專利名稱：細(xì)胞分析裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種細(xì)胞分析裝置，特別是涉及一種對(duì)采自生物體的生物試樣中所含有的細(xì)胞進(jìn)行分析的細(xì)胞分析裝置。
背景技術(shù)：
關(guān)于對(duì)采自生物體的生物試樣中所含有的細(xì)胞進(jìn)行分析的細(xì)胞分析裝置，已知有一種細(xì)胞分析裝置，該細(xì)胞分析裝置用流式細(xì)胞儀測(cè)定采自受檢者的宮頸部位的試樣中所含有的宮頸部位的上皮細(xì)胞，并篩查癌細(xì)胞或異型細(xì)胞(如參照專利文獻(xiàn)I)。上述專利文獻(xiàn)I所記述的細(xì)胞分析裝置具有:強(qiáng)制性地分散生物容器內(nèi)的生物試樣中所含有的聚集細(xì)胞(aggregating cell)的細(xì)胞分散部件、對(duì)細(xì)胞分散部件進(jìn)行了分散處理后的測(cè)定試樣中的細(xì)胞進(jìn)行測(cè)定的流式細(xì)胞儀、以及對(duì)流式細(xì)胞儀測(cè)得的測(cè)定數(shù)據(jù)進(jìn)行分析并判斷測(cè)定試樣中的細(xì)胞是否癌變的數(shù)據(jù)處理裝置等。先行技術(shù)文獻(xiàn) 專利文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)1:美國(guó)專利申請(qǐng)公開第2011/0014685號(hào)公報(bào)發(fā)明概要發(fā)明要解決的課題
通過上述專利文獻(xiàn)I所記述的細(xì)胞分析裝置能夠判斷測(cè)定試樣中的細(xì)胞是否癌變，但如果生物試樣中的細(xì)胞的聚集程度高時(shí)，聚集細(xì)胞的分散有可能不充分，妨礙精確分析。因此，人們希望在生物試樣中的細(xì)胞的聚集程度高時(shí)也能進(jìn)行精確的細(xì)胞分析。本發(fā)明有鑒于此，本發(fā)明的目的之一是提供一種細(xì)胞分析裝置，該細(xì)胞分析裝置在生物試樣中的細(xì)胞的聚集程度高時(shí)也能進(jìn)行精確的細(xì)胞分析。解決問題的手段和發(fā)明效果
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明第一層面的細(xì)胞分析裝置具有:通過第一分散處理和不同于第一分散處理的第二分散處理分散生物試樣中所含有的聚集細(xì)胞的細(xì)胞分散部件、檢測(cè)出反映經(jīng)過了第一分散處理和第二分散處理的生物試樣中所含有的細(xì)胞的特征的特征信息的檢測(cè)部件、以及根據(jù)檢測(cè)部件的檢測(cè)結(jié)果分析生物試樣中所含有的細(xì)胞的分析部件。本發(fā)明第一層面的細(xì)胞分析裝置如上所述，設(shè)置有對(duì)生物試樣進(jìn)行第一分散處理和不同于第一分散處理的第二分散處理的細(xì)胞分散部件、檢測(cè)出經(jīng)過了第一分散處理和第二分散處理的生物試樣中所含有的一定的細(xì)胞的特征信息的檢測(cè)部件、以及根據(jù)檢測(cè)結(jié)果分析一定細(xì)胞的分析部件，因此，能夠?qū)ι镌嚇訉?shí)施不同種類的復(fù)數(shù)種分散處理，因此，在生物試樣中的細(xì)胞的聚集程度高時(shí)也能有效地分散細(xì)胞。以此，即使細(xì)胞聚集程度高時(shí)也能充分將聚集的細(xì)胞分散成單一細(xì)胞，從而能夠進(jìn)行精確的細(xì)胞檢測(cè)。因此，即使細(xì)胞的聚集程度高時(shí)也能根據(jù)精確的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行精確的細(xì)胞分析。在上述第一層面的細(xì)胞分析裝置中最好如下設(shè)置:細(xì)胞分散部件包括用于進(jìn)行第一分散處理的第一分散部件和用于進(jìn)行第二分散處理的第二分散部件。如此結(jié)構(gòu)，由于分別設(shè)置了第一分散部件和第二分散部件，因此能夠輕松地進(jìn)行互不相同的第一分散處理和第二分散處理。在上述第一層面的細(xì)胞分析裝置中最好如下設(shè)置:該裝置具有:檢測(cè)出生物試樣中所含有的細(xì)胞的副檢測(cè)部件、以及根據(jù)副檢測(cè)部件的檢測(cè)結(jié)果由生物試樣制備供檢測(cè)部件檢測(cè)用的測(cè)定試樣的試樣制備部件，細(xì)胞分散部件在副檢測(cè)部件進(jìn)行檢測(cè)前至少實(shí)施第一分散處理和第二分散處理中的其中之一。通過如此結(jié)構(gòu)，根據(jù)副檢測(cè)部件的檢測(cè)結(jié)果制備測(cè)定試樣，這樣能夠制備出適合檢測(cè)部件的檢測(cè)的測(cè)定試樣。此時(shí)，在副檢測(cè)部件進(jìn)行檢測(cè)前至少實(shí)施第一分散處理和第二分散處理中的其中之一，因此，能夠在聚集細(xì)胞已進(jìn)行了某種程度的分散的狀態(tài)下用副檢測(cè)部件進(jìn)行檢測(cè)。因此，能夠提高副檢測(cè)部件的檢測(cè)的精度。在上述第一層面的細(xì)胞分析裝置中最好如下設(shè)置:該裝置還具有向生物試樣中添加染色細(xì)胞的染色液的染色液添加部件，染色液添加部件在第一分散處理和第二分散處理之后向生物試樣添加染色液。通過如此結(jié)構(gòu)，在第一分散處理和第二分散處理使聚集細(xì)胞充分分散成單一細(xì)胞后，能夠進(jìn)行細(xì)胞染色，因此能夠用染色液切實(shí)地對(duì)分散后的各個(gè)細(xì)胞進(jìn)行染色。在此情況下，最好如下設(shè)置:第一分散處理為向聚集的細(xì)胞施加剪切力的剪切力施加處理，第二分散處理為用超聲波分散聚集的細(xì)胞的超聲波分散處理。通過如此結(jié)構(gòu)，通過剪切力施加處理能夠有效地分散較大的聚集細(xì)胞，通過超聲波分散處理能夠有效地分散較小的聚集細(xì)胞，因此，能夠更切實(shí)地對(duì)剪切力施加處理和超聲波分散處理所分散的各個(gè)細(xì)胞進(jìn)行染色。在上述第一層面的細(xì)胞分析裝置中最好如下設(shè)置:第一分散處理和第二分散處理中的其中之一為對(duì)聚集的細(xì)胞施加剪切力的剪切力施加處理。通過如此結(jié)構(gòu)，能夠用剪切力強(qiáng)制地分散聚集的細(xì)胞，因此，對(duì)比較大量的生物試樣也能高效地進(jìn)行聚集細(xì)胞的分散。在上述第一層面的細(xì)胞分析裝置中最好如下設(shè)置:第一分散部件具有收納生物試樣的試樣收納部件、轉(zhuǎn)子(rotor)、收納轉(zhuǎn)子的管，管的頂端的開口處安裝有帶孔部件，管的側(cè)壁設(shè)有開口部，第一分散部件在轉(zhuǎn)子和管插入試樣收納部件的狀態(tài)下旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)子，以此使生物試樣在帶孔部件中設(shè)有的孔部和管的側(cè)壁的開口部之間循環(huán)，并分散生物試樣中所含有的聚集的細(xì)胞。在上述第一層面的細(xì)胞分析裝置中最好如下設(shè)置:第一分散處理和第二分散處理中的其中之一為用超聲波分散聚集的細(xì)胞的超聲波分散處理。通過如此結(jié)構(gòu)，超聲波能夠在生物試樣中產(chǎn)生空穴(cavitation)(氣泡的產(chǎn)生和破裂)，分散聚集的細(xì)胞。超聲波產(chǎn)生的氣泡很微小，因此能夠獲得偏差很少的均一的分散效果，并能減少分散處理中伴隨的對(duì)細(xì)胞的傷害。在此情況下最好如下設(shè)置:實(shí)施第一分散處理和第二分散處理中的其中之一的超聲波分散處理的生物試樣的量少于實(shí)施第一分散處理和第二分散處理中的另一者的生物試樣的量。通過如此結(jié)構(gòu)，能夠?qū)^少的量的生物試樣實(shí)施超聲波分散處理，能使超聲波分散裝置小型化。由于超聲波分散裝置較為小型化，因此能夠降低產(chǎn)生超聲波時(shí)所帶來的噪聲等。此外，對(duì)少量的生物試樣實(shí)施超聲波分散處理的話，易于對(duì)所有生物試樣施以均勻的超聲波振動(dòng)，從而易于獲得很好的分散效果。在上述第一層面的細(xì)胞分析裝置中最好如下設(shè)置:第一分散處理為向聚集的細(xì)胞施加剪切力的剪切力施加處理，第二分散處理為用超聲波分散聚集的細(xì)胞的超聲波分散處理，細(xì)胞分散部件在實(shí)施了第一分散處理后實(shí)施第二分散處理。通過如此結(jié)構(gòu)，即使細(xì)胞的聚集程度很高時(shí)，也能先靠剪切力使聚集的細(xì)胞強(qiáng)制分散，因此，能夠有效地分散聚集細(xì)胞。此外，通過超聲波分散處理能夠使剪切力施加處理后殘留的聚集細(xì)胞分散，因此能夠有效地進(jìn)行分散處理。在此情況下最好如下設(shè)置:細(xì)胞分散部件包括進(jìn)行第一分散處理的第一分散部件和進(jìn)行第二分散處理的第二分散部件，第一分散部件具有收納生物試樣的試樣收納部件，對(duì)該試樣收納部件中收納的生物試樣進(jìn)行第一分散處理，細(xì)胞分析裝置具有以下部分:將進(jìn)行了第一分散處理的試樣收納部件中的生物試樣分裝到試樣容器中的試樣分裝部件、以及將收納有該試樣分裝部件分裝的生物試樣的試樣容器移送到第二分散部件的容器移送部件。通過如此結(jié)構(gòu)，在進(jìn)行了第一分散處理后用試樣分裝部件向試樣容器中分裝檢測(cè)部件的檢測(cè)中所需要的量的生物試樣，能夠只對(duì)分裝到試樣容器中的生物試樣高效地進(jìn)行第二分散處理。在上述具有試樣分裝部件和容器移送部件的結(jié)構(gòu)中，最好如下設(shè)置:第二分散部件具有收納被施加了超聲波的液體的液體收納部件，容器移送部件夾持并移送試樣容器，在夾持著收納有試樣分裝部件分裝的生物試樣的試樣容器的狀態(tài)下，將試樣容器浸入液體收納部件所收納的液體內(nèi)。通過如此結(jié)構(gòu)，不必對(duì)試樣容器吸移或排出生物試樣，在生物試樣收納在試樣容器內(nèi)的狀態(tài)下就能進(jìn)行第二分散處理(超聲波分散處理)。以此，不需要進(jìn)行生物試樣的吸移和排出步驟，能夠縮短第二分散處理所需要的時(shí)間，在檢測(cè)部件進(jìn)行檢測(cè)之前，能夠防止對(duì)測(cè)定對(duì)象細(xì)胞的傷害增大。在上述第一層面的細(xì)胞分析裝置中最好如下設(shè)置:第一分散處理和第二分散處理中的其中之一是在生物試樣中添加分散液并分散聚集的細(xì)胞的分散液添加處理。通過如此結(jié)構(gòu)，通過添加分散液就能夠以化學(xué)方式分散聚集細(xì)胞，使之成為單一細(xì)胞。在此情況下最好如下設(shè)置:分散液是表面活性劑。通過如此結(jié)構(gòu)，能夠通過添加表面活性劑來有效地分散聚集細(xì)胞。在上述第一層面的細(xì)胞分析裝置中最好如下設(shè)置:檢測(cè)部件包括讓生物試樣通過的流動(dòng)室、對(duì)通過流動(dòng)室的生物試樣照射光的光源部件、以及接收光源部件用光照射生物試樣所產(chǎn)生的光的光接收部件。通過如此結(jié)構(gòu)，對(duì)于第一分散處理和第二分散處理有效地分散了的各個(gè)細(xì)胞，能夠用流式細(xì)胞法進(jìn)行檢測(cè)，能夠提高流式細(xì)胞法的檢測(cè)的精度。在上述第一層面的細(xì)胞分析裝置中最好如下設(shè)置:細(xì)胞是上皮細(xì)胞，分析部件分析檢測(cè)出的上皮細(xì)胞是不是異型細(xì)胞。通過如此結(jié)構(gòu)，對(duì)生物試樣進(jìn)行了種類各不相同的復(fù)數(shù)種分散處理，在由此所獲得的癌細(xì)胞(異型上皮細(xì)胞)分析裝置中，不管生物試樣中的上皮細(xì)胞的聚集程度如何，都能進(jìn)行精確的細(xì)胞檢測(cè)。


