專利名稱：：糖尿病狀況的代謝標(biāo)志物及其使用方法糖尿病狀況的代謝標(biāo)志物及其使用方法相關(guān)申請(qǐng)的交叉援引本申請(qǐng)要求2007年2月22日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?0/902，976，2007年5月24日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?0/931，766以及2008年1月17日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?1/021,853的優(yōu)先權(quán)，所述文獻(xiàn)因而通過(guò)引用的方式完整地并入文本。
背景技術(shù)：
：在美國(guó)1500萬(wàn)人罹患有2型糖尿病。在人力和經(jīng)濟(jì)方面，糖尿病已成為當(dāng)今國(guó)家耗費(fèi)最高的疾病之一。在2002年治療糖尿病的醫(yī)療護(hù)理和服務(wù)費(fèi)估計(jì)已達(dá)到918億美元。由于糖尿病所導(dǎo)致的生產(chǎn)能力喪失、殘疾和過(guò)早死亡而帶來(lái)的其他損失達(dá)402億美元。每年有一百萬(wàn)的新病例被確診，許多人并未意識(shí)到他們已患有這種疾病，直至他們發(fā)生包括心臟疾病、中風(fēng)以及腎臟疾病的危及生命的并發(fā)癥之一。糖尿病歸因于遺傳和生活方式雙重因素，其包括肥胖、年老、久坐的生活方式、高血壓以及使用阻斷或拮抗胰島素功能的藥物。因此，由于缺少預(yù)測(cè)診斷，沒(méi)有單一因素可用于準(zhǔn)確評(píng)估個(gè)體發(fā)展為該疾病的傾向。通常2型糖尿病通過(guò)檢測(cè)空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖或隨機(jī)血糖(如果臨床癥狀出現(xiàn)的話)來(lái)診斷。早期2型糖尿病患者通常無(wú)癥狀并且無(wú)患病意識(shí)；他們會(huì)在未控制糖尿病狀況下生活多年直至癥狀最終出現(xiàn)。一旦癥狀出現(xiàn)，這些癥狀通常都是危及生命的并發(fā)癥。糖尿病早期治療可以延緩或阻止并發(fā)癥的發(fā)展。在一些個(gè)體中，特別是在疾病早期，針對(duì)前期糖尿病的治療可以延緩或逆轉(zhuǎn)疾病。高危人群中進(jìn)行生活方式干預(yù)或二甲雙胍治療可使糖尿病的發(fā)病率分別降低58%或31%[1]。因此，可監(jiān)控早期疾病進(jìn)展并確定治療方法有效性的以血漿為基礎(chǔ)的檢測(cè)方法，可極大改善疾病的治療。2型糖尿病和脂質(zhì)代謝2型糖尿病存在多種發(fā)展機(jī)制[2，3]。脂肪代謝受損在2型糖尿病的發(fā)展中已經(jīng)顯示出重要的作用，然而所有參與胰島素抵抗發(fā)展的遺傳和環(huán)境因素尚不明了。在多人群中，空腹脂肪酸提高與肥胖的發(fā)展和胰島素抵抗相關(guān)聯(lián)，而且其成為2型糖尿病發(fā)展的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[4，5]。一個(gè)關(guān)于血漿脂肪酸水平提高和胰島素抵抗發(fā)展的假說(shuō)從脂肪組織入手[6-8]。擴(kuò)增的脂肪細(xì)胞向血漿中釋放炎癥細(xì)胞因子，反饋性調(diào)節(jié)脂肪組織和其他組織對(duì)胰島素的反應(yīng)[9，10]。當(dāng)脂肪細(xì)胞變得胰島素抵抗時(shí)，它們不能抑制胰島素反應(yīng)性脂肪分解。這些脂肪細(xì)胞也不能貯存多余的脂肪，從而使進(jìn)食后脂肪酸的攝取減少，導(dǎo)致血漿中脂肪酸過(guò)量。從脂肪組織釋放的大量脂肪酸在緩慢地提高血漿脂肪酸水平同時(shí)使脂肪轉(zhuǎn)移至包括肝臟、肌肉和胰腺的其他組織。在肝臟，提高的脂肪酸刺激糖異生和來(lái)自肝臟的葡萄糖輸出[11]。慢性高胰島素血癥和高血漿葡萄糖濃度刺激肝臟脂肪酸的重新合成[12，13]。然而，重新合成的脂肪酸實(shí)際數(shù)量很小，這種提高脂肪酸合成的狀態(tài)也降低了肝臟脂肪酸氧化。這導(dǎo)致較高的甘油三酯酯化速率和提高甘油三酯作為極低密度脂蛋白的合成和分泌的利用率。伴隨著多余的可利用的底物，肝細(xì)胞對(duì)胰島素反應(yīng)性降低也會(huì)提高低密度脂蛋白的釋放[14，15]。從肝臟釋放的多余的脂蛋白脂類稱為脂肪酶活性底物，并向血漿釋放游離脂肪酸以形成正反饋環(huán)路。在肌肉中，提高的游離脂肪酸和肌細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)與受損的糖代謝緊密相關(guān)[16]。肌肉通過(guò)降低葡萄糖的攝入來(lái)應(yīng)對(duì)緩慢提高的血漿脂肪酸，從而導(dǎo)致空腹和餐后血漿葡萄糖濃度提高[17，18]。肌肉組織也可能提高脂肪酸的攝取，降低脂肪酸的氧化，從而導(dǎo)致肌肉內(nèi)的脂肪提高[19-21]。肌肉降低的氧化能力歸因于線粒體失調(diào)，然而，這是胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的后果還是該狀態(tài)的誘因尚未明了。外周胰島素抵抗可不伴隨顯性糖尿病的發(fā)展而存在[22-25]。當(dāng)胰腺β細(xì)胞通過(guò)提高胰島素分泌代償胰島素抵抗的能力喪失時(shí)，2型糖尿病開始發(fā)展[26]。糖尿病進(jìn)展伴隨著胰腺β細(xì)胞的喪失，殘余細(xì)胞胰島素分泌基礎(chǔ)率的提高以及這些細(xì)胞對(duì)葡萄糖反應(yīng)的無(wú)能[27]。β-細(xì)胞功能喪失和細(xì)胞死亡歸因于這些細(xì)胞慢性暴露于高水平脂肪酸和葡萄糖[28-30]。和肌肉類似，暴露于高濃度脂肪酸的β-細(xì)胞脂質(zhì)氧化能力降低，細(xì)胞內(nèi)甘油三酯升高。2型糖尿病是一種脂肪代謝和糖代謝疾病[31]。盡管存在胰島素抵抗和2型糖尿病發(fā)展的眾多機(jī)制，但是脂肪代謝改變是共同的主題。盡管在脂肪代謝如何改變的準(zhǔn)確性上個(gè)體和個(gè)體所組成的群體之間存在差異，但在伴有胰島素抵抗的所有個(gè)體中脂肪貯存和代謝紊亂發(fā)生于胰島素抵抗的很早階段，并且可以作為上述疾病的標(biāo)志。通過(guò)監(jiān)測(cè)脂肪代謝物和全身脂肪代謝，就可以確定伴隨著胰島素抵抗和2型糖尿病所發(fā)生的脂質(zhì)改變，通過(guò)病人改變的脂肪代謝進(jìn)行分組，并預(yù)測(cè)哪些組對(duì)治療有反應(yīng)。已證實(shí)一些脂質(zhì)可用于預(yù)測(cè)胰島素抵抗的發(fā)展或診斷胰島素靈敏度[32-37]。然而，可用于改善胰島素抵抗預(yù)測(cè)或糖尿病狀況診斷的特殊脂質(zhì)的組合形式還未被顯示。所需要的是用于分類、診斷和監(jiān)測(cè)前期糖尿病和胰島素抵抗病人，以及確定糖尿病發(fā)展危險(xiǎn)病人的更好的檢測(cè)方法。過(guò)氧化物酶體增殖因子活化受體過(guò)氧化物酶體增殖因子活化受體(PPARs)是一組核受體異構(gòu)體，其作為轉(zhuǎn)錄因子在細(xì)胞代謝中發(fā)揮作用[38]。這些受體與細(xì)胞代謝和細(xì)胞分化相關(guān)聯(lián)。PPARs存在三種類型，其分別由獨(dú)立的基因α、δ和Υ所產(chǎn)生。PPARa主要在肝臟、腎臟、心臟、肌肉和脂肪組織表達(dá)，但在其他組織以較低的水平表達(dá)。PPARS在全身大多數(shù)組織中表達(dá)，但在皮膚、脂肪和腦中以較高的水平表達(dá)。PPARY包括由同一基因表達(dá)的三種形式的蛋白質(zhì)。Yl在所有組織中表達(dá)。Y2主要在脂肪組織中表達(dá)。Y3在脂肪組織、巨噬細(xì)胞和腸中表達(dá)。每一種PPARs的功能和特異性均由其所具有的配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的形狀、共激活因子以及輔阻遏物來(lái)決定[39，40]。PPARs內(nèi)源性配體為游離脂肪酸和類花生酸。許多種類的藥物復(fù)合物為PPARs的外源性配體。貝特類藥物例如安妥明和非諾貝特，均為PPARa配體并用于治療膽固醇紊亂。噻唑類(TZDs)是PPARγ的配體，其可用于治療糖尿病狀況和脂肪代謝障礙。PPARS的配體尚處于發(fā)展階段，其可用于提高脂肪酸氧化和改善胰島素敏感性?？筛淖働PARs功能的試劑包括激動(dòng)劑、部分激動(dòng)劑、拮抗劑、雙激動(dòng)劑、選擇性受體調(diào)節(jié)劑；以及可活化或抑制這些受體活性的試劑例如抗體。也可以包括那些可以影響PPAR轉(zhuǎn)錄調(diào)控的基因的試劑，這些試劑可以改變PPARs共激活因子和輔阻遏物的結(jié)合。類花生酸類花生酸由多烯脂肪酸針對(duì)各種不同的生物學(xué)刺激所合成。體液和組織存在的大部分氧化型脂肪酸均是通過(guò)急性調(diào)節(jié)酶(類)的作用由多不飽和脂肪酸特殊生物合成的。對(duì)由此產(chǎn)生的不穩(wěn)定過(guò)氧化物、環(huán)氧化物或過(guò)氧化氫衍生物的進(jìn)一步轉(zhuǎn)化會(huì)產(chǎn)生一系列通?？梢饛?qiáng)烈生物學(xué)反應(yīng)的化合物。在人類中，花生四烯酸是氧化型衍生物最重要的前體，這些化合物通常被稱為類花生酸(由20個(gè)碳鏈長(zhǎng)度的脂肪酸衍生)。動(dòng)物組織中絕大部分花生四烯酸的初級(jí)氧化物以及其他脂肪酸均由環(huán)氧合酶(前列腺素內(nèi)過(guò)氧化物合酶)和脂肪氧化酶催化[41]，并且可以產(chǎn)生大量被氧化的衍生物，例如前列腺素H2，白三烯A4以及各種脂肪酸過(guò)氧化氫。這些化合物可被包括前列腺素E，D和F合成酶、血栓烷A合成酶、前列環(huán)素合成酶、白三烯A4水解酶和白三烯C4合成酶的次級(jí)酶進(jìn)一步修飾以產(chǎn)生前列腺素、白三烯和血栓烷A家族成員[42]。P-450單加氧酶活性也可以導(dǎo)致環(huán)氧、羥基和二羥基衍生物的形成，而花生四烯酸和其他多不飽和脂肪酸的非酶氧化可導(dǎo)致異前列腺素類化合物的形成[43]。綜上所述，類花生酸發(fā)揮多種顯著的生物學(xué)效應(yīng)，這些生物學(xué)效應(yīng)包括從諸如應(yīng)對(duì)出血的血液血小板聚集，應(yīng)對(duì)損傷和感染的免疫細(xì)胞募集等的急性細(xì)胞過(guò)程到諸如繁殖等的生理學(xué)過(guò)程。毫不奇怪的是，已經(jīng)表明類花生酸的調(diào)節(jié)障礙與諸如炎性反應(yīng)、自身免疫、癌癥和動(dòng)脈粥樣硬化等的病理進(jìn)展有關(guān)。炎癥是糖尿病的關(guān)鍵組成部分并且參與并發(fā)癥的發(fā)展。此外，特異性類花生酸可結(jié)合活化PPARs。改變糖尿病類花生酸的產(chǎn)生是治療糖尿病以及其他與多不飽和脂肪酸相關(guān)的炎癥狀態(tài)的基礎(chǔ)。?；鈮A肉堿(L-3-三甲基羥基丁酰甜菜堿)是在哺乳動(dòng)物細(xì)胞代謝中有多種確定作用的內(nèi)源性小分子代謝物。肉堿最佳的生物化學(xué)功能是作為媒介所介導(dǎo)的從輔酶A到肉堿的活性羧酸(“?！被?的可逆性轉(zhuǎn)運(yùn)。?；鈮A作為肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I的底物將脂肪酸的等價(jià)物從細(xì)胞胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體內(nèi)部，在線粒體內(nèi)它們作為氧化的底物。在這方面，酰基肉堿的形成是線粒體中長(zhǎng)鏈脂肪酸氧化的關(guān)鍵。與酰基肉堿形成和轉(zhuǎn)運(yùn)各方面有關(guān)的基因的遺傳突變是一系列先天性代謝缺陷的基礎(chǔ)，這些代謝缺陷多可以通過(guò)血液中過(guò)度積累的酰基肉堿來(lái)診斷(W02003/104802)[44]。具有上述缺陷的個(gè)體遭受到各種形式的代謝能量不足。肉堿的另外一個(gè)功能是轉(zhuǎn)運(yùn)來(lái)自酮體和氨基酸代謝的代謝物并形成短鏈?；鈮A以保護(hù)細(xì)胞免于酰基輔酶A累積所帶來(lái)的潛在毒性[45]。因此，細(xì)胞包含肉堿和各種鏈長(zhǎng)的?；鈮A，這些?；鈮A組成大范圍的特殊?；鈮A(例如，肉豆蔻堿肉堿)。在已公開的文獻(xiàn)中，總?cè)鈮A是指游離肉堿和?；鈮A之和?？?cè)鈮A濃度在空腹人群中升高，然而，其水平由于肥胖癥和糖尿病而降低[46-48]。特殊酰基肉堿例如乙酰肉堿的血漿水平與血漿中酮體的濃度密切相關(guān)[46，47，49，50]。在肌肉和心肌中，?；鈮A種類的分布和濃度由于糖尿病和缺血而改變[51]。在1型和2型糖尿病，肉堿和酰基肉堿的下降水平導(dǎo)致了通過(guò)補(bǔ)充這些化合物以阻止或治療這些疾病(美國(guó)專利申請(qǐng)4，362，719，美國(guó)專利申請(qǐng)7，060,295)。本文中提到的全部出版刊物、專利、專利申請(qǐng)、互聯(lián)網(wǎng)網(wǎng)址和登錄號(hào)/數(shù)據(jù)庫(kù)序列(包括多核苷酸序列和多肽序列)通過(guò)引用方式完整地整合入本文以達(dá)到全部目的，其整合程度與每個(gè)單獨(dú)的出版物、專利、專利申請(qǐng)、互聯(lián)網(wǎng)網(wǎng)址或登錄號(hào)/數(shù)據(jù)庫(kù)序列通過(guò)引用方式具體及個(gè)別地表示的程度相同。發(fā)明概述一方面，本發(fā)明提供一種評(píng)估對(duì)象糖尿病狀況的方法，其中所述方法包括測(cè)定來(lái)自對(duì)象的樣品中一種或多種代謝標(biāo)志物的水平。在一些實(shí)施方案中，所述一種或多種代謝標(biāo)志物選自如下一組AC6:0，PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AClO:0，AC3:0,CETotal:LC，AC12:0,TG14:0,TGTotal:LC，PE16:ln7,PC18:0,L-肉堿，PE20:0,PC18:2n6,DGTotal:LC，AC4:0,TG18:ln9,DG18:0,CE18:2n6,CE16:ln7,PC16:ln7,FA16:ln7,FA18:ln9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC，TG16:ln7,FSTotal:LC，PCdm,CE18:ln9，PC18:ln9和PE16:0。在一些實(shí)施方案中，所述方法包括將所述一種或多種標(biāo)志物與糖尿病狀況的存在、缺失、發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、進(jìn)展、恢復(fù)、和/或嚴(yán)重性相關(guān)聯(lián)的步驟。另一方面，本發(fā)明提供一種評(píng)估糖尿病對(duì)象對(duì)糖尿病治療的反應(yīng)的方法，所述方法包括測(cè)定來(lái)自給予治療的對(duì)象的樣品內(nèi)一種或多種代謝標(biāo)志物的水平。在一些實(shí)施方案中，所述的一種或多種代謝標(biāo)志物選自如下一組14:0相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；14:0相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸量的相對(duì)量；16:0相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:0相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:0相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:ln7相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:ln7相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于FA內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:ln7相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:1η9相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:ln9相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:1η9相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:1η9相對(duì)于FA內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:6η3相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:6η3相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:6η3相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:6η3相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:0相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:0相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于FA內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3η6相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3η6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量。另一方面，本發(fā)明進(jìn)一步提供評(píng)估對(duì)象糖尿病狀況水平的方法，所述方法包括測(cè)定來(lái)自對(duì)象的體液樣品內(nèi)脂代謝物的量。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂代謝物是脂質(zhì)類中存在的脂肪酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂類選自如下一組游離脂肪酸、甘油二酯、溶血磷脂酰膽堿、總脂肪酸、甘油三酯、膽固醇酯、磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述代謝物的量是所述樣品中脂肪酸相對(duì)于一種或多種脂質(zhì)類的脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述相對(duì)量選自如下一組(a)所述樣品中脂肪酸相對(duì)于甘油三酯內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；(b)所述樣品中脂肪酸相對(duì)于游離脂肪酸內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；(c)所述樣品中脂肪酸相對(duì)于磷脂酰膽堿內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；(d)所述樣品中脂肪酸相對(duì)于磷脂酰乙醇胺內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；(e)所述樣品中脂肪酸相對(duì)于膽固醇酯內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；(f)所述樣品中脂肪酸相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂肪酸選自如下一組CE14.0，CE16.0，CE20.0，CE16:ln7,CE18.In7,CE18.In9,CE18.2n6,CE18.3n6,CE22:2n6,CE20.3n9,CE22.5n6，DG16:0,DG18.0，DG18.2n6,DG18.3n6,DG20:0,DG20.3n6,DG20.3n9,DG22.In9,FA14.0，F(xiàn)A15.0，F(xiàn)A16.0，F(xiàn)A16.In7,FA18.0，F(xiàn)A18.In9,FA18.In7,FA18.2n6,FA20.4n6,FA22.2n6,FA22.4n6,FA20.5n3,FA22.6n3,FA24.In9,LY18.0，LY16.In7,LY18:ln7,LY18.In9,LY20.3n9,LY18.2n6,LY20:3n6,LY22:4n6,LY22:5n3,PC14.0，PC16.In7,PC18.0，PC15.0，PC18.In7,PC18.In9,PC18.2n6,PC18.3n6,PC18.3n3,PC20.In9,PC20:3n9,PC20:4n3,PC20.2n6,PC20.4n6,PC22.4n6,PC22.5n3,PCdml6.0，PCdml8.0，PCdml8.In9,PCdml8:ln7,PE14.0，PE16.0，PE20.0，PE16.1η7,PE18.1η9,PE18:3n6,PE20.0，PE20.In9,PE20:3n9,PE20:3n6,PE20.4n6,PE20.5n3,PEdml6.0，PEdml8.0，TG14.0，TG14.In5,TG16.0，TG20.0，TG16.In7,TG18.In7,TG18.In9,TG18.2n6,TG20.2n6,TG20.3n6,TG20.3n9,TG22.2n6,TG22:4n6,CETotal:LC，TGTotal:LC，DGTotal:LC，F(xiàn)STotal:LC，AC6:0,AC16:0,AC14:0,AC8:0,AClO:0，AC3:0,AC12:0,L-肉堿和AC4:0。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述樣品選自由血液、血漿、血清、分離的脂蛋白成分、唾液、尿液、淋巴液和腦脊液所組成的組。在另一實(shí)施方案中，所述樣品選自由血液、血漿、血清或分離的脂蛋白成分所組成的組。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述樣品是淋巴液或腦脊液。評(píng)估對(duì)象糖尿病狀況的方法可用于糖尿病狀況的診斷、監(jiān)測(cè)、評(píng)估其嚴(yán)重性和/或評(píng)估其進(jìn)展或恢復(fù)，其中所述糖尿病狀況選自由糖尿病、2型糖尿病、胰島素抵抗、糖耐量受損、空腹血糖受損、前期糖尿病、代謝綜合征、肝脂肪變性、胰島素敏感性、高胰島素血癥、肌肉脂肪變性、高脂血癥、高膽固醇血癥所組成的組。本發(fā)明又一方面，提供了評(píng)估對(duì)象對(duì)調(diào)節(jié)PPARy作用的干預(yù)所產(chǎn)生的反應(yīng)的方法，所述方法包括測(cè)定來(lái)自對(duì)象的體液樣品中脂質(zhì)代謝物的量。