；用血液樣本和第二試劑制備第二測定試樣的步驟；光照制備的所述第二測定試樣的步驟；接受光照所述第二測定試樣時所述第二測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的熒光和散射光，獲取所接受的熒光的相關(guān)第二熒光信號和所接受的散射光的相關(guān)第二散射光信號的步驟；根據(jù)所述第二熒光信號和所述第二散射光信號，進(jìn)行用于檢測出所述第二測定試樣中的有核紅細(xì)胞的檢測處理，判斷該檢測處理的結(jié)果是否滿足一定條件的步驟；當(dāng)所述檢測處理的結(jié)果滿足所述一定條件時，根據(jù)所述第一熒光信號和所述第一散射光信號，檢測出顯示一定范圍的熒光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞，并將其作為異常淋巴細(xì)胞的步驟；根據(jù)檢測結(jié)果進(jìn)行輸出的步驟。
[0027]本發(fā)明一種方式中的計算機(jī)程序是一種讓具有通信部件和輸出部件的計算機(jī)對血液樣本進(jìn)行分析的計算機(jī)程序，它使所述計算機(jī)執(zhí)行以下步驟:將實(shí)際上不含陽離子表面活性劑但含非離子表面活性劑的溶血劑、血液樣本和用于染色核酸的熒光色素加以混合所制備的測定試樣在被光照時，所述測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的熒光和散射光的相關(guān)熒光信號和散射光信號被所述通信部件接受的步驟；根據(jù)所述熒光信號和所述散射光信號，檢測出顯示一定范圍的熒光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞，并將其作為異常淋巴細(xì)胞的步驟；讓所述輸出部件輸出基于檢測結(jié)果的信息的步驟。
[0028]在此方式中可以如下設(shè)置:在檢測所述異常淋巴細(xì)胞的步驟中，讓所述計算機(jī)將顯示所述一定范圍的熒光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞與未成熟細(xì)胞(blast)和異型淋巴細(xì)胞區(qū)分開，并將其作為異常淋巴細(xì)胞檢測出來。[0029]本發(fā)明的其他方式中的計算機(jī)程序是一種讓具有通信部件和輸出部件的計算機(jī)對血液樣本進(jìn)行分析的計算機(jī)程序，它使所述計算機(jī)執(zhí)行以下步驟:光照由血液樣本和第一試劑制備的第一測定試樣時所述第一測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的熒光和散射光的相關(guān)第一熒光信號和第一散射光信號、光照由血液樣本和第二試劑制備的第二測定試樣時所述第二測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的熒光和散射光的相關(guān)第二熒光信號和第二散射光信號被所述通信部件接受的步驟；根據(jù)所述第二熒光信號和所述第二散射光信號，進(jìn)行用于檢測出所述第二測定試樣中的有核紅細(xì)胞的檢測處理，判斷該檢測處理的結(jié)果是否滿足一定條件的步驟；當(dāng)所述檢測處理的結(jié)果滿足所述一定條件時，根據(jù)所述第一熒光信號和所述第一散射光信號，檢測出顯示一定范圍的熒光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞，并將其作為異常淋巴細(xì)胞的步驟；讓所述輸出部件輸出基于檢測結(jié)果的信息的步驟。
[0030]發(fā)明效果
采用本發(fā)明的血液分析裝置、血液分析方法及計算機(jī)程序能夠?qū)惓Ａ馨图?xì)胞與未成熟細(xì)胞(blast)和異型淋巴細(xì)胞區(qū)分開并檢測出來。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0031]圖1為實(shí)施方式一的血液分析裝置的外觀斜視圖；
圖2為實(shí)施方式一的測定單元的結(jié)構(gòu)框圖；
圖3為光學(xué)檢測器的簡要結(jié)構(gòu)示意圖；
圖4為實(shí)施方式一的信息處理單元的結(jié)構(gòu)框圖；