圖1為本發(fā)明第一實(shí)施方式中的細(xì)胞分析裝置的整體結(jié)構(gòu)的斜視 圖2為圖1所示細(xì)胞分析裝置的測(cè)定裝置的結(jié)構(gòu)框圖； 圖3為圖2所示測(cè)定裝置的各部分的平面配置示意 圖4為圖1所示細(xì)胞分析裝置的數(shù)據(jù)處理裝置的結(jié)構(gòu)框 圖5為構(gòu)成圖2所示測(cè)定裝置的主檢測(cè)部件的流式細(xì)胞儀的示意 圖6為圖5所示流式細(xì)胞儀的光學(xué)系統(tǒng)的示意 圖7為圖3所示測(cè)定裝置第一分散部件的整體結(jié)構(gòu)斜視 圖8為圖7所示第一分散部件的縱截面 圖9為圖7所示第一分散部件的帶孔部件的斜視 圖10為圖9所示帶孔部件的上面 圖11為沿圖10的500-500線的帶孔部件的截面 圖12為圖7所示第一分散部件的轉(zhuǎn)子的側(cè)視 圖13為圖12所示轉(zhuǎn)子的下面 圖14為說明圖7所示第一分散部件的作業(yè)的示意 圖15為圖3所示測(cè)定裝置的第二分散部件的整體結(jié)構(gòu)的截面示意 圖16為說明本發(fā)明第一實(shí)施方式中的細(xì)胞分析裝置的分析作業(yè)的流程 圖17為說明本發(fā)明第二實(shí)施方式中的細(xì)胞分析裝置中的測(cè)定裝置的各部分的平面配置的示意圖。
具體實(shí)施例方式下面根據(jù)附圖，就本發(fā)明的具體實(shí)施方式
進(jìn)行說明。(第一實(shí)施方式)
首先參照?qǐng)D廣圖15，就本發(fā)明第一實(shí)施方式中的細(xì)胞分析裝置I的結(jié)構(gòu)進(jìn)行說明。在細(xì)胞分析裝置I中，讓含有采自患者的細(xì)胞的測(cè)定試樣流過流動(dòng)室，并用激光照射流過流動(dòng)室的測(cè)定試樣。然后，檢測(cè)出來自測(cè)定試樣的光(前向散射光、側(cè)向熒光等)，并分析其光信號(hào)，以此判斷細(xì)胞中是否含有癌細(xì)胞。具體而言，第一實(shí)施方式中的細(xì)胞分析裝置I用于以宮頸部位的上皮細(xì)胞為分析對(duì)象篩查宮頸癌。如圖1所示，細(xì)胞分析裝置I具有測(cè)定裝置2和對(duì)測(cè)定裝置2的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行分析的數(shù)據(jù)處理裝置4，其中測(cè)定裝置2對(duì)采自受檢者的宮頸部位的生物試樣進(jìn)行細(xì)胞分散處理和染色處理等，并制備測(cè)定試樣，對(duì)測(cè)定試樣進(jìn)行使用激光的光學(xué)測(cè)定。如圖2所示，測(cè)定裝置2具有主檢測(cè)部件21、信號(hào)處理部件22、測(cè)定控制部件23、I/O接口 24。此外，測(cè)定裝置2還具有副檢測(cè)部件31、信號(hào)處理部件32、制備控制部件33、以及自動(dòng)對(duì)生物試樣進(jìn)行成份調(diào)整的制備設(shè)備部件35。主檢測(cè)部件21具有從測(cè)定試樣檢測(cè)出測(cè)定對(duì)象細(xì)胞(宮頸部位的上皮細(xì)胞)及其細(xì)胞核的數(shù)目和大小等的功能。在第一實(shí)施方式中，主檢測(cè)部件21采用的是圖5和圖6所示的流式細(xì)胞儀10。信號(hào)處理部件22由對(duì)主檢測(cè)部件21輸出的信號(hào)進(jìn)行必要的信號(hào)處理的信號(hào)處理線路構(gòu)成。測(cè)定控制部件23包括微處理器25和存儲(chǔ)部件26。存儲(chǔ)部件26由用于存放主檢測(cè)部件21等的控制程序和數(shù)據(jù)的ROM、以及RAM等組成。測(cè)定控制部件23的微處理器25通過I/O接口 24連接著數(shù)據(jù)處理裝置4、以及制備控制部件33的后述微處理器36。以此，便能與數(shù)據(jù)處理裝置4及制備控制部件33的微處理器36傳輸各種數(shù)據(jù)。副檢測(cè)部件31具有檢測(cè)出生物試樣中所含有的測(cè)定對(duì)象細(xì)胞的細(xì)胞數(shù)的功能。在第一實(shí)施方式中，此副檢測(cè)部件31也采用了與圖5和圖6所示設(shè)備基本相同的流式細(xì)胞儀10。信號(hào)處理部件32由對(duì)副檢測(cè)部件31輸出的信號(hào)進(jìn)行必要的信號(hào)處理的信號(hào)處理線路構(gòu)成。制備控制部件33包括微處理器36、存儲(chǔ)部件37、傳感器驅(qū)動(dòng)器38、以及驅(qū)動(dòng)部件驅(qū)動(dòng)器39。存儲(chǔ)部件37由以下構(gòu)成:存儲(chǔ)控制副檢測(cè)部件31和制備設(shè)備部件35等的控制程序等的ROM、以及RAM等。制備設(shè)備部件35主要由下述部分構(gòu)成:樣本放置部件50、第一分散部件51、樣本吸移管部件52、區(qū)分.置換部件53、容器移送部件54、第二分散部件55、液體除去部件56、反應(yīng)部件57、第一試劑添 加部件58a、第二試劑添加部件58b、試樣吸移部件59、容器清洗部件66。如圖3所示，樣本放置部件50用于放置復(fù)數(shù)個(gè)生物容器6，該生物容器6中收納著以甲醇為主要成分的保存液與生物試樣的混合液。樣本放置部件50具有下述功能:將放置的生物容器6依次運(yùn)送到樣本吸移管部件52吸移生物試樣的吸移位置。第一分散部件51具有下述功能:對(duì)生物試樣實(shí)施用于分散生物試樣中所含有的聚集細(xì)胞的第一分散處理。在第一實(shí)施方式中，此第一分散處理是對(duì)聚集細(xì)胞施加剪切力并使之分散的剪切力施加處理。第一分散部件51包括能夠收納生物試樣的試樣收納部件51a，并對(duì)供應(yīng)給試樣收納部件51a的生物試樣中的聚集細(xì)胞機(jī)械性地施加剪切力。關(guān)于第一分散部件51的結(jié)構(gòu)待后詳述。樣本吸移管部件52具有下述功能:將生物容器6內(nèi)的生物試樣移送到第一分散部件51的功能、將第一分散部件51內(nèi)的生物試樣移送到區(qū)分 置換部件53和副檢測(cè)部件31的功能、以及將區(qū)分 置換部件53中濃縮的濃縮液供應(yīng)給測(cè)定試樣容器7的功能。具體而言，樣本吸移管部件52能夠移動(dòng)到位于第一分散部件51的試樣收納部件51a、區(qū)分.置換部件53、副檢測(cè)部件31的試樣取入部件31a、以及試樣傳遞部件52b的測(cè)定試樣容器7的上方位置。此外，樣本吸移管部件52具有用于吸移和排出生物試樣的吸移管52a,樣本吸移管部件52能夠通過無圖示的樣本定量部件(由定量管、驅(qū)動(dòng)定量管內(nèi)的活塞的電機(jī)等構(gòu)成)定量生物試樣并將一定量的生物試樣供應(yīng)給上述各個(gè)部件。區(qū)分.置換部件53具有下述功能:接受經(jīng)過了第一分散部件51的第一分散處理后的生物試樣和保存液的混合液，并將以甲醇為主要成分的保存液置換成稀釋液。此外，區(qū)分.置換部件53還具有區(qū)分生物試樣中所含有的測(cè)定對(duì)象細(xì)胞和其他細(xì)胞(紅細(xì)胞、白細(xì)胞、細(xì)菌等)的功能。區(qū)分.置換部件53還具有下述功能:濃縮生物試樣中所含有的測(cè)定對(duì)象細(xì)胞(上皮細(xì)胞)以獲得主檢測(cè)部件21的測(cè)定中所需要的細(xì)胞測(cè)定數(shù)。為提高處理效率，設(shè)置了兩個(gè)區(qū)分.置換部件53。另外，區(qū)分.置換部件53可以采用如上述美國(guó)專利申請(qǐng)公開第2011/0014685號(hào)公報(bào)中所公開的眾所周知的結(jié)構(gòu)，因此，省略關(guān)于區(qū)分.置換部件53的具體結(jié)構(gòu)的說明。容器移送部件54具有下述功能:用夾鉗狀的夾持部件54a夾持用戶放置到反應(yīng)部件57的測(cè)定試樣容器7,并將測(cè)定試樣容器7移送到試樣傳遞部件52b、第二分散部件55、液體除去部件56、以及反應(yīng)部件57。容器移送部件54沿著圍繞在一定旋轉(zhuǎn)中心周圍的圓周形軌跡C移動(dòng)夾持部件54a。容器移送部件54能夠向上下方向移動(dòng)夾持部件54a。試樣傳遞部件52b、第二分散部件55、液體除去部件56、反應(yīng)部件57配置在此圓周形軌跡C上。以此就能夠用容器移送部件54的夾持部件54a將用戶放置到反應(yīng)部件57的測(cè)定試樣容器7夾持住并移送到圓周形軌跡C上的各部分。第二分散部件55具有下述功能:對(duì)第一分散部件51實(shí)施了第一分散處理的生物試樣實(shí)施不同于第一分散處理的第二分散處理。在第一實(shí)施方式中，此第二分散處理是用超聲波分散聚集細(xì)胞的超聲波分散處理。具體而言，對(duì)于經(jīng)過了第一分散部件51實(shí)施的第一分散處理、并在區(qū)分.置換部件53進(jìn)行了濃縮(提高測(cè)定對(duì)象細(xì)胞的濃度)的生物試樣，第二分散部件55向其施加超聲波振動(dòng)。此時(shí)，在第一實(shí)施方式中，實(shí)施第二分散處理(超聲波分散處理)的生物試樣的量少于實(shí)施第一分散處理的生物試樣的量。以此，第二分散部件55將第一分散處理后殘留的聚集細(xì)胞分散成單一細(xì)胞。