專利名稱：：溫中和胃的中藥顆粒劑及其質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種溫中和胃的中藥顆粒劑及其質(zhì)量控制方法，屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：《中藥成方制劑》第11冊(cè)第141頁公布了該制劑的處方及制備方法和質(zhì)量控制方法處方木香70g砂仁70g白術(shù)100g陳皮100g茯苓100g半夏(制)100g香附(醋制)70g枳實(shí)(炒)70g豆蔻(去殼)70g厚樸(姜制)70g廣藿香70g甘草30g制法以上十二味，半夏和生姜30g照流浸膏劑與浸膏劑的滲漉法，用藥材6倍量的70%乙醇作溶劑,浸漬24小時(shí)，以每分鐘13ml的速度，緩緩滲漉，漉液備用。木香、砂仁、白術(shù)、陳皮、枳實(shí)、豆蔻、厚樸、廣藿香用蒸餾法提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余茯苓等三味及大棗50g，加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮至約870ml，放冷，加等量乙醇，靜置，傾取上清液，濾過，濾液與上述漉液合并，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.331.36(5055'C)的清膏，取清膏1份、蔗糖粉1.5份、糊精2份、乙醇適量，制成顆粒,干燥,加入上述揮發(fā)油，混勻，即得。鑒別取本品15g,加乙醇一濃氨試液(l:1)5ml，放置20分鐘，加氯仿20ml,超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糽ml使溶解，作為供試品溶液。另取辛弗林對(duì)照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液20yl、對(duì)照品溶液5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯一醋酸乙酯一甲醇一異丙醇一濃氨試液(12:6:3:3:1)為展開劑，置氨蒸氣飽和的層析缸內(nèi)，展開，取出，晾干，噴以0.5%茚三酮乙醇溶液，在105'C烘約5分鐘。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫色斑點(diǎn)。按該工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品，木香烴內(nèi)酯與厚樸酚的含量極低，而木香中的木香烴內(nèi)酯具有松弛平滑肌、解痙和利膽作用，厚樸中的厚樸酚具有抗菌、抗炎、肌肉松弛作用，這與中醫(yī)的行氣止痛，健脾消食的功能主治基本相吻合，所以有必要對(duì)該工藝和相應(yīng)的質(zhì)量控制方法做進(jìn)一步改進(jìn)，以增強(qiáng)該中藥制劑的療效。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種溫中和胃中藥顆粒劑及其制備方法。為實(shí)現(xiàn)以上發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下半夏(制)100g豆蔻(去殼)70g甘草30g一種溫中和胃的中藥顆粒劑，該顆粒劑由如下重量比的原料藥制成，木香70g砂仁70g白術(shù)100g陳皮100g茯苓100g香附(醋制)70g枳實(shí)(炒)70g厚樸(姜制)70g廣藿香70g該顆粒劑的制備方法包括以下步驟1)取木香破碎成粗粉，加乙醇浸泡后，加熱，強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，溫度保持在4555°C之間，靜置，再次強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，過濾，濾液備用；藥渣以同樣方法加入乙醇強(qiáng)制循環(huán)2次，合并濾液，回收乙醇，得醇提稠膏A;2)取厚樸破碎成粗粉加乙醇浸泡后，加熱，強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，溫度保持在4555'C之間，靜置，再次強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，過濾，濾液備用；以同樣方法加入乙醇強(qiáng)制循環(huán)2次，合并濾液，回收乙醇，得醇提稠膏B;3)取半夏和生姜30g加乙醇溶液，浸泡，冷回流提取，動(dòng)態(tài)熱回流提取，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.011.05，得醇提稠膏C;4)取砂仁、白術(shù)、陳皮、枳實(shí)、豆蔻、廣藿香用蒸餾法提取揮發(fā)油，得揮發(fā)油D;蒸餾后的水溶液另器收集為水溶液E;藥渣與其余茯苓等三味及大棗50g，加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，得濾液F;5)濾液F與上述水溶液E合并，濃縮至5055。C相對(duì)密度為1.10，放冷，加等體積乙醇，靜置，傾取上清液，濾過，得濾液G;6)濾液G與上述醇提稠膏A、B、C合并，回收乙醇，濃縮至50~55°C相對(duì)密度為1.33~1.36的清膏，加入常規(guī)輔料，制粒、干燥，加入上述揮發(fā)油D，混勻，即得。該中藥顆粒劑的制備方法還可以為1)取木香破碎成粗粉，加90%乙醇6倍量浸泡4小時(shí)后，加熱至50'C，強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，溫度保持在4555'C之間，靜置20分鐘后，再次強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，過濾，濾液備用；以同樣方法加入90%乙醇4倍量強(qiáng)制循環(huán)2次，合并濾液，回收乙醇，得醇提稠膏A;2)取厚樸破碎成粗粉加90%乙醇3倍量浸泡4小時(shí)后，再加入1.5倍量90%乙醇，加熱至50。C，強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，溫度保持在4555。C之間，靜置20分鐘后，再次強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，過濾，濾液備用；以同樣方法加入90%乙醇4倍量強(qiáng)制循環(huán)2次，合并濾液，回收乙醇，得醇提稠膏B;3)取半夏和生姜30g加70X乙醇6倍量，浸泡4小時(shí)，冷回流提取l小時(shí)，動(dòng)態(tài)熱回流提取6小時(shí)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.011.05，得醇提稠膏C;4)取砂仁、白術(shù)陳皮、枳實(shí)、豆蔻、廣藿香加水810倍量，蒸餾6小時(shí)提取揮發(fā)油，得揮發(fā)油D;蒸餾后的水溶液另器收集為水溶液E;藥渣與其余茯苓等三味及大棗50g，加水煎煮二次，一煎加水8倍量，二煎加水6倍量，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，得濾液F;5)濾液F與上述水溶液E合并，濃縮，一效真空0.04MPa，二效真空0.06MPa至50~55。C相對(duì)密度為1.10，放冷至室溫，加等體積95%乙醇，靜置24小時(shí)，傾取上清液，濾過，得濾液G;6)濾液G與上述醇提稠膏A、B、C合并，回收乙醇，濃縮至5055°C相對(duì)密度為1.33~1.36的清膏，加入常規(guī)輔料，制粒、干燥，加入上述揮發(fā)油D，混勻，即得。本發(fā)明中藥顆粒劑的質(zhì)量控制方法，包含下述a、b、c、d四種檢測中的至少一種檢測a.去氫木香內(nèi)酯的定性檢測取本發(fā)明顆粒劑5g，研細(xì)，加水20ml、氯仿20ml、鹽酸3ml，加熱回流1小時(shí)，分取氯仿層，用水洗至中性，揮干，殘?jiān)訜o水乙醇使溶解，作為供試品溶液。另取去氫木香內(nèi)酯對(duì)照品，加無水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液、樣品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(6090°C)-苯-乙酸乙酯-冰醋酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。b.茯苓的定性檢測取本發(fā)明顆粒劑，研細(xì)，加水溶解，加乙醚及飽和氯化鈉溶液提取三次，分取乙醚液，室溫?fù)]干，殘?jiān)诱痕芙?，作為供試品溶液。另取茯苓?duì)照藥材，加乙醚，加熱回流l小時(shí)，濾過，濾液室溫?fù)]干，殘?jiān)诱痕芙?，作為?duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液、樣品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(3(T60。C)-丙酮-乙酸乙酯為展開劑，預(yù)飽和15分鐘，展開，取出，晾干，置波長為365nm的紫外燈下觀察。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。c.厚樸酚、和厚樸酚的定性檢測取本發(fā)明顆粒劑，研細(xì)，加乙醚加熱回流，放冷，濾過，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴ト芙?，作為供試品溶液。另取厚樸酚、和厚樸酚?duì)照品，分別加甲醇制成對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液、對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，在IO(TC加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。d.木香烴內(nèi)酯的定量檢測十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水為流動(dòng)相；檢測波長為225nm,理論塔板數(shù)按木香烴內(nèi)酯計(jì)算應(yīng)不低于3000。精密稱定木香烴內(nèi)酯對(duì)照品加醋酸乙酯溶解，并稀釋至刻度，搖勻，用孔徑為0.45Mm微孔濾膜濾過，即得。'