本發(fā)明涉及在受試者中對于診斷、預(yù)測、預(yù)后和/或監(jiān)測疾病和病癥有用的生物標(biāo)志物和參數(shù)，尤其是妊娠性高血壓疾病，更尤其是先兆子癇；并且涉及相關(guān)的方法、用途、試劑盒和裝置。

背景技術(shù)：
在許多疾病和病癥中，預(yù)防性和/或治療性治療的有利結(jié)果強(qiáng)烈地與疾病或病癥的早期和/或準(zhǔn)確預(yù)測、診斷、預(yù)后和/或監(jiān)測相關(guān)。因此，存在對于用于疾病和病癥的早期和/或準(zhǔn)確預(yù)測、診斷、預(yù)后和/或監(jiān)測的另外的和優(yōu)選改善的方式的持續(xù)需要，以指導(dǎo)治療方法的選擇。在妊娠期間發(fā)生的高血壓疾病是全世界產(chǎn)婦的發(fā)病率和死亡率的主要原因，并且也與增加的圍產(chǎn)期死亡率相關(guān)。在妊娠性高血壓疾病中的顯著位置屬于先兆子癇（PE），其在約5%至10%的懷孕女性中會發(fā)生（Solomon&Seely2006,EndocrinolMetabClinNorthAm35（1）:157-71,vii）。PE可以被描述為在以前血壓正常懷孕女性中在20周妊娠以后的新發(fā)作高血壓和蛋白尿，其可以是輕度或嚴(yán)重的。在20周妊娠以后患有輕度疾病的患者顯示>140/90的血壓和基于24小時(shí)尿樣本記錄具有>300mg蛋白的蛋白尿，并且通常接近預(yù)產(chǎn)期分娩而沒有顯著的復(fù)合病變。然而，約25%的PE傾向于是嚴(yán)重的，涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的癥狀和體征、肝細(xì)胞損傷、減少的尿量和顯著升高的血壓（收縮壓>160mmHg或舒張壓>110mmHg）。通常在妊娠中三個(gè)月的后期和妊娠末三個(gè)月的早期發(fā)生嚴(yán)重的PE并且與增加的產(chǎn)婦和圍產(chǎn)期發(fā)病率和死亡率相關(guān)。PE的嚴(yán)重并發(fā)癥包括1）HELLP綜合征，其特征在于溶血、升高的肝酶和低血小板，和2）子癇，其特征在于癲癇的發(fā)展。盡管上述兩種病癥均是罕見的，它們與較差的預(yù)后相關(guān)（Solomon&Seely2006，在上文中）。先兆子癇還與胎兒并發(fā)癥如宮內(nèi)發(fā)育遲緩（IUGR）和小孕齡（SGA）相關(guān)。對于PE，僅有的療法是娩出嬰兒和胎盤。超過37周的妊娠，可以保證分娩。在小于34周的孕齡時(shí)，治療高血壓和嚴(yán)密的胎兒監(jiān)視可以防止腦血管意外并延長妊娠，而沒有治愈潛在疾病過程。對于嚴(yán)重的PE或子癇的發(fā)展，分娩也是認(rèn)為正當(dāng)?shù)模⊿ibai&Barton2007,AmJObstetGynecol196（6）:514.e1-9）。很大程度上仍然未解決PE的病因?qū)W和病理生理學(xué)并且它的診斷目前完全基于疾病顯現(xiàn)后的臨床標(biāo)準(zhǔn)（Robertsetal.2003,Hypertension41（3）:37-45）。然而，最近的數(shù)據(jù)表明，導(dǎo)致PE的事件可以早在妊娠前三個(gè)月就潛在地開始和進(jìn)展。因而，在妊娠性高血壓疾病尤其包括PE中，可靠的且早期的預(yù)測和/或診斷對于成功的治療干預(yù)是關(guān)鍵的。因此，用于診斷、預(yù)測、預(yù)后和/或監(jiān)測妊娠性高血壓疾病的長遠(yuǎn)的準(zhǔn)備、可選擇的和優(yōu)選改善的方法和工具仍然是最重要的。然而，用來預(yù)測PE的發(fā)展的臨床上有用的篩選試驗(yàn)是稀少的（Conde-Agudeloetal.2004,ObstetGynecol104:1367-91）。依賴于風(fēng)險(xiǎn)因子也是不夠標(biāo)準(zhǔn)的，因?yàn)椋m然已確定了PE的許多風(fēng)險(xiǎn)因子）50%以上的病例特別地發(fā)生于年輕的、低風(fēng)險(xiǎn)的、未經(jīng)產(chǎn)的女性中。因此，在它們的發(fā)作和疾病進(jìn)展方面妊娠性高血壓疾病尤其是PE很大程度上仍是不可預(yù)測的。Lewitt等，1998（JournalofEndocrinology159:265）記載認(rèn)為在妊娠中胰島素樣生長因子（IGF）系統(tǒng)是重要的，并且與先兆子癇的病理生理學(xué)相關(guān)。Mistry等，2008（Hypertension52:881）報(bào)道在先兆子癇孕婦中降低的硒濃度和谷胱甘肽過氧化物酶活性。Rayman等2003（AmJObstetGynecol189:1343）觀察到先兆子癇的受試者的腳中趾甲的硒濃度顯著低于其匹配的對照。PerkinElmerHealthSciencesInc.的WO2009/094665涉及利用包括來自受試者的血樣的胎盤生長因子（PIGF）水平和妊娠相關(guān)血漿蛋白A（PAPP-A）水平的測試組和受試者中血壓的測量用于測定妊娠的個(gè)體中先兆子癇的風(fēng)險(xiǎn)的方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
通過進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)和測試，發(fā)明人確定了包含一種或多種生物標(biāo)志物和一種或多種臨床參數(shù)的組，所述組密切預(yù)測和/或指示妊娠性高血壓疾?。ù撕鬄椤癏DP”），更具體地說，先兆子癇（此后為“PE”）。根據(jù)本發(fā)明，通過提供包含以下各項(xiàng)的測試組實(shí)現(xiàn)了用于診斷、預(yù)測、預(yù)后和/或監(jiān)測HDP并且尤其是PE的另外的并且明顯改善的方法和裝置：-測量胰島素樣生長因子-結(jié)合蛋白復(fù)合物酸不穩(wěn)定亞單位（IGFALS）的水平，-孕產(chǎn)婦歷史參數(shù)‘患有早期PE的母親或姐妹和/或患有缺血性心臟病的父親’（此后為“fh_petxcardio”）的得分，和-測量血壓。應(yīng)該理解的是本文中披露的參數(shù)fh_petxcardio在其中包含與孕產(chǎn)婦歷史參數(shù)‘受試者的母親或姐妹患有先兆子癇’，即‘患有早期PE的母親或姐妹’（本文中還表示為“fh_pet”）和/或與孕產(chǎn)婦歷史參數(shù)‘受試者的父親患有/患過缺血性心臟病’，即‘患有缺血性心臟病的父親’（本文中還表示為“father_any_ihd”）有關(guān)的信息。在優(yōu)選實(shí)施方式中，參數(shù)father_any_ihd可以涵蓋或是指婦女的父親已經(jīng)患有心臟病發(fā)作、冠心病、冠狀動(dòng)脈搭橋（coronarybypass）、血管成形術(shù)（angioplasty）或心絞痛的事實(shí)（參見如BMJ2011,vol.342,d1875,supplementaryinfo）。因此，參數(shù)fh_petxcardio的陽性得分可以表明參數(shù)fh_pet潛在的陽性得分，或可以表明參數(shù)father_any_ihd潛在的陽性得分，或可以表明參數(shù)fh_pet和father_any_ihd兩者潛在的陽性得分。發(fā)明人已經(jīng)認(rèn)識到當(dāng)僅得到孕產(chǎn)婦歷史參數(shù)father_any_ihd的得分而得不到參數(shù)fh_petxcardio的得分時(shí)，可以實(shí)現(xiàn)HDP尤其是PE的滿意的并且甚至更加精確的評價(jià)。因此，優(yōu)選的實(shí)施方式提供包括以下各項(xiàng)的測試組：-胰島素樣生長因子-結(jié)合蛋白復(fù)合物酸不穩(wěn)定亞單位（IGFALS）水平的測量結(jié)果，-對孕產(chǎn)婦歷史參數(shù)‘患有缺血性心臟病的父親’（father_any_ihd）的得分，和-血壓的測量結(jié)果。當(dāng)進(jìn)一步包含選自由以下各項(xiàng)所組成的組中的至少一種、更優(yōu)選至少兩種或者甚至至少三種（即，≥1、≥2或≥3）生物標(biāo)志物和/或參數(shù)時(shí)，本測試組的實(shí)施方式可以提供HDP或PE的更加可靠且早期的預(yù)測和/或診斷：硒蛋白P（SEPP1）的水平的測量結(jié)果、s-內(nèi)皮因子（ENG）的水平的測量結(jié)果、利血平（quiescin）Q6水平的測量結(jié)果（QSOX1）、過氧化物酶-2（peroxiredoxin-2）（PRDX2）水平的測量結(jié)果、血糖水平的測量結(jié)果、體重指數(shù)（BMI）的測量結(jié)果、對于孕產(chǎn)婦的歷史參數(shù)‘受試者的父親患有缺血性心臟病’（“father_any_ihd”）的得分、對于孕產(chǎn)婦的歷史參數(shù)‘受試者的母親或姐妹患有先兆子癇’（“fh_pet”）的得分、血管內(nèi)皮生長因子受體3（FLT4）的水平的測量結(jié)果、溶酶體Pro-X羧肽酶（PRCP）的水平的測量結(jié)果、過氧化物酶-1（PRDX1）的水平的測量結(jié)果、亮氨酰-胱氨酸氨肽酶（leucyl-cystinylaminopeptidase）（LNPEP，OTASE）的水平的測量結(jié)果、腱糖蛋白-X（TNXB）的水平的測量結(jié)果、基膜-特異性類肝素硫酸蛋白聚糖核心蛋白（HSPG2）的水平的測量結(jié)果、細(xì)胞表面糖蛋白（CD146、MUC18、MCAM）的水平的測量結(jié)果、磷脂酰肌醇-聚糖-特異性磷脂酶D（GPLD1）的水平的測量結(jié)果、膠原質(zhì)α-3(VI)鏈（COL6A3）的水平的測量結(jié)果、庫尼茨型（Kunitz-type）蛋白酶抑制劑1（SPINT1）的水平的測量結(jié)果、肝細(xì)胞生長因子樣蛋白（MST1）的水平的測量結(jié)果、疑似（可能）G-蛋白偶聯(lián)受體126（GPR126）的水平的測量結(jié)果、細(xì)胞間粘附分子3（ICAM3）的水平的測量結(jié)果、和C反應(yīng)蛋白（CRP）的水平的測量結(jié)果；在最優(yōu)選的組中使用的生物標(biāo)志物和參數(shù)：特別優(yōu)先選自由以下各項(xiàng)所組成的組中：SEPP1的水平的測量結(jié)果、ENG的水平的測量結(jié)果、QSOX1的水平的測量結(jié)果、PRDX2的水平的測量結(jié)果、和血糖水平的測量結(jié)果。在一些實(shí)施方式中，可以不包括ENG的水平的測量結(jié)果。當(dāng)除了IGFALS水平的測量結(jié)果、fh_petxcardio的得分或優(yōu)選father_any_ihd的得分、和血壓的測量結(jié)果，本測試組的進(jìn)一步的實(shí)施方式進(jìn)一步包含選自由以下各項(xiàng)所組成的組中的至少一種、更優(yōu)選至少兩種或者甚至至少三種（即≥1、≥2或≥3）生物標(biāo)志物和/或參數(shù)時(shí)，本測試組的進(jìn)一步的實(shí)施方式可以提供HDP或PE更加可靠的且早期的預(yù)測和/或診斷：SEPP1的水平的測量結(jié)果、s-內(nèi)皮因子（ENG或s-ENG）的水平的測量結(jié)果、利血平Q6（QSOX1）的水平的測量結(jié)果、PRDX2的水平的測量結(jié)果、血糖水平的測量結(jié)果、BMI的測量結(jié)果、對father_any_ihd的得分、對fh_pet的得分、參數(shù)bb_hdl的值（即高密度脂蛋白水平；例如，在實(shí)驗(yàn)部分，該參數(shù)可以表示從受試者中得到并保存在SCOPE生物庫中的HDL水平），參數(shù)bb_total_hdl_ratio的值（即總膽固醇與高密度脂蛋白的比值；例如，在實(shí)驗(yàn)部分中該參數(shù)可以表示從受試者中得到并保存在SCOPE生物庫中的總膽固醇與HDL的比值），對參數(shù)代謝綜合征的得分{病癥代謝綜合征本身是已知的（參見，例如Albertietal.DiabeticMedicine,2006,vol.23,469-480），并且根據(jù)領(lǐng)域建立的定義和方法診斷為患有代謝綜合征的任何受試者都將被計(jì)分為對如本文中預(yù)期的對于參數(shù)代謝綜合征為“1”或“是”或“陽性”。在優(yōu)選實(shí)施方式中，當(dāng)受試者滿足以下4種病癥中的至少2種時(shí)，她可以定性為代謝綜合征陽性（如得分=“1”或“是”或陽性）：1）BMI>=30，2）bb_trig>1.7（mmol/L）（參數(shù)“bb_trig”表示甘油三酯水平，例如，在實(shí)驗(yàn)部分中，該參數(shù)可以表示從受試者中得到并保存在SCOPE生物庫中的甘油三酯水平），3）bb_hdl<1.29（mmol/L）和4）1st_vst_sbp_2nd>130（mmHg）或1st_vst_dbp_2nd>85（mmHg）}，參數(shù)甘油三酯水平（“bb_trig”）的值、FLT4的水平的測量結(jié)果、PRCP的水平的測量結(jié)果、PRDX1的水平的測量結(jié)果、LNPEP的水平的測量結(jié)果、TNXB的水平的測量結(jié)果、HSPG2的水平的測量結(jié)果、MUC18的水平的測量結(jié)果、GPLD1的水平的測量結(jié)果、COL6A3的水平的測量結(jié)果、SPINT1的水平的測量結(jié)果、MST1的水平的測量結(jié)果、GPR126的水平的測量結(jié)果、ICAM3的水平的測量結(jié)果、CRP的水平的測量結(jié)果、含解聚素（disintegrin）和金屬蛋白酶結(jié)構(gòu)域蛋白12（ADAM12）的水平的測量結(jié)果、磷脂酰膽堿-固醇?；D(zhuǎn)移酶（LCAT）的水平的測量結(jié)果、回旋同源物4（roundabouthomolog4）（ROBO4）水平的測量結(jié)果、外核苷酸焦磷酸酶（核苷酸外焦磷酸酶，ectonucleotidepyrophosphatase）/磷酸二酯酶家族成員2（ENPP2）的水平的測量結(jié)果、和蛋白S100-A9（S100A9）的水平的測量結(jié)果。當(dāng)除了IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分、和血壓的測量結(jié)果，它們進(jìn)一步包含選自由以下各項(xiàng)所組成的組中的至少一種、更優(yōu)選至少兩種或者甚至三種（即≥1、≥2或≥3）生物標(biāo)志物和/或參數(shù)時(shí)該測試組的其它實(shí)施方式可以提供HDP或PE的更加可靠且早期的預(yù)測和/或診斷：SEPP1的水平的測量結(jié)果、s-內(nèi)皮因子（ENG或s-ENG）的水平的測量結(jié)果、BMI的測量結(jié)果、fh_pet的得分、bb_hdl的值、bb_total_hdl_ratio的值、代謝綜合征的得分、HSPG2的水平的測量結(jié)果、MUC18的水平的測量結(jié)果、SPINT1的水平的測量結(jié)果、ADAM12的水平的測量結(jié)果、LCAT的水平的測量結(jié)果、ROBO4的水平的測量結(jié)果、ENPP2的水平的測量結(jié)果、和S100A9的水平的測量結(jié)果。為了簡明，在本文中詞組“[生物標(biāo)志物]的水平的測量”與詞組如“[生物標(biāo)志物]水平的測量”或簡單的“[生物標(biāo)志物]水平”可以同義地使用。此外，在整個(gè)該說明書披露的任何一個(gè)組中，可以由硒水平的測量結(jié)果補(bǔ)充或替代硒蛋白P（SEPP1）的水平的測量結(jié)果。因此，對于本文中詳細(xì)說明的包含硒蛋白P（SEPP1）水平測量結(jié)果的任何一個(gè)組，本說明書還披露了包含硒水平的測量結(jié)果而不包括SEPP1水平的測量結(jié)果的其它相同的組，和除了SEPP1水平的測量結(jié)果外還包含硒水平測量結(jié)果的另一個(gè)其它相同的組。然而，可以優(yōu)選至少或僅SEPP1水平的測量結(jié)果。體現(xiàn)本發(fā)明原理的特別優(yōu)選的測試組（此后為“組A”）包含IGFALS水平的測量結(jié)果、fh_petxcardio的得分、和血壓的測量結(jié)果；和：-進(jìn)一步包含SEPP1的水平的測量結(jié)果、ENG的水平的測量結(jié)果、QSOX1的水平的測量結(jié)果、PRDX2的水平的測量結(jié)果、和血糖水平的測量結(jié)果中的任一種或多種，尤其是任一種、任兩種或任三種；或者-進(jìn)一步包含SEPP1的水平的測量結(jié)果、QSOX1的水平的測量結(jié)果、PRDX2的水平的測量結(jié)果、和血糖水平的測量結(jié)果中任一種或多種，尤其是任一種、任兩種或任三種。優(yōu)選地，組A可以包含father_any_ihd的得分而不包含fh_petxcardio的得分。體現(xiàn)本發(fā)明原理的另一個(gè)特別優(yōu)選的測試組（此后為“組B”）包含IGFALS水平的測量結(jié)果、fh_petxcardio的得分、血壓的測量結(jié)果、和SEPP1的水平的測量結(jié)果；和：-可選地并且優(yōu)選地進(jìn)一步包含ENG的水平的測量結(jié)果、QSOX1的水平的測量結(jié)果、PRDX2的水平的測量結(jié)果、和血糖水平的測量結(jié)果中的任一種或多種，尤其是任一種、任兩種或任三種；或者-可選地并且優(yōu)選地進(jìn)一步包含QSOX1的水平的測量結(jié)果、PRDX2的水平的測量結(jié)果、和血糖水平的測量結(jié)果中的任一種或多種，尤其是任一種、任兩種或全部的三種。優(yōu)選地，組B可以包含father_any_ihd的得分而不是fh_petxcardio的得分。體現(xiàn)本發(fā)明原理的進(jìn)一步特別優(yōu)選的測試組（此后為“組C”）包含IGFALS水平的測量結(jié)果、fh_petxcardio的得分、血壓的測量結(jié)果、和血糖水平的測量結(jié)果；和：-可選地并且優(yōu)選地進(jìn)一步包含SEPP1的水平的測量結(jié)果、和ENG的水平的測量結(jié)果中的任一種或兩種；或者-可選地并且優(yōu)選地進(jìn)一步包含SEPP1的水平的測量結(jié)果。優(yōu)選地，組C可以包含father_any_ihd的得分而不是fh_petxcardio的得分。體現(xiàn)本發(fā)明原理的又一個(gè)特別優(yōu)選的測試組（此后為“組D”）包含IGFALS水平的測量結(jié)果、fh_petxcardio的得分、血壓的測量結(jié)果、和QSOX1水平的測量結(jié)果；和：-可選地并且優(yōu)選地進(jìn)一步包含ENG的水平的測量結(jié)果、SEPP1的水平的測量結(jié)果、和PRDX2的水平的測量中的任一種或多種，尤其是任一種、任兩種或全部的三種；或-可選地并且優(yōu)選地進(jìn)一步包括SEPP1的水平的測量結(jié)果、和PRDX2的水平的測量結(jié)果中的任一種或兩種；或者-可選地并且優(yōu)選地進(jìn)一步包括ENG的水平的測量結(jié)果。優(yōu)選地，組D可以包括father_any_ihd的得分而不是fh_petxcardio的得分。已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了根據(jù)本發(fā)明的測試組的特定實(shí)施方式，其在診斷、預(yù)測、預(yù)后和/或監(jiān)測HDP尤其是PE中表現(xiàn)出出乎意料地有利的、甚至相互促進(jìn)程度的特異性和選擇性。因此，在一個(gè)實(shí)施方式中，組（此后為“組E”）包含或由IGFALS水平的測量結(jié)果、fh_petxcardio的得分、血壓的測量結(jié)果、血糖水平的測量結(jié)果、和SEPP1水平的測量結(jié)果組成。優(yōu)選地，組E可以包含father_any_ihd的得分替代fh_petxcardio的得分。組E也可以有利地包括ENG水平的測量結(jié)果。因此，在一個(gè)實(shí)施方式中，組（此后為“組F”）包含或由IGFALS水平的測量結(jié)果、fh_petxcardio的得分、血壓的測量結(jié)果、血糖水平的測量結(jié)果、SEPP1水平的測量結(jié)果、和ENG水平的測量結(jié)果組成。優(yōu)選地，組F可以包含father_any_ihd的得分替代fh_petxcardio的得分。在另一個(gè)實(shí)施方式中，組（此后為“組G”）包含或由IGFALS水平的測量結(jié)果、fh_petxcardio的得分、血壓的測量結(jié)果、SEPP1水平的測量結(jié)果、PRDX2水平的測量結(jié)果、和QSOX1水平的測量結(jié)果組成。優(yōu)選地，組G可以包含father_any_ihd的得分替代fh_petxcardio的得分。在又一個(gè)實(shí)施方式中，組（此后為“組H”）包含或由IGFALS水平的測量結(jié)果、fh_petxcardio的得分、血壓的測量結(jié)果、ENG水平的測量結(jié)果、和QSOX1水平的測量結(jié)果組成。優(yōu)選地，組H可以包含father_any_ihd的得分而不是fh_petxcardio的得分?；旧显谡麄€(gè)妊娠和/或產(chǎn)后，或當(dāng)在妊娠中的一個(gè)或多個(gè)時(shí)間段（如在前三個(gè)月、中三個(gè)月和/或末三個(gè)月）內(nèi)或產(chǎn)后評價(jià)時(shí)，或僅當(dāng)在妊娠或產(chǎn)后的一個(gè)或多個(gè)比較短的時(shí)間段內(nèi)（如約10、8、6、4或2周）評價(jià)時(shí)，本組可以顯示出其對于HDP或PE的診斷、預(yù)測、預(yù)后和/或監(jiān)測的值。在本文中全部這樣的組是有用的和合適的。在測試時(shí)認(rèn)為健康的受試者中，即，在檢測時(shí)沒有臨床明顯（clinicallymanifest）（活動(dòng)的）的HDP或PE的受試者中，本組可以特別有利地使得能夠預(yù)測HDP或PE的隨后的/稍后的發(fā)病率。有利地，因此本組可以尤其在妊娠約10至約24周之間的受試者中評價(jià)，優(yōu)選在妊娠約13至約22周之間，更優(yōu)選在妊娠約14至21周之間，更優(yōu)選在妊娠約15至20周之間；如在妊娠約12至約18周之間（即15+/-約3周），優(yōu)選在約13至約17周之間（即15+/-約2周），優(yōu)選在約14至約16周之間（即15+/-約1周）或更優(yōu)選在約15周；或如在妊娠約17至約23周之間（即20+/-約3周），優(yōu)選在約18至約22周之間（即20+/-約2周），優(yōu)選在約19至約21周之間（即20+/-約1周）或更優(yōu)選在約20周（關(guān)于人類女性妊娠）。這樣的預(yù)測可以優(yōu)選表明被測受試者將發(fā)展為臨床明顯的HDP或PE的可能性、概率或風(fēng)險(xiǎn)，可選地還使得能夠預(yù)測某一時(shí)間段內(nèi)的發(fā)作或在妊娠或產(chǎn)后的特定年齡發(fā)作如，例如早發(fā)型先兆子癇（即臨床表現(xiàn)<妊娠34周）與早產(chǎn)型PE（即臨床表現(xiàn)<妊娠37周）與臨產(chǎn)型PE（即臨床表現(xiàn)妊娠37周）。特別優(yōu)選地，本組在妊娠約17至23周之間（即20+/-約3周）優(yōu)選在約18至約22周之間（即20+/-約2周），優(yōu)選在約19至約21周之間（即20+/-約1周）或更優(yōu)選在約20周（關(guān)于人類女性妊娠）的被測受試者中使得能夠預(yù)測HDP或PE的隨后的/稍后的發(fā)病率。優(yōu)選地，除了IGFALS水平的測量結(jié)果、fh_petxcardio的得分和血壓的測量結(jié)果，在妊娠15+/-約3周或優(yōu)選在15+/-約2周或優(yōu)選在15+/-約1周或更優(yōu)選在約15周要評價(jià)的測試組可以進(jìn)一步包含下列各項(xiàng)中的至少一種、更優(yōu)選至少兩種或甚至至少三種：PRDX2水平、QSOX1水平、SEPP1水平、ENG水平、FLT4水平、TNXB水平、HSPG2水平、LNPEP水平、MST1水平、GPR126水平、ICAM3水平、CRP水平、BMI的測量結(jié)果、孕產(chǎn)婦歷史參數(shù)father_any_ihd的得分、和孕產(chǎn)婦歷史參數(shù)fh_pet的得分；特別優(yōu)先選自由以下各項(xiàng)所組成的組：PRDX2水平、QSOX1水平、SEPP1水平和ENG水平（此后為“組I”）。在一些實(shí)施方式中，可以排除ENG水平的測量結(jié)果。優(yōu)選地，該段中詳述的組，特別是如組I，可以包含father_any_ihd的得分替代fh_petxcardio的得分。優(yōu)選地，在妊娠15+/-約3周，優(yōu)選在15+/-約2周或優(yōu)選在15+/-約1周或更優(yōu)選在約15周，使用以上列出的組D、G或H中的任何一個(gè)可以獲得HDP或PE的非?？煽壳以缙诘念A(yù)測和/或診斷，更優(yōu)選地其中所述組D、G或H包括father_any_ihd的得分替代fh_petxcardio的得分。優(yōu)選地，除了IGFALS水平的測量結(jié)果、fh_petxcardio的得分和血壓的測量結(jié)果，在妊娠20+/-約3周或優(yōu)選在20+/-約2周或優(yōu)選在20+/-約1周或更優(yōu)選在約20周待評價(jià)的測試組可以進(jìn)一步包含下列各項(xiàng)中的至少一種、更優(yōu)選至少兩種或者甚至至少三種：ENG水平、SEPP1水平、FLT4水平、PRCP水平、PRDX1水平、LNPEP水平（雖然不限于排除ENG水平的組，但LNPEP水平對其可能是特別有用的）、TNXB水平、HSPG2水平、MUC18/MCAM水平、GPLD1水平、COL6A3水平和SPINT1水平、血糖水平的測量結(jié)果、BMI的測量結(jié)果、孕產(chǎn)婦歷史參數(shù)father_any_ihd的得分和孕產(chǎn)婦歷史參數(shù)fh_pet的得分；特別地優(yōu)先選自由以下各項(xiàng)所組成的組：血糖水平的測量結(jié)果和SEPP1和ENG中任何一個(gè)的水平的測量結(jié)果（此后為“組J”）。在一些實(shí)施方式中，可以排除ENG水平的測量結(jié)果。優(yōu)選地，該段中詳述的組，特別是如組J，可以包含father_any_ihd的得分而不包含fh_petxcardio的得分。優(yōu)選地，在妊娠20+/-約3周，優(yōu)選在20+/-約2周或優(yōu)選在20+/-約1周或更優(yōu)選在約20周，使用以上列出的組C、E或F中的任何一個(gè)可以獲得HDP或PE的非?？煽壳以缙诘念A(yù)測和/或診斷，更優(yōu)選其中所述組C、E或F包含father_any_ihd的得分而不包含fh_petxcardio的得分。進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式提供測試組，特別適合但不限于用于預(yù)測HDP或優(yōu)選PE，優(yōu)選在妊娠20+/-約3周（優(yōu)選在妊娠20+/-約2周或更優(yōu)選在20+/-約1周或更優(yōu)選在約20周），所述組包含IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，并且進(jìn)一步可選地并且優(yōu)選地包含選自由以下各項(xiàng)所組成的組中的至少一種、更優(yōu)選至少兩種或甚至更優(yōu)選至少三種標(biāo)志物和/或參數(shù)：SEPP1水平、ENG水平、BMI的測量結(jié)果、bb_hdl的值、bb_total_hdl_ratio的值、代謝綜合征的得分、HSPG2水平、MUC18水平、SPINT1水平、ADAM12水平、LCAT水平、ROBO4水平、ENPP2水平和S100A9水平。該類型的優(yōu)選的≥4個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，和選自由以下各項(xiàng)所組成的組中的一種標(biāo)志物或參數(shù)：ENG水平、bb_hdl的值、代謝綜合征的得分、MUC18水平和ADAM12水平；特別優(yōu)先選自由ENG水平、bb_hdl的值、代謝綜合征的得分和ADAM12水平所組成的組。該類型的優(yōu)選的≥5個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，和選自由以下各項(xiàng)所組成的組中的兩種標(biāo)志物和/或參數(shù)：SEPP1水平、ENG水平、BMI的測量結(jié)果、bb_hdl的值、bb_total_hdl_ratio的值、代謝綜合征的得分、MUC18水平、SPINT1水平和ADAM12水平；特別優(yōu)選其中至少一種并且更優(yōu)選至少兩種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自ENG水平、bb_hdl的值、代謝綜合征的得分、MUC18水平和ADAM12水平。該類型的優(yōu)選的≥6個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，和選自由以下各項(xiàng)所組成的組中的三種標(biāo)志物和/或參數(shù)：SEPP1水平、ENG水平、BMI的測量結(jié)果、bb_hdl的值、bb_total_hdl_ratio的值、代謝綜合征的得分、HSPG2水平、MUC18水平、SPINT1水平、ADAM12水平、LCAT水平、ROBO4水平、ENPP2水平和S100A9水平；特別優(yōu)選其中至少一種并且更優(yōu)選至少兩種并且甚至更優(yōu)選至少三種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自ENG水平、BMI的測量結(jié)果、bb_hdl的值、代謝綜合征的得分、MUC18水平和ADAM12水平。該類型的特別優(yōu)選的組可以包含或由在示例性組T4.1至T4.4中的任何一個(gè)中包含的標(biāo)志物或參數(shù)組成，如實(shí)施例5中所示。進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式提供了測試組，尤其適合但不限于用于使用“rule-in”測試預(yù)測HDP或優(yōu)選地預(yù)測PE，優(yōu)選在妊娠的20+/-約3周（優(yōu)選在妊娠20+/-約2周或更優(yōu)選在20+/-約1周或更優(yōu)選在約20周），所述組包含IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，并且進(jìn)一步可選地且優(yōu)選地包含選自由以下各項(xiàng)所組成的組中的至少一種、更優(yōu)選至少兩種或甚至更優(yōu)選至少三種標(biāo)志物和/或參數(shù)：SEPP1水平、ENG水平、BMI的測量結(jié)果、bb_hdl的值、代謝綜合征的得分、HSPG2水平、MUC18水平、SPINT1水平、ADAM12水平、ROBO4水平和ENPP2水平。該類型的優(yōu)選的≥4個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，和選自由ENG水平和ADAM12水平所組成的組中的一種標(biāo)志物或參數(shù)。該類型的優(yōu)選的≥5個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，和選自由SEPP1水平、ENG水平、BMI的測量結(jié)果、代謝綜合征的得分、MUC18水平和ADAM12水平所組成的組中的兩種標(biāo)志物和/或參數(shù)。該類型的優(yōu)選的≥6個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，和選自由以下各項(xiàng)所組成的組中的三種標(biāo)志物和/或參數(shù)：SEPP1水平、ENG水平、BMI的測量結(jié)果、bb_hdl的值、代謝綜合征的得分、HSPG2水平、MUC18水平、SPINT1水平、ADAM12水平、ROBO4水平和ENPP2水平；特別優(yōu)選其中至少一種并且更優(yōu)選至少兩種并且甚至更優(yōu)選至少三種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自ENG水平、BMI的測量結(jié)果、代謝綜合征的得分、MUC18水平和ADAM12水平。該類型的特別優(yōu)選的組可以包含或由在示例性組T5.1至T5.9中的任何一個(gè)中包含的標(biāo)志物或參數(shù)組成，如實(shí)施例5所示。進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式提供了測試組，特別適于但不限于用于預(yù)測HDP或優(yōu)選地預(yù)測早產(chǎn)型PE，優(yōu)選在妊娠20+/-約3周（優(yōu)選在妊娠20+/-約2周或更優(yōu)選在20+/-約1周或更優(yōu)選在約20周），所述組包含IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，并且進(jìn)一步可選地且優(yōu)選地包含選自由以下各項(xiàng)所組成的組中的至少一種、更優(yōu)選至少兩種或甚至更優(yōu)選至少三種標(biāo)志物和/或參數(shù)：SEPP1水平、ENG水平、bb_total_hdl_ratio的值、代謝綜合征的得分、MUC18水平、SPINT1水平、ADAM12水平和ROBO4水平。