專利名稱：碳酸鑭水合物、其制備方法以及碳酸鑭中是否夾雜堿式碳酸鑭的判斷方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種碳酸鑭水合物的制備方法，以及由此制備方法獲得的八水合碳酸鑭La2(CO3)3 · 8H20、含有1 4個(gè)水的碳酸鑭La2(CO3)3 · xH20(其中χ在1-4之間)，本發(fā)明還涉及一種判斷碳酸鑭中是否夾雜堿式碳酸鑭的方法。
背景技術(shù)：
慢性腎病是全世界普遍的公共健康問題，它的一種主要并發(fā)癥是由于腎臟不能排泄體內(nèi)的磷酸鹽，導(dǎo)致血液中磷酸鹽水平升高而造成的高磷酸鹽血癥。高磷酸鹽血癥的癥狀主要是血液內(nèi)磷酸鹽含量超過正常水平，并可能會(huì)與繼發(fā)甲狀旁腺亢進(jìn)，代謝性骨骼疾病，軟組織鈣化，心血管鈣化有關(guān)。目前高磷血癥的治療主要有飲食上控制磷的攝入、透析法除磷、磷結(jié)合劑的應(yīng)用以及必要時(shí)甲狀旁腺的切除。但有90% 95%的終末期腎病患者是使用服用磷結(jié)合劑來減少腸道對(duì)磷的吸收而治療高磷血癥的。磷結(jié)合劑主要分為傳統(tǒng)的含鋁或含鈣的磷結(jié)合劑和非鋁、非鈣的磷結(jié)合劑兩大種。含鋁的磷結(jié)合劑如氫氧化鋁、碳酸鋁等，若長期服用會(huì)造成鋁中毒，引起小細(xì)胞性貧血、骨軟化、阿茨海默氏癥等。而含鈣的磷結(jié)合劑如碳酸鈣、醋酸鈣等，若長期使用會(huì)增加腸道內(nèi)鈣的吸收造成高鈣血癥，引起心臟和血管鈣化。因此理想的治療高磷血癥的結(jié)合劑應(yīng)該是非鋁、非鈣類的。碳酸鑭就是其中一種。鑭是一種對(duì)氧供體原子有強(qiáng)親和力的稀土元素，鑭鹽能與食物中磷酸鹽結(jié)合，形成磷酸鑭復(fù)合物，通過阻礙磷酸鹽的吸收，從而降低血液中磷酸鹽的含量。碳酸鑭(LC)是目前較為成熟的非鋁、非鈣類磷酸鹽結(jié)合劑之一，它在胃腸道幾無吸收，在體內(nèi)組織中積聚也很少，不會(huì)導(dǎo)致血管鈣化和其它副作用，耐受性也較好，它必將會(huì)成為治療高磷血癥的新藥物。美國FDA已于2004年10月批準(zhǔn)碳酸鑭用于臨床。到目前為止，已有多項(xiàng)用碳酸鑭治療高磷血癥的報(bào)導(dǎo)。但鑭離子是硬路易斯酸，有很強(qiáng)的與氫氧根結(jié)合的能力，在制備碳酸鑭時(shí)如不注意條件，很容易生成堿式碳酸鑭。到目前為止，堿式碳酸鹽未被美國FDA批準(zhǔn)可以用于治療高磷血癥，將其用于人體的安全性也未被證實(shí)。為了高磷血癥患者的健康，安全， 需要研發(fā)出在制備碳酸鑭的過程中避免生成碳?jí)A式碳酸鑭的可靠方法?，F(xiàn)有技術(shù)中關(guān)于碳酸鑭的制備方法一般都是用碳酸鈉作為原料來制備。例如有人在專利中報(bào)導(dǎo)了用Na2CO3與LaCl3反應(yīng)，制備碳酸鑭的方法，但重復(fù)該方法發(fā)現(xiàn)，生成的碳酸鑭沉淀中夾雜一定量的La(0H)C03。此外，現(xiàn)有方法生產(chǎn)的碳酸鑭樣品顆粒較大，大部分為3 4μπι，顆粒較大會(huì)導(dǎo)致表面積相對(duì)較小，則吸收和吸附磷酸鹽的效果不佳。因此，現(xiàn)有的碳酸鑭制備方法不能保證制備出的碳酸鑭中不含堿式碳酸鑭。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的主要是提供一種能夠避免堿式碳酸鑭生成的制備碳酸鑭水合物的方法。