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂代謝物是脂質(zhì)類中存在的脂肪酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂質(zhì)類選自如下一組游離脂肪酸、甘油二酯、溶血磷脂酰膽堿、總脂肪酸、甘油三酯、膽固醇酯、磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述代謝物的量是所述樣品中脂肪酸相對(duì)于一種或多種脂質(zhì)類的脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述相對(duì)量選自如下一組(a)所述樣品中脂肪酸相對(duì)于甘油三酯內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；(b)所述樣品中脂肪酸相對(duì)于游離脂肪酸內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；(c)所述樣品中脂肪酸相對(duì)于磷脂酰膽堿內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；(d)所述樣品中脂肪酸相對(duì)于磷脂酰乙醇胺內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；(e)所述樣品中脂肪酸相對(duì)于膽固醇酯內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；(f)所述樣品中脂肪酸相對(duì)于全部脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂肪酸選自如下一組PC20:4n3，PC16:ln7,CE16:ln7,CE18:ln9,LY20:3n6,PC18:ln9,CE20:2n6,FA24:0，PE20:3n9,CE20:3n9，PC20:3n9,PE20:3n6,LY18:ln7,TG16:ln7,FA14:0，F(xiàn)A16:ln7,FA22:6n3,FA20:5n3,PC20:2n6,CETotal:LC，TG16:0,PC20:3n6,PE18:ln7,PE18:2n6,CE18:0,PE16:ln7,CE18:ln7,PE16:0,LY20:3n9,PC18:ln7,LY20:ln9,CE14:0,FA18:ln7,TG14:0,PC20:ln9,CE20:3n6,TG18:ln7,LY18:ln9,LY16:0,PC16:0,DGTotalLC,DG16:0,DG18:0,LYTotal:LC，PETotal:LC，PC20:4n6,CE20:4n6,TG22:4n6,PC20:0,LY22:5n3,FA18:ln9,DG18:ln9,LY20:5n3,PC22:6n3,FATotal:LC，TG22:6n3,PE20:4n6,LY18:0，PC18:0，F(xiàn)A22:5n3，CE18:2n6，LY20:4n6，F(xiàn)A18:2n6，LY18:2n6，DG18:2n6，PC18:4n3，LY18:3n3，TG20:5n3，DG20:4n6，TG20:4n6，PC18:3n3，TG18:3n3，Pedm，TG18:4n3，TG18:2n6，PCdml6:0,PEdml8:0,PEdml8:ln9,PC14:0,TG22:0,TG18:3n6,CE16:0,SP18:0。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述樣品選自由血液、血漿、血清、分離的脂蛋白成分、唾液、尿液、淋巴液和腦脊液所組成的組。在另一實(shí)施方案中，所述樣品選自由血液、血漿、血清或分離的脂蛋白成分所組成的組。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述樣品是淋巴液或腦脊液。本發(fā)明又一個(gè)方面，提供評(píng)估對(duì)象對(duì)調(diào)節(jié)PPARa作用的干預(yù)所產(chǎn)生的反應(yīng)的方法，所述方法包括測(cè)定來(lái)自對(duì)象的體液樣品中脂質(zhì)代謝物的量。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂代謝物是脂質(zhì)類中存在的脂肪酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂質(zhì)類選自如下一組游離脂肪酸、甘油二酯、溶血磷脂酰膽堿、總脂肪酸、甘油三酯、膽固醇酯、磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述代謝物的量是所述樣品中脂肪酸相對(duì)于一種或多種脂質(zhì)類的脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述相對(duì)量選自如下一組(a)所述樣品中脂肪酸相對(duì)于甘油三酯內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；(b)所述樣品中脂肪酸相對(duì)于游離脂肪酸內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；(c)所述樣品中脂肪酸相對(duì)于磷脂酰膽堿內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；(d)所述樣品中脂肪酸相對(duì)于磷脂酰乙醇胺內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；(e)所述樣品中脂肪酸相對(duì)于膽固醇酯內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；(f)所述樣品中脂肪酸相對(duì)于全部脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂肪酸選自如下一組CE16:ln7,CE18:ln9,CE18:3n6,CE20:3n9,CE20:4n6,DG14:0,DG14:ln5,DG15:0,DG16:0,DG18:0，DG20:4n6，DG22:6n3，DG24:0，F(xiàn)A14:ln5，F(xiàn)A15:0，F(xiàn)A16:0，F(xiàn)A18:0，F(xiàn)A20:0，F(xiàn)A22:0，F(xiàn)A22:ln9,FA24:0,FA24:ln9,LY16:0,LY18:3n6,LY20:4n3,PC16:0,PC16:ln7,PC18:ln9,PC18:3n6,PC18:4n3,PC20:2n6,PC20:3n6,PC20:3n9,PC20:4n3,PCdml6:0,PCdml8:ln7,PE16:ln7,PEdml6:0,PEdml8:ln7，TG15:0,TG16:0,TG16:ln7,TG20:3n9,TG20:4n6,TG22:4n6,TG22:5n6,TG24:0,TG18.3n6,TG18.4n3,CE18:2n6,CETotal:LC，DG18:ln7,DG18:ln9，DG18:2n6,DGTotal:LC，F(xiàn)A18:ln9，F(xiàn)A18:2n6,FA20:ln9，F(xiàn)ATotal:LC，PC18:2n6,PC22:5n3,PE18:0,PE22:0,PE22:ln9,TG18:2n6,TG18:3n3,TGTotal:LC。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述樣品選自由血液、血漿、血清、分離的脂蛋白成分、唾液、尿液、淋巴液和腦脊液所組成的組。在另一實(shí)施方案中，所述樣品選自由血液、血漿、血清或分離的脂蛋白成分所組成的組。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述樣品是淋巴液或腦脊液。本發(fā)明又一個(gè)方面，提供評(píng)估對(duì)象對(duì)調(diào)節(jié)PPARδ作用的干預(yù)所產(chǎn)生的反應(yīng)的方法，所述方法包括測(cè)定來(lái)自對(duì)象的體液樣品中脂質(zhì)代謝物的量。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂代謝物是脂質(zhì)類中存在的脂肪酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述的脂質(zhì)類選自如下一組游離脂肪酸、甘油二酯、溶血磷脂酰膽堿、總脂肪酸、甘油三酯、膽固醇酯、磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述代謝物的量是所述樣品中脂肪酸相對(duì)于一種或多種脂質(zhì)類的脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述相對(duì)量選自如下一組(a)所述樣品中脂肪酸相對(duì)于甘油三酯內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；(b)所述樣品中脂肪酸相對(duì)于游離脂肪酸內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；(c)所述樣品中脂肪酸相對(duì)于磷脂酰膽堿內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；(d)所述樣品中脂肪酸相對(duì)于磷脂酰乙醇胺內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；(e)所述樣品中脂肪酸相對(duì)于膽固醇酯內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；(f)所述樣品中脂肪酸相對(duì)于全部脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂肪酸選自如下一組:CE16:ln7,CE18:19,CE18:3n6,CE20:3n9,DG14:0,DG15:0,DG16:0,DG16:ln7,FA14:0,FA14:ln5,FA15:0,FA18:0,FA20:0,FA20:4n6,FA22:0,FA22:2n6,FA22:5n6,FA24:ln9,LY16:ln7,LY18:ln9,LY18:3n6,LY20:3n9,PC16:ln7,PC18:ln9,PC18:3n3,PC18:3n6,PC20:2n6,PC20:3n9,PC20:4n3,PC20:5n3,PCdml6:0,PCdml8:ln9,PE16:ln7,PE18:ln7,PE20:3n9，TG14:0，TG14:ln5，TG16:0，TG16:ln7，TG18:3n6，TG18:4n3，TG20:3n9，TG20:4n6，TG22:4n6,TG24:ln9,L-肉堿和丁基甜菜堿(butyrobetaine),CE18:ln7,CE18:2n6,CE20:4n6,CE22:ln9,CETotal.LC，DG18:2n6,FA18:ln7,FA18:ln9,FA20:ln9,FA22:6n3,FATotal.LC，LY18:0，LY20:4n6，LY22:6n3，PC15:0，PC20:4n6，PC22:5n6，PC22:6n3，PE18:0，PE22:6n3,TG18:2n6,TG18:3n3,CE16:0,DG18:3n3,DG20:3n6,DGTotal.LC,FA18:2n6,FA20:2n6,FA20:3n6,PC18:2n6,PE20:2n6,PEdml8:0,PETotal.LC和TGTotal.LC。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述樣品選自由血液、血漿、血清、分離的脂蛋白成分、唾液、尿液、淋巴液和腦脊液所組成的組。在另一實(shí)施方案中，所述樣品選自由血液、血漿、血清或分離的脂蛋白成分所組成的組。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述樣品是淋巴液或腦脊液。其它生物標(biāo)志物和檢測(cè)法可用于糖尿病狀況的診斷、監(jiān)測(cè)、評(píng)估其嚴(yán)重性和進(jìn)展或恢復(fù)，或用于評(píng)估對(duì)調(diào)節(jié)PPAR作用的干預(yù)所產(chǎn)生的反應(yīng)的方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述方法還包括(c)確定來(lái)自對(duì)象的體液或細(xì)胞樣品中丙二酸單酰-CoA或丙二酸單酰肉堿的水平；(d)確定來(lái)自對(duì)象的體液或細(xì)胞樣品中?；鈮A，游離肉堿或丁基甜菜堿的水平；和/或(e)確定來(lái)自對(duì)象的體液或細(xì)胞樣品中固醇或膽汁酸的水平。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述酰基肉堿是表2中的?；鈮A。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述固醇或膽汁酸是表3中的固醇或膽汁酸。在另一實(shí)施方案中，所述方法還包括確定來(lái)自對(duì)象的體液或細(xì)胞樣品中類花生酸的水平的步驟。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述類花生酸是表4中的類花生酸。在另一實(shí)施方案中，所述方法還包括確定來(lái)自對(duì)象的體液或細(xì)胞樣品中細(xì)胞因子、趨化因子、脂肪細(xì)胞因子、瘦素、腫瘤細(xì)胞壞死因子(TNF)或C-反應(yīng)蛋白的水平的步驟。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述細(xì)胞因子、趨化因子、脂肪細(xì)胞因子、瘦素、腫瘤細(xì)胞壞死因子(TNF)、IL-6或C-反應(yīng)蛋白。本發(fā)明另一個(gè)方面，提供評(píng)估對(duì)象糖尿病狀況的方法，所述方法包括測(cè)定來(lái)自對(duì)象的樣品中第一代謝標(biāo)志物的水平，所述第一代謝標(biāo)志物選自如下一組AC6:0，PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AC10:0,AC3:0,CETotal:LC，AC12:0,TG14:0,TGTotalLC，PE16:ln7，PC18:0，L-肉堿，PE20:0，PC18:2n6，DGTotal:LC，AC4:0，TG18:ln9，DG18:0，CE18:2n6,CE16:ln7,PC16:ln7,FA16:ln7,FA18:ln9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC,TG16:ln7,FSTotal:LC，PCdm,CE18:ln9,PC18:ln9和PE16:O。在一些實(shí)施方案中，所述第一代謝標(biāo)志物選自如下一組:AC6:0,PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6，AC8:0,AC10:0,AC3:0,CETotal::LC,AC12:0,TG14:0,TGTotal:LC，PE16:ln7,PC18:0,L-肉堿，PE20:0,PC18:2n6,DGTotal:LC，AC4:0,TG18:ln9,DG18:0,CE18:2n6,CE16:ln7,PC16:ln7,FA16:ln7,FA18:ln9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC，TG16:ln7,FSTotal:LC,PCdm和PE16:0。在一些實(shí)施方案中，所述脂質(zhì)代謝物的量為絕對(duì)量(例如，以nmol/g血漿或血清表示)。在一些實(shí)施方案中，所述脂質(zhì)代謝物的量為相對(duì)量(例如，以一種或多種脂肪酸相對(duì)于一個(gè)或多個(gè)脂質(zhì)類內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量表示)。在一些實(shí)施方案中，所述標(biāo)志物選自膽固醇酯(CE)、甘油二酯(DG)、游離脂肪酸(FA)、溶血磷脂酰膽堿(LY)、磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)和甘油三酯(TG)所組成的脂質(zhì)類，所指定的脂肪酸組分量化為所指定的脂質(zhì)類中總脂肪酸的比例(例如，表示為所述脂肪酸在一種或多種脂質(zhì)類中的摩爾百分比組成)。在一些實(shí)施方案中，所述標(biāo)志物選自酰基肉堿(AC)脂質(zhì)類，所指定的脂肪酸-肉堿酯以絕對(duì)值計(jì)算(例如，表示為nmol/g血漿或血清)。在一些實(shí)施方案中，第一代謝標(biāo)志物的水平用于表明糖尿病狀況的存在、缺失或嚴(yán)重性。在一些實(shí)施方案中，選自這個(gè)組的第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十代謝標(biāo)志物也被檢測(cè)，所述被測(cè)標(biāo)志物的水平可表明糖尿病狀況的存在、消失或加重。在一些實(shí)施方案中，所述第一(和/或第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十)代謝標(biāo)志物選自如下一組AC6:0，PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AClO:0，AC3:0,CETotal:LC，AC12:0,TG14:0,TGTotal:LC，PE16:ln7,PC18:0,L-肉堿，PE20:0,PC18:2n6,DGTotal:LC，AC4:0,TG18:ln9,DG18:0和CE18:2n6。在一些實(shí)施方案中，所述第一(和/或第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十)代謝標(biāo)志物選自如下一組:AC6:0,AC16:0,AC14:0,AC8:0,AC10:0,AC12:0,TG14:0,FA16:ln7,FA18:ln9,CE16:ln7，PC16:ln7和PC18:ln9。在一些實(shí)施方案中，所述第一(和/或第二、第三、第四、第五和/或第六)代謝標(biāo)志物選自如下一組:AC60，AC8O，AClO0，TG140，F(xiàn)A161η7和/或PC181η9。在一些實(shí)施方案中，所述糖尿病狀況為糖耐量受損，胰島素抵抗，胰島素敏感、肝脂肪變性，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，兒童NASH，肥胖癥，兒童肥胖癥，代謝綜合征，多囊卵巢疾病或妊娠期糖尿病。在一些實(shí)施方案中，所述糖尿病狀況為前期糖尿病狀況。在一些實(shí)施方案中，所述糖尿病狀況為糖耐量受損或胰島素抵抗。在一些實(shí)施方案中，所述樣品為血液、血漿、血清或分離的脂蛋白組分。在一些實(shí)施方案中，測(cè)定所述第一代謝標(biāo)志物的水平的方法包括色譜法、免疫測(cè)定法、酶測(cè)定法或質(zhì)譜法。在一些實(shí)施方案中，評(píng)估糖尿病狀況的方法是糖尿病狀況的診斷、鑒別、監(jiān)測(cè)和/或評(píng)估其嚴(yán)重性的方法。在一些實(shí)施方案中，監(jiān)測(cè)所述對(duì)象對(duì)糖尿病狀況治療的反應(yīng)(其包括但不局限于使用PPARs-Y激動(dòng)劑，PPARs-α激動(dòng)劑和/或PPARs-δ激動(dòng)劑的治療)。本發(fā)明又一個(gè)方面，提供評(píng)估對(duì)象糖尿病狀況的方法，所述方法包括測(cè)定來(lái)自對(duì)象的樣品中第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十代謝標(biāo)志物的水平，其中所述第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十代謝標(biāo)志物選自如下一組:AC6:0,PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AClO:0，AC3:0,CETotal:LC,AC12:0,TG14:0,TGTotal::LC,PE161n7,PC18:0,L-肉堿，PE20:0,PC18:2n6,DGTotal:LC,AC4:0,TG18:ln9,DG18:0,CE18:2n6,CE16:ln7,PC16:ln7,FA16:ln7,FA18:ln9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC，TG16:ln7,FSTotal:LC，PCdm,CE18:ln9，PC18:ln9jnPE16:0。在一些實(shí)施方案中，選自所述組的第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十代謝標(biāo)志物(以獨(dú)立或者聯(lián)合形式)的水平指示糖尿病狀況的存在、缺失、發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和/或程度(或嚴(yán)重性)。在一些實(shí)施方案中，所述方法又包括所述第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十代謝標(biāo)志物的水平與所述糖尿病狀況的存在、缺失、發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和/或程度(或嚴(yán)重性)關(guān)聯(lián)。在一些實(shí)施方案中，如果所測(cè)定的標(biāo)志物選自如下一組:AC6:0,PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6，AC8:0,AClO:0，AC3:0,CETotal:LC，AC12:0,TGTotal:LC，PC18:0,L-肉堿，PE20:0，DGTotal:LC,AC4:0,TG18:ln9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC，F(xiàn)STotal:LC或PCdm，那么所述標(biāo)志物與糖尿病狀況的存在、缺失、發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)或嚴(yán)重性正相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，如果所測(cè)定的標(biāo)志物選自如下一組:TG14:0,PE16:ln7，PE20:0,PC18:2n6，DG18:0和CE18:2n6，CE16:ln7,CE18:ln9,PC16:ln7,PC18:lln9,FA16:ln7,FA18:ln9,TG16:ln7或PE16:0，那么所述標(biāo)志物與糖尿病狀況的存在、缺失、發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)或嚴(yán)重性負(fù)相關(guān)。在一些實(shí)施方案中，所述第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十代謝標(biāo)志物選自如下一組:AC6:0,AC16:0,AC14:0,AC8:0,AC10:0,AC12:0,TG14:0,FA16:ln7,FA18:ln9,CE16:ln7,PC16:ln7和PC18:1η9。在一些實(shí)施方案中，所測(cè)定的脂質(zhì)代謝物的量為絕對(duì)量(例如，以nmol/g血漿或血清表示)。在一些實(shí)施方案中，所測(cè)定的脂質(zhì)代謝物的量為相對(duì)量(例如，表示為一種或多種脂肪酸相對(duì)于一個(gè)或多個(gè)脂質(zhì)類內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量)。在一些實(shí)施方案中，所述標(biāo)志物選自膽固醇酯(CE)、甘油二酯(DG)、游離脂肪酸(FA)、溶血磷脂酰膽堿(LY)、磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)和甘油三酯(TG)月旨質(zhì)類，所指定的脂肪酸組分量化為所指定的脂質(zhì)類中總脂肪酸的比例(例如，表示為所述脂肪酸在一種或多種脂質(zhì)類中的摩爾百分比組成)。在一些實(shí)施方案中，所述標(biāo)志物選自?；鈮A(AC)脂質(zhì)類，所指定的脂肪酸-肉堿酯以絕對(duì)值計(jì)算(例如，表示為nmol/g血漿或血清)。在一些實(shí)施方案中，所述第一代謝標(biāo)志物的水平指示糖尿病狀況的存在、缺失或嚴(yán)重性。