該類型的優(yōu)選的≥5個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，和選自由以下各項(xiàng)所組成的組中的兩種標(biāo)志物和/或參數(shù)：SEPP1水平、ENG水平、bb_total_hdl_ratio的值、代謝綜合征的得分、MUC18水平、SPINT1水平和ADAM12水平；特別優(yōu)選其中至少一種并且更優(yōu)選至少兩種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自ENG水平、代謝綜合征的得分、SPINT1水平和ADAM12水平。該類型的優(yōu)選的≥6個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，和選自由以下各項(xiàng)所組成的組中的三種標(biāo)志物和/或參數(shù)：SEPP1水平、ENG水平、代謝綜合征的得分、MUC18水平、SPINT1水平、ADAM12水平和ROBO4水平；特別優(yōu)選其中至少一種并且更優(yōu)選至少兩種并且甚至更優(yōu)選至少三種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自ENG水平、代謝綜合征的得分、SPINT1水平和ADAM12水平。該類型的特別優(yōu)選的組可以包含或由在示例性組T6.1至T6.2中的任何一個(gè)中包含的標(biāo)志物或參數(shù)組成，如實(shí)施例5所示。進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式提供了測試組，特別適合但不限于用于使用“rule-in”測試預(yù)測HDP或優(yōu)選地預(yù)測早產(chǎn)型PE，優(yōu)選在妊娠20+/-約3周（優(yōu)選在妊娠20+/-約2周或更優(yōu)選在20+/-約1周或更優(yōu)選在約20周），所述組包含IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，并且進(jìn)一步可選地且優(yōu)選地包含選自由以下各項(xiàng)所組成的組中的至少一種、更優(yōu)選至少兩種或甚至更優(yōu)選至少三種標(biāo)志物和/或參數(shù)：SEPP1水平、ENG水平、代謝綜合征的得分、MUC18水平、SPINT1水平、ADAM12水平和ROBO4水平。該類型的優(yōu)選的≥5個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，和選自由ENG水平、代謝綜合征的得分和ADAM12水平所組成的組中的兩種標(biāo)志物或參數(shù)；該類型的優(yōu)選的≥6個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，和選自由SEPP1水平、ENG水平、代謝綜合征的得分、MUC18水平、SPINT1水平、ADAM12水平和ROBO4水平所組成的組中的三種標(biāo)志物和/或參數(shù)；特別優(yōu)選其中至少一種并且更優(yōu)選至少兩種并且甚至更優(yōu)選至少三種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自ENG水平、代謝綜合征的得分、SPINT1水平和ADAM12水平。該類型的特別優(yōu)選的組可以包含或在示例性組T7.1至T7.4中的任何一個(gè)中包含的標(biāo)志物或參數(shù)組成，如實(shí)施例5所示。進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式提供了測試組，特別適合但不限于用于在非肥胖的受試者中預(yù)測HDP或優(yōu)選地預(yù)測PE，優(yōu)選在妊娠20+/-約3周（優(yōu)選在妊娠20+/-約2周或更優(yōu)選在20+/-約1周或更優(yōu)選在約20周），所述組包含IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，并且進(jìn)一步可選地且優(yōu)選地包含選自由以下各項(xiàng)所組成的組中的至少一種、更優(yōu)選至少兩種或甚至更優(yōu)選至少三種標(biāo)志物和/或參數(shù)：SEPP1水平、ENG水平、代謝綜合征的得分、HSPG2水平、MUC18水平、ADAM12水平和ROBO4水平。該類型的優(yōu)選的≥4個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，和選自由ENG水平、ADAM12水平和ROBO4水平所組成的組中的一種標(biāo)志物或參數(shù)；特別優(yōu)選選自由ENG水平和ADAM12水平組成的組。該類型的優(yōu)選的≥5個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，和選自由SEPP1水平、ENG水平、代謝綜合征的得分、MUC18水平、ADAM12水平和ROBO4水平所組成的組中的兩種標(biāo)志物和/或參數(shù)；特別優(yōu)選其中至少一種并且更優(yōu)選至少兩種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自SEPP1水平、ENG水平、MUC18水平、ADAM12水平和ROBO4水平。該類型的優(yōu)選的≥6個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，和選自由SEPP1水平、ENG水平、代謝綜合征的得分、HSPG2水平、MUC18水平、ADAM12水平和ROBO4水平所組成的組中的三種標(biāo)志物和/或參數(shù)；特別優(yōu)選其中至少一種并且更優(yōu)選至少兩種并且甚至更優(yōu)選至少三種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自SEPP1水平、ENG水平、MUC18水平、ADAM12水平和ROBO4水平。該類型的特別優(yōu)選的組可以包含或由在示例性組T8.1至T8.4中的任何一個(gè)中包含的標(biāo)志物或參數(shù)組成，如實(shí)施例5所示。進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式提供了測試組，特別適合但不限于用于在非肥胖受試者中使用“rule-in”測試預(yù)測HDP或優(yōu)選地預(yù)測PE，優(yōu)選在妊娠20+/-約3周（優(yōu)選在妊娠20+/-約2周或更優(yōu)選在20+/-約1周或更優(yōu)選在約20周），所述組包含IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，并且進(jìn)一步可選地且優(yōu)選地包含選自由以下各項(xiàng)所組成的組中的至少一種、更優(yōu)選至少兩種或甚至更優(yōu)選至少三種標(biāo)志物和/或參數(shù)：SEPP1水平、ENG水平、代謝綜合征的得分、HSPG2水平、MUC18水平、ADAM12水平和ROBO4水平。該類型的優(yōu)選的≥4個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，和選自由ENG水平和ADAM12水平所組成的組中的一種標(biāo)志物或參數(shù)；該類型的優(yōu)選的≥5個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，和選自由SEPP1水平、ENG水平、代謝綜合征的得分、MUC18水平、ADAM12水平和ROBO4水平所組成的組中的兩種標(biāo)志物和/或參數(shù)；特別優(yōu)選其中至少一種并且更優(yōu)選至少兩種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自SEPP1水平、ENG水平、MUC18水平、ADAM12水平和ROBO4水平。該類型的優(yōu)選的≥6個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，和選自由SEPP1水平、ENG水平、代謝綜合征的得分、HSPG2水平、MUC18水平、ADAM12水平和ROBO4水平所組成的組中的三種標(biāo)志物和/或參數(shù)；特別優(yōu)選其中至少一種并且更優(yōu)選至少兩種并且甚至更優(yōu)選至少三種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自SEPP1水平、ENG水平、MUC18水平、ADAM12水平和ROBO4水平。該類型的特別優(yōu)選的組可以包含或由在示例性組T9.1至T9.10中的任何一個(gè)中包含的標(biāo)志物或參數(shù)組成，如實(shí)施例5所示。進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式提供測試組，特別適合但不限于用于在非肥胖的受試者中預(yù)測HDP或優(yōu)選地預(yù)測早產(chǎn)型PE，優(yōu)選在妊娠20+/-約3周（優(yōu)選在妊娠20+/-約2周或更優(yōu)選在20+/-約1周或更優(yōu)選在約20周），所述組包含IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，并且進(jìn)一步可選地且優(yōu)選地包含選自由SEPP1水平、ENG水平、代謝綜合征的得分、MUC18水平、ADAM12水平和ROBO4水平所組成的組中的至少一種、更優(yōu)選至少兩種或甚至更優(yōu)選至少三種標(biāo)志物和/或參數(shù)。該類型的優(yōu)選的≥4個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，和選自由ENG水平和ADAM12水平所組成的組中的一種標(biāo)志物或參數(shù)；該類型的優(yōu)選的≥5個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，和選自由SEPP1水平、ENG水平、代謝綜合征的得分、MUC18水平、ADAM12水平和ROBO4水平所組成的組中的兩種標(biāo)志物和/或參數(shù)；特別優(yōu)選其中至少一種并且更優(yōu)選至少兩種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自ENG水平、MUC18水平、ADAM12水平和ROBO4水平。該類型的優(yōu)選的≥6個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，和選自由SEPP1水平、ENG水平、代謝綜合征的得分、MUC18水平、ADAM12水平和ROBO4水平所組成的組中的三種標(biāo)志物和/或參數(shù)；特別優(yōu)選其中至少一種并且更優(yōu)選至少兩種并且甚至更優(yōu)選至少三種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自ENG水平、代謝綜合征的得分、MUC18水平、ADAM12水平和ROBO4水平。該類型的特別優(yōu)選的組可以包含或由在示例性組T10.1至T10.4中的任一個(gè)中包含的標(biāo)志物或參數(shù)組成，如實(shí)施例5所示。進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式提供測試組，特別適合但不限于用于在非肥胖的受試者中使用“rule-in”測試預(yù)測HDP或優(yōu)選地預(yù)測早產(chǎn)型PE，優(yōu)選在妊娠20+/-約3周（優(yōu)選在妊娠20+/-約2周或更優(yōu)選在20+/-約1周或更優(yōu)選在約20周），所述組包含IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，并且進(jìn)一步可選地且優(yōu)選地包含選自由SEPP1水平、ENG水平、代謝綜合征的得分、MUC18水平、ADAM12水平和ROBO4水平所組成的組中的至少一種、更優(yōu)選至少兩種或甚至更優(yōu)選至少三種標(biāo)志物和/或參數(shù)。該類型的優(yōu)選的≥4個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，和選自由ENG水平和ADAM12水平所組成的組中的一種標(biāo)志物或參數(shù)；該類型的優(yōu)選的≥5個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，和選自由SEPP1水平、ENG水平、代謝綜合征的得分、MUC18水平、ADAM12水平和ROBO4水平所組成的組中的兩種標(biāo)志物和/或參數(shù)；特別優(yōu)選其中至少一種并且更優(yōu)選至少兩種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自ENG水平、MUC18水平、ADAM12水平和ROBO4水平。該類型的優(yōu)選的≥6個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分和血壓的測量結(jié)果，和選自由SEPP1水平、ENG水平、代謝綜合征的得分、MUC18水平、ADAM12水平和ROBO4水平所組成的組中的三種標(biāo)志物和/或參數(shù)；特別優(yōu)選其中至少一種并且更優(yōu)選至少兩種并且甚至更優(yōu)選至少三種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自ENG水平、代謝綜合征的得分、MUC18水平、ADAM12水平和ROBO4水平。該類型的特別優(yōu)選的組可以包含或由在示例性組T11.1至T11.7中的任一個(gè)中包含的標(biāo)志物或參數(shù)組成，如實(shí)施例5所示。鑒于已經(jīng)進(jìn)行的另外的實(shí)驗(yàn)和測試，本發(fā)明人還認(rèn)識到不必須包含參數(shù)fh_petxcardio的得分或參數(shù)father_any_ihd的得分的組也可以密切地預(yù)測和/或指示HDP、更具體地說是PE。根據(jù)本發(fā)明的另一方面，通過提供包含以下各項(xiàng)的測試組實(shí)現(xiàn)了用于診斷、預(yù)測、預(yù)后和/或監(jiān)測（優(yōu)選預(yù)測）HDP尤其是PE的另外的和明顯改進(jìn)的方法和裝置：-胰島素樣生長因子-結(jié)合蛋白復(fù)合物酸不穩(wěn)定亞單位（IGFALS）的水平的測量結(jié)果，和-血壓的測量結(jié)果。在優(yōu)選實(shí)施方式中，測試組可以包含：-胰島素樣生長因子-結(jié)合蛋白復(fù)合物酸不穩(wěn)定亞單位（IGFALS）的水平的測量結(jié)果，-血壓的測量結(jié)果，和選自由以下各項(xiàng)所組成的組中的至少一種、更優(yōu)選至少兩種或者甚至至少三種（即，≥1、≥2、或≥3）生物標(biāo)志物和/或參數(shù)：SEPP1的水平的測量結(jié)果、s-內(nèi)皮因子水平的測量結(jié)果、QSOX1的水平的測量結(jié)果、PRDX2的水平的測量結(jié)果、血糖水平的測量結(jié)果、BMI的測量結(jié)果、fh_pet的得分、bb_hdl的值、bb_total_hdl_ratio的值、代謝綜合征的得分、bb_trig的值（參數(shù)“bb_trig”表示甘油三酯水平，例如，在實(shí)驗(yàn)部分中，該參數(shù)可以表示從受試者中獲得并保存在SCOPE生物庫中的甘油三酯水平）、FLT4水平的測量結(jié)果、PRCP的水平的測量結(jié)果、PRDX1的水平的測量結(jié)果、LNPEP的水平的測量結(jié)果、TNXB的水平的測量結(jié)果、HSPG2的水平的測量結(jié)果、MUC18的水平的測量結(jié)果、GPLD1的水平的測量結(jié)果、COL6A3的水平的測量結(jié)果、SPINT1的水平的測量結(jié)果、MST1的水平的測量結(jié)果、GPR126的水平的測量結(jié)果、ICAM3的水平的測量結(jié)果、CRP的水平的測量結(jié)果、ADAM12的水平的測量結(jié)果、LCAT的水平的測量結(jié)果、ROBO4的水平的測量結(jié)果、ENPP2的水平的測量結(jié)果、和S100A9的水平的測量結(jié)果。在特別優(yōu)選的實(shí)施方式中，測試組可以包含：-胰島素樣生長因子-結(jié)合蛋白復(fù)合物酸不穩(wěn)定亞單位（IGFALS）的水平的測量結(jié)果，-血壓的測量結(jié)果，和-選自由以下各項(xiàng)所組成的組中的至少一種、更優(yōu)選至少兩種或者甚至至少三種（即，≥1、≥2、或≥3）生物標(biāo)志物和/或參數(shù)：SEPP1的水平的測量結(jié)果、ENG的水平的測量結(jié)果、BMI的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分、fh_pet的得分、bb_hdl的值、bb_total_hdl_ratio的值、代謝綜合征的得分、bb_trig的值、HSPG2的水平的測量結(jié)果、MUC18的水平的測量結(jié)果、SPINT1的水平的測量結(jié)果、ADAM12的水平的測量結(jié)果、LCAT的水平的測量結(jié)果、ROBO4的水平的測量結(jié)果、ENPP2的水平的測量結(jié)果和S100A9的水平的測量結(jié)果。進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式提供測試組，特別適合但不限于用于預(yù)測HDP或優(yōu)選地預(yù)測PE，優(yōu)選在妊娠20+/-約3周（優(yōu)選在妊娠20+/-約2周或更優(yōu)選在20+/-約1周或更優(yōu)選在約20周），所述組包含IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，并且進(jìn)一步可選地且優(yōu)選地包含選自由實(shí)施例6的表12中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的至少一種、更優(yōu)選至少兩種、甚至更優(yōu)選至少三種并且還更優(yōu)選至少四種標(biāo)志物和/或參數(shù)，為此表12的第2、3、4和5列（column）中的至少一列中給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的組中存在）。該類型的優(yōu)選的≥3個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量水平和血壓的測量水平，和選自由表12列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的一種標(biāo)志物或參數(shù)，為此表12中第2列給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的3個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)先選自由表12中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中，為此由表12的第2列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表12中第2列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的3個(gè)成員的組中存在）。該類型的優(yōu)選的≥4個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表12中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的兩種標(biāo)志物和/或參數(shù)，為此表12中第3列給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的4個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)選其中至少一種并且更優(yōu)選至少兩種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自由表12中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中，為此由表12的第3列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表12中第3列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的4個(gè)成員的組中存在）。該類型的優(yōu)選的≥5個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表12列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組的三種標(biāo)志物和/或參數(shù)，為此表12中第4列列出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的5個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)選其中至少一種并且更優(yōu)選至少兩種并且更優(yōu)選至少三種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自由表12中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組，為此由表12的第4列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表12中第4列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的5個(gè)成員的組中存在）。該類型的優(yōu)選的≥6個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表12列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的四種標(biāo)志物和/或參數(shù)，為此表12中第5列列出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的6個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)選其中至少一種并且更優(yōu)選至少兩種并且更優(yōu)選至少三種并且甚至更優(yōu)選至少四種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自由表12中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組，為此由表12的第5列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表12中第5列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的6個(gè)成員的組中存在）。特別優(yōu)選該類型的組可以包含或由在示例性組12.1至12.4中任一個(gè)中包含的標(biāo)志物和參數(shù)組成，如實(shí)施例6所示。進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式提供測試組，特別適合但不限于用于使用“rule-in”測試預(yù)測HDP或優(yōu)選地預(yù)測PE，優(yōu)選在妊娠20+/-約3周（優(yōu)選在妊娠20+/-約2周或更優(yōu)選在20+/-約1周或更優(yōu)選在約20周），所述組包含IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，并且進(jìn)一步可選地且優(yōu)選地包含選自由實(shí)施例6的表13中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的至少一種、更優(yōu)選至少兩種、甚至更優(yōu)選至少三種并且還更優(yōu)選至少四種標(biāo)志物和/或參數(shù)，為此表13的第2、3、4和5列中的至少一列中列出的數(shù)值不是0（即標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的組中存在）。該類型優(yōu)選的≥4個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表13中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的兩種標(biāo)志物和/或參數(shù)，為此表13中第3列給出的數(shù)值不是0（即標(biāo)志物或參數(shù)存在于至少一個(gè)認(rèn)為成功的4個(gè)成員的組中）；特別優(yōu)選其中至少一種并且更優(yōu)選至少兩種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自由表13中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組，為此由表13的第3列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表13中第3列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的4個(gè)成員的組中存在）。該類型優(yōu)選的≥5個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表13列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的三種標(biāo)志物和/或參數(shù)，為此表13中第4列給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的5個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)選其中至少一種和更優(yōu)選至少兩種并且更優(yōu)選至少三種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自由表13中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中，為此由表13的第4列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表13中第4列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的5個(gè)成員的組中存在）。該類型優(yōu)選的≥6個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表13列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的四種標(biāo)志物和/或參數(shù)，為此表13中第5列給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的6個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)選其中至少一種和更優(yōu)選至少兩種并且更優(yōu)選至少三種并且甚至更優(yōu)選至少四種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自由表13中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組，為此由表13的第5列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表13中第5列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的6個(gè)成員的組中存在）。特別優(yōu)選該類型的組可以包含或由在示例性組13.1至13.8中任一個(gè)中包含的標(biāo)志物和參數(shù)組成，如實(shí)施例6所示。進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式提供測試組，特別適合但不限于用于預(yù)測HDP或優(yōu)選地預(yù)測早產(chǎn)型PE，優(yōu)選在妊娠20+/-約3周（優(yōu)選在妊娠20+/-約2周或更優(yōu)選在20+/-約1周或更優(yōu)選在約20周），所述組包含IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，并且進(jìn)一步可選地且優(yōu)選地包含選自由實(shí)施例6的表14中列出的那些生物標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的至少一種、更優(yōu)選至少兩種、甚至更優(yōu)選至少三種并且還更優(yōu)選至少四種標(biāo)志物和/或參數(shù)，為此表14的第2、3、4和5列中的至少一列中給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的組中存在）。該類型優(yōu)選的≥4個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表14中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的兩種標(biāo)志物和/或參數(shù)，為此表14中第3列給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的4個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)選其中至少一種和更優(yōu)選至少兩種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自由表14中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組，為此由表14的第3列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表14中第3列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即標(biāo)志物或參數(shù)存在于至少20%的認(rèn)為成功的4個(gè)成員的組中）。該類型優(yōu)選的≥5個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表14列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的三種標(biāo)志物或參數(shù)，為此表13中第4列給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的5個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)選其中至少一種和更優(yōu)選至少兩種并且更優(yōu)選至少三種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自由表14中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組，為此由表14的第4列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表14中第4列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的5個(gè)成員的組中存在）。該類型優(yōu)選的≥6個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表14列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的四種標(biāo)志物或參數(shù)，為此表14中第5列給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的6個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)選其中至少一種和更優(yōu)選至少兩種并且更優(yōu)選至少三種并且甚至更優(yōu)選至少四種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自由表14中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組，為此由表14的第5列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表14中第5列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的6個(gè)成員的組中存在）。該類型特別優(yōu)選的組可以包含或由在示例性組14.1至14.3中任一個(gè)中包含的標(biāo)志物和參數(shù)組成，如實(shí)施例6所示。