專利名稱:風(fēng)濕馬錢片新的治療用途及質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種藥物的制備工藝,新的治療用途及質(zhì)量控制方法,特別是涉及風(fēng)濕馬錢片新的治療用 途及質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù):
風(fēng)濕馬錢片屬部頒標(biāo)準(zhǔn)第八冊收載品種,處方組成為馬錢子(制)313g僵蠶(炒)38g乳香(炒)38g 沒藥(炒)38g全蝎38g牛膝38g蒼術(shù)38g麻黃38g甘草38g;制法是馬錢子、全蝎、乳香、沒藥 和僵蠶粉碎成細(xì)粉;麻黃、蒼術(shù)分別照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(附錄17頁),用70%乙醇作溶劑, 進(jìn)行滲漉,收集漉液,回收乙醇,濃縮成稠膏;甘草和牛膝加水煎煮三次,每次1 2小時,濾過,合并 濾液;濃縮成稠膏。合并上述稠膏,加入馬錢子等細(xì)粉,混勻,制粒,干燥,壓制成2000片,片心重O. 17g, 包糖衣,即得。標(biāo)準(zhǔn)收載的功能主治祛風(fēng),除濕,鎮(zhèn)痛。用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,類風(fēng)濕,坐骨神經(jīng)痛。存 在由于馬錢子中士的寧的含量波動范圍大,以處方量投料難以保證成品中士的寧符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定;滲漉法生 產(chǎn)時間長,藥液易變質(zhì),質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)缺乏定性和精確的檢測方法等問題。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提出風(fēng)濕馬錢片的新的制備方法、治療用途和質(zhì)量控制方法,提出合理的生產(chǎn)工藝, 提高藥材有效成分的提出量,以提高藥物的利用率,同時提出在頸椎間盤和腰椎間盤突出癥、骨質(zhì)增生、 股骨頭壞死方面的新治療作用和質(zhì)量控制方法。
本發(fā)明由以下技術(shù)內(nèi)容構(gòu)成
將配比為馬錢子粉150g僵蠶(炒)19g乳香(炒)19g沒藥(炒)19g全蝎19g牛膝19g蒼術(shù)19g麻 黃19g甘草19g的藥材組合與藥學(xué)可以接受的輔料經(jīng)過熱回流提取,濃縮,浸膏干燥,粉碎,制粒,制 丸,膠囊填充,壓片等必要工序制成顆粒,泡騰顆粒,普通片,咀嚼片,泡騰片,膠囊,軟膠囊,丸等藥
學(xué)可接受劑型。
由于原標(biāo)準(zhǔn)馬錢子(制)用量為每片0. 1565g,最大服用量為每日4片,折合馬錢子(制)用量為0. 626g, 超出了藥典每日用量0.3 0.6g的規(guī)定,因此將原處方的馬錢子(制)變更為投料士的寧含量比較精確的 馬錢子粉,并調(diào)整處方用量為每1000片(或粒等制劑單位)150g。
本發(fā)明的制備方法為除馬錢子粉外、全蝎、乳香、沒藥和僵蠶粉碎成細(xì)粉,麻黃、蒼術(shù)加6 10倍量 60%、 70%乙醇回流提取2 3次,回收乙醇,濃縮成適宜密度的藥膏;甘草和牛膝加6 12倍量水煎煮三 次,每次1 2小時,濾過,合并濾液;濃縮成適宜密度的藥膏;合并上述藥膏噴干或烘干粉碎,與上述 馬錢子粉、全蝎、乳香、沒藥和僵蠶細(xì)粉混勻,用常規(guī)工藝制成適宜劑型?;蛉●R錢子粉和全蝎、乳香、 沒藥和僵蠶細(xì)粉及適宜輔料,混勻,用上述合并藥膏做粘合劑制粒(最好用噴霧制粒),干燥,再加必妄 的適宜輔料,用常規(guī)工藝制成適宜劑型。
優(yōu)化的提取濃縮工藝為麻黃、蒼術(shù)依次加8倍量60%回流提取2小時,再加70%乙醇回流提取2小時, 濾過,合并濾液,回收乙醇,濃縮成相對密度為1.15~1.20 (70°C)或1.23 1.26 (7(TC)的藥膏;甘 草和牛膝加IO倍量水煎煮三次,第一次2小時,第二、三次1.5小時,濾過,合并濾液;濃縮成l. 15 1.20 (70°C)或1.23 1.26 (7(TC)的藥膏;合并上述藥膏,將相對密度為1. 15 1.20 (7(TC)的藥膏 噴干成浸膏粉;相對密度為1.23 1.26 (7(TC)的藥膏直接干燥粉碎或做馬錢子粉、全蝎、乳香、沒藥和 僵蠶細(xì)粉的制粒黏合劑。本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要包括以下一種或幾種
(l)取本品適量(約相當(dāng)于麻黃0.2£),研細(xì),加氯仿30ml與濃氨試液lml,超聲處理30分鐘,濾過, 濾液用硫酸溶液(3—100)30ml分2次提取,合并硫酸液,加濃氨試液使呈堿性,用氯仿30ml分2次提取, 合并氯仿液,蒸干,殘?jiān)勇确?ml使溶解,作為供試品溶液。另取鹽酸麻黃堿對照品,加甲醇制成每lml 含0.3mg的溶液,作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗(yàn),吸取對照品溶液與供試品溶液各20 u 1,