本發(fā)明人注意到，Na2COyK溶液呈堿性，在反應(yīng)過程中溶液的pH值若不加以控制， 很容易升高，導(dǎo)致生成的沉淀中夾雜La(0H)C03。本發(fā)明人經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，如果使用NaHCO3與 LaCl3作為原料來制備碳酸鑭，在制備過程中，會(huì)發(fā)生以下兩個(gè)平行反應(yīng)(1) NaHCO3 與 LaCl3 反應(yīng)釋放出 H+，(2) H+會(huì)與HCCV反應(yīng)，生成水和CO2。這兩個(gè)反應(yīng)在制備碳酸鑭過程中呈動(dòng)態(tài)平衡，可以使反應(yīng)在較低的pH下進(jìn)行，從而在制備碳酸鑭的同時(shí)，又能夠避免堿式碳酸鑭的生成。本發(fā)明提供一種碳酸鑭水合物的制備方法，包括以下步驟步驟1)，把碳酸氫鈉溶液加入氯化鑭溶液中，制備八水合碳酸鑭，La2 (CO3) 3 · SH2O, 其紅外光譜特征峰主要在850. 3cm"\746. 6cm_1和678. 6cm_1,另外在1477. 9cm_1和 1377. 7cm-1處也有特征峰；所述氯化鑭溶液的La3+濃度為0. 5-5mol/L ；和步驟幻，然后在常壓，40 120°C，優(yōu)選50 100°C，更優(yōu)選60 80°C溫度的條件下脫水制備出穩(wěn)定的含有1 4個(gè)水的碳酸鑭，La2(CO3)3 · XH2O，其中χ在1_4之間，其紅外光譜特征峰主要在 849. 6cm"\747. 4cm"1 和 681. OcnT1 ；另外在 1483. 4cm"1 和 1394. 9cm"1 處也有特征峰。其中，在步驟1)中，生成八水合碳酸鑭的方程式如下H++HCCT = H2(HO)2 個(gè)2La3++3HC03" = La2 (CO3) 3 I +3H+2La3++6HC(V = La2 (CO3) 3 丨 +3H20+3(X2 個(gè)從方程式可以看出，溶液中存在兩個(gè)反應(yīng)，一個(gè)是La3+與HC03_反應(yīng)生成Lii2 (CO3) 3 沉淀，另一個(gè)是HCO3-與溶液中的H+發(fā)生酸堿中和反應(yīng)。上述兩個(gè)平行反應(yīng)一個(gè)是酸堿中和反應(yīng)，反應(yīng)速度很快；另一個(gè)是沉淀生成反應(yīng)，在反應(yīng)體系不存在碳酸鑭晶核的條件下，反應(yīng)幾乎不進(jìn)行。當(dāng)?shù)渭犹妓釟溻c速度較慢時(shí)，由于沒有碳酸鑭晶核生成，沉淀反應(yīng)不進(jìn)行， 因此所加入的碳酸氫鈉只參與酸堿中和反應(yīng)，使得溶液的pH在反應(yīng)的初始階段能升到5. 5 左右而未見碳酸鑭沉淀的生成(見圖1)。在這種情況下由于體系的pH值較高，制備的碳酸鑭產(chǎn)物中夾雜堿式碳酸鑭的風(fēng)險(xiǎn)較大。為了避免上述風(fēng)險(xiǎn)，我們采取下述措施根據(jù)本發(fā)明，步驟1)中，先向反應(yīng)器中加入氯化鑭水溶液，其La3+濃度為 0. 5-5mol/L，優(yōu)選 l_3mol/L，更優(yōu)選 2mol/L, pH 為 0-3。其中，步驟1)中，碳酸氫鈉水溶液的加入分兩個(gè)階段在開始階段，先快速一次往氯化鑭水溶液中加入少量碳酸氫鈉水溶液，其濃度為0. 2-4mol/L,優(yōu)選0. 3-3mol/L,更優(yōu)選lmol/L，碳酸氫鈉水溶液占氯化鑭水溶液體積的 0. 