進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式提供測試組，特別適合但不限于用于使用“rule-in”測試預(yù)測HDP或優(yōu)選地測試早產(chǎn)型PE，優(yōu)選在妊娠20+/-約3周（優(yōu)選在妊娠20+/-約2周或更優(yōu)選在20+/-約1周或更優(yōu)選在約20周），所述組包含IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，并且進(jìn)一步可選地且優(yōu)選地包含選自由實(shí)施例6的表15中列出的那些生物標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的至少一種、更優(yōu)選至少兩種、甚至更優(yōu)選至少三種并且還更優(yōu)選至少四種標(biāo)志物和/或參數(shù)，為此表15的第2、3、4和5列中的至少一列中給出的數(shù)值不是0（即標(biāo)志物或參數(shù)存在于至少一個(gè)認(rèn)為成功的組中）。該類型優(yōu)選的≥4個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表15中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的兩種標(biāo)志物和/或參數(shù)，為此表15中第3列給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的4個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)選其中至少一種和更優(yōu)選至少兩種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自由表15中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組，為此由表15的第3列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表15中第3列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的4個(gè)成員的組中存在）。該類型優(yōu)選的≥5個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表15列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組的三種標(biāo)志物或參數(shù)，為此表15中第4列給出的數(shù)值不是0（即標(biāo)志物或參數(shù)存在于至少一個(gè)認(rèn)為成功的5個(gè)成員的組中）；特別優(yōu)選其中至少一種和更優(yōu)選至少兩種并且更優(yōu)選至少三種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自由表15中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組，為此由表15的第4列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表15中第4列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的5個(gè)成員的組中存在）。該類型優(yōu)選的≥6個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表15列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的四種標(biāo)志物或參數(shù)，為此表15中第5列給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的6個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)選其中至少一種和更優(yōu)選至少兩種并且更優(yōu)選至少三種并且甚至更優(yōu)選至少四種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自由表15中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組，為此由表15的第5列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表15中第5列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的6個(gè)成員的組中存在）。該類型特別優(yōu)選的組可以包含或由在示例性組15.1至15.7中任一個(gè)中包含的標(biāo)志物和參數(shù)組成，如實(shí)施例6所示。進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式提供測試組，特別適合但不限于用于在非肥胖的受試者中預(yù)測HDP或優(yōu)選地預(yù)測PE，優(yōu)選在妊娠20+/-約3周（優(yōu)選在妊娠20+/-約2周或更優(yōu)選在20+/-約1周或更優(yōu)選在約20周），所述組包含IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，并且進(jìn)一步可選地且優(yōu)選地包含選自由實(shí)施例6的表16中列出的那些生物標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的至少一種、更優(yōu)選至少兩種、甚至更優(yōu)選至少三種并且還更優(yōu)選至少四種標(biāo)志物和/或參數(shù)，為此表16的第2、3、4和5列中的至少一列中給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的組中存在）。該類型優(yōu)選的≥3個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表16列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的一種標(biāo)志物或參數(shù)，為此表16中第2列給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的3個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)選選自由表16中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中，為此由表16的第2列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表16中第2列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的3個(gè)成員的組中存在）。該類型優(yōu)選的≥4個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表16中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組的兩種標(biāo)志物和/或參數(shù)，為此表16中第3列給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的4個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)選其中至少一種和更優(yōu)選至少兩種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自由表16中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組，為此由表16的第3列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表16中第3列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的4個(gè)成員的組中存在）。該類型優(yōu)選的≥5個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表16列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的三種標(biāo)志物或參數(shù)，為此表16中第4列給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的5個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)選其中至少一種和更優(yōu)選至少兩種并且更優(yōu)選至少三種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自由表15中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組，為此由表14的第4列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表16中第4列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的5個(gè)成員的組中存在）。該類型優(yōu)選的≥6個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表16列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組的四種標(biāo)志物或參數(shù)，為此表16中第5列給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的6個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)選其中至少一種和更優(yōu)選至少兩種并且更優(yōu)選至少三種并且甚至更優(yōu)選至少四種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自由表16中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組，為此通過表16的第5列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表16中第5列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的6個(gè)成員的組中存在）。該類型特別優(yōu)選的組可以包含或由在示例性組16.1至16.4中任一個(gè)中包含的標(biāo)志物和參數(shù)組成，如實(shí)施例6所示。進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式提供測試組，特別適合但不限于用于使用“rule-in”測試在非肥胖的受試者中預(yù)測HDP或優(yōu)選地預(yù)測PE，優(yōu)選在妊娠20+/-約3周（優(yōu)選在妊娠20+/-約2周或更優(yōu)選在20+/-約1周或更優(yōu)選在約20周），所述組包含IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，并且進(jìn)一步可選地且優(yōu)選包含選自由實(shí)施例6的表17中列出的那些生物標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組的至少一種、更優(yōu)選至少兩種、甚至更優(yōu)選至少三種并且還更優(yōu)選至少四種標(biāo)志物和/或參數(shù)，為此表17的第2、3、4和5列中的至少一列中給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的組中存在）。該類型優(yōu)選的≥4個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表17中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的兩種標(biāo)志物和/或參數(shù)，為此表17中第3列給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的4個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)選其中至少一種和更優(yōu)選至少兩種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自由表17中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組，為此由表17的第3列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表17中第3列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的4個(gè)成員的組中存在）。該類型優(yōu)選的≥5個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表17列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的三種標(biāo)志物或參數(shù)，為此表17中第4列給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的5個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)選其中至少一種和更優(yōu)選至少兩種并且更優(yōu)選至少三種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自由表17中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組，為此由表17的第4列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表17中第4列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的5個(gè)成員的組中存在）。該類型優(yōu)選的≥6個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表17列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的四種標(biāo)志物或參數(shù)，為此表17中第5列給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的6個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)選其中至少一種和更優(yōu)選至少兩種并且更優(yōu)選至少三種并且甚至更優(yōu)選至少四種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自由表17中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組，為此由表17的第5列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表17中第5列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的6個(gè)成員的組中存在）。該類型特別優(yōu)選的組可以包含或由在示例性組17.1至17.8中任一個(gè)中包含的標(biāo)志物和參數(shù)組成，如實(shí)施例6所示。進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式提供測試組，特別適合但不限于用于在非肥胖的受試者中預(yù)測HDP或優(yōu)選地預(yù)測早產(chǎn)型PE，優(yōu)選在妊娠20+/-約3周（優(yōu)選在妊娠20+/-約2周或更優(yōu)選在20+/-約1周或更優(yōu)選在約20周），所述組包含IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，并且進(jìn)一步可選地且優(yōu)選包含選自由實(shí)施例6的表18中列出的那些生物標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的至少一種、更優(yōu)選至少兩種、甚至更優(yōu)選至少三種并且還更優(yōu)選至少四種標(biāo)志物和/或參數(shù)，為此表18的第2、3、4和5列中的至少一列中給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的組中存在）。該類型優(yōu)選的≥3個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表18列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的一種標(biāo)志物或參數(shù)，為此表18中第2列給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的3個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)選選自由表18中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中，為此由表18的第2列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表18中第2列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的3個(gè)成員的組中存在）。該類型優(yōu)選的≥4個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表18中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的兩種標(biāo)志物和/或參數(shù)，為此表18中第3列給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的4個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)選其中至少一種和更優(yōu)選至少兩種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自由表18中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組，為此由表18的第3列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表18中第3列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的4個(gè)成員的組中存在）。該類型優(yōu)選的≥5個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表18列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的三種標(biāo)志物或參數(shù)，為此表18中第4列給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的5個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)選其中至少一種和更優(yōu)選至少兩種并且更優(yōu)選至少三種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自由表15中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中，為此由表18的第4列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表18中第4列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的5個(gè)成員的組中存在）。該類型優(yōu)選的≥6個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表18列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的四種標(biāo)志物或參數(shù)，為此表18中第5列給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的6個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)選其中至少一種和更優(yōu)選至少兩種并且更優(yōu)選至少三種并且甚至更優(yōu)選至少四種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自由表18中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組，為此由表18的第5列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表18中第5列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的6個(gè)成員的組中存在）。特別優(yōu)選該類型的組可以包含或由在示例性組18.1至18.4中任一個(gè)中包含的標(biāo)志物和參數(shù)組成，如實(shí)施例6所示。進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施方式提供測試組，特別適合但不限于用于在非肥胖的受試者中使用“rule-in”測試預(yù)測HDP或優(yōu)選地預(yù)測早產(chǎn)型PE，優(yōu)選在妊娠20+/-約3周（優(yōu)選在妊娠20+/-約2周或更優(yōu)選在20+/-約1周或更優(yōu)選在約20周），所述組包含IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，并且進(jìn)一步可選地且優(yōu)選包含選自由實(shí)施例6的表19中列出的那些生物標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的至少一種、更優(yōu)選至少兩種、甚至更優(yōu)選至少三種并且還更優(yōu)選至少四種標(biāo)志物和/或參數(shù)，為此表19的第2、3、4和5列中的至少一列中給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的組中存在）。該類型優(yōu)選的≥4個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表19中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的兩種標(biāo)志物和/或參數(shù)，為此表19中第3列給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的4個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)選其中至少一種和更優(yōu)選至少兩種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自由表19中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組，為此由表19的第3列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表19中第3列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的4個(gè)成員的組中存在）。該類型優(yōu)選的≥5個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表19列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的三種標(biāo)志物或參數(shù)，為此表19中第4列給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的5個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)選其中至少一種和更優(yōu)選至少兩種并且更優(yōu)選至少三種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自由表15中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組，為此由表19的第4列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表19中第4列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的5個(gè)成員的組中存在）。該類型優(yōu)選的≥6個(gè)成員的組可以包含或由以下各項(xiàng)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果，和選自由表19列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組中的四種標(biāo)志物或參數(shù)，為此表19中第5列給出的數(shù)值不是0（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少一個(gè)認(rèn)為成功的6個(gè)成員的組中存在）；特別優(yōu)選其中至少一種和更優(yōu)選至少兩種并且更優(yōu)選至少三種并且甚至更優(yōu)選至少四種所述標(biāo)志物和/或參數(shù)選自由表19中列出的那些標(biāo)志物和參數(shù)所組成的組，為此由表19的第5列中區(qū)域“組的數(shù)量”中的數(shù)除表19中第5列中列出的數(shù)值的結(jié)果是0.20（20%）或更大（即，標(biāo)志物或參數(shù)在至少20%的認(rèn)為成功的6個(gè)成員的組中存在）。該類型特別優(yōu)選的組可以包含或由在示例性組19.1至19.7中任一個(gè)中包含的標(biāo)志物和參數(shù)組成，如實(shí)施例6所示。本文中還提供了測試組的用途，測試組包含IGFALS水平的測量結(jié)果、孕產(chǎn)婦歷史參數(shù)fh_petxcardio的得分、血壓的測量結(jié)果，并且可選地且優(yōu)選地進(jìn)一步包含以下各項(xiàng)中的至少一項(xiàng)、更優(yōu)選至少兩項(xiàng)或者甚至至少三項(xiàng)：SEPP1的水平的測量結(jié)果、s-內(nèi)皮因子的水平的測量結(jié)果、QSOX1的水平的測量結(jié)果、PRDX2的水平的測量結(jié)果、血糖水平的測量結(jié)果、BMI的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分、fh_pet的得分、bb_hdl的值、bb_total_hdl_ratio的值、代謝綜合征的得分、bb_trig的值、FLT4的水平的測量結(jié)果、PRCP的水平的測量結(jié)果、PRDX1的水平的測量結(jié)果、LNPEP的水平的測量結(jié)果、TNXB的水平的測量結(jié)果、HSPG2的水平的測量結(jié)果、MUC18的水平的測量結(jié)果、GPLD1的水平的測量結(jié)果、COL6A3的水平的測量結(jié)果、SPINT1的水平的測量結(jié)果、MST1的水平的測量結(jié)果、GPR126的水平的測量結(jié)果、ICAM3的水平的測量結(jié)果、CRP的水平的測量結(jié)果、ADAM12的水平的測量結(jié)果、LCAT的水平的測量結(jié)果、ROBO4的水平的測量結(jié)果、ENPP2的水平的測量結(jié)果、和S100A9的水平的測量結(jié)果；或者，優(yōu)選地，進(jìn)一步包含以下各項(xiàng)中的至少一種、更優(yōu)選至少兩種或甚至至少三種：SEPP1水平、ENG水平、QSOX1水平、PRDX2水平、FLT4水平、PRCP水平、PRDX1水平、LNPEP水平、TNXB水平、HSPG2水平、MUC18/MCAM水平、GPLD1水平、COL6A3水平、SPINT1水平、MST1水平、GPR126水平、ICAM3水平、CRP水平、血糖水平的測量結(jié)果、BMI的測量結(jié)果、孕產(chǎn)婦歷史參數(shù)father_any_ihd的得分和孕產(chǎn)婦歷史參數(shù)fh_pet的得分，用于診斷、預(yù)測、預(yù)后和/或監(jiān)測HDP或PE，優(yōu)選用于預(yù)測HDP或PE，更優(yōu)選用于預(yù)測PE。優(yōu)選地，在該段落中詳述的這些用途中，測試組可以包含father_any_ihd的得分而不包含fh_petxcardio的得分。本文中還提供了測試組的用途，測試組包含IGFALS水平、father_any_ihd得分、和血壓測量結(jié)果，并且可選地且優(yōu)選地進(jìn)一步包含以下各項(xiàng)中的至少一項(xiàng)、更優(yōu)選至少兩項(xiàng)或者甚至至少三項(xiàng)：SEPP1水平、ENG水平、BMI的測量結(jié)果、fh_pet的得分、bb_hdl的值、bb_total_hdl_ratio的值、代謝綜合征的得分、HSPG2水平、MUC18水平、SPINT1水平、ADAM12水平、LCAT水平、ROBO4水平、ENPP2水平和S100A9水平，用于診斷、預(yù)測、預(yù)后和/或監(jiān)測HDP或PE，優(yōu)選用于預(yù)測HDP或PE，更優(yōu)選用于預(yù)測PE。本文還提供了測試組的用途，測試組包含IGFALS水平和血壓的測量結(jié)果，并且可選地且優(yōu)選地進(jìn)一步包含以下各項(xiàng)中的至少一項(xiàng)、更優(yōu)選至少兩項(xiàng)或者甚至至少三項(xiàng)：SEPP1水平、s-內(nèi)皮因子水平的測量結(jié)果、QSOX1水平的測量結(jié)果、PRDX2水平的測量結(jié)果、血糖水平的測量結(jié)果、BMI的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分、fh_pet的得分、bb_hdl的值、bb_total_hdl_ratio的值、代謝綜合征的得分、bb_trig的值、FLT4水平的測量結(jié)果、PRCP水平的測量結(jié)果、PRDX1水平的測量結(jié)果、LNPEP水平的測量結(jié)果、TNXB水平的測量結(jié)果、HSPG2水平的測量結(jié)果、MUC18水平的測量結(jié)果、GPLD1水平的測量結(jié)果、COL6A3水平的測量結(jié)果、SPINT1水平的測量結(jié)果、MST1水平的測量結(jié)果、GPR126水平的測量結(jié)果、ICAM3水平的測量結(jié)果、CRP水平的測量結(jié)果、ADAM12水平的測量結(jié)果、LCAT水平的測量結(jié)果、ROBO4水平的測量結(jié)果、ENPP2水平的測量結(jié)果、和S100A9水平的測量結(jié)果；或者，優(yōu)選地，進(jìn)一步包含以下各項(xiàng)中的至少一項(xiàng)、更優(yōu)選至少兩項(xiàng)或者甚至至少三項(xiàng)：SEPP1水平、ENG水平、BMI的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分、fh_pet的得分、bb_hdl的值、bb_total_hdl_ratio的值、代謝綜合征的得分、bb_trig的值、HSPG2水平、MUC18水平、SPINT1水平、ADAM12水平、LCAT水平、ROBO4水平、ENPP2水平和S100A9水平，用于診斷、預(yù)測、預(yù)后和/或監(jiān)測HDP或PE，優(yōu)選用于預(yù)測HDP或PE，更優(yōu)選用于預(yù)測PE。特別提供任何一個(gè)上述測試組的用途，例如，特別但不限于本文中以A、B、C、D、E、F、G、H、I或J表示的測試組中的任何一個(gè)，用于診斷、預(yù)測、預(yù)后和/或監(jiān)測HDP或PE，優(yōu)選用于預(yù)測HDP或PE，更優(yōu)選用于預(yù)測PE，更優(yōu)選其中所述組A、B、C、D、E、F、G、H、I或J包含father_any_ihd的得分而不包含fh_petxcardio的得分。當(dāng)可應(yīng)用且需要時(shí)，如上文解釋的，可以在其各自優(yōu)選的孕齡時(shí)如此應(yīng)用或評價(jià)特定的試驗(yàn)組。