取本發(fā)明顆粒劑，研細(xì)，精密稱取，置具塞錐型瓶中，精密加入氯仿，密塞，搖勻，稱8定重量，放置過夜，超聲處理30分鐘，取出，放冷，密塞，再稱定重量，用氯仿補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液，置蒸發(fā)皿中，揮干，殘?jiān)舆m量甲醇，微熱使溶解，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，用孔徑為0.45Mni的微孔濾膜濾過，即得。分別精密吸取對(duì)照品液、供試品液各10W注入液相色譜儀，測定，即得。優(yōu)選的，該質(zhì)量控制方法包含下述a、b、c、d四種檢測中的至少一種檢測a.去氫木香內(nèi)酯的定性檢測取發(fā)明顆粒劑5g，研細(xì)，加水20ml、氯仿20ml、鹽酸3ml，加熱回流1小時(shí)，分取氯"層，用水洗至中性，揮干，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取去氫木香內(nèi)^對(duì)照品，加無水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取》照藥材溶液liU、樣品溶液24ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以10:20:7:0.5比仞的石油醚(6090°C)-苯-乙酸乙酯-冰醋酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫麼溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)<b.茯苳的定性檢測取本發(fā)明顆粒劑15g，研細(xì)，加水50ml溶解，加乙醚及飽和氯化鈉溶液提取三次，每次加乙醚25ml、飽和氯化鈉溶液10ml，分取乙醚液，室溫?fù)]干，殘?jiān)诱痕?.5ml溶解，作為供試品溶液。另取茯苓對(duì)照藥材4g,加乙醚50ml，加熱回流l小時(shí)，濾過，濾液室溫?fù)]干，殘?jiān)诱和?.5ml溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液2ul、祥品溶液8p1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以84:15:1比例的石油醚(3060°C)-丙酮-乙酸乙酯為展開劑，預(yù)飽和15分鐘，展開，取出，晾干，置波長為365nm紫外燈下觀察。伊試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。c.厚樸酚、和厚樸酚的定性檢測取本發(fā)明顆粒劑5g，研細(xì)，加乙醚30ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴ml使溶解，作為供試品溶液。另取厚樸酚、和厚樸酚對(duì)照品，分別加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液約10ul、對(duì)照品溶液8ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以27:1比例的苯-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，在IOO'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。d.木香烴內(nèi)酯的定量檢測十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑；13:7比例的甲醇-水為流動(dòng)相；檢測波長為225rnn，理論塔板數(shù)按木香烴內(nèi)酯計(jì)算應(yīng)不低于3000。精密稱定木香烴內(nèi)酯對(duì)照品lmg，置25ml量瓶中，加醋酸乙酯溶解，并稀釋至刻度，搖勻，用孔徑為0.45Mm微孔濾膜濾過，即得。取本發(fā)明顆粒劑，研細(xì)，精密稱取10g，置具塞錐型瓶中，精密加入氯仿100ml，密塞，搖勻，稱定重量，放置過夜，超聲處理30分鐘，取出，放冷，密塞，再稱定重量，用氯仿補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液20ml，置蒸發(fā)皿中，揮干，殘?jiān)舆m量甲醇，微熱使溶解，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，用孔徑為0.45Mffl微孔濾膜濾過，即得供試品液。分別精密吸取對(duì)照品液、供試品液各IOPI注入液相色譜儀，測定，即得。本品中每袋含木香以木香烴內(nèi)酯(C15H2。02)，計(jì)不得少于0.25mg。本制備方法和質(zhì)量控制方法，結(jié)合藥學(xué)試驗(yàn)得出了優(yōu)化的生產(chǎn)過程和控制參數(shù)，使木香烴內(nèi)酯、厚樸酚、和厚樸酚的保留率大大提高，通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，按本工藝制備的顆粒劑較原有產(chǎn)品溫中和胃的功效顯著增強(qiáng)。實(shí)踐證明，該制備方法便于藥品的標(biāo)準(zhǔn)化、現(xiàn)代化生產(chǎn)，有利于提高生產(chǎn)效率，保證了藥品的安全性和有效性。具體實(shí)施例方式下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例進(jìn)一步說明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例1木香烴內(nèi)酯提取方法的考察1.以木香烴內(nèi)酯的含量為考察指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)對(duì)提取濃縮工藝中加入乙醇濃度、體積、乙醇浸提溫度進(jìn)行參數(shù)考察。具體方法如下分別稱取木香70g共9份破碎成粗粉。按照正交表U(34)安排，進(jìn)行正交試驗(yàn)，對(duì)9個(gè)樣品分別加入乙醇浸泡后，加熱，強(qiáng)制循環(huán)提取兩次，合并提取液，回收乙醇，得醇提稠膏。對(duì)9個(gè)提取物中木香烴內(nèi)酯的含量進(jìn)行測定。含量測定方法為色譜柱MerckLichrocartC14柱(125mmX4mra，5um)，流動(dòng)相(甲醇水)=70:30，檢測波長225nm，流速1.0ral/min，柱溫25。C。對(duì)照品液精密吸取O.5222mg/ml的術(shù)香烴內(nèi)酯4ml于20ml容量瓶中，加入O.2ml乙酸己酯溶解，再用甲醇定容至20ml:得混合對(duì)照液濃度為104.44ug/ml)。供試品溶液的配制精密稱取醇提稠膏樣品約O.5g，加入10ml乙酸乙酯溶解，用甲醇定容至50ml，精密吸取上述溶液lml，用甲醇稀釋至25ml，過濾，吸取20ul注入液相色譜儀即得。結(jié)果換算成每克木香中木香烴內(nèi)酯的含量(mg/g)，進(jìn)行方差分析，結(jié)果分別見表l、表2、表3。表l.乙醇提取工藝因素水平表ABC水平提取時(shí)乙醇溶液體積提取液溫度rc)間(h)146倍量(I次)+4倍量"II40次)257倍量(I次)+5倍量(II50次)368倍量(I次)+6倍量(II60次)表2.水煎工藝篩選正交試驗(yàn)數(shù)據(jù)表序號(hào)ABC木香烴內(nèi)酯含量(mg/g)11110.08221220.11431330.12742120.14852230.13262310.09573130.13983210.09393320.134I0.3240.3690.271II0.3760.3400.400E=1.069III0.3690.3600.398CT=0.126973Rj0.0173330.0096670.043000SSj0扁5310細(xì)1470.003642表3.方差分析表方差來源離差平方和自由度均方和F比顯著性A0扁53120扁2654.91B0扁14720扁0731.36C0.00364220週82133.65*e(D)0扁10820.000054F0.。5(2，2)=19.00;F0.01(2，2)=99.00由表2中極差R值大小顯示，各因素作用主次為C〉A(chǔ)〉B;直觀分析以A^C2為最佳工藝;由表3方差分析結(jié)果表明C因素的影響具有顯著性意義，A、B因素的影響無顯著性意義。驗(yàn)證試驗(yàn)按AAC2方案所示條件重復(fù)三次試驗(yàn)，結(jié)果見表4:表4.醇提工藝重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果表試驗(yàn)號(hào)因素木香烴內(nèi)酯含』(mg/g)A提取時(shí)間(h)B乙醇溶液體積C提取液溫度rc)146倍量(I次)+4倍量(11次)500.142246倍量(I次)+4倍量(II次)500.141346倍量(I次)+4倍量(II次)500.140結(jié)論該工藝穩(wěn)定可行。木香的提取工藝確定為木香破碎成粗粉，加90%乙醇6倍量浸泡4小時(shí)后，加熱至50°C，打循環(huán)半小時(shí)，溫度保持在4555'C之間，靜置20分鐘后，再次打循環(huán)半小時(shí)，放液，以同樣方法加入90%乙醇4倍量打循環(huán)2次，合并煎液，回收乙醇即得。實(shí)驗(yàn)例2厚樸酚提取方法的考察為了避免水蒸氣蒸餾過程中厚樸酚的分解，故采用與實(shí)驗(yàn)例1相近似的方法解決該問題。具體方法為取厚樸破碎成粗粉6份，取其中三份加90%乙醇3倍量浸泡4小時(shí)后，再加入1.5倍量90%乙醇，加熱至50。C，強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，溫度保持在4555。C之間，靜置20分鐘后，再次強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，過濾，以同樣方法加入90%乙醇4倍量強(qiáng)制循環(huán)2次，合并煎液，回收乙醇，分別得醇提稠膏；剩余三份，加入處方比例的木香、砂仁、白術(shù)、陳皮、枳實(shí)、豆蔻、廣藿香分別加水8倍量，蒸餾6小時(shí)，收集揮發(fā)油。測定其中厚樸酚的含量。厚樸酚得含量測定方法色譜柱MerckLichrocartC14柱(125mmX4mm，5um)，流動(dòng)相(甲醇水)=78:22，檢測波長294nm，流速1.0ml/min，柱溫25。C。