圖5為實(shí)施方式一的血液分析裝置的測定步驟的作業(yè)流程圖；
圖6為實(shí)施方式一的血液分析裝置的數(shù)據(jù)處理步驟的處理流程圖；
圖7為測定數(shù)據(jù)中的前向散射光強(qiáng)度和熒光強(qiáng)度的散點(diǎn)圖示意圖；
圖8為測定數(shù)據(jù)中的熒光強(qiáng)度和側(cè)向散射光強(qiáng)度的散點(diǎn)圖示意圖；
圖9為測定數(shù)據(jù)中的前向散射光強(qiáng)度和側(cè)向散射光強(qiáng)度的散點(diǎn)圖示意圖；
圖1OA為測定含有成髓細(xì)胞的血液樣本時的散點(diǎn)圖的一例；
圖1OB為測定含有成淋巴細(xì)胞的血液樣本時的散點(diǎn)圖的一例；
圖1OC為測定含有異常淋巴細(xì)胞的血液樣本時的散點(diǎn)圖的一例；
圖1OD為測定含有異型淋巴細(xì)胞的血液樣本時的散點(diǎn)圖的一例；
圖1OE為測定正常血液樣本時的散點(diǎn)圖的一例；
圖11為血液分析裝置的分析結(jié)果界面的一例的示圖；
圖12為實(shí)施方式二的測定單元的結(jié)構(gòu)框圖；
圖13為實(shí)施方式二的血液分析裝置的第二測定步驟的作業(yè)流程圖；
圖14為實(shí)施方式二的血液分析裝置的數(shù)據(jù)處理步驟的處理流程圖；
圖15為第二測定數(shù)據(jù)中的前向散射光強(qiáng)度和熒光強(qiáng)度的散點(diǎn)圖示意圖；
圖16A為測定含有異常淋巴細(xì)胞的血液樣本時的散點(diǎn)圖的一例；
圖16B為測定含有有核紅細(xì)胞的血液樣本時的散點(diǎn)圖的一例。
【具體實(shí)施方式】
[0032]下面參照【專利附圖】

【附圖說明】本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式。[0033](實(shí)施方式一)
[血液分析裝置的結(jié)構(gòu)]
圖1為本實(shí)施方式的血液分析裝置的外觀斜視圖。本實(shí)施方式的血液分析裝置I是一種檢測出血液樣本中所含有的白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板等血細(xì)胞,并對各種血細(xì)胞進(jìn)行計數(shù)的多項(xiàng)目血細(xì)胞分析裝置。如圖1所示，血液分析裝置I具有測定單元2、配置在測定單元2前面的樣本運(yùn)送單元4、以及能夠控制測定單元2和樣本運(yùn)送單元4的信息處理單元5。
[0034]采自患者的末梢血——也就是血液樣本裝入樣本容器(采血管)中。復(fù)數(shù)個樣本容器安放在樣本架上，此樣本架由樣本運(yùn)送單元4運(yùn)送，血液樣本供應(yīng)給測定單元2。
[0035]〈測定單元的結(jié)構(gòu)〉
下面就測定單元的結(jié)構(gòu)進(jìn)行說明。圖2為測定單元的結(jié)構(gòu)框圖。如圖2所示，測定單元2具有從樣本容器(采血管)T吸移充當(dāng)樣本的血液的樣本吸移部件21、用樣本吸移部件21所吸移的血液制備測定用測定試樣的試樣制備部件22、從試樣制備部件22制備的測定試樣檢測出血細(xì)胞的檢測部件23。測定單元2還具有將樣本運(yùn)送單元4的架運(yùn)送部件43運(yùn)送的樣本架L上收納的樣本容器T取入測定單元2內(nèi)的取入口(參照圖1 )、以及將樣本容器T從樣本架L取入測定單元2內(nèi)部并將樣本容器T運(yùn)到樣本吸移部件21的吸移位置的樣本容器運(yùn)送部件25。
[0036]如圖2所示，樣本吸移部件21具有吸管211。樣本吸移部件21還有注射泵。吸管211能夠沿垂直方向移動，通過下移，吸管211從運(yùn)到吸移位置的樣本容器T吸移血液。
[0037]試樣制備部件22有混合室MC。吸管211通過注射泵從樣本容器T吸移一定量的全血樣本，所吸移的樣本運(yùn)送到混合室MC，通過所述注射泵供給混合室MC —定量全血樣本。試樣制備部件22還有一個用于給混合室MC加熱的加熱器H。
[0038]試樣制備部件22通過管子連接到裝第一試劑的試劑容器221a、裝第二試劑的試劑容器221b、以及裝鞘液(稀釋液)的試劑容器223。試樣制備部件22還連接壓縮器，通過該壓縮器產(chǎn)生的壓力就能從試劑容器221a、221b和223分別分取試劑。