如此，在第一實(shí)施方式中，細(xì)胞分析裝置I的細(xì)胞分散部件由以下構(gòu)成:進(jìn)行第一分散處理的第一分散部件51、以及進(jìn)行第二分散處理的第二分散部件55。關(guān)于第二分散部件55待后詳述。液體除去部件56具有下述功能:在第二分散部件55進(jìn)行了第二分散處理后除去吸附在測(cè)定試樣容器7的外表面的液體成分(除水)。第二分散處理如后所述，在測(cè)定試樣容器7浸入液體113的狀態(tài)下(參照?qǐng)D15)進(jìn)行。液體除去部件56在測(cè)定試樣容器7放置在設(shè)置口 56a的狀態(tài)下向測(cè)定試樣容器7的外表面供應(yīng)氣流，以此除去吸附在測(cè)定試樣容器7的外表面的水滴。以此，在測(cè)定試樣容器7放置在反應(yīng)部件57等各部件中時(shí)，能夠防止液體粘附在各部件上。反應(yīng)部件57具有下述功能:促進(jìn)測(cè)定試樣容器7內(nèi)的生物試樣與第一試劑添加部件58a和第二試劑添加部件58b添加的試劑的反應(yīng)。反應(yīng)部件57具有能夠通過無圖示的驅(qū)動(dòng)部件進(jìn)行轉(zhuǎn)動(dòng)的圓形的旋轉(zhuǎn)臺(tái)57a。旋轉(zhuǎn)臺(tái)57a的外緣部分設(shè)置有能夠放置測(cè)定試樣容器7的復(fù)數(shù)個(gè)安放部件57b。測(cè)定試樣容器7由用戶放入此安放部件57b。此外，旋轉(zhuǎn)臺(tái)57a的旋轉(zhuǎn)造成的安放部件57b的軌跡與容器移送部件54的夾持部件54a的圓周形軌跡C在一定位置有交叉，容器移送部件54能夠在此交叉位置將測(cè)定試樣容器7放置到安放部件57b。反應(yīng)部件57具有下述功能:將安放部件57b中放置的測(cè)定試樣容器7加熱到一定溫度，促進(jìn)生物試樣與試劑的反應(yīng)。第一試劑添加部件58a和第二試劑添加部件58b具有下述功能:分別向反應(yīng)部件57 (旋轉(zhuǎn)臺(tái)57a)的安放部件57b中放置的測(cè)定試樣容器7內(nèi)供應(yīng)試劑。第一試劑添加部件58a (第二試劑添加部件58b)具有供應(yīng)部件58c (58d)，該供應(yīng)部件58c (58d)設(shè)置在旋轉(zhuǎn)臺(tái)57a的外周緣附近的位置，并且能夠移動(dòng)到旋轉(zhuǎn)臺(tái)57a中放置的測(cè)定試樣容器7上方的第一試劑添加位置Pl (第二試劑添加位置P2)。以此，在測(cè)定試樣容器7被旋轉(zhuǎn)臺(tái)57a運(yùn)送到第一試劑添加位置Pl (第二試劑添加位置P2)時(shí)，就能夠從供應(yīng)部件58c (58d)向測(cè)定試樣容器7內(nèi)添加一定量的試劑。在第一實(shí)施方式中，第一試劑添加部件58a添加的試劑是對(duì)細(xì)胞進(jìn)行RNA處理的Rnase(核糖核酸酶)，第二試劑添加部件58b添加的試劑是進(jìn)行PI染色的染色液。所謂RNA處理是指分解細(xì)胞中的RNA的處理，通過這一處理能夠僅測(cè)定細(xì)胞核內(nèi)的DNA。PI染色是用含有色素的熒光染色液碘化丙啶(PI)進(jìn)行的染色。在PI染色中，有選擇地對(duì)細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞核進(jìn)行染色，由此就能檢測(cè)出來自細(xì)胞核的熒光。在第一實(shí)施方式中，在實(shí)施了第一分散處理和第二分散處理后添加試劑(Rnase (核糖核酸酶)和染色液)。
試樣吸移部件59具有下述功能:吸移反應(yīng)部件57 (旋轉(zhuǎn)臺(tái)57a)中放置的測(cè)定試樣容器7內(nèi)的測(cè)定試樣，并將測(cè)定試樣移送到主檢測(cè)部件21 (參照?qǐng)D2)。試樣吸移部件59具有吸移管59a，該吸移管59a設(shè)置于旋轉(zhuǎn)臺(tái)57a的圓周邊緣部分附近，并且能夠移動(dòng)到旋轉(zhuǎn)臺(tái)57a中放置的測(cè)定試樣容器7上方的吸移位置P3。以此，當(dāng)測(cè)定試樣容器7被旋轉(zhuǎn)臺(tái)57a運(yùn)送到吸移位置P3時(shí)，就能吸移測(cè)定試樣容器7內(nèi)的測(cè)定試樣。試樣吸移部件59通過無圖示的流路連接著主檢測(cè)部件21的后述流動(dòng)室13 (參照?qǐng)D5和圖6)，并能夠?qū)⑽乒?9a吸移的測(cè)定試樣供應(yīng)給主檢測(cè)部件21的流動(dòng)室13。在第一實(shí)施方式中，如后所述，生物試樣在經(jīng)過了第一試劑添加部件58a和第二試劑添加部件58b的處理后，在不經(jīng)過其他處理的情況下直接由試樣吸移部件59吸移。因此，第一試劑添加部件58a和第二試劑添加部件58b的處理結(jié)束后，馬上由主檢測(cè)部件21進(jìn)行檢測(cè)。容器清洗部件66具有下述功能:在試樣吸移部件59供應(yīng)給主檢測(cè)部件21測(cè)定試樣后清洗測(cè)定試樣容器7的內(nèi)部。容器清洗部件66向旋轉(zhuǎn)臺(tái)57a的安放部件57b上的測(cè)定試樣容器7內(nèi)排出清洗液，以此清洗測(cè)定試樣容器7的內(nèi)部。以此，在其后的測(cè)定處理中使用同一測(cè)定試樣容器7時(shí)，能夠避免與其他生物試樣發(fā)生污染。如圖2所示，制備控制部件33的微處理器36通過I/O接口 24連接著測(cè)定控制部件23的微處理器25。以此就能夠與測(cè)定控制部件23的微處理器25之間傳輸各種數(shù)據(jù)。制備控制部件33的微處理器36通過傳感器驅(qū)動(dòng)器38或驅(qū)動(dòng)部件驅(qū)動(dòng)器39與制備設(shè)備部件35的各個(gè)部分(樣本放置部件50、第一分散部件51、樣本吸移管部件52、區(qū)分.置換部件53、容器移送部件54、第二分散部件55、液體除去部件56、反應(yīng)部件57、第一試劑添加部件58a、第二試劑添加部件58b以及試樣吸移部件59)的傳感器類和驅(qū)動(dòng)電機(jī)連接在一起。以此，微處理器36根據(jù)傳感器發(fā)出的檢測(cè)信號(hào)執(zhí)行控制程序，并控制驅(qū)動(dòng)電機(jī)的作業(yè)。如圖4所示，第一實(shí)施方式中的數(shù)據(jù)處理裝置4由如筆記本電腦(臺(tái)式電腦也可)等的電腦構(gòu)成，主要由處理主機(jī)41、顯示部件42和輸入部件43構(gòu)成。處理主機(jī)41具有CPU41a、R0M41b、RAM41c、硬盤41d、讀取裝置41e、圖像輸出接口41f、輸入輸出接口 41g。以上各部件均通過內(nèi)部總線進(jìn)行了可通信連接。硬盤41d中除了安裝有操作系統(tǒng)和應(yīng)用程序等各種程序外，還安裝有操作程序44，該操作程序44用于向測(cè)定控制部件23 (參照?qǐng)D2)和制備控制部件33 (參照?qǐng)D2)發(fā)送作業(yè)命令、接受測(cè)定裝置2 (參照?qǐng)D1)測(cè)得的測(cè)定結(jié)果并進(jìn)行分析處理、顯示處理后的分析結(jié)果等。此操作程序44在操作系統(tǒng)上運(yùn)行。輸入輸出接口 41g連接著由鍵盤和鼠標(biāo)構(gòu)成的輸入部件43。輸入輸出接口 41g還連接著測(cè)定裝置2 (參照?qǐng)D2)的I/O接口 24 (參照?qǐng)D2)。以此就能在測(cè)定裝置2與數(shù)據(jù)處理裝置4之間進(jìn)行數(shù)據(jù)傳輸。下面，就構(gòu)成測(cè)定裝置2的主檢測(cè)部件21的流式細(xì)胞儀10進(jìn)行說明。如圖5所示，流式細(xì)胞儀10的透鏡系統(tǒng)11具有下述功能:將光源——也就是半導(dǎo)體激光器12發(fā)出的激光聚光于流經(jīng)讓生物試樣通過的流動(dòng)室13的測(cè)定試樣。聚光透鏡14具有下述功能:將測(cè)定試樣中的細(xì)胞的前向散射光聚光到由光電二極管15構(gòu)成的散射光檢測(cè)器中。具體而言，透鏡系統(tǒng)11如圖6所示，從半導(dǎo)體激光器12 —側(cè)(圖6的左側(cè))開始，由依次排列的準(zhǔn)直透鏡11a、柱面透鏡系統(tǒng)(平凸柱面透鏡Ilb+雙凹柱面透鏡11c)、以及聚光透鏡系列(聚光透鏡Ild+聚光透鏡lie)構(gòu)成。如圖5所示，側(cè)向用的聚光透鏡16具有下述功能:使測(cè)定對(duì)象細(xì)胞和該細(xì)胞中細(xì)胞核的側(cè)向散射光和側(cè)向熒光聚光于分色鏡17。分色鏡17將側(cè)向散射光反射到光電倍增管(光電倍增管)18，同時(shí)讓側(cè)向熒光透射到光電倍增管(光電倍增管)19。這些光反映了測(cè)定試樣中的細(xì)胞及其細(xì)胞核的特征。光電二極管15、光電倍增管18和光電倍增管19將接收的光信號(hào)轉(zhuǎn)換為電信號(hào)，并分別輸出前向散射光信號(hào)(FSC)JIU向散射光信號(hào)(SSC)和側(cè)向熒光信號(hào)(SFL)。這些輸出信號(hào)由無圖示的前置放大器放大后，輸送到測(cè)定裝置2的信號(hào)處理部件22 (參照?qǐng)D2)。在測(cè)定裝置2的信號(hào)處理部件22進(jìn)行了處理的各個(gè)信號(hào)FSC、SSC和SFL分別由微處理器25從I/O接口 24傳送至數(shù)據(jù)處理裝置4。數(shù)據(jù)處理裝置4的CPU41a執(zhí)行操作程序44，并以此來根據(jù)各信號(hào)FSC、SSC、SFL獲取前向散射光強(qiáng)度、側(cè)向熒光強(qiáng)度等特征參數(shù)，并根據(jù)這些特征參數(shù)制作用于分析細(xì)胞及其細(xì)胞核的頻數(shù)分布數(shù)據(jù)。然后，CPU41a根據(jù)此頻數(shù)分布數(shù)據(jù)對(duì)測(cè)定試樣中的粒子進(jìn)行區(qū)分處理，并判斷測(cè)定對(duì)象細(xì)胞(上皮細(xì)胞)是否異常，具體而言也就是判斷該細(xì)胞是否為癌變細(xì)胞(異型細(xì)胞)。如上所述，副檢測(cè)部件31采用了與主檢測(cè)部件21的結(jié)構(gòu)基本相同的流式細(xì)胞儀10，故省略詳述。此外，副檢測(cè)部件31用于在主檢測(cè)部件21進(jìn)行正式測(cè)定前預(yù)備性地對(duì)測(cè)定對(duì)象細(xì)胞進(jìn)行濃度測(cè)定，因此，副檢測(cè)部件31只要能夠輸出用于計(jì)數(shù)其細(xì)胞數(shù)的信號(hào)即可(只要能獲取到前向散射光信號(hào)(FSC)即可)。