本文還提供了用于在受試者中診斷、預(yù)測、預(yù)后和/或監(jiān)測HDP或PE，優(yōu)選用于預(yù)測HDP或PE，更優(yōu)選用于預(yù)測PE的方法，包括在所述受試者中測試或評估測試組，其包含IGFALS水平的測量結(jié)果、孕產(chǎn)婦歷史參數(shù)fh_petxcardio得分、和血壓的測量結(jié)果，并且可選地且優(yōu)選地進(jìn)一步包含以下各項(xiàng)中的至少一項(xiàng)、更優(yōu)選至少兩項(xiàng)或者甚至至少三項(xiàng)：SEPP1的水平、s-內(nèi)皮因子的水平的測量結(jié)果、QSOX1的水平的測量結(jié)果、PRDX2的水平的測量結(jié)果、血糖水平的測量結(jié)果、BMI的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分、fh_pet的得分、bb_hdl的值、bb_total_hdl_ratio的值、代謝綜合征的得分、bb_trig的值、FLT4的水平的測量結(jié)果、PRCP的水平的測量結(jié)果、PRDX1的水平的測量結(jié)果、LNPEP的水平的測量結(jié)果、TNXB的水平的測量結(jié)果、HSPG2的水平的測量結(jié)果、MUC18的水平的測量結(jié)果、GPLD1的水平的測量結(jié)果、COL6A3的水平的測量結(jié)果、SPINT1的水平的測量結(jié)果、MST1的水平的測量結(jié)果、GPR126的水平的測量結(jié)果、ICAM3的水平的測量結(jié)果、CRP的水平的測量結(jié)果、ADAM12的水平的測量結(jié)果、LCAT的水平的測量結(jié)果、ROBO4的水平的測量結(jié)果、ENPP2的水平的測量結(jié)果、和S100A9的水平的測量結(jié)果；或者，優(yōu)選地，進(jìn)一步包含以下各項(xiàng)中的至少一項(xiàng)、更優(yōu)選至少兩項(xiàng)或者甚至至少三項(xiàng)：SEPP1水平、ENG水平、QSOX1水平、PRDX2水平、FLT4水平、PRCP水平、PRDX1水平、LNPEP水平、TNXB水平、HSPG2水平、MUC18/MCAM水平、GPLD1水平、COL6A3水平、SPINT1水平、MST1水平、GPR126水平、ICAM3水平、CRP水平、血糖水平的測量結(jié)果、BMI的測量結(jié)果、孕產(chǎn)婦歷史參數(shù)father_any_ihd的得分、和孕產(chǎn)婦歷史參數(shù)fh_pet的得分。優(yōu)選地，在該段中詳述的該種方法中，測試組可以包含father_any_ihd的得分而不是fh_petxcardio的得分。本文還提供了用于在受試者中診斷、預(yù)測、預(yù)后和/或監(jiān)測，優(yōu)選用于預(yù)測HDP或優(yōu)選PE的方法，包括在所述受試者中測試或評估測試組，其包含IGFALS水平、孕產(chǎn)婦歷史參數(shù)father_any_ihd得分、和血壓的測量結(jié)果，并且可選地且優(yōu)選地進(jìn)一步包含以下各項(xiàng)中的至少一項(xiàng)、更優(yōu)選至少兩項(xiàng)或者甚至至少三項(xiàng)：SEPP1水平、ENG水平、BMI的測量結(jié)果、fh_pet得分、bb_hdl的值、bb_total_hdl_ratio的值、代謝綜合征的得分、HSPG2水平、MUC18水平、SPINT1水平、ADAM12水平、LCAT水平、ROBO4水平、ENPP2水平和S100A9水平。本文還提供了用于在受試者中診斷、預(yù)測、預(yù)后和/或監(jiān)測，優(yōu)選預(yù)測HDP或優(yōu)選PE的方法，包括在所述受試者中測試或評估測試組，其包含IGFALS水平和血壓的測量結(jié)果，并且可選地并優(yōu)選地進(jìn)一步包含以下各項(xiàng)中的至少一項(xiàng)、更優(yōu)選至少兩項(xiàng)或者甚至至少三項(xiàng)：SEPP1的水平、s-內(nèi)皮因子的水平的測量結(jié)果、QSOX1的水平的測量結(jié)果、PRDX2的水平的測量結(jié)果、血糖水平的測量結(jié)果、BMI的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分、fh_pet的得分、bb_hdl的值、bb_total_hdl_ratio的值、代謝綜合征的得分、bb_trig的值、FLT4的水平的測量結(jié)果、PRCP的水平的測量結(jié)果、PRDX1的水平的測量結(jié)果、LNPEP的水平的測量結(jié)果、TNXB的水平的測量結(jié)果、HSPG2的水平的測量結(jié)果、MUC18的水平的測量結(jié)果、GPLD1的水平的測量結(jié)果、COL6A3的水平的測量結(jié)果、SPINT1的水平的測量結(jié)果、MST1的水平的測量結(jié)果、GPR126的水平的測量結(jié)果、ICAM3的水平的測量結(jié)果、CRP的水平的測量結(jié)果、ADAM12的水平的測量結(jié)果、LCAT的水平的測量結(jié)果、ROBO4的水平的測量結(jié)果、ENPP2的水平的測量結(jié)果、和S100A9的水平的測量結(jié)果；或者，優(yōu)選地，進(jìn)一步包含以下各項(xiàng)中的至少一項(xiàng)、更優(yōu)選至少兩項(xiàng)或者甚至至少三項(xiàng)：SEPP1水平、ENG水平、BMI的測量結(jié)果、father_any_ihd的得分、fh_pet的得分、bb_hdl的值、bb_total_hdl_ratio的值、代謝綜合征的得分、bb_trig的值、HSPG2水平、MUC18水平、SPINT1水平、ADAM12水平、LCAT水平、ROBO4水平、ENPP2水平和S100A9水平。特別地提供了用于在受試者中診斷、預(yù)測、預(yù)后和/或監(jiān)測HDP或PE的方法，優(yōu)選用于預(yù)測HDP或PE，更優(yōu)選用于預(yù)測PE，包括在所述受試者中測試或評估以上所述測試組中的任何一個(gè)，特別是諸如但不限于本文中表示為A、B、C、D、E、F、G、H、I或J的測試組中的任何一個(gè)，更優(yōu)選其中所述組A、B、C、D、E、F、G、H、I或J包含father_any_ihd的得分而不是fh_petxcardio的得分。當(dāng)可以應(yīng)用并且需要時(shí)，如上文解釋的，可以在其各自優(yōu)選的孕齡時(shí)對試驗(yàn)組進(jìn)行該方法。為了在受試者測試或者評估測試組，本方法、并且尤其是其中從和/或關(guān)于受試者采集數(shù)據(jù)的該類方法的檢查階段，包括在來自受試者的樣品中測量包含在所述測試組中的生物標(biāo)志物的水平（即數(shù)量、量）并且測量或給包含在所述測試組中的參數(shù)評分。因此，使用本文中教導(dǎo)的測試組用于在受試者中診斷、預(yù)測和/或預(yù)后HDP或PE的方法可以包括以下步驟：（i）在來自受試者的樣品測量包含在所述測試組中的生物標(biāo)志物的量，并且測量或?qū)Π谑茉囌叩乃鰷y試組中的參數(shù)評分；（ii）比較一種或多種生物標(biāo)志物的量并且在（i）中使用代表HDP或PE的已知診斷、預(yù)測和/或預(yù)后的參考值測量或評定的參數(shù)的測量結(jié)果或得分；（iii）發(fā)現(xiàn)一種或多種生物標(biāo)志物的量和/或在（i）中測得的或評分的一種或多種參數(shù)的測量結(jié)果或得分與參考值的偏差或無偏差；和（iv）將偏差或無偏差的所述發(fā)現(xiàn)歸因于在受試者中HDP或PE的特定的診斷、預(yù)測和/或預(yù)后。可以對受試者在兩個(gè)以上連續(xù)的時(shí)間點(diǎn)施行該方法，并且可以比較在所述連續(xù)時(shí)間點(diǎn)下各自的結(jié)果，借此確定在所述連續(xù)時(shí)間點(diǎn)處在診斷、預(yù)測和/或預(yù)后HDP或PE之間存在或不存在變化。當(dāng)這樣應(yīng)用時(shí)，該方法可以在受試者中隨著時(shí)間的推移監(jiān)測HDP或PE的診斷、預(yù)測和/或預(yù)后的變化。例如，與表示預(yù)測或診斷無HDP或PE（即，健康狀態(tài)）或表示對HDP或PE良好預(yù)后的參考值相比，來自受試者的樣品中的生物標(biāo)志物的量和受試者中參數(shù)的測量結(jié)果或得分的偏差可以分別表明該受試者具有或處在患有HDP或PE的風(fēng)險(xiǎn)中，或者可以表明在受試者中對HDP或PE的較差預(yù)后（如，例如，PE將惡化或進(jìn)展到HELLP綜合征或子癇的預(yù)后）。在另一個(gè)實(shí)施例中，與表示無HDP或PE預(yù)測或診斷或表示對HDP或PE良好預(yù)后的參考值不存在偏差可以分別表明受試者不具有或不處于患有HDP或PE的風(fēng)險(xiǎn)中，或者可以表明在受試者中對HDP或PE的良好預(yù)后。在又一個(gè)實(shí)施例中，與表示HDP或PE預(yù)測或診斷（即疾病狀態(tài)）或表示對HDP或PE較差預(yù)后的參考值的不存在偏差可以分別表明受試者具有或處于患有HDP或PE的風(fēng)險(xiǎn)中，或者可以表明在受試者中對HDP或PE的較差預(yù)后。在妊娠和/或產(chǎn)后期間，生物標(biāo)志物的量和參數(shù)的測量結(jié)果或得分可以變化。為了提高本方法和應(yīng)用的準(zhǔn)確性，在檢查的受試者中，將生物標(biāo)志物的量和在妊娠或產(chǎn)后的給定時(shí)間下測得的或評定的參數(shù)的測量結(jié)果或得分優(yōu)選地與在相同或基本相同的妊娠或產(chǎn)后的時(shí)間下建立的參考值進(jìn)行比較，例如在+/-約3周內(nèi)，優(yōu)選在+/-約2周內(nèi)，更優(yōu)選在+/-約1周內(nèi)，還更優(yōu)選在+/-約0.5周內(nèi)。在用于監(jiān)測的方法的一個(gè)實(shí)施方式中，使用如本文中教導(dǎo)的測試組用于監(jiān)測HDP或PE或用于監(jiān)測發(fā)展的HDP或PE的可能性的方法包括以下步驟：（i）在兩個(gè)或多個(gè)連續(xù)的時(shí)間點(diǎn)處在受試者中，在來自受試者的樣品中測量包含在所述測試組中的一種或多種生物標(biāo)志物的量，并且測量或?qū)Π谒鰷y試組中的參數(shù)評分；（ii）比較在兩個(gè)或多個(gè)連續(xù)的時(shí)間點(diǎn)下在（i）中測量或評定的一種或多種生物標(biāo)志物的量和一種或多種參數(shù)的測量結(jié)果或得分；（iii）發(fā)現(xiàn)在所述兩個(gè)或多個(gè)連續(xù)的時(shí)間點(diǎn)之間在（i）中測量或評定的一種或多種生物標(biāo)志物的量和/或一種或多種參數(shù)的測量結(jié)果或得分的偏差；（iv）將偏差或無偏差的所述發(fā)現(xiàn)歸因于所述兩個(gè)或多個(gè)連續(xù)的時(shí)間點(diǎn)之間在受試者中HDP或PE的改變、發(fā)展的HDP或PE的可能性的改變。還披露了使用本文中教導(dǎo)的測試組來確定受試者是否（如，例如，仍然或不再）需要治療性或預(yù)防性（預(yù)防性）治療HDP或PE的方法，該方法包括：（i）在受試者中，在來自受試者的樣品中測量包含在所述測試組中的一種或多種生物標(biāo)志物的量，并且測量或?qū)Π谒鰷y試組中的一種或多種參數(shù)評分；（ii）將在（i）中測量或評定的一種或多種生物標(biāo)志物的量和一種或多種參數(shù)的測量結(jié)果或得分與代表HDP或PE的已知的診斷、預(yù)測和/或預(yù)后的參考值比較；（iii）發(fā)現(xiàn)在（i）中的一種或多種生物標(biāo)志物的量和/或測量或評定的一種或多種參數(shù)的測量結(jié)果或得分與參考值的偏差；（iv）從所述發(fā)現(xiàn)中推斷存在或不存在治療性或預(yù)防性治療HDP或PE的需要。當(dāng)該方法能夠得出結(jié)論：受試者具有或處于患有HDP或PE的風(fēng)險(xiǎn)或具有對HDP或PE的較差預(yù)后時(shí)，可以特別指定治療。例如，入院時(shí)或在留在醫(yī)療保健中心期間的患有HDP或PE的患者可以如本文教導(dǎo)的測試以判斷繼續(xù)治療所述HDP或PE的必要性，并且當(dāng)不再需要或僅在給定的有限程度上需要這樣的治療時(shí)，則可以出院。HDP或PE的示例性治療性和預(yù)防性治療尤其包括抗高血壓治療（尤其使用β-阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管舒張劑和/或DOPA脫羧酶抑制劑，如，例如甲基多巴、拉貝洛爾、醋丁洛爾、美托洛爾、吲哚洛爾、普萘洛爾、硝苯地平、伊拉地平和/或肼屈嗪、MgSO4治療和/或阿司匹林（參見，例如Bujoldetal.,ObstetGynecol2010,vol.116,402-14）、流產(chǎn)、和如通過引產(chǎn)（labourinduction）或剖腹產(chǎn)的分娩。對于已知或預(yù)期處于發(fā)展HDP或PE的風(fēng)險(xiǎn)中，例如，具有HDP或PE的一種或多種風(fēng)險(xiǎn)因素的受試者，本文中披露的實(shí)驗(yàn)組、方法和用途風(fēng)險(xiǎn)是特別有用的。在沒有限制的情況下，與HDP并優(yōu)選PE有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素包括未經(jīng)產(chǎn)、多次妊娠、妊娠之間延長的時(shí)間間隔、在以前的妊娠中HDP或PE的歷史或者HDP或PE的家族史、極端的年齡（<20歲和>40歲）、肥胖、慢性高血壓、慢性腎病、偏頭痛、頭痛、（妊娠性）糖尿病、多囊卵巢綜合征、自身免疫病如狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)病或MS、血管或結(jié)締組織疾病、維生素D缺乏、抗磷脂抗體綜合征或遺傳性易栓癥、以前的伴侶患有HDP或PE的男性伴侶、胎兒水腫和不明原因的胎兒宮內(nèi)生長受限。在一個(gè)實(shí)施方式中，在受試者中，本測試組、方法和用途可以與存在或不存在和/或一個(gè)或多個(gè)HDP或PE的風(fēng)險(xiǎn)因素的水平的測定補(bǔ)充或結(jié)合。在一般臨床實(shí)踐中，認(rèn)為肥胖的受試者（在妊娠前或在前三個(gè)月BMI≥30）處于許多妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)中，包括如妊娠性糖尿病、先兆子癇等，并且從而需經(jīng)增加的產(chǎn)前護(hù)理（NHSNationalInstituteforHealthandClinicalExcellence(NICE)clinicalguideline62:AntenatalCare-RoutineCarefortheHealthyPregnantwoman,March2008）。因此，在某些優(yōu)選實(shí)施方式中，提供組并且組可以在非肥胖的受試者（BMI<30），更尤其是未生育過的非肥胖的女性中使用。任何一個(gè)本文中教導(dǎo)的測試組、方法或用途可以優(yōu)選地使得敏感性和/或特異性（優(yōu)選地，敏感性和特異性）為至少50%、至少60%、至少70%或至少80%，例如，≥85%或≥90%或≥95%，例如，約80%至100%之間或約85%至95%之間。在整個(gè)本說明書中提及“疾病和/或病癥”涵蓋如本文披露的任何這樣的疾病和病癥，只要符合特定詳述的上下文，更具體但非限制性地包括妊娠性高血壓疾病（HDP）并優(yōu)選先兆子癇（PE）。本測試組、方法和用途可以用于還沒有被診斷為患有上述疾病和病癥（例如，預(yù)防性篩查）的受試者，或已經(jīng)被診斷為患有該種疾病和病癥的受試者，或被懷疑患有該種疾病和病癥（例如，顯示一種或多種特征性體征和/或癥狀）的受試者，或具有發(fā)展該種疾病和病癥的風(fēng)險(xiǎn)（例如，遺傳易感性；存在一種或多種發(fā)展、環(huán)境或行為風(fēng)險(xiǎn)因子）的受試者。該測試組、方法和用途還可以用來檢測疾病和病癥的進(jìn)展的不同階段或嚴(yán)重性。該測試組、方法和用途還可以用來檢測該疾病和病癥對預(yù)防性或治療性治療或其它干預(yù)措施的響應(yīng)。該測試組、方法和用途可以進(jìn)一步用來幫助醫(yī)生基于受試者的疾病和病癥的惡化、維持現(xiàn)狀、部分恢復(fù)、或完全恢復(fù)，來決定進(jìn)一步治療或觀察或患者從醫(yī)療保健中心出院。此外，本文教導(dǎo)的該測試組、方法和用途可以用于群體篩查，如，例如，一般群體的篩查或基于一個(gè)或多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)例如，年齡、血統(tǒng)、職業(yè)、各個(gè)疾病和病癥的風(fēng)險(xiǎn)因素的存在或不存在等劃分的群體的篩查。本測試組、方法和用途還可以受益于與各種疾病和病癥有關(guān)的一種或多種其它生物標(biāo)志物和/或臨床參數(shù)的評估的進(jìn)一步補(bǔ)充或結(jié)合。通過實(shí)例而非限制的方式，對在評價(jià)HDP或PE中有用的其它生物標(biāo)志物包括：可溶性fms樣酪氨酸激酶-1（sFlt-1，sVEGFR-1）（Maynardetal.2003,JClinInvest111(5):649-58）、胎盤生長因子（PIGF）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）（Polliottietal.2003;ObstetGynecol101:1266-74）和ProteogenixInc.的WO2009/097584A1和屬于AucklandUniservicesLtd.的WO2009/108073A1中披露的生物標(biāo)志物，其通過引用結(jié)合與此。用于妊娠女性受試者的其它有用的臨床參數(shù)可以包括但不限于年齡、種族、吸煙狀態(tài)（特別是在15周訪視時(shí)）、飲酒（特別是在前三個(gè)月）、出生體重、陰道出血的出現(xiàn)率（特別是對在15周訪視之前超過5天）（是/否）等?？梢苑珠_獨(dú)立地評價(jià)本實(shí)驗(yàn)組中一種或多種生物標(biāo)志物和一種或多種參數(shù)的各自的數(shù)量、測量結(jié)果或得分，即，各自與其相應(yīng)的參考值對比。更有利地，對于一種或多種生物標(biāo)志物和一種或多種參數(shù)的數(shù)量、測量結(jié)果或得分可以用來建立生物標(biāo)志物-和-參數(shù)曲線，該曲線可以與相應(yīng)的多參數(shù)參考值適當(dāng)?shù)貙Ρ?。在又一個(gè)可替代的方案中，可以通過適當(dāng)?shù)臋?quán)重因子（weighingfactor）調(diào)節(jié)一種或多種生物標(biāo)志物和參數(shù)的數(shù)量、測量結(jié)果或得分并加和以產(chǎn)生一個(gè)單一值，隨后可以將該單一值與從而得到的相應(yīng)的參考值適當(dāng)?shù)貙Ρ?。?yīng)當(dāng)理解的是這種權(quán)重因子可能取決于用于量化生物標(biāo)志物和測量結(jié)果或參數(shù)評分的方法學(xué)，并且對于特定的實(shí)驗(yàn)裝置可以是確定的，并且包含在適用于診斷、預(yù)測和/或預(yù)后如本文中教導(dǎo)的疾病和病癥的模型中?？梢允褂枚喾N方法，如載體向量機(jī)（supportvectormachine）、貝葉斯分類器、邏輯回歸等用于建立該類模型（Cruzetal.ApplicationsofMachineLearninginCancerPredictionandPrognosis.CancerInformatics2007;2;59-77）。根據(jù)包含生物標(biāo)志物和/或臨床參數(shù)的其它實(shí)驗(yàn)組之前采用的已知的步驟可以建立本文中使用的參考值。可以亦或在如本文中教導(dǎo)的方法和用途之內(nèi)（即組成步驟）亦或之外（即沒有組成步驟）可以建立參考值。因此，本文中教導(dǎo)的任何一種方法或用途都可能包括建立必要的參考值的步驟。因此，還提供了用于建立如本文中教導(dǎo)的測試組的參考值的方法，所述參考值代表：(a)預(yù)測或診斷不存在本文中教導(dǎo)的疾病或病癥或它們的良好預(yù)后，或者(b)預(yù)測或診斷本文中教導(dǎo)的疾病或病癥或它們的較差預(yù)后，包括：（i）在來自以下受試者的樣品中測量包含在所述測試組中的一種或多種生物標(biāo)志物的量，并且在以下受試者中測量或?qū)Π谒鰷y試組中的參數(shù)評分：（ia）沒有患有相應(yīng)疾病或病癥的或沒有處于患有該類疾病或病癥的風(fēng)險(xiǎn)中的或?qū)υ擃惣膊』虿“Y具有良好預(yù)后的一個(gè)或多個(gè)受試者，或（ib）患有相應(yīng)疾病或病癥的或處于患有該類疾病或病癥的風(fēng)險(xiǎn)中的或?qū)υ擃惣膊』虿“Y具有較差預(yù)后的一個(gè)或多個(gè)受試者，和（iia）從如在（ia）中測量的一種或多種生物標(biāo)志物的量和參數(shù)的測量結(jié)果或得分建立代表預(yù)測或診斷不存在相應(yīng)疾病或病癥或由此代表良好預(yù)后的參考值，或（iib）由生物標(biāo)志物的量和在（ib）中測量的參數(shù)的測量結(jié)果或得分建立表示相應(yīng)疾病或病癥的預(yù)測或診斷或由此表示較差預(yù)后的參考值。進(jìn)一步提供了用于在受試者中建立用于本文教導(dǎo)的測試組的基線參考值的方法，包括：（i）在來自受試者的樣品中測量包含在所述測試組中的一個(gè)或多個(gè)生物標(biāo)志物的量，并且當(dāng)受試者未患有本文中教導(dǎo)的疾病或病癥時(shí)，在一個(gè)或多個(gè)時(shí)間點(diǎn)，在受試者中測量或?qū)Π谒鰷y試組中的參數(shù)評分，和（ii）將如在（i）中測量的一種或多種生物標(biāo)志物的量和一種或多種參數(shù)的測量結(jié)果或得分建立為受試者的范圍或平均參考值，其是所述受試者的基線參考值。可以通過如本領(lǐng)域中已知的任何合適的技術(shù)測量一種或多種生物標(biāo)志物的量。例如，可以采用能夠特異性結(jié)合到相應(yīng)的生物標(biāo)志物的結(jié)合劑（bindingagents）。結(jié)合劑尤其可以是抗體、適體、光適體、蛋白質(zhì)、肽、擬肽（peptidomimetic）或小分子。例如，可以采用免疫檢測技術(shù)或質(zhì)譜分析法或色譜法、或所述方法的組合。進(jìn)一步披露了試劑盒，特別是用于在受試者中診斷、預(yù)測、預(yù)后和/或監(jiān)測如本文中教導(dǎo)的疾病或病癥的試劑盒，試劑盒包括（i）用于測量包含在如本文中教導(dǎo)的測試組中的一種或多種生物標(biāo)志物的裝置，特別是在來自受試者的樣品中，（ii）可選地用于測量或?qū)Π跍y試組中的一個(gè)或多個(gè)參數(shù)評分的裝置（然而，可以使用與試劑盒不同的裝置獨(dú)立地測量所述一個(gè)或多個(gè)參數(shù)），特別是在受試者中，和（iii）可選地并優(yōu)選地用于測試組的參考值或用于建立所述參考值的裝置，其中所述參考值代表各種疾病或病癥的已知的診斷、預(yù)測和/或預(yù)后。在本試劑盒中用于測量一種或多種生物標(biāo)志物的量的裝置可以分別包括能夠特異性結(jié)合到所述一種或多種生物標(biāo)志物的一種或多種結(jié)合劑。結(jié)合劑特別可以是抗體、適體、光適體、蛋白質(zhì)、肽、擬肽分子或小分子?？梢詫⒔Y(jié)合劑方便地固定在固相或載體上。本試劑盒可以采用免疫檢測技術(shù)或質(zhì)譜分析技術(shù)或色譜技術(shù)、或所述技術(shù)的組合。因此還披露了試劑盒，特別是用于在受試者中診斷、預(yù)測、預(yù)后和/或監(jiān)測本文中教導(dǎo)的疾病或病癥的試劑盒，試劑盒包括：（i）能夠特異性結(jié)合到包含在本文中教導(dǎo)的測試組中的一種或多種生物標(biāo)志物的一種或多種結(jié)合劑，特別是在來自受試者的樣品中，（ii）優(yōu)選地，所述一種或多種生物標(biāo)志物的已知的量或濃度（例如，用于用作對照、標(biāo)準(zhǔn)物和/或校準(zhǔn)物），（iii）可選地用于測量或?qū)Π跍y試組中的參數(shù)評分的裝置，尤其是在受試者中（然而，可以使用與試劑盒不同的裝置獨(dú)立地確定所述參數(shù)），（iv）可選地并優(yōu)選地用于測試組的參考值或用于建立所述參考值的裝置，其中，所述參考值表示相應(yīng)疾病或病癥的已知的診斷、預(yù)測和/或預(yù)后。如該說明書的其它地方教導(dǎo)的可以適當(dāng)?shù)貥?biāo)記在（i）和/或（ii）下的所述組成。進(jìn)一步披露了本文中描述的任何一種試劑盒用于診斷、預(yù)測、預(yù)后和/或監(jiān)測本文中教導(dǎo)的疾病或病癥的用途。還披露了可用于測量包含在本文中教導(dǎo)的測試組中的一種或多種生物標(biāo)志物的試劑和工具。因此，披露了包括包含在在本文中教導(dǎo)的測試組中的生物標(biāo)志物的蛋白質(zhì)、多肽或肽陣列或微陣列。還披露了包含能夠特異性結(jié)合至包含在本文中教導(dǎo)的測試組中的生物標(biāo)志物的一種或多種結(jié)合劑的結(jié)合劑陣列（bindingagentarray）或微陣列，優(yōu)選已知量的或濃度的所述結(jié)合劑。還披露了構(gòu)造為便攜式設(shè)備，如，例如，床邊（Bed-side）設(shè)備的如上文教導(dǎo)的試劑盒，用于在家里或臨床環(huán)境中使用。因而相關(guān)方面提供了在來自受試者的樣品中能夠測量包含在如本文教導(dǎo)的測試組中的生物標(biāo)志物的量的便攜式測量設(shè)備，包括（i）用于從受試者中獲得樣品的裝置，（ii）用于在所述樣品中測量包含在測試組中的一種或多種生物標(biāo)志物的量的裝置，和（iii）用于將樣品中所述一種或多種生物標(biāo)志物的量可視化的裝置。測試設(shè)備可以可選地進(jìn)一步包括（iv）用于在受試者中測量或?qū)Π跍y試組中的參數(shù)評分的裝置（然而，可以使用與該試劑盒不同的裝置獨(dú)立地確定所述參數(shù)），和/或（v）用于可視化受試者中所述參數(shù)的測量結(jié)果或得分的裝置。在一個(gè)實(shí)施方式中，部分（ii）和（iii）的裝置可以是相同的。在一個(gè)實(shí)施方式中，部分（iii）和（v）的裝置可以是相同的。在一個(gè)實(shí)施方式中，所述可視化裝置能夠指示受試者中一種或多種生物標(biāo)志物的量和一種或多種參數(shù)的測量結(jié)果或得分是否偏離本文中教導(dǎo)的某一參考值或基線值。因此，便攜式測試設(shè)備還可以適當(dāng)?shù)匕ㄋ鰠⒖贾祷蚧€值或用于建立其的裝置。在以下部分和所附權(quán)利要求中描述了本發(fā)明的以上和進(jìn)一步的方面和優(yōu)選實(shí)施方式。將所附權(quán)利要求的主題由此具體地并入本說明書中。附圖說明圖1示出了在全部的、非肥胖的、和肥胖的受試者中先兆子癇計(jì)算的PPV-閾值曲線的示例性曲線，其基于在這些人口中之前所報(bào)導(dǎo)的發(fā)病率，分別為5.3%、4.3%和10.3%（BMJ2011,vol.342,d1875，上文）。具體實(shí)施方式除非上下另外明確指出，否則本文中所使用的“一個(gè)”、“一種”、和“該”的單數(shù)形式包括單數(shù)和復(fù)數(shù)指稱。本文中所使用的術(shù)語“包含”、“包括”和“由…..組成”與“包括”、或“含有”是同義的，并且是包容性的或開放式的并且并不排除另外的、未列舉的成員、要素或方法步驟。該術(shù)語還涵蓋“由…..組成”和“基本上由…..組成”。由端點(diǎn)列舉的數(shù)值范圍包括在相應(yīng)范圍內(nèi)的全部數(shù)和分?jǐn)?shù)、和列舉的端點(diǎn)。當(dāng)提及可測量值如參數(shù)、量、持續(xù)時(shí)間等時(shí)，本文中所使用的術(shù)語“約”是指包括給定值的變化和從給定值開始的變化，尤其是+/-10%或更小，優(yōu)選+/-5%或更小，更優(yōu)選+/-1%或更小，和還更優(yōu)選+/-0.1%或更小的給定值的變化和從給定值開始的變化，只要在所披露的發(fā)明中這樣的變化適合于進(jìn)行。應(yīng)當(dāng)理解的是，還特別并優(yōu)選地披露了修飾語“約”指的數(shù)值本身。而術(shù)語“一個(gè)或多個(gè)”，如一組成員中的一個(gè)或多個(gè)成員，是本身明確的，通過進(jìn)一步列舉，該術(shù)語特別包括提及所述成員的任何一個(gè)，或所述成員的任何兩個(gè)或更多個(gè)，如，例如，所述成員任何的≥3、≥4、≥5、≥6或≥7等，并且上達(dá)至全部的所述成員。在本說明書中引用的全部文獻(xiàn)通過引用將其全部內(nèi)容并入本文。除非另有規(guī)定，否則在披露本發(fā)明時(shí)所使用的全部術(shù)語，包括技術(shù)和科學(xué)術(shù)語，具有由本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常理解的含義。通過進(jìn)一步的指導(dǎo)，可以包括術(shù)語定義以更好地理解本發(fā)明的教導(dǎo)。發(fā)明人確定了包含在診斷、預(yù)后、預(yù)測和/或監(jiān)測妊娠性高血壓疾?。℉DP）、并且尤其是先兆子癇（PE）中有用的生物標(biāo)志物和臨床參數(shù)的測試組。本文中使用的術(shù)語“組”或“測試組”廣泛地指生物標(biāo)志物和/或參數(shù)的組合、集合或組，特別是當(dāng)在受試者中測試或評價(jià)這樣的組的情況下，組是關(guān)于受試者的狀況、疾病或病癥的預(yù)測性的和/或提供信息的。在沒有限制的情況下，本文中預(yù)期的組可以包含或由3至10種之間的，優(yōu)選地4至8種之間的，更優(yōu)選5或6種生物標(biāo)志物和參數(shù)組成。在本領(lǐng)域中術(shù)語“生物標(biāo)志物”是普遍的并且可以廣泛地表示生物分子和/或其可檢測部分，相對于受試者的表型和/或基因型的一個(gè)或多個(gè)方面，如，例如，相對于受試者關(guān)于給定疾病或病癥的狀態(tài)，在受試者中它的定性和/或定量評估，單獨(dú)地或與其它數(shù)據(jù)結(jié)合，是預(yù)測或信息性的（例如，預(yù)測、診斷和/或預(yù)后性的）。特別地，如本文中預(yù)期的生物標(biāo)志物可以是基于代謝物、RNA（特別是mRNA）、肽、多肽和/或蛋白質(zhì)的，優(yōu)選基于肽、多肽和/或蛋白質(zhì)的。在本領(lǐng)域中術(shù)語“參數(shù)”或“臨床參數(shù)”是廣泛的，并且可以廣泛地表示與從可以與受試者的疾病或病癥有關(guān)的臨床環(huán)境中得到的與受試者有關(guān)的信息。特別地，參數(shù)可以包括非樣品和/或非分析物信息。通過說明的方法，醫(yī)療實(shí)踐中常見的臨床參數(shù)可以特別包括受試者的基本特征，如，例如年齡、性別、體重、身高、BMI、體型、種族；生物物理學(xué)的參數(shù)（例如舒張壓、收縮壓、心率）；圖像信息（例如MRI）；既往病史（例如受試者或其親戚的醫(yī)學(xué)史）；環(huán)境因素等。本文中預(yù)期的，血壓的測量結(jié)果可以指任何相關(guān)的血壓參數(shù)，如但不限于第一次測量或第二次測量、舒張壓、收縮壓和/或平均動(dòng)脈壓。對于15+/-2或1周，優(yōu)選可以在測試組中從第二次測量血壓（此后為“1st_vst_map_2nd”）計(jì)算15周訪視時(shí)的平均動(dòng)脈壓。對于20/-2或1周，優(yōu)選可以在測試組中從第一次測量血壓（此后為“2nd_vst_map_1st”）計(jì)算20周訪視時(shí)的平均動(dòng)脈壓。此外，血壓測量結(jié)果可以包括參數(shù)“1st_vst_dbp_2nd”，即，在15周訪視時(shí)從第二次測量中得到的舒張壓,“1st_vst_sbp_2nd”，即，在15周訪視時(shí)從第二次測量中得到的收縮壓和/或“2nd_vst_map_2nd”，即，在20周訪視時(shí)從第二次測量血壓中計(jì)算得到的平均動(dòng)脈壓。任何一個(gè)或多個(gè)血壓參數(shù)1st_vst_dbp_2nd、1st_vst_sbp_2nd、1st_vst_map_2nd、和2nd_vst_map_2nd的測量結(jié)果在與實(shí)驗(yàn)部分中表4至11中示例的這些有關(guān)的組中特別有用。妊娠性高血疾?。℉DP）包括在妊娠期間和/或產(chǎn)后（例如，上達(dá)至產(chǎn)后12周）與高血壓有關(guān)的疾病和病癥的不同種類的集合。HDP可以方便地分類如下：I.由妊娠誘導(dǎo)的高血壓a.沒有蛋白尿或（全身性）水腫b.有蛋白尿或（全身性）水腫（即，先兆子癇）i.輕度ii.重度c.子癇II.同步高血壓（慢性高血壓）III.妊娠合并高血壓（妊娠加重高血壓）a.并發(fā)先兆子癇b.并發(fā)子癇最近的研究可以不再將PE分類為輕度或嚴(yán)重的，而是可以基于妊娠時(shí)間來確定PE組，優(yōu)選地：a.早發(fā)型（即，臨床表現(xiàn)<妊娠34周）；b.早產(chǎn)型（即，臨床表現(xiàn)<妊娠37周，如，例如妊娠>34周并<37周）；c.臨產(chǎn)型（即，臨床表現(xiàn)≥妊娠37周）。如果孕產(chǎn)婦或胎兒癥狀、體征或測試結(jié)果有必要這樣，可以另外將HPD分為預(yù)先存在的或妊娠的，可選地向任何類型添加“具有先兆子癇”。