05-0. 4，優(yōu)選 0. 1-0. 3，更優(yōu)選 0. 15-0. 25，最優(yōu)選 0.2。在此情況下，當(dāng)快速一次加入少量碳酸氫鈉溶液后，溶液的PH值有一個(gè)升到3左右的突越，同時(shí)出現(xiàn)絮狀的La2 (CO3)3沉淀。這是由于一部分NaHCO3中和了體系的H+，使溶液的PH值升高，另一方面脈沖式的NaHCO3加入會(huì)造成反應(yīng)體系中局部NaHCO3濃度較高，促進(jìn)HC03_與La3+反應(yīng)生成碳酸鑭晶核。然后，再以0. OlmL/s-lOmL/s,優(yōu)選 0. 05mL/s_5mL/s，更優(yōu)選 0. 08mL/s_2mL/s，最優(yōu)選0. lmL/s-lmL/s的速度往氯化鑭溶液中滴加碳酸氫鈉溶液，直至pH值出現(xiàn)拐點(diǎn)時(shí)反應(yīng)停止。在此過程中，進(jìn)一步加入HC03_后反應(yīng)體系的pH值降低，這主要是因?yàn)镠C03_與La3+ 反應(yīng)生成Lii2 (CO3)3、釋放大量H+所致。隨著碳酸氫鈉的進(jìn)一步加入，溶液反應(yīng)體系中所產(chǎn)生的Lii2 (CO3) 3數(shù)量不斷增加，但體系的PH值基本保持不變，這是由于酸堿中和反應(yīng)和沉淀反應(yīng)達(dá)到一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡所致，因此整個(gè)Lii2 (CO3) 3生成反應(yīng)是在一個(gè)較低的PH條件下(如4 左右)進(jìn)行。當(dāng)體系中的La3+被完全轉(zhuǎn)化成Lii2(CO3)3沉淀后，隨著NaHCO3進(jìn)一步加入，體系的PH成突躍性升高，因此可以通過最后這個(gè)突躍來判斷反應(yīng)的終點(diǎn)。根據(jù)本發(fā)明，步驟1)中，反應(yīng)停止后，將濾液抽濾，并用蒸餾水洗滌三次，將八水合碳酸鑭濾餅放在通風(fēng)處自然晾干。經(jīng)紅外光譜鑒定，該八水合碳酸鑭的紅外光譜特征峰主要在 850. 3cm"\746. 6cm_1 和 678. 6cm—1，另外在 1477. 9cm_1 和 1377. Tcm1 處也有特征峰。在步驟幻中，為了使步驟1)形成的八水合碳酸鑭脫水，根據(jù)本發(fā)明，將八水合碳酸鑭放在烘箱中，在常壓下，在溫度為40 120°C，優(yōu)選50 100°C，更優(yōu)選60 80°C下保持18 Mh，即可得到更加穩(wěn)定的含有1 4個(gè)水的碳酸鑭，La2 (CO3)3 · xH20，其中χ在 1-4之間，優(yōu)選χ為1. 5-3. 5，更優(yōu)選χ為2. 5-3. 4，最優(yōu)選χ為3. 3。經(jīng)紅外光譜鑒定，該含有1 4個(gè)水的碳酸鑭的紅外光譜特征峰主要在849. 6CHT1、 747. 4cm"1 和 681. OcnT1 ；另外在 1483. 4cm"1 和 1394. 9cm"1 處也有特征峰。本發(fā)明獲得的碳酸鑭水合物，尤其是含有1 4個(gè)水的碳酸鑭，可以作為用于制備用于治療高磷血癥的藥物。本發(fā)明人研究還發(fā)現(xiàn)，對(duì)所述碳酸鑭進(jìn)一步處理后能夠更好地用于治療高磷血癥，具體而言，對(duì)于直接法制備的顆粒較大的碳酸鑭樣品，如果采用球磨的方法對(duì)樣品進(jìn)行研磨，就可以使樣品顆粒更小，甚至達(dá)到納米級(jí)別，其表面積顯著增大，從而能夠更好地吸收和吸附磷酸鹽，因此在用于治療高磷血癥的藥物中表現(xiàn)出良好的治療效^ ο因此，為了制備納米級(jí)碳酸鑭，根據(jù)本發(fā)明，將步驟幻獲得的含有1 4個(gè)水的碳酸鑭放在球磨機(jī)中球磨1-5小時(shí)，優(yōu)選1. 