對(duì)照品液精密稱取厚樸酚對(duì)照品適量，加入20mL容量瓶中，加入甲醇定容至20ml，制成lml含厚樸酚40^g的溶液。)。供試品溶液的配制精密稱取所的樣品約0.5g(ml)，加入10ml甲醇溶解、過濾，用甲醇定容至50ml，過濾，吸取20ul注入液相色譜儀即得。結(jié)果見下表5表5.厚樸酚提取方法的考察_處理方法厚樸藥材中厚樸酚含量(mg/g)12200810104050.9說明書第8/24頁醇浸法11.5621.4831.52水蒸氣蒸餾法40.2150.2460.22由以上結(jié)果可以看出，厚樸采用90%乙醇浸泡單獨(dú)提取所得厚樸酚，比與木香、砂仁、白術(shù)、陳皮、枳實(shí)、豆蔻、廣藿香共同水蒸氣蒸餾法顯著增加。實(shí)驗(yàn)例3.木香的定性檢測1、木香的定性檢測中樣品提取時(shí)間的優(yōu)選取按實(shí)施例1所得制品5g共4份，加水20ml、氯仿20ml、鹽酸3ml，按下表所列時(shí)間加熱回流，分取氯仿層，用水洗至中性，揮干，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取去氫木香內(nèi)酯對(duì)照品，加無水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液lul、樣品溶液24ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(6(T90。C)-苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10:20:7:0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰。結(jié)果見下表6:表6回流提取時(shí)間的優(yōu)選實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>由表6可以看出，回流提取時(shí)間選定為60min，能有效檢測樣品中所含的去氫木香內(nèi)酯。2、本檢測方法中展開劑用量配比的優(yōu)選取上述供試品溶液、去氫木香內(nèi)酯對(duì)照品溶液各2ul點(diǎn)于不同的硅膠G薄層板上，分別用石油醚(6090°C)-苯-乙酸乙酯-冰醋酸配比為5:20:7:0.5、10:20:7:0.5、15:20:7:0.5、25:20:7:0.5、25:20:7:0.5的展開劑展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)'清晰。觀察各薄層板上供試品各斑點(diǎn)展開的效果，結(jié)果見下表7:表7展開劑用量配比優(yōu)選實(shí)驗(yàn)結(jié)果展開劑配比5:20:7:0.510:20:7:0.515:20:7:0.520:20:7:0.525:20:7:0.5展開效果很差好差較差出現(xiàn)拖尾從表7可以看出展開劑配比為10:20:7:0.5時(shí)，供試品溶液展開效果最好，沒有出現(xiàn)拖尾、主斑點(diǎn)分離不好等現(xiàn)象。3、本檢測方法中樣品溶液點(diǎn)樣量的優(yōu)選分別取供試品溶液各liU、2nl、3ul、4yl、5^1，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，用石油醚(6090°C)-苯-乙酸乙酯-冰醋酸10:20:7:0.5的展開劑展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰。觀察薄層板上供試品主斑點(diǎn)顯色的效果，結(jié)果見下表8:表8〗陣品溶液點(diǎn)樣量優(yōu)選實(shí)驗(yàn)結(jié)果點(diǎn)樣量lwl114u15u1效果供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置無斑點(diǎn)供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)顯色清晰但較淺供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)顯色好供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)顯色清晰但較淺供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)分離不好從表8可以看出供試品點(diǎn)樣量在24ul時(shí)，在薄層板上顯色效果較好，適合試驗(yàn)要求。4、陰性對(duì)照試驗(yàn)取缺木香的陰性樣品，照上述檢測方法中供試品溶液制備方法制備陰性對(duì)照溶液，展開后在對(duì)照品溶液對(duì)應(yīng)位置上沒有出現(xiàn)相應(yīng)斑點(diǎn)，說明所選取的檢測實(shí)驗(yàn)專屬性強(qiáng)。根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)確定本發(fā)明顆粒劑中木香的檢測方法為取發(fā)明顆粒劑5g，研細(xì)，加水20ml、氯仿20ml、鹽酸3ml，加熱回流1小時(shí)，分取氯《層，用水洗至中性，揮干，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取去氫木香內(nèi)S對(duì)照品，加無水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典200f年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液lPl、樣品溶液2、ul，分別點(diǎn)于同一硅膠(薄層板上，以石油醚(60~90°C)_苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10:20:7:0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)例4.茯苓的定性檢測14l.萃取溶液比例的篩選取按實(shí)施例l所得制品15g共4份，研細(xì)，加水50ml溶解，以下列比例的混合溶液萃取，分取乙醚液，室溫?fù)]干，殘?jiān)诱和?.5ml溶解，作為供試品溶液。另取茯苓對(duì)照藥材4g，加乙醚50ml，加熱回流l小時(shí)，濾過，濾液室溫?fù)]干，殘?jiān)诱和?.5ml溶解，作為對(duì)照麥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，分別吸取等量對(duì)照藥材潷液分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(3(T6(TC)-丙酮-乙酸乙酯為展開劑，預(yù)飽和lf分鐘，展開，取出，晾干，紫外燈下觀察(365nm)。結(jié)果見下表9:表9萃取溶劑比例的優(yōu)選實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>由表9可以看出，萃取溶液的優(yōu)選比例為，乙醚飽和氯化鈉溶液25:102、本檢測方法中展開劑用量配比的優(yōu)選取上述供試品溶液、茯苓對(duì)照藥材溶液各5ul點(diǎn)于不同的硅膠G薄層板上，分別用石油醚(3060°C)-丙酮-乙酸乙酯配比為69:30:l:、74:25:1、79:20:1、84:15:1、89:10:1的展開劑預(yù)飽和15分鐘，展開，取出，晾干，紫外燈下觀察(365nm)。結(jié)果見下表10:表10展開劑用量配比優(yōu)選實(shí)驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>從表10可以看出展開劑配比為84:15:l時(shí)，供試品溶液展開效果最好，沒有出現(xiàn)拖尾、主斑點(diǎn)分離不好等現(xiàn)象。3、本檢測方法中樣品溶液點(diǎn)樣量的優(yōu)選分別取供試品溶液各2ul、4yl、6ul、8ul、10nl，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，用石油醚(3(T6(TC)-丙酮-乙酸乙酯84:15:1的展開劑展開劑預(yù)飽和15分鐘，展開，取出，晾干，紫外燈下觀察(365nm)。觀察薄層板上供試品主斑點(diǎn)顯色的效果，結(jié)果見下表11:表ll樣品溶液點(diǎn)樣量優(yōu)選實(shí)驗(yàn)結(jié)果點(diǎn)樣量2u14u16y18ti110u1供試品在相供試品在相供試品在相供試品在相應(yīng)對(duì)照藥材供試品在相應(yīng)對(duì)照藥材應(yīng)對(duì)照藥材應(yīng)對(duì)照藥材位置斑點(diǎn)顯效果應(yīng)對(duì)照藥材位置斑點(diǎn)顯位置斑點(diǎn)顯位置斑點(diǎn)分位置無斑點(diǎn)色清晰但較色清晰但較色好離不好淺淺從表11可以看出供試品點(diǎn)樣量在8y1時(shí)，在薄層板上顯色效果較好，適合試驗(yàn)要求。4、陰性對(duì)照試驗(yàn)取缺茯苓的陰性樣品，照上述檢測方法中供試品溶液制備方法制備陰性對(duì)照溶液，展開后在對(duì)照品溶液對(duì)應(yīng)位置上沒有出現(xiàn)相應(yīng)斑點(diǎn)，說明所選取的檢測實(shí)驗(yàn)專屬性強(qiáng)。根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)確定本發(fā)明顆粒劑中茯苓的檢測方法為取本發(fā)明顆粒劑15g，研細(xì)，加水50ml溶解，加乙醚及飽和氯化鈉溶液提取三次(每次加乙醚25ml、飽和氯化鈉溶液10ml)，分取乙醚液，室溫?fù)]干，殘?jiān)诱和?.5ml溶解，作為供試品溶液。另取茯苓對(duì)照藥材4g，加乙醚50ml，加熱回流l小時(shí)，濾過，濾液室溫?fù)]干，殘?jiān)诱痕?.5ml溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液2wl、樣品溶液8wl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(3(T60'C)-丙酮-乙酸乙酯(84:15:1)為展開劑，預(yù)飽和15分鐘，展開，取出，晾干，紫外燈下觀察(365nm)。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)例5.