專(zhuān)利名稱(chēng)：治療出血的中藥制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法，尤其涉及一種治療出血的中藥制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
中藥制劑中的膠囊或軟膠囊或滴丸或分散片作為一種藥物劑型，根據(jù)我國(guó)藥品管理的相關(guān)法規(guī)，改變劑型作為新藥研究管理。本品現(xiàn)有劑型為片劑，已列入國(guó)家藥品部頒標(biāo)準(zhǔn)。
現(xiàn)有治療出血的中藥制劑三七止血片的工藝技術(shù)特點(diǎn)是將三七粉碎成細(xì)粉，地錦草加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成膏，加入三七細(xì)粉，加入適當(dāng)輔料后，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，壓片?，F(xiàn)有的治療出血的中藥制劑三七止血片存在易吸濕，服用量大，服用不便，內(nèi)在質(zhì)量不易控制等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療出血的中藥制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法，克服現(xiàn)有技術(shù)的上述弊端，提高產(chǎn)品的質(zhì)量和療效，生物利用度以及可控性和穩(wěn)定性，更好地滿足醫(yī)療的需要。
本發(fā)明的目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
治療出血的中藥制劑，它是主要成分為地錦草，三七的膠囊或軟膠囊或滴丸或分散片。
其制備方法是
(1)藥物組成成分及其重量百分比用量備料如下地錦草47.6-99.9％，三七0.1-52.4％；藥物組成成分的最佳重量百分比為地錦草95.3％，三七4.7％。
(2)取三七粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩備用；地錦草加水煎煮二次，第一次加14倍量的水煎煮2小時(shí)，第二次加12倍量的水煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏(d＝1.30，80℃測(cè))，加入三七細(xì)粉，干燥，得混合藥物，備用；(3)取(2)所制得的混合藥物，不加輔料或加入輔料，輔料與藥物混合均勻；制粒，干燥、整粒；顆粒分裝入空心膠囊，即得膠囊；輔料為下列物料的一種或多種組合乳糖、淀粉、羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖漿、微晶纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、輕質(zhì)氧化鎂、滑石粉、微粉硅膠、氫氧化鋁、硼酸或氯化鈉、糊精、硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇；取(2)所制得的混合藥物，不加輔料或加入輔料，混合均勻，壓制或滴制成軟膠囊；輔料下列物料的一種或多種組合PEG400、植物油、芳香烴酯類(lèi)、甘油、異丙醇、吐溫；將硬脂酸或單硬脂酸甘油酯或蟲(chóng)蠟或蜂蠟或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸鈉或甘油明膠或聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)或Poloxamerl88的一種或多種，按任意比例混用，加熱至全部熔融后加入(2)所制得的混合藥物，攪拌均勻后迅速轉(zhuǎn)移至儲(chǔ)液瓶中，密閉并保溫在70-100℃，在保溫條件下由滴丸機(jī)滴入液體冷卻劑(液體石蠟或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，將成型的滴丸瀝盡并除去冷卻劑，干燥包衣即得；取(2)所制得的混合藥物，不加輔料或加入制片輔料，主藥與制片輔料混合均勻；制粒、干燥、整粒后，再加入膠性二氧化硅，硬脂酸鎂、滑石粉中一種或多種組合，混合均勻，壓制成分散片；
制得的藥品質(zhì)量控制方法是取該藥品1-4g，置錐形瓶中，加氯仿10-50ml，超聲處理10-60分鐘，濾過(guò)，濾液低溫蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液，另取地錦草對(duì)照藥材1-3g，同法制成對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(7-9.5∶0.5-3)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以2-8％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；照高效液相色譜法測(cè)定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填沖劑；乙腈-0.05％磷酸(15-25∶75-85)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為150-250nm，理論板數(shù)按人參皂苷Rg1峰計(jì)算應(yīng)不得低于1500；對(duì)照品溶液的制備精密稱(chēng)取人參皂苷Rg1對(duì)照品2-8mg，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml中含人參皂苷Rg1 0.08-0.64mg)；供試品溶液的制備，取該藥品研細(xì)，取1g，精密稱(chēng)定，置于索氏提取器中，加甲醇適量，加熱回流2-10小時(shí)，取甲醇液置水浴上蒸干，殘?jiān)铀?0-60ml使溶解，轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用水飽和的正丁醇提取3-7次，合并提取液，用正丁醇飽和的水洗滌1-3次，每次25ml，棄去水洗滌液，正丁醇液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法分別吸取上述對(duì)照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀中，進(jìn)行測(cè)定。