5-3小時(shí)，最優(yōu)選2小時(shí)，得到粒徑為100 400nm， 優(yōu)選200 300nm的碳酸鑭顆粒。該碳酸鑭納米顆?？梢灾苽溆糜谥委煾吡籽Y的藥物。另外，通過元素分析和EDTA滴定可以確定所制備產(chǎn)物的碳鑭摩爾比，理論上如果制備的樣品是八水合碳酸鑭，分子式為Lii2(CO3)3 ·8Η20，因此分子中碳鑭摩爾比應(yīng)為3/2 = 1.5，而如果制備的樣品為堿式碳酸鑭(分子式為La (OH) CO3)或者其中摻雜堿式碳酸鑭，樣品中中碳鑭摩爾比將小于1. 5，具體而言，當(dāng)碳鑭摩爾比為1. 0時(shí)，則樣品為堿式碳酸鑭，當(dāng)碳鑭摩爾比介于1. 0和1. 5之間時(shí)，則碳酸鑭中摻雜有堿式碳酸鑭。因此本發(fā)明還提供一種檢測(cè)碳酸鑭中是否夾雜堿式碳酸鑭的判斷方法，其特征在于，計(jì)算碳酸鑭的碳鑭摩爾比，當(dāng)碳鑭摩爾比為1. 5，則不夾雜堿式碳酸鑭，當(dāng)碳鑭摩爾比小于1.5，則夾雜堿式碳酸鑭。本發(fā)明利用樣品的碳鑭摩爾比作為判據(jù)，可以檢測(cè)例如碳酸鑭原料藥中是否夾雜堿式碳酸鑭，具有操作簡(jiǎn)便，結(jié)果準(zhǔn)確可信的特點(diǎn)。本發(fā)明的創(chuàng)新之處主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面1、為避免形成堿式碳酸鑭，我們使用NaHCO3而不是Na2CO3,因此在制備過程中發(fā)生兩個(gè)平行反應(yīng)(I)NaHCO3與LaCl3反應(yīng)中釋放出Η+，(2) H+與HC032_反應(yīng)，生成水和C02。 這兩個(gè)反應(yīng)在制備碳酸鑭過程中呈動(dòng)態(tài)平衡，可以使反應(yīng)在較低的PH下進(jìn)行，從而避免了
5堿式碳酸鑭的生成。2、上述兩個(gè)平行反應(yīng)一個(gè)是酸堿中和反應(yīng)，反應(yīng)速度很快；另一個(gè)是沉淀生成反應(yīng)，在反應(yīng)體系不存在碳酸鑭晶核的條件下，反應(yīng)幾乎不進(jìn)行。為了促進(jìn)第二反應(yīng)的正常進(jìn)行，在反應(yīng)開始時(shí)在低PH的LaCl3溶液中下先快速一次加入一定量的NaHCO3水溶液，使溶液局部PH過高而生成碳酸鑭沉淀的晶核，然后再一滴滴往LaCl3溶液滴加NaHCO3水溶液， 使新生成的碳酸鑭沉淀在最初的晶核上外延生長。只有這樣，體系中兩個(gè)平行反應(yīng)同步進(jìn)行，從而使反應(yīng)體系的PH值實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)平衡，從而在較低的pH環(huán)境下制備碳酸鑭。3、全程監(jiān)控溶液的pH值，繪制整個(gè)反應(yīng)過程的pH-反應(yīng)時(shí)間曲線，當(dāng)體系中的鑭離子完全轉(zhuǎn)化為碳酸鑭時(shí)，體系的PH會(huì)發(fā)生突躍?？梢詫⒃撏卉S作為判據(jù)，停止反應(yīng)。4、禾Ij用反應(yīng)過程的pH-反應(yīng)時(shí)間曲線，可以實(shí)現(xiàn)碳酸鑭的生產(chǎn)自動(dòng)化。