[0039]第一試劑是用于區(qū)分并檢測出異常淋巴細(xì)胞、異型淋巴細(xì)胞和未成熟細(xì)胞(blast)的溶解劑。能夠使用的第一試劑是含有非離子表面活性劑、但實(shí)際上不含陽離子表面活性劑的試劑。使用此溶解劑能夠使紅細(xì)胞溶解，破壞正常白細(xì)胞和異常單核細(xì)胞(異型淋巴細(xì)胞、異常淋巴細(xì)胞和未成熟細(xì)胞(blast))的細(xì)胞膜。因此，正常白細(xì)胞和異常單核細(xì)胞更易于被后述熒光色素染色。
[0040]另外,所謂“異常淋巴細(xì)胞(abnormal lymphocyte)”指腫瘤性成熟淋巴細(xì)胞。這種異常淋巴細(xì)胞出現(xiàn)在患有慢性淋巴性白血病、惡性淋巴瘤等疾病的患者的末梢血中。所謂“異型淋巴細(xì)胞(atypical lymphocyte)”指因抗原刺激而活化的淋巴細(xì)胞中對刺激產(chǎn)生反應(yīng)并導(dǎo)致形態(tài)發(fā)生改變的細(xì)胞。此異型淋巴細(xì)胞出現(xiàn)在患有病毒感染癥、藥物過敏等疾病的患者的末梢血中。
[0041]所謂“未成熟細(xì)胞(blast)”指成髓細(xì)胞(myeloblast)和成淋巴細(xì)胞(Iymphblast)等未成熟白細(xì)胞。成髓細(xì)胞出現(xiàn)在急性骨髓性白血病患者的末梢血液中，成淋巴細(xì)胞出現(xiàn)在急性淋巴性白血病患者的末梢血中。
[0042]在此，非離子表面活性劑最好是聚氧乙烯類非離子表面活性劑。聚氧乙烯類非離子表面活性劑具體如有以下結(jié)構(gòu)式(I)表示的物質(zhì):
R I — R 2 — (C H 2 C H 2 0) n —H(I)
(式中，R I為碳原子數(shù)為擴(kuò)25的烷基、烯基或炔基，R2為一 0—、一C00—或[化
【權(quán)利要求】
1.一種血液分析裝置，包括: 試樣制備部件，該試樣制備部件將不含陽離子表面活性劑且含非離子表面活性劑的溶血劑、血液樣本和用于染色核酸的熒光色素混合起來制備測定試樣； 光源，該光源用光照射所述試樣制備部件制備的測定試樣； 受光部件，該受光部件接受所述光源照射所述測定試樣時所述測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的熒光和散射光，并輸出所接受的熒光的相關(guān)熒光信號和所接受的散射光的相關(guān)散射光信號; 細(xì)胞分析部件，該細(xì)胞分析部件根據(jù)所述受光部件輸出的熒光信號和散射光信號，將顯示出一定范圍的熒光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞作為異常淋巴細(xì)胞檢測出來； 輸出部件，該輸出部件根據(jù)所述細(xì)胞分析部件的檢測結(jié)果進(jìn)行輸出。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血液分析裝置，其特征在于: 所述細(xì)胞分析部件將顯示出所述一定范圍的熒光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞與未成熟細(xì)胞和異型淋巴細(xì)胞區(qū)分開，并將其作為異常淋巴細(xì)胞檢測出來。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的血液分析裝置，其特征在于: 所述受光部件接受光照所述測定試樣時所述測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的前向散射光和側(cè)向散射光，并輸出包括所接受的前向散射光的相關(guān)前向散射光信號和所接受的側(cè)向散射光的相關(guān)側(cè)向散射光信號在內(nèi)的所述散射光信號， 所述細(xì)胞分析部件根據(jù)所述熒光信號和所述前向散射光信號及所述側(cè)向散射光信號中的至少其中之一檢測出顯示出 一定范圍的熒光強(qiáng)度及散射光強(qiáng)度的細(xì)胞，并將其作為異常淋巴細(xì)胞。