具體實(shí)施方案本發(fā)明結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明如下一種治療出血的中藥制劑，它是主要成分為地錦草，三七的膠囊或軟膠囊或滴丸或分散片。
本發(fā)明的中藥制劑主要用于治療吐血，衄血，血痢血崩，產(chǎn)后流血不止，月經(jīng)過(guò)多及外傷出血。
本發(fā)明的中藥制劑的制備方法是(1)藥物組成成分及其重量用量如下地錦草1250g，三七62g；(2)取三七粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩備用；地錦草加水煎煮二次，第一次加14倍量的水煎煮2小時(shí)，第二次加12倍量的水煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏(d＝1.30，80℃測(cè))，加入三七細(xì)粉，干燥，得混合藥物，備用；(3)治療出血的中藥制劑膠囊是三七止血膠囊，其制備方法是取(2)所得的混合藥物，加入淀粉、糊精適量，混勻(混合物共約10g)，制粒，干燥，制成約1000粒；顆粒分裝入空心膠囊中，即得膠囊。
(4)治療出血的中藥制劑軟膠囊是三七止血軟膠囊，其制備方法是取(2)所得混合藥物，加水使溶解，加入PEG400適量，混合均勻，壓制或滴制成軟膠囊。
(5)治療出血的中藥制劑滴丸是三七止血滴丸，其制備方法是取聚乙二醇PEG6000 250g、硬脂酸50g、Poloxamerl88 25g，待聚乙二醇PEG6000、硬脂酸、Poloxamerl88加熱至全部熔融后加入(2)所得混合藥物，攪拌均勻后迅速轉(zhuǎn)移至儲(chǔ)液瓶中，密閉并保溫在80℃，在保溫條件下由滴丸機(jī)滴入液體石蠟中，冷凝成丸，將成型的滴丸瀝盡并擦除液體石蠟，低溫干燥即得。
(6)治療出血的中藥制劑分散片是三七止血分散片，其制備方法是取(2)所得的混合藥物，與維膨淀P5000 800g、交聯(lián)聚維酮INF-10 600g、PEG6000 500g和PEG4000 500g過(guò)100目篩，混合均勻，過(guò)80目篩二次，把膠性二氧化硅、硬脂酸鎂分別過(guò)100目篩，與上述混粉混合均勻，過(guò)80目篩二次，壓片，制成約2000片，即得。
本發(fā)明治療出血的中藥制劑的質(zhì)量控制方法是取該藥品2.4g，置錐形瓶中，加氯仿30ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液低溫蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取地錦草對(duì)照藥材2g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(9∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
照高效液相色譜法測(cè)定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填沖劑；乙腈-0.05％磷酸(19∶81)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為203nm，理論板數(shù)按人參皂苷Rg1峰計(jì)算應(yīng)不得低于1500；對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取人參皂苷Rg1對(duì)照品5mg，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml中含人參皂苷Rg10.2mg)；供試品溶液的制備，取該藥品研細(xì)，取1g，精密稱(chēng)定，置于索氏提取器中，加甲醇適量，加熱回流6小時(shí)，取甲醇液置水浴上蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用水飽和的正丁醇提取5次(25ml、20ml、20ml、10ml、10ml)，合并提取液，用正丁醇飽和的水洗滌2次，每次25ml，棄去水洗滌液，正丁醇液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法 分別吸取上述對(duì)照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀中，進(jìn)行測(cè)定。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是攜帶、服用方便，生物利用度高，可控性和穩(wěn)定性好，有利于提高療效。
權(quán)利要求
1.一種治療出血的中藥制劑，其特征在于它是主要成分為地錦草，三七的膠囊或軟膠囊或滴丸或分散片。