在一些實(shí)施方案中，所述第一(和/或第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十)代謝標(biāo)志物選自如下一組:AC6:0,PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6，AC8:0,AC10:0,AC3:0,CETotal:LC，AC12:0，TG14:0,TGTotal:LC，PE16:ln7，PC18:0，L-肉堿，PE200，PC18:2n6,DGTotal:LC，AC40，TG18:In9,DG18O和CE182n6。在一些實(shí)施方案中，所述第一(和/或第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十)代謝標(biāo)志物選自如下一組:AC6:0,AC16:0,AC14:0,AC8:0,AClO:0，AC12:0,TG14:0,FA16:ln7,FA18:ln9，CE16:ln7，PC16:ln7*PC18:ln9。在一些實(shí)施方案中，所述第一(和/或第二、第三、第四、第五和/或第六)代謝標(biāo)志物選自如下一組:AC6:0，AC8:0,AC10:0,TG14:0，F(xiàn)A16:In7和/或PC181η9。在一些實(shí)施方案中，糖尿病狀況為糖耐量受損，胰島素抵抗，肝脂肪變性，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，兒童NASH，肥胖癥，兒童肥胖癥，代謝綜合征，多囊卵巢疾病或妊娠期糖尿病。在一些實(shí)施方案中，糖尿病狀況為糖尿病。在一些實(shí)施方案中，糖尿病狀況為前期糖尿病狀況(例如，前期糖尿病)。在一些實(shí)施方案中，糖尿病狀況為糖耐量受損或胰島素抵抗。在一些實(shí)施方案中，所述樣品為血液、血漿、血清或分離脂蛋白組分。在一些實(shí)施方案中，測(cè)定所述第一代謝標(biāo)志物的方法包括色譜法、免疫檢測(cè)法、酶測(cè)定法或質(zhì)譜法。在一些實(shí)施方案中，所述評(píng)估糖尿病狀況的方法為糖尿病狀況的診斷、鑒別、檢測(cè)和/或評(píng)估其嚴(yán)重性，和/或評(píng)估糖尿病狀況進(jìn)展或恢復(fù)的方法。在一些實(shí)施方案中，所述方法又包括(1)確定一個(gè)或多個(gè)糖尿病狀況的危險(xiǎn)度因子，并且將所述危險(xiǎn)度因子與糖尿病狀況的存在、發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)或嚴(yán)重性相關(guān)聯(lián)；(2)檢測(cè)額外的生化標(biāo)志物水平，并且將所述水平與糖尿病狀況的存在、發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)或嚴(yán)重性相關(guān)聯(lián)。本發(fā)明另一方面，提供一種評(píng)估具有糖尿病狀況的對(duì)象對(duì)糖尿病狀況治療的反應(yīng)的方法，所述方法包括測(cè)定來(lái)自給予所述治療的對(duì)象的樣品中代謝標(biāo)志物的水平，其中一個(gè)或多個(gè)代謝標(biāo)志物選自如下一組14:0相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；14:0相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:0相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:0相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:0相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于FA內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:1η9相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:ln9相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:ln9相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:1η9相對(duì)于FA內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:6η3相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:6η3相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:6η3相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:6η3相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:0相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:0相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于FA內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3η6相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3η6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量。在一些實(shí)施方案中，所述方法又包括測(cè)定來(lái)自所述組的第一、第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九和/或第十代謝標(biāo)志物的水平。通常，樣品中所述脂肪酸相對(duì)于一個(gè)或多個(gè)脂質(zhì)類的脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量是以所述脂肪酸在一個(gè)或多個(gè)脂質(zhì)類內(nèi)的摩爾百分比組成計(jì)算。在一些實(shí)施方案中，所述標(biāo)志物的水平可表明糖尿病狀況的存在或缺失。在一些實(shí)施方案中，所述標(biāo)志物的水平可表明糖尿病狀況的嚴(yán)重性。在一些實(shí)施方案中，糖尿病狀況為糖耐量受損，胰島素抵抗，胰島素敏感，肝脂肪變性，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，兒童NASH，肥胖癥，兒童肥胖癥，代謝綜合征，多囊卵巢疾病或妊娠期糖尿病。在一些實(shí)施方案中，糖尿病狀況為糖耐量受損或胰島素抵抗。在一些實(shí)施方案中，所述樣品為血液、血漿、血清或分離脂蛋白組分。在一些實(shí)施方案中，測(cè)定所述標(biāo)志物的方法包括色譜法、免疫測(cè)定法、酶測(cè)定法或質(zhì)譜法。在一些實(shí)施方案中，糖尿病狀況的治療包括給予PPARs-γ激動(dòng)劑，PPARs-α激動(dòng)劑和/或PPARs-δ激動(dòng)劑。本發(fā)明另一方面，提供一種鑒別或監(jiān)測(cè)糖尿病狀況的方法，所述方法包括測(cè)定來(lái)自對(duì)象的樣品中第一代謝標(biāo)志物的水平，其中所述第一代謝標(biāo)志物選自如下一組15:0，16:0，16:1η7,18:0，18:1η7,18:ln9,18:2η6,18:3η6，200，20:2η6，20:3η6，20:3η9，204η3，204η6，222η6，224η6，225η3，240，241η9，F(xiàn)An3，CEn6，Pen6，PCn7，CEn7，TGn7，PCn9,CEn9,FAn9,PUFA,MUFA,SAT,PCLC,TGLC,PELC,LYLC禾口DGLC，并且其中所述第一代謝標(biāo)志物的水平作為糖尿病狀況的特征。在一些實(shí)施方案中，所述第一代謝標(biāo)志物的水平為該第一代謝標(biāo)志物在一類代謝物中的水平。在一些實(shí)施方案中，所述第一代謝標(biāo)志物為16:ln7，18:ln9，dml8:ln7,tl82n6，200，203n9，204n3，204n6，225n3，PUFA或MUFA，并且所述第一代謝標(biāo)志物的水平為該第一代謝標(biāo)志物在磷脂酰膽堿中的水平。在一些實(shí)施方案中，所述第一代謝標(biāo)志物為22:2n6或22:4n6，并且所述第一代謝標(biāo)志物的水平為該第一代謝標(biāo)志物在甘油三酯中的水平。在一些實(shí)施方案中，所述第一代謝標(biāo)志物為16:0，16:ln7,18:ln9，20:2n6，20:3n9，20:4n6，22:2n6，PUFA或MUFA，并且所述第一代謝標(biāo)志物的水平為該第一代謝標(biāo)志物在膽固醇酯中的水平。在一些實(shí)施方案中，所述第一代謝標(biāo)志物為181η7，203n6，224n6，225n3或241η9，并且所述第一代謝標(biāo)志物的水平為該第一代謝標(biāo)志物在溶血磷脂酰膽堿中的水平。在一些實(shí)施方案中，所述第一代謝標(biāo)志物為16:0或20:0，并且所述第一代謝標(biāo)志物的水平為該第一代謝標(biāo)志物在神經(jīng)鞘磷脂中的水平。在一些實(shí)施方案中，所述第一代謝標(biāo)志物為15:0，18:0或SAT，并且所述第一代謝標(biāo)志物的水平為該第一代謝標(biāo)志物在1，2_甘油二酯中的水平。在一些實(shí)施方案中，所述第一代謝標(biāo)志物為18:1η9或24:0，并且所述第一代謝標(biāo)志物的水平為該第一代謝標(biāo)志物在游離脂肪酸中的水平。在一些實(shí)施方案中，所述第一代謝標(biāo)志物為183η6,203η6或203η9,并且所述第一代謝標(biāo)志物的水平為該第一代謝標(biāo)志在磷脂酰乙醇胺中的水平。在一些實(shí)施方案中，對(duì)象被給予治療劑，并且其中所述第一代謝標(biāo)志物的水平指示該治療劑對(duì)糖尿病狀況治療的有效性。在一些實(shí)施方案中，對(duì)象接受食物療法，并且其中所述第一代謝標(biāo)志物的水平指示該食物療法對(duì)糖尿病狀況治療的有效性。在一些實(shí)施方案中，所述方法包括測(cè)定選自所述組的第二、第三和/或第四代謝標(biāo)志物的水平，所述組為如下一組PC16:ln7，PC18:ln9,PCtl8:2n6,PCdml8:ln7,PC20:0,PC20:4n6,PC20:3n9,PC20:4n3,PC22:5n3,PCn9,PCn7,PCMUFA，PCLC，CEn7,CEn9,CE16:ln7,CE18:ln9,CE20:3n9,CE20:2n6,CEMUFACEn6,CE16:0,CE20:4n6，CE22:2n6，CEPUFA，SP20:0，TG22:2n6，TG22:4n6，PCn6，PCPUFA，F(xiàn)An9，F(xiàn)A18:ln9，LY22:4n6,LY22:5n3,LY18:ln7,LY20:3n6,LY24:ln9,LYLC,DGSAT,DG15:0,DG18:0,DGLC,PE18:3n6,PE20:3n6,PE20:3n9,PELC,TGn7,TGLC,FAn3,FA24:0禾ΠSP160，其中所述第二、第三和/或第四代謝標(biāo)志物的水平作為糖尿病狀況的特征。在一些實(shí)施方案中，糖尿病狀況為脂肪變性、胰島素抵抗、或2型糖尿病、前期糖尿病、胰島素抵抗、胰島素敏感性、代謝綜合征、高胰島素血癥、肝脂肪變性、肌肉脂肪變性、高脂血癥、高膽固醇血癥。在一些實(shí)施方案中，所述樣品為血液、組織、或血漿、血清、尿液、或腦脊液。相關(guān)組織包括脂肪、肌肉、腎臟、肝臟、血管內(nèi)皮細(xì)胞。在一些實(shí)施方案中，測(cè)定所述第一代謝標(biāo)志物的方法包括色譜法、免疫測(cè)定法、酶測(cè)定法或質(zhì)譜法。在前述每一方面以及文本中所述的其他方面的一些實(shí)施方案中，對(duì)象是哺乳動(dòng)物，如人或家養(yǎng)動(dòng)物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述哺乳動(dòng)物是靈長(zhǎng)類動(dòng)物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述哺乳動(dòng)物是人。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述對(duì)象正在接受肥胖手術(shù)治療的評(píng)價(jià)或已接受肥胖手術(shù)治療。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述對(duì)象正在接受減肥監(jiān)測(cè)。本發(fā)明的其他方面，提供在本發(fā)明方法中使用的試劑盒。在一個(gè)實(shí)施方案中，該試劑盒包含(a)針對(duì)脂肪酸的抗體；和(b)使用說(shuō)明書。在一個(gè)實(shí)施方案中，該試劑盒還包含(c)針對(duì)第二脂肪酸的第二抗體。在一個(gè)實(shí)施方案中，該試劑盒還包含(d)針對(duì)第三脂肪酸的第三抗體。盡管就馬庫(kù)什分組或其他可選分組方面在本文中描述了本發(fā)明的方面或?qū)嵤┓桨?，然而本發(fā)明不僅包括作為整體所列出的完整分組，還分別包括該組的每個(gè)成員以及主要分組的全部可能亞組，還包括一個(gè)或多個(gè)分組成員不存在情況下的主要分組。本發(fā)明還構(gòu)思在要求保護(hù)的本發(fā)明中清楚地排除所述任意分組成員的一個(gè)或多個(gè)。附圖簡(jiǎn)述圖1是所選代謝物的ROC(受試者工作特征)曲線。在這些分析中所使用的代謝物測(cè)量來(lái)自空腹血漿，并且被用來(lái)預(yù)測(cè)葡萄糖耐量。每幅圖底部的AUC測(cè)量是曲線下面積并且代表葡萄糖耐量預(yù)測(cè)效率。正如圖(右下角)中清晰所示，相對(duì)于空腹葡萄糖檢測(cè)，許多脂質(zhì)代謝物是更好的AUC葡萄糖預(yù)測(cè)因子。圖2單獨(dú)通過(guò)TG14:0預(yù)測(cè)葡萄糖耐量(左圖)以及與空腹葡萄糖結(jié)合(右圖)的ROCs。較之單獨(dú)使用TG14:0和空腹葡萄糖，聯(lián)合使用TG14:0和空腹葡萄糖的AUC得到極大的改善。左圖中灰色線是單一空腹葡萄糖的R0C。發(fā)明詳述一方面，本發(fā)明提供一種評(píng)估對(duì)象糖尿病狀況的方法，所述方法包括測(cè)定來(lái)自對(duì)象的樣品內(nèi)一個(gè)或多個(gè)代謝標(biāo)志物的水平。在一些實(shí)施方案中，所述一個(gè)或多個(gè)代謝標(biāo)志物選自如下一組:AC6:0,PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AClO:0，AC3:0,CETotal:LC,AC12:0,TG14:0,TGTotal:LC，PE16:ln7，PC18:0,L-肉堿，PE20:0,PC18:2n6,DGTotal:LC,AC4:0,TG18:ln9,DG18:0,CE18:2n6,CE16:ln7,PC16:ln7,FA16:ln7,FA18:ln9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC，TG16:ln7,FSTotal:LC，PCdm,CE18:ln9,PC18:ln9，和PE16:0。在一些實(shí)施方案中，所述方法包括將所述一個(gè)或多個(gè)代謝標(biāo)志物的水平與糖尿病狀況的存在、缺失、發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、進(jìn)展、恢復(fù)和/或嚴(yán)重性相關(guān)聯(lián)的步馬聚ο另一方面，本發(fā)明提供一種評(píng)估具有糖尿病狀況的對(duì)象對(duì)糖尿病狀況治療反應(yīng)的方法，所述方法包括測(cè)定來(lái)自給予所述治療的對(duì)象的樣品中一個(gè)或多個(gè)代謝標(biāo)志物的水平。在一些實(shí)施方案中，所述一個(gè)或多個(gè)代謝標(biāo)志物選自如下一組14:0相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；14:0相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:0相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:0相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:0相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于FA內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:ln9相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:1η9相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:1η9相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:ln9相對(duì)于FA內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:6η3相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:6η3相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:6η3相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:6η3相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:0相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:0相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于FA內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3η6相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3η6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3n6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量。在此提供發(fā)明的其他方面。定義“一種(A)”，“一個(gè)(an)，，和“該(the)，，包括復(fù)數(shù)指稱，除非上下文清楚的另外聲明。如本文中所用，“體液”包括但不局限于，諸如血液、血漿、血清、分離的脂蛋白組分、唾液、尿液、淋巴液、腦脊液和膽汁之類的流體。如本文中所用，“脂質(zhì)類”代表了脂質(zhì)種類，例如中性脂質(zhì)、磷脂、游離脂肪酸、總脂肪酸、甘油三酯、膽固醇酯、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、甘油二酯、溶血磷脂酰膽堿、游離膽固醇、單酰甘油酯、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸和神經(jīng)鞘磷脂。除非另外定義，否則化學(xué)術(shù)語(yǔ)如本領(lǐng)域已知的那樣使用?？梢岳斫庠谟谜Z(yǔ)言“包含”描述實(shí)施方案的情況下，還提供就“由......組成”和/或“基本上由......組成”方面所述的類似實(shí)施方案。如本文中所用，與狀況或紊亂“正相關(guān)”或“正關(guān)聯(lián)”的代謝物(或其他生物標(biāo)志物)包括那些水平或濃度隨所述紊亂相對(duì)于正常對(duì)照對(duì)象或正常對(duì)照參考而增加的代謝物。與狀況或紊亂“負(fù)相關(guān)”或“負(fù)關(guān)聯(lián)”的代謝物(或其他生物標(biāo)志物)包括那些水平或濃度隨所述紊亂相對(duì)于正常對(duì)照對(duì)象或正常對(duì)照參考而降低的代謝物。再者，盡管就馬庫(kù)什分組或其他可選分組方面在本文中描述了本發(fā)明的方面或?qū)嵤┓桨?，然而本發(fā)明不僅包括作為整體所列出的完整分組，還分別包括該組的每個(gè)成員以及主要分組的全部可能亞組，還包括一個(gè)或多個(gè)分組成員不存在情況下的主要分組。本發(fā)明還構(gòu)思在要求保護(hù)的本發(fā)明中清楚地排除所述任意組成員的一個(gè)或多個(gè)。糖尿病狀況的定量替代標(biāo)志物在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種評(píng)估糖尿病狀況(condition)的方法。在一些實(shí)施方案中，對(duì)糖尿病狀況的評(píng)估包括糖尿病狀況的診斷、分類、鑒別、檢測(cè)、確定發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的可能性、確定程度(或嚴(yán)重性)，和/或評(píng)估其進(jìn)展和/或恢復(fù)。在一些實(shí)施方案中，糖尿病狀況為前期糖尿病狀況。在一些實(shí)施方案中，糖尿病狀況為胰島素抵抗。在一些實(shí)施方案中，糖尿病狀況為糖耐量受損。(該術(shù)語(yǔ)“葡萄糖耐量受損”在本文中可與“葡萄糖不耐受”替換使用。)在一些實(shí)施方案中，糖尿病狀況為空腹血糖受損。在一些實(shí)施方案中，糖尿病狀況為前期糖尿病。在一些實(shí)施方案中，糖尿病狀況為一種形式的糖尿病。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供可用于糖尿病狀況病人診斷、分類、和/或檢測(cè)的檢測(cè)方法，其中所述狀況選自如下一組糖尿病，2型糖尿病，胰島素抵抗，糖耐量受損，空腹血糖受損，前期糖尿病，代謝綜合征，肝脂肪變性，胰島素敏感性，高胰島素血癥，肝脂肪變性，肌肉脂肪變性，高脂血癥，高膽固醇血癥。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供可用于糖尿病狀況病人的診斷、分類、和/或檢測(cè)的檢測(cè)方法，其中所述狀況選自如下一組口服糖不耐受，胰島素抵抗，胰島素敏感性，肝脂肪變性，2型糖尿病和妊娠期糖尿病。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供可用于糖尿病狀況病人的診斷、分類、和/或檢測(cè)的檢測(cè)方法，其中所述狀況為口服糖不耐受或胰島素抵抗。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供可用于糖尿病狀況病人的診斷、分類、和/或檢測(cè)的檢測(cè)方法，其中所述狀況選自如下一組非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，兒童NASH，肥胖癥，兒童肥胖癥，代謝綜合癥，和多囊卵巢疾病。糖尿病及其共患疾病和狀況極大地歸因于脂質(zhì)代謝物的改變。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)體液中特定脂質(zhì)代謝物的異常含量與糖尿病狀況相關(guān)聯(lián)。在一些方面，本發(fā)明提供用于口服葡萄糖不耐受的代謝際志物。糖耐量受損和空腹血糖受損為已知的前期糖尿病狀況(Linetal.,TohokuJ.Exp.Med.,212349-57(2007))。口服糖耐量受損已作為肥胖兒童非酒精性脂肪肝疾病(Sartorioetal.,Eur.J.Clin.Nutr.,61877-83(2007))和非酒精性脂肪肝疾病患者脂肪性肝炎和纖維化(Haukelandetal.,Scand.J.Gastroenterol.401469-77(2005))的預(yù)測(cè)因子被報(bào)道。使用口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)檢測(cè)妊娠期糖尿病也被報(bào)道(Lapollaetal.