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3其中任意一項(xiàng)所述的血液分析裝置，其特征在于: 所述受光部件接受光照所述測定試樣時所述測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的前向散射光和側(cè)向散射光，并輸出包括所接受的前向散射光的相關(guān)前向散射光信號和所接受的側(cè)向散射光的相關(guān)側(cè)向散射光信號的所述散射光信號， 所述細(xì)胞分析部件根據(jù)選自所述前向散射光信號、所述側(cè)向散射光信號和所述熒光信號中的至少兩種信號將未成熟細(xì)胞與異常淋巴細(xì)胞和異型淋巴細(xì)胞區(qū)分開并檢測出來。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的血液分析裝置，其特征在于: 所述細(xì)胞分析部件根據(jù)所述前向散射光信號和所述側(cè)向散射光信號將顯示出一定范圍的前向散射光強(qiáng)度和側(cè)向散射光強(qiáng)度的細(xì)胞與異常淋巴細(xì)胞和異型淋巴細(xì)胞區(qū)分開，并將其作為未成熟細(xì)胞檢測出來。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5其中任意一項(xiàng)所述的血液分析裝置，其特征在于: 所述試樣制備部件將不含陽離子表面活性劑但含非離子表面活性劑和陰離子表面活性劑的所述溶血劑、血液樣本和所述熒光色素加以混合來制備測定試樣。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6其中任意一項(xiàng)所述的血液分析裝置，其特征在于: 所述試樣制備部件混合有核紅細(xì)胞測定用的第二溶血劑、血液樣本和有核紅細(xì)胞測定用的第二熒光色素，以此制備第二測定試樣， 所述受光部件接受所述光源照射所述第二測定試樣時所述第二測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的熒光和散射光，并輸出所接受的熒光的相關(guān)第二熒光信號和所接受的散射光的相關(guān)第二散射光信號，所述細(xì)胞分析部件根據(jù)所述受光部件輸出的第二熒光信號和第二散射光信號，進(jìn)行用于檢測出所述第二測定試樣中的有核紅細(xì)胞的檢測處理，并在該檢測處理的結(jié)果滿足一定條件時將顯示出所述一定范圍的熒光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞作為異常淋巴細(xì)胞檢測出來。
8.一種血液分析裝置，包括: 試樣制備部件，該試樣制備部件用血液樣本和第一試劑制備第一測定試樣，用血液樣本和第二試劑制備第二測定試樣； 光源，該光源用光照射所述試樣制備部件制備的所述第一測定試樣和所述第二測定試樣； 受光部件，該受光部件接受所述光源光照所述第一測定試樣時所述第一測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的熒光和散射光，并輸出所接受的熒光的相關(guān)第一熒光信號和所接受的散射光的相關(guān)第一散射光信號，接受所述光源光照所述第二測定試樣時所述第二測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的熒光和散射光，并輸出所接受的熒光的相關(guān)第二熒光信號和所接受的散射光的相關(guān)第二散射光信號； 細(xì)胞分析部件，該細(xì)胞分析部件根據(jù)所述第二熒光信號和所述第二散射光信號進(jìn)行用于檢測出所述第二測定試樣中的有核紅細(xì)胞的檢測處理，當(dāng)該檢測處理的結(jié)果滿足一定條件時，根據(jù)所述第一熒光信號和所述第一散射光信號檢測出顯示出一定范圍的熒光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞，并將其作為異常淋巴細(xì)胞； 輸出部件，該輸出部件根據(jù)所述細(xì)胞分析部件的檢測結(jié)果進(jìn)行輸出。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的血液分析裝置，其特征在于:` 所述細(xì)胞分析部件進(jìn)行的所述檢測處理如下:根據(jù)所述第二熒光信號和所述第二散射光信號進(jìn)行獲取顯示出第二一定范圍的熒光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞個數(shù)的數(shù)值的獲取處理，當(dāng)獲取的數(shù)值未超過一定閾值時，檢測出顯示出所述一定范圍的熒光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞并將其作為異常淋巴細(xì)胞。