厚樸的定性檢測L樣品回流提取時(shí)間的篩選取按實(shí)施例1所得制品5g共4份，加乙醚30ml，按下表所列時(shí)間加熱回流，放冷，濾過，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋掖譴ml使溶解，作為供試品溶液。另取厚樸酚、和厚樸酚對(duì)照品，分別加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液約8n1、對(duì)照品溶液8n1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-甲醇混合液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，在IOO'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。結(jié)果見下表12:表12回流提取時(shí)間的優(yōu)選實(shí)驗(yàn)結(jié)果16提取時(shí)間(min)10203040供試品在相供試品在相供試品在相供試品在相顯色效果應(yīng)對(duì)照品位應(yīng)對(duì)照品位應(yīng)對(duì)照品位應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)顯色置斑點(diǎn)顯色置斑點(diǎn)顯色置斑點(diǎn)分離較淺清晰清晰不好由表12可以看出，回流提取時(shí)間選定為30min，能有效檢測樣品中所含的去氫木香內(nèi)酯。2、本檢測方法中展開劑用量配比的優(yōu)選取上述供試品溶液、對(duì)照品溶液各8ul點(diǎn)于不同的硅膠G薄層板上，分別用苯-甲醇配比為12:1、17:1、22:1、27:1的展開劑展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰。觀察各薄層板上供試品各斑點(diǎn)展開的效果，結(jié)果見下表13:表13展開劑用量配比優(yōu)選實(shí)驗(yàn)結(jié)果展開劑配比12:117:122:127:1展開效果供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)分離不好供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)分離不好供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)顯色較淺供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)顯色清晰從表13可以看出展開劑配比為27:l時(shí)，供試品溶液展開效果最好，沒有出現(xiàn)拖尾、主斑點(diǎn)分離不好等現(xiàn)象。3、本檢測方法中樣品溶液點(diǎn)樣量的優(yōu)選分別取供試品溶液各2ul、4ul、6ul、8p1、lOul，厚樸酚、和厚樸酚對(duì)照品溶液點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，以苯-甲醇(27:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，在10(TC加熱至斑點(diǎn)顯色。觀察薄層板上供試品主斑點(diǎn)顯色的效果，結(jié)果見下表14:表14樣品溶液點(diǎn)樣量優(yōu)選實(shí)驗(yàn)結(jié)果點(diǎn)樣量2u14u16u18y110u1效果供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置無斑點(diǎn)'供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)顯色清晰但淺供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)顯色較淺供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)顯色較淺供試品在相應(yīng)對(duì)照品位置斑點(diǎn)顯色清晰17從表14可以看出供試品點(diǎn)樣量在10ul時(shí)，在薄層板上顯色效果較好，適合試驗(yàn)要求。4、陰性對(duì)照試驗(yàn)取缺厚樸的陰性樣品，照上述檢測方法中供試品溶液制備方法制備陰性對(duì)照溶液，展開后在對(duì)照品溶液對(duì)應(yīng)位置上沒有出現(xiàn)相應(yīng)斑點(diǎn)，說明所選取的檢測實(shí)驗(yàn)專屬性強(qiáng)。根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)確定本發(fā)明顆粒劑中厚樸的檢測方法為取本發(fā)明顆粒劑5g，研細(xì)，加乙醚30ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋掖譴ml使溶解，作為供試品溶液。另取厚樸酚、和厚樸酚對(duì)照品，分別加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液約10ul、對(duì)照品溶液8"1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-甲醇(27:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，在10(TC加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)例6.木香烴內(nèi)酯的定量檢測1.儀器與樣品檢測儀器Agilent1100型高效液相色譜儀；十八垸基硅烷鍵合硅膠(4.6X150mm,5"m)廠家:AgilentTechnologies安捷倫科技有限公司(中國)進(jìn)樣器自動(dòng)進(jìn)樣器流動(dòng)相甲醇-水(13:7)流速1.0ml/min檢測波長225nm柱溫室溫對(duì)照品來源木香烴內(nèi)酯購于中國藥品生物制品檢定所批號(hào)1512-200001測定方法取按實(shí)施例2[含量]項(xiàng)下供試品溶液的制備方法制備樣品液；并按[制法]項(xiàng)下制備缺木香的空白樣品，制備陰性對(duì)照液。用微孔濾膜(0.45nm)濾過。分別精密吸取陰性對(duì)照液、對(duì)照品液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，即得。2.含量檢測方法考察(1)供試品測定條件的考察①提取溶媒量的考察按含量測定項(xiàng)下方法對(duì)供試品溶液進(jìn)行檢測。按供試品溶液的制備項(xiàng)下的方法精密稱取本品三份每份5g，分別置具塞錐形瓶中，分別精密加入氯仿15ml、50ml、100ml。以每克藥品中木香烴內(nèi)酯的含量為指標(biāo)確定加入氯仿量。測定結(jié)果見下表15:_表15:加氯仿試驗(yàn)結(jié)果_氯仿量_^__100ml木香烴內(nèi)酯的含量(mg/g)0.0420.0630.062以上結(jié)果表明加氯仿50ml、100ml所得每克藥品木香烴內(nèi)酯含量基本相同，根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)需要選用加氯仿50ml。②超聲時(shí)間考察按含量測定項(xiàng)下方法對(duì)供試品溶液進(jìn)行檢測。供試品溶液制備3份，分別超聲處理IO分鐘、30分鐘、50分鐘。以每克藥品中木香烴內(nèi)酯的含量為指標(biāo)確定超聲時(shí)間。測定結(jié)果見下表16:表16:超聲時(shí)間試驗(yàn)結(jié)果超聲時(shí)間10分鐘30分鐘50分鐘木香烴內(nèi)酯的含量(mg/g)0.0310.0640.060以上結(jié)果表明超聲時(shí)間30分鐘、50分鐘所得每克藥品木香烴內(nèi)酯含量基本相同，根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)需要選用30分鐘。(2)含量測定方法考察①線性關(guān)系考察取對(duì)照品溶液(0.044mg/ml)搖勻，分別精密吸取2、4、6、8、10、12ri注入高效液相色譜儀，測定峰面積，結(jié)果見下表，表明木香烴內(nèi)酯在0.088ug-0.528ug間呈線性關(guān)系，其回歸方程為Area=2012.170192*Amt_7.838534(r=0.998110287)表17:線性關(guān)系考察進(jìn)樣量(ug)0.0880.1760.2640.3520.4400.528峰面積192.34148316.34286521.44268693.88127900.736761046.71426②穩(wěn)定性試驗(yàn)對(duì)照品溶液，分別于配制后O、2、4、6、12、24小時(shí)，依法測定，結(jié)果表明，其在24小時(shí)內(nèi)基本穩(wěn)定，結(jié)果見下表表18:穩(wěn)定性試驗(yàn)時(shí)間(hr)02461224峰面積912.94202897.54264902.74472906.76415903.46965896.89664RSD(%)0.663③精密度試驗(yàn)精密吸取供試品溶液10W，重復(fù)進(jìn)樣5次，求得相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差〈2%，結(jié)果見下表:表19:精密度試驗(yàn)次數(shù)12345峰面積530.88074546.43463540.65423539.77584536.55687RSD(%)1.060④重現(xiàn)性試驗(yàn)按正文方法，取同一批樣品5份,分別進(jìn)行測定，求得相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差〈2%，結(jié)果見下表表20:重現(xiàn)性試驗(yàn)次數(shù)12345含量(mg/袋)0.3210.3240.3260.3170.319平均含量(mg/袋)0.321RSD(%)1.135⑤回收率試驗(yàn)精密稱取已知含量的同一批的樣品5g再分別精密稱取木香烴內(nèi)酯對(duì)照品0.35mg，按正文供試品溶液的制備方法操作，測定其含量，并計(jì)算其回收率，測定結(jié)果見下表表21:回收率試驗(yàn)試驗(yàn)取樣量樣品中木香加入木香烴測出木香烴回收平均回RSD號(hào)(g)烴內(nèi)酯(mg)內(nèi)酉旨(mg)內(nèi)酉旨量(mg)率(％)收率(％)(%)15.01640.35220.340.688798.9824.99210.35040.350.697299.0734.96040.34820.340.678197.0298.041.03845.02560.35280.360.701996.9755.03240.35330.350.696898.15本品中每袋含木香以木香烴內(nèi)酯(C15H2。