可以方便地將妊娠性非蛋白尿高血壓定義為在兩個(gè)分開的相隔4小時(shí)以上的場合，例如，相隔約4小時(shí)至約168小時(shí)測得的收縮壓BP≥140mmHg和/或舒張壓BP≥90mmHg的血壓。當(dāng)在妊娠前測得或在妊娠20周前測得高血壓時(shí)，其可以通常表示這樣的高血壓為慢性高血壓。當(dāng)妊娠20周以后在先前血壓正常的婦女中測得高血壓時(shí)，可以表示這樣的高血壓為妊娠引起的高血壓。通常，妊娠引起的高血壓將在產(chǎn)后12周內(nèi)消退。當(dāng)測得至少140/90mmHg的血壓但并不持續(xù)6小時(shí)以上時(shí)，可以表示這樣的高血壓為短暫性高血壓。妊娠性蛋白尿高血壓可以如在前面段落中加以定義的，進(jìn)一步伴隨有在24小時(shí)尿液采集的≥300mg的總蛋白。HDP還涵蓋本領(lǐng)域中通常表示為妊娠高血壓、輕度先兆子癇、妊娠引起的高血壓、妊娠特異性高血壓、妊娠性毒血癥等的疾病和病癥。在本領(lǐng)域中術(shù)語“孕齡”、“妊娠齡”和類似術(shù)語是普遍的并且通常表示如從女性的最后一次月經(jīng)期的第1天的以周數(shù)測得的時(shí)間。正常妊娠的人類妊娠是在約38至42周之間，優(yōu)選約40周?！跋日鬃影B（preeclampsia）”（PE或先兆子癇（pre-eclampsia））通常表示妊娠相關(guān)的疾病或病癥，其特征為伴隨蛋白尿或水腫或兩者均有的高血壓。PE還可以伴隨腎小球機(jī)能失調(diào)、腦水腫、肝水腫、凝血功能異常和/或其它并發(fā)癥。PE可以方便地定義為以下體征和癥狀的一些組合：（1）在妊娠20周以后，收縮壓（BP）≥140mmHg和/或舒張壓BP≥90mmHg（通常在相隔4小時(shí)以上的兩個(gè)場合測得，例如，相隔約4至約168小時(shí)），（2）在妊娠20周以后，新發(fā)作蛋白尿（1+，通過基于尿分析法的纖維素試紙，在24小時(shí)尿液采集的≥300mg的蛋白，或具有≥0.3的蛋白/肌酸酐比值單隨機(jī)尿樣），和（3）到產(chǎn)后12周時(shí)高血壓和蛋白尿的消退，例如特別是高血壓和蛋白尿的組合?？梢苑奖愕貙?yán)重PE定義為：（1）收縮壓BP≥160mmHg或舒張壓BP≥110mmHg（通常在相隔4小時(shí)以上的兩個(gè)場合測得，例如，相隔約4至約168小時(shí)）或（2）蛋白尿，其為在24小時(shí)的尿樣采關(guān)注≥3.5g的測量結(jié)果或由纖維素試紙的具有至少3+蛋白的兩個(gè)隨機(jī)尿試樣。在PE中，高血壓和蛋白尿通常在彼此的7天內(nèi)發(fā)生。在嚴(yán)重PE中，重度高血壓、重度蛋白尿或HELLP綜合征（溶血、升高的肝酶、低血小板）或子癇可以同時(shí)發(fā)生或每次僅一種癥狀。偶然地，嚴(yán)重的PE可以導(dǎo)致癲癇的發(fā)展，即，導(dǎo)致子癇。子癇還可以包括對許多器官或組織如肝臟（例如，肝細(xì)胞損害、門靜脈周性壞死）和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（例如，腦水腫和腦出血）的功能障礙或損害。因此，HDP還包括在本領(lǐng)域中通常表示為PE的疾病和病癥，尤其包括輕度PE、重度PE和伴隨其它并發(fā)癥的PE、子癇和HELLP綜合征。術(shù)語“早產(chǎn)型先兆子癇”特別表示在妊娠37周前（<37周）保證嬰兒分娩的先兆子癇。在醫(yī)療和臨床實(shí)踐中術(shù)語“預(yù)測中”或“預(yù)測”、“診斷中”或“診斷”和“預(yù)測”或“預(yù)后”是頻繁出現(xiàn)的并且很好理解。應(yīng)當(dāng)理解的是，短語對特定疾病或病癥的“用于診斷、預(yù)測和/或預(yù)后的方法”還可以與短語如用于所述疾病或病癥的“診斷中、預(yù)測中和/或預(yù)后中的方法”或?qū)λ黾膊』虿“Y“進(jìn)行（或確定或建立）診斷、預(yù)測和/或預(yù)后的方法”等互換。借助于進(jìn)一步的解釋并且是無限制地，“預(yù)測中”或"預(yù)測"通常是指在（還）未患有所述疾病或病癥的受試者中事先聲明、指示或預(yù)言疾病或病癥。例如，在受試者中預(yù)測疾病或病癥可以表明例如在一定的時(shí)間內(nèi)或到一定年齡時(shí)受試者將發(fā)展所述疾病或病癥的可能性、機(jī)率或風(fēng)險(xiǎn)。所述可能性、機(jī)率或風(fēng)險(xiǎn)可以特別表示為絕對值、范圍或統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，或可以相對于適當(dāng)?shù)膶φ帐茉囌呋蚴茉囌呷后w（如，例如，相對于一般、正?；蚪】档氖茉囌呋蚴茉囌呷后w）來表示。因此，受試者將發(fā)展疾病或病癥的可能性、機(jī)率或風(fēng)險(xiǎn)可以有利地表示為相對于適當(dāng)?shù)膶φ帐茉囌呋蚴茉囌呷后w的增加或降低，或表示為成倍增加或成倍降低。在本文中所使用的，術(shù)語在受試者中“預(yù)測”如本文教導(dǎo)的病癥或疾病還可以特別指，受試者具有這樣的疾病或病癥的‘陽性’預(yù)測，即，受試者具有患有這樣的疾病或病癥的風(fēng)險(xiǎn)（例如，與對照受試者或受試者群體相比，風(fēng)險(xiǎn)顯著增加）。如本文描述的，術(shù)語在受試者中“預(yù)測沒有”如本文教導(dǎo)的疾病或病癥可以特別指，受試者具有上述疾病或病癥的'陰性'預(yù)測，即，相對于對照受試者或受試者群體，受試者患有上述疾病或病癥的風(fēng)險(xiǎn)并沒有顯著增加。在某些優(yōu)選實(shí)施方式中，在本發(fā)明的上下文中，可以采取“rule-in”測試的形式預(yù)測HDP特別是PE，借此采用可以充分預(yù)測HDP的、優(yōu)選預(yù)測PE而不識別太多假陽性的組。因此，將測試設(shè)計(jì)成對于將患者劃入某一治療方案或高危人群具有最大敏感性。在特別優(yōu)選的實(shí)施方式中，本文中使用的組可以提供高于或等于0.2（即20%）的陽性預(yù)測值（PPV）。臨床上認(rèn)為這樣的PPV值為低發(fā)病率的疾病，如HDP，特別是PE。術(shù)語“診斷中”或“診斷”通常是指基于癥狀和體征和/或根據(jù)各種診斷程序的結(jié)果（如，例如，根據(jù)一種或多種已知已診斷的疾病或病癥的特征性的生物標(biāo)志物的存在、不存在和/或量）在受試者中對受試者的疾病或病癥識別、確定或下結(jié)論的過程或行為。如本文中所使用的，在受試者中，“診斷”如本文教導(dǎo)的疾病或病癥可以特別指受試者具有這樣的疾病或病癥，因此，被診斷為患有該疾病或病癥。在受試者中，“診斷沒有”如本文教導(dǎo)的疾病或病癥的可以特別指受試者不患有該種疾病或病癥，因此，被診斷為不患有該種疾病或病癥。盡管顯示表明這樣的疾病或病癥的一種或多種常規(guī)癥狀或體征，受試者也可以被診斷為不患有該種疾病或病癥。術(shù)語“預(yù)測”（"prognosticating"）或“預(yù)后”通常是指對疾病或病癥的進(jìn)展和恢復(fù)前景（例如，可能性、持續(xù)時(shí)間、和/或程度）的預(yù)期。本文教導(dǎo)的疾病或病癥的良好預(yù)后可以通常涵蓋從疾病或病癥的滿意的部分或完全恢復(fù)的預(yù)期，優(yōu)選在特定的時(shí)間段內(nèi)。這種良好預(yù)后可以更加通常地涵蓋上述疾病或病癥的不進(jìn)一步惡化或加重的預(yù)期，優(yōu)選在特定的時(shí)間段內(nèi)。本文教導(dǎo)的疾病或病癥的較差預(yù)后可以通常涵蓋該類疾病或病癥的低于標(biāo)準(zhǔn)的恢復(fù)和/或不滿意的緩慢恢復(fù)、或基本上沒有恢復(fù)或甚至進(jìn)一步惡化的預(yù)期。因此，預(yù)測或預(yù)后疾病或病癥可以特別地使得能夠預(yù)測或預(yù)后疾病或病癥發(fā)生，或能夠預(yù)測或預(yù)后疾病或病癥的進(jìn)展、惡化、緩解或復(fù)發(fā)或?qū)χ委熁蚱渌獠炕騼?nèi)在因素、情況或應(yīng)激物的響應(yīng)等。此外，監(jiān)測疾病或病癥可以特別地使得能夠預(yù)測疾病或病癥發(fā)生、或能夠監(jiān)測疾病或病癥的進(jìn)展、惡化、緩解或復(fù)發(fā)、或?qū)χ委熁蚱渌獠炕騼?nèi)部因素、情況或應(yīng)激物的響應(yīng)，等。有利地，可以在受試者的醫(yī)療過程中應(yīng)用監(jiān)測，優(yōu)選針對緩解這樣監(jiān)測的疾病或病癥的醫(yī)療?？梢栽诶鐩Q策中包括這樣的監(jiān)測：患者是否可以出院，是否需要改變治療或需要進(jìn)一步住院治療。如本文中所預(yù)期的，提及監(jiān)測疾病或病癥也具體地包括監(jiān)測受試者發(fā)展疾病或病癥的可能性、風(fēng)險(xiǎn)或機(jī)率，即，隨著時(shí)間的推移監(jiān)測在所述可能性、風(fēng)險(xiǎn)或機(jī)率中的一種或多種變化。本文中使用的術(shù)語“受試者”或“患者”通常是指人類，但也可以是指非人動(dòng)物，優(yōu)選溫血?jiǎng)游?，更?yōu)選胎生動(dòng)物，甚至更優(yōu)選哺乳動(dòng)物，如，例如，非人靈長類、嚙齒動(dòng)物、犬科動(dòng)物、貓科動(dòng)物、馬科動(dòng)物、綿羊、豬等。特別意指的是指女性受試者，更特別地是懷孕的或產(chǎn)后女性受試者。在從妊娠的任何時(shí)期（如從妊娠約5周開始或從約8周開始）并且直到產(chǎn)后約12周（如，直到產(chǎn)后約6周或約3周）都可以進(jìn)行本測試組、方法和應(yīng)用，并且優(yōu)選在懷孕約10周至約24周之間。本文中使用的術(shù)語“樣品”或“生物樣品”包括從受試者獲得的任何生物樣本。樣品可以包括但不限于：全血、血漿、血清、紅細(xì)胞、白細(xì)胞（例如，外周血單核細(xì)胞）、唾液、尿、排泄物（即，糞便）、眼淚、汗液、脂肪、乳頭抽吸物、導(dǎo)管灌洗物、腫瘤滲出物、滑液、腦脊液、淋巴液、細(xì)針抽吸物、羊水、任何其它體液、剪下的指甲、細(xì)胞裂解液、細(xì)胞分泌產(chǎn)物、炎癥液、陰道分泌物、或活檢如優(yōu)選胎盤活檢。優(yōu)選的樣品可以包括那些包含可檢測量的如本文教導(dǎo)的任何一種或多種標(biāo)志物的樣品。在優(yōu)選實(shí)施方式中，樣品可以是全血或其部分成分如，例如，血漿、血清、或細(xì)胞沉淀物。優(yōu)選地可以容易地通過微侵入方法來獲得樣品，使得能夠從受試者移除或分離所述樣品。樣品還可以包括組織樣品和活檢、組織勻漿液等。優(yōu)選地，樣品是血漿。術(shù)語“血漿”通常表示血液的基本上無色的水樣液體，其不包含細(xì)胞，但血細(xì)胞（紅細(xì)胞、白細(xì)胞、凝血細(xì)胞等）通常懸浮其中，包含營養(yǎng)物、糖類、蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)、酶等。另外優(yōu)選地，所述樣品可以是尿。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，樣品可以是胎盤活檢，其可以在妊娠期間利用對妊娠沒有或幾乎沒有組成風(fēng)險(xiǎn)的已知技術(shù)來獲得，或者在流產(chǎn)或分娩的情況下在完成流產(chǎn)或分娩后獲得，例如，用于病理或診斷的目的或用于獲取關(guān)于在所述受試者的未來妊娠中發(fā)生HDP如PE的風(fēng)險(xiǎn)的信息。當(dāng)在樣品中檢測或確定所述分子或分析物的所述組的所述分子或分析物的存在或不存在和/或量時(shí)，在樣品中“測量”分子或分析物如代謝物、核酸、RNA、DNA或cDNA、蛋白質(zhì)、多肽或肽，優(yōu)選基本上排除其它分子和分析物，優(yōu)選基本上排除其它分子和分析物。例如，可以通過測量編碼其的mRNA，或通過測量編碼的蛋白或多肽或它們的肽測量生物標(biāo)志物。例如，可以通過標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室測試測量代謝物（例如，血糖）。例如，可以通過標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室測試測量化學(xué)元素或化合物（例如，硒元素）（例如，如在Raymanetal.2003,AmJObstetGynecol189:1343中教導(dǎo)的）。當(dāng)對于或在受試者中檢測或確定所述參數(shù)的存在或不存在和/或量時(shí)，對于或在受試者中“評定了”或“測定了”參數(shù)。例如，使用標(biāo)準(zhǔn)測試和裝置可以測量生物物理學(xué)參數(shù)（例如，血壓）。例如，通過回顧相關(guān)的醫(yī)療記錄或優(yōu)選通過在檢查時(shí)詢問受試者相關(guān)的問題并獲得如“是”或“否”（或潛在地“未知”）陳述的答案可以獲得既往參數(shù)（例如，孕產(chǎn)婦歷史參數(shù)如fh_petxcardio、father_any_ihd、和fh_pet）。在本領(lǐng)域中，術(shù)語“數(shù)量”、“量”和“水平”是同義的并且通常很好理解。關(guān)于分子或分析物，該術(shù)語可以特別指樣品中分子或分析物的絕對量，或指樣品中分子或分析物的相對量，即，相對于另一個(gè)值，如相對本文中教導(dǎo)的參考值，或指表明生物標(biāo)志物的基線表達(dá)的數(shù)值的范圍?？梢詮膯蝹€(gè)患者或患者組中獲得這些數(shù)值或范圍。樣品中分子或分析物的絕對量可以方便地表示為重量或表示為摩爾量，或更通常地表示為濃度，例如，重量/體積或摩爾/體積。樣品中分子或分析物的相對量可以方便地表示為相對于所述另一個(gè)值，如相對于如本文教導(dǎo)的參考值的增加或減少或表示為成倍增加或成倍減少。在第一變量和第二變量（例如，第一量和第二量）之間進(jìn)行相對比較可以但不需要首先確定所述第一變量和第二變量的絕對值。例如，測量方法可以產(chǎn)生用于所述第一和第二變量的可量化的讀數(shù)（如，例如，信號強(qiáng)度），其中所述讀數(shù)是所述變量的值的函數(shù)，并且其中可以直接比較所述讀數(shù)以產(chǎn)生用于第一變量與第二變量的相對值，而實(shí)際上不需要首先將讀數(shù)轉(zhuǎn)換成相應(yīng)變量的絕對值。如在本文中所使用的，提及任何一種生物標(biāo)志物、核酸、肽、多肽或蛋白質(zhì)對應(yīng)于在本領(lǐng)域中在相應(yīng)名稱下通常公知的標(biāo)志物、核酸、肽、多肽或蛋白質(zhì)。上述術(shù)語包括在其中發(fā)現(xiàn)的任何生物體的該標(biāo)志物、核酸、蛋白質(zhì)和多肽，和上述生物體尤其為動(dòng)物，優(yōu)選溫血?jiǎng)游?，更?yōu)選脊椎動(dòng)物，還更優(yōu)選哺乳動(dòng)物，包括人類和非人哺乳動(dòng)物，仍然更優(yōu)選人類。上述術(shù)語特別包括具有天然序列的該類標(biāo)志物、核酸、蛋白質(zhì)和多肽，即，其基本序列相同于在自然界中發(fā)現(xiàn)的或源于自然界的標(biāo)志物、核酸、蛋白質(zhì)和多肽的基本序列。技術(shù)人員知道，由于物種之間的遺傳趨異，不同物種之間的天然序列可以不同。此外，由于在特定物種內(nèi)的正常的遺傳多樣性（變異），在相同物種的不同個(gè)體之間或甚至之內(nèi)，天然序列可以不同。此外，由于轉(zhuǎn)錄后或翻譯后修飾，在相同物種的不同個(gè)體之間或甚至之內(nèi)，天然序列可以不同。在本文中意指標(biāo)志物、核酸、蛋白質(zhì)和多肽的任何這樣的變體或同種型。因此，在自然界中發(fā)現(xiàn)的或源于自然界的標(biāo)志物、核酸、蛋白質(zhì)和多肽的全部序列被認(rèn)為是“天然的”。當(dāng)形成部分活生物體、器官、組織或細(xì)胞時(shí)，當(dāng)形成部分生物樣品時(shí)，和當(dāng)至少部分地從上述來源分離時(shí)，該術(shù)語包括標(biāo)志物、核酸、蛋白質(zhì)和多肽。當(dāng)通過重組或合成方式產(chǎn)生時(shí)，該術(shù)語還包括標(biāo)志物、核酸、蛋白質(zhì)和多肽。如本文教導(dǎo)的示例性的人類生物標(biāo)志物、核酸、蛋白質(zhì)或多肽可以是如在NCBI基因庫（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/）下給出的登錄號下所注解的。技術(shù)人員還可以理解，在一些情況下，所述序列可以是如本文教導(dǎo)的生物標(biāo)志物、核酸、蛋白質(zhì)或多肽的前體（例如，前體蛋白）并且可以包括從成熟的生物標(biāo)志物、核酸、蛋白質(zhì)或多肽加工掉的部分。技術(shù)人員可以進(jìn)一步理解，雖然以下可以列出僅一種或多種變異體，但包括全部變異體。除非另有規(guī)定，否則以以下形式來提供下述條目：名稱（代碼；用于一種或多種代表性氨基酸序列（如變異體）的基因庫登錄號，隨后使時(shí)間和基因庫序列版本）：基膜-特異性硫酸乙酰肝素蛋白聚糖核心蛋白（HSPG2，NP_005520.4）細(xì)胞表面糖蛋白（MUC18/MCAM，NP_006491.2）膠原α-3(VI)鏈（COL6A3，NP_004360.2，NP_476505.3，NP_476506.3，NP_476507.3，NP_476508.2）C-反應(yīng)蛋白（CRP；NP_000558；v.2）內(nèi)皮因子（ENG，NP_000109.1，NP_001108225.1）肝細(xì)胞生長因子樣蛋白（MST1；NP_066278，v.3.）。胰島素樣生長因子-結(jié)合蛋白復(fù)合物酸不穩(wěn)定亞單位(IGFALS；NP_004961.1)細(xì)胞間粘附分子3（ICAM3；NP_002153，v.2）庫尼茨型蛋白酶抑制劑1（SPINT1，NP_001027539.1，NP_003701.1，NP_857593.1）亮氨酰-胱氨酰氨肽酶（LNPEP，OTASE，NP_005566.2，NP_787116.2）溶酶體Pro-X羧肽酶（PRCP，NP_005031.1，NP_955450.2）過氧化物還原酶1（PRDX1;NP_002565，v.1；NP_859047，v.1；NP_859048，v.1）過氧化物還原酶2（PRDX2；NP_005800.3），磷脂酰肌醇-聚糖-特異性磷脂酶D（GPLD1；NP_001494，v.2；NP_803436，v.1）疑似（可能）G蛋白偶聯(lián)受體126（GPR126；NP_001027566，v.1；NP_001027567，v.1；NP_065188，v.4；NP_940971，v.1）利血平Q6（QSOX1，NP_001004128.1，NP_002817.2）硒蛋白P（SEPP1，NP_001078955.1，NP_001087195.1，NP_005401.3）腱糖蛋白-X（TNXB；NP_061978，v.6；NP_115859，v.2）血管內(nèi)皮生長因子受體3（FLT4或VGFR3；NP_002011，v.2；NP_891555，v.2）含分解素和金屬蛋白酶域的蛋白12（ADAM12；NP_003465.3）磷脂酰膽堿-甾醇?；D(zhuǎn)移酶（LCAT，NP_000220.1）回旋同源物4（ROBO4，NP_061928.4）外核苷酸焦磷酸酶（核苷酸外焦磷酸酶，ectonucleotidepyrophosphatase）/磷酸二酯酶家族成員2（ENPP2，NP_001035181.1）蛋白S100-A9（S100A9,NP_002956.1）本文提及的任何生物標(biāo)志物、核酸、蛋白質(zhì)或多肽還可以涵蓋其片段。因此，本文提及測量（或測量其的量）任何一種生物標(biāo)志物、核酸、蛋白質(zhì)或多肽可以涵蓋測量生物標(biāo)志物、核酸、蛋白質(zhì)或多肽，如，例如，測量其成熟和/或加工后的可溶性/分泌形式（例如，血漿循環(huán)形式）和/或測量其一種或多種片段。例如，可以共同測量任何生物標(biāo)志物、核酸、蛋白質(zhì)或多肽和/或其一種或多種片段，使得測得的量對應(yīng)于共同測量的物種的總量。在另一個(gè)實(shí)施例中，可以單獨(dú)地測量生物標(biāo)志物、核酸、蛋白質(zhì)或多肽和/或其一種或多種片段。優(yōu)選地，所述片段可以是血漿循環(huán)（即非細(xì)胞或膜結(jié)合的）形式。在不受任何理論限制的情況下，該類循環(huán)形式可以源自通過自然加工的全長生物標(biāo)志物、核酸、蛋白質(zhì)或多肽，或可以來自在樣品中發(fā)生的已知的降解過程。在某些情況下，循環(huán)形式還可以是全長生物標(biāo)志物、核酸、蛋白質(zhì)或多肽，其被發(fā)現(xiàn)在血漿中循環(huán)。因此，所述"循環(huán)形式"可以是任何生物標(biāo)志物、核酸、蛋白質(zhì)或多肽，或任何其加工后的可溶性形式或任一個(gè)的片段，其在樣品中循環(huán)，即，其并不結(jié)合至所述樣品的細(xì)胞或膜部分。除非根據(jù)上下文另有指明，否則本文提及的任何生物標(biāo)志物、核酸、蛋白質(zhì)或多肽和其片段還可以通常涵蓋所述生物標(biāo)志物、核酸、蛋白質(zhì)或多肽和片段的修飾形式，如帶有表達(dá)后修飾，包括，例如：磷酸化、糖基化、脂化、甲基化、半胱氨酰化、磺化、谷胱苷肽化、乙酰化、甲硫氨酸氧化成甲硫氨亞砜或甲硫氨砜等。在一個(gè)實(shí)施方式中，任何生物標(biāo)志物、核酸、蛋白質(zhì)或多肽和其片段可以是人類的，即，它們的基本序列可以與天然存在的人類生物標(biāo)志物、核酸、蛋白質(zhì)或多肽的相應(yīng)基本序列相同。因此，在這方面，修飾語“人類”是指各個(gè)生物標(biāo)志物、核酸、蛋白質(zhì)或多肽的基本序列，而不是指它們的起源或來源。例如，這樣的生物標(biāo)志物、核酸、蛋白質(zhì)或多肽和片段可以存在于人類受試者的樣品中或從人受試者的樣品分離，或可以通過其它方式（例如，通過重組表達(dá)、無細(xì)胞翻譯或非生物肽合成）獲得。術(shù)語蛋白、多肽或肽的“片段”通常是指所述蛋白、多肽或肽的N端和/或C端缺失或截短的形式。該術(shù)語涵蓋通過任何機(jī)制產(chǎn)生的片段，如但不限于通過所述肽、多肽或蛋白的可替換地翻譯、外切蛋白酶解和/或內(nèi)切蛋白酶解和/或降解，如，例如，體內(nèi)或體外，如，例如，通過物理、化學(xué)和/或酶的蛋白水解。非限制性地，蛋白、多肽或肽的片段可以以所述蛋白、多肽或肽的氨基酸序列的至少約5%、或至少約10%，例如，≥20%、≥30%或≥40%，如≥50%，例如≥60%、≥70%或≥80%，或甚至≥90%或≥95%存在。例如，片段可以包括相應(yīng)全長蛋白的≥5個(gè)連續(xù)氨基酸、或≥10個(gè)連續(xù)氨基酸、或≥20個(gè)連續(xù)氨基酸、或≥30個(gè)連續(xù)氨基酸，例如，≥40個(gè)連續(xù)氨基酸，如，例如≥50個(gè)連續(xù)氨基酸，例如，≥60、≥70、≥80、≥90、≥100、≥200、≥300、≥400、≥500或≥600個(gè)連續(xù)氨基酸的序列。在一個(gè)實(shí)施方式中，與相應(yīng)的成熟、全長蛋白或它的可溶性或血漿循環(huán)形式相比，片段可以是N端和/或C端截短1至約20個(gè)氨基酸，如，例如，1至約15個(gè)氨基酸、或1至約10個(gè)氨基酸、或1至約5個(gè)氨基酸的。在一個(gè)實(shí)施方式中，可以通過所述蛋白、多肽或肽的體外蛋白水解來獲得特定蛋白、多肽或肽的片段，以從樣品有利地獲得可檢測的肽。例如，可以通過適宜的物理、化學(xué)和/或酶劑來實(shí)現(xiàn)這樣的蛋白水解，酶劑例如，蛋白酶，優(yōu)選蛋白內(nèi)切酶，即，在蛋白、多肽或肽鏈內(nèi)內(nèi)部剪切的蛋白酶。適宜的蛋白內(nèi)切酶的非限制性列表包括絲氨酸蛋白酶（EC3.4.21）、蘇氨酸蛋白酶（EC3.4.25）、半胱氨酸蛋白酶（EC3.4.22）、天冬氨酸蛋白酶（EC3.4.23）、金屬蛋白酶（EC3.4.24）和谷氨酸蛋白酶。示例性的非限制性的蛋白內(nèi)切酶包括胰蛋白酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶、產(chǎn)酶溶桿菌蛋白內(nèi)切酶Lys-C、金黃色葡萄球菌蛋白內(nèi)切酶Glu-C（內(nèi)肽酶V8）或溶組織梭菌蛋白內(nèi)切酶Arg-C（梭菌蛋白酶）?？梢允褂闷渌阎幕蛏形幢蛔R別的酶；技術(shù)人員可以基于它們的剪切特異性和頻率來選擇合適的蛋白酶以獲得所期望的肽形式。優(yōu)選地，可以通過胰蛋白酶類（EC3.4.21.4）的肽內(nèi)切酶來實(shí)現(xiàn)蛋白水解，優(yōu)選胰蛋白酶，如，但不限于從牛胰腺、人胰腺、豬胰腺制備的胰蛋白酶、重組胰蛋白酶、Lys-乙?；鹊鞍酌?、溶液中的胰蛋白酶、固定于固體載體上的胰蛋白酶等。胰蛋白酶是特別有用的，特別是由于剪切的高特異性和效率。本發(fā)明還設(shè)想任何胰蛋白酶樣蛋白酶的應(yīng)用，即，具有和胰蛋白酶類似的特異性。另外，化學(xué)試劑可以用于蛋白水解。例如，可以在Met處剪切CNBr；可以在Trp處剪切BNPS-糞臭素?；谒捎玫拿富蚧瘜W(xué)試劑，技術(shù)人員可以確定用于處理的條件，例如，蛋白質(zhì)濃度、酶或化學(xué)試劑濃度、pH、緩沖劑、溫度、時(shí)間。相對于特定成分（如例如，核酸、蛋白質(zhì)、多肽、肽或其片段），術(shù)語“分離的”通常表示該成分以分離形式存在，例如，已從它的自然環(huán)境分離的或以分離形式制備自它的自然環(huán)境的一種或多種其它成分。例如，以與它天然存在的人體或動(dòng)物體分離的形式存在的分離的人或動(dòng)物核酸、蛋白質(zhì)、多肽、肽或片段。本文中使用的術(shù)語“分離的”還可以優(yōu)選涵蓋修飾語“純化的”。本文中所使用的術(shù)語“純化的”關(guān)于其不要求絕對純度的一種或多種核酸、蛋白質(zhì)、多肽、肽和/或其片段。相反，它表示這些一種或多種核酸、蛋白質(zhì)、多肽、肽和/或片段處于離散環(huán)境中，其中相對于其它蛋白，它們的豐度（方便地以質(zhì)量或重量或濃度來表達(dá)）大于在生物樣品中的豐度。離散環(huán)境是指單一介質(zhì)，如，例如單一溶液、凝膠、沉淀物、凍干物等。可以通過已知的方法，包括，例如，實(shí)驗(yàn)室合成或重組合成、色譜法、制備電泳、離心法、沉淀、親和純化等來獲得純化的核酸、肽、多肽、或片段。純化的一種或多種蛋白、多肽、肽和/或片段可以優(yōu)選由離散環(huán)境的蛋白含量的按重量計(jì)≥10%、更優(yōu)選≥50%，如≥60%、更優(yōu)選≥70%、如≥80%、和還更優(yōu)選≥90%、如≥95%、≥96%、≥97%、≥98%、≥99%或者甚至100%組成?？梢岳缤ㄟ^勞里法（Lowryetal.1951.JBiolChem193:265），可選地如由Hartree1972（AnalBiochem48:422-427）所描述的方法來確定蛋白含量。此外，可以通過在還原或非還原條件下的SDS-PAGE并利用考馬斯藍(lán)或，優(yōu)選地，銀染，來確定肽或多肽的純度。在一些實(shí)施方式中，本文披露的試劑可以包含可檢測的標(biāo)記（標(biāo)簽）（label）。術(shù)語“標(biāo)記”是指其可以用來提供可檢測和優(yōu)選可量化的讀數(shù)或性能，并且其可以連接于或組成感興趣的實(shí)體的一部分，如肽或多肽或特異性結(jié)合劑的任何原子、分子、部分或生物分子?？梢酝ㄟ^質(zhì)譜法、光譜法、光學(xué)方法、比色法、磁法、光化學(xué)法、生化法、免疫化學(xué)方法或化學(xué)方法來適當(dāng)?shù)貦z測標(biāo)記。標(biāo)記包括但不限于染料；放射性標(biāo)記如32P、33P、35S、125I、131I；電子致密試劑；酶（例如，如在免疫測定中通常使用的辣根磷酸酶或堿性磷酸酶）；結(jié)合部分如生物素-鏈霉親和素；半抗原如地高辛；發(fā)光、磷光或發(fā)熒光部分；質(zhì)量標(biāo)簽；和單獨(dú)或與通過熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）可以抑制或轉(zhuǎn)移發(fā)射光譜的部分組合的熒光染料。例如，標(biāo)記可以是改變質(zhì)量的標(biāo)記。優(yōu)選地，相對于它的相應(yīng)的未標(biāo)記的肽，改變質(zhì)量的標(biāo)記可以涉及在肽的一個(gè)或多個(gè)氨基酸中存在不同的穩(wěn)定同位素。在質(zhì)譜應(yīng)用中，質(zhì)量標(biāo)記的肽作為陽性對照、標(biāo)準(zhǔn)物和校準(zhǔn)物特別有用。特別地，包括一種或多種不同同位素的肽是化學(xué)上相似的，以相同的方式色譜地和電泳地分離并且還以同樣的方式離子化和片段化。然而，在適宜的質(zhì)量分析儀中，這樣的肽和其可選地選擇的片段化離子將顯示可區(qū)分的m/z比，并由此可以加以區(qū)分?？蓞^(qū)分的穩(wěn)定同位素對的實(shí)例包括H和D、12C和13C、14N和15N或16O和18O。通常，在本發(fā)明中分析的生物樣品的肽和蛋白質(zhì)可以基本上僅包含在自然界具有高發(fā)生率的常見同位素，如，例如H、12C、14N和16O。在這樣的情況下，可以用在自然界具有低發(fā)生率的一種或多種不常見同位素標(biāo)記質(zhì)量標(biāo)記的肽，如例如D、13C、15N和/或18O。也可以預(yù)期，在其中生物樣品的肽或蛋白質(zhì)將包含一種或多種不常見同位素的情況下，質(zhì)量標(biāo)記肽可以包含各自的一種或多種常見同位素。使用一種或多種同位素標(biāo)記的氨基酸底物，或通過化學(xué)或酶促修飾未標(biāo)記肽以對其引入一種或多種不同同位素，特別地通過合成或重組生產(chǎn)，可以獲得同位素標(biāo)記的合成肽。通過實(shí)例性而非限制性的方式，在商業(yè)可獲得的氘化L-甲硫氨酸CH3-S-CD2CD2-CH(NH2)-COOH或氘化精氨酸H2NC(=NH)-NH-(CD2)3-CD(NH2)-COOH的存在下合成或重組產(chǎn)生D-標(biāo)記肽。應(yīng)被理解的是，氘化的或含15N或13C形式的任何氨基酸的存在可以被考慮用于合成或重組生產(chǎn)標(biāo)記肽。在另一個(gè)非限制性實(shí)施例中，可以在H216O或H218O中用胰蛋白酶處理肽，導(dǎo)致在所述肽的COOH端加入兩個(gè)氧（分別為16O或18O）（例如，US2006/105415）。因此，還預(yù)期本文中教導(dǎo)的生物標(biāo)志物、肽、多肽或蛋白質(zhì)和其片段（如本文教導(dǎo)的），可選地包含可檢測標(biāo)記，作為（陽性）對照、標(biāo)準(zhǔn)物或校準(zhǔn)物在所述生物標(biāo)志物、肽、多肽或蛋白質(zhì)和其片段的定性或定量檢測分析（測量方法）中的用途，和特別是在用于在受試者中診斷、預(yù)測、預(yù)后和/或監(jiān)測如本文教導(dǎo)的疾病或病癥的方法中的用途。可以以任何形式來供給生物標(biāo)志物、蛋白質(zhì)、多肽或肽，特別是作為沉淀物、真空干燥的冷凍干燥物、在液體或冷凍的溶液中、或共價(jià)地或非共價(jià)地固定在固體相上，如例如，固定在固體色譜基質(zhì)或玻璃或塑料或其它合適表面上（例如，作為肽陣列和微陣列的一部分）?？梢匀菀椎刂苽潆?，例如，從天然來源分離，或重組或合成地制備。進(jìn)一步披露了能夠特異性地結(jié)合至本文教導(dǎo)的的生物標(biāo)志物、肽、多肽或蛋白質(zhì)和其片段的結(jié)合劑。如在整個(gè)本說明書中所預(yù)期的，結(jié)合劑可以特別包括抗體、適體、光適體、蛋白質(zhì)、肽、擬肽或小分子。在整個(gè)本說明書中所使用的術(shù)語“特異性結(jié)合”是指一種藥劑（在本文中還稱作“特異性結(jié)合劑”）結(jié)合于一種或多種期望的分子或分析物上，基本上排除其它隨機(jī)或無關(guān)的分子，并且可選地基本上排除其它結(jié)構(gòu)相關(guān)的分子。術(shù)語“特異性結(jié)合”并不必須要求一種藥劑排他地結(jié)合于它的一個(gè)或多個(gè)預(yù)期靶標(biāo)上。例如，在結(jié)合的條件下，如果藥劑對一個(gè)或多個(gè)預(yù)期靶標(biāo)的親和力是藥劑對非靶標(biāo)分子的親和力的至少約2倍、優(yōu)選至少約5倍、更優(yōu)選至少約10倍、更優(yōu)選至少約25倍、還更優(yōu)選至少約50倍、和甚至更優(yōu)選至少約100倍或更大，則可以說，藥劑特異性地結(jié)合于一個(gè)或多個(gè)感興趣的靶標(biāo)上。優(yōu)選地，該藥劑可以以這樣的結(jié)合KA≥1x106M-1的親合常數(shù)（KA）、更優(yōu)選KA≥1x107M-1、還更優(yōu)選KA≥1x108M-1、甚至更優(yōu)選KA≥1x109M-1、和還更優(yōu)選KA≥1x1010M-1或KA≥1x1011M-1結(jié)合于它的預(yù)期靶，其中，KA=[SBA_T]/[SBA][T]，SBA表示特異性結(jié)合劑，T表示預(yù)期靶?？梢酝ㄟ^本領(lǐng)域中已知的方法實(shí)現(xiàn)確定KA，如，例如，利用平衡透析和斯卡查德圖（Scatchardplot）分析。如本文中所使用的，以其最廣泛的意義使用術(shù)語“抗體”，并且通常是指任何免疫結(jié)合劑。該術(shù)語具體地包括完整的單克隆抗體、多克隆抗體、多價(jià)（例如，2價(jià)、3價(jià)或更高價(jià)）和/或由至少兩個(gè)完整的抗體形成的多特異性的抗體（例如，雙或更多特異性的抗體）、和抗體片段，只要它們表現(xiàn)出期望的生物活性（特別是，特異性地結(jié)合感興趣的抗原的能力），和這些片段的多價(jià)和/或多特異性的復(fù)合物。