下面說明第一分散部件51的具體結(jié)構(gòu)。如圖7和圖8所示，第一分散部件51具有帶孔部件60、轉(zhuǎn)子70、旋轉(zhuǎn)驅(qū)動(dòng)此轉(zhuǎn)子70的電機(jī)80。轉(zhuǎn)子70的外側(cè)配置有管90，該管90具有引導(dǎo)生物試樣的流動(dòng)的功能，帶孔部件60安裝在管90頂端的開口處。將上述部分插入試樣收納部件51a (參照?qǐng)D14)內(nèi)并旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)子70，以此將試樣收納部件51a內(nèi)的生物試樣中所含有的聚集細(xì)胞分散成單一細(xì)胞。如圖 Γ圖11所示，從耐化學(xué)性和強(qiáng)度等方面來考慮，帶孔部件60用不銹鋼制成，是由圓筒狀的筒部61和底部62設(shè)置在一起而構(gòu)成的，其中底部62堵塞了筒部61的下端并具有4個(gè)孔部63。帶孔部件60安裝在管90頂端的開口處。如圖10 圖11所示，底部62從平面看時(shí)為圓形，具有從上面(內(nèi)表面)貫穿到下面(外表面)的四個(gè)孔部63。這些孔部63的大小能夠使聚集細(xì)胞(大小約100 μ m以上約500 μ m以下)通過。從平面看時(shí)，底部62的上面有四個(gè)凸部64，凸部64向與轉(zhuǎn)子70的旋轉(zhuǎn)方向(箭頭R方向)垂直的方向(半徑方向)延伸，并向轉(zhuǎn)子70 —側(cè)(上方)突出。此外，底部62的上面中還有以上述凸部64為邊界的凹部構(gòu)成的四個(gè)存液部件65。如圖11所示，此底部62 (凸部64)的厚度為tl (約1mm)，存液部件65的深度為t2 (約0.5mm)。如圖10所示，底部62的四個(gè)孔部63分別配置在四個(gè)存液部件65內(nèi)?？撞?3為寬W (約0.5mm)、長(zhǎng)L (約3.25mm)的細(xì)長(zhǎng)形狀?？撞?3向與箭頭R方向(轉(zhuǎn)子70的旋轉(zhuǎn)方向)垂直的方向延伸。具體而言，在扇形的存液部件65的內(nèi)部,孔部63在轉(zhuǎn)子70的旋轉(zhuǎn)方向(箭頭R方向)一側(cè)的端部緊鄰?fù)共?4，并與凸部64平行延伸配置。此外，孔部63從扇形的存液部件65的半徑方向內(nèi)側(cè)的端部延伸到半徑方向外側(cè)的端部。如圖8所示， 轉(zhuǎn)子70與底部62同樣地考慮到了耐化學(xué)性和強(qiáng)度等因素，用不銹鋼制成，并配置于管90的內(nèi)部。轉(zhuǎn)子70如圖12和圖13所示，其外周形成有螺旋狀的槽71。槽71按導(dǎo)程角α (約40度)形成。槽71的設(shè)置如下:當(dāng)轉(zhuǎn)子70向箭頭R方向(參照?qǐng)D10)旋轉(zhuǎn)時(shí)，通過槽71的旋轉(zhuǎn)將生物試樣運(yùn)送到配置帶孔部件60的下方(箭頭Ζ2方向)。以此，當(dāng)轉(zhuǎn)子70在電機(jī)80作用下圍繞軸(箭頭R方向)旋轉(zhuǎn)時(shí)，能夠向下方的底部62供應(yīng)生物試樣(向生物試樣施加向下的推動(dòng)力)。轉(zhuǎn)子70的下端面72是平坦的。如圖14所示，轉(zhuǎn)子70的下端面72、以及管90的下端安裝的帶孔部件60的底部62的上面(凸部64的上面)間隔有一定的距離CLl。此間隔CLl的大小不能使聚集細(xì)胞(100 μ m以上)通過，但能夠使單一細(xì) 胞(平均60 μ m)通過。因此，間隔CLl設(shè)定在3(Γ80 μ m范圍內(nèi)，以使其大小基本等于測(cè)定對(duì)象的宮頸部位上皮細(xì)胞(單一細(xì)胞)的大小(平均60 μ m)。在第一實(shí)施方式中，此間隔CLl約為50 μ m。另外，在圖14中為了方便說明，將間隔CLl夸張地進(jìn)行了圖示。在此，聚集細(xì)胞的大小超過100 μ m，因此，將間隔CLl設(shè)為約50 μ m就能有效地對(duì)聚集細(xì)胞施加剪切力。如此，在第一分散部件51中，用電機(jī)80旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)子70，以此，在帶孔部件60的凸部64和轉(zhuǎn)子70的下端面72之間分散聚集細(xì)胞。另外，將間隔CLl設(shè)定為3(Γ80 μ m是因?yàn)槿绻∮?0 μ m的話細(xì)胞會(huì)破碎,如果超過80 μ m的話施加給聚集細(xì)胞的分散力會(huì)降低。如圖8所示，轉(zhuǎn)子70的上端部73通過轉(zhuǎn)軸74連接著電機(jī)80的輸出軸80a。以此，電機(jī)80的驅(qū)動(dòng)力(旋轉(zhuǎn)力)就傳遞到轉(zhuǎn)子70。電機(jī)80安裝在支撐部件81的上面。支撐部件81的下部安裝著筒體82且該筒體82向下延伸。轉(zhuǎn)軸74在此筒體82的內(nèi)部被支撐著且能夠旋轉(zhuǎn)。管90是由不銹鋼制成的圓管構(gòu)成的，其內(nèi)徑能夠?qū)⑥D(zhuǎn)子70收納于其內(nèi)部。管90的上端連接著插入了轉(zhuǎn)軸74的筒體82。安裝在轉(zhuǎn)軸74上的轉(zhuǎn)子70被管90和帶孔部件60包圍著側(cè)面和下方。另外，如圖14所示，形成轉(zhuǎn)子70的槽71的外圍與管90的內(nèi)周面之間僅有間隔CL2 m 0.3mm)ο在管90的側(cè)壁上，比轉(zhuǎn)子70的配置位置略靠上方處有兩個(gè)長(zhǎng)槽形的開口部92(參照?qǐng)D7和圖14)。這兩個(gè)開口部92設(shè)置在以管90的芯為中心的相對(duì)的位置上。如圖14所示，管90外部的生物試樣通過此開口部92并以開口部92為流入口被導(dǎo)入管90內(nèi)，然后在轉(zhuǎn)子70作用下從流入口經(jīng)管90內(nèi)部向下方(箭頭Z2方向)移動(dòng)。生物試樣以下端的帶孔部件60的孔部63為流出口流到管90外側(cè)，并再次流入開口部92 (流入口)。以此，生物試樣內(nèi)的細(xì)胞從流入口(開口部92)經(jīng)過管90內(nèi)側(cè)、流出口(孔部63)、管90的外側(cè)、流入口(開口部92)進(jìn)行循環(huán)，形成了循環(huán)液流。下面就第二分散部件55的具體結(jié)構(gòu)進(jìn)行說明。如圖15所示，第二分散部件55包括收納水等液體113的液體收納部件111、以及通過液體113對(duì)測(cè)定試樣容器7內(nèi)的生物試樣實(shí)施超聲波振動(dòng)的超聲波振動(dòng)器112。液體收納部件111中央處有用于收納液體113的凹部114，液體收納部件111大致為圓筒形。凹部114上端部的開口處設(shè)置有蓋115，蓋115上帶有大小能夠插入測(cè)定試樣容器7的圓孔。此蓋115用來防止液體113隨著超聲波振動(dòng)向外飛濺。超聲波振動(dòng)器112為圓柱形，配置于液體收納部件111下部。此超聲波振動(dòng)器112可以使用用于清洗零部件用的眾所周知的超聲波振動(dòng)器。此外，筒狀的液體收納部件111的內(nèi)徑Dl比圓柱形的超聲波振動(dòng)器112的外徑D2大數(shù)mm左右(如5mnT6 mm左右)。使被施加超聲波的液體113的區(qū)域的大小(液體收納部件111內(nèi)徑Dl)大于超聲波振動(dòng)器112的外徑D2，這樣就能使超聲波的振動(dòng)更有效地傳遞到液體113?；境蕡A筒形的液體收納部件111的周壁上從下開始依次設(shè)有液體流通孔116、上部流出孔117、溢出流路(孔)118，上述液體流通孔116、上部流出孔117、溢出流路118分別與液體收納部件111的外部連通。液體流通孔116設(shè)置在凹部114的底面附近的位置，用于向液體收納部件111 (凹部114)供應(yīng)和排出液體113。液體流通孔116通過流路切換閥119連接著液體供應(yīng)源116a、以及連接著吸移源116b的液體室120。供應(yīng)液體113時(shí)，用流路切換閥119連通液體供應(yīng)源116a和液體流通孔116 (凹部114)，從液體供應(yīng)源116a向凹部114供應(yīng)液體113。另一方面，排出液體113時(shí)，用流路切換閥119連通液體室120和液體流通孔116 (凹部114)，用吸移源116b將凹部114內(nèi)的液體113吸移到液體室120。在液體室120中，吸移源116b所吸移的液體排出到裝置外部。上部流出孔117與液體室120連通，具有排出凹部114內(nèi)的液體113的功能。因此，根據(jù)此上部流出孔117決定凹部114內(nèi)的液體113的液面深度(上限位置)d。在第一實(shí)施方式中，為了有效地產(chǎn)生超聲波振動(dòng)，使深度d (上部流出孔117的下端的從凹部114的底面起的高度位置)滿足以下條件:使超聲波振動(dòng)器112產(chǎn)生的超聲波節(jié)點(diǎn)(node)位于凹部114內(nèi)所收納的液體113的液面位置。在此,在第一實(shí)施方式中,將測(cè)定試樣容器7插入液體收納部件111內(nèi)一定量,并浸在液體113內(nèi)，在此狀態(tài)下從液體流通孔116向凹部114內(nèi)供應(yīng)一定量的液體113后，通過制備控制部件33將吸移源116b驅(qū)動(dòng)一定時(shí)間，從上部流出孔117將凹部114內(nèi)多余的液體113排出(吸移)到液體室120。另外，液體室120和液體供應(yīng)源116a之間的流路被流路切換閥119阻斷。由于上部流出孔117的高度位置被設(shè)定為超聲波振動(dòng)器112產(chǎn)生的超聲波節(jié)點(diǎn)的位置(深度d)，因此，對(duì)來自上部流出孔117的液體113進(jìn)行一定時(shí)間的吸移，以此調(diào)節(jié)液體113的液面位置使之等于超聲波節(jié)點(diǎn)的位置(深度d)。另外，吸移液體113的“一定時(shí)間”可以設(shè)為如下:根據(jù)液體113的供應(yīng)量和吸移源116b的吸移能力算出的時(shí)間再加上數(shù)秒鐘時(shí)間。此外，即使吸移時(shí)間比算出的時(shí)間略長(zhǎng)，低于上部流出孔117的液體113也不會(huì)被排出，因此，不妨礙液面位置的調(diào)整。在第二分散部件55進(jìn)行的第二分散處理中，測(cè)定試樣容器7在被容器移送部件54的夾持部件54a夾持著的狀態(tài)下浸入液體收納部件111的液體113中。