02)，計(jì)不得少于0.10mg。從以上試驗(yàn)結(jié)果可以看出，本發(fā)明所采用的含量測定方法其線性關(guān)系、穩(wěn)定性、精密度、重現(xiàn)性、回收率均良好，能夠有效控制本發(fā)明組合物中木香烴內(nèi)酯的含量。故確定本發(fā)明顆粒劑中木香烴內(nèi)酯的含量檢測方法為照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑(4.6X150ram，5um);甲醇-水(13:7)為流動(dòng)相；檢測波長為225nm,理論塔板數(shù)按木香烴內(nèi)酯計(jì)算應(yīng)不低于3000。20對(duì)照品溶液的制備精密稱定木香烴內(nèi)酯對(duì)照品lmg，置25ml量瓶中，加醋酸乙酯溶解，并稀釋至刻度，搖勾，用微孔濾膜(0.45Mm)濾過，即得(每lml中含木香烴內(nèi)酯0.04mg)。供試品溶液的制備取本發(fā)明顆粒劑，研細(xì)，精密稱取10g，置具塞錐型瓶中，精密加入氯仿100ml，密塞，搖勻，稱定重量，放置過夜，超聲處理(功率250W，頻率40KHz)30分鐘，取出，放冷，密塞，再稱定重量，用氯仿補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液20ml,置蒸發(fā)皿中，揮干，殘?jiān)舆m量甲醇，微熱使溶解，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45Mm)濾過，即得。測定方法分別精密吸取對(duì)照品液、供試品液各注入液相色譜儀，測定，即得。本品中每克含木香以木香烴內(nèi)酯(C15H2。02)計(jì)，不得少于0.05mg。實(shí)驗(yàn)例3.藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)1.材料l.l實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠、wistar大鼠、家兔；1.2受試藥品本發(fā)明中藥顆粒劑按實(shí)驗(yàn)例2方法及處方比例制備；香砂養(yǎng)胃顆粒按
背景技術(shù)：
中(《中藥成方制劑》第11冊(cè)第141頁)公布的處方及制法制備。2.方法與結(jié)果2.l對(duì)大鼠胃液分泌的影響Wistar大鼠30只(雄性200-220克)，隨機(jī)分組，每組10只，禁食不禁水46小時(shí)，各組動(dòng)物給藥(灌胃)，共3天。末次給藥后均禁食24小時(shí)，不禁水。乙醇麻醉下，沿大鼠腹中線剪(或切)一小口，輕輕找出胃，將幽門結(jié)扎，再由十二指腸給藥一次，縫合腹壁切口。2小時(shí)后拆線，打開腹腔，結(jié)扎噴門，摘出胃，沿胃大彎剪開胃腔，傾出胃內(nèi)容物，收集于刻度離心管中，記錄胃液量，以精密pH試紙(pHO.5-5.0)測胃內(nèi)容物的pH值，再以1500轉(zhuǎn)/分鐘，離心10分鐘。胃液總酸度及總酸排出量測定上清胃液1.Oml，加酚紅指示標(biāo)1滴，用0.01mol/LNaOH液滴定，直至胃液先呈黃色后轉(zhuǎn)為紅色2秒內(nèi)不消失為終點(diǎn)，記錄NaOH液的消耗量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表22。表22對(duì)大鼠胃液分泌的影響(n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>空白對(duì)照組104.8±1.37.22±2.6319.2±12.42香砂養(yǎng)胃顆粒3102.75±0.7**3.15±1.525.20±1.91**本發(fā)明中藥顆粒劑3101.63±0.4**1.16±1.522.24±1.44**#統(tǒng)計(jì)學(xué)處理以組間t檢驗(yàn)比較差異的顯著性，與空白對(duì)照組比較，**P<0.01，與香砂養(yǎng)胃顆粒比較ffP〈0.05.2.2對(duì)脾虛小鼠炭末推進(jìn)功能的影響對(duì)脾虛小鼠小腸推進(jìn)功能的影響取昆明種小鼠,體重1822g，雄性，隨機(jī)分為4組，即正常對(duì)照組、模型組、香砂養(yǎng)胃顆粒組,本發(fā)明中藥顆粒劑組，每組10只，iglO(^大黃水煎液lm1/只(正常對(duì)照組ig同體積的蒸餾水)，連續(xù)8d，出現(xiàn)溏便,納呆,消瘦，少動(dòng)，毛發(fā)枯澀，畏寒等"脾虛"癥狀。造模第5d開始每天下午ig給藥(0.2ml/10g，正常對(duì)照組ig同體積的蒸餾水)，第8d將動(dòng)物稱體重后禁食24h，未次給藥1h后ig5呢的炭末(用10%阿拉伯膠配制)，20min后處死動(dòng)物,立即剖腹腔取出胃腸,平鋪一玻璃板上,測量炭末頭端在腸管內(nèi)的移動(dòng)距離和小腸全長(自幽門至回盲部)，計(jì)算推進(jìn)百分率。表23.對(duì)脾虛小鼠炭末推進(jìn)功能的影響(x±s;n=10)組別劑量(g/kg)動(dòng)物數(shù)(只)體重增長(g)推進(jìn)百分率(％)正常對(duì)照組—107.01±1.1067.2±12.01模型組—104.11±1.35##42.61±4.76香砂養(yǎng)胃顆粒3104.66±1.5858.38士6.89弁本發(fā)明中藥顆粒齊u3105.90±1.7264.30±11.42##*注與模型組相比ttP〈0.05，共ttP〈0.Ol;與香砂養(yǎng)胃顆粒組比較，*P〈005,**P復(fù)Ol。2.3對(duì)正常小鼠胃排空的作用小鼠30只，隨機(jī)分為3組。實(shí)驗(yàn)前小鼠禁食12小時(shí),分別灌服藥物或蒸餾水20ml/kg，給藥后2小時(shí),每鼠灌胃0.04%酚紅溶液(含1.5%羧甲基纖維素)0.2ml，20分鐘后處死動(dòng)物，結(jié)扎賁門和幽門后取出胃，置于30ml0.5NNaOH溶液中，沿胃大彎剪開胃，充分洗下胃內(nèi)容物，取5ml3000rpra離心10分鐘，吸上清液用722型分光光度計(jì)于560nm波長測吸光度(OD值)。標(biāo)準(zhǔn)管吸取0.2ml酚紅溶液直接加入30ml0.5NNaOH溶液中測OD值，以樣本OD值與標(biāo)準(zhǔn)管OD值的比值計(jì)算胃酚紅殘留率，以胃酚紅殘留率為指標(biāo)評(píng)價(jià)胃排空速度。結(jié)果見下表24:22<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>與空白對(duì)照組比較+P〈0.05，**P<0.01;與香砂養(yǎng)胃顆粒組比較弁P〈0.05。以上結(jié)果表明,本發(fā)明中藥顆粒劑及香砂養(yǎng)胃顆粒對(duì)正常小鼠胃排空均有促進(jìn)作用。其中本發(fā)明中藥顆粒劑的作用高于香砂養(yǎng)胃顆粒。2.4對(duì)腎上腺素負(fù)荷小鼠胃排空的影響小鼠60只分層隨機(jī)分為5組,用腎上腺素制備胃排空抑制模型，同2.1所述方法進(jìn)行試驗(yàn)，給藥前禁食12小時(shí)，給藥后1小時(shí)45分除正常對(duì)照組外，各組小鼠皮下注射腎上腺素0.5mg/kg,15分鐘后灌胃酚紅溶液，30分鐘后處死動(dòng)物,按上述方法分別測量胃酚紅殘留率。結(jié)果見下表25。<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>與腎上腺素組比較+P〈0.05,**P〈0.01;與香砂養(yǎng)胃顆粒組比較弁P〈0.05。以上結(jié)果表明，腎上腺素組胃酚紅殘留率顯著升高，本發(fā)明中藥顆粒劑組和香砂養(yǎng)胃顆粒對(duì)照組胃酚紅殘留率則較單純腎上腺素組明顯下降,說明本發(fā)明中藥顆粒劑與香砂養(yǎng)胃顆粒對(duì)腎上腺素引起胃排空抑制有一定的拮抗作用，其中本發(fā)明中藥顆粒劑的拮抗作用較香砂養(yǎng)胃顆粒有顯著性增強(qiáng)。下述實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例所述的實(shí)驗(yàn)效果實(shí)施例1處方木香70g砂仁70g陳皮100g茯苓100g香附(醋制)70g枳實(shí)(炒)70g厚樸(姜制)70g廣藿香70g制法..1)取木香破碎成粗粉，加90%乙醇6倍量浸泡4小時(shí)后，加熱至50。C，強(qiáng)制循環(huán)小時(shí)，白術(shù)100g半夏(制)100g豆蔻(去殼)70g甘草30g溫度保持45'C，靜置20分鐘后，再次強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，過濾，濾液備用；以同樣方法加入90%乙醇4倍量強(qiáng)制循環(huán)2次，合并濾液，回收乙醇，得醇提稠膏A;2)取厚樸破碎成粗粉加卯％乙醇3倍量浸泡4小時(shí)后，再加入1.5倍量90%乙醇，加熱至5(TC，強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，溫度保持45'C，靜置20分鐘后，再次強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，過濾，濾液備用；以同樣方法加入90%乙醇4倍量強(qiáng)制循環(huán)2次，合并濾液，回收乙醇，得醇提稠膏B;3)取半夏和生姜30g加70。/。乙醇6倍量，浸泡4小時(shí)，冷回流提取l小時(shí)，動(dòng)態(tài)熱回流提取6小時(shí)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.011.05，得醇提稠膏C;4)砂仁、白術(shù)、陳皮、枳實(shí)、豆蔻、廣藿香加水8倍量，蒸餾6小時(shí)提取揮發(fā)油，得揮發(fā)油D;蒸餾后的水溶液另器收集為水溶液E;藥渣與其余茯苓等三味及大棗50g，加水煎煮二次，一煎加水8倍量，二煎加水6倍量，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，得濾液F;5)濾液F與上述水溶液E合并，濃縮，一效真空0.04MPa，二效真空0.06MPa至50°C相對(duì)密度為I.IO，放冷至室溫，加等體積95%乙醇，靜置24小時(shí)，傾取上清液，濾過，得濾液G;6)濾液G與上述醇提稠膏A、B、C合并，回收乙醇，濃縮至50。