術(shù)語“抗體”不僅包括通過包括免疫法的方法產(chǎn)生的抗體，而且還包括任何多肽，例如重組表達(dá)的多肽，其被制成包括至少一個(gè)能夠特異性地結(jié)合于感興趣的抗原上的表位的互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）。因此，上述術(shù)語適用于這樣的分子，而與它們是體外或體內(nèi)產(chǎn)生的無關(guān)?？贵w可以是IgA、IgD、IgE、IgG和IgM種類中的任一種，并且優(yōu)選IgG類抗體?？贵w可以是多克隆抗體，如從其來源純化的（例如，親和純化的）抗血清或免疫球蛋白?？贵w可以是單克隆抗體或單克隆抗體的混合物。單克隆抗體可以以更大的選擇性和重現(xiàn)性靶向特定抗原或抗原內(nèi)的特定表位。通過實(shí)施例而非限制性的方式，可以通過首先由Kohler等人在1975年（Nature256:495）描述的雜交瘤方法，或可以通過重組DNA方法（例如，如在US4,816,567中描述的）生產(chǎn)單克隆抗體。還可以利用如由Clackson等人1991年（Nature352:624-628）和Marks等人1991年（JMolBiol222:581-597）描述的技術(shù)從噬菌體抗體文庫分離單克隆抗體?？贵w結(jié)合劑可以是抗體片段?！翱贵w片段”包含完整抗體的一部分，其包含其抗原結(jié)合區(qū)或可變區(qū)?？贵w片段的實(shí)例包括Fab、Fab'、F(ab')2、Fv和scFv片段；雙體（diabodies）；線性抗體；單鏈抗體分子；和抗體片段多價(jià)和/或多特異性抗體，其形成自，如雙體、三體、和多體。以上名稱Fab、Fab'、F（ab'）2、Fv、scFv等預(yù)期具有它們的在本領(lǐng)域中建立的意義。術(shù)語抗體包括源自或包含來自任何動(dòng)物物種的一個(gè)或多個(gè)部分的抗體，優(yōu)選脊椎動(dòng)物物種，包括，例如鳥類和哺乳動(dòng)物。非限制性地，抗體可以是雞抗體、火雞抗體、鵝抗體、鴨抗體、珍珠雞抗體、鵪鶉抗體或雉抗體。同樣非限制性地，抗體可以是人抗體、鼠科（例如，小鼠、大鼠等）抗體、驢抗體、兔抗體、山羊抗體、綿羊抗體、豚鼠抗體、駱駝（如西亞駱駝（Camelusbactrianus）和單峰駝（Camelusdromaderius））抗體、美洲駝羊（例如，羊駝（Lamapaccos）、駝羊（Lamaglama）或瘦駝（Lamavicugna））抗體或馬抗體。技術(shù)人員將理解，抗體可以包括一個(gè)或多個(gè)氨基酸缺失、添加和/或取代（例如，保守性取代），只要這樣的改變保持其結(jié)合相應(yīng)抗原。抗體還可以包括其組成氨基酸殘基的一種或多種天然或人工修飾（例如，糖基化等）。在本領(lǐng)域中用來生產(chǎn)多克隆和單克隆抗體和其片段的方法是眾所周知的，如用來生產(chǎn)重組抗體或其片段的方法（參見，例如，HarlowandLane,“Antibodies:ALaboratoryManual”,ColdSpringHarbourLaboratory,NewYork,1988;HarlowandLane,“UsingAntibodies:ALaboratoryManual”,ColdSpringHarbourLaboratory,NewYork,1999,ISBN0879695447;“MonoclonalAntibodies:AManualofTechniques”,byZola,ed.,CRCPress1987,ISBN0849364760;“MonoclonalAntibodies:APracticalApproach”,byDean&Shepherd,eds.,OxfordUniversityPress2000,ISBN0199637229;MethodsinMolecularBiology,vol.248:“AntibodyEngineering:MethodsandProtocols”,Lo,ed.,HumanaPress2004,ISBN1588290921）。術(shù)語“適體”是指可以特異性地結(jié)合于靶分子如肽的單鏈或雙鏈寡DNA、寡RNA或寡DNA/RNA或它們的任何類似物。有利地，對于它們的靶適體可以顯示出相當(dāng)高的特異性和親和力（例如，KA為約1x109M-1的數(shù)量級）。在US5,270,163；Ellington&Szostak1990（Nature346:818-822）；Tuerk&Gold1990（Science249:505-510）；或"TheAptamerHandbook:FunctionalOligonucleotidesandTheirApplications",byKlussmann,ed.,Wiley-VCH2006,ISBN3527310592中特別描述了適體生產(chǎn)，通過引用結(jié)合于此。術(shù)語“光適體”是指包含一個(gè)或多個(gè)可以共價(jià)結(jié)合于或交聯(lián)于靶分子的光反應(yīng)性官能團(tuán)的適體。術(shù)語“擬肽”是指為相應(yīng)肽的拓?fù)漕愃莆锏姆请乃巹?。在本領(lǐng)域中合理設(shè)計(jì)肽的擬肽的方法是已知的。例如，在Horwell1995（TrendsBiotechnol13:132-134）中描述了基于硫酸化的8聚體肽CCK26-33的三種擬肽的合理設(shè)計(jì)、和基于11聚體肽物質(zhì)P的兩種擬肽的合理設(shè)計(jì)、和相關(guān)的擬肽設(shè)計(jì)原則。術(shù)語“小分子”是指具有與在制藥中通常使用的那些有機(jī)分子相當(dāng)大小的化合物，優(yōu)選有機(jī)化合物。該術(shù)語排除生物大分子（例如，蛋白質(zhì)、核酸等）。優(yōu)選的有機(jī)小分子的尺寸范圍上達(dá)至約5000Da，如上達(dá)至約4000Da，優(yōu)選上達(dá)至3000Da，更優(yōu)選上達(dá)至2000Da，甚至更優(yōu)選上達(dá)至約1000Da，如上達(dá)至約900、800、700、600或上達(dá)至約500Da。因此，還披露了使用如本文教導(dǎo)的任何一種或多種（分離的）標(biāo)記、肽、多肽或蛋白質(zhì)和它們的片段（即，用作免疫抗原），可選地附著至呈遞載體用于免疫動(dòng)物例如，非人類動(dòng)物如實(shí)驗(yàn)室或農(nóng)場動(dòng)物的方法。免疫和制備來自免疫血清的抗體試劑本身是眾所周知的并且在本說明書的其它地方提及的文獻(xiàn)中描述。待免疫的動(dòng)物可以包括任何動(dòng)物物種、優(yōu)選溫血物種、更優(yōu)選脊椎動(dòng)物物種、包括例如，鳥類、魚類、和哺乳動(dòng)物。非限制性地，抗體可以是雞抗體、火雞抗體、鵝抗體、鴨抗體、珍珠雞抗體、鵪鶉抗體或雉抗體。同樣非限制性地，抗體可以是人抗體、鼠科（例如，小鼠、大鼠等）抗體、驢抗體、兔抗體、山羊抗體、綿羊抗體、豚鼠抗體、鯊魚抗體、駱駝抗體、美洲駝抗體或馬抗體。術(shù)語“呈遞載體”或“載體”通常是指免疫原性分子，當(dāng)其結(jié)合于第二分子時(shí)，通常通過提供另外的T細(xì)胞表位，增強(qiáng)對后者的免疫應(yīng)答。呈遞載體可以是（多）肽結(jié)構(gòu)或非肽結(jié)構(gòu)，特別是如聚糖、聚乙二醇、擬肽、合成聚合物等。示例性的非限制性載體包括人B型肝炎病毒核心蛋白、多C3d結(jié)構(gòu)域、破傷風(fēng)毒素片段C或酵母Ty顆粒。通過本文教導(dǎo)的免疫法獲得的或可獲得的免疫血清特別可以用于產(chǎn)生抗體試劑，其特異性地結(jié)合于本文披露的任何一種或多種生物標(biāo)志物、肽、多肽或蛋白質(zhì)和它們的片段?？梢允褂媚軌蚪柚诹硪环N藥劑（例如，借助于探針結(jié)合伴侶）進(jìn)行檢測的標(biāo)簽標(biāo)記結(jié)合分子。這種標(biāo)簽可以是如生物素、鏈霉親和素、his標(biāo)簽、myc標(biāo)簽、麥芽糖、麥芽糖結(jié)合蛋白或本領(lǐng)域中已知的具有結(jié)合伴侶的任何其它種類的標(biāo)簽。在探針:結(jié)合伴侶排列中可以采用的締合的實(shí)例可以是任何締合，并且包括如生物素:鏈霉親和素、his標(biāo)簽:金屬離子（例如Ni2+）、麥芽糖:麥芽糖結(jié)合蛋白。結(jié)合分子結(jié)合物可以與檢測劑結(jié)合或附著至檢測劑以便于檢測。實(shí)驗(yàn)室檢測劑的實(shí)例包括但不限于：發(fā)光標(biāo)記；比色標(biāo)記，如染料；熒光標(biāo)記；或化學(xué)標(biāo)記，如電活性劑（例如，亞鐵氰酸鹽）；酶；放射性標(biāo)記；或射頻標(biāo)記。更常見的是，檢測劑是顆粒。在實(shí)施本發(fā)明中有用的顆粒的實(shí)例包括但不限于膠體金顆粒；膠體硫顆粒；膠體硒顆粒；膠體硫酸鋇顆粒；膠體硫酸鐵顆粒；金屬碘酸鹽顆粒；鹵化銀顆粒；二氧化硅顆粒；膠體金屬（含水）氧化物顆粒；膠體金屬硫化物顆粒；膠體硒化鉛顆粒；膠體硒化鎘顆粒；膠體金屬磷酸鹽顆粒；膠體金屬鐵酸鹽顆粒；以有機(jī)或無機(jī)層涂覆的任何上述膠體顆粒；蛋白質(zhì)或肽分子；脂質(zhì)體；或有機(jī)聚合物乳膠顆粒，如聚苯乙烯乳膠珠。優(yōu)選的顆粒是膠體金顆粒。可以通過任何常規(guī)方式來制備膠體金，如在G.Frens,1973NaturePhysicalScience,241:20（1973）中概述的方法。替代方法可以是在美國專利號5,578,577、5,141,850、4,775,636、4,853,335、4,859,612、5,079,172、5,202,267、5,514,602、5,616,467、5,681,775中描述的方法。在本文中，可以使用任何現(xiàn)有的、可用的或常規(guī)的分離、檢測和量化方法來測量樣品中生物標(biāo)志物、肽、多肽、蛋白質(zhì)和/或它們的片段存在或不存在（例如，讀數(shù)為存在與不存在；或可檢測量與不可檢測量）和/或量（例如，讀數(shù)為絕對量或相對量，如，例如，絕對濃度或相對濃度）（在樣品中將要如此測量的感興趣的任何分子或分析物，包括如本文教導(dǎo)的任何一種或多種生物標(biāo)志物、肽、多肽、蛋白和它們的片段，在下文中可以統(tǒng)稱為生物標(biāo)志物）。例如，這樣的方法可以包括生物化學(xué)測定法、免疫測定法、質(zhì)譜分析法、或色譜法、或它們的組合。術(shù)語“免疫測定”通常指已知用于在樣品中檢測一種或多種感興趣的分子或分析物的方法，其中由特異性結(jié)合劑，通常為抗體，與感興趣的分子或分析物之間的特異性結(jié)合賦予感興趣的一種或多種分子或分析物的免疫測定的特異性。免疫測定技術(shù)包括但不限于直接ELISA（酶聯(lián)免疫吸附測定）、間接ELISA、夾心ELISA、競爭性ELISA、多重ELISA、放射性免疫測定（RIA）、ELISPOT技術(shù)、和本領(lǐng)域中已知的其它類似技術(shù)。在本領(lǐng)域中這些免疫測定法的原理是已知的，如JohnR.Crowther,"TheELISAGuidebook",1sted.,HumanaPress2000,ISBN0896037282。通過進(jìn)一步的解釋并且無限制地，直接ELISA采用標(biāo)記的一抗來結(jié)合于并從而量化樣品中固定在載體如微孔板上的靶抗原。間接ELISA使用結(jié)合于靶抗原的未標(biāo)記的一抗和識別并使得能夠量化結(jié)合抗原的一抗的標(biāo)記的二抗。在夾心ELISA中，使用結(jié)合于抗原內(nèi)的一個(gè)抗原位點(diǎn)的固定的‘捕獲’抗體從樣品中捕獲靶抗原，并且在去除未結(jié)合分析物以后，使用結(jié)合至所述抗原內(nèi)的另一個(gè)抗原位點(diǎn)的‘檢測’抗體來檢測這樣捕獲的抗原，其中檢測抗體可以是如上所述被直接標(biāo)記的或可間接檢測的。競爭性ELISA使用標(biāo)記的‘競爭劑’，其可以是一抗或靶抗原。在一個(gè)實(shí)施例中，使用樣品孵育未標(biāo)記的固定的一抗，使該反應(yīng)可以達(dá)到平衡，然后加入標(biāo)記的靶抗原。在后者的結(jié)合部位還未被來自樣品的未標(biāo)記靶抗原占據(jù)的地方，后者將結(jié)合至一抗。因此，結(jié)合的標(biāo)記抗原的檢測量與樣品中未標(biāo)記抗原的量呈負(fù)相關(guān)。多重ELISA通常在多個(gè)陣列地址下使得能夠在單室（例如，微孔板）內(nèi)同時(shí)檢測兩種或多種分析物（參見如Nielsen&Geierstanger2004.JImmunolMethods290:107-20和關(guān)于進(jìn)一步指導(dǎo)，Lingetal.2007.ExpertRevMolDiagn7:87-98）。如所理解的，通常是通過酶（如，例如，辣根過氧化物酶）結(jié)合進(jìn)行ELISA技術(shù)中的標(biāo)記并且終點(diǎn)通常是比色、化學(xué)發(fā)光或熒光、磁、壓電、熱電和其它。放射性免疫測定（RIA）是基于競爭的技術(shù)并且涉及將已知量的帶有抗體的放射性標(biāo)記的（例如，125l-或131l-標(biāo)記的）靶抗原與所述抗原混合，然后添加來自樣品的未標(biāo)記的或‘冷’抗原，并測量替代的標(biāo)記抗原的量（參見，例如，"AnIntroductiontoRadioimmunoassayandRelatedTechniques",byChardT,ed.,ElsevierScience1995,ISBN0444821198用于指導(dǎo)）。通常地，在本文中，可以獲得關(guān)于肽的質(zhì)量、和優(yōu)選關(guān)于所選肽的片段化和/或（部分）氨基酸序列的精確信息的任何質(zhì)譜（MS）技術(shù)（例如，在串聯(lián)質(zhì)譜法，MS/MS中；或在源后衰變，TOFMS中）都是有用的。合適的肽MS和MS/MS技術(shù)和系統(tǒng)本身是眾所周知的（參見如，MethodsinMolecularBiology,vol.146:"MassSpectrometryofProteinsandPeptides",byChapman,ed.,HumanaPress2000,ISBN089603609x；Biemann1990.MethodsEnzymol193:455-79；或MethodsinEnzymology,vol.402:"BiologicalMassSpectrometry",byBurlingame,ed.,AcademicPress2005,ISBN9780121828073），并且可以在本文中使用。適合生物標(biāo)志物肽分析的MS裝置、儀器和系統(tǒng)可以包括但不限于：基質(zhì)輔助激光解吸/電離飛行時(shí)間（MALDI-TOF）MS；MALDI-TOF源后衰變（PSD）；MALDI-TOF/TOF；表面增強(qiáng)激光解吸/電離飛行時(shí)間質(zhì)譜（SELDI-TOF）MS；電噴霧電離質(zhì)譜（ESI-MS）；ESI-MS/MS；ESI-MS/（MS）n（n是大于零的整數(shù)）；ESI3D或線性（2D）離子阱MS；ESI三重四極子MS；ESI四極正交TOF（Q-TOF）；ESI傅里葉變換MS系統(tǒng)；硅上解吸/電離（DIOS）；次級離子質(zhì)譜法（SIMS）；大氣壓化學(xué)電離質(zhì)譜法（APCI-MS）；APCI-MS/MS；APCI-（MS）n；大氣壓光電離質(zhì)譜法（APPI-MS）；APPI-MS/MS；和APPI-（MS）n。使用本領(lǐng)域中已建立的方式，如，例如，碰撞誘導(dǎo)解離（CID），來實(shí)現(xiàn)在串聯(lián)MS（MS/MS）布置中的肽離子片段化。通過質(zhì)譜法的生物標(biāo)志物的檢測和量化可以涉及多反應(yīng)監(jiān)測（MRM），如，特別是由Kuhn等人2004（Proteomics4:1175-86）所描述的。MS肽分析方法可以有利地與上游肽或蛋白分離或分級分離法結(jié)合，如，例如與下文描述的色譜法和其它方法結(jié)合。色譜法（層析法）也可以用于測量生物標(biāo)志物。本文中使用的術(shù)語“色譜法”涵蓋在本領(lǐng)域中如此稱呼的和廣泛可獲得的用于分離化學(xué)物質(zhì)的方法。在一種優(yōu)選的方法中，色譜法是指其中當(dāng)移動(dòng)流在固定液或固相（“固定相”）周圍或以上流動(dòng)時(shí)，由于分析物的微分分布，由液體或氣體的移動(dòng)流（“流動(dòng)相”）攜帶的化學(xué)物質(zhì)（分析物）的混合物被分離成所述流動(dòng)相和所述固定相之間的成分。固定相通常可以是細(xì)分固體、過濾材料片、或在固體表面上的液體薄膜等。色譜法還廣泛適用于分離生物來源的化合物，如，例如，氨基酸、蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)的片段或肽等。本文中所使用的色譜法可以優(yōu)選是柱色譜（即，其中將固定相沉積或填充在柱中），優(yōu)選液相色譜法，和還更優(yōu)選HPLC。雖然在本領(lǐng)域中色譜法的細(xì)節(jié)是眾所周知的，但關(guān)于進(jìn)一步指導(dǎo)，參見，例如，MeyerM.,1998,ISBN:047198373X，和"PracticalHPLCMethodologyandApplications",Bidlingmeyer,B.A.,JohnWiley&SonsInc.,1993。色譜法的示例性類型包括但不限于：高效液相色譜法（HPLC）、正相HPLC（NP-HPLC）、反相HPLC（RP-HPLC）、離子交換色譜法（IEC）、如陽離子或陰離子交換色譜法、親水性相互作用色譜法（HILIC）、疏水性相互作用色譜法（HIC）、包括凝膠過濾色譜法或凝膠滲透色譜法的尺寸排阻色譜法（SEC）、色譜聚焦，親和色譜法如免疫親和、固定金屬親和色譜法，等。色譜法，其包括一維、二維或多維色譜法，與另外的肽分析法結(jié)合，如，例如，與如在本說明書的其它地方描述的下游質(zhì)譜分析法結(jié)合，可以用作肽分級分離法。在本發(fā)明中，可選地與任何上述分析方法結(jié)合，可以使用另外的肽或多肽分離、鑒別或量化方法，用于測量生物標(biāo)志物。該種方法包括但不限于：化學(xué)提取分配、包括毛細(xì)管等電聚焦（CIEF）、毛細(xì)管等速電泳（CITP）、毛細(xì)管電色譜（CEC）等的等電聚焦（IEF），一維聚丙烯酰胺凝膠電泳（PAGE）、二維聚丙烯酰胺凝膠電泳（2D-PAGE）、毛細(xì)管凝膠電泳（CGE）、毛細(xì)管區(qū)帶電泳（CZE）、膠束電動(dòng)色譜（MEKC）、自由流動(dòng)電泳（FFE）等?？梢允褂美缭谠缙谌焉锲陂g利用經(jīng)宮頸胎盤活檢或不危害妊娠的類似方法獲得的胎盤組織的RNA分析來建立RNA水平下的生物標(biāo)志物的水平。該測試涉及在妊娠的第十周至第十二周之間移取少量的胎盤組織。在超聲波引導(dǎo)下經(jīng)由陰道，將細(xì)管插入胎盤并獲取少量的活檢。可替代地，可以從妊娠自然流產(chǎn)的受試者獲得胎盤活檢以確立所述過早流產(chǎn)的病因。鑒于未來妊娠，這種信息是重要的預(yù)測工具。可以利用本領(lǐng)域中已知的標(biāo)準(zhǔn)定量RNA測量工具檢測RNA水平。非限制性的實(shí)例包括基于雜交的分析、微陣列表達(dá)分析、數(shù)字基因表達(dá)（DGE）、RNA原位雜交（RISH）、Northern印跡分析等；PCR、RT-PCR、RT-qPCR、終點(diǎn)PCR、數(shù)字PCR等；支持的寡核苷酸檢測、熱測序、通過合成的Polony循環(huán)測序、同時(shí)雙向測序、單分子測序、單分子實(shí)時(shí)測序、真正的單分子測序、雜交輔助納米孔測序和通過合成的測序。還可以利用標(biāo)準(zhǔn)的免疫組化技術(shù)在如上所述獲得的胎盤活檢中檢測生物標(biāo)志物的存在，其中在胎盤組織中直接檢測生物標(biāo)志物蛋白的存在、不存在或量?？梢园凑赵诒绢I(lǐng)域中眾所周知的常規(guī)程序來固定活檢組織。本文教導(dǎo)的各個(gè)方面和實(shí)施方式可以進(jìn)一步依靠比較在樣品中測得的生物標(biāo)志物的量或患者中參數(shù)的測量結(jié)果或得分與參考值，其中所述參考值表示本文教導(dǎo)的疾病或病癥的已知預(yù)測、診斷和/或預(yù)后。例如，不同的參考值可以表示患有如本文教導(dǎo)的給定疾病或病癥的風(fēng)險(xiǎn)（例如，異常升高的風(fēng)險(xiǎn)）的預(yù)測與患有所述疾病或病癥的沒有或正常風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測。在另一個(gè)實(shí)施例中，不同的參考值可以表示患有該類疾病或病癥的不同程度的風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測。在進(jìn)一步的實(shí)施例中，不同的參考值可以表示本文教導(dǎo)的給定疾病或病癥的診斷與沒有上述疾病或病癥的診斷（如，例如，健康、或所述疾病或病癥康復(fù)等的診斷）。在另一個(gè)實(shí)施例中，不同的參考值可以表示不同嚴(yán)重性的該類疾病或病癥的診斷。在又一個(gè)實(shí)施例中，不同的參考值可以表示對本文教導(dǎo)的給定疾病或病癥的良好預(yù)后與所述疾病或病癥的較差預(yù)后。在另一個(gè)實(shí)施例中，不同的參考值可以表示對該種疾病或病癥的不同的有利或不利的預(yù)后。這樣的比較通?？梢园ㄈ魏畏绞揭源_定在待比較的數(shù)值之間至少一個(gè)差異的存在或不存在和可選地該種差異的大小。比較可以包括外觀檢察、測量結(jié)果的算術(shù)或統(tǒng)計(jì)比較。這樣的統(tǒng)計(jì)比較包括但不限于運(yùn)用規(guī)則?？梢园凑障惹坝糜谄渌飿?biāo)志物和參數(shù)的已知程序建立參考值。例如，可以在特征在于所述疾病或病癥的特定的診斷、預(yù)測和/或預(yù)后（即，對其而言，疾病或病癥的所述診斷、預(yù)測和/或預(yù)后適用）的個(gè)體或個(gè)體的群體中建立參考值。這樣的群體可以包括但不限于≥2、≥10、≥100、或甚至數(shù)百或更多個(gè)體。第一數(shù)值與第二數(shù)值的“偏差”通常可以涵蓋任何方向（例如，增加：第一數(shù)值>第二數(shù)值；或減?。旱谝粩?shù)值<第二數(shù)值）和任何程度的改變。例如，相對于與其進(jìn)行比較的第二數(shù)值，偏差可以涵蓋第一數(shù)值非限制性地減少至少約10%（約0.9倍或更少）、或至少約20%（約0.8倍或更少）、或至少約30%（約0.7倍或更少）、或至少約40%（約0.6倍或更少）、或至少約50%（約0.5倍或更少）、或至少約60%（約0.4倍或更少）、或至少約70%（約0.3倍或更少）、或至少約80%（約0.2倍或更少）、或至少約90%（約0.1倍或更少）。例如，相對于與其進(jìn)行比較的第二數(shù)值，偏差可以涵蓋第一數(shù)值非限制性地增加至少約10%（約1.1倍或以上）、或至少約20%（約1.2倍或以上）、或至少約30%（約1.3倍或以上）、或至少約40%（約1.4倍或以上）、或至少約50%（約1.5倍或以上）、或至少約60%（約1.6倍或以上）、或至少約70%（約1.7倍或以上）、或至少約80%（約1.8倍或以上）、或至少約90%（約1.9或倍以上）、或至少約100%（約2倍或以上）、或至少約150%（約2.5倍或以上）、或至少約200%（約3倍或以上）、或至少約500%（約6倍或以上）、或至少約700%（約8倍或以上）等。優(yōu)選地，偏差可以指統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的觀察到的改變。例如，偏差可以指觀察到的改變其落在給定群體中的參考值的誤差容限的范圍之外（如，例如，通過標(biāo)準(zhǔn)偏差或標(biāo)準(zhǔn)誤差，或通過其預(yù)定倍數(shù)來表示，例如，±1×SD或±2×SD、或±1×SE或±2×SE）。偏差還可以指落在由給定群體中的數(shù)值限定的參考范圍以外的數(shù)值（例如，在包括所述群體中的值的≥40%、≥50%、≥60%、≥70%、≥75%或≥80%或≥85%或≥90%或≥95%或甚至≥100%的范圍以外）。在另一個(gè)實(shí)施方式中，如果觀察到的改變超過給定閾值或截止值，則可以認(rèn)為是偏差?？梢匀绫绢I(lǐng)域通常已知的來選擇這樣的閾值或截止值，以為所選的診斷、預(yù)測和/或預(yù)后方法提供敏感性和/或特異性，例如，至少50%、或至少60%、或至少70%、或至少80%、或至少85%、或至少90%、或至少95%的敏感性和/或特異性。本發(fā)明進(jìn)一步提供了用于診斷、預(yù)測、預(yù)后和/或監(jiān)測如本文教導(dǎo)的任何一種疾病或病癥的試劑盒或裝置，其包括用于在患者的樣品中檢測包含在如本文教導(dǎo)的測試組中的生物標(biāo)志物的水平的裝置。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，可以在臨床環(huán)境或家中使用本發(fā)明的這樣的一種或多種試劑盒。該試劑盒可以用于診斷所述疾病或病癥、用于監(jiān)測用藥劑治療患有所述疾病或病癥的受試者的有效性、或用于對于在所述受試者中發(fā)生所述疾病或病癥的預(yù)防性篩查。在臨床環(huán)境中，該試劑盒或裝置可以以床邊裝置或應(yīng)急小組設(shè)置的形式，例如，作為救護(hù)車或其它移動(dòng)急救車輛的裝備或團(tuán)隊(duì)裝備的一部分或作為急救箱的一部分。診斷試劑盒或裝置可以協(xié)助醫(yī)生、急救助手、或護(hù)士來決定接受觀察的患者是否正發(fā)展如本文教導(dǎo)的疾病或病癥，其后可以進(jìn)行適當(dāng)?shù)男袆?dòng)或治療。家庭測試試劑盒給予患者讀數(shù)，她可以將其傳達(dá)給醫(yī)生、急救助手或醫(yī)院的急診科，其后可以采取適當(dāng)?shù)男袆?dòng)。對于具有病史或具有患有如本文教導(dǎo)的任何一種疾病或病癥的風(fēng)險(xiǎn)的人，這樣的家庭測試裝置特別有用。非限制性的實(shí)例是：包括用于附著至固相的一種或多種必需生物標(biāo)志物的特異性結(jié)合分子的系統(tǒng)，例如，橫流試紙或纖維素試紙裝置和本領(lǐng)域中眾所周知的類似裝置。用來進(jìn)行生化分析的一個(gè)非限制性的實(shí)例是使用測試條和標(biāo)記的抗體，該組合不需要膜的任何洗滌。測試條是眾所周知的，例如，在妊娠檢測試劑盒領(lǐng)域，其中抗hCG抗體存在于支撐上，并通過尿的流動(dòng)搬運(yùn)到允許可視化的固定二抗上與hCG復(fù)合。這樣的家庭測試裝置、系統(tǒng)或試劑盒的其它非限制性的實(shí)例可以參見例如下列美國專利：6,107,045、6,974,706、5,108,889、6,027,944、6,482,156、6,511,814、5,824,268、5,726,010、6,001,658，或美國專利申請：2008/0090305或2003/0109067。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，本發(fā)明提供了橫向流動(dòng)裝置或纖維素試紙（dipstick）。這樣的纖維素試紙包括測試條，其允許樣品通過毛細(xì)流動(dòng)從條的一端移動(dòng)，其中樣品施加在這樣的條的另一端，在那里測量所述樣品中分析物的存在。在另一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明提供了包括試劑條的裝置。這樣的試劑條包括一個(gè)或多個(gè)測試墊，當(dāng)使用樣品浸濕測試墊時(shí)，其在分析物存在時(shí)提供顏色變化和/或指示所述樣品中蛋白質(zhì)的濃度。為了獲得其中僅當(dāng)樣品中需要的生物標(biāo)志物的水平高于某個(gè)預(yù)定閾值水平或值時(shí)才形成信號的半定量測試條，在測試條上可以存在用于生物標(biāo)志物的預(yù)定量的固定捕獲抗體。這使得能夠捕獲存在于樣品中的一定量的生物標(biāo)志物，其對應(yīng)于預(yù)定的閾值水平或值。然后，可以將通過例如結(jié)合的或標(biāo)記的結(jié)合分子結(jié)合的剩余量的生物標(biāo)志物（如果有的話）遷移到檢測區(qū)，如果在樣品中的生物標(biāo)志物的水平高于預(yù)定閾值水平或數(shù)值，其將僅產(chǎn)生信號。用來確定樣品中的任何所需生物標(biāo)志物的量是否低于或高于一定的閾值水平或值的另一種可能的方法是，使用捕獲存在于樣品中的全部所述生物標(biāo)志物的捕獲一抗，與標(biāo)記的二抗結(jié)合，當(dāng)結(jié)合至固相時(shí)產(chǎn)生一定的信號或顏色。然后可以將顏色或信號的強(qiáng)度與參考顏色或信號圖比較，表明當(dāng)信號的強(qiáng)度高于一定的閾值信號時(shí)，測試是陽性的?？商娲?，可以使用包括例如光吸收傳感器或光發(fā)射儀的電子設(shè)備來測量顏色或信號的量或強(qiáng)度，產(chǎn)生所形成的信號強(qiáng)度或顏色吸光度的數(shù)值，其然后可以以陰性結(jié)果（如果所述數(shù)值低于閾值）或陽性結(jié)果（如果所述數(shù)值高于閾值）的形式顯示給受試者。這種實(shí)施方式特別可用于一段時(shí)間內(nèi)監(jiān)測患者中所述生物標(biāo)志物的水平?？梢匀缭谑茉囌呶椿冀o定疾病或病癥期間內(nèi)，利用家用裝置來確定參考值或范圍，以給予患者其生物標(biāo)志物的基線水平的指示。因此，定期使用家用測試裝置將因此使受試者能夠注意到所述生物標(biāo)志物與基線水平相比的水平的突然變化，這可以使她能夠聯(lián)系醫(yī)生。可替換地，可以在患有本文教導(dǎo)的給定疾病或病癥的受試者中確定參考值，于是其表示她個(gè)人對于生物標(biāo)志物的“風(fēng)險(xiǎn)水平”，即生物標(biāo)志物的水平表明她患有或即將患有所述疾病或病癥。該風(fēng)險(xiǎn)水平可用于監(jiān)測疾病進(jìn)展或用于評估治療效果。另外，可以通過將受試者中的測量結(jié)果與高度類似疾病狀態(tài)或表型（例如，全部均未患有如本文教導(dǎo)的疾病或病癥或患有所述疾病或病癥）結(jié)合建立參考值或水平。在本領(lǐng)域中已知的其原理可以用于根據(jù)本發(fā)明的家用測試裝置的這樣的半定量測試的非限制性實(shí)例是由Sanitoets出售的HIV/AIDS測試或前列腺癌測試。家用前列腺測試是快速測試，其用作最初的半定量測試來檢測在全血中高于4ng/ml的PSA血液水平。典型的家用自測試試劑盒包括以下組件：對其給予血液樣品并且當(dāng)?shù)鞍姿礁哂谝欢ㄩ撝邓綍r(shí)其產(chǎn)生信號的測試裝置、一定量的稀釋劑例如在滴液吸移管中以幫助將分析物（即，感興趣的蛋白）從樣品施加區(qū)轉(zhuǎn)移到信號檢測區(qū)、可選地，用于血液樣品采集的空吸液管、手指穿刺裝置、可選地，用來清洗穿刺區(qū)域的無菌拭子和試劑盒的使用說明書。對于例如乳腺癌檢測和考慮到心臟風(fēng)險(xiǎn)家用測試的CRP-蛋白水平檢測，類似測試也是已知的。后者的測試包括將測試結(jié)果發(fā)送到實(shí)驗(yàn)室，在那里由技術(shù)專家或醫(yī)療專家來解釋結(jié)果?；颊卟“Y的上述基于電話或互聯(lián)網(wǎng)的診斷當(dāng)然是可能的并且適用于大多數(shù)試劑盒，因?yàn)闇y試結(jié)果的解釋經(jīng)常比進(jìn)行測試更加重要。當(dāng)使用如上文提及的給出存在于樣品中的蛋白水平的數(shù)值的電子設(shè)備時(shí)，此數(shù)值當(dāng)然可以容易地通過電話、移動(dòng)電話、衛(wèi)星電話、電子郵件、互聯(lián)網(wǎng)或其它通信方式傳達(dá)，以告知醫(yī)院、醫(yī)生或急救隊(duì)某人處于患有如本文教導(dǎo)的疾病或病癥的風(fēng)險(xiǎn)、或患有如本文教導(dǎo)的疾病或病癥。在美國專利6,482,156中披露了這樣系統(tǒng)的一個(gè)非限制性實(shí)例?？梢酝ㄟ^利用在其上固定有用于所述生物標(biāo)志物的結(jié)合分子的芯片的表面等離子體共振（SPR）、熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）、生物發(fā)光共振能量轉(zhuǎn)移（BRET）、熒光猝滅、熒光偏振測量或本領(lǐng)域中已知的其它方式測量樣品中生物標(biāo)志物的存在和/或濃度?？梢允褂妹枋龅娜魏谓Y(jié)合分析來確定樣品中任何生物標(biāo)志物的存在和/或濃度。要做到這一點(diǎn)，將用于生物標(biāo)志物的結(jié)合分子與樣品反應(yīng)，并對于所使用的結(jié)合分析適當(dāng)測量生物標(biāo)志物的濃度。為了驗(yàn)證和校準(zhǔn)某分析，因此可以進(jìn)行使用不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)生物標(biāo)志物和/或結(jié)合分子的對照反應(yīng)。當(dāng)采用固相分析時(shí)，在溫育之后，進(jìn)行洗滌步驟以除去未結(jié)合的標(biāo)志物。