5、直接法制備的產(chǎn)物抽濾后可以得到八水合碳酸鑭(Lii2(CO3)3 · SH2O)，將八水合碳酸鑭在常壓，40 120°C，優(yōu)選50 10(TC，更優(yōu)選60 80°C下脫水，可以制備更加穩(wěn)定、更有藥用價(jià)值的Lii2(CO3)3 · XH2O，其中χ在1-4之間，優(yōu)選χ為1. 5-3. 5，更優(yōu)選χ為 2. 5-3. 4，最優(yōu)選 χ 為 3. 3。


圖1 緩慢滴加NaHCO3過程中加入體積-pH變化曲線；圖2 直接法制備八水合碳酸鑭的時(shí)間-pH變化曲線；圖3 直接法合成八水合碳酸鑭與標(biāo)準(zhǔn)卡片Q5-1400)比較；圖4 八水合碳酸鑭的紅外光譜；圖5 堿式碳酸鑭的紅外光譜；圖6 含1 4個(gè)水的碳酸鑭紅外光譜；該圖中的碳酸鑭含3. 3個(gè)水，其特征波數(shù)在低波段；圖7 含水碳酸鑭的SEM圖；圖8 球磨后獲得的納米顆粒碳酸鑭的SEM圖；圖9 八水合碳酸鑭的熱重曲線；圖10 含1 4個(gè)水的碳酸鑭的熱重曲線；圖11 磷酸鹽的標(biāo)準(zhǔn)曲線；圖12 :ρΗ3. 0情況下的磷酸鹽吸附曲線；圖13 :ρΗ5. 4情況下的磷酸鹽吸附曲線；圖14 納米顆粒的XRD圖。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，但本發(fā)明并不限于這些實(shí)施方式。一、碳酸鑭的表征實(shí)驗(yàn)UXRDX 射線多晶衍射儀(XRD, Rigaku Dmax-2000) =CuK ( λ=1.54056人)單色輻射源，加速電壓40KV，電流150mV，用于測(cè)定樣品的晶型及其變化、結(jié)晶度、結(jié)晶完善程度。掃描范圍5 60°，采用連續(xù)掃描方式。并與Lii2 (CO3)3AH2O標(biāo)準(zhǔn)卡片25-1400進(jìn)行比較。
2、滴定、元素分析2. 1 ￠^ 用EDTA滴定樣品得到鑭元素的含量配制250mL 0. 02mol/L鋅標(biāo)準(zhǔn)溶液基準(zhǔn)物氧化鋅于1000°C馬弗爐中干燥釙，降溫至120°C后置于干燥器中，冷卻至室溫。稱取0.8118g氧化鋅，加入鹽酸溶解，定容至250mL，配制濃度為1. 995 X KT2M的鋅溶液配制EDTA溶液稱取EDTA 7. 4464g,溶解到 IOOOmL 水中。EDTA 標(biāo)定用移液管吸取20. OOmL Si2+標(biāo)準(zhǔn)溶液于錐形瓶中，加2滴二甲酚橙指示劑，滴加 200g/L六亞甲基四胺至溶液呈現(xiàn)穩(wěn)定紫紅色，再加5mL六亞甲基四胺。用EDTA滴定，當(dāng)溶液由紫紅色恰轉(zhuǎn)變?yōu)辄S色即為終點(diǎn)。平行測(cè)三次。La3+含量的測(cè)定稱取一定量的樣品，加鹽酸完全溶解，定容至100. OOmL，用移液管吸取15. OOmL, 滴定方法同EDTA標(biāo)定。平行測(cè)三次。2. 2元素分析使用 vario EL 元素分析儀(Elementar Analysensysteme GmbH)對(duì)樣品 C 禾口 H 的元素分析得到樣品的含碳量和含氫量，同時(shí)可以通過H含量來計(jì)算樣品還有多少個(gè)水。3.紅外光譜使用Thermo kientif ic公司NIC0LET Ν10 MX顯微紅外光譜儀；檢測(cè)器MCT/A ； 分束器KBr/Ge ；掃描次數(shù)64 ；分辨率Mcm \4. SEM (掃描電鏡)觀察顆粒大小使用JEOL公司生產(chǎn)的JSM-6700F型場(chǎng)發(fā)射掃描電子顯微鏡進(jìn)行，加速電壓為5kV。5.熱重表征使用美國^Thermal Analysis公司的Q600SDT TGA-DTA-DSC同步測(cè)定儀，掃描范圍為 10°C —1000°C，升溫速度為 10°C /min。二、制備實(shí)施例實(shí)施例1