C相對(duì)密度為1.33的清膏，加入蔗糖375g、糊精500g，制粒、干燥，加入上述揮發(fā)油D，混勻，即得。鑒別(1)取本品5g，研細(xì)，加水20ml、氯仿20ml、鹽酸3ml，加熱回流1小時(shí)，分取氯仿層，用水洗至中性，揮干，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取去氫木香內(nèi)酯對(duì)照品，加無水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液liU、樣品溶液2-4iU，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60-90°C)—苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10:20:7:0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(2)取本品15g，研細(xì)，加水50ml溶解，加乙醚及飽和氯化鈉溶液提取三次(每次加乙醚25ml、飽和氯化鈉溶液10ml)，分取乙醚液，室溫?fù)]干，殘?jiān)诱痕?.5ml溶解，作為供試品溶液。另取茯苓對(duì)照藥材4g，加乙醚50ml，加熱回流l小時(shí)，濾過，濾液室溫?fù)]干，殘?jiān)诱和?.5ml溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液2ul、樣品溶液8iU，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30-60°C)—丙酮-乙酸乙酯(84:15:1)為展開劑，預(yù)飽和15分鐘，展開，取出，晾干，紫外燈下觀察(365nm)。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。'(3)取本品5g，研細(xì)，加乙醚30ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液揮干，殘?jiān)?4加醋酸乙酯lml使溶解，作為供試品溶液。另取厚樸酚、和厚樸酚對(duì)照品，分別加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液約10ul，對(duì)照品溶液8yl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-甲醇(27:1)為展開劑，展幵，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，在IO(TC加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。含量照高效液相色譜法(中國藥典2005年版附錄VID)測定色譜^f牛與系^Mffl性試驗(yàn)用十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑(4.6X150ram，5um);甲醇一tK(13:7)為流動(dòng)相；檢測波長為225nm,理論塔板數(shù)按木香烴內(nèi)酯計(jì)算應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備精密稱定木香烴內(nèi)酯對(duì)照品lmg，置25ml量瓶中,加醋酸乙酯溶解，并稀釋至刻度,搖勻，用微孔濾膜(0.45nm)濾過,即得(每lml中含木香烴內(nèi)酯0.04mg)。供試品溶液的制備取本品裝量差異下顆粒適量，研細(xì)，精密稱取約10g，置具塞錐型瓶中，精密加入氯仿100ml，密塞，搖勻，稱定重量，放置過夜，超聲處理(功率250W,頻率40KHZ)30分鐘，取出,放冷，密塞，再稱定重量，用氯仿補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液20ml,置蒸發(fā)皿中，揮干，殘?jiān)舆m量甲醇,微熱使溶解，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45pm)濾過,即得。測定方法分別精密吸取對(duì)照品液、供試品液各iow注入液相色譜儀，測定，即得。本品中每克含木香以木香烴內(nèi)酯(^孔。02)計(jì)0.07mg。實(shí)施例2.處方木香70g陳皮100g香附(醋制)70g厚樸(姜制)70g制法1)取木香破碎成粗粉，加90%乙醇6倍量浸泡4小時(shí)后，加熱至5(TC，強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，溫度保持在55'C之間，靜置20分鐘后，再次液強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，過濾，濾液備用；以同樣方法加入90%乙醇4倍量打循環(huán)2次，合并濾液，回收乙醇，得醇提稠膏A;2)取厚樸破碎成粗粉加90%乙醇3倍量浸泡4小時(shí)后，再加入1.5倍量90%乙醇，加熱至50'C，強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，溫度保持在55'C之間，靜置20分鐘后，再次強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，過濾，濾液備用；以同樣方法加入90%乙醇4倍量強(qiáng)制循環(huán)2次，合并率液，回收乙醇，得醇提稠膏B;'3)取半夏和生姜30g加70Q/。乙醇6倍量，浸泡4小時(shí)，冷回流提取1小時(shí)，動(dòng)態(tài)熱回流25砂仁70g茯苓100g枳實(shí)(炒)70g廣藿香70g白術(shù)100g半夏(制)100g豆蔻(去殼)70g甘草30g提取6小時(shí)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，得醇提稠膏C;4)砂仁、白術(shù)、陳皮、枳實(shí)、豆蔻、廣藿香加水10倍量，蒸餾6小時(shí)提取揮發(fā)油，得揮發(fā)油D;蒸餾后的水溶液另器收集為水溶液E;藥渣與其余茯苓等三味及大棗50g，加水煎煮二次，一煎加水8倍量，二煎加水6倍量，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，得濾液F;5)濾液F與上述水溶液E合并，濃縮，一效真空0.04MPa，二效真空0.06MPa至50~55。C相對(duì)密度為U0，放冷至室溫，加等體積95%乙醇，靜置24小時(shí)，傾取上清液，濾過，得濾液G;6)濾液G與上述醇提稠膏A、B、C合并，回收乙醇，濃縮至55。C相對(duì)密度為1.36的清膏，加入蔗糖375g、糊精500g，制粒、干燥，加入上述揮發(fā)油D，混勻，即得。鑒別(1)取本品5g，研細(xì)，加水20ml、氯仿20ml、鹽酸3ml，加熱回流1小時(shí)，分取氯仿層，用水洗至中性，揮干，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取去氫木香內(nèi)酯對(duì)照品，加無水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液liU、樣品溶液2-4ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60-90°C)—苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10:20:7:0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。(2)取本品15g，研細(xì)，加水50ml溶解，加乙醚及飽和氯化鈉溶液提取三次(每次加乙醚25ml、飽和氯化鈉溶液10ml)，分取乙醚液，室溫?fù)]干，殘?jiān)诱痕?.5ml溶解，作為供試品溶液。另取茯苓對(duì)照藥材4g，加乙醚50ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液室溫?fù)]干，殘?jiān)诱和?.5ml溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液2ul、樣品溶液8ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30-60°C)—丙酮-乙酸乙酯(84:15:1)為展開劑，預(yù)飽和15分鐘，展開，取出，晾干，紫外燈下觀察(365nm)。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(3)取本品5g，研細(xì)，加乙醚30ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴ml使溶解，作為供試品溶液。另取厚樸酚、和厚樸酚對(duì)照品，分別加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液約10ul，對(duì)照品溶液8ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-甲醇(27:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，在IOO'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。含量'照高效液相色譜法(中國藥典2005年版附錄VID)測定26色譜^#與系^1^性微用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(4.6X150mm,5um);甲醇一水(13:7)為流動(dòng)相；檢測波長為225nm,理論塔板數(shù)按木香烴內(nèi)酯計(jì)算應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備精密稱定木香烴內(nèi)酯對(duì)照品lmg，置25ml量瓶中,加醋酸乙酯溶解，并稀釋至刻度,搖勻，用微孔濾膜(0.45pm)濾過,即得(每lml中含木香烴內(nèi)酯0.04mg)。