此時(shí)，使容器移送部件54 (夾持部件54a)的下降位置滿足下述條件:使測(cè)定試樣容器7內(nèi)的液面位于比液體113的液面低的位置。如果測(cè)定試樣容器7內(nèi)的液面位于液體113的液面的上方，則不能使超聲波有效地傳遞到測(cè)定試樣容器7內(nèi)的液體上，這樣會(huì)使生物試樣中的聚集細(xì)胞的分散效率難以得到提高。在第一實(shí)施方式中，較為理想的是:測(cè)定試樣容器7內(nèi)的液面位于比凹部114內(nèi)的液體113的液面低lmnT2 mm左右的位置。在此，如圖15所示，超聲波振動(dòng)的振幅在節(jié)點(diǎn)與節(jié)點(diǎn)之間的λ /2 ( λ為超聲波振動(dòng)的波長(zhǎng))的范圍內(nèi)增大。因此，在從凹部114上方插入測(cè)定試樣容器7的狀態(tài)下，使測(cè)定試樣容器7內(nèi)的液體位于λ /2的范圍內(nèi)，就能使超聲波有效地傳遞到測(cè)定試樣容器7內(nèi)的液體。此λ /2在超聲波振動(dòng)約為25kHz時(shí)約為28.8mm，在超聲波振動(dòng)約為40kHz時(shí)約為18.8mm，在超聲波振動(dòng)約為75kHz時(shí)約為10mm。因此，要使超聲波有效地傳遞到測(cè)定試樣容器7內(nèi)的液體的話，需要使測(cè)定試樣容器7內(nèi)的液面高度(即測(cè)定試樣容器7內(nèi)的液體量)在λ /2的高度范圍內(nèi)。在第一實(shí)施方式中，用區(qū)分 置換部件53提高生物試樣中的測(cè)定對(duì)象細(xì)胞的濃度(濃縮)，以此確保主檢測(cè)部件21測(cè)定所需要的細(xì)胞數(shù)，還能減少測(cè)定試樣容器7內(nèi)所裝有的生物試樣的量。因此，能夠使測(cè)定試樣容器7內(nèi)的液面高度在λ/2的高度范圍內(nèi)，從而能夠有效地使超聲波傳遞到測(cè)定試樣容器7內(nèi)的液體。另外，超聲波振動(dòng)器112所產(chǎn)生的超聲波振動(dòng)的頻率沒有特別限定，但考慮到第二分散處理時(shí)測(cè)定試樣容器7內(nèi)所裝有的液量、以及超聲波振動(dòng)的有效傳遞等問題，以20kHz以上為宜，最好是20kHz 75kHz。設(shè)置溢出 流路118的目的如下:當(dāng)因?yàn)槟撤N原因使液體供應(yīng)源116a供應(yīng)的液體113過剩時(shí)，液體113也不會(huì)從凹部114溢出。溢出流路118設(shè)置在液體收納部件111 (凹部114)上端部分旁邊并連通著液體室120。當(dāng)液體113過剩供應(yīng)并超過了上部流出孔117時(shí)、以及當(dāng)測(cè)定試樣容器7過剩地插入凹部114內(nèi)時(shí)，液體113也不會(huì)溢出，而是從溢出流路118排出到液體室120。另外，測(cè)定試樣容器7雖然可以用合成樹脂或不銹鋼等金屬制成，但是最好用下述材料制成:與凹部114內(nèi)所裝液體113的聲阻抗具有同等聲阻抗的材料。如，當(dāng)凹部114內(nèi)裝水時(shí)，測(cè)定試樣容器7最好為聚丙烯或聚乙烯制成。將位于超聲波振動(dòng)器112和生物試樣之間的、用于傳遞振動(dòng)的液體113的特性(聲阻抗)和測(cè)定試樣容器7的特性調(diào)整至程度相同，就能更有效地向生物試樣傳遞超聲波振動(dòng)。從提高聚集細(xì)胞的分散效果的觀點(diǎn)出發(fā)，測(cè)定試樣容器7的內(nèi)周面最好具有一定程度的粗糙感。具體而言，測(cè)定試樣容器7的內(nèi)周面的表面粗糙度最好在I μ m 30μ m左右。下面，參照?qǐng)D2、圖3、圖5、圖8、圖9、圖11、圖14 圖16，就第一實(shí)施方式中的細(xì)胞分析裝置I的分析作業(yè)進(jìn)行說明。另外，測(cè)定裝置2的主檢測(cè)部件21和信號(hào)處理部件22的作業(yè)由測(cè)定控制部件23 (微處理器25)進(jìn)行控制，測(cè)定裝置2的副檢測(cè)部件31、信號(hào)處理部件32和制備設(shè)備部件35的作業(yè)由制備控制部件33 (微處理器36)進(jìn)行控制。數(shù)據(jù)處理裝置4由處理主機(jī)41 (CPU41a)進(jìn)行控制。如圖16所示，在細(xì)胞分析裝置I進(jìn)行分析時(shí)，首先由用戶進(jìn)行前處理，該前處理是指向生物試樣中添加充當(dāng)分散液的N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)等的處理。然后，裝有生物試樣和以乙醇為主要成分的保存液的生物容器6被用戶放置到樣本放置部件50中(參照?qǐng)D3)，并開始細(xì)胞分析裝置I的分析。分析開始后，在圖16的步驟SI中，由第一分散部件51進(jìn)行生物試樣中的聚集細(xì)胞的分散處理(第一分散處理)。具體而言，如圖3所示，裝有生物試樣和以乙醇為主要成分的保存液的生物容器6中的混合液在樣本放置部件50中被樣本吸移管部件52吸移。然后，樣本吸移管部件52移動(dòng)到第一分散部件51的試樣收納部件51a的上方，并向試樣收納部件51a供應(yīng)混合液。然后,試樣收納部件51a內(nèi)的混合液被第一分散部件51分散。此第一分散處理由第一分散部件51如下進(jìn)行。如圖14所示，首先，通過制備控制部件33 (參照?qǐng)D2)讓電機(jī)80 (參照?qǐng)D8)旋轉(zhuǎn)驅(qū)動(dòng)，隨著電機(jī)80的旋轉(zhuǎn)，轉(zhuǎn)軸74和連接在轉(zhuǎn)軸74前端的轉(zhuǎn)子70繞著軸向箭頭R方向旋轉(zhuǎn)。此時(shí)，由于轉(zhuǎn)子70外周的槽71的旋轉(zhuǎn)，槽71內(nèi)的生物試樣向下方的底部62 (轉(zhuǎn)子70的下端面72與底部62之間)運(yùn)送。在第一實(shí)施方式中，電機(jī)80的轉(zhuǎn)數(shù)約為lOOOOrpm，旋轉(zhuǎn)(細(xì)胞分散)持續(xù)約60秒。運(yùn)送到底部62的生物試樣流入被凸部64分割的存液部件(凹部)65 (參照?qǐng)D9)，并暫時(shí)存放(存液)在存液部件65中。此時(shí)，向箭頭R方向旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)子70的下端面72位于流入存液部件65內(nèi)的生物試樣的上方(箭頭Zl方向)，因此，生物試樣在存液部件65內(nèi)向箭頭R方向移動(dòng)。存液部件65內(nèi)的生物試樣向箭頭R方向的流動(dòng)會(huì)受到分割了存液部件65的凸部64 (參照?qǐng)D11)的壁面的阻擋。以此，向箭頭R方向流動(dòng)的生物試樣的流動(dòng)被分成了下述部分:從箭頭R方向一側(cè)的端部的孔部63向下方(外部)流出的生物試樣流、以及沿著凸部64的壁面向上移動(dòng)并試圖越過凸部64的生物試樣流。要從孔部63向下方(外部)流出的生物試樣流在向底部62的外部流出(噴出)的同時(shí)，受到轉(zhuǎn)子70的旋轉(zhuǎn)影響，通過管90的周壁的開口部92被導(dǎo)入管90內(nèi)部。因此，形成了從流入口(開口部92)經(jīng)過管90內(nèi)側(cè)、流出口(孔部63)、管90外側(cè)、流入口(開口部92)進(jìn)行循環(huán)的循環(huán)液流。另一方面，試圖越過凸部64的液流從轉(zhuǎn)子70的下端面72和凸部64的上面之間通過。在此，轉(zhuǎn)子70的下端面72與底部62的間隔CLl是聚集細(xì)胞無法通過的間隔(約
50μ m)。因此，試圖越過凸部64的液流中所含有的聚集細(xì)胞在旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)子70 (下端面72)與固定設(shè)置的凸部64之間被施加了剪切力，聚集細(xì)胞被分散成單一細(xì)胞。另外，間隔CLl的大小能使單一細(xì)胞通過，因此，試圖越過凸部64的液流中所含有的單一細(xì)胞(及分散后的單一細(xì)胞)隨著液流越過凸部64。如此，聚集細(xì)胞被不斷分散，循環(huán)液流的循環(huán)經(jīng)過一定時(shí)間(約60秒)，這樣，生物試樣中的聚集細(xì)胞被分散成單一細(xì)胞。第一分散處理結(jié)束后，在步驟S2，通過制備控制部件33使樣本吸移管部件52 (參照?qǐng)D3)啟動(dòng)，并向副檢測(cè)部件31的試樣取入部件31a供應(yīng)含有已經(jīng)分散了的生物試樣的混合液。以此，含有已經(jīng)分散了的生物試樣的混合液送入副檢測(cè)部件31的流動(dòng)室13(參照?qǐng)D5)。然后，用此副檢測(cè)部件31通過流式細(xì)胞術(shù)對(duì)生物試樣進(jìn)行預(yù)(pre)測(cè)定(檢測(cè)出混合液中所含有的測(cè)定對(duì)象細(xì)胞的數(shù)量)。通過預(yù)(Pre)測(cè)定，在測(cè)定裝置2為判斷癌癥而進(jìn)行正式測(cè)定之前，獲得了反映混合液(生物試樣和保存液)中所含有的測(cè)定對(duì)象細(xì)胞(上皮細(xì)胞)的濃度的濃度信息。進(jìn)行了預(yù)(pre)測(cè)定以后，通過制備控制部件33從副檢測(cè)部件31排出混合液(生物試樣和保存液)。然后，根據(jù)獲得的濃度信息算出混合液(生物試樣和保存液)中的測(cè)定對(duì)象細(xì)胞(上皮細(xì)胞)的濃度。再根據(jù)算出的濃度，決定制備正式測(cè)定所使用的測(cè)定試樣時(shí)的混合液(生物試樣和保存液)的吸移量。即，根據(jù)預(yù)(pre)測(cè)定中使用的生物試樣中的測(cè)定對(duì)象細(xì)胞的濃度(每單位體積的測(cè)定對(duì)象細(xì)胞數(shù))和正式測(cè)定中檢測(cè)出癌細(xì)胞所需要的有效細(xì)胞數(shù)，算出正式測(cè)定中要確保此有效細(xì)胞數(shù)所需要的混合液(生物試樣和保存液)的采集量(液量)。接著，在步驟S3，對(duì)于算出的采集量(液量)的混合液(生物試樣和保存液)進(jìn)行區(qū)分.置換處理。即，如圖3所示，通過制備控制部件33使樣本吸移管部件52進(jìn)行作業(yè)，從第一分散部件51的試樣收納部件51a吸移算出的吸移量的混合液(生物試樣和保存液)。所吸移的混合液供應(yīng)給區(qū)分.置換部件53，由此開始進(jìn)行區(qū)分.置換處理。在此區(qū)分.置換處理中，以乙醇為主要成分的保存液由區(qū)分.