分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上,以氯仿-乙醇-環(huán)己烷-濃氨試液(9 :3:3: 0.4)
為展開劑,展開,取出,晾干,噴以茚三酮試液,在105'C烘約5分鐘。供試品色譜中,在與對照品色譜 相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2) 取本品適量(約相當(dāng)于乳香0.4g),研細(xì),加乙醚50ml,超聲處理30分鐘,濾過,濾液低溫蒸 干,殘?jiān)哟姿嵋阴ml使溶解,作為供試品溶液。另取乳香對照藥材0.4g,加乙醚10ml,超聲處理10min, 濾過,濾液揮干,殘?jiān)哟姿嵋阴ml使溶解,作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(2005年版中國藥典附 錄VI B)試驗(yàn),吸取對照藥材溶液與供試品溶液各25yl,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠 G薄層板上,以石油醚(60 90°C)-醋酸乙酯-甲苯(10: 1.5: 1.5)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以 5%香草醛硫酸溶液,在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯 相同顏色的斑點(diǎn)。
(3) 另取沒藥對照藥材0.4g,加乙醚10ml,超聲處理10min,濾過,濾液揮干,殘?jiān)哟姿嵋阴ml 使溶解,作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(2005年版中國藥典附錄VI B)試驗(yàn),吸取對照藥材溶液與上 述鑒別(2)乳香鑒別的供試品溶液各25 U 1,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上, 以石油醚(60 9(TC)-醋酸乙酯(9.5 : 0.5)為展開齊U,展開,取出,晾干,噴以5%香草醛硫酸溶液,在100 'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(4) 取本品適量(約相當(dāng)于甘草0.1g),研細(xì),加水飽和正丁醇25ml,超聲處理20分鐘,放冷,濾 過,濾液蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供g品溶液。,另取甘草酸單銨鹽對照品,加甲醇制成每lml 含50ng的溶液,作為對照品溶液。照薄層色譜法(2005年版中國藥典附錄VI B)試驗(yàn),吸取對照品溶液與 供試品溶液各25ul,分別點(diǎn)于同一用1%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上,以醋酸乙酯-甲酸-冰醋 酸-水(30: 2: 2: 4 )為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在105。C加熱至斑點(diǎn)顯 色清晰。置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的 熒光斑點(diǎn),在與對照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)。 .
含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷律合硅膠為填充劑;以乙腈-0.01mol/L庚垸磺酸鈉與 0.02mol/L磷酸二氫鉀等量混合溶液訴10。/。磷酸調(diào)節(jié)pH值為2.8)(21: 79)為流動相浪測波長為260nm。理 論板數(shù)按士的寧峰計(jì)算,應(yīng)不低于5000。
對照品溶液的制備取士的寧對照品3mg,精密稱定,置10ml量瓶中,加三氯甲垸適量使溶解,并 稀釋至刻度,搖勻。精密量取2ml,置10ml量瓶中,用甲醇稀釋至刻度,搖勻,即得(每lml含士的寧0.06mg)。
供試品溶液的制備取重量差異項(xiàng)下的本品適量,研細(xì),混勻,取適量(約相當(dāng)于士的寧0.6mg), 精密稱定,置具塞錐形瓶中,加氫氧化鈉試液3ml,混勻,放置30分鐘,精密加入三氯甲烷50ml,密塞 稱定重量,置水浴上回流提取2小時,放冷,再稱定重量,用三氯甲垸補(bǔ)足減失重量,搖勻,通過鋪有少 量無水硫酸鈉的濾紙濾過,棄去初濾液,精密量取續(xù)濾液10ml,置分液漏斗中,用1%硫酸溶液振搖提取5次(15ml、 15ml、 10ml、 10ml、 10ml),合并酸液,用30%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10 11,用三氯甲