，J.Clin.Endocrinol.Metab.,2007Dec18[收稿日期前打印])。此外，口服葡萄糖不耐受和胰島素敏感性與多囊卵巢疾病相關(guān)聯(lián)(Amatoetal.，ClinEndocrinol.(Oxf),2007Nov22[收稿日期前打印])。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明中的所述標(biāo)志物作為已存在的檢測(cè)方法(例如，空腹血糖水平或口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT))的替代用于評(píng)估糖尿病狀況。在其他實(shí)施方案中，本發(fā)明中的所述標(biāo)志物可用于鑒別或篩選對(duì)象的檢測(cè)，以便通過(guò)其他方法進(jìn)一步檢測(cè)糖尿病狀況，其中所述其他檢測(cè)包括但不限于空腹血糖水平或0GTT。作為糖尿病狀況替代物的摩爾百分比脂肪酸組分檢測(cè)諸如血清或血漿之類的體液內(nèi)、甘油三酯(或其他任意脂質(zhì)類)的相對(duì)比例的脂質(zhì)代謝物，將作為肝臟甘油三酯(或其他脂質(zhì)類)內(nèi)該脂質(zhì)代謝物的相對(duì)比例的定量測(cè)定。如果脂質(zhì)代謝物(或脂質(zhì)代謝物的集合)的相對(duì)比例與胰島素抵抗相關(guān)，那么其可作為胰島素抵抗的定量替代物。因此，該特定脂肪酸在特定脂質(zhì)類中的摩爾百分比可以用作胰島素抵抗的定量替代物。在一個(gè)實(shí)施方案中，一種脂質(zhì)代謝物的摩爾百分比可用于本發(fā)明的方法。在其他實(shí)施方案中，兩種或多種脂質(zhì)代謝物的摩爾百分比可用于本發(fā)明的方法，例如，兩種、三種、四種、五種、十種、十五種、二十種或更多種脂質(zhì)代謝物。根據(jù)本發(fā)明，當(dāng)分析由兩種或更多種脂質(zhì)代謝物引起的效應(yīng)時(shí)，例如通過(guò)使用多種數(shù)學(xué)式或模型來(lái)量化每種脂質(zhì)代謝物的效應(yīng)，可以分別評(píng)價(jià)這些脂質(zhì)代謝物的效應(yīng)，也可以獲得這些脂質(zhì)代謝物的凈效應(yīng)。含有一種或多種脂質(zhì)代謝物的水平作為變量的公式包括了基于數(shù)學(xué)或統(tǒng)計(jì)學(xué)原理或方法用一種或多種脂質(zhì)代謝物的值作為變量建立的的任何數(shù)學(xué)式、模型、方程式或表達(dá)式。通常，就反映對(duì)象糖尿病狀況而言，可以使用任何合適的數(shù)學(xué)分析法來(lái)分析兩種或多種脂質(zhì)代謝物的凈效應(yīng)。例如，諸如方差多變量分析法、多變量回歸法、多重回歸法之類的方法可以用來(lái)確定因變量與自變量之間的關(guān)系?？梢允褂镁垲惙?包括分層和非分層法)以及非度量二維標(biāo)度法來(lái)確定變量之間及在這些變量?jī)?nèi)的變化之間的關(guān)系。此外，主成分分析法是減少研究維度的常見方法，并且可以用來(lái)解釋數(shù)據(jù)組的方差-協(xié)方差結(jié)構(gòu)。主成分可以在此類應(yīng)用中用作多重回歸和聚類分析。使用因素分析法來(lái)通過(guò)從觀察的變量構(gòu)造“隱匿”變量而描述協(xié)方差。因素分析法可以視為主成分分析法的延伸，其中主成分分析法連同最大似然法作為參數(shù)估計(jì)法使用。另外，使用Hotelling'sT方統(tǒng)計(jì)量，可以檢驗(yàn)單一假設(shè)例如兩個(gè)均值向量的均等性(equatityoftwovectorsofmeans)。在一個(gè)實(shí)施方案中，通過(guò)使用回歸分析(例如多重線性回歸)建立含有一種或多種脂質(zhì)代謝物作為變量的公式。所開發(fā)的公式實(shí)例包括而不限于式I=I^kJFA1Hk2(FA2)+k3(FA3)式IIH1(FA1Hk2(FA2)+!^(FA3)式III=I^k1(FA1)-MFA2Hk3(FA3)式IVk+h(FA1)+k2(FA2)_k3(FA3)式V:k-k1(FA1)-k2(FA2)+k3(FA3)式VIk+h(FA1)_k2(FA2)_k3(FA3)式VII:k-ki(FA1)+k2(FA2)-k3(FA3)式VIII=^k1(FA1)-k2(FA2)-k3(FA3)這些公式可以用一種或多種脂質(zhì)代謝物作為變量，例如一種、兩種、三種、四種、五種、十種、十五種、二十種或更多種脂質(zhì)代謝物。這些公式的常數(shù)可以通過(guò)使用從已知糖尿病狀況中獲得的一組數(shù)據(jù)建立。通常，這些公式中所用的脂質(zhì)代謝物水平可以是在時(shí)間點(diǎn)上的水平或在一段時(shí)間范圍內(nèi)的水平變化。根據(jù)本發(fā)明，使用脂質(zhì)代謝物建立的數(shù)學(xué)式可以用來(lái)定性或定量評(píng)估一段時(shí)間范圍內(nèi)對(duì)象的糖尿病狀況。例如，以一種或多種脂質(zhì)代謝物作為變量的公式可以用來(lái)直接計(jì)算對(duì)象的糖尿病狀況。此外，含有一種或多種脂質(zhì)代謝物的公式的凈值可以與對(duì)應(yīng)于糖尿病狀況模式(例如，糖尿病狀況的進(jìn)展或恢復(fù))的公式的標(biāo)準(zhǔn)值比較，并且這種比較的結(jié)果可以用來(lái)反映糖尿病狀況的發(fā)展。具體而言，具有公式的凈值的對(duì)象有可能在一段時(shí)間范圍內(nèi)經(jīng)歷進(jìn)展，其中所述凈值與指定于或相關(guān)于糖尿病狀況進(jìn)展的這種公式的標(biāo)準(zhǔn)值范圍相似或位于其中。類似地，具有公式凈值的對(duì)象有可能在一段時(shí)間范圍內(nèi)經(jīng)歷其糖尿病狀況恢復(fù)，其中所述凈值與指定于或相關(guān)于恢復(fù)的這種公式的標(biāo)準(zhǔn)值范圍相似或位于其中。糖尿病狀況的其他替代物除摩爾百分比外，脂質(zhì)代謝物模型可用作糖尿病狀況的替代生物標(biāo)志物。例如參見更多的生物標(biāo)志物列表，如類花生酸。糖尿病狀況的脂質(zhì)代謝物和其他生物標(biāo)志物在一些實(shí)施方案中，一種或多種脂質(zhì)代謝物被用作評(píng)估糖尿病狀況的代謝標(biāo)志物。在其他一些實(shí)施方案中，所使用的代謝標(biāo)志物包括脂質(zhì)代謝物和其他生物標(biāo)志物。在一個(gè)實(shí)施方案中，脂質(zhì)代謝物包括存在于特定脂質(zhì)類內(nèi)的脂肪酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂質(zhì)類選自由中性脂質(zhì)、磷脂、游離脂肪酸、總脂肪酸、甘油三酯、膽固醇酯、磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺組成的組。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂質(zhì)類為游離脂肪酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂質(zhì)類為總脂肪酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂質(zhì)類為甘油三酯。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂質(zhì)類為膽固醇酯。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂質(zhì)類為磷脂酰膽堿。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂質(zhì)類為磷脂酰乙醇胺。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂質(zhì)類選自表1所示的脂肪酸。該方法包括測(cè)定多余一種脂質(zhì)代謝物的量，例如，兩種、三種、四種、五種、十種、十五種、二十種，或更多種脂質(zhì)代謝物。在一個(gè)實(shí)施方案中，測(cè)定表1中的兩種或更多種脂質(zhì)代謝物。在一個(gè)實(shí)施方案中，測(cè)定表1中的三種或更多種脂質(zhì)代謝物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂質(zhì)代謝物與糖尿病狀況呈正相關(guān)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂質(zhì)代謝物與糖尿病狀況呈負(fù)相關(guān)。在一個(gè)實(shí)施方案中，測(cè)定所述脂質(zhì)代謝物在特定脂質(zhì)類中的相對(duì)量。在一個(gè)實(shí)施方案中，測(cè)定基于血液的體液例如血液、血清、血漿、或脂蛋白組分中所述脂質(zhì)代謝物的量。表1糖尿病狀況的基于血液的脂質(zhì)代謝標(biāo)志物<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>在一些實(shí)施方案中，糖尿病狀況的所述標(biāo)志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標(biāo)志物，其中所述標(biāo)志物選自如下一組:AC6:0,PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AClO:0，AC3:0,CETotal:LC,AC12:0,TG14:0,TGTotal:LC，PE16:ln7，PC18:0,L-肉堿，PE20:0,PC18:2n6,DGTotal:LC,AC4:0,TG18:ln9,DG18:0,CE18:2n6,CE16:ln7,PC16:ln7,FA16:ln7,FA18:ln9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC，TG16:ln7,FSTotal:LC，PCdm,CE18:ln9,PC18:ln9和PE16:O。在一些實(shí)施方案中，糖尿病狀況的所述標(biāo)志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標(biāo)志物，其中所述標(biāo)志物選自如下一組:AC6:0,PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AC10:0,AC3:0,CETotal:LC，AC12:0,TG14:0,TGTotal:LC，PE16:ln7,PC18:0,L-肉堿，PE20:0，PC18:2n6，DGTotal:LC，AC4:0，TG18:ln9，DG18:0，CE18:2n6，CE16:ln7，PC16:ln7，F(xiàn)A16:ln7,FA18:ln9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC，TG16:ln7,FSTotal:LC，PCdm和PE16:0。在一些實(shí)施方案中，糖尿病狀況的所述標(biāo)志包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標(biāo)志物，其中所述標(biāo)志物選自如下一組:AC6:0，PE20:4n6，AC16:0，AC14:0，F(xiàn)A222n6，AC80，AClO0，AC30，CETotal:LC,AC12:0,TG14:0,TGTotal:LC，PE16:ln7,PC18:0,L-肉堿，PE20:0,PC18:2n6,DGTotal:LC,AC4:0,TG18:ln9,DG18:0禾口CE18:2n6。在一些實(shí)施方案中，糖尿病狀況的所述標(biāo)志物不包括膽固醇酯的脂質(zhì)類內(nèi)的脂肪酸。在一些實(shí)施方案中，糖尿病狀況的所述標(biāo)志物不包括總磷脂內(nèi)的的脂肪酸。在一些實(shí)施方案中，糖尿病狀況的所述標(biāo)志物不包括一種或多種如下標(biāo)志物CE14:0，CE16:ln-7和CE18:2n-6。在一些實(shí)施方案中，與糖尿病狀況正相關(guān)的標(biāo)志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標(biāo)志物，其中所述標(biāo)志物選自如下一組AC6:0，PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AClO:0，AC3:0,CETotal:LC,AC12:0,TGTotal:LC，PC18:0，L-肉堿，PE20:0，DGTotal:LC，AC4:0，TG18:In9，PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC，F(xiàn)STotal:LC禾ΠPCdm。在一些實(shí)施方案中，所測(cè)定的與糖尿病狀況正相關(guān)的所述標(biāo)志物都是中等的長(zhǎng)鏈?；鈮A。在一些實(shí)施方案中，所測(cè)定的與糖尿病狀況正相關(guān)的所述標(biāo)志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標(biāo)志物，其中所述標(biāo)志物選自如下一組AC6:0，AC16:0，AC14:0，AC8:0，AC10:0和AC12:0.較高水平的AC6:0，AC16:0，AC14:0，AC8:0，AC10:0和/或AC12:0與比較顯著的糖尿病狀況或增加風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)。在一些實(shí)施方案中，所測(cè)定的與糖尿病狀況正相關(guān)的所述標(biāo)志物包括AC60，AC8O和/或AClOO。在一些實(shí)施方案中，與糖尿病狀況負(fù)相關(guān)的標(biāo)志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標(biāo)志物，其中所述標(biāo)志物選自如下一組:TG14:0,PE16:ln7,PE20:0,PC18:2n6,DG18:0禾口CE18:2n6,CE16:ln7,CE18:ln9，PC16:ln7，PC18:ln9，F(xiàn)A16:ln7，F(xiàn)A18:ln9，TG16:ln7和PE16:O。在一些實(shí)施方案中，與糖尿病狀況負(fù)相關(guān)的標(biāo)志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標(biāo)志物，其中所述標(biāo)志物選自如下一組TG14:0，F(xiàn)A16:ln7,FA18:ln9,CE16:ln7,PC16:In7和PC18:In9。較低水平的TG14:0，F(xiàn)A16:ln7,FA181η9，CE161η7，PC161η7和/或PC181η9與比較顯著的糖尿病狀況或增加風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)。在一些實(shí)施方案中，所測(cè)定的與糖尿病狀況負(fù)相關(guān)的所述標(biāo)志物包括TG14:0，F(xiàn)A16:ln7和/或PC18:ln9。在一些實(shí)施方案中，葡萄糖不耐受(例如，糖耐量受損)的所述標(biāo)志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標(biāo)志物，其中所述標(biāo)志物選自如下一組:AC6:0,PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AC10:0,AC3:0,CETotal:LC，AC12:0,TG14:0,TGTotal:LC，PE16:ln7,PC18:0,L-肉堿，PE20:O,PC18:2n6,DGTotal:LC，AC4:0，TG18:ln9，DG18:0，CE18:2n6，CE16:ln7，PC16:ln7，F(xiàn)A16:ln7,FA18:1η9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0，CETotal::LC,TG16:ln7,FSTotal:LC，PCdm和PE16:0。在一些實(shí)施方案中，葡萄糖不耐受的所述標(biāo)志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標(biāo)志物，其中所述標(biāo)志物選自如下一組:AC6:0,PE20:4n6,AC16:0,AC14.0，F(xiàn)A222n6，AC80，AClO0，AC30，CETotal:LC,AC12:0,TG14:0,TGTotal:LC，PE16:1η7，PC18:0,L-肉堿，PE20:0,PC18:2n6,DGTotal:LC,AC4:0,TG18:ln9,DG18:0禾口CE18:2n6。在一些實(shí)施方案中，與口服葡萄糖不耐受和/或葡萄糖曲線下面積(AUC)正相關(guān)的標(biāo)志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標(biāo)志物，其中所述標(biāo)志物選自如下一組AC6:0，PE20:4n6,AC16:0，AC14:0，F(xiàn)A22:2n6，AC8:0，AC10:0，AC3:0，CETotal:LC，AC12:0，TGTotal:LC，PC18:0，L-肉堿，PE20:0,DGTotal:LC，AC4:0,TG18:ln9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC，F(xiàn)STotal:LC和PCdm。在一些實(shí)施方案中，所測(cè)定的與口服葡萄糖不耐受和/或葡萄糖曲線下面積(AUC)正相關(guān)的所述標(biāo)志物都是中等長(zhǎng)鏈酰基肉堿。在一些實(shí)施方案中，所測(cè)定的與糖尿病狀況正相關(guān)的所述標(biāo)志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標(biāo)志物，其中所述標(biāo)志物選自如下一組:AC6:0，AC16:0,AC14:0,AC8:0,AClOO和AC12:0.較高水平的AC6:0，AC16:0,AC14:0,AC8:0,AC10:0和/或AC12:0與比較顯著的糖尿病狀況或增加風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)。在一些實(shí)施方案中，所測(cè)定的與口服葡萄糖不耐受和/或葡萄糖曲線下面積(AUC)正相關(guān)的所述標(biāo)志物包括AC6:0,AC8:0禾口/或AClOO。在一些實(shí)施方案中，與口服葡萄糖不耐受和/或葡萄糖曲線下面積(AUG)負(fù)相關(guān)的標(biāo)志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標(biāo)志物，其中所述標(biāo)志物選自如下一組TG14:0，PE16:ln7,PE20:0,PC18:2n6,DG18:0和CE18:2n6,CE16:1η7,CE18:ln9,PC16:ln7,PC18:ln9,FA16:ln7,FA18:ln9,TG16:ln7和PE16:O。在一些實(shí)施方案中，與口服葡萄糖不耐受和/或葡萄糖曲線下面積(AUC)負(fù)相關(guān)的標(biāo)志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標(biāo)志物，其中所述標(biāo)志物選自如下一組TG14:0,FA16:ln7,FA18:ln9,CE16:ln7,PC16:ln7和PC18:ln9。較低水平的TG14:0,FA16:ln7,FA18:1η9，CE16:ln7，PC16:ln7和/或PC18:In9與比較顯著的糖尿病狀況或增加風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)。在一些實(shí)施方案中，所測(cè)定的與口服葡萄糖不耐受和/或葡萄糖曲線下面積(AUC)負(fù)相關(guān)的所述標(biāo)志物包括TG14:0,FA16:1η7和/或PC18:1η9。與口服葡萄糖不耐受、胰島素抵抗和/或其他糖尿病狀況的治療改善呈正相關(guān)的標(biāo)志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標(biāo)志物，其中所述標(biāo)志物選自如下一組14:0相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；14:0相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:0相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:0相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:0相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于FA內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:ln9相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:1η9相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:1η9相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量。在一些實(shí)施方案中，每種標(biāo)志的相對(duì)量通常計(jì)算為脂肪酸(在指定的脂質(zhì)類或在中脂質(zhì)內(nèi))的摩爾百分比。在一些實(shí)施方案中，與口服葡萄糖不耐受、胰島素抵抗和/或其他糖尿病狀況的治療改善呈負(fù)相關(guān)的標(biāo)志物包括一種或更多種、兩種或更多種、三種或更多種、四種或更多種、五種或更多種、或六種或更多種標(biāo)志物，其中所述標(biāo)志選自如下一組18:1η9相對(duì)于FA內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；22:6η3相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；22:6η3相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；22:6η3相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；22:6η3相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:0相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:0相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于FA內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3η6相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3η6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)T總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量。在一些實(shí)施方案中，每種標(biāo)志物的相對(duì)量通常計(jì)算為脂肪酸(在指定的脂質(zhì)類或在總脂質(zhì)內(nèi))的摩爾百分比。以下額外的生物標(biāo)志物可以輔助診斷糖尿病狀況(1)丙二酸單酰-CoA和丙二酸單酰肉堿；⑵在表2中列出的游離肉堿和?；鈮A；(3)在表3中列出的膽固醇和膽汁酸。體液和細(xì)胞樣品可用來(lái)測(cè)定這些額外的生物標(biāo)志物。細(xì)胞樣品的實(shí)例包括但不限于淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。