專利名稱：一種同時檢測消旋鹽酸甲基麻黃堿、氫溴酸右美沙芬與馬來酸氯苯那敏組合物的方法
技術領域：
本發(fā)明是一種能同時檢測抗感冒藥中所含的三種主要活性成分消旋鹽酸甲基麻黃堿、氫溴酸右美沙芬與馬來酸氯苯那敏組合物的方法，具體的是采用高效液相色譜法對成分鑒別、含量及有關物質(zhì)的測定方法。
背景技術：
感冒是一種呼吸系統(tǒng)常見病，多發(fā)病，臨床表現(xiàn)以頭痛、鼻塞、流涕、惡心、發(fā)熱為主要癥狀。本發(fā)明感冒藥為復方制劑，含有消旋鹽酸甲基麻黃堿、氫溴酸右美沙芬與馬來酸氯苯那敏活性主藥成分，還含有對乙酰氨基酚、維生素C，用于解熱鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、緩解流涕、鼻塞、噴嚏等癥狀，不良反應少、安全性高，其中的馬來酸氯苯那敏為抗組胺劑，氫溴酸右美沙芬為非麻醉性中樞鎮(zhèn)咳藥，消旋鹽酸甲基麻黃堿止咳喘效果很好，沒有中樞神經(jīng)興奮作用，幾乎不成癮，幾乎無毒副作用，而且目前國內(nèi)含有鹽酸甲基麻黃堿的單、復方制劑很少，該復方制劑能有效緩解因感冒引起的各種癥狀。
由于消旋鹽酸甲基麻黃堿、氫溴酸右美沙芬與馬來酸氯苯那敏為該復方制劑中的主藥成分，在控制該品質(zhì)量時需準確測定三種成分的含量，目前采用的方法有容量分析法、紫外分光光度法和高效液相色譜法。消旋鹽酸甲基麻黃堿(JP13)藥品標準及氫溴酸右美沙芬藥品標準中含量測定均采用容量分析法，《中國藥典》2005版二部馬來酸氯苯那敏含量測定采用容量分析法，馬來酸氯苯那敏片含量測定采用紫外分光光度法，而復方制劑中容量分析法須從制劑中分別提取出各組分藥物，再用容量分析滴定的方法分別測定各組分的含量，方法復雜，操作繁瑣、費時，精密度、準確度和重現(xiàn)性皆較差，測定一次耗時近一周時間，實用性差。紫外分光光度法分別測定各組分的含量，樣品前處理非常麻煩，重現(xiàn)性也較差；目前尚未見應用高效液相色譜法在同一色譜條件下同時測定出三種藥物含量的方法，而需采用不同的流動相和不同的柱溫條件，在切換不同的測定條件時，平衡時間太長，不適合藥品質(zhì)量控制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對以上現(xiàn)有技術的不足，研究一種方法簡單、準確度高、重現(xiàn)性好的能同時檢測消旋鹽酸甲基麻黃堿、氫溴酸右美沙芬及馬來酸氯苯那敏組合物的方法，并可作為該三種成分的鑒別、含量及有關物質(zhì)的測定方法。
本發(fā)明目的可以通過以下技術方案實現(xiàn)本發(fā)明用高效液相色譜方法實現(xiàn)，包括以下步驟1.固定相是十八烷基硅烷鍵合硅膠；2.流動相醇、乙腈、水、四氫呋喃混合溶劑的比例為(150-200)∶(400-450)∶(300-400)∶(30-70)，優(yōu)選比例為(160-190)∶(400-430)∶(320-380)∶(40-60)，醇溶劑可以是甲醇或乙醇；3.磺基丁二酸鈉二辛酯在流動相中的加入量為0.1％-1.0％，優(yōu)選量為0.35％-0.5％；4.調(diào)節(jié)流動相pH值所用的酸可以是磷酸或醋酸；流動相pH值范圍4.5-5.5；5.所用紫外檢測器在波長258±2nm處檢側(cè)；6.流動相流速0.5-1.5ml/min；7.樣品用流動相溶解，進樣量20μl；8.三組份的檢出限分別為消旋鹽酸甲基麻黃堿50ng，氫溴酸右美沙芬20ng，馬來酸氯苯那敏0.4ng。
本發(fā)明的混合溶劑用醇、乙腈、水、四氫呋喃也能獲得良好的分離檢測效果，混合溶劑組份與前述相同。
本發(fā)明的混合溶劑用甲醇或乙醇、乙腈、水、四氫呋喃也能獲得良好的分離檢測效果，混合溶劑組份與前述相同。
本發(fā)明技術進步在于，方法簡單，靈敏度高，方法專一。采用本發(fā)明可一次同時測定消旋鹽酸甲基麻黃堿、氫溴酸右美沙芬及馬來酸氯苯那敏的含量及有關物質(zhì)。樣品僅需用流動相溶解，過濾后即可直接進樣，測定一次不超過30分鐘。本方法精密度高，穩(wěn)定性好，樣品其他成分及輔料不影響測定，高、中、低濃度的回收率均較好，重現(xiàn)性較好，方法操作簡便，穩(wěn)定可靠，實用性強，非常適合產(chǎn)品質(zhì)量的控制。


圖1是本發(fā)明待測樣品之一的色譜圖。
具體實施例方式
下面以實施例進一步解釋本發(fā)明，但是本發(fā)明的保護范圍并不限于實施例。
實施例一用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-乙腈-水-四氫呋喃(180∶420∶350∶50)，每1000ml中加磺基丁二酸鈉二辛酯4.45g，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至5.0為流動相，檢測波長為258nm。取本品15克(約含消旋鹽酸甲基麻黃堿50mg、氫溴酸右美沙芬40mg、馬來酸氯苯那敏6.25mg)置250ml量瓶中，加流動相超聲溶解，放冷至室溫，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取馬來酸氯苯那敏對照品12.5mg，置50ml的量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，作為馬來酸氯苯那敏對照品貯備液；取消旋鹽酸甲基麻黃堿對照品20mg、氫溴酸右美沙芬對照品16mg，精密稱定，置同一100ml量瓶中，精密加入馬來酸氯苯那敏對照品貯備液10ml，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。色譜圖見圖1(消旋鹽酸甲基麻黃堿、馬來酸氯苯那敏及氫溴酸右美沙芬的保留時間分別為8.353min、15.233min、18.698min)。