10.一種血液分析方法，包括以下步驟: 將不含陽離子表面活性劑但含非離子表面活性劑的溶血劑、血液樣本和用于染色核酸的熒光色素加以混合來制備測定試樣的步驟； 用光照射所制備的測定試樣的步驟； 接受光照所述測定試樣時所述測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的熒光和散射光，獲取所接受的熒光的相關(guān)熒光信號和所接受的散射光的相關(guān)散射光信號的步驟； 根據(jù)所述突光信號和所述散射光信號檢測出顯不出一定范圍的突光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞并將其作為異常淋巴細(xì)胞的步驟； 根據(jù)檢測結(jié)果進(jìn)行輸出的步驟。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的血液分析方法，其特征在于: 在檢測所述異常淋巴細(xì)胞的步驟中將顯示出所述一定范圍的熒光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞與未成熟細(xì)胞和異型淋巴細(xì)胞區(qū)別開并將其作為異常淋巴細(xì)胞檢測出來。
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的血液分析方法，其特征在于: 在獲取所述熒光信號和所述散射光信號的步驟中，接受光照所述測定試樣時所述測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的熒光、前向散射光和側(cè)向散射光，獲取所接受的熒光的相關(guān)熒光信號、以及包含所接受的前向散射光的相關(guān)前向散射光信號和所接受的側(cè)向散射光的相關(guān)側(cè)向散射光信號的所述散射光信號， 在檢測所述異常淋巴細(xì)胞的步驟中，根據(jù)所述熒光信號及所述前向散射光信號與所述側(cè)向散射光信號中的至少其中之一檢測出顯示出一定范圍的熒光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞，并將其作為異常淋巴細(xì)胞。
13.根據(jù)權(quán)利要求10至12其中任意一項(xiàng)所述的血液分析方法，其特征在于: 在獲取所述熒光信號和所述散射光信號的步驟中，接受光照所述測定試樣時所述測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的熒光、前向散射光和側(cè)向散射光，獲取所接受的熒光的相關(guān)所述熒光信號、以及包含所接受的前向散射光的相關(guān)前向散射光信號和所接受的側(cè)向散射光的相關(guān)側(cè)向散射光信號的所述散射光信號， 所述血液分析方法還包括根據(jù)選自所述前向散射光信號、所述側(cè)向散射光信號和所述熒光信號中的至少兩種信號將未成熟細(xì)胞與異常淋巴細(xì)胞和異型淋巴細(xì)胞區(qū)分開并檢測出來的步驟。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的血液分析方法，其特征在于: 在檢測所述未成熟細(xì)胞的步驟中，根據(jù)所述前向散射光信號和所述側(cè)向散射光信號，將顯示出一定范圍的前向散射光強(qiáng)度和側(cè)向散射光強(qiáng)度的細(xì)胞與異常淋巴細(xì)胞和異型淋巴細(xì)胞區(qū)分開，并將其作為未成熟細(xì)胞檢測出來。
15.根據(jù)權(quán)利要求10至14其中任意一項(xiàng)所述的血液分析方法，其特征在于: 在制備所述測定試樣的步驟中，將不含陽離子表面活性劑但含非離子表面活性劑和陰離子表面活性劑的所述溶血劑`、血液樣本和所述熒光色素加以混合來制備測定試樣。