先向燒瓶中加入50mL氯化鑭水溶液，其La3+濃度為2mol/L，pH為0 2。開始時(shí)， 先快速一次往氯化鑭水溶液中加入IOmL碳酸氫鈉水溶液，其濃度為lmol/L，此時(shí)溶液的pH 值有一個(gè)升到3左右的突越，同時(shí)出現(xiàn)絮狀的Lii2(CO3)3沉淀。然后再以0. 08mL/s的速度往氯化鑭溶液中加入碳酸氫鈉溶液，直至PH值出現(xiàn)拐點(diǎn)，呈突躍性升高時(shí)反應(yīng)停止，共加入碳酸氫鈉溶液320mL。圖2給出直接法制備八水合碳酸鑭時(shí)間_pH變化曲線。濾液抽濾，并用蒸餾水洗滌三次，將濾餅放在通風(fēng)處自然晾干。圖3給出了所獲得的八水合碳酸鑭(標(biāo)記為03-2 與標(biāo)準(zhǔn)卡片Q5-1400)比較。 可以看出峰位基本一致，和標(biāo)準(zhǔn)卡片的匹配度約為920(100%匹配時(shí)數(shù)值為1000)。 表1表示EDTA滴定Lei2 (CO3) 3 · 8H20中La含量結(jié)果。表 權(quán)利要求
1.一種碳酸鑭納水合物的制備方法，包括以下步驟步驟1)，把碳酸氫鈉溶液加入氯化鑭溶液中，制備八水合碳酸鑭，La2(CO3)3 · 8H20，其紅外光譜特征峰主要在850. 3cm"\746. 6cm"1和678. δαιΓ1，所述氯化鑭溶液的La3+濃度為 0. 5-5mol/L ；和步驟2~)，然后在常壓，40 120°C，優(yōu)選50 100°C，更優(yōu)選60 80°C溫度的條件下脫水制備含有1 4個(gè)水的碳酸鑭，La2(CO3)3 · XH2O，其中χ在1_4之間，其紅外光譜特征峰主要在 849. 6cm"\747. 4cm_1 和 681. OcnT1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的制備方法，其特征在于，步驟1)中，先向反應(yīng)器中加入氯化鑭水溶液，其La3+濃度優(yōu)選為l-3mol/L，更優(yōu)選 2mol/L, pH 為 0-3 ；碳酸氫鈉水溶液的加入分兩個(gè)階段在開始階段，先快速一次往氯化鑭水溶液中加入少量碳酸氫鈉水溶液，其濃度為 0. 2-4mol/L,優(yōu)選0. 3-3mol/L,更優(yōu)選lmol/L，碳酸氫鈉水溶液占氯化鑭水溶液體積的 0. 05-0. 4，優(yōu)選 0. 1-0. 3，更優(yōu)選 0. 15-0. 25，最優(yōu)選 0. 2，然后，再以 0. OlmL/s-lOmL/s,優(yōu)選 0. 05mL/s_5mL/s，更優(yōu)選 0. 08mL/s_2mL/s，最優(yōu)選 0. lmL/s-lmL/s的速度往氯化鑭溶液中加入碳酸氫鈉溶液，直至pH值出現(xiàn)拐點(diǎn)時(shí)反應(yīng)停止。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的制備方法，其特征在于，步驟1)中，反應(yīng)停止后，將濾液抽濾，并用蒸餾水洗滌三次，將八水合碳酸鑭濾餅放在通風(fēng)處自然晾干。