表2酰基肉堿代謝物列表_<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>額外地，以下額外的生物標(biāo)志物可以輔助診斷糖尿病狀況(1)在表3中列出的固醇和膽汁酸(水平隨膽固醇合成增加而增加)；(2)類花生酸，包括但不局限于表4中所列出的那些類花生酸；(3)細(xì)胞因子和趨化因子，包括但不局限于TNFa，IL-6，瘦素，脂聯(lián)素。體液和細(xì)胞樣品用于檢測(cè)額外標(biāo)志物。細(xì)胞樣品的例子包括但不局限于淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。表4.類花生酸代謝物列表<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>除了測(cè)定脂質(zhì)代謝物，還可以在本發(fā)明的方法中測(cè)定一種或多種這些額外生物標(biāo)志物的量。在一個(gè)實(shí)施方案中，測(cè)定來(lái)自對(duì)象的樣品中一種生物標(biāo)志物的量。在一個(gè)實(shí)施方案中，測(cè)定來(lái)自對(duì)象的樣品中兩種生物標(biāo)志物的量。在其他實(shí)施方案中，測(cè)定來(lái)自對(duì)象的樣品中3種、4種、5種、6種、7種、8種、10種、12種、15種、20種或更多種生物標(biāo)志物的量。與口服葡萄糖不耐受相關(guān)的所選標(biāo)志物的診斷臨界值預(yù)期提供用于診斷前期糖尿病和其他糖尿病相關(guān)狀況的AC6:0的濃度介于0.44到0.70nmol/g血漿或血清之間。較高水平與比較顯著的糖尿病狀況或增加風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)。預(yù)期提供用于診斷前期糖尿病和其他糖尿病相關(guān)狀況的AC8:0的濃度介于0.119到0.260nmol/g血漿或血清之間。較高水平與比較顯著的糖尿病狀況或增加風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)。預(yù)期提供用于診斷前期糖尿病和其他糖尿病相關(guān)狀況的AC10:0的濃度介于0.123到0.315nmol/g血漿或血清之間。較高水平與比較顯著的糖尿病狀況或增加風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)。預(yù)期提供用于診斷前期糖尿病和其他糖尿病相關(guān)狀況的PE20:4n6的濃度介于血清或血漿內(nèi)總磷脂酰乙醇胺脂肪酸成分的21.30到24.15摩爾百分比之間。較高水平與比較顯著的糖尿病狀況或增加風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)。預(yù)期提供用于診斷前期糖尿病和其他糖尿病相關(guān)狀況的PC18:0的濃度介于血清或血漿內(nèi)Total磷脂酰膽堿脂肪酸成分的12.40到14.20摩爾百分比之間。較高水平與比較顯著的糖尿病狀況或增加風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)。預(yù)期提供用于診斷前期糖尿病和其他糖尿病相關(guān)狀況的TG14:0的濃度介于血清或血漿內(nèi)Total甘油三酯脂肪酸成分的0.07到0.04摩爾百分比之間。較高水平與比較顯著的糖尿病狀況或增加風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)。診斷和監(jiān)測(cè)方法本發(fā)明的方法可以用來(lái)診斷一種特殊的狀況，例如糖尿病，2型糖尿病，胰島素抵抗，糖耐量受損，空腹血糖受損，前期糖尿病，代謝綜合征，肝脂肪變性，胰島素敏感性，高胰島素血癥，肝脂肪變性，肌肉脂肪變性，高脂血癥，高膽固醇血癥。所述方法也可以用來(lái)評(píng)估糖尿病狀況的嚴(yán)重性、監(jiān)測(cè)糖尿病狀況，評(píng)估糖尿病狀況的進(jìn)展或恢復(fù)，和/或檢測(cè)對(duì)治療的反應(yīng)。例如，一種診斷方法可以包括確定來(lái)自對(duì)象體液的樣品中一種或多種脂肪酸相對(duì)于一個(gè)或多個(gè)脂質(zhì)類的脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量，并且使該相對(duì)量與所述糖尿病狀況的存在相關(guān)聯(lián)。在一些實(shí)施方案中，該方法又包括將所述相對(duì)量與參比量進(jìn)行比較的步驟，其中若所述相對(duì)量大于該參比，則表示有糖尿病，2型糖尿病，胰島素抵抗，糖耐量受損，空腹血糖受損，前期糖尿病，代謝綜合征，肝脂肪變性，胰島素敏感性，高胰島素血癥，肝脂肪變性，肌肉脂肪變性，高脂血癥，高膽固醇血癥。在一些實(shí)施方案中，該方法又包括將所述相對(duì)量與參比量進(jìn)行比較的步驟，其中若所述相對(duì)量小于該參比，則表示有糖尿病，2型糖尿病，胰島素抵抗，糖耐量受損，空腹血糖受損，前期糖尿病，代謝綜合征，肝脂肪變性，胰島素敏感性，高胰島素血癥，肝脂肪變性，肌肉脂肪變性，高脂血癥，高膽固醇血癥。類似地，可以測(cè)定糖尿病狀況的嚴(yán)重性，其中所述相對(duì)量表示糖尿病狀況的嚴(yán)重性。此外，所述相對(duì)量表示該狀況的當(dāng)前狀態(tài)，并且因此可以監(jiān)測(cè)糖尿病狀況和/或可以評(píng)估該狀況的進(jìn)展或恢復(fù)。所述相對(duì)量可以在兩個(gè)或多個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)量。在一些實(shí)施方案中，所述相對(duì)量可以在2個(gè)、3個(gè)、4個(gè)、5個(gè)、6個(gè)、7個(gè)、8個(gè)、10個(gè)、12個(gè)、15個(gè)、20個(gè)或更多個(gè)時(shí)間點(diǎn)上測(cè)量。每個(gè)時(shí)間點(diǎn)可以間隔一個(gè)或多個(gè)小時(shí)、日、周或月。通過(guò)在多于一個(gè)的時(shí)間點(diǎn)上測(cè)量所述相對(duì)量，臨床醫(yī)生可以評(píng)估對(duì)象對(duì)治療的反應(yīng)。脂質(zhì)代謝物和生物標(biāo)志物的測(cè)定方法可以對(duì)體液或組織樣品開展脂質(zhì)代謝物含量的測(cè)定。在一個(gè)實(shí)施方案中，可以對(duì)全血、血漿、血清或分離的脂蛋白組分開展所述測(cè)定?？梢詫?duì)體液或細(xì)胞樣品開展額外的生物標(biāo)志物含量的測(cè)定。這些脂質(zhì)代謝物和其他生物標(biāo)志物可以通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法容易地分離和/或量化，其中所述方法包括但不限于以下方法質(zhì)譜法(MS)、高效液相色譜法(HPLC)、等度HPLC、梯度HPLC、正相色譜法、反相HPLC、尺寸排阻色譜法、離子交換色譜法、毛細(xì)管電泳法、微流法、層析法、氣相色譜法(GC)、薄層層析法(TLC)、固相金屬離子親和色譜法(IMAC)、親和色譜法、免疫測(cè)定法和/或比色法。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法利用MS來(lái)確定脂質(zhì)代謝物的含量。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法利用免疫測(cè)定法確定脂質(zhì)代謝物的量。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法利用MS來(lái)確定生物標(biāo)志物的濃度。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法利用免疫測(cè)定法來(lái)確定生物標(biāo)志物的濃度。多種分析方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的，并且進(jìn)一步在以下文獻(xiàn)中描述，其中所述文獻(xiàn)通過(guò)引用的方式完整地并入本文質(zhì)譜法:Cyretal.，JChromatogrBAnalytTechnolBiomedLifeSci.2006Feb17；832(1)24~9；Vogeseretal.，ClinChemLabMed.2003Feb；41(2):117_26。^L-feif^:Khali1etal.,JChromatogrBAnalytTechnolBiomedLifeSci.2006May23；Fouassieretal.，JThrombHaemost.2006May；4(5)1136-9；Badiouetal.,ClinLab.2004；50(3-4)153-8；Brunellietal.,ClinLab.2001；47(7-8):393-7。毛細(xì)管電泳法=Zinelluetal.，JS印Sci.2006Mar；29(5)704-8Jabeenetal.,Electrophoresis.2006May23；Gaoetal.,Electrophoresis.2006May；27(9)1784-9。itiJit^Johannessenetal.,IEEETransNanobioscience.2002Mar；1(1)29-36；Herrmannetal.,LabChip.2006Apr；6(4)555-60.；Yangetal.,ASAIOJ.2005Sep-0ct；51(5)585-90；Dupuyetal.,ClinChemLabMed.2005；43(12)1291-302。層析法Patersonetal.，Addiction.2005Dec；100(12)1832-9；Bottcheretal.，JAnalToxicol.2005Nov-Dec；29(8):769_76Julak,PragueMedRep.2005；106(2)175-94；Boettcheretal.，ClinLab.2000；46(1-2):49_52。免疫測(cè)定法Westermannetal.，ClinLab.2002；48(1-2)61-71；Aoyagietal.，ClinLab.2001；47(3-4)119-27；Hubletal.，ClinLab.2005；51(11-12):641_5；Halleretal.，JAnalToxicol.2006Mar；30(2):106_11；Bayeretal.，ClinLab.2005；51(9-10)495-504；Grocheetal.，ClinLab.2003；49(11-12)657-61；Ivanetal.，ClinLab.2005；51(7-8):381_7。比色法=Krameretal.，ClinChem.2005Nov；51(11):2110_6；Grocheetal.，ClinLab.2003；49(11-12):657_61；Wolf，ClinChimActa.2006Mar24。TrueMass分析平臺(tái)也可用于本發(fā)明的方法。TrueMass是可用來(lái)對(duì)血清或血漿中參與結(jié)構(gòu)性和能量性脂質(zhì)代謝如甘油三酯、膽固醇酯和磷脂代謝的大約400種不同代謝物獲得定量性數(shù)據(jù)的分析平臺(tái)。此平臺(tái)用于剖析疾病，因?yàn)榻Y(jié)構(gòu)性和能量性脂質(zhì)是代謝的核心成分并參與體內(nèi)幾乎每個(gè)生物學(xué)過(guò)程。用于血漿或血清樣品的數(shù)據(jù)組包含游離膽固醇及來(lái)自磷脂酰擔(dān)堿、磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰膽堿、甘油三酯、甘油二酯、游離脂肪酸和膽固醇酯的以下脂肪酸定量測(cè)定值14:0，15:0，16:0，18:0，20:0，22:0，24:0，14:ln5，16:In7,tl6:1η7，18:In9，tl8:In9，18:In7，18:2n6，tl8:2n6，18:3n6，18:3n3，18:4n3，20:ln9,20:2n6,20:3n9,20:3n6，20:4n6，20:3n3,20:4n3,20:5n3,22:ln9,22:2n6,22:4n6,22:5n3,22:6n3,24:ln9,24:6n3以及16:0，18:0，18:In9和18:ln7的羧醛磷脂衍生物。使用TrueMass的方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的并且也在通過(guò)引用方式完整地并入本文的以下文獻(xiàn)中描述美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?1/296，829(2005年12月6日提交；美國(guó)專利公開號(hào)2006/0084129)；Mutchetal.，F(xiàn)ASEBJ.2005Apr；19(6)599-601.；Stoneetal.，JBiolChem.2004Mar19；279(12)11767-76；Watkinsetal.,JNutr.2003Nov；133(11)3386-91；Watkinsetal.，LipidRes.2002Nov；43(11):1809_17。代謝標(biāo)志物與其他指標(biāo)或檢測(cè)的聯(lián)合使用除了檢測(cè)本文所述的一種或多種代謝標(biāo)志物的水平之外，本發(fā)明進(jìn)一步提供評(píng)估糖尿病狀況的方法，所述方法可選性地包括評(píng)價(jià)一種或多種風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)，檢測(cè)葡萄糖水平和/或開展可用于糖尿病狀況的其他診斷檢測(cè)。各種用于糖尿病狀況的風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的，其包括但不局限于如下指標(biāo)年齡、體重、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、家族史(例如患糖尿病的親屬)、病史(例如患妊娠期糖尿病的病史)、種族背景、高血壓、膽固醇水平和活動(dòng)水平。在一些實(shí)施方案中，通過(guò)血漿空腹血糖(FPG)確定葡萄糖水平。在另外一些實(shí)施方案中，通過(guò)口服葡萄糖耐量檢測(cè)(OGTT)確定葡萄糖水平。在一些實(shí)施方案中，本文所用的一個(gè)或多個(gè)代謝標(biāo)志物與血液中糖化血紅蛋白(例如HbAlc)檢測(cè)聯(lián)合用于評(píng)估糖尿病狀況。在一些實(shí)施方案中，所述方法除了包括檢測(cè)一種或多種代謝標(biāo)志物例如脂質(zhì)代謝物之外，又包括(1)確定糖尿病狀況的一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的存在或缺失，并且將該危險(xiǎn)因素的存在或缺失與糖尿病狀況的存在、發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)或嚴(yán)重性相關(guān)聯(lián)；和/或(2)檢測(cè)額外生物標(biāo)志物的水平，并將該額外生物標(biāo)志物的水平與糖尿病狀況的存在、發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)或嚴(yán)重性相關(guān)聯(lián)。在一些實(shí)施方案中，所述一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素選自如下一組年齡、體重、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、家族史、病史、種族背景、高血壓、膽固醇水平和活動(dòng)水平。在一些實(shí)施方案中，所述額外生物標(biāo)志物選自血糖或糖化血紅蛋白所組成的組。試劑盒提供用于實(shí)施本發(fā)明方法的試劑盒。試劑盒包含(a)用于測(cè)定一種或多種脂質(zhì)代謝物(和/或額外生物標(biāo)志物)的量的一種或多種試劑；和(b)使用說(shuō)明書。試劑盒可以提供用于測(cè)定1，2，3，4，5，10，15，20種或更多種脂質(zhì)代謝物的量的1，2，3，4，5，10，15，20種或更多種試劑。該試劑盒還可以提供用于測(cè)定一種或多種額外生物標(biāo)志物的一種或多種試劑，如上文和表2-4中所披露的那些。在一個(gè)實(shí)施方案中，該試劑盒包含免疫測(cè)定法中使用的一種或多種試劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，該試劑盒包含MS測(cè)定法中使用的一種或多種試齊U。本發(fā)明進(jìn)一步由以下非限制性實(shí)施例說(shuō)明。實(shí)施例實(shí)施例1來(lái)自空腹血液樣品的脂質(zhì)代謝物提供改善的葡萄糖不耐受評(píng)估實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和方法25位志愿者，包括9位年輕對(duì)象(5位女性，4位男性，年齡20_32歲)和16位年長(zhǎng)對(duì)象(11位女性，5位男性，年齡65-74歲)，均納入本研究。兩組具有均等的多民族，年輕組包括6個(gè)高加索人，2個(gè)西班牙人和1個(gè)非裔美國(guó)人，年長(zhǎng)組包括12個(gè)高加索人，3個(gè)西班牙人和1個(gè)非裔美國(guó)人。所有志愿者的生活史和體格檢查均健康，且均未參與規(guī)律的有氧或提高耐久力的日常訓(xùn)練。對(duì)象的總膽固醇低于250mg/ml(6.5mmol/liter)，且促甲狀腺激素刺激激素(TSH)水平處于正常范圍內(nèi)(0.49-4.70yIU/ml)。進(jìn)一步的排除指標(biāo)包括明顯的肝臟增大；乙型肝炎、丙型肝炎或HIV檢測(cè)陽(yáng)性；貧血癥；或下列至少一項(xiàng)升高堿性磷酸酶高于122U/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶高于51U/L，或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶高于40U/L。對(duì)象未使用降脂藥物，糖尿病藥物，抗凝劑，違禁藥物或飲酒過(guò)量(每天多于一杯或每周多于六杯)。志愿者于晚上入住德克薩州大學(xué)醫(yī)學(xué)部的綜合臨床研究中心(GCRC)，經(jīng)過(guò)夜空腹后，于次日清晨進(jìn)行雙能X線吸收儀(DEXA)掃描，而后進(jìn)行磁共振波譜分析(MRS)。然后志愿者返回GCRC，使用20-標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格IV型導(dǎo)管刺入肘前靜脈取血液樣品。在采集兩個(gè)基礎(chǔ)血樣后，攝入75mg右旋葡萄糖進(jìn)行2小時(shí)口服葡萄糖耐量檢測(cè)。在開始該OGTT之前，所述對(duì)象均大約空腹12小時(shí)。每30分鐘采集血液[52]。分析方法在可靠替代標(biāo)準(zhǔn)存在下從每份樣品中提取脂質(zhì)(在PCT申請(qǐng)?zhí)枮镻CT/US02/21246,名為"Generating,Viewing,Interpreting,andUtilizingaQuantitativeDatabaseofMetabolites”申請(qǐng)的第16-17頁(yè)和第25-28頁(yè)中描述，其中所述文獻(xiàn)通過(guò)引用方式完整地并入本文。)簡(jiǎn)言之，使用氯仿甲醇(21ν/ν)通過(guò)Folch等人[53]的方法在可靠?jī)?nèi)標(biāo)存在下提取來(lái)自血漿(200μ1)的脂質(zhì)。通過(guò)如Watkins等人所述的制備色譜法分離提取物中的各種脂質(zhì)類[54]。簡(jiǎn)言之，對(duì)于中性脂質(zhì)，用lmM，pH5.5的EDTA浸透薄層層析(TLC)板，并通過(guò)向上展開進(jìn)行洗滌。樣品提取物在氮?dú)庀赂稍锊Ⅻc(diǎn)加到EDTA-浸透的TLC板上。使用含有石油醚/乙醚/乙酸(體積比為80201)的溶劑系統(tǒng)分離脂質(zhì)類[總PL，F(xiàn)FA,TAG,DAG,FC和CE]。如Lutzke和Braughler(參考文獻(xiàn)1)所述，在配有PhenomenexSperex5uOH二醇柱(Diolcolumn)(250X4.6mm,5μm)和SEDEX75蒸發(fā)光散射檢測(cè)器的Agilent1100系列HPLC上通過(guò)高效液相色譜法分離磷脂類。將分離的脂質(zhì)類在3N甲醇HCl中于密封小瓶?jī)?nèi)氮?dú)夥障略?00°C持續(xù)45分鐘而進(jìn)行酯交換。將所得到的脂肪酸甲酯用含有0.05%丁化羥基甲苯的己烷從混合物中提取，并通過(guò)在氮?dú)庀旅芊饧和樘崛∥锒鵀闅庀嗌V作好準(zhǔn)備。使用配備有60mDB-23毛細(xì)管柱(J&WScientific,Folsom,CA)、火焰電離探測(cè)器和Hewlett-Packed化學(xué)工作站軟件的Hewlett-Packed(Wilmington，DE)氣相色譜儀(型號(hào)6890)通過(guò)毛細(xì)管氣相色譜法分離和量化脂肪酸甲酯。一旦產(chǎn)生色譜圖，分析軟(Atlas2003；ThermoElectronCorporation)就基于參考標(biāo)準(zhǔn)鑒定每種分析物即感興趣的脂質(zhì)代謝物并且產(chǎn)生原始面積。將每種分析物的原始面積、峰形參數(shù)和響應(yīng)因子(reactionfactors)輸出至信息管理系統(tǒng)，在那里用積分算法產(chǎn)生每種感興趣的分析物的校正面積。通過(guò)獲得分析物的峰面積與適宜替代物面積的比例而計(jì)算定量數(shù)據(jù)。這個(gè)比例乘以原始樣品中該替代物的濃度就產(chǎn)生毫克/每克樣品形式的數(shù)據(jù)。每種分析物隨后除以其分子量并乘以1000就計(jì)算出每克樣品的分析物的納摩爾數(shù)。通過(guò)將每種脂肪酸的濃度除以該類別內(nèi)脂肪酸的濃度總和而計(jì)算出每種脂質(zhì)類的摩爾百分比數(shù)據(jù)。統(tǒng)計(jì)分析所述研究群體包括34名年齡為21到78歲具有較寬量程的胰島素和葡萄糖耐受的對(duì)象。使用兩個(gè)結(jié)果來(lái)確定血中脂肪酸與葡萄糖不耐受之間的聯(lián)系。Frank糖尿病從此項(xiàng)分析中排除。第一個(gè)結(jié)果是糖耐量檢測(cè)(GTT)曲線下面積(AUC)。為確定那些脂質(zhì)代謝物對(duì)該GTT曲線下面積(AUC)的預(yù)測(cè)性，每種代謝物檢測(cè)(在基線)都被用來(lái)確定其與葡萄糖AUC、增加的葡萄糖AUC、空腹血糖和空腹胰島素的關(guān)系。第二個(gè)結(jié)果為兩小時(shí)時(shí)間點(diǎn)血液中葡萄糖水平。通過(guò)計(jì)算所述ROC曲線下面積來(lái)確定每種分析物鑒定葡萄糖不耐受對(duì)象(2小時(shí)血糖>140mg/dl)的能力。對(duì)于那些可以很好地開展葡萄糖抵抗對(duì)象預(yù)測(cè)的代謝物，使用logistic回歸創(chuàng)建一種將空腹血糖與所述代謝物聯(lián)合的檢測(cè)。每種所選分析物預(yù)測(cè)葡萄糖AUC的性能通過(guò)使用2小時(shí)血糖為140mg/dl作為分界點(diǎn)的受試者工作曲線下面積(AUG)來(lái)確定?？崭怪|(zhì)代謝物預(yù)測(cè)葡萄糖不耐受的基本原理相對(duì)于空腹血糖檢測(cè)，葡萄糖不耐受(定義為給予75mg0GTT實(shí)驗(yàn)后兩小時(shí)血糖值高于140mg/dl)是胰島素抵抗和與胰島素抵抗相關(guān)的發(fā)病率和死亡率的更好的預(yù)測(cè)因子[55]。盡管其具有較強(qiáng)的預(yù)測(cè)能力，但由于口服葡萄藤耐量檢測(cè)的繁瑣、昂貴和不實(shí)用，其很少被使用。