16.—種血液分析方法，包括以下步驟: 用血液樣本和第一試劑制備第一測定試樣的步驟； 用光照射所制備的所述第一測定試樣的步驟； 接受光照所述第一測定試樣時所述第一測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的熒光和散射光，獲取所接受的熒光的相關(guān)第一熒光信號和所接受的散射光的相關(guān)第一散射光信號的步驟；用血液樣本和第二試劑制備第二測定試樣的步驟； 用光照射制備的所述第二測定試樣的步驟； 接受光照所述第二測定試樣時所述第二測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的熒光和散射光，獲取所接受的熒光的相關(guān)第二熒光信號和所接受的散射光的相關(guān)第二散射光信號的步驟； 根據(jù)所述第二熒光信號和所述第二散射光信號，進(jìn)行用于檢測出所述第二測定試樣中的有核紅細(xì)胞的檢測處理，判斷該檢測處理的結(jié)果是否滿足一定條件的步驟； 當(dāng)所述檢測處理的結(jié)果滿足所述一定條件時，根據(jù)所述第一熒光信號和所述第一散射光信號，檢測出顯不出一定范圍的突光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞，并將其作為異常淋巴細(xì)胞的步驟； 根據(jù)檢測結(jié)果進(jìn)行輸出的步驟。
17.—種讓具有通信部件和輸出部件的計算機(jī)對血液樣本進(jìn)行分析的計算機(jī)程序，該計算機(jī)程序使所述計算機(jī)執(zhí)行以下步驟: 將不含陽離子表面活性劑但含非離子表面活性劑的溶血劑、血液樣本和用于染色核酸的突光色素加以混合所制備的測定試樣在被光照射時，所述測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的突光和散射光的相關(guān)熒光信號和散射光信號被所述通信部件接受的步驟； 根據(jù)所述突光信號和所述散射光信號，檢測出顯不出一定范圍的突光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞，并將其作為異常淋巴細(xì)胞的步驟； 讓所述輸出部件輸出基于檢測結(jié)果的信息的步驟。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的計算機(jī)程序，其特征在于: 在檢測所述異常淋巴細(xì)胞的步驟中，讓所述計算機(jī)將顯示出所述一定范圍的熒光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞與未成熟細(xì)胞和異型淋巴細(xì)胞區(qū)分開，并將其作為異常淋巴細(xì)胞檢測出來。
19.一種讓具有通信部件和輸出部件的計算機(jī)對血液樣本進(jìn)行分析的計算機(jī)程序，該計算機(jī)程序使所述計算機(jī)執(zhí)行以下步驟: 用光照射由血液樣本和第一試劑制備的第一測定試樣時所述第一測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的突光和散射光的相關(guān)第一突光信號和第一散射光信號、用光照射由血液樣本和第二試劑制備的第二測定試樣時所述第二測定試樣中的細(xì)胞產(chǎn)生的熒光和散射光的相關(guān)第二熒光信號和第二散射光信號被所述通信部件接受的步驟； 根據(jù)所述第二熒光信號和所述第二散射光信號，進(jìn)行用于檢測出所述第二測定試樣中的有核紅細(xì)胞的檢測處理，判斷該檢測處理的結(jié)果是否滿足一定條件的步驟； 當(dāng)所述檢測處理的結(jié)果滿足所述一定條件時，根據(jù)所述第一熒光信號和所述第一散射光信號，檢測出顯不出一定范圍的突光強(qiáng)度和散射光強(qiáng)度的細(xì)胞，并將其作為異常淋巴細(xì)胞的步驟； 讓所述輸出部件輸出基于檢測結(jié)果的信息的步驟。
【文檔編號】G01N33/48GK103492875SQ201280020274
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2012年3月30日 優(yōu)先權(quán)日:2011年4月28日
【發(fā)明者】吉田步, 片岡由起子, 辻智悠 申請人:希森美康株式會社