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3之一的制備方法，其特征在于，步驟2、中，將八水合碳酸鑭放在烘箱中，在常壓下，在溫度為40 120°C，優(yōu)選50 IOO0C，更優(yōu)選60 80°C下保持18 24h,得到含有1 4個(gè)水的碳酸鑭，La2 (CO3) 3 ·χΗ20， 其中χ在1-4之間。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的制備方法，其特征在于，其中χ為1.5-3. 5，優(yōu)選χ為2. 5-3. 4，更優(yōu)選χ為3. 3。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5之一的方法制得的碳酸鑭水合物，其為步驟1)中得到的八水合碳酸鑭，La2 (CO3) 3 · 8Η20，其紅外光譜特征峰主要在850011-^746011-1和678CHT1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至5之一的方法制得的碳酸鑭水合物，其為步驟2)中得到的含有 1 4個(gè)水的碳酸鑭，L (CO3)3 ·χΗ20，其中χ在1-4之間，其紅外光譜特征峰主要在849CHT1、 TAlcm1 和 68 lcm_1o
8.根據(jù)強(qiáng)烈要求7的碳酸鑭水合物，其中χ為1.5-3. 5，優(yōu)選χ為2. 5-3. 4，更優(yōu)選χ為
9.根據(jù)權(quán)利要求1至5之一的方法制得的或者根據(jù)權(quán)利要求6或7或8的碳酸鑭水合物的用途，用于制備用于治療高磷血癥的藥物，或者用于制備納米顆粒，該納米顆粒用于制備用于治療高磷血癥的藥物。
10.檢測(cè)碳酸鑭中是否夾雜堿式碳酸鑭的判斷方法，其特征在于，計(jì)算碳酸鑭樣品的碳鑭摩爾比，當(dāng)碳鑭摩爾比為1.5，則不夾雜堿式碳酸鑭，當(dāng)碳鑭摩爾比小于1.5，則夾雜堿式碳酸鑭，所述碳酸鑭優(yōu)選為碳酸鑭原料藥。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種碳酸鑭水合物的制備方法，包括以下步驟1)，把碳酸氫鈉溶液加入氯化鑭溶液中，制備八水合碳酸鑭，2)，然后在常壓，40～120℃溫度的條件下脫水制備出穩(wěn)定的含有1～4個(gè)水的碳酸鑭。本發(fā)明還涉及由此制備方法獲得的八水合碳酸鑭La2(CO3)3·8H2O和含有1～4個(gè)水的碳酸鑭La2(CO3)3·xH2O(其中x在1-4之間)，和該碳酸鑭水合物在制備用于治療高磷血癥的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及通過計(jì)算碳酸鑭樣品的碳鑭摩爾比來檢測(cè)碳酸鑭中是否夾雜堿式碳酸鑭的判斷方法。
文檔編號(hào)G01N23/20GK102442692SQ20111028701
公開日2012年5月9日 申請(qǐng)日期2011年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月23日
發(fā)明者劉翠格, 葉放, 吳瑾光, 孫燕, 張應(yīng) , 徐怡莊, 李欽, 楊波, 林子煌, 林揚(yáng), 白翔, 賀安琪, 魏永巨 申請(qǐng)人:北京中惠藥業(yè)有限公司, 北京大學(xué), 河北師范大學(xué), 河南大學(xué)