因此，我們嘗試鑒定血漿脂質(zhì)代謝物，其與空腹樣品中所述OGTT的曲線下面積(AUC)或預(yù)測(cè)的葡萄糖不耐受或空腹血糖檢測(cè)預(yù)測(cè)值的增加相關(guān)聯(lián)。在葡萄糖耐量檢測(cè)之前，先用Lipomics法定量檢測(cè)來(lái)自34個(gè)檢測(cè)對(duì)象空腹樣品內(nèi)的脂質(zhì)代謝物。被測(cè)脂質(zhì)包括?；鈮A(AC)、丁基甜菜堿、L-肉堿、膽固醇、膽固醇酯(CE)、甘油二脂(DG)、游離膽固醇(FS)、游離脂肪酸(FA)、溶血磷脂酰膽堿(LY)、磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)和甘油三酯(TG)。對(duì)于CE，DG，F(xiàn)A，LY，PC，PE和TG脂質(zhì)類，將以下脂肪酸組分量化為絕對(duì)值(nmol/g血漿或血清)或?yàn)樗鲋|(zhì)類中總脂肪酸的比例14:0，15:0，16:0，18:0，20:0，22:0，24:0，14:ln5，16:ln7，18:ln7，18:ln9，20:ln9，20:3n9，22:1η9，24:1η9，18:2n6,183n6,202n6,203n6,204n6,222n6,224n6,225n6,18:3n3,18:4n3，20:3n3，20:4n3，20:5n3，22:5n3，22:6n3，24:6n3，16:0，18:0，18:ln7和18:ln9的縮醛磷脂衍生物，tl6:ln7tl8:ln9tl8:2n6。對(duì)于AC脂質(zhì)類，將以下脂肪酸-肉堿酯量化為絕對(duì)值(nmol/g血漿或血清):2:0，3:0，4:0，5:0，6:0，8:0，10:0，12:0，14:0，16:0，18:0，18:ln9,18:2n6。術(shù)語(yǔ)“Total.LC”表示所示值是表述為nmol/g血漿或血清的該脂質(zhì)類的總濃度。因此，縮寫“PC18:2n6”表示在血清或血漿磷脂酰膽堿中182n6的絕對(duì)值，或包含亞油酸(18:2n6)的血漿或血清磷脂酰膽堿的百分比，術(shù)語(yǔ)“AC6:0”表示在血清或血漿中存在的己酰肉堿的絕對(duì)量，術(shù)語(yǔ)“TGTotal.LC”表示在血漿或血清中存在的甘油三酯的絕對(duì)量。結(jié)果許多脂質(zhì)代謝物的空腹水平對(duì)葡萄糖曲線下面積(AUC)P<0.1具有獨(dú)立預(yù)測(cè)性。特別地，酰基肉堿和游離肉堿均與葡萄糖曲線下面積(AUC)顯著正相關(guān)。所述代謝物AC6:0,PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AC10:0,AC3:0,CETotal:LC，AC120，TG14:0,TGTotal:LC,PE16:ln7,PC18:0,L-肉堿，PE200，PC182n6，DGTotalLC，AC4:0，TG18ln9，DG180和CE182η6均為葡萄糖AUC的特別好的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，并可作為糖尿病狀況的潛在替代標(biāo)志物。表5.空腹脂質(zhì)代謝物與葡萄糖AUC顯著相關(guān)P<0.1線性回歸·基線與葡萄糖AUC與增加的葡萄糖‘與空_萄糖與空腹胰島素葡萄糖+預(yù)測(cè)葡相關(guān)傲機(jī)尿AUC相關(guān)性(非相關(guān)性(非糖尿相綱離碰AUC的脂肪病的)糖尿病的)病的)尿病的)___M_____m相關(guān)相關(guān)相關(guān)相關(guān)預(yù)測(cè)因子P值P值葡萄分析物P值P值系數(shù)系數(shù)系數(shù)系數(shù)_II丨丨丨糖丨丨丨丨IAC6.O0.570.000.070.70--0.220.220.130.46PE20:4n60.520.000.240.170.000.000.090.62-0.080.64AC16:00.500.00-0.040.81--0.390.020.320.07AC14:00.490.000.080.66--0.220.230.290.11FA22:2n60.490.01-0.010.950.030.070.410.030.400.04AC8:00,450.010.150.42--0.260.150.250.16AC10:00.420.020.130.47--0.220.220.260.15AC3.00.390.02-.010.96--0.330.060.300.09CETotal0.390.030.160.380.020.090.270.130.250.16LCAC12:00.390.030.100.59--0.270.140.250.17TG14-.0-0.380.03-0.120.510.000.010.100.590.250.16TGTotal0.370.04-0.030.860.040.340.480.010.250.15LCPE16:ln7-0.350.04-0.190.270.010.11-0.210.22-0.150.41PCl8:00.340.050.040.810.010.100.190.290.350.04L·肉堿0.340.06-0.260.14--0.470.010.140.44PE20:0-0.330.06-0.140.430.000.020.030.85-0.090.60PC18:2n6-0.330.06-0.200.260.010.06-0.070.68-0.130.46DGTotal0.330.060.120.520.030.340.390.020.260.14LCAC4:00.300.09-0.200.26--0.510.000.240.17<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>空腹樣品內(nèi)脂質(zhì)代謝物濃度與葡萄糖曲線下面積(AUC)具有良好的相關(guān)性，其作為葡萄糖不耐受的診斷潛力被評(píng)價(jià)。使用受試者工作曲線來(lái)確定所述分析物預(yù)測(cè)葡萄糖不耐受(2小時(shí)OGTT血糖>140mg/dl)的能力。這些分析的例子如下所示。許多脂質(zhì)代謝物具有比空腹血糖檢測(cè)更好的葡萄糖不耐受預(yù)測(cè)能力(圖1)，這表明這些代謝物在當(dāng)前糖尿病狀況的診斷和預(yù)測(cè)方面是顯著改進(jìn)的。作為一個(gè)例子，空腹AC6:0作為葡萄糖AUC替代的潛質(zhì)在ROC分析結(jié)果中被描述(表6a)。作為葡萄糖不耐受預(yù)測(cè)的定量分界點(diǎn)顯示在左欄中，并且以nmol/mg血清或血漿的形式表示。在這個(gè)群體中，AC60和其他脂質(zhì)代謝物具有比通過(guò)ROC曲線下面積來(lái)評(píng)估的空腹葡萄糖更顯著的葡萄糖不耐受預(yù)測(cè)性。表6a.空腹AC60的ROC分析在預(yù)測(cè)葡萄糖AUC方面的細(xì)節(jié)<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>根據(jù)應(yīng)用，用于診斷口服葡萄糖耐量或其他糖尿病狀況的診斷檢測(cè)需要更確定的敏感性或特異性。因此，確定來(lái)自空腹血液樣品的口服葡萄糖不耐受的診斷分界點(diǎn)(2小時(shí)血糖高于140mg/dl)因特定的檢測(cè)需要而異。用于確定口服葡萄糖不耐受的診斷臨界點(diǎn)的有用范圍顯示在表6b中。對(duì)于每種所選代謝物，提供最低潛在有用臨界值的濃度顯示在“下限”標(biāo)題欄下，最高潛在有用臨界值顯示在“上限”標(biāo)題欄下。來(lái)自對(duì)象樣品內(nèi)與葡萄糖不耐受正相關(guān)的標(biāo)志物濃度高于臨界值表明該對(duì)象為葡萄糖不耐受。關(guān)聯(lián)趨勢(shì)顯示在最右側(cè)欄中。正相關(guān)表示，所述標(biāo)志物濃度的增高表明口服葡萄糖不耐受或糖尿病狀況的風(fēng)險(xiǎn)增加或嚴(yán)重性。負(fù)相關(guān)表示，所述標(biāo)志物物濃度降低表明口服葡萄糖不耐受或糖尿病狀況的風(fēng)險(xiǎn)增加或嚴(yán)重性。表6b.用于確定口服葡萄糖不耐受的有用的診斷臨界值范圍<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>除具有葡萄糖AUC和2小時(shí)葡萄糖確定的葡萄糖不耐受的獨(dú)立預(yù)測(cè)性脂質(zhì)代謝物之外，許多脂質(zhì)代謝物可提供改善空腹葡萄糖預(yù)測(cè)葡萄糖AUC能力的信息。使用線性回歸檢測(cè)空腹脂質(zhì)代謝物與葡萄糖AUC的關(guān)聯(lián)性，調(diào)整空腹葡萄糖檢測(cè)。這些空腹血漿脂質(zhì)代謝物顯示在表7中。表7.可顯著改善空腹葡萄糖檢測(cè)的空腹脂質(zhì)代謝物<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>額外地，通過(guò)評(píng)價(jià)受試者工作曲線的曲線下面積(AUC)來(lái)確定每種代謝物預(yù)測(cè)葡萄糖不耐受對(duì)象的能力。對(duì)于那些表現(xiàn)出色的代謝物，使用Logistic回歸創(chuàng)建將空腹葡萄糖與所述代謝物聯(lián)合使用的檢測(cè)方法。使用R0C曲線下面積(AUC)確定結(jié)合變量預(yù)測(cè)葡萄糖不耐受的改進(jìn)(表8)。表8.正如通過(guò)增加的R0C分析曲線下面積(AUC)所評(píng)估的通過(guò)空腹葡萄測(cè)定對(duì)葡萄糖不耐受預(yù)測(cè)有所改善的代謝物<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>脂質(zhì)代謝物通過(guò)所測(cè)定的空腹葡萄糖改善糖耐量預(yù)測(cè)能力的例子顯示在圖2中。相對(duì)于空腹葡萄糖(ACU0.789)，在預(yù)測(cè)葡萄糖不耐受方面TG14:0具有更出色的表現(xiàn)。然而，將TG14:0與空腹葡萄糖聯(lián)合使用可獲得0.815的曲線下面積(AUC)，其對(duì)于單純TG14:0或空腹葡萄糖是一種改進(jìn)。改善來(lái)自空腹葡萄糖檢測(cè)的葡萄糖不耐受預(yù)測(cè)性的空腹血漿代謝物濃度CE14:0,CE20:0,CETotal::LC,DG18:ln7,DG20:3n6,FA14:0,FA18:ln7,FA18:ln9,FA20:5n3,FA22:6n3,FSTotal::LC,LY16:ln7,LY18:ln9,LY20:3n9,LY22:4n6,PC18:0,PC18:2n6,PC20:ln9,PC20:2n6,PC20:4n6,PC22:4n6,PCdml8:0,PCdml8:ln9，PE16:0,PE20:0，PE20:4n6，PE20:5n3,TG14:0，TG14:ln5,TG16:ln7,TG20:0，TG20:2n6和TG22:4n6。所述標(biāo)志物CETotal::LC和PC18:0與葡萄糖不耐受正相關(guān)，而PC182n6與葡萄糖不耐受負(fù)相關(guān)。小結(jié)本研究使用葡萄糖AUC和2小時(shí)血糖作為端點(diǎn)，以此來(lái)基準(zhǔn)血漿脂質(zhì)代謝物評(píng)估糖尿病狀況的能力。我們建議將2小時(shí)血糖作為包括2型糖尿病、口服葡萄糖不耐受、胰島素抵抗等糖尿病狀況的許多方面的邏輯替代，因此，在此認(rèn)定的葡萄糖AUC的標(biāo)志物也可以作為其他糖尿病狀況的標(biāo)志物。在此所述的脂質(zhì)代謝標(biāo)志物可以單獨(dú)作為糖尿病狀況方面的預(yù)測(cè)或診斷測(cè)試。此外，他們對(duì)包括空腹葡萄糖、空腹胰島素、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、空腹甘油三酯、低密度脂蛋白-膽固醇的現(xiàn)有或?qū)?lái)檢驗(yàn)以及在糖尿病狀況預(yù)測(cè)方面的代謝狀況的其它檢測(cè)提供增加的應(yīng)用價(jià)值。實(shí)施例2PPARY激動(dòng)劑治療標(biāo)志物提供對(duì)治療效果和糖尿病逆轉(zhuǎn)的診斷工具基本原理如上所述，較之空腹血糖和空腹血糖測(cè)定的其他增加預(yù)測(cè)值，一些血漿脂質(zhì)代謝物提供更好的葡萄糖AUC預(yù)測(cè)。因此，脂質(zhì)代謝物在葡萄糖不耐受和其他糖尿病狀況方面發(fā)揮重要的作用。這一事實(shí)被糖尿病狀況臨床治療方案采用包括噻唑、貝特類和他汀類這些對(duì)脂質(zhì)代謝具有巨大作用的藥物的事實(shí)所強(qiáng)調(diào)。特別地，作為PPARs受體激動(dòng)劑的試劑組通過(guò)改變脂質(zhì)代謝途徑而改善胰島素抵抗和糖尿病狀況，因此可以產(chǎn)生血漿脂質(zhì)代謝物濃度的改變，其將作為監(jiān)測(cè)PPARs受體激動(dòng)劑對(duì)糖尿病狀況逆轉(zhuǎn)的效果的診斷工具。三種PPARs受體PPAR_a、PPAR-8和PPAR-y均可作為藥物治療的靶點(diǎn)。使用每一類別的示例藥物治療人類對(duì)象，分析其所導(dǎo)致的血漿脂質(zhì)代謝物濃度的變化以確定治療和有效性的標(biāo)志物。這些標(biāo)志物可有效預(yù)測(cè)這些藥物種類治療糖尿病狀況的有效性和安全性。進(jìn)一步地，通過(guò)提供糖尿病狀況機(jī)理性診斷工具和他們管理的藥物治療，在此認(rèn)定的所述標(biāo)志有助于指導(dǎo)治療選擇(什么藥物，多大劑量，等)。研究綜述本探索性研究的主要目標(biāo)是描述使用安慰劑和羅格列酮治療8周后的藥效以及隨之產(chǎn)生的血糖變化。入選男性，年齡35-70歲，穩(wěn)定的2型糖尿病，采取飲食和運(yùn)動(dòng)單獨(dú)處理，批準(zhǔn)的單一療法，或?qū)⒑藴?zhǔn)的低劑量聯(lián)合治療。完成4周篩選期和5周排洗期(washoutphase)之后，合格的受試者被隨即分為安慰劑組(20個(gè)受試者)或羅格列酮組(21個(gè)受試者)。治療為單盲持續(xù)8周，調(diào)節(jié)羅格列酮?jiǎng)┝恳赃_(dá)到最佳血糖控制(每天在4-8mg之間)?？崭寡獫{樣品在基線或開始治療后4周和8周采樣。每個(gè)樣品中測(cè)定的脂質(zhì)包括?；鈮A(AC)、丁基甜菜堿、L-肉堿、膽固醇、膽固醇酯(CE)、甘油二脂(DG)、游離膽固醇(FS)、游離脂肪酸(FA)、溶血磷脂酰膽堿(LY)、磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)和甘油三酯0^)。對(duì)于〔￡，06斤4，1^沖(^￡和16脂質(zhì)類，將以下脂肪酸組分量化為所述脂質(zhì)類中總脂肪酸的比例14:0，15:0，16:0，18:0，20:0，22:0，24:0，14:ln5，16:ln7,18:ln7,18ln9,20ln9,203n9,22ln9,24ln9,18:2n6,18:3n6,20:2n6，20:3n6,20:4n6,22:2n6,22:4n6,22:5n6,18:3n3,18:4n3,20:3n3,20:4n3,20:5n3,22:5113，22:6113，24:6113，16:0，18:0，18:1117和18:1119的縮酸磷脂衍生物316:1117tl8:ln9tl8:2n6。對(duì)于AC脂質(zhì)類，將以下脂肪酸-肉堿酯量化為絕對(duì)值(nmol/g血漿或血清)2:0，3:0，4:0，5:0，6:0，8:0，10:0，12:0，14:0，16:0，18:0，18:ln9,182n6。術(shù)語(yǔ)“Total.LC”表示所示值是表述為nmol/g血漿或血清的該脂質(zhì)類的總濃度。因此，縮寫“PC18:2n6”表示包含亞油酸的血清或血漿磷脂酰膽堿的百分比(18:2n6)，術(shù)語(yǔ)“AC6:0”表示血清或血漿中存在的己酰肉堿的絕對(duì)量，術(shù)語(yǔ)“TGTotal.LC”表示血漿或血清中存在的甘油三酯的絕對(duì)量。結(jié)果用PPARs-Y激動(dòng)劑治療可對(duì)血漿中脂質(zhì)代謝物濃度產(chǎn)生強(qiáng)烈的影響。這些改變可提供診斷能力用于評(píng)估PPAR-y劑治療糖尿病狀況的有效性和評(píng)價(jià)個(gè)體治療安全性和耐受。治療導(dǎo)致包括血漿葡萄糖和糖化血紅蛋白濃度降低的代謝參數(shù)的改進(jìn)，因此可作為糖尿病狀況的潛在有效治療。由PPARs-Y治療所帶來(lái)的血漿脂質(zhì)代謝物濃度的改變與逆轉(zhuǎn)上述糖尿病狀況診斷標(biāo)志物的機(jī)制直接相關(guān)，或可指示改善糖尿病狀況的可替代途徑。無(wú)論何種情況，下述標(biāo)志物均有助于確定PPARs-y治療對(duì)逆轉(zhuǎn)或阻止糖尿病狀況的有效性。由治療所帶來(lái)的血漿脂質(zhì)代謝物濃度的顯著改變(每個(gè)治療組藥物治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)計(jì)算)描述在下表中。作為PPARsi治療結(jié)果的升高的血漿代謝物濃度包括:PC20:4n3,PC16:ln7,CE16:ln7,CE18:ln9,LY20:3n6,PC18:ln9,CE20:2n6,FA24:0,PE20:3n9,CE20:3n9,PC20:3n9,PE20:3n6,LY18:ln7,TG16:ln7,FA14:0,FA16:ln7,FA22:6n3,FA20:5n3,PC20:2n6,CETotal:.LC,TG16:0,PC20:3n6,PE18:ln7,PE18:2n6,CE18:0,PE16:ln7,CE18:ln7,PE16:0,LY20:3n9,PC18:ln7,LY20:ln9,CE14:0,FA18:ln7,TG14:0,PC20:ln9,CE20:3n6,TG18:ln7，LY18:ln9，LY16:0,PC16:0,DGTotal:.LC,DG16:0,DG18:0,LYTotal:.LC,PETotal:.LC作為PPARs-y治療結(jié)果的降低的血漿代謝物濃度包括PC20:4n6，CE20:4n6,TG22:4n6,PC20:0,LY22:5n3,FA18:ln9,DG18:ln9,LY20:5n3,PC22:6n3,FATotal:.LC,TG22:6n3，PE20:4n6，LY18:0，PC18:0，F(xiàn)A22:5n3，CE18:2n6，LY20:4n6，F(xiàn)A18:2n6，LY18:2n6，DG18:2n6,PC18:4n3,LY18:3n3,TG20:5n3,DG20:4n6,TG20:4n6,PC18:3n3,TG18:3n3,Pedm,TG18:4n3，TG18:2n6，PCdml6:0，PEdml8:0，PEdml8:ln9，PC14:0，TG22:0，TG18:3n6，CE16:0，SP18:0作為PPARs-y治療結(jié)果升高的所選血漿代謝物濃度包括140在TG和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；16:0在PC，TG和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；16:1117在卩(，CE，TG，F(xiàn)A和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；18:1117在卩(，CE，TG，F(xiàn)A和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；眷18:ln9在PC，CE和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；眷20:3119在PC，CE，TG和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；和/或20:3n6在PC，CE和/域血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成。作為PPARs-y治療結(jié)果降低的所選血漿代謝物濃度包括20:4n6在PC，CE，TG和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；眷18:ln9在FA內(nèi)的摩爾百分比組成；眷22:6n3在PC，CE，TG和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；眷180在PC和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；眷18:2116在？(丄￡斤4，16和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；眷縮醛磷脂(dm)在PC，PE和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；和/或眷20:3n6在PC，CE和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成。實(shí)施例3PPARS-a和激動(dòng)劑治療標(biāo)志物提供對(duì)糖尿病狀況的治療效果、安全性和逆轉(zhuǎn)的診斷工具研究綜述在57名受試者中進(jìn)行臨床研究，將使用PPARs-6改性劑(5mg/10mg)和PPARs-6改性劑(20mg)治療12周的效果與安慰劑相比較。在治療前和治療28，42和84天后獲取血漿樣品。Lipomics確定試驗(yàn)中每個(gè)時(shí)間點(diǎn)脂質(zhì)代謝物的濃度并評(píng)估作為糖尿病狀況的治療有效性、安全性和逆轉(zhuǎn)標(biāo)志物的脂質(zhì)代謝物濃度。所測(cè)的脂質(zhì)包括膽固醇、膽固醇酯(CE)、甘油二脂(DG)、游離膽固醇(FS)、游離脂肪酸(FA)、溶血磷脂酰膽堿(LY)、磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)和甘油三酯(TG)。對(duì)于CE，DG，F(xiàn)A，LY，PC,PE和TG脂質(zhì)類，將以下脂肪酸組分量化為所述脂質(zhì)類中總脂肪酸的比例14:0，15:0，16:0，18:0，20:0，22:0，24:0，14:ln5，16:ln7，18:ln7，18:ln9，20:ln9，20:3n9，22:ln9，24:ln9,18:2n6,18:3n6,20:2n6,20:3n6,20:4n6,22:2n6,22:4n6,22:5n6,18:3n3,18:4n3，20:3n3，20:4n3，20:5n3，22:5n3，22:6n3，24:6n3，16:0,18:0,18:ln7和18:ln9的縮醛磷脂衍生物，tl6:ln7tl8:ln9tl8:2n6。對(duì)于AC脂質(zhì)類，將以下脂肪酸-肉堿酯量化為絕對(duì)值(nmol/g血漿或血清)2:0，3:0，4:0，5:0，6:0，8:0，10:0，12:0，14:0，160，180，18ln9，182n6。術(shù)語(yǔ)"Total.LC”表示所示值是表述為nmol/g血漿或血清的脂質(zhì)類的總濃度。因此，縮寫“PC18:2n6”表示包含亞油酸的血清或血漿磷脂酰膽堿的的百分比(182n6)，術(shù)語(yǔ)“AC60”表示血清或血漿中存在的己酰肉堿的絕對(duì)量，術(shù)語(yǔ)“TGTotal.LC”表示血漿或血清中存在的甘油三酯的絕對(duì)量。結(jié)果用PPAR-a和PPAR-6激動(dòng)劑治療可對(duì)血漿中脂質(zhì)代謝物濃度產(chǎn)生強(qiáng)烈的影響。這些改變可提供診斷能力，用于評(píng)估PPARs劑治療糖尿病狀況的有效性和評(píng)價(jià)個(gè)體治療安全性和耐受。治療導(dǎo)致包括血漿甘油三酯、低密度脂蛋白(LDL)和血糖水平的代謝參數(shù)的改善，因此可作為糖尿病狀況的潛在有效治療。由PPARs治療所帶來(lái)的血漿脂質(zhì)代謝物濃度的改變與逆轉(zhuǎn)上述糖尿病狀況診斷標(biāo)志物的機(jī)制直接相關(guān)，或可指示改善糖尿病狀況的可替代途徑。無(wú)論何種情況，下述標(biāo)志物均有助于確定PPARs治療對(duì)逆轉(zhuǎn)或阻止糖尿病狀況的有效性。