2.一種治療出血的中藥制劑的制備方法，其特征是(1)藥物組成成分及其重量百分比用量如下地錦草47.6-99.9％，三七0.1-52.4％；(2)取三七粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩備用；地錦草加水煎煮二次，第一次加14倍量的水煎煮2小時(shí)，第二次加12倍量的水煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏(d＝1.30，80℃測(cè))，加入三七細(xì)粉，干燥，得混合藥物，備用；(3)取(2)所制得混合藥物，加入適當(dāng)輔料后，制成膠囊或軟膠囊或滴丸或分散片；其膠囊的制備方法是取(2)所制得的混合藥物，不加輔料或加入輔料，輔料與藥物混合均勻；制粒，干燥、整粒；顆粒分裝入空心膠囊，即得膠囊；輔料為下列物料的一種或多種組合乳糖、淀粉、羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖漿、微晶纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、輕質(zhì)氧化鎂、滑石粉、微粉硅膠、氫氧化鋁、硼酸或氯化鈉、糊精、硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇；其軟膠囊劑的制備方法是取(2)所制得的混合藥物，不加輔料或加入輔料，混合均勻，壓制或滴制成軟膠囊；輔料為下列物料的一種或多種組合PEG400、植物油、芳香烴酯類(lèi)、甘油、異丙醇、吐溫；滴丸的制備方法是將硬脂酸或單硬脂酸甘油酯或蟲(chóng)蠟或蜂蠟或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸鈉或甘油明膠或聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)或Poloxamerl88的一種或多種，按任意比例混用，加熱至全部熔融后加入(2)所制得的混合藥物，攪拌均勻后迅速轉(zhuǎn)移至儲(chǔ)液瓶中，密閉并保溫在70-100℃，在保溫條件下由滴丸機(jī)滴入液體冷卻劑(液體石蠟或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，將成型的滴丸瀝盡并除去冷卻劑，干燥包衣即得；分散片的制備方法是取(2)所制得的混合藥物，不加輔料或加入制片輔料，藥物與制片輔料混合均勻；制粒、干燥、整粒后，再加入膠性二氧化硅，硬脂酸鎂、滑石粉中一種或多種組合，混合均勻，壓制成分散片；輔料為下列物料的一種或多種組合低取代羥丙基纖維素、維膨淀5000、交聯(lián)聚維酮1NF-10、聚乙二醇類(lèi)、聚乙烯吡咯烷酮類(lèi)、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、羥甲基乙基纖維素、微晶纖維素、枸櫞酸、膽酸或富馬酸、琥珀酸、酒石酸。
3.一種治療出血的中藥制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于取該藥品1-4g，置錐形瓶中，加氯仿10-50ml，超聲處理10-60分鐘，濾過(guò)，濾液低溫蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液，另取地錦草對(duì)照藥材1-3g，同法制成對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(7-9.5∶0.5-3)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以2-8％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；照高效液相色譜法測(cè)定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填沖劑；乙腈-0.05％磷酸(15-25∶75-85)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為150-250nm，理論板數(shù)按人參皂苷Rg1峰計(jì)算應(yīng)不得低于1500；對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取人參皂苷Rg1對(duì)照品2-8mg，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml中含人參皂苷Rg1 0.08-0.64mg)；供試品溶液的制備，取該藥品研細(xì)，取0.5-2g，精密稱(chēng)定，置于索氏提取器中，加甲醇適量，加熱回流2-10小時(shí)，取甲醇液置水浴上蒸干，殘?jiān)铀?0-60ml使溶解，轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用水飽和的正丁醇提取3-7次，合并提取液，用正丁醇飽和的水洗滌1-3次，每次25ml，棄去水洗滌液，正丁醇液置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法 分別吸取上述對(duì)照品溶液與供試品溶液各5μl，注入液相色譜儀中，進(jìn)行測(cè)定。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療出血的中藥制劑的制備方法，其特征在于其主要組成成分的最佳重量百分比為地錦草95.3％，三七4.7％。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了治療出血的中藥制劑，它是主要組成成分是地錦草、三七的膠囊或軟膠囊或分散片。本發(fā)明的制備方法是取重量百分比為地錦草47.6－99.9％，三七0.1－ 52.4％；取三七粉碎成細(xì)粉，地錦草加水煎煮二次，煎液濾過(guò)，濾液濃縮成膏，加入三七細(xì)粉；加入適當(dāng)輔料后，制成膠囊劑或軟膠囊或滴丸或分散片。本發(fā)明的質(zhì)量控制方法包括鑒別方法和含量測(cè)定。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是攜帶、服用方便，生物利用度高，可控性和穩(wěn)定性好，有利于提高療效。
文檔編號(hào)G01N30/00GK1679786SQ20051003125
公開(kāi)日2005年10月12日 申請(qǐng)日期2005年2月5日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月5日
發(fā)明者王衡新 申請(qǐng)人:王衡新