將結(jié)合的生物標(biāo)志物測定為適合給定的標(biāo)記（例如，閃光計(jì)數(shù)、熒光、抗體-染料等）。如果希望獲得定性結(jié)果，則對照和不同濃度可能是沒有必要的。當(dāng)然，可以轉(zhuǎn)換所述生物標(biāo)志物和結(jié)合分子的角色；技術(shù)人員可以改編上述方法，使得在樣品的不同濃度下將結(jié)合分子應(yīng)用于樣品。通過以下非限制性實(shí)施例來進(jìn)一步說明上述方面和實(shí)施方式。實(shí)施例實(shí)施例1：用于HDP/PE預(yù)測的測試組在15+/-1和20+/-1周妊娠時(shí)從單胎妊娠的孕婦采集預(yù)期的臨床樣品，并且在她們的妊娠的接下來過程中被診斷患有先兆子癇（病例）或沒有診斷患有先兆子癇（對照）。全部樣品獲自SCOPE研究（用于妊娠終點(diǎn)篩查）的參與者，這是澳大利亞臨床試驗(yàn)注冊ACTRN12607000551493，未經(jīng)產(chǎn)的婦女的預(yù)期篩查研究。從每位參與者獲得書面同意書。用于研究所應(yīng)用的選擇標(biāo)準(zhǔn)是未經(jīng)產(chǎn)、單胎妊娠，孕齡為14周0天至16周6天妊娠之間和對參與的知情同意書。應(yīng)用的排除標(biāo)準(zhǔn)是：不確定的末次月經(jīng)期（LMP）和在<=20周時(shí)不愿進(jìn)行超聲波掃描、>=3次流產(chǎn)、>=3終止妊娠（terminations）、顯著的胎兒異常/異常核型、妊娠前治療過實(shí)質(zhì)性高血壓、登記>=160/100mmHg的中度-重度高血壓、糖尿病、腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、抗磷脂綜合征、鐮狀細(xì)胞病、HIV陽性、顯著的子宮異常（majoruterineanomaly）、宮頸縫合、刀錐活檢（knifeconebiopsy）、即時(shí)破裂的膜（rupturedmembranesnow），長期的類固醇、治療低劑量的阿司匹林、治療鈣（>1g/24h）、治療二十碳五烯酸（魚油）、治療維生素C>=1000mg&VitE>=400iu、治療肝素/低分子量肝素。將先兆子癇定義為妊娠高血壓（在20周妊娠之后但在分娩開始前相隔4小時(shí)的至少2個(gè)時(shí)刻時(shí)收縮壓（BP）>=140mmHg和/或舒張壓BP>=90mmHg（KorotkoffV））或在相隔4小時(shí)的至少2個(gè)時(shí)刻時(shí)產(chǎn)后收縮壓BP>=140mmHg和/或產(chǎn)后舒張壓BP>=90mmHg，伴隨有蛋白尿>=300mg/24h或點(diǎn)（spot）尿蛋白:肌酸酐比值>=30mg/mmol肌酸酐或尿纖維素試紙蛋白>=2或先兆子癇的任何多系統(tǒng)并發(fā)癥。多系統(tǒng)并發(fā)癥包括以下各項(xiàng)中的任何一種：1.急性腎功能不全，定義為產(chǎn)前>=100umol/L或產(chǎn)后>130umol/L的血清肌酸酐的新增加；2.肝病，定義為升高的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和/或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶>45IU/L和/或重度右上象限或上腹痛或肝破裂；3.神經(jīng)系統(tǒng)問題，定義為子癇或緊迫子癇（重度頭痛，并伴有反射亢進(jìn)和持續(xù)性視覺障礙）或腦充血；4.血液疾病，包括血小板減少（血小板<100×109/L）、彌散性血管內(nèi)凝血或溶血，通過在血膜上的特征（例如，碎裂細(xì)胞、盔狀細(xì)胞）和減少的結(jié)合珠蛋白加以診斷。可以在募集后妊娠直到分娩期間或在分娩以后的最初的2周內(nèi)的任何階段診斷先兆子癇。將自發(fā)性早產(chǎn)定義為導(dǎo)致在<37.0周時(shí)的早產(chǎn)的自發(fā)性早產(chǎn)分娩（spontaneouspretermlabour）或早產(chǎn)胎膜早破（PPROM）。將早產(chǎn)型先兆子癇定義為導(dǎo)致在<37.0周時(shí)分娩的先兆子癇。將早發(fā)型先兆子癇定義為導(dǎo)致在<34.0周時(shí)分娩的先兆子癇。利用定制的百分位數(shù)，將小孕齡定義為出生體重<10%，并按照產(chǎn)婦體重、身高、產(chǎn)次、種族和嬰兒性別加以調(diào)節(jié)。在嬰兒出生以后的24小時(shí)內(nèi)測定體重。在15+/-1和20+/-1周妊娠時(shí)，通過訪視和檢查婦女采集關(guān)于先兆子癇的已知風(fēng)險(xiǎn)因子的臨床數(shù)據(jù)（Zhongetal,PrenatalDiagnosis,30,p.293-308,2010;Sibaietal,365,p.785-799,2005）。在20周時(shí)獲得關(guān)于胎兒測量結(jié)果、解剖學(xué)、子宮動(dòng)脈和臍動(dòng)脈多普勒和宮頸長度的超聲波數(shù)據(jù)。在24周時(shí)測量胎兒生長、子宮和臍多普勒。在分娩的48小時(shí)內(nèi)，跟蹤妊娠結(jié)果并觀察婦女。在分娩的48小時(shí)內(nèi)獲得嬰兒測量結(jié)果。在表1中給出了病例（n=50）和對照（n=100）的基線特性的概述和如在15周和20周訪視和檢查時(shí)獲得的一些臨床參數(shù)。進(jìn)行兩次血壓測量。如下計(jì)算平均動(dòng)脈壓：（1/3*收縮壓+2/3*舒張壓）。表1進(jìn)一步評價(jià)受試者可以提煉“患者的母親患有先兆子癇（是/否）”為是=1，否=99，其是包含在表3中的信息，并且特別依賴于實(shí)施例5和6。進(jìn)一步評價(jià)可以更精確地確定表1中患者的種族為亞洲人=4、高加索人=38、印度人=3、毛利人=1、太平洋島民=3，和其他（包括非洲人）=1，其是包含在表3中的信息。使用從位于澳大利亞的SCOPE研究的另一參與中心獲得的另外50個(gè)病例和100個(gè)對照進(jìn)一步展開了病例-對照研究。在表2中給出了病例（n=50）和對照（n=100）的基線特性的概述和在15周和20周訪視和檢查時(shí)獲得的一些臨床參數(shù)。進(jìn)行兩次血壓測量。如下計(jì)算平均動(dòng)脈壓：（1/3*收縮壓+2/3*舒張壓）。表2對比表1和表2中描述的兩組研究人群中基線特性表明，人群表現(xiàn)顯著不同。表3描述了將表1和表2中捕獲的病例和對照作為單一人群的病例（n=100）和對照（n=200）的基線特性和臨床參數(shù)。表3標(biāo)題表1、2和3：包括關(guān)于疾病的家族史信息的產(chǎn)婦特征、在妊娠的15周和20周訪視期間獲得的臨床參數(shù)和在妊娠結(jié)果下采集的一些產(chǎn)婦和胎兒的特性。結(jié)果是N、患者的數(shù)量、或平均值（標(biāo)準(zhǔn)偏差）。實(shí)施例2：靶蛋白定量以下描述在樣品中靶蛋白定量的一種示例性且優(yōu)選的方法，特別地將其用在本實(shí)施例中和全部實(shí)施例中。MASSTERCLASS實(shí)驗(yàn)裝置分析使用以穩(wěn)定同位素稀釋的靶向串聯(lián)質(zhì)譜作為末期肽定量系統(tǒng)（還稱為多反應(yīng)監(jiān)測（MRM）和單反應(yīng)監(jiān)測（SRM））。對感興趣的特定蛋白質(zhì)，靶向肽是特異的（即，蛋白型的），即測得的肽的量與原始樣品中蛋白質(zhì)的量直接相關(guān)。在復(fù)合樣品中為了達(dá)到對于生物標(biāo)志物定量所需的特異性和敏感性，在末期定量步驟之前進(jìn)行肽分級。對于引用的蛋白，組建設(shè)基于如在MASSterclass中定量的在下面列出的蛋白型肽的相關(guān)讀數(shù)。對于PRDX1，將兩種不同的肽用于計(jì)量。另外，以下需要注意的是是否將另外的肽分離分級步驟用于產(chǎn)生測試組內(nèi)使用的讀數(shù)：蛋白質(zhì)蛋白型肽序列另外的肽分級（是/否）ENGLPDTPQGLLGEAR是FLT4GPILEATAGDELVK是GPR126VILPQTSDAYQVSVAK否LNPEPYISIGSEAEK是ICAM3IALETSLSK否PRDX1ATAVVDGAFK否PRDX1ADEGISFR是PRDX2EGGLGPLNIPLLADVTR否TNXBTVTVEDLEPGK是CRPGYSIFSYATK否MST1SPLNDFQVLR否PRCPYYGESLPFGDNSFK是COL6A3SLDEISQPAQELK是SPINT1YTSGFDELQR是HSPG2GSIQVDGEELVSGR是SEPP1LPTDSELAPR否QSOX1LAGAPSEDPQFPK是IGFALSLAELPADALGPLQR是MCAMGATLALTQVTPQDER是GPLD1IADVTSGLIGGEDGR是對于如針對表3的組合數(shù)據(jù)集獲得的蛋白質(zhì)讀數(shù)，通過MASSterclass量化下列肽。在這種情況下，總是應(yīng)用另外的分級步驟，對于ADAM12、ECM1、LCAT、SPINT1、和IGFALS，測得多于一種的肽。合適的測定可以包括以下步驟：-制備血漿或血清樣品-使用ProteoPrep離心柱（SigmaAldrich）使用與抗白蛋白和抗lgG抗體的親和捕獲并去除人類白蛋白和IgG（在蛋白水平上的復(fù)雜性降低）-添加已知量的同位素標(biāo)記肽。該肽具有與感興趣的蛋白典型肽相同的氨基酸序列，通常具有內(nèi)置的一個(gè)同位素標(biāo)記的氨基酸以產(chǎn)生質(zhì)量差異。在整個(gè)過程中，除了在基于分子質(zhì)量的末期定量步驟中，標(biāo)記的肽具有與內(nèi)源肽相同的化學(xué)和色譜行為。-胰蛋白酶消化。使用胰蛋白酶將在耗盡的血清/血漿樣品中的蛋白質(zhì)消化成肽。該酶從賴氨酸和精氨酸中的C端切割蛋白質(zhì)，除了當(dāng)脯氨酸存在于賴氨酸或精氨酸C端時(shí)。在消化以前，通過煮沸使蛋白質(zhì)變性，這使得在37℃下16h溫育期間蛋白質(zhì)分子對胰蛋白酶的活性更加敏感。-基于肽的分級分離：dPCTM分餾器（CellBiosciences，現(xiàn)在是ProteinSimple）使用平行等電點(diǎn)聚焦能夠基于復(fù)合肽樣品的等電點(diǎn)以高的精密度快速并且可重復(fù)地將復(fù)合肽樣品分級。將肽捕獲到存在于數(shù)字式ProteomeChipTM中（Westburg,Leusden,TheNetherlands）的暴露于高電場的控制pH的凝膠栓里。芯片將樣品運(yùn)行室分隔成陽極室和陰極室。陽極緩沖液是更酸性的，陰極緩沖液比所使用的芯片的任何PI捕獲堿性更高。應(yīng)用的電場維持縮肽通過栓的循環(huán)。當(dāng)通過其pH等于或非常接近于其PI的pH栓時(shí)，肽被捕獲。-基于LC-MS/MS的定量，包括在反相（C18）納米LC（PepMapC18;Dionex）和MS/MS上的進(jìn)一步分離：使用MRM（4000QTRAP；ABI）/SRM（VantageTSQ；ThermoScientific）模式的串聯(lián)質(zhì)譜法。將LC柱連接到連接在質(zhì)譜儀的源頭（sourcehead）上的電噴射針。當(dāng)材料從柱中洗脫時(shí)，分子被離子化并以氣相進(jìn)入質(zhì)譜儀?；谄滟|(zhì)荷比（m/z），被監(jiān)測的肽被特異性地選擇通過第一四極（Q1）。然后在用作碰撞池的第二四極（Q2）中被選擇的肽被片段化。然后所得到的片段進(jìn)入第三四極（Q3）。依靠儀器設(shè)置（在測試開發(fā)階段確定的），僅選擇特定的肽片段（或所謂的轉(zhuǎn)換物）用于檢測。-將被監(jiān)測的肽的m/z和該肽的被監(jiān)測片段的m/z的組合稱為轉(zhuǎn)換。在一個(gè)實(shí)驗(yàn)中，可以對多種轉(zhuǎn)換進(jìn)行該過程。在相同的保留時(shí)間下洗脫內(nèi)源性肽（分析物）和其相應(yīng)的同位素標(biāo)記的合成肽（內(nèi)標(biāo)）兩者，并在相同的LC-MS/MS實(shí)驗(yàn)中測量。-由分析物特異峰下的面積與合成的同位素標(biāo)記類似物（內(nèi)標(biāo)）的特異性峰下的面積之間的比值限定值讀數(shù)。讀數(shù)與樣品中蛋白質(zhì)的最初濃度直接相關(guān)。因此，在不同樣品和樣品組之間的可以比較讀數(shù)。下文給出在本研究中遵循的適當(dāng)?shù)姆桨福?按照制造商的方案，使25μL血漿耗盡人類白蛋白和IgG（ProteoPrep離心柱；SigmaAldrich），不同的是將20mMNH4HCO3用作結(jié)合/平衡緩沖液。-在95℃下變性耗盡后的樣品（225μL）15min并在冰上立即冷卻。-在樣品中攙入2000fmol的同位素標(biāo)記肽。-將20μg胰蛋白酶加到樣品中并允許在37℃下消化16小時(shí)。該階段下每個(gè)樣品的最終容積是270μL。-對于未斷裂的肽的LC-MS/MS分析：首先在溶劑A（0.1%蟻酸）以1/15稀釋10μL消化的樣品，然后再含有250amol/μL感興趣的全部同位素標(biāo)記肽（定制的'HeavyAQUA'肽；ThermoScientific）的相同溶劑中以1/10稀釋。-對于斷裂的肽的LC-MS/MS分析：使用具有生成pH范圍為3.5-4.5的數(shù)字式ProteomeChip的dPCTM分級器將120μL消化的樣品分級。由CellBiosciences提供緩沖液和芯片和使用的分離方案。分離后，收獲凝膠栓并在37℃下在200μL在50%的乙腈中的0.2%的蟻酸中將其浸泡1h以回收肽。除去栓并在真空下干燥溶劑。在100μL的0.1%蟻酸中再次溶解肽。-利用反相納米LC，借助于以MRM/SRM模式的在線MS/MS分離20μL的最終稀釋物（未分級或分級后的肽段池）：-柱：PepMapC18，75μmI.D.×25cmL，孔徑，5μm粒徑-溶劑A：0.1%蟻酸-溶劑B：80%乙腈，0.1%蟻酸-梯度：30min；2%-55%的溶劑B-MRM模式的MS/MS：方法包括分析物和合成的、標(biāo)記的肽的轉(zhuǎn)換。-在蛋白質(zhì)分析研發(fā)期間實(shí)驗(yàn)地確定和選擇所使用的轉(zhuǎn)換-對于開始以前3分鐘和在感興趣的肽的確定的保留時(shí)間結(jié)束以后3分鐘測量每個(gè)感興趣的轉(zhuǎn)換，確保每個(gè)峰具有至少15個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)。-使用LCQuan軟件（ThermoScientific）分析并量化原始數(shù)據(jù)：在相同C18保留時(shí)間下，通過自動(dòng)峰值檢測確定分析物峰下和內(nèi)標(biāo)物（標(biāo)記的合成肽）峰下的面積。手動(dòng)檢查這些分析。由分析物峰面積和內(nèi)標(biāo)物峰面積的比值限定讀數(shù)。實(shí)施例3：統(tǒng)計(jì)分析使用邏輯回歸來限定預(yù)測結(jié)果（先兆子癇/沒有先兆子癇）的多變量分類器模型[Roystonetal.2009,Prognosisandprognosticresearch:Developingaprognosticmodel,BMJ2009:338:b604]。將預(yù)測物（生物標(biāo)志物和參數(shù)）標(biāo)準(zhǔn)化。將二元變量編碼為0/1，將分析物濃度和相對濃度（MasterClass測量結(jié)果）對數(shù)轉(zhuǎn)換。對于特征選擇，將全部參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)化（Z-標(biāo)準(zhǔn)化）。使用損耗和選擇方法Lasso進(jìn)行特征選擇（Tibshirani1996,Regressionshrinkageandselectionviathelasso,J.Royal.Statist.SocB.58(1):267-288）。使用接收器操作曲線下的可見面積（AUC）評估模型（測試組）的性能。使用交叉驗(yàn)證評估對分離器的預(yù)測誤差?；诜蛛x器的性能和預(yù)測誤差排列分離器。簡要說明，也評估測試板對于“rule-in”測試（即，使用PPV標(biāo)準(zhǔn)）的性能。為了該目的，在沒有確定太多假陽性的情況下，評定這些組充分預(yù)測先兆子癇的能力。在低發(fā)病率的疾病的背景下，如PE，臨床期望地建立高于或等于0.2的陽性預(yù)測值（PPV）。PPV=#真陽性/（#真陽性+假陽性）。為了能夠定量評估以上PPV標(biāo)準(zhǔn)，對1000個(gè)妊娠的群計(jì)算了PPV數(shù)值，并考慮了與研究的群有關(guān)的發(fā)病率。對于全部的先兆子癇，之前在文獻(xiàn)中（BMJ2011,vol.342,d1875,doi:10.1136/bmj.d1875）報(bào)道了5.3%的發(fā)病率并且其可以用于該計(jì)算。然后將PPV數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換成敏感性與特異性數(shù)值以使得能夠在接收-操作曲線上（ROC）PPV描繪閥值。圖1中示出了對于發(fā)病率5.3%的示例性計(jì)算。在臨床實(shí)踐中，認(rèn)為肥胖的女性（在妊娠前或在前三個(gè)月BMI≥30）處于若干妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)中，包括例如妊娠糖尿病、先兆子癇等，并且從而已經(jīng)經(jīng)受增加的產(chǎn)前護(hù)理（NHSNationalInstituteforHealthandClinicalExcellence(NICE)clinicalguideline62:AntenatalCare-RoutineCarefortheHealthyPregnantwoman,March2008）。因此，關(guān)注于考慮為處在PE的低風(fēng)險(xiǎn)的受試者，即非肥胖的女性、更特別地是未生育過的非肥胖的女性的先兆子癇預(yù)測組被特別地考慮是臨床相關(guān)的。因此，也開發(fā)了在該亞群中預(yù)測先兆子癇的組。還再次研究了“rule-in”測試；如上文所述，考慮了非肥胖的受試者的發(fā)病率。對于非肥胖的受試者中的先兆子癇，之前在文獻(xiàn)中（BMJ2011,vol.342,d1875,supra）已經(jīng)報(bào)道了4.3%的發(fā)病率。圖1中還示出了對于發(fā)病率4.3%的ROC曲線上的示例性計(jì)算PPV閥值。圖1示出了在全部受試者、非肥胖的受試者和肥胖的受試者中，基于在這些群中之前所報(bào)導(dǎo)的發(fā)病率，分別為5.3%、4.3%和10.3%（BMJ2011,vol.342,d1875,上文）對先兆子癇計(jì)算的PPV-值閾曲線的示例性曲線。此外，由于新生兒的額外風(fēng)險(xiǎn)，例如，早產(chǎn)，和母親經(jīng)常嚴(yán)重的并發(fā)癥，準(zhǔn)確預(yù)測早產(chǎn)型先兆子癇，特別是在妊娠37周之前保證分娩的先兆子癇被認(rèn)為是高臨床相關(guān)的。因此，也檢查了對于全部受試者（有和沒有PPV標(biāo)準(zhǔn)）和對于非肥胖受試者（有和沒有PPV標(biāo)準(zhǔn)）的先兆子癇預(yù)測組對于預(yù)測早產(chǎn)型先兆子癇的能力。實(shí)施例4：使用表1的病例-對照集合的結(jié)果使用如表1中捕獲的病例-對照集合已經(jīng)獲得了在本實(shí)施例中的數(shù)據(jù)和分析。對于如本文中描述的優(yōu)選的測試組E、F、G和H實(shí)現(xiàn)了出乎意料有利的結(jié)果。將這些組的各個(gè)生物標(biāo)志物和參數(shù)用于開發(fā)利用邏輯回歸估計(jì)發(fā)生先兆子癇的可能性的模型。注意該模型對定量平臺是特異性的（本文中，使用MASSterclassTM相對定量）。當(dāng)然，由于它們各自的靈敏度和偏置，不同的定量方法可以對相同蛋白質(zhì)濃度產(chǎn)生不同的估計(jì)值。然而，如果平臺具有相同地低的技術(shù)變異性，從不同平臺獲得的對準(zhǔn)定量的模型的性能將是相似的。特別地，20+/-1周時(shí)，在該實(shí)驗(yàn)中評估的組F的實(shí)施方式由以下生物標(biāo)志物和參數(shù)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、fh_petxcardio的得分、血壓的測量結(jié)果（具體地是2nd_vst_map_1st）、血糖水平的測量結(jié)果（具體地是2nd_vst_random_glucose）、SEPP1水平的測量結(jié)果、和ENG水平的測量結(jié)果。該模型具有以下格式：風(fēng)險(xiǎn)得分=0.0618*2nd_vst_map_1st+0.736*2nd_vst_random_glucose+2.41*fh_petxcardio+13.1*log10(ENG)-20.8*log10(SEPP1)+14.5*log10(IGFALS)-11.4其中，log10是底數(shù)10的常用對數(shù)，并且ENG、SEPP1和IGFALS是如使用MASSterClassTM測定的蛋白質(zhì)的相對血漿濃度。發(fā)展先兆子癇的預(yù)測概率是：p=1/(1+e-風(fēng)險(xiǎn)_得分)模型顯示發(fā)展先兆子癇的女性和未發(fā)展該病癥的女性的差別為0.91（95%的置信區(qū)間：0.86-0.96）的AUC。為了對比，還計(jì)算了模型的個(gè)體組成的接收-操作特征曲線下的表觀面積，即它們的個(gè)體特性（MedCalcpackage,MedCalcSoftwarebvba,Belgium）：生物標(biāo)志物/參數(shù)AUC95%CI2nd_vst_map_1st0.690.61至0.772nd_vst_random_glucose0.670.59至0.75fh_petxcardio0.670.59至0.75ENG0.650.57至0.73SEPP10.620.54至0.70IGFALS0.750.68至0.82進(jìn)一步地，在20+/-1周時(shí)，如在該實(shí)驗(yàn)中評價(jià)的組E的實(shí)施方式，由以下生物標(biāo)志物和參數(shù)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、fh_petxcardio的得分、血壓的測量結(jié)果（具體地是2nd_vst_map_1st）、血糖水平的測量結(jié)果（具體地是2nd_vst_random_glucose）、和SEPP1水平的測量結(jié)果。該模型具有以下格式：風(fēng)險(xiǎn)得分=0.0435*2nd_vst_map_1st+0.716*2nd_vst_random_glucose+1.88*fh_petxcardio-15.9*log10(SEPP1)+15.4*log10(IGFALS)-24.8該模型具有0.87的AUC（95%的置信區(qū)間：0.81-0.92）。為了對比，還計(jì)算了模型個(gè)體組成的接收-操作特征曲線下的表觀面積，即它們的個(gè)體特性（MedCalcpackage,MedCalcSoftwarebvba,Belgium）：生物標(biāo)志物/參數(shù)AUC95%CI2nd_vst_map_1st0.690.61至0.772nd_vst_random_glucose0.670.59至0.75fh_petxcardio0.670.59至0.75SEPP10.620.54至0.70IGFALS0.750.68至0.82進(jìn)一步地，在15+/-1周時(shí)，在該實(shí)驗(yàn)中評價(jià)的組G的實(shí)施方式由以下生物標(biāo)志物和參數(shù)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、fh_petxcardio的得分、血壓的測量結(jié)果（具體地是1st_vst_map_2nd）、SEPP1水平的測量結(jié)果、PRDX2水平的測量結(jié)果、和QSOX1水平的測量結(jié)果。該模型具有以下格式：風(fēng)險(xiǎn)得分=0.0745*1st_vst_map_2nd+1.61*fh_petxcardio-1.83*log10(PRDX2)-6.97*log10(SEPP1)-4.97*log10(QSOX1)+10.9*log10(IGFALS)-22.8該模型具有0.84的AUC（95%的置信區(qū)間：0.77-0.90）。為了對比，還計(jì)算了模型個(gè)體組成的接收-操作特征曲線下的表觀面積，即它們的個(gè)體特性（MedCalcpackage,MedCalcSoftwarebvba,Belgium）：生物標(biāo)志物/參數(shù)AUC95%CI1st_vst_map_2nd0.730.65至0.8fh_petxcardio0.670.59至0.75PRDX20.590.51至0.67SEPP10.560.48至0.64QSOX10.600.51至0.68IGFALS0.690.61至0.77在15+/-1周時(shí)，在該實(shí)驗(yàn)中評價(jià)的組H的實(shí)施方式由以下生物標(biāo)志物和參數(shù)組成：IGFALS水平的測量結(jié)果、fh_petxcardio的得分、血壓（尤其是1st_vst_map_2nd）的測量結(jié)果、ENG水平的測量結(jié)果、和QSOX1水平的測量結(jié)果。該模型具有以下格式：風(fēng)險(xiǎn)得分=0.0887*1st_vst_map_2nd+1.89*fh_petxcardio+8.74*log10(ENG)-9.12*log10(QSOX1)+6.62*log10(IGFALS)-6.71該模型具有0.85（95%的可靠區(qū)間：0.78-0.92）的AUC。為了對比，還計(jì)算了模型個(gè)體組成的接受-操作特征曲線下的表觀面積，即它們的個(gè)體特性（MedCalcpackage,MedCalcSoftwarebvba,Belgium）：生物標(biāo)志物/參數(shù)AUC95%CI1st_vst_map_2nd0.730.65至0.8fh_petxcardio0.670.59至0.75ENG0.610.53至0.69生物標(biāo)志物/參數(shù)AUC95%CIQSOX10.600.51至0.68IGFALS0.690.61至0.77數(shù)據(jù)還顯示如在上述實(shí)施例中和更一般地在整個(gè)申請中教導(dǎo)的測試組中可以包含任何血壓參數(shù)的測量結(jié)果（例如，第一次或第二次測量的舒張壓、收縮壓或平均動(dòng)脈壓）。在15+/-2或1周的測試組中可以優(yōu)選1st_vst_map_2nd（即在15周訪視時(shí)，由第二次測量的血壓計(jì)算的平均動(dòng)脈壓），并且在20+/-2或1周的測試組中可以優(yōu)選2nd_vst_map_1st（即在20周訪視時(shí)，由第一次測量的血壓計(jì)算的平均動(dòng)脈壓）。實(shí)施例5：使用表3的病例-對照集合的結(jié)果如注意到的，在表1和表2中描述的兩組研究群中的基線特性的對比表明這些群在某些方面表現(xiàn)出不同。因?yàn)槠淇梢詢?yōu)選使用越過幾個(gè)或者甚至許多不同的人群仍保持可比較的相關(guān)性的先兆子癇預(yù)測組，顯示這些組在如表3中捕獲的組合群中充分預(yù)測先兆子癇。因此，使用如在表3中捕獲的組合病例-對照群獲得了該實(shí)施例中的數(shù)據(jù)和分析。該實(shí)施例進(jìn)一步特別地關(guān)注于預(yù)測妊娠約20周時(shí)先兆子癇。在該實(shí)施例中，應(yīng)用下列非限制性標(biāo)準(zhǔn)以將認(rèn)為或歸類成功的先兆子癇預(yù)測模型：1.對于一般組：-AUC≥0.75，組由3、4、5或6個(gè)成員（生物標(biāo)志物、臨床參數(shù)）組成，全部的成員必須顯著的加到組中。2.對于“rule-in”組：a.AUC≥0.75，組由3、4、5或6個(gè)成員（生物標(biāo)志物、臨床參數(shù)）組成，全部的成員必須顯著的加到組中；和b.PPV標(biāo)準(zhǔn)：ROC曲線需要在具有敏感度≥0.5（≥50%的檢測率）的PPV≥0.2區(qū)域中有點(diǎn)，i.對于在0.5的敏感性下的最大PPV對組排序ii.對于在0.2PPV下的最高敏感度對組排序。3.對于早產(chǎn)型先兆子癇的預(yù)測：-在對于組成員（生物標(biāo)志物、參數(shù)）的權(quán)重因子沒有改變的情況下，將如在上述條款1和2下選定的組應(yīng)用于預(yù)測亞群早產(chǎn)型先兆子癇（即，分為早產(chǎn)型先兆子癇與全部的非先兆子癇對照）。與對于全部先兆子癇預(yù)測的AUC值（p-值A(chǔ)UC差別≤0.05）相比，對于早產(chǎn)型先兆子癇預(yù)測，具有明顯好的AUC值的組被認(rèn)為是成功的。4.對于全部受試者和對非肥胖的受試者：-在全部受試者中和非肥胖的受試者中，將條款1、2或3下解釋的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用于先兆子癇預(yù)測。得到的數(shù)據(jù)概括在下面的表4至表11中，其中：-字段“亞組”是指對其進(jìn)行預(yù)測的受試者，即對于全部受試者（“全部”）或?qū)τ诜欠逝值氖茉囌撸ā胺欠逝帧保?字段“PPV過濾”是指對它們是（“有”）否（“無”）適合作為“rule-in”組評估組；-字段“適于早產(chǎn)”是指組是否適于預(yù)測早產(chǎn)型先兆子癇（“是”）或適于全部先兆子癇（“否”）；-字段“#組成”表示組成組的組成或成員（生物標(biāo)志物、臨床參數(shù)）的數(shù)量；-字段“組的數(shù)量”表示根據(jù)在應(yīng)用上面闡明的領(lǐng)域中限定的參數(shù)之時(shí)的上述標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為成功的組的數(shù)量，如每個(gè)表中所說明的；-在每個(gè)表格的隨后區(qū)域列出了出現(xiàn)在組中的成員（標(biāo)志物、臨床參數(shù)），并指出在其中存在各個(gè)標(biāo)志物或參數(shù)的成功組的數(shù)量；在其中存在給定標(biāo)志物或參數(shù)的組的數(shù)量越多，越優(yōu)選該標(biāo)志物或參數(shù)可以包含到體現(xiàn)本發(fā)明原理的成功組中。以下每個(gè)表指定了幾個(gè)示例性但非限制性的組，其根據(jù)該表在測試中具有最好的性能。該實(shí)施例中的全部組都包括胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白復(fù)合酸不穩(wěn)定亞單位（IGFALS）水平的測量結(jié)果、孕產(chǎn)婦歷史參數(shù)‘父親患有（即，受試者的父親患有）缺血性心臟病’（father_any_ihd）的得分、和血壓的測量結(jié)果。表4.在全部受試者中的先兆子癇的預(yù)測；無PPV標(biāo)準(zhǔn)亞組全部PPV過濾無應(yīng)用于早產(chǎn)否#組成n=3n=4n=5n=6組的數(shù)量429115103bb_hdl062424bb_total_hdl_ratio00134bmi001551代謝_綜合征062424father_any_ihd429115103fh_pet00001st_vst_dbp_2nd1629231st_vst_sbp_2nd11030341st_vst_map_2nd1832332nd_vst_map_2nd152413ADAM120117850s-ENG053778LCAT0002SPINT100510HSPG20008SEPP1001110IGFALS429115103MUC18012332ROBO400011ENPP20003S10A90002表4中確定的這些中代表性但非限制性的特別成功的組包括：T4.1：由以下各項(xiàng)組成的3個(gè)成員的組：IGFALS水平、father_any_ihd的得分和1st_vst_map_2nd的值。AUC=0.75。按下式計(jì)算組T4.1的示例性風(fēng)險(xiǎn)得分：風(fēng)險(xiǎn)得分=1.2*father_any_ihd+3.1*1st_vst_map_2nd+2.8*log10MC004–22。MC004表示對于IGFALS的LAELPADALGPLQR肽的MASSterclass示值讀數(shù)。如前所述，在該類風(fēng)險(xiǎn)得分中使用的權(quán)重因子可能取決于用于量化生物標(biāo)志物和測量或?qū)?shù)評分的方法學(xué)，并且當(dāng)后者提供關(guān)于一種或多種標(biāo)志物和參數(shù)的期望的組的組成的信息時(shí)，可以由技術(shù)人員確定對每個(gè)具體的實(shí)驗(yàn)設(shè)置和數(shù)據(jù)設(shè)定。因此，以下將不需要且不列出計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)得分的特定的公式。T4.2：由以下各項(xiàng)組成的4個(gè)成員的組：IGFALS水平、ADAM12水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_map_2nd的值。AUC=0.77。T4.3：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、MUC18水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_map_2nd的值。