供試品溶液的制備取本品裝量差異下顆粒適量，研細(xì)，精密稱取約10g，置具塞錐型瓶中，精密加入氯仿100ml，密塞，搖勻，稱定重量，放置過夜，超聲處理(功率250W，頻率40KHZ)30分鐘，取出，放冷，密塞，再稱定重量，用氯仿補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液20ml,置蒸發(fā)皿中，揮干，殘?jiān)舆m量甲醇,微熱使溶解，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45pm)濾過,即得。測定方法分別精密吸取對(duì)照品液、供試品液各iopi注入液相色譜儀，測定，即得。本品中每克含木香以木香烴內(nèi)酯(Ci5H2。02)計(jì)0.06mg。實(shí)施例3.處方木香70g陳皮100g香附(醋制)70g厚樸(姜制)70g制法1)以上十二味，木香破碎成粗粉，加90%乙醇6倍量浸泡4小時(shí)后，加熱至50。C，強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，溫度保持45X:，靜置20分鐘后，再次強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，過濾，濾液備用；以同樣方法加入90%乙醇4倍量強(qiáng)制循環(huán)2次，合并濾液，回收乙醇，得醇提稠膏A;2)取厚樸破碎成粗粉加90%乙醇3倍量浸泡4小時(shí)后，再加入1.5倍量90%乙醇，加熱至5(TC，強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，溫度保持45'C，靜置20分鐘后，再次打循環(huán)半小時(shí)，過濾，濾液備用；以同樣方法加入90%乙醇4倍量強(qiáng)制循環(huán)2次，合并濾液，回收乙醇，得醇提稠膏B;3)取半夏和生姜30g加70%乙醇6倍量，浸泡4小時(shí)，冷回流提取1小時(shí)，動(dòng)態(tài)熱回流提取6小時(shí)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.011.05，得醇提稠膏C;4)砂仁、白術(shù)、陳皮、枳實(shí)、豆蔻、廣藿香加水8倍量，蒸餾6小時(shí)提取揮發(fā)油，得揮發(fā)油D;蒸餾后的水溶液另器收集為水溶液E;藥渣與其余茯苓等三味及大棗50g，加水煎煮二次，一煎加水8倍量，二煎加水6倍量，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，得濾液F;5)濾液F與上述水溶液E合并，濃縮，一效真空0.04MPa，二效真空0.06MPa至50。C相對(duì)密度為1.10，放冷至室溫^加等體積95%乙醇，靜置24小時(shí)，傾取上清液，濾過，得濾液G;27砂仁70g茯苓100g枳實(shí)(炒)70g廣藿香70g白術(shù)100g半夏(制)100g豆蔻(去殼)70g甘草30g6)濾液G與上述醇提稠膏A、B、C合并，回收乙醇，濃縮至50。C相對(duì)密度為1.33的清膏，加入蔗糖375g、糊精500g，制粒、干燥，加入上述揮發(fā)油D，混勻，即得。鑒別取本品5g，研細(xì)，加水20ml、氯仿20ml、鹽酸3ml，加熱回流1小時(shí)，分取氯仿層，用水洗至中性，揮干，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取去氫木香內(nèi)酯對(duì)照品，加無水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液1u1、樣品溶液2-4ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60-9(TC)—苯-乙酸乙酯-冰醋酸(10:20:7:0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。實(shí)施例4.處方木香陳皮香附(醋制)厚樸(姜制)70g謂g70g70g砂仁茯苳枳實(shí)(炒)廣藿香70g扁g70g70g白術(shù)半夏(制)豆蔻(去殼)甘草畫g謂g70g30g制法1)以上十二味，木香破碎成粗粉制循環(huán)半小時(shí)，溫度保持在55'C之間,加90%乙醇6倍量浸泡4小時(shí)后，加熱至50'C，強(qiáng)靜置20分鐘后，再次強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，過濾，濾液備用；以同樣方法加入90%乙醇4倍量強(qiáng)制循環(huán)2次，合并濾液，回收乙醇，得醇提稠膏A;2)取厚樸破碎成粗粉加90%乙醇3倍量浸泡4小時(shí)后，再加入1.5倍量90%乙醇，加熱至50'C，強(qiáng)制循環(huán)小時(shí)，溫度保持在55'C之間，靜置20分鐘后，再次強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，過濾，濾液備用；以同樣方法加入90%乙醇4倍量強(qiáng)制循環(huán)2次，合并濾液，回收乙醇，得醇提稠膏B;3)取半夏和生姜30g加70。/。乙醇6倍量，浸泡4小時(shí)，冷回流提取l小時(shí)，動(dòng)態(tài)熱回流提取6小時(shí)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，得醇提稠膏C;4)砂仁、白術(shù)、陳皮、枳實(shí)、豆蔻、廣藿香加水10倍量，蒸餾6小時(shí)提取揮發(fā)油，得揮發(fā)油D;蒸餾后的水溶液另器收集為水溶液E;藥渣與其余茯苓等三味及大棗50g，加水煎煮二次，一煎加水8倍量，二煎加水6倍量，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，得濾液F;5)濾液F與上述水溶液E合并，濃縮，一效真空0.04MPa,二效真空0.06MPa至5055。C相對(duì)密度為1.10，放冷至室溫，加等體積95%乙醇，靜置24小時(shí)，傾取上清液，濾過，得濾液G;6)濾液G與上述醇提稠膏A、B、C合并，回收乙醇，濃縮至55。C相對(duì)密度為1.36的清膏，加入蔗糖375g、糊精500g，制粒、干燥，加入上述揮發(fā)油D，混勻，即得。含量照高效液相色譜法(中國藥典2005年版附錄VID)測定色譜斜牛與系^ffl性試驗(yàn)用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑(4.6X150mm，5um);甲醇一水(13:7)為流動(dòng)相；檢測波長為225nm,理論塔板數(shù)按木香烴內(nèi)酯計(jì)算應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備精密稱定木香烴內(nèi)酯對(duì)照品lmg，置25ml量瓶中,加醋酸乙酯溶解，并稀釋至刻度，搖勻,用微孔濾膜(0.45nm)濾過,即得(每lml中含木香烴內(nèi)酯0.04mg)。供試品溶液的制備取本品裝量差異下顆粒適量，研細(xì)，精密稱取約10g，置具塞錐型瓶中，精密加入氯仿100ml，密塞，搖勻，稱定重量，放置過夜，超聲處理(功率250W,頻率40KHZ)30分鐘，取出,放冷，密塞，再稱定重量，用氯仿補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液20ml，置蒸發(fā)皿中，揮干，殘?jiān)舆m量甲醇，微熱使溶解，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45pm)濾過,即得。測定方法分別精密吸取對(duì)照品液、供試品液各10nl注入液相色譜儀，測定，即得。本品中每克含木香以木香烴內(nèi)酯(C,5H2。02)計(jì)0.06mg。權(quán)利要求1.一種溫中和胃的中藥顆粒劑，該顆粒劑由如下重量比的原料藥制成，木香70g砂仁70g白術(shù)100g陳皮100g茯苓100g半夏(制)100g香附(醋制)70g枳實(shí)(炒)70g豆蔻(去殼)70g厚樸(姜制)70g廣藿香70g甘草30g其特征為該顆粒劑的制備方法包括以下步驟1)取木香破碎成粗粉，加乙醇浸泡后，加熱，強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，溫度保持在45～55℃之間，靜置，再次強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，過濾，濾液備用；以同樣方法加入乙醇強(qiáng)制循環(huán)2次，合并濾液，回收乙醇，得醇提稠膏A；2)取厚樸破碎成粗粉加乙醇浸泡后，加熱，強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，溫度保持在45～55℃之間，靜置，再次強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，過濾，濾液備用；以同樣方法加入乙醇強(qiáng)制循環(huán)2次，合并濾液，回收乙醇，得醇提稠膏B；3)取半夏和生姜30g加乙醇溶液，浸泡，冷回流提取，動(dòng)態(tài)熱回流提取，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.01～1.05，得醇提稠膏C；4)取砂仁、白術(shù)、陳皮、枳實(shí)、豆蔻、廣藿香用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得揮發(fā)油D；蒸餾后的水溶液另器收集為水溶液E；藥渣與其余茯苓等三味及大棗50g，加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，得濾液F；5)濾液F與上述水溶液E合并，濃縮至50～55℃相對(duì)密度為1.10，放冷，加等體積乙醇，靜置，傾取上清液，濾過，得濾液G；6)濾液G與上述醇提稠膏A、B、C合并，回收乙醇，濃縮至50～55℃相對(duì)密度為1.33～1.36的清膏，加入常規(guī)輔料，制粒、干燥，加入上述揮發(fā)油D，混勻，即得。2.如權(quán)利要求l所述的中藥顆粒劑的制備方法，其特征為該方法還可以為1)取木香破碎成粗粉，加90%乙醇6倍量浸泡4小時(shí)后，加熱至50'C，強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，溫度保持在4555。