置換部件53置換成稀釋液，并區(qū)分出測(cè)定對(duì)象細(xì)胞和其他細(xì)胞及雜質(zhì)。在區(qū)分過程中，含有測(cè)定對(duì)象細(xì)胞的液體被濃縮，測(cè)定對(duì)象細(xì)胞的濃度升高。因此，獲得了測(cè)定對(duì)象細(xì)胞濃縮后的濃縮液，且該濃縮液含有檢測(cè)癌細(xì)胞所需要的有效細(xì)胞數(shù)。接下來，在步驟S4，由第二分散部件55對(duì)濃縮液中的聚集細(xì)胞進(jìn)行分散處理(第二分散處理)。具體而言，如圖3所示，測(cè)定對(duì)象細(xì)胞濃縮后的濃縮液被樣本吸移管部件52從區(qū)分 置換部件53吸移。與此同時(shí)，容器移送部件54夾持住放置在反應(yīng)部件57的安放部件57b中的測(cè)定試樣容器7并將其取出，置于試樣傳遞部件52b。然后，樣本吸移管部件52移動(dòng)到試樣傳遞部件52b上放置的測(cè)定試樣容器7的上方(試樣傳遞部件52b的上方)，并向測(cè)定試樣容器7供應(yīng)濃縮液。然后，裝有濃縮液的測(cè)定試樣容器7被容器移送部件54移動(dòng)到第二分散部件55，并進(jìn)行第二分散處理。在第二分散處理中，如圖15所示，首先，容器移送部件54將測(cè)定試樣容器7的一部分(下部)插入第二分散部件55的液體收納部件111 (凹部114)內(nèi)，并將其浸在凹部114內(nèi)的液體113中。對(duì)于容器移送部件54夾持著并浸泡在凹部114內(nèi)的液體113中的測(cè)定試樣容器7內(nèi)的濃縮液，用超聲波振動(dòng)器112對(duì)其進(jìn)行超聲波振動(dòng)，超聲波振動(dòng)通過液體113和測(cè)定試樣容器7傳遞到濃縮液。此超聲波振動(dòng)在濃縮液中產(chǎn)生空穴(微小氣泡的產(chǎn)生及氣泡的破裂)，空穴帶來的沖擊(壓力變動(dòng))使聚集細(xì)胞分散。以此，在測(cè)定試樣容器7內(nèi)的濃縮液中，經(jīng)第一分散處理后殘留的聚集細(xì)胞(測(cè)定對(duì)象細(xì)胞)被分散成單一細(xì)胞。第二分散處理結(jié)束后，如圖3所示，容器移送部件54保持夾持住測(cè)定試樣容器7的狀態(tài)，并在此狀態(tài)下將測(cè)定試樣容器7的一部分(下部)放置到液體除去部件56的設(shè)置口56a。在液體除去部件56中，向測(cè)定試樣容器7的外表面供應(yīng)氣流，以此除去吸附在測(cè)定試樣容器7外表面的水滴。然后，測(cè)定試樣容器7被容器移送部件54放置到反應(yīng)部件57(旋轉(zhuǎn)臺(tái)57a)的安放部件57b中。測(cè)定試樣容器7放置到反應(yīng)部件57后，在步驟S5，添加試劑(RNase(核糖核酸酶))并加熱，以此進(jìn)行濃縮液中的RNA去除處理。具體而言，放置在旋轉(zhuǎn)臺(tái)57a中的測(cè)定試樣容器7移動(dòng)到第一試劑添加位置P1，從第一試劑添加部件58a的供應(yīng)部件58c向測(cè)定試樣容器7內(nèi)的濃縮液中添加一定量試劑(RNase (核糖核酸酶))。然后,通過反應(yīng)部件57對(duì)測(cè)定試樣容器7內(nèi)的液體以一定溫度(約370C )加熱約10分鐘，以此進(jìn)行RNA除去處理。從添加試劑(Rnase (核糖核酸酶))后開始到反應(yīng)完成前的約10分鐘時(shí)間里，測(cè)定試樣容器7被旋轉(zhuǎn)臺(tái)57a移動(dòng)到第二試劑添加位置P2。進(jìn)行了 RNA除去處理后，在步驟S6，添加試劑(染色液)并加熱，由此進(jìn)行測(cè)定試樣容器7內(nèi)的測(cè)定對(duì)象細(xì)胞的DNA染色處理。在RNA除去處理結(jié)束時(shí)，測(cè)定試樣容器7被旋轉(zhuǎn)臺(tái)57a移動(dòng)到第二試劑添加位置P2，因此，與此同時(shí)，從第二試劑添加部件58b的供應(yīng)部件58d向測(cè)定試樣容器7內(nèi)添加一定量試劑(染色液)。然后，通過反應(yīng)部件57對(duì)測(cè)定試樣容器7內(nèi)的液體以一定溫度(約37°C )加熱約I分鐘，以此進(jìn)行DNA染色處理。從添加染色液后開始到反應(yīng)(染色)完成前的約I分鐘時(shí)間里，測(cè)定試樣容器7被旋轉(zhuǎn)臺(tái)57a移動(dòng)到試樣吸移部件59的吸移位置P3。在步驟S7，已經(jīng)完成了染色處理的測(cè)定試樣被送入主檢測(cè)部件21的流動(dòng)室13，并對(duì)測(cè)定試樣中的細(xì)胞進(jìn)行正式測(cè)定。在染色處理結(jié)束時(shí)，測(cè)定試樣容器7被旋轉(zhuǎn)臺(tái)57a移動(dòng)到試樣吸移部件59的吸移位置P3， 因此，與此同時(shí)，試樣吸移部件59的吸移管59a移動(dòng)到吸移位置P3。以此，染色處理完成后，在不經(jīng)過其他處理的情況下，馬上由試樣吸移部件59的吸移管59a吸移測(cè)定試樣。吸移的測(cè)定試樣從試樣吸移部件59移送到主檢測(cè)部件21的流動(dòng)室13 (參照?qǐng)D5)，并由測(cè)定裝置2的測(cè)定控制部件23 (參照?qǐng)D2)對(duì)測(cè)定試樣中的細(xì)胞進(jìn)行正式測(cè)定。測(cè)定試樣被送入主檢測(cè)部件21后，容器清洗部件66對(duì)測(cè)定試樣容器7的內(nèi)部進(jìn)行清洗，清洗后的測(cè)定試樣容器7用于其后的測(cè)定處理。進(jìn)行了正式測(cè)定 之后，在步驟S8，所得到的測(cè)定數(shù)據(jù)從測(cè)定裝置2的測(cè)定控制部件23傳送至數(shù)據(jù)處理裝置4。數(shù)據(jù)處理裝置4的處理主機(jī)41總是在判斷是否從測(cè)定裝置2收到了測(cè)定數(shù)據(jù)。從測(cè)定裝置2收到了測(cè)定數(shù)據(jù)后，在步驟S9中，由數(shù)據(jù)處理裝置4的處理主機(jī)41根據(jù)該測(cè)定數(shù)據(jù)對(duì)測(cè)定試樣中的粒子進(jìn)行區(qū)分處理，并判斷測(cè)定試樣中的測(cè)定對(duì)象細(xì)胞(上皮細(xì)胞)是否異常、即是否為癌變細(xì)胞(異型細(xì)胞)等。至此，測(cè)定處理結(jié)束。在第一實(shí)施方式中，如上所述，設(shè)置有下述部分:由進(jìn)行第一分散處理的第一分散部件51和進(jìn)行不同于第一分散處理的第二分散處理的第二分散部件55構(gòu)成的細(xì)胞分散部件、檢測(cè)經(jīng)過了第一分散處理和第二分散處理的生物試樣中所含有的一定細(xì)胞的特征信息的主檢測(cè)部件21、以及根據(jù)檢測(cè)結(jié)果分析一定細(xì)胞的數(shù)據(jù)處理裝置4 (CPU41a)，通過上述設(shè)置，能夠?qū)ι镌嚇訉?shí)施種類互不相同的復(fù)數(shù)種分散處理，因此，在生物試樣中的細(xì)胞聚集程度較高時(shí)也能有效進(jìn)行細(xì)胞分散。以此，即使細(xì)胞的聚集程度較高時(shí)也能將聚集細(xì)胞充分分散為單一細(xì)胞，從而能夠進(jìn)行高精度的細(xì)胞檢測(cè)。因此，即使細(xì)胞的聚集程度較高時(shí)也能根據(jù)高精度的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行高精度的細(xì)胞分析。在第一實(shí)施方式中，如上所述，根據(jù)副檢測(cè)部件31的檢測(cè)結(jié)果調(diào)整樣本吸移管部件52供應(yīng)給區(qū)分 置換部件53的生物試樣的量，在副檢測(cè)部件31進(jìn)行檢測(cè)前先進(jìn)行第一分散處理。通過如此結(jié)構(gòu)，根據(jù)副檢測(cè)部件31的檢測(cè)結(jié)果制備測(cè)定試樣(濃縮生物試樣中的測(cè)定對(duì)象細(xì)胞)，并使制備的測(cè)定試樣中含有檢測(cè)異型細(xì)胞所需要的有效細(xì)胞數(shù)，以此就能制備出適合主檢測(cè)部件21的檢測(cè)的測(cè)定試樣。此時(shí),第一分散處理先于副檢測(cè)部件31的檢測(cè)而進(jìn)行，這樣就能在聚集細(xì)胞已經(jīng)過一定程度的分散的狀態(tài)下，用副檢測(cè)部件31進(jìn)行檢測(cè)。因此，使副檢測(cè)部件31的檢測(cè)精度得以提聞。在第一實(shí)施方式中，如上所述,在第一分散處理和第二分散處理之后進(jìn)行用第二試劑添加部件58b添加染色液的處理。通過如此結(jié)構(gòu)，在通過第一分散處理和第二分散處理將聚集細(xì)胞充分地分散成單一細(xì)胞之后再對(duì)細(xì)胞進(jìn)行染色，因此能夠使染色液對(duì)分散后的各個(gè)細(xì)胞切實(shí)地進(jìn)行染色。在第一實(shí)施方式中，如上所述，在經(jīng)過了第一分散處理和第二分散處理之后，用第一試劑添加部件58a和第二試劑添加部件58b對(duì)生物試樣進(jìn)行處理，在經(jīng)過了第一試劑添加部件58a和第二試劑添加部件58b的處理之后，不經(jīng)過其他處理就直接進(jìn)行主檢測(cè)部件21的檢測(cè)。通過如此結(jié)構(gòu)，對(duì)于第一分散處理和第二分散處理分散聚集細(xì)胞之后得到的單一細(xì)胞，能夠?qū)ζ溥M(jìn)行包括添加染色液在內(nèi)的試劑處理。而且，試劑處理和檢測(cè)部件的檢測(cè)之間沒有其他處理，因此能夠在進(jìn)行完試劑處理后馬上進(jìn)行細(xì)胞檢測(cè)。這樣就能在檢測(cè)對(duì)象細(xì)胞損壞之前快速進(jìn)行細(xì)胞檢測(cè)。在第一實(shí)施方式中，如上所述，第一分散處理是對(duì)聚集細(xì)胞施加剪切力的剪切力施加處理。通過如此結(jié)構(gòu)就能用剪切力強(qiáng)制地分散聚集細(xì)胞，因此，對(duì)于比較大量的生物試樣也能有效地進(jìn)行聚集細(xì)胞的分散。