實施例二用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙醇-乙腈-水-四氫呋喃(150∶450∶370∶30)，每1000ml中加磺基丁二酸鈉二辛酯5.0g，用醋酸調(diào)節(jié)pH值至5.0為流動相，檢測波長為258nm。取本品15克(約含消旋鹽酸甲基麻黃堿50mg、氫溴酸右美沙芬40mg、馬來酸氯苯那敏6.25mg)置250ml量瓶中，加流動相超聲溶解，放冷至室溫，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取馬來酸氯苯那敏對照品12.5mg，置50ml的量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，作為馬來酸氯苯那敏對照品貯備液；取消旋鹽酸甲基麻黃堿對照品20mg、氫溴酸右美沙芬對照品16mg，精密稱定，置同一100ml量瓶中，精密加入馬來酸氯苯那敏對照品貯備液10ml，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。
實施例三用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-乙腈-水-四氫呋喃(200∶400∶330∶70)，每1000ml中加磺基丁二酸鈉二辛酯3.5g，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至5.0為流動相，檢測波長為258nm。取本品15克(約含消旋鹽酸甲基麻黃堿50mg、氫溴酸右美沙芬40mg、馬來酸氯苯那敏6.25mg)置250ml量瓶中，加流動相超聲溶解，放冷至室溫，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取馬來酸氯苯那敏對照品12.5mg，置50ml的量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，作為馬來酸氯苯那敏對照品貯備液；取消旋鹽酸甲基麻黃堿對照品20mg、氫溴酸右美沙芬對照品16mg，精密稱定，置同一100ml量瓶中，精密加入馬來酸氯苯那敏對照品貯備液10ml，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。
權(quán)利要求
1.一種同時檢測含活性成份消旋鹽酸甲基麻黃堿、氫溴酸右美沙芬與馬來酸氯苯那敏組合物的方法，采用高效液相色譜法，其特征是用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇、乙腈、水、四氫呋喃混合溶劑為流動相，并加入磺基丁二酸鈉二辛酯，用酸調(diào)節(jié)流動相pH值，樣品用流動相溶解，流速0.5-1.5ml/min，檢測波長258±2nm nm。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于流動相醇、乙腈、水、四氫呋喃混合溶劑的比例為(150-200)∶(400-450)∶(300-400)∶(30-70)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于流動相醇、乙腈、水、四氫呋喃混合溶劑的比例為(160-190)∶(400-430)∶(320-380)∶(40-60)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于流動相醇為甲醇或乙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，流動相甲醇、乙腈、水、四氫呋喃混合溶劑的比例為180∶420∶350∶50。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于磺基丁二酸鈉二辛酯在流動相中的加入量為0.1％-1.0％。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于磺基丁二酸鈉二辛酯在流動相中的加入量為0.35％-0.5％。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于調(diào)節(jié)流動相pH值所用的酸可以是磷酸或醋酸。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于流動相pH值范圍4.5-5.5。
全文摘要
本發(fā)明是檢測抗感冒藥中三種主要成分消旋鹽酸甲基麻黃堿、氫溴酸右美沙芬與馬來酸氯苯那敏組合物的方法。本發(fā)明采用高效液相色譜法，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇、乙腈、水、四氫呋喃混合溶劑為流動相，并加入磺基丁二酸鈉二辛酯，用酸調(diào)節(jié)pH值，檢測三種成分，一次進樣，各組分色譜峰之間即可得到良好分離，獲得精確度和重現(xiàn)性良好的檢測效果。方法簡單、操作簡便、成本低廉，是該類產(chǎn)品質(zhì)量控制的捷徑。
文檔編號G01N30/26GK1793904SQ200510097030
公開日2006年6月28日 申請日期2005年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月30日
發(fā)明者孫萍, 余銀芳, 喻萍, 盧建中, 易敏之 申請人:江中藥業(yè)股份有限公司