C之間，靜置20分鐘后，再次強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，過濾，濾液備用；以同樣方法加入90%乙醇4倍量強(qiáng)制循環(huán)2次，合并濾液，回收乙醇，得醇提稠膏A;2)取厚樸破碎成粗粉加90%乙醇3倍量浸泡4小時(shí)后，再加入1.5倍量90%乙醇，加熱至5(TC，強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，溫度保持在4555'C之間，靜置20分鐘后，再次強(qiáng)制循環(huán)半小時(shí)，過濾，濾液備用；以同樣方法加入90%乙醇4倍量強(qiáng)制循環(huán)2次，合并濾液，回收乙醇，得醇提稠膏B;3)取半夏和生姜30g加70%乙醇6倍量，浸泡4小時(shí)，冷回流提取l小時(shí)，動(dòng)態(tài)熱回流提取6小時(shí)，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.011.05，得醇提稠膏C;4)取砂仁、白術(shù)、陳皮、枳實(shí)、豆蔻、廣藿香加水8、0倍量，蒸餾6小時(shí)提取揮發(fā)油，得揮發(fā)油D;蒸餾后的水溶液另器收集為水溶液E;藥渣與其余茯苓等三味及大棗50g,加水煎煮二次，一煎加水8倍量，二煎加水6倍量，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，得濾液F;5)濾液F與上述水溶液E合并，濃縮，一效真空0.04MPa，二效真空0.06MPa至5055'C相對(duì)密度為l.lO，放冷至室溫，加等體積95%乙醇，靜置24小時(shí)，傾取上清液，濾過，得濾液G;6)濾液G與上述醇提稠膏A、B、C合并，回收乙醇，濃縮至5(T55。C相對(duì)密度為1.331.36的清膏，加入常規(guī)輔料，制粒、干燥，加入上述揮發(fā)油D，混勻，即得。3.如權(quán)力要求1或2所述的中藥顆粒劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包含下述a、b、c、d四種檢測中的至少一種檢測a.去氫木香內(nèi)酯的定性檢測取本發(fā)明顆粒劑5g，研細(xì)，加水20ml、氯仿20ml、鹽酸3ml，加熱回流1小時(shí)，分取氯仿層，用水洗至中性，揮干，殘?jiān)訜o水乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取去氫木香內(nèi)酯對(duì)照品，加無水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取對(duì)照品溶液、供試品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠g薄層板上，以石油醚(eo9(Tc)-苯-乙酸乙酯-冰醋酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；b.茯苳的定性檢測取本發(fā)明顆粒劑，研細(xì)，加水溶解，加乙醚及飽和氯化鈉溶液提取三次，分取乙醚液，室溫?fù)]干，殘?jiān)诱和槿芙猓鳛楣┰嚻啡芤?；另取茯苓?duì)照藥材，加乙醚，加熱回流l小時(shí)，濾過，濾液室溫?fù)]干，殘?jiān)诱痕芙猓鳛閷?duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液、供試品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(3060°C)-丙酮-乙酸乙酯為展開劑，預(yù)飽和15分鐘，展開，取出，晾干，置波長為365nm的紫外燈下觀察；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；c.厚樸酚、和厚樸酚的定性檢測取本發(fā)明顆粒劑，研細(xì)，加乙醚加熱回流，放冷，濾過，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴ナ谷芙?，作為供試品溶液；另取厚樸酚、和厚樸酚?duì)照品，分別加甲醇制成對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液、對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，在IOO'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；d.木香烴內(nèi)酯的定量檢測十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水為流動(dòng)相；檢測波長為225nm，理論塔板數(shù)按木香烴內(nèi)酯計(jì)算應(yīng)不低于3000;精密稱定木香烴內(nèi)酯對(duì)照品加醋酸乙酯溶解，并稀釋至刻度，搖勻，用孔徑為0.45Mm微孔濾膜濾過,即得；取本發(fā)明顆粒劑，研細(xì)，精密稱取，置具塞錐型瓶中，精密加入氯仿，密塞，搖勻，稱定重量，放置過夜，超聲處理30分鐘，取出，放冷，密塞，再稱定重量，用氯仿補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液,置蒸發(fā)皿中，揮干，殘?jiān)舆m量甲醇，微熱使溶解，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，用孔徑為0.45m的微孔濾膜濾過，即得供試品液；分別精密吸取對(duì)照品液、供試品液各注入液相色譜儀，測定，即得。4.如權(quán)利要求3所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包含下述a、b、c、d四種檢測中的至少一種檢測a.去氫木香內(nèi)酯的定性檢測取發(fā)明顆粒劑5g，研細(xì)，加水20ml、氯仿20ml、鹽酸3ml，加熱回流1小時(shí)，分取氯仂層，用水洗至中性，揮干，殘?jiān)訜o水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液；另取去氫木香內(nèi)酯對(duì)照品，加無水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取對(duì)照品溶液lwl、供試品溶液24yl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以10:20:7:0.5比例的石油醚(6090'C)-苯-乙酸乙酯-冰醋酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；b.茯苓的定性檢測取本發(fā)明顆粒劑15g，研細(xì)，加水50ml溶解，加乙醚及飽和氯化鈉溶液提取三次，每次加乙醚25ml、飽和氯化鈉溶液10ml，分取乙醚液，室溫?fù)]干，殘?jiān)诱和?.5ml溶解，作為供試品溶液；另取茯苓對(duì)照藥材4g，加乙醚50ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液室溫?fù)]干，殘?jiān)诱和?.5ml溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取對(duì)照藥材溶液2yl、供試品溶液8ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以84:15:1比例的石油醚(3060'C)-丙酮-乙酸乙酯為展開劑，預(yù)飽和15分鐘，展開，取出，晾干，置波長為365nm紫外燈下觀察;供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；c.厚樸酚、和厚樸酚的定性檢測取本發(fā)明顆粒劑5g，研細(xì)，加乙醚30ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴ml使溶解，作為供試品溶液；另取厚樸酚、和厚樸酚對(duì)照品，分別加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對(duì)照品溶液照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液約10u1、對(duì)照品溶液8nl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以27:1比例的苯-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，在10(TC加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；d.木香烴內(nèi)酯的定量檢測十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；13:7比例的甲醇-水為流動(dòng)相；檢測波長為225nm,理論塔板數(shù)按木香烴內(nèi)酯計(jì)算應(yīng)不低于3000;精密稱定木香烴內(nèi)酯對(duì)照品lmg，置25ml量瓶中，加醋酸乙酯溶解，并稀釋至刻度,搖勻，用孔徑為0.45Hffl微孔濾膜濾過，即得；取本發(fā)明顆粒劑，研細(xì)，精密稱取10g，置具塞錐型瓶中，精密加入氯仿100ml，密塞，搖勻，稱定重量，放置過夜，超聲處理30分鐘，取出，放冷，密塞，再稱定重量，用氯仿補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液20ml,置蒸發(fā)皿中，揮干，殘?jiān)舆m量甲醇，微熱使溶解，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，用孔徑為0.45Mm微孔濾膜濾過，即得供試品液；分別精密吸取對(duì)照品液、供試品液各10W注入液相色譜儀，測定，即得；本品中每克含木香以木香烴內(nèi)酯(C15H2。02)計(jì)，不得少于0.05mg。全文摘要本發(fā)明公開了一種溫中和胃的中藥顆粒劑及其質(zhì)量控制方法，通過對(duì)該制劑的制備工藝參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化篩選，并在該制劑的質(zhì)量控制方法中通過對(duì)木香、茯苓、厚樸進(jìn)行薄層定性檢測，對(duì)木香烴內(nèi)酯進(jìn)行定量檢測，保證了藥品的安全性和有效性，提高了產(chǎn)品質(zhì)量，便于藥品的標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)。文檔編號(hào)G01N30/06GK101559192SQ200810104050公開日2009年10月21日申請(qǐng)日期2008年4月15日優(yōu)先權(quán)日2008年4月15日發(fā)明者付建家,付立家申請(qǐng)人:北京亞東生物制藥有限公司