在第一實(shí)施方式中，如上所述，第二分散處理是用超聲波分散聚集細(xì)胞的超聲波分散處理。通過如此結(jié)構(gòu)就能用超聲波在生物試樣中產(chǎn)生空穴(氣泡的產(chǎn)生和破裂)，分散聚集細(xì)胞。由于超聲波產(chǎn)生的氣泡是微小的，因此能夠獲得偏差小的均勻的分散效果，還能夠防止分散處理對(duì)細(xì)胞造成的破壞擴(kuò)大。在第一實(shí)施方式中，如上所述,實(shí)施第二分散處理(超聲波分散處理)的生物試樣的量少于實(shí)施第一分散處理的生物試樣的量。通過如此結(jié)構(gòu)就能對(duì)少量的生物試樣實(shí)施超聲波分散處理，因此能夠使第二分散部件55小型化。第二分散部件55的小型化能夠降低超聲波所造成的噪聲等。此外，對(duì)少量的生物試樣實(shí)施超聲波分散處理易于對(duì)生物試樣整體施以均勻的超聲波振動(dòng)，從而易于獲得更好的分散效果。在第一實(shí)施方式中，如上所述，第一分散處理為剪切力施加處理，第二分散處理為超聲波分散處理，在實(shí)施了第一分散處理后再實(shí)施第二分散處理。通過如此結(jié)構(gòu)，即使細(xì)胞的聚集程度較高時(shí)，也能先靠剪切力強(qiáng)制分散聚集細(xì)胞，因此能夠更有效地分散聚集細(xì)胞。對(duì)于剪切力施加處理后殘留的較小聚集細(xì)胞，通過超聲波分散處理能使其分散，因此能夠進(jìn)行有效的分散處理。在第一實(shí)施方式中，如上所述，主檢測(cè)部件21包括:讓生物試樣通過的流動(dòng)室13、對(duì)通過流動(dòng)室13的生物試樣照射光的半導(dǎo)體激光器12、以及接受半導(dǎo)體激光器12光照生物試樣所產(chǎn)生的光的光電二極管15、光電倍增管18和光電倍增管19。通過如此結(jié)構(gòu)，對(duì)第一分散處理和第二分散處理有效地進(jìn)行了分散的各個(gè)細(xì)胞，用流式細(xì)胞法進(jìn)行檢測(cè)，因此能夠提高流式細(xì)胞法檢測(cè)的精度。在第一實(shí)施方式中，如上所述，主檢測(cè)部件21檢測(cè)出生物試樣中所含有的上皮細(xì)胞，數(shù)據(jù)處理裝置4 (CPU41a)分析檢測(cè)出的上皮細(xì)胞是否為癌細(xì)胞(異型細(xì)胞)。通過如此結(jié)構(gòu)，對(duì)生物試樣進(jìn)行種類各不相同的復(fù)數(shù)種分散處理，在這樣獲得的癌細(xì)胞(異型上皮細(xì)胞)的細(xì)胞分析裝置I中，不管生物試樣中的上皮細(xì)胞的聚集程度如何，都能進(jìn)行精確的細(xì)胞檢測(cè)。在第一實(shí)施方式中，如上所述，樣本吸移管部件52將試樣收納部件51a內(nèi)的經(jīng)過了第一分散處理的生物試樣分裝到測(cè)定試樣容器7中，容器移送部件54將裝有樣本吸移管部件52分裝的生物試樣的測(cè)定試樣容器7移送到第二分散部件55。通過如此結(jié)構(gòu)，在進(jìn)行了第一分散處理后，用樣本吸移管部件52向測(cè)定試樣容器7分裝主檢測(cè)部件21檢測(cè)所需要的量的生物試樣，能夠有效地只對(duì)分裝到測(cè)定試樣容器7中的生物試樣進(jìn)行第二分散處理。在第一實(shí)施方式中，如上所述，容器移送部件54夾持著裝有樣本吸移管部件52分裝的生物試樣的測(cè)定試樣容器7，并在此狀態(tài)下將測(cè)定試樣容器7浸入液體收納部件111所裝有的液體113內(nèi)。通過如此結(jié)構(gòu)，無需從測(cè)定試樣容器7吸移生物試樣或排出生物試樣，在生物試樣盛放在測(cè)定試樣容器7中的狀態(tài)下就能進(jìn)行第二分散處理(超聲波分散處理)。以此，不需要進(jìn)行生物試樣的吸移和排出作業(yè)，能夠縮短第二分散處理所需要的時(shí)間，因此在主檢測(cè)部件21進(jìn)行檢測(cè)之前能夠避免對(duì)測(cè)定對(duì)象細(xì)胞的傷害增大。(第二實(shí)施方式)
下面參照?qǐng)D2、圖5和圖17就本發(fā)明的第二實(shí)施方式進(jìn)行說明。上述第一實(shí)施方式中設(shè)置有用于進(jìn)行剪切力施加處理這一第一分散處理的第一分散部件51、以及用于進(jìn)行超聲波分散處理這一第二分散處理的第二分散部件55，此第二實(shí)施方式除了上述第一實(shí)施方式的設(shè)置以外還設(shè)置了用于進(jìn)行分散液添加處理的第三分散部件205。除了第三分散部件205以外的結(jié)構(gòu)均與上述第一實(shí)施方式相同，故說明省略。如圖17所示，第二實(shí)施方式的細(xì)胞分析裝置201的測(cè)定裝置203中除了第一分散部件51、第二分散部件55以外還設(shè)置有用于進(jìn)行第三分散處理的第三分散部件205。第三分散部件205具有下述功能:對(duì)經(jīng)過了第一分散部件51的第一分散處理和第二分散部件55的第二分散處理的生物試樣實(shí)施不同于第一分散處理和第二分散處理的第三分散處理。在第二實(shí)施方式中，此第三分散處理是向生物試樣中添加分散液并對(duì)聚集細(xì)胞進(jìn)行分散的分散液添加處理。具體而言，在第二分散部件55進(jìn)行了第二分散處理,第一試劑添加部件58a添加了試劑(RNase (核糖核酸酶))、且第二試劑添加部件58b添加了試齊U(染色液)之后，試樣送到主檢測(cè)部件21之前，第三分散部件205向測(cè)定試樣容器7內(nèi)添加分散液。具體而言，在第二實(shí)施方式中，第三分散部件205具有分散液供應(yīng)部件205a,該分散液供應(yīng)部件205a設(shè)置在反應(yīng)部件57的旋轉(zhuǎn)臺(tái)57a的圓周邊緣部分附近，且能夠移動(dòng)到旋轉(zhuǎn)臺(tái)57a中放置的測(cè)定試樣容器7的上方的分散液添加位置P4。以此，當(dāng)測(cè)定試樣容器7被旋轉(zhuǎn)臺(tái)57a運(yùn)送到分散液添加位置P4時(shí)，就能從分散液供應(yīng)部件205a向測(cè)定試樣容器7內(nèi)添加一定量的分散液。在第二實(shí)施方式中，分散液是表面活性劑。在第一分散處理和第二分散處理的基礎(chǔ)上再添加分散液，通過化學(xué)方法分散聚集細(xì)胞，這樣就能獲得更好的分散效果。測(cè)定試樣容器7被旋轉(zhuǎn)臺(tái)57a運(yùn)送到第二試劑添加位置P2，從供應(yīng)部件58d向測(cè)定試樣容器7內(nèi)添加一定量的試劑(染色液)，在完成染色處理后，旋轉(zhuǎn)臺(tái)57a將測(cè)定試樣容器7移送到分散液添加位置P4。然后，在第三分散部件205進(jìn)行了分散液添加處理后，測(cè)定試樣容器7馬上被移動(dòng)到吸移位置P3，同時(shí)由試樣吸移部件59的吸移管59a吸移測(cè)定試樣。然后，所吸移的測(cè)定試樣從試樣吸移部件59移送到主檢測(cè)部件21 (參照?qǐng)D2)的流動(dòng)室13 (參照?qǐng)D5)，并對(duì)測(cè)定試樣中的細(xì)胞進(jìn)行正式測(cè)定。第二實(shí)施方式的其他結(jié)構(gòu)與上述第一實(shí)施方式相同。在第二實(shí)施方式中，如上所述，除了第一分散處理和第二分散處理以外，還在生物試樣中添加表面活性劑作為分散液，以此進(jìn)行分散聚集細(xì)胞的分散液添加處理。通過如此結(jié)構(gòu)，通過添加表面活性劑來對(duì)聚集細(xì)胞進(jìn)行化學(xué)分散，使之成為單一細(xì)胞。在第二實(shí)施方式中，添加表面活性劑作為分散液之后馬上將測(cè)定試樣移送到主檢測(cè)部件21，這樣就能在細(xì)胞被表面活性劑破壞之前通過主檢測(cè)部件21進(jìn)行細(xì)胞檢測(cè)。第二實(shí)施方式的其他效果與上述第一實(shí)施方式相同。此次公開的實(shí)施方式在所有方面均為例示，絕無限制性。本發(fā)明的范圍不受上述實(shí)施方式的說明所限，僅由權(quán)利要求書所示，而且包括與權(quán)利要求具有同等意思、同等范圍的內(nèi)容內(nèi)的所有變形。例如，在上述第一和第二實(shí)施方式的例示中，將本發(fā)明用在了分析宮頸部位上皮細(xì)胞的細(xì)胞分析裝置I (201)中，但本發(fā)明不限于此。本發(fā)明也可以用于分析宮頸部位上皮細(xì)胞以外的細(xì)胞的細(xì)胞分析裝置。在上述第一實(shí)施方式的示例中，設(shè)置了進(jìn)行剪切力施加處理的第一分散部件和進(jìn)行超聲波分散處理的第二分散部件，在上述第二實(shí)施方式的不例中，還設(shè)置有進(jìn)行分散液添加處理的第三分散部件，但本發(fā)明不限于此。在本發(fā)明中，也可以實(shí)施剪切力施加處理、超聲波分散處理和分散液添加處理中的其中任意兩項(xiàng)處理。比如，也可以只進(jìn)行剪切力施加處理和分散液添加處理。此外，也可以進(jìn)行與剪切力施加處理、超聲波分散處理和分散液添加處理不同的分散處理。還可以進(jìn)行四種以上的不同的分散處理。在上述第一和第二實(shí)施方式的例示中，在第一分散部件進(jìn)行了剪切力施加處理之后，進(jìn)行第二分散部件的超聲波分散處理，但本發(fā)明不限于此。本發(fā)明也可以在實(shí)施了超聲波分散處理之后進(jìn)行剪切力施加處理。也可以同時(shí)實(shí)施第一分散處理(剪切力施加處理)和第二分散處理(超聲波分散處理)。剪切力施加處理和超聲波分散處理同時(shí)進(jìn)行的結(jié)構(gòu)比如可以如下:對(duì)第一分散部件51的試樣收納部件51a中的生物試樣進(jìn)行剪切力施加處理，同時(shí)對(duì)試樣收納部件51a中的生物試樣施加超聲波振動(dòng)。在上述第一和第二實(shí)施方式中，對(duì)生物試樣進(jìn)行第一分散處理(剪切力施加處理)、第二分散處理(超聲波分散處理)和第三分散處理(分散液添加處理)的位置互不相同，但也可以在同一位置對(duì)生物試樣進(jìn)行這些處理。比如可以在對(duì)第一分散部件51的試樣收納部件51a中的生物試樣進(jìn)行剪切力施加處理時(shí)向試樣收納部件51a中供應(yīng)分散液，也可以如下:在第二分散部件55中,在對(duì)測(cè)定試樣容器7中的生物試樣進(jìn)行超聲波分散處理時(shí)，向測(cè)定試樣容器7內(nèi)供應(yīng)分散液。另外，還可以如下:在對(duì)第一分散部件51的試樣收納部件51a中的生物試樣進(jìn)行剪切力施加處理和超聲波分散處理時(shí)，向試樣收納部件51a中供應(yīng)分散液。通過如此結(jié)構(gòu)就能同時(shí)進(jìn)行剪切力施加處理和分散液添加處理、超聲波分散處理和分散液添加處理、剪切力施加處理和超聲波分散處理以及分散液添加處理。同樣地，在上述第二實(shí)施方式的示例中，在添加了染色液后，由第三分散部件進(jìn)行分散液添加處理，但本發(fā)明不限于此。在本發(fā)明中，也可以在添加染色液(染色處理)前通過第三分散部件進(jìn)行分散液添加處理，還可以與染色液的添加同時(shí)地進(jìn)行分散液添加處理。