AUC=0.80。T4.4：以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、MUC18水平、father_any_ihd的得分、代謝綜合征的得分、1st_vst_map_2nd的值。AUC=0.81。表5.在全部受試者中的先兆子癇的預(yù)測；使用PPV標(biāo)準(zhǔn)表5中確定的這些中代表性但非限制性的特別成功的組包括：T5.1：由以下各項(xiàng)組成的3個(gè)成員的組：IGFALS水平、father_any_ihd的得分和1st_vst_sbp_2nd的值。AUC=0.75，在50%的敏感性下PPV=23%，在20%的PPV下敏感性=50%。T5.2：由以下各項(xiàng)組成的4個(gè)成員的組：IGFALS水平、ADAM12水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_map_2nd的值。AUC=0.77，在50%的敏感性下PPV=23%。T5.3：由以下各項(xiàng)的測量結(jié)果組成的4個(gè)成員的組：IGFALS水平、ADAM12水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_map_2nd的值。在20%的PPV下敏感性=56%。。T5.4：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、MUC18水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_map_2nd的值。AUC=0.80。T5.5：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、father_any_ihd的得分、代謝綜合征的得分、1st_vst_dbp_2nd的值。在50%的敏感性下PPV=26%。T5.6：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、father_any_ihd的得分、代謝綜合征的得分、1st_vst_dbp_2nd的值。在20%的PPV下敏感性=66%。T5.7：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、MUC18水平、father_any_ihd的得分、代謝綜合征的得分、1st_vst_map_2nd的值。AUC=0.81。T5.8：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、MUC18水平、father_any_ihd的得分、代謝綜合征的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。在50%的敏感性下PPV=28%。T5.9：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、ADAM12水平、father_any_ihd的得分、代謝綜合征的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。在20%的PPV下敏感性=70%。表6.在全部受試者中的先兆子癇的預(yù)測；無PPV標(biāo)準(zhǔn)；應(yīng)用于早產(chǎn)型先兆子癇。亞組全部PPV過濾無用于早產(chǎn)是#組成n=3n=4n=5n=6組的數(shù)量001516bb_hdl00bb_total_hdl_ratio10代謝_綜合征98father_any_ihd1516fh_pet001st_vst_dbp_2nd411st_vst_sbp_2nd161st_vst_map_2nd322nd_vst_map_2nd77ADAM12713s-ENG816SPINT138HSPG200SEPP111IGFALS1516MUC1811ROBO401表6中確定的這些中代表性但非限制性的特別成功的組包括：T6.1：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、father_any_ihd的得分、代謝綜合征的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。早產(chǎn)型PE的AUC=0.89，全部PE的AUC=0.79。T6.2：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、ADAM12水平、father_any_ihd的得分、代謝綜合征的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。早產(chǎn)型PE的AUC=0.90，全部PE的AUC=0.80。表7.在全部受試者中的先兆子癇的預(yù)測；有PPV標(biāo)準(zhǔn)；應(yīng)用于早產(chǎn)型先兆子癇。表7中確定的這些中代表性但非限制性的特別成功的組包括：T7.1：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、father_any_ihd的得分、代謝綜合征的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。早產(chǎn)型PE的AUC=0.89，全部PE的AUC=0.79，在50%的敏感性下的PPV=25%，在20%的PPV下的敏感性=66%。T7.2：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、ADAM12水平、father_any_ihd的得分、代謝綜合征的得分、1st_vst_map_2nd的值。早產(chǎn)型PE的AUC=0.90，全部PE放熱AUC=0.81。T7.3：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、SEPP1水平、father_any_ihd的得分、代謝綜合征的得分、2nd_vst_map_2nd的值。在50%敏感性下PPV=24%。T7.4：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、ADAM12水平、father_any_ihd的得分、代謝綜合征的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。在20%的PPV下敏感性=70%。表8.在非肥胖者中的先兆子癇的預(yù)測；無PPV標(biāo)準(zhǔn)表8中確定的這些中代表性但非限制性的特別成功的組包括：T8.1：由以下各項(xiàng)組成的3個(gè)成員的組：IGFALS水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。AUC=0.77。T8.2：由以下各項(xiàng)組成的4個(gè)成員的組：IGFALS水平、ADAM12水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。AUC=0.82。T8.3：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、SEPP1水平、ADAM12水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。AUC=0.84。T8.4：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、s-ENG水平、ADAM12水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_map_2nd的值。AUC=0.91。表9.在非肥胖者中的先兆子癇的預(yù)測；有PPV標(biāo)準(zhǔn)表9中確定的這些中代表性但非限制性的特別成功的組包含：T9.1：由以下各項(xiàng)組成的3個(gè)成員的組：IGFALS水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。AUC=0.77，在50%的敏感性下PPV=21%，在20%的PPV下敏感性=52%。T9.2：由以下各項(xiàng)組成的4個(gè)成員的組：IGFALS水平、ADAM12水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_map_2nd的值。AUC=0.82。T9.3：由以下各項(xiàng)組成的4個(gè)成員的組：IGFALS水平、ADAM12水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_map_2nd的值。在50%的敏感性下PPV=32%。T9.4：由以下各項(xiàng)組成的4個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。在20%的PPV下敏感性=61%。T9.5：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、SEPP1水平、ADAM12水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。AUC=0.84。T9.6：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、SEPP1水平、ADAM12水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。在50%敏感性下的PPV=34%。T9.7：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、SEPP1水平、ADAM12水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。在20%PPV下的敏感性=64%。T9.8：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、s-ENG水平、ADAM12水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_map_2nd的值。AUC=0.86。T9.9：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、SEPP1水平、s-ENG水平、ADAM12水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。在50%敏感性下的PPV=48%.T9.10：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、s-ENG水平、ADAM12水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_map_2nd的值。在20%PPV下的敏感性=69%。表10.在非肥胖者中的先兆子癇的預(yù)測；無PPV標(biāo)準(zhǔn)；應(yīng)用于早產(chǎn)型先兆子癇亞組非肥胖PPV過濾無用于早產(chǎn)是#組成n=3n=4n=5n=6組的數(shù)量1122526代謝_綜合征0028father_any_ihd1122526fh_pet00001st_vst_dbp_2nd038101st_vst_sbp_2nd14861st_vst_map_2nd03652nd_vst_map_2nd0235ADAM1204922s-ENG082426SEPP10013IGFALS1122526MUC1800711ROBO40078表10中確定的這些中代表性但非限制性的特別成功的組包含：T10.1：由以下各項(xiàng)組成的3個(gè)成員的組：IGFALS水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。早產(chǎn)型PE的AUC=0.86，全部PE的AUC=0.76。T10.2：由以下各項(xiàng)組成的4個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。早產(chǎn)型PE的AUC=0.92，全部PE的AUC=0.80。T10.3：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、s-ENG水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。早產(chǎn)型PE的AUC=0.95，全部PE的AUC=0.84。T10.4：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、s-ENG水平、ADAM12水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_map_2nd的值。早產(chǎn)型PE的AUC=0.96，全部PE的AUC=0.86。表11.在非肥胖者中的先兆子癇的預(yù)測；有PPV標(biāo)準(zhǔn)；應(yīng)用于早產(chǎn)型先兆子癇。亞組非肥胖PPV過濾有用于早產(chǎn)是#組成n=3n=4n=5n=6組的數(shù)量82125代謝_綜合征018father_any_ihd82125fh_pet0001st_vst_dbp_2nd37101st_vst_sbp_2nd3761st_vst_map_2nd2652nd_vst_map_2nd014ADAM124721s-ENG42125SEPP1013IGFALS82125MUC180610ROBO4068表11中確定的這些中代表性但非限制性的特別成功的組包括：T11.1：由以下各項(xiàng)組成的4個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。早產(chǎn)型PE的AUC=0.92，全部PE的AUC=0.80，在20%PPV下的敏感性=61%.T11.2：由以下各項(xiàng)組成的4個(gè)成員的組：IGFALS水平、ADAM12水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_map_2nd的值。在50%敏感性下的PPV=32%。T11.3：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、s-ENG水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。早產(chǎn)型PE的AUC=0.95，全部PE的AUC=0.84。T11.4：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、ADAM12水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。在50%敏感性下的PPV=34%。T11.5：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、ROBO4水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_map_2nd的值。在20%PPV下的敏感性=63%.T11.6：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、s-ENG水平、ADAM12水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_map_2nd的值。早產(chǎn)型PE的AUC=0.96，全部PE的AUC=0.86，在20%PPV下的敏感性=69%。T11.7：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、SEPP1水平、s-ENG水平、ADAM12水平、father_any_ihd的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。在50%敏感性下的PPV=48%。實(shí)施例6：使用表3的病例-對照集合的進(jìn)一步的結(jié)果使用表3中捕獲的組合的病例-對照群也已經(jīng)獲得該實(shí)施例中的數(shù)據(jù)和分析。該實(shí)施例進(jìn)一步特別地關(guān)注于在妊娠約20周時(shí)預(yù)測先兆子癇。在該實(shí)施例中，將下列非限制性標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用于考慮或歸類成功的先兆子癇預(yù)測模型：1.對于一般組：-AUC≥0.75，組由3、4、5或6個(gè)成員（生物標(biāo)志物、臨床參數(shù)）組成，全部的成員必須顯著的加到組中。2.對于“rule-in”組：a.AUC≥0.75，組由3、4、5或6個(gè)成員（生物標(biāo)志物、臨床參數(shù)）組成，全部的成員必須顯著的加到組中；和b.PPV標(biāo)準(zhǔn)：ROC曲線需要在敏感度≥0.5（≥50%的檢測率）的PPV≥0.2的區(qū)域中有點(diǎn)，i.在0.5的敏感性下對于最大PPV對組排序ii.在0.2PPV下對于最高敏感度對組排序。3.對于早產(chǎn)型先兆子癇的預(yù)測：-在對于組成員（生物標(biāo)志物、參數(shù)）的權(quán)重因子沒有改變的情況下，將如在上述條款1和2下選定的組應(yīng)用于預(yù)測亞群早產(chǎn)型先兆子癇（即，分為早產(chǎn)型先兆子癇與全部的非先兆子癇對照）。與對于全部先兆子癇預(yù)測的AUC值（p-值A(chǔ)UC差別≤0.05）相比，對于早產(chǎn)型先兆子癇預(yù)測，具有明顯好的AUC值的組被認(rèn)為是成功的。4.對全部受試者和對非肥胖的受試者：-在全部受試者中和非肥胖的受試者中，將在條款1、2或3下解釋的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用于先兆子癇預(yù)測。得到的數(shù)據(jù)概括在下面的表12至表19中，其中：-字段“亞組”是指對其進(jìn)行預(yù)測的受試者，即對與全部受試者（“全部”）或?qū)τ诜欠逝值氖茉囌撸ā胺欠逝帧保?字段“PPV過濾”是指對它們（“有”）否（“無”）適合作為“rule-in”組評估組；-字段“適于早產(chǎn)”是指組是否適于早產(chǎn)型先兆子癇（“是”）或適于全部先兆子癇（“否”）；-字段“#組成”表示組成組的組成或成員（生物標(biāo)志物、臨床參數(shù)）的數(shù)量；-字段“組的數(shù)量”表示根據(jù)在應(yīng)用上面闡明的領(lǐng)域中限定的參數(shù)之時(shí)的上述標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)為成功的組的數(shù)量，如每個(gè)表中所說明的；-在每個(gè)表格的隨后區(qū)域列出了出現(xiàn)在組中的成員（標(biāo)志物、臨床參數(shù)），并指出在其中存在各個(gè)標(biāo)志物或參數(shù)的成功組的數(shù)量；在其中存在給定標(biāo)志物或參數(shù)的組的數(shù)量越多，越優(yōu)選該標(biāo)志物或參數(shù)可以包含到體現(xiàn)本發(fā)明原理的成功組中。以下每個(gè)表指定了幾個(gè)示例性但非限制性的組，其根據(jù)該表在測試中具有最好的性能。與使用表1的病例-對照群的實(shí)驗(yàn)相比，在表3的群中，孕產(chǎn)婦歷史參數(shù)‘患有早期PE的母親或姐妹和/或患有缺血性心臟病的父親’的相對重要性已經(jīng)略微降低，這使得能夠定義不含有該參數(shù)得分的組。因此，該實(shí)施例中的全部組都包括胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白復(fù)合酸不穩(wěn)定亞單位（IGFALS）水平的測量結(jié)果和血壓的測量結(jié)果。表12.全部受試者中先兆子癇的預(yù)測；無PPV標(biāo)準(zhǔn)表12中確定的這些中代表性但非限制性的特別成功的組包括：T12.1：由以下各項(xiàng)組成的3個(gè)成員的組：IGFALS水平、代謝_綜合征的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。AUC=0.75。T12.2：由以下各項(xiàng)組成的4個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、s-ENG水平、1st_vst_map_2nd的值。AUC=0.78。T12.3：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、s-ENG水平、代謝_綜合征的得分、1st_vst_map_2nd的值。AUC=0.80。T12.4：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、SEPP1水平、s-ENG水平、代謝_綜合征的得分、1st_vst_map_2nd的值。AUC=0.81。表13.全部受試者中先兆子癇的預(yù)測；有PPV標(biāo)準(zhǔn)表13中確定的這些中代表性但非限制性的特別成功的組包括：T13.1：由以下各項(xiàng)組成的4個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、代謝_綜合征的得分、1st_vst_map_2nd的值。AUC=0.77，在50%敏感性下的PPV=23%。T13.2：由以下各項(xiàng)組成的4個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、代謝_綜合征的得分、1st_vst_dbp_2nd的值。在20%PPV下的敏感性=61%。T13.3：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、s-ENG水平、代謝綜合征的得分、1st_vst_map_2nd的值。AUC=0.80。T13.4：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、ROBO4水平、s-ENG水平、代謝_綜合征的得分、1st_vst_map_2nd的值。在50%敏感性下的PPV=24%。T13.5：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、ROBO4水平、s-ENG水平、代謝_綜合征的得分、1st_vst_map_2nd的值。在20%PPV下的敏感性=61%。T13.6：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、SEPP1水平、s-ENG水平、代謝_綜合征的得分、1st_vst_map_2nd的值。AUC=0.81。T13.7：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、ADAM12水平、s-ENG水平、代謝_綜合征的得分、1st_vst_map_2nd的值。在50%敏感性下的PPV=27%。T13.8：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、s-ENG水平、ADAM12水平、代謝_綜合征的得分、1st_vst_map_2nd的值。在20%PPV下的敏感性=63%。表14.全部受試者中先兆子癇的預(yù)測；無PPV標(biāo)準(zhǔn)；用于早產(chǎn)型先兆子癇表14中確定的這些中代表性但非限制性的特別成功的組包括：T14.1：由以下各項(xiàng)組成的4個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、代謝_綜合征的得分、1st_vst_map_2nd的值。早產(chǎn)型PE的AUC=0.88，全部PE的AUC=0.77。T14.2：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、SPINT1水平、s-ENG水平、ADAM12水平、2nd_vst_map_2nd的值。早產(chǎn)型PE的AUC=0.89，全部PE的AUC=0.75。T14.3：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、SPINT1水平、s-ENG水平、ADAM12水平、代謝_綜合征的得分、1st_vst_map_2nd的值。早產(chǎn)型PE的AUC=0.91,全部PE的AUC=0.80.表15.全部受試者中先兆子癇的預(yù)測；有PPV標(biāo)準(zhǔn)；用于早產(chǎn)型先兆子癇表15中確定的這些中代表性但非限制性的特別成功的組包括：T15.1：由以下各項(xiàng)組成的4個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、代謝_綜合征的得分、1st_vst_map_2nd的值。早產(chǎn)型PE的AUC=0.88,全部PE的AUC=0.77，在50%敏感性下的PPV=23%，在20%PPV下的敏感性=66%。T15.2：由以下各項(xiàng)組成的4個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、代謝_綜合征的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。在20%PPV下的敏感性=61%.T15.3：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、ROBO4水平、s-ENG水平、代謝綜合征的得分、1st_vst_map_2nd的值。早產(chǎn)型PE的AUC=0.89，全部PE的AUC=0.79，在20%PPV下的敏感性=61%。T15.4：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、ROBO4水平、s-ENG水平、代謝_綜合征的得分、1st_vst_map_2nd的值。在50%敏感性下的PPV=24%。T15.5：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、SPINT1水平、s-ENG水平、ADAM12水平、代謝_綜合征的得分、1st_vst_map_2nd的值早產(chǎn)型PE的AUC=0.91，全部PE的AUC=0.80。T15.6：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、SPINT1水平、s-ENG水平、ADAM12水平、代謝_綜合征的得分、1st_vst_sbp_2nd的值。在50%敏感性下的PPV=25%。T15.7：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、SPINT1水平、s_ENG水平、ADAM12水平、代謝_綜合征的得分、1st_vst_map_2nd的值。在20%PPV下的敏感性=60%。表16.非肥胖的受試者中的先兆子癇的預(yù)測；無PPV標(biāo)準(zhǔn)表16中確定的這些中代表性但非限制性的特別成功的組包括：T16.1：由以下各項(xiàng)組成的3個(gè)成員的組：IGFALS水平、ADAM12水平、1st_vst_map_2nd的值。AUC=0.79。T16.2：由以下各項(xiàng)組成的4個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、s-ENG水平、1st_vst_map_2nd的值A(chǔ)UC=0.81。T16.3：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、s-ENG水平、ADAM12水平、1st_vst_map_2nd的值。AUC=0.83。T16.4：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、SEPP1水平、s_ENG水平、ADAM12水平、1st_vst_map_2nd的值。AUC=0.85。表17.非肥胖的受試者中的先兆子癇的預(yù)測；有PPV標(biāo)準(zhǔn)表17中確定的這些中的代表性但非限制性的特別成功的組包括：T17.1：由以下各項(xiàng)組成的4個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、ADAM12水平、1st_vst_sbp_2nd的值。AUC=0.81。T17.2：由以下各項(xiàng)組成的4個(gè)成員的組：IGFALS水平、ROBO4水平、s-ENG水平、1st_vst_map_2nd的值。在50%敏感性下的PPV=29%，在20%PPV下的敏感性=58%。T17.3：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、s_ENG水平、ADAM12水平、1st_vst_map_2nd的值。AUC=0.84。T17.4：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、SPINT1水平、s-ENG水平、ADAM12水平、1st_vst_map_2nd的值。在50%敏感性下的PPV=32%。T17.5：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、SPINT1水平、s-ENG水平、ADAM12水平、1st_vst_map_2nd的值。在20%PPV下的敏感性=63%。T17.6：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、SEPP1水平、ADAM12水平、s-ENG水平、1st_vst_map_2nd的值。AUC=0.85。T17.7：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、ROBO4水平、SEPP1水平、s-ENG水平、ADAM12水平、1st_vst_map_2nd的值。在50%敏感性下的PPV=38%。T17.8：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、SEPP1水平、s-ENG水平、ADAM12水平、1st_vst_map_dbp_2nd的值。在20%PPV下的敏感性=66%。表18.非肥胖的受試者中的先兆子癇的預(yù)測；無PPV標(biāo)準(zhǔn)；用于早產(chǎn)型先兆子癇表18中確定的這些中的代表性但非限制性的特別成功的組包括：T18.1：由以下各項(xiàng)組成的3個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、1st_vst_sbp_2nd的值。早產(chǎn)型PE的AUC=0.90，全部PE的AUC=0.78。T18.2：由以下各項(xiàng)組成的4個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、s-ENG水平、1st_vst_map_2nd的值。早產(chǎn)型PE的AUC=0.93，全部PE的AUC=0.81。T18.3：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、s-ENG水平、ADAM12水平、1st_vst_map_2nd的值。早產(chǎn)型PE的AUC=0.95，全部PE的AUC=0.84。T18.4：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、SPINT1水平、ENG水平、ADAM12水平、1st_vst_dbp_2nd的值。早產(chǎn)型PE的AUC=0.96，全部PE的AUC=0.84。表19.非肥胖的受試者中的先兆子癇的預(yù)測；有PPV標(biāo)準(zhǔn)；用于早產(chǎn)型先兆子癇表19中確定的這些中的代表性但非限制性特別成功的組包括：T19.1：由以下各項(xiàng)組成的4個(gè)成員的組：IGFALS水平、s-ENG水平、ADAM12水平、1st_vst_map_2nd的值。早產(chǎn)型PE的AUC=0.91，全部PE的AUC=0.80。T19.2：由以下各項(xiàng)組成的4個(gè)成員的組：IGFALS水平、ROBO4水平、s_ENG水平、1st_vst_map_2nd的值。在50%的敏感性下PPV=29%，在20%的PPV下敏感性=58%。T19.3：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、s-ENG水平、ADAM12水平、1st_vst_map_2nd的值。早產(chǎn)型PE的AUC=0.95，AUC全部PE=0.84。T19.4：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALSlevel水平、SPINT水平、s-ENG水平、ADAM12水平、1st_vst_map_2nd的值。在50%的敏感性下PPV=32%。T19.5：由以下各項(xiàng)組成的5個(gè)成員的組：IGFALS水平、SPINT水平、s-ENG水平、ADAM12水平、1st_vst_map_2nd的值。20%的PPV下敏感性=63%。T19.6：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、SPINT1水平、s_ENG水平、ADAM12水平、1st_vst_sbp_2nd的值。早產(chǎn)型PE的AUC=0.96，全部PE的AUC=0.84，50%的敏感性下PPV=34%。T19.7：由以下各項(xiàng)組成的6個(gè)成員的組：IGFALS水平、MUC18水平、SEPP1水平、s-ENG水平、ADAM12水平、1st_vst_dbp_2nd的值。20%的PPV下敏感性=66%。