由治療所帶來(lái)的血漿脂質(zhì)代謝物濃度的顯著改變(每個(gè)治療組藥物治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)計(jì)算)描述在下表中。從1到28，42和84天，每個(gè)治療組的改變均被計(jì)算，并使用非配對(duì)t檢驗(yàn)評(píng)估治療組改變相對(duì)于安慰劑組的顯著性。作為PPARs-a治療結(jié)果升高的血漿代謝物濃度包括CE16ln7，CE18ln9，CE18:3n6,CE20:3n9,CE20:4n6,DG14:0,DG14:ln5,DG15:0,DG16:0,DG18:0,DG20:4n6,DG22:6n3，DG24:0，F(xiàn)A14:ln5，F(xiàn)A15:0，F(xiàn)A16:0，F(xiàn)A18:0，F(xiàn)A20:0，F(xiàn)A22:0，F(xiàn)A22:ln9，F(xiàn)A24:0，F(xiàn)A24:ln9，LY16:0，LY18:3n6，LY20:4n3，PC16:0，PC16:ln7，PC18:ln9，PC18:3n6，PC18:4n3，PC20:2n6,PC20:3n6,PC20:3n9,PC20:4n3,PCdml6:0,PCdml8:ln7,PE16:ln7,PEdnl6:0,PEdml8:ln7，TG15:0，TG16:0，TG16:ln7，TG20:3n9，TG20:4n6，TG22:4n6，TG22:5n6，TG24:0，TG18.3n6,TG18.4n3作為PPARs-a治療結(jié)果降低的血漿代謝物濃度包括:CE18:2n6,CETotal.LC,DG18:ln7，DG18:ln9，DG18:2n6,DGTotal.LC,FA18:ln9，F(xiàn)A18:2n6,FA20:ln9，F(xiàn)ATotal.LC,PC18:2n6,PC22:5n3,PE18:0,PE22:0,PE22:ln9,TG18:2n6,TG18:3n3,TGTotal.LC作為PPARs-6治療結(jié)果升高的血漿代謝物濃度包括CE16ln7,CE18ln9,CE18:3n6,CE20:3n9,DG14:0,DG15:0,DG16:0,DG16:ln7,FA14:0,FA14:ln5,FA15:0,FA18:0,FA20:0,FA20:4n6,FA22:0,FA22:2n6,FA22:5n6,FA24:ln9,LY16:ln7,LY18:ln9,LY18:3n6,LY20:3n9,PC16:ln7,PC18:ln9,PC18:3n3,PC18:3n6,PC20:2n6,PC20:3n9,PC20:4n3,PC20:5n3,PCdml6:0,PCdml8:ln9，PE16:ln7,PE18:ln7,PE20:3n9,TG14:0,TG14:ln5,TG16:0,TG16:ln7,TG18:3n6,TG18:4n3,TG20:3n9,TG20:4n6,TG22:4n6,TG24:ln9，L_肉堿和丁基甜菜堿。作為PPARs-6治療結(jié)果降低的血漿代謝物濃度包括:CE18ln7,CE182n6,CE20:4n6,CE22:ln9,CETotal.LC,DG18:2n6,FA18:ln7,FA18:ln9,FA20:ln9,FA22:6n3,FATotal.LC，LY18:0，LY20:4n6，LY22:6n3，PC15:0，PC20:4n6，PC22:5n6，PC22:6n3，PE18:0，PE22:6n3,TG18:2n6,TG18:3n3,CE16:0,DG18:3n3,DG20:3n6,DGTotal.LC,FA18:2n6,FA20:2n6,FA20:3n6,PC18:2n6,PE20:2n6,PEdml8:0,PETotal.LC和TGTotal.LC作為PPARs-a或5治療結(jié)果升高的所選血漿代謝物濃度包括16:0在PC，TG和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；眷16:ln7在PC，CE，TG，F(xiàn)A和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；眷18:ln9在PC，CE和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；眷20:3119在PC，CE，TG和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；18:3116在？(，CE，TG和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；眷20:3n6在PC，CE和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；和/或縮醛磷脂(dm)在PC，PE和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成。作為PPARs-a或5治療結(jié)果降低的所選血漿代謝物濃度包括18:ln9在FA內(nèi)的摩爾百分比組成；眷22:6n3在PC，CE，TG和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；18:2n6在PC，CE，F(xiàn)A，TG和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成。實(shí)施例4治療反應(yīng)標(biāo)志物以三種PPARs(PPARs-a，PPARs-8和PPARs-Y)作為靶點(diǎn)的藥物正在用作或已經(jīng)作為抗糖尿病試劑的潛在用途。下述列出PPARs治療組合標(biāo)志物以鑒定治療反應(yīng)的標(biāo)志物。這些標(biāo)志物被用來(lái)評(píng)估使用PPARs劑治療糖尿病狀況的有效性。隨口服葡萄糖不耐受、胰島素抵抗和其他糖尿病狀況治療改善而升高的代謝物14:0在TG和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；眷16:0在PC，TG和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；16:ln7在PC，CE，TG，F(xiàn)A和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；18:1119在卩(，CE和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；20:3119在卩(，CE，TG禾口/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；和/或眷20:3n6在PC，CE和/或血漿Total脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成。隨口服葡萄糖不耐受、胰島素抵抗和其他糖尿病狀況治療改善而降低的代謝物18:ln9在FA內(nèi)的摩爾百分比組成；眷22:6113在？(，〔￡，16和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；18:0在PC和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；18:2116在？(，CE，F(xiàn)A，TG和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；18:3n6在PC,CE,TG和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成；和/或20:3n6在PC，CE和/或血漿總脂質(zhì)內(nèi)的摩爾百分比組成。參考文獻(xiàn)上述以尾數(shù)值符號(hào)所引用的參考文獻(xiàn)確認(rèn)如下d.Knowler，W.C.，etal.,Reductionintheincidenceoftype2diabeteswithlifestyleinterventionormetformin.NEnglJMed,2002.346(6):p.393-403.2.Kahn,S.E.,Therelativecontributionsofinsulinresistanceandbeta-celldysfunctiontothepathophysiologyofType2diabetes.Diabetologia,2003.46(1):p.3-19.3.Chiasson,J.LandR.Rabasa—Lhoret，Preventionoftype2diabetes:insulinresistanceandBeta-cellfunction.Diabetes，2004.53Suppl3:p.S34-8.4.Paolisso，G.，etal.，Ahighconcentrationoffastingplasmanon-esterifiedfattyacidsisariskfactorforthedevelopmentofNIDDM.Diabetologia1995.38(10)p.1213-7.5.Charles,M.A.，etal.，Theroleofnon—esterifiedfattyacidsinthedeteriorationofglucosetoleranceinCaucasiansubjects-resultsoftheParisProspectiveStudy.Diabetologia,1997.40(9):p.1101-6.6.Bays,H.，LMandarino，andR.A.DeFronzo,Roleoftheadipocyte,freefattyacids，andectopicfatinpathogenesisoftype2diabetesmellitus:peroxisomalproliferator-activatedreceptoragonistsprovidearationaltherapeuticapproach.JClinEndocrinolMetab2004.89(2):p.463-78.7.Faraj,M.，H.L.Lu,andK.Cianflone,Diabetes，lipids，andadipocytesecretogogues.BiochemCellBiol,2004.82(1)p.170-90.8.Kahn，B.B.an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al:LC,FSTotal:LC或PCdm，那么該第一、第二或第三標(biāo)志物與糖尿病狀況的存在、發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)或嚴(yán)重性正相關(guān)，如果所述第一、第二或第三標(biāo)志物是TG14:0,PE16:ln7,PE20:0,PC18:2n6,DG18:0禾ΠCE18:2n6,CE16:1η7,CE18:1η9,PC16:1η7,PC18:1η9,FA16:ln7，F(xiàn)A18:ln9，TG16:1η7或ΡΕ16:0，那么該第一、第二或第三標(biāo)志物與糖尿病狀況的存在、發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)或嚴(yán)重性負(fù)相關(guān)。7.一種評(píng)估對(duì)象糖尿病狀況的方法，所述方法包括測(cè)定來(lái)自對(duì)象的樣品中第一、第二、第三和第四代謝標(biāo)志物的水平，其中所述第一、第二、第三和第四代謝標(biāo)志物選自如下一組:AC6:0,PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AClO:0，AC3:0,CETotal:LC,AC12:0,TG14:0,TGTotal:LC,PE16:ln7,PC18:0,L-肉堿，PE20:0,PC18:2n6,DGTotal:LC,AC4:0，TG18:ln9，DG18:0，CE18:2n6，CE16:ln7，PC16:ln7，F(xiàn)A16:ln7，F(xiàn)A18:ln9，PE20:4n6，PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC,TG16:ln7,FSTotal:LC,PCdm,CE18:ln9,PC18:ln9和PE16:0，并且其中所述第一、第二、第三和第四代謝標(biāo)志物的水平表明糖尿病狀況的存在、缺失或程度。8.權(quán)利要求7的方法，進(jìn)一步包括將所述第一、第二、第三和口第四代謝標(biāo)志物的水平與糖尿病狀況的存在、缺失或程度相關(guān)聯(lián)，其中如果所述第一、第二、第三或第四標(biāo)志物是AC6:0,PE20:4n6,AC16:0,AC14:0,FA22:2n6,AC8:0,AClO:0，AC3:0,CETotal:LC,AC12:0,TGTotal:LC,PC18:0，L-肉堿，PE20:0，DGTotal:LC,AC4:0，TG18:1η9,PE20:4n6,PC20:4n6,CE14:0,CETotal:LC,FSTotal:LC或PCdm，那么該第一、第二、第三或第四標(biāo)志物與糖尿病狀況的存在、發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)或嚴(yán)重性正相關(guān)，如果所述第一、第二、第三或第四標(biāo)志物是TG14:0，PE16:ln7,PE20:0,PC18:2n6,DG18:0禾口CE18:2n6,CE16:ln7,CE18:ln9,PC16:ln7,PC18:ln9，F(xiàn)A16:ln7，F(xiàn)A18:ln9，TG16:ln7或PE16:0，那么該第一、第二、第三或第四標(biāo)志物與糖尿病狀況的存在、發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)或嚴(yán)重性負(fù)相關(guān)。9.權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)的方法，其中所述第一標(biāo)志物選自如下一組:AC6:0，AC16:0,AC14:0,AC8:0,AC10:0,AC12:0,TG14:0,FA16:ln7,FA18:ln9,CE16:ln7,PC16:ln7和PC18:ln9。10.權(quán)利要求3-8任一項(xiàng)的方法，其中所述第一和第二標(biāo)志物選自如下一組AC6:0，AC16:0，AC14:0，AC8:0，AC10:0，AC12:0，TG14:0，F(xiàn)A16:ln7，F(xiàn)A18:ln9，CE16:ln7，PC16:ln7禾口PC18:ln9。11.權(quán)利要求5-8任一項(xiàng)的方法，其中所述第一、第二和第三標(biāo)志物選自如下一組AC6:0,AC16:0,AC14:0,AC8:0,AC10:0,AC12:0,TG14:0,FA16:ln7,FA18:ln9,CE16:ln7,PC16:ln7和PC18:ln9。12.權(quán)利要求7-8任一項(xiàng)的方法，其中所述第一、第二、第三和第四標(biāo)志物選自如下一組AC6:0，AC16:0，AC14:0，AC8:0，AC10:0，AC12:0，TG14:0，F(xiàn)A16:ln7，F(xiàn)A18:ln9，CE16:ln7，PC16:ln7和PC18:ln9。13.權(quán)利要求1-12任一項(xiàng)的方法，其中糖尿病狀況為糖耐量受損，胰島素抵抗，肝脂肪變性，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，兒童NASH，肥胖癥，兒童肥胖癥，代謝綜合征，多囊卵巢疾病或妊娠期糖尿病。14.權(quán)利要求1-13任一項(xiàng)的方法，其中糖尿病狀況為前期糖尿病狀況。15.權(quán)利要求13的方法，其中糖尿病狀況為糖耐量受損。16.權(quán)利要求13的方法，其中糖尿病狀況為胰島素抵抗。17.權(quán)利要求1-16任一項(xiàng)的方法，其中所述樣品為血液、血漿、血清或分離的脂蛋白組分。18.權(quán)利要求1-17任一項(xiàng)的方法，其中所述第一代謝標(biāo)志物的水平的檢測(cè)方法包括色譜法、免疫測(cè)定法、酶測(cè)定法或質(zhì)譜法。19.權(quán)利要求1-18任一項(xiàng)的方法，是一種糖尿病狀況的鑒別、監(jiān)測(cè)或評(píng)估嚴(yán)重性的方法。20.權(quán)利要求1-18任一項(xiàng)的方法，是一種評(píng)估糖尿病狀況的進(jìn)展或恢復(fù)的方法。21.權(quán)利要求1-20任一項(xiàng)的方法，進(jìn)一步包括(1)確定糖尿病狀況的一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的存在或缺失，并且將該危險(xiǎn)因素的存在或缺失與糖尿病狀況的存在、發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)或嚴(yán)重性相關(guān)聯(lián)；或(2)測(cè)定額外生物標(biāo)志物的水平，并將該額外生物標(biāo)志物的水平與糖尿病狀況的存在、發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)或嚴(yán)重性相關(guān)聯(lián)。22.權(quán)利要求21的方法，其中所述一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素選自如下一組年齡、體重、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、家族史、病史、種族背景、高血壓、膽固醇水平和活動(dòng)水平。23.權(quán)利要求21或22的方法，其中所述額外生物標(biāo)志物選自血糖或糖化血紅蛋白所組成的組。24.一種確定試劑特性的方法，所述方法包括將所述試劑給予對(duì)象施用并測(cè)定第一代謝標(biāo)志物的水平，所述第一代謝標(biāo)志物選自如下一組PC20:4n6，CE20:4n6,TG22:4n6，PC20:0,LY22:5n3,FA18:1η9,DG18:ln9,LY20:5n3,PC22:6n3,FATotal.LC,TG22:6n3,PE20:4n6，LY18:0，PC18:0，F(xiàn)A22:5n3，CE18:2n6，LY20:4n6，F(xiàn)A18:2n6，LY18:2n6，DG18:2n6，PC18:4n3，LY18:3n3，TG20:5n3，DG20:4n6，TG20:4n6，PC18:3n3，TG18:3n3，Pedm，TG18:4n3，TG18:2n6,PCdml6:0,PEdml8:0,PEdml8:ln9,PC14:0,TG22:0,TG18:3n6,CE16:0,SP18:0,其中所述第一代謝標(biāo)志物的正常水平的降低表明該試劑影響PPAR-γ。25.權(quán)利要求24的方法，進(jìn)一步包括測(cè)定第二代謝標(biāo)志物的水平，所述第二代謝標(biāo)志物選自如下一組PC204n6,CE204n6,TG224n6,PC200，LY225n3,FA18ln9,DG181η9,LY20:5n3,PC22:6n3,FATotal:LC,TG22:6n3,PE20:4n6,LY18:0,PC18:0,FA22:5n3,CE18:2n6,LY20:4n6,FA18:2n6,LY18:2n6,DG18:2n6,PC18:4n3,LY18:3n3,TG20:5n3,DG20:4n6，TG20:4n6，PC18:3n3，TG18:3n3，Pedm，TG18:4n3，TG18:2n6，PCdml6:0，PEdml8:0，PEdml8:ln9,PC14:0,TG22:0,TG18:3n6,CE16:0,SP18:0，其中所述第一和第二代謝標(biāo)志物的正常水平的降低表明該試劑影響PPAR-γ。26.權(quán)利要求24的方法，其中所述第一代謝物標(biāo)志物正常水平的降低表明該試劑治療糖尿病狀況的有效性。27.一種確定試劑特性的方法，所述方法包括將該試劑給予對(duì)象施用并測(cè)定第一代謝標(biāo)志物的水平，所述第一代謝物標(biāo)志物選自如下一組PC20:4n3，PC16:ln7，CE16:ln7，CE18:In9,LY20:3n6,PC18:1η9,CE20:2n6,FA24:0,PE20:3n9,CE20:3n9,PC20:3n9,PE20:3n6,LY18:ln7,TG16:ln7,FA14:0,FA16:ln7,FA22:6n3,FA20:5n3,PC20:2n6,CETotal.LC，TG16:0，PC20:3n6，PE18:ln7，PE18:2n6，CE18:0，PE16:ln7，CE18:ln7，PE16:0，LY20:3n9，PC18:In7，LY20:ln9,CE14:0,FA18:ln7,TG14:0，PC20:ln9，CE20:3n6,TG18:ln7,LY18:ln9，LY16:0,PC16:0,DGTotal.LC,DG16:0,DG18:0,LYTotal.LC,PETotal.LC，其中所述第一代謝標(biāo)志物的正常水平的升高表明該試劑影響PPAR-γ。28.權(quán)利要求27的方法，進(jìn)一步包括測(cè)定第二代謝標(biāo)志物的水平，所述第二代謝標(biāo)志物選自如下一組PC20:4n3，PC16:ln7,CE16:ln7,CE18:ln9,LY20:3n6,PC18:ln9,CE20:2n6,FA24:0，PE20:3n9,CE20:3n9,PC20:3n9,PE20:3n6,LY18:ln7,TG16:ln7，F(xiàn)A14:0，F(xiàn)A16:ln7,FA22:6n3,FA20:5n3,PC20:2n6,CETotal.LC,TG16:0,PC20:3n6,PE18:ln7,PE18:2n6,CE18:0,PE16:ln7,CE18:ln7,PE16:0,LY20:3n9,PC18:ln7,LY20:ln9,CE14:0,FA18:ln7，TG14:0，PC20:ln9，CE20:3n6，TG18:ln7，LY18:ln9，LY16:0，PC16:0，DGTotal.LC,DG16:0,DG18:0,LYTotal.LC,PETotal.LC，其中所述第一和第二代謝標(biāo)志物的正常水平的升高表明該試劑影響PPAR-γ。29.權(quán)利要求27的方法，其中所述第一代謝標(biāo)志物的正常水平的升高表明該試劑治療糖尿病狀況的有效性。30.一種確定試劑特性的方法，所述方法包括將該試劑給予對(duì)象施用并測(cè)定至少一個(gè)第一代謝標(biāo)志物的水平和至少一個(gè)第二代謝標(biāo)志物的水平，所述第一代謝標(biāo)志物選自如下一組PC20:4n6，CE20:4n6,TG22:4n6,PC20:0,LY22:5n3,FA18:ln9,DG18:ln9,LY20:5n3,PC22:6n3,FATotal.LC,TG22:6n3,PE20:4n6,LY18:0,PC18:0,FA22:5n3,CE18:2n6,LY20:4n6,FA18:2n6,LY18:2n6,DG18:2n6,PC18:4n3,LY18:3n3,TG20:5n3,DG20:4n6，TG20:4n6，PC18:3n3，TG18:3n3，Pedm，TG18:4n3，TG18:2n6，PCdml6:0，PEdml8:0，PEdml8:ln9,PC14:0,TG22:0,TG18:3n6,CE16:0,SP18:0，所述第二代謝標(biāo)志物選自如下一組PC20:4n3，PC16:ln7,CE16:ln7,CE18:ln9,LY20:3n6,PC18:ln9,CE20:2n6,FA24:0,PE20:3n9,CE20:3n9,PC20:3n9,PE20:3n6,LY18:ln7,TG16:ln7,FA14:0,FA16:ln7,FA22:6n3,FA20:5n3,PC20:2n6,CETotal.LC,TG16:0,PC20:3n6,PE18:ln7,PE18:2n6,CE18:0,PE16:ln7,CE18:ln7,PE16:0,LY20:3n9,PC18:ln7,LY20:ln9,CE14:0,FA18:ln7,TG14:0,PC20:ln9,CE20:3n6,TG18:ln7,LY18:ln9,LY16:0,PC16:0,DGTotal.LC,DG16:0,DG18:0,LYTotal.LC,PETotal.LC，其中所述第一代謝標(biāo)志物的正常水平的降低和第二代謝標(biāo)志物的正常水平的升高表明該試劑影響PPAR-γ。