此外，也可以在第一試劑添加部件添加試劑(RNase (核糖核酸酶))之前進(jìn)行分散劑添加處理。此外，比如還可以如下:在第一分散部件的第一分散處理前、或者是在第一分散處理后的區(qū)分.置換部件進(jìn)行區(qū)分.置換處理前進(jìn)行分散液添加處理。此時(shí)，添加的分散液由區(qū)分.置換部件置換為稀釋液，因此能夠防止染色液對(duì)測(cè)定對(duì)象細(xì)胞的染色性受到分散劑的影響。在上述第一實(shí)施方式的例示中，在細(xì)胞分析裝置開始分析前，由用戶進(jìn)行前處理，也就是添加NAC作為分散液等，但本發(fā)明也可以如下設(shè)置:將此前處理作為分散液添加處理，由細(xì)胞分析裝置實(shí)施。在上述第二實(shí)施方式的例示中添加表面活性劑作為分散液，但本發(fā)明不限于此。比如也可以用酶類藥物或粘液去除劑等作為分散液。在上述第一實(shí)施方式的例示中，在區(qū)分.置換處理前進(jìn)行第一分散處理，在區(qū)分 置換處理之后進(jìn)行第二分散處理，但本發(fā)明不限于此。本發(fā)明也可以如下:第一分散處理和第二分散處理都在區(qū)分.置換處理前進(jìn)行，或者是都在區(qū)分.置換處理之后進(jìn)行。在上述第一實(shí)施方式的例示中，對(duì)少于實(shí)施第一分散處理(剪切力施加處理)的量的生物試樣(由區(qū)分.置換部件濃縮后的生物試樣)進(jìn)行第二分散處理(超聲波分散處理)，但本發(fā)明不限于此。 本發(fā)明也可以對(duì)與第一分散處理同等量的生物試樣進(jìn)行第二分散處理。在上述第一實(shí)施方式的例示中，染色處理完成后在不經(jīng)過其他處理的情況下直接由試樣吸移部件吸移測(cè)定試樣，并由主檢測(cè)部件進(jìn)行測(cè)定(正式測(cè)定)，但本發(fā)明不限于此。本發(fā)明也可以在染色處理完成后，先進(jìn)行其他處理，之后再由主檢測(cè)部件進(jìn)行測(cè)定(正式測(cè)定)。但是，從提高主檢測(cè)部件的檢測(cè)精度的觀點(diǎn)來考慮，最好在染色處理完成后盡快地由主檢測(cè)部件進(jìn)行測(cè)定(正式測(cè)定)。在上述第一實(shí)施方式的例示中，所設(shè)置的主檢測(cè)部件由流式細(xì)胞儀構(gòu)成，該流式細(xì)胞儀構(gòu)具有流動(dòng)室、半導(dǎo)體激光器(光源部件)、光電二極管及光電倍增管(光接收部件)，但本發(fā)明不限于此。本發(fā)明也可以設(shè)置流式細(xì)胞儀以外的其他檢測(cè)部件。上述實(shí)施方式中的各種尺寸(間隔CL1、CL2、底部(凸部)的厚度tl、存液部件的深度t2等)只是例示，本發(fā)明不限于此。各部件的尺寸可以根據(jù)一次分散處理中的生物試樣的量、以及分散處理的對(duì)象細(xì)胞的種類加以變更。在上述第一實(shí)施方式中，進(jìn)行剪切力施加處理并將其作為第一分散處理，進(jìn)行超聲波分散處理并將其作為第二分散處理，但也可以如下:進(jìn)行分散液添加處理并用此取代剪切力施加處理或超聲波分散處理。標(biāo)記說明
1、201 細(xì)胞分析裝置 4 數(shù)據(jù)處理裝置 7 測(cè)定試樣容器
12半導(dǎo)體激光器
13流動(dòng)室
15 光電二極管
18、19 光電倍增管 21 主檢測(cè)部件 31 副檢測(cè)部件
51第一分散部件 51a 試樣收納部件
52樣本吸移管部件
53區(qū)分.置換部件
54容器移送部件
55第二分散部件
58a 第一試劑添加部件 58b 第二試劑添加部件 111 液體收納部件 205 第三分散部件
權(quán)利要求
1.一種細(xì)胞分析裝置，包括: 通過第一分散處理和不同于所述第一分散處理的第二分散處理分散生物試樣中所含有的聚集的細(xì)胞的細(xì)胞分散部件； 檢測(cè)出反映經(jīng)過了所述第一分散處理和所述第二分散處理的所述生物試樣中所含有的所述細(xì)胞的特征的特征信息的檢測(cè)部件；以及 根據(jù)所述檢測(cè)部件的檢測(cè)結(jié)果分析所述生物試樣中所含有的所述細(xì)胞的分析部件。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于: 所述細(xì)胞分散部件包括用于進(jìn)行所述第一分散處理的第一分散部件、以及用于進(jìn)行所述第二分散處理的第二分散部件。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于: 所述細(xì)胞分析裝置還包括:檢測(cè)出所述生物試樣中所含有的所述細(xì)胞的副檢測(cè)部件；根據(jù)所述副檢測(cè)部件的檢測(cè)結(jié)果，用所述生物試樣制備供所述檢測(cè)部件檢測(cè)用的測(cè)定試樣的試樣制備部件； 所述細(xì)胞分散部件在所述副檢測(cè)部件進(jìn)行檢測(cè)之前至少實(shí)施所述第一分散處理和所述第二分散處理中的其中之一。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于: 所述細(xì)胞分析裝置還包括向所述生物試樣添加用于染色所述細(xì)胞的染色液的染色液添加部件，所述染色液添加部件在所述第一分散處理和所述第二分散處理之后向所述生物試樣添加所述染色液。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于: 所述第一分散處理為向聚集的所述細(xì)胞施加剪切力的剪切力施加處理； 所述第二分散處理為用超聲波分散聚集的所述細(xì)胞的超聲波分散處理。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于: 所述第一分散處理和所述第二分散處理的其中之一為向聚集的所述細(xì)胞施加剪切力的剪切力施加處理。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于: 所述第一分散部件具有收納所述生物試樣的試樣收納部件、轉(zhuǎn)子、以及收納所述轉(zhuǎn)子的管； 所述管的頂端的開口處安裝有帶孔部件，所述管的側(cè)壁設(shè)有開口部； 所述第一分散部件在所述轉(zhuǎn)子和所述管插入所述試樣收納部件的狀態(tài)下旋轉(zhuǎn)所述轉(zhuǎn)子，以此使所述生物試樣在所述帶孔部件中設(shè)置的孔部和所述管的側(cè)壁的開口部之間循環(huán)，與此同時(shí)分散所述生物試樣中所含有的聚集的所述細(xì)胞。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于: 所述第一分散處理和所述第二分散處理的其中之一為用超聲波分散聚集的所述細(xì)胞的超聲波分散處理。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于: 實(shí)施所述第一分散處理和所述第二分散處理的其中之一的所述超聲波分散處理的所述生物試樣的量少于實(shí)施所述第一分散處理和所述第二分散處理的其中另一處理的所述生物試樣的量。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于: 所述第一分散處理為向聚集的所述細(xì)胞施加剪切力的剪切力施加處理； 所述第二分散處理為用超聲波分散聚集的所述細(xì)胞的超聲波分散處理； 所述細(xì)胞分散部件在實(shí)施了所述第一分散處理后實(shí)施所述第二分散處理。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于: 所述細(xì)胞分散部件包含用于進(jìn)行所述第一分散處理的第一分散部件、以及用于進(jìn)行所述第二分散處理的第二分散部件； 所述第一分散部件具有收納所述生物試樣的試樣收納部件，對(duì)所述試樣收納部件中收納的所述生物試樣進(jìn)行所述第一分散處理； 所述細(xì)胞分析裝置還包括: 將進(jìn)行了所述第一分散處理的所述試樣收納部件中的所述生物試樣分裝到試樣容器中的試樣分裝部件； 將收納該試樣分裝部件分裝的所述生物試樣的所述試樣容器移送到所述第二分散部件的容器移送部件。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于: 所述第二分散部件具有收納被施加超聲波的液體的液體收納部件；` 所述容器移送部件夾持著所述試樣容器并對(duì)其進(jìn)行移送，所述容器移送部件在夾持著收納有所述試樣分裝部件分裝的所述生物試樣的所述試樣容器的狀態(tài)下，將所述試樣容器浸入所述液體收納部件中收納的液體內(nèi)。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于: 所述第一分散處理和所述第二分散處理的其中之一是向所述生物試樣中添加分散液并分散聚集的所述細(xì)胞的分散液添加處理。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于: 所述分散液是表面活性劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于: 所述檢測(cè)部件包括:讓所述生物試樣通過的流動(dòng)室、對(duì)通過所述流動(dòng)室的所述生物試樣照射光的光源部件、以及接受所述光源部件光照所述生物試樣所產(chǎn)生的光的光接收部件。
16.根據(jù)權(quán)利要求f15中的任意一項(xiàng)所述的細(xì)胞分析裝置，其特征在于: 所述細(xì)胞是上皮細(xì)胞； 所述分析部件分析上皮細(xì)胞是否是異型細(xì)胞。
全文摘要
本發(fā)明提供一種細(xì)胞分析裝置，通過該細(xì)胞分析裝置，即使在生物試樣中的細(xì)胞的聚集程度較高時(shí)也能夠精確地進(jìn)行細(xì)胞分析。該細(xì)胞分析裝置1具有通過第一分散處理和不同于第一分散處理的第二分散處理分散生物試樣中所含有的聚集細(xì)胞的細(xì)胞分散部件、檢測(cè)出反映實(shí)施了第一分散處理和第二分散處理的所述生物試樣中所含有的所述細(xì)胞的特征的特征信息的主檢測(cè)部件21、根據(jù)主檢測(cè)部件21的檢測(cè)結(jié)果分析所述生物試樣中所含有的所述細(xì)胞的數(shù)據(jù)處理裝置4。
文檔編號(hào)G01N33/48GK103109184SQ20118004534
公開日2013年5月15日 申請(qǐng)日期2011年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月22日
發(fā)明者大谷俊宏, 海老龍一郎, 田島功規(guī) 申請(qǐng)人:希森美康株式會(huì)社