烷振搖提取5次(20ml、 20ml、 15ml、 15ml、 15ml),合并三氯甲垸液,回收至干,殘?jiān)蛹状歼m量使溶解,
轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中并稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得。
測定法精密吸取上述兩種溶液各1(^1,注入液相色譜儀,測定,即得。
藥學(xué)專業(yè)人員可以對本發(fā)明做出不違背本發(fā)明實(shí)質(zhì)的改進(jìn)與提高,同屬于本發(fā)明范疇。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例l
處方組成馬錢子粉150g僵蠶(炒)19g乳香(炒)19g沒藥(炒)19g全蝎19g牛膝19g蒼術(shù)19g 麻黃19g甘草19g。
制法以上九味,除馬錢子粉外、全蝎、乳香、沒藥和僵蠶粉碎成細(xì)粉,麻黃、蒼術(shù)加8倍量70%乙
醇回流提取2次,回收乙醇,濃縮成相對密度1.23 1.26 (7CTC)的藥膏;甘草和牛膝加10倍量水煎煮
三次,每次l小時,濾過,合并濾液;濃縮成相對密度1.23 1.26 (7(TC)的藥膏;合并上述藥膏,取馬
錢子粉、全蝎、乳香、沒藥和僵蠶細(xì)粉混勻,用上述合并藥膏做黏合劑噴霧制粒,整粒,加二氧化硅9g,
硬脂酸鎂6g,混勻,壓片,包薄膜衣,共制成1000片。
實(shí)施例2:馬錢子粉150g僵蠶(炒)19g乳香(炒)19g沒藥(炒)19g全蝎19g牛膝19g蒼術(shù)19g 麻黃19g甘草19g。
制法以上九味,除馬錢子粉外、全蝎、乳香、沒藥和僵蠶粉碎成細(xì)粉,麻黃、蒼術(shù)加8倍量70%乙 醇回流提取2次,回收乙醇,濃縮成相對密度l. 15 1.20 (70°C)的藥膏;甘草和牛膝加10倍量水煎煮 三次,每次1小時,濾過,合并濾液;濃縮成相對密度l. 15 1.20 (7(TC)的藥膏;合并上述藥膏,噴霧 干燥(進(jìn)風(fēng)溫度25(TC,出風(fēng)溫度80 12(TC)制成浸膏粉,與馬錢子粉、全蝎、乳香、沒藥和僵蠶細(xì)粉 混勻,用80%乙醇做黏合劑制粒,在8(TC以下烘干,整粒,硬脂酸鎂3g,混勻,膠囊填充,共制成IOOO 粒。
實(shí)施例3:馬錢子粉150g僵蠶(炒)19g乳香(炒)19g沒藥(炒)19g全蝎19g牛膝19g蒼術(shù)19g 麻黃19g甘草19g。
制法以上九味,除馬錢子粉外、全蝎、乳香、沒藥和僵蠶粉碎成細(xì)粉,麻黃、蒼術(shù)加8倍量70%乙 醇回流提取2次,回收乙醇,濃縮成相對密度l. 15 1.20 (70°C)的藥膏;甘草和牛膝加10倍量水煎煮 三次,每次1小時,濾過,合并濾液;濃縮成相對密度1. 15 1. 20 (70°C)的藥膏;合并上述藥膏,噴霧 干燥(進(jìn)風(fēng)溫度25(TC,出風(fēng)溫度80 12(TC)制成浸膏粉,與馬錢子粉、全蝎、乳香、沒藥和僵蠶細(xì)粉 混勻,與食用植物油200g、聚乙二醇400 40g、丙二醇25g共研磨成膏體,填充制成軟膠囊,共制成1000 粒。
實(shí)施例4:取實(shí)施例1的片劑進(jìn)行本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)
(1)取本品10片,研細(xì),加氯仿!30ml與濃氧試液lml,輯聲處理30分鐘,濾過,濾液用硫酸溶液(3 —100)30ml分2次提取,合并硫酸液,加濃氨試液使呈堿性,用氯仿30ml分2次提取,合并氯仿液,蒸 干,殘?jiān)勇确?ml使溶解,作為供試品溶液。另取鹽酸麻黃堿對照品,加甲醇制成每lml含0.3mg的裕 液,作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn),吸取對照品溶液與供試品溶液各20iU,分別點(diǎn)于同
一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上,以氯仿-乙醇-環(huán)己烷-濃氨試液(9 :3:3: 0.4)為展開劑,
展開,取出,晾干,噴以茚三酮試液,在105'C烘約5分鐘。供試品色譜中,在與對照品色譜相應(yīng)的位置 上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取本品20片,研細(xì),加乙醚50ml,超聲.軟理30分鐘,濾過,濾液低溫蒸干,殘?jiān)哟姿嵋阴ml使溶解,作為供試品溶液。另取乳香對照藥材0.4g,加乙醚10ml,超聲處理10min,濾過,濾液揮干, 殘?jiān)哟姿嵋阴ml使溶解,作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(2005年版中