31.一種確定試劑特性的方法，所述方法包括將該試劑給予對(duì)象施用并測(cè)定第一代謝標(biāo)志物的水平，所述第一代謝標(biāo)志物選自如下一組CE18:2n6，CETotal.LC,DG18:ln7，DG18:In9，DG18:2n6,DGTotal.LC,FA18:1η9，F(xiàn)A18:2n6,FA20:1η9，F(xiàn)ATotal.LC,PC18:2n6,PC22:5n3,PE18:0，PE22:0，PE22:ln9,TG18:2n6,TG18:3n3,TGTotal.LC，其中所述第一代謝物標(biāo)志物的正常水平的降低表明該試劑影響PPAR-α。32.權(quán)利要求31的方法，進(jìn)一步包括測(cè)定第二代謝標(biāo)志物的水平，所述第二代謝標(biāo)志物選自如下一組CE18:2n6，CETotal.LC,DG18:ln7,DG18:ln9,DG18:2n6,DGTotal.LC,FA18:ln9,FA18:2n6,FA20:ln9,FATotal.LC,PC18:2n6,PC22:5n3,PE18:0,PE22:0,PE22:ln9，TG18:2n6，TG18:3n3，TGTotal.LC，其中所述第一和第二代謝標(biāo)志物的正常水平的降低表明該試劑影響PPAR-α。33.權(quán)利要求31的方法，其中所述第一代謝標(biāo)志物的正常水平的降低表明該試劑治療糖尿病狀況的有效性。34.一種確定試劑特性的方法，所述方法包括將該試劑給予對(duì)象施用并測(cè)定第一代謝標(biāo)志物的水平，所述第一代謝標(biāo)志物選自如下一組:CE16:ln7,CE18:ln9，CE18:3n6，CE20:3n9,CE20:4n6,DG14:0,DG14:ln5,DG15:0,DG16:0,DG18:0,DG20:4n6,DG22:6n3,DG24:0，F(xiàn)A14:ln5，F(xiàn)A15:0，F(xiàn)A16:0，F(xiàn)A18:0，F(xiàn)A20:0，F(xiàn)A22:0，F(xiàn)A22:ln9，F(xiàn)A24:0，F(xiàn)A24:ln9，LY16:0，LY18:3n6，LY20:4n3，PC16:0，PC16:ln7，PC18:ln9，PC18:3n6，PC18:4n3，PC20:2n6，PC20:3n6,PC20:3n9,PC20:4n3,PCdml6:0，PCdml8:1η7,PE16:ln7,PEdml6:0，PEdml8:ln7,TG15:0,TG16:0,TG16:ln7,TG20:3n9,TG20:4n6,TG22:4n6,TG22:5n6,TG24:0,TG18.3n6,TG18.4n3，其中所述第一代謝標(biāo)志物的正常水平的升高表明該試劑影響PPAR-α。35.權(quán)利要求34的方法，進(jìn)一步包括測(cè)定第二代謝標(biāo)志物的水平，所述第二代謝標(biāo)志物選自如下一組CE16:ln7，CE18:ln9,CE18:3n6,CE20:3n9,CE20:4n6,DG14:0,DG14:1η5,DG15:0，DG16:0，DG18:0，DG20:4n6，DG22:6n3，DG24:0，F(xiàn)A14:ln5，F(xiàn)A15:0，F(xiàn)A16:0，F(xiàn)A18:0，F(xiàn)A20:0,FA22:0,FA22:ln9,FA24:0,FA24:ln9,LY16:0,LY18:3n6,LY20:4n3,PC16:0,PC16:ln7,PC18:ln9,PC18:3n6,PC18:4n3,PC20:2n6,PC20:3n6,PC20:3n9,PC20:4n3,PCdml6:0,PCdml8:ln7，PE16:ln7,PEdml6:0,PEdml8:ln7，TG15:0,TG16:0,TG16:ln7,TG20:3n9,TG20:4n6,TG22:4n6,TG22:5n6,TG24:0,TG18.3n6，TG18.4n3，其中所述第一和第二代謝標(biāo)志物的正常水平的升高表明該試劑影響PPAR-α。36.權(quán)利要求34的方法，其中所述第一代謝標(biāo)志物的正常水平的升高表明該試劑治療糖尿病狀況的有效性。37.一種確定試劑特性的方法，所述方法包括將該試劑給予對(duì)象施用并測(cè)定至少一個(gè)第一代謝標(biāo)志物的水平和至少一個(gè)第二代謝標(biāo)志物的水平，所述第一代謝標(biāo)志物選自如下一組CE18:2n6，CETotal.LC,DG18:ln7,DG18:ln9,DG18:2n6,DGTotal.LC,FA18:ln9,FA18:2n6,FA20:ln9,FATotal.LC,PC18:2n6,PC22:5n3,PE18:0,PE22:0,PE22:ln9,TG18:2n6，TG18:3n3，TGTotal.LC,所述第二代謝標(biāo)志物選自如下一組CE16:ln7，CE18:ln9,CE18:3n6,CE20:3n9,CE20:4n6,DG14:0,DG14:ln5,DG15:0,DG16:0,DG18:0,DG20:4n6,DG22:6n3,DG24:0,FA14:ln5,FA15:0,FA16:0,FA18:0,FA20:0,FA22:0,FA22:ln9,FA24:0,FA24:ln9,LY16:0,LY18:3n6,LY20:4n3,PC16:0,PC16:ln7,PC18:ln9,PC18:3n6,PC18:4n3,PC20:2n6,PC20:3n6,PC20:3n9,PC20:4n3,PCdml6:0,PCdml8:ln7,PE16:ln7,PEdml6:0,PEdml8:ln7，TG15:0,TG16:0,TG16:ln7,TG20:3n9,TG20:4n6,TG22:4n6，TG22:5n6，TG24:0,TG18.3n6，TG18.4n3，其中所述第一代謝標(biāo)志物的正常水平的降低和第二代謝標(biāo)志物的正常水平的升高表明該試劑影響PPAR-α。38.一種確定試劑特性的方法，所述方法包括將該試劑給予對(duì)象施用并測(cè)定第一代謝標(biāo)志物的水平，所述第一代謝標(biāo)志物選自如下一組:CE18:ln7,CE18:2n6，CE20:4n6,CE22:In9，CETotal.LC,DG18:2n6,FA18:1η7，F(xiàn)A18:ln9，F(xiàn)A20:ln9，F(xiàn)A22:6n3,FATotal.LC,LY18:0,LY20:4n6,LY22:6n3,PC15:0,PC20:4n6,PC22:5n6,PC22:6n3,PE18:0,PE22:6n3,TG18:2n6,TG18:3n3,CE16:0,DG18:3n3,DG20:3n6,DGTotal.LC,FA18:2n6,FA20:2n6,FA20:3n6,PC18:2n6,PE20:2n6,PEdml8:0,PETotal.LC和TGTotal.LC，其中所述第一代謝標(biāo)志物的正常水平的降低表明該試劑影響PPAR-δ。39.權(quán)利要求38的方法，進(jìn)一步包括測(cè)定第二代謝標(biāo)志物的水平，所述第二代謝標(biāo)志物選自如下一組CE18:ln7，CE18:2n6,CE20:4n6,CE22:ln9,CETotal.LC,DG18:2n6,FA18:ln7,FA18:ln9,FA20:ln9,FA22:6n3,FATotal.LC,LY18:0,LY20:4n6,LY22:6n3,PC15:0,PC20:4n6,PC22:5n6,PC22:6n3,PE18:0,PE22:6n3,TG18:2n6,TG18:3n3,CE16:0,DG18:3n3,DG20:3n6,DGTotal.LC,FA18:2n6,FA20:2n6,FA20:3n6,PC18:2n6,PE20:2n6,PEdml8:0,PETotal.LC和TGTotal.LC，其中所述第一和第二代謝標(biāo)志物的正常水平的降低表明該試劑影響PPAR-δ。40.權(quán)利要求38的方法，其中所述第一代謝標(biāo)志物的正常水平的降低表明該試劑治療糖尿病狀況的有效性。41.一種確定試劑特性的方法，所述方法包括將該試劑給予對(duì)象施用并測(cè)定第一代謝標(biāo)志物的水平，所述第一代謝標(biāo)志物選自如下一組:CE16:ln7,CE18:ln9，CE18:3n6，CE20:3n9，DG14:0，DG15:0，DG16:0，DG16:ln7，F(xiàn)A14:0，F(xiàn)A14:ln5，F(xiàn)A15:0，F(xiàn)A18:0，F(xiàn)A20:0，F(xiàn)A20:4n6,FA22:0,FA22:2n6,FA22:5n6,FA24:ln9,LY16:ln7,LY18:ln9,LY18:3n6,LY20:3n9,PC16:ln7,PC18:ln9,PC18:3n3,PC18:3n6,PC20:2n6,PC20:3n9,PC20:4n3,PC20:5n3,PCdml6:0,PCdml8:ln9,PE16:1η7,PE18:ln7,PE20:3n9,TG14:0,TG14:ln5,TG16:0，TG16:ln7，TG18:3n6，TG18:4n3，TG20:3n9，TG20:4n6，TG22:4n6，TG24:ln9，L-肉堿和丁基甜菜堿，其中所述第一代謝標(biāo)志物的正常水平的升高表明該試劑影響PPAR-δ。42.權(quán)利要求41的方法，進(jìn)一步包括測(cè)定第二代謝標(biāo)志物的水平，所述第二代謝標(biāo)志物選自如下一組CE16:ln7，CE18:ln9,CE18:3n6,CE20:3n9,DG14:0,DG15:0,DG16:0,DG16:ln7,FA14:0,FA14:ln5,FA15:0,FA18:0,FA20:0,FA20:4n6,FA22:0,FA22:2n6,FA22:5n6,FA24:ln9,LY16:ln7,LY18:ln9,LY18:3n6,LY20:3n9,PC16:ln7,PC18:ln9,PC18:3n3,PC18:3n6,PC20:2n6,PC20:3n9,PC20:4n3,PC20:5n3,PCdml6:0,PCdml8:ln9,PE16:ln7，PE18:ln7，PE20:3n9，TG14:0，TG14:ln5，TG16:0，TG16:ln7，TG18:3n6，TG18:4n3，TG20:3n9，TG20:4n6，TG22:4n6，TG24:ln9，L-肉堿和丁基甜菜堿，其中所述第一和第二代謝標(biāo)志物的正常水平的升高表明該試劑影響PPAR-δ。43.權(quán)利要求41的方法，其中所述第一代謝標(biāo)志物的正常水平的升高表明該試劑治療糖尿病狀況的有效性。44.一種確定試劑特性的方法，所述方法包括將該試劑給予對(duì)象施用并測(cè)定至少一個(gè)第一代謝標(biāo)志物的水平和至少一個(gè)第二代謝標(biāo)志物的水平，所述第一代謝標(biāo)志物選自如下一組CE18:ln7，CE18:2n6,CE20:4n6,CE22:ln9,CETotal.LC,DG18:2n6,FA18:1η7,FA18:ln9,FA20:ln9,FA22:6n3,FATotal.LC,LY18:0,LY20:4n6,LY22:6n3,PC15:0,PC20:4n6，PC22:5n6，PC22:6n3，PE18:0，PE22:6n3，TG18:2n6，TG18:3n3，CE16:0，DG18:3n3，DG20:3n6,DGTotal.LC,FA18:2n6,FA20:2n6,FA20:3n6,PC18:2n6,PE20:2n6,PEdml8:0,PETotal.LC和TGTotal.LC，所述第二代謝標(biāo)志物選自如下一組CE16:ln7，CE18:ln9,CE18:3n6,CE20:3n9,DG14:0,DG15:0,DG16:0,DG16:ln7,FA14:0,FA14:ln5,FA15:0,FA18:0,FA20:0,FA20:4n6,FA22:0,FA22:2n6,FA22:5n6,FA24:ln9,LY16:ln7,LY18:ln9,LY18:3n6,LY20:3n9,PC16:ln7,PC18:ln9,PC18:3n3,PC18:3n6,PC20:2n6,PC20:3n9,PC20:4n3,PC20:5n3,PCdml6:0,PCdml8:ln9,PE16:ln7,PE18:ln7,PE20:3n9,TG14:0,TG14:ln5,TG16:0,TG16:ln7,TG18:3n6,TG18:4n3,TG20:3n9,TG20:4n6,TG22:4n6,TG24:ln9,L-肉堿和丁基甜菜堿，其中所述第一代謝標(biāo)志物的正常水平的降低和第二代謝標(biāo)志物的正常水平的升高表明該試劑影響PPAR-δ。45.一種評(píng)估具有糖尿病狀況的對(duì)象對(duì)糖尿病狀況治療的反應(yīng)的方法，所述方法包括測(cè)定來(lái)自所述給予治療的對(duì)象的樣品內(nèi)代謝標(biāo)志物的水平，其中所述一個(gè)或多個(gè)代謝標(biāo)志物選自如下一組14:0相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；14:0相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:0相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:0相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:0相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于FA內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:1η9相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:1η9相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:1η9相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:1η9相對(duì)于FA內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；22:6η3相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；22:6η3相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；22:6η3相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；22:6η3相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:0相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:0相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于FA內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3η6相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3η6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量。46.權(quán)利要求45的方法，進(jìn)一步包括測(cè)定樣品內(nèi)的第二代謝標(biāo)志物，其中所述第二代謝標(biāo)志物選自如下一組14:0相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；14:0相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:0相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:0相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:0相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:ln7相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于FA內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:ln9相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:ln9相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:1η9相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:1η9相對(duì)于FA內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；22:6η3相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；22:6η3相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；22:6η3相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；22:6η3相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:0相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:0相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2n6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2n6相對(duì)于FA內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2n6相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2n6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3n6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3n6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3n6相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3n6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3n6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3n6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；203n6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量。47.權(quán)利要求46的方法，進(jìn)一步包括測(cè)定樣品內(nèi)第三代謝標(biāo)志物，其中所述第三代謝標(biāo)志物選自如下一組14:0相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；14:0相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:0相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:0相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:0相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:1η7相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；16:ln7相對(duì)于FA內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；161η7相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:1η9相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:1η9相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:1η9相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η9相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:ln9相對(duì)于FA內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；22:6η3相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；22:6η3相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；22:6η3相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；22:6η3相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:0相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:0相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于FA內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:2η6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3η6相對(duì)于TG內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；18:3η6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于PC內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于CE內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量；20:3η6相對(duì)于總脂質(zhì)內(nèi)總脂肪酸含量的相對(duì)量。48.權(quán)利要求45-47任一項(xiàng)的方法，其中糖尿病狀況為糖耐量受損，胰島素抵抗，肝脂肪變性，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，兒童NASH，肥胖癥，兒童肥胖癥，代謝綜合征，多囊卵巢疾病或妊娠期糖尿病。49.權(quán)利要求48的方法，其中糖尿病狀況為糖耐量受損。50.權(quán)利要求48的方法，其中糖尿病狀況為胰島素抵抗。51.權(quán)利要求45-50任一項(xiàng)的方法，其中所述樣品為血液、血漿、血清或分離的脂蛋白組分。52.權(quán)利要求45-51任一項(xiàng)的方法，其中標(biāo)志物的檢測(cè)方法包括色譜法、免疫測(cè)定法、酶測(cè)定法或質(zhì)譜法。53.權(quán)利要求45-52任一項(xiàng)的方法，其中對(duì)糖尿病狀況的治療包括給予PPAR-γ激動(dòng)齊U、PPAR-α激動(dòng)劑和/或PPAR-δ激動(dòng)劑。全文摘要本發(fā)明描述了用于評(píng)估對(duì)象的糖尿病狀況的新方法，包括確定來(lái)自對(duì)象體液或組織的樣品中代謝物的量。該方法可用于諸如診斷和監(jiān)測(cè)胰島素抵抗、前期糖尿病或?qū)筛淖兲悄虿顩r的藥物的反應(yīng)。文檔編號(hào)G01N33/92GK101802620SQ200880012978公開日2010年8月11日申請(qǐng)日期2008年2月22日優(yōu)先權(quán)日2007年2月22日發(fā)明者M(jìn)·M·維斯特,S·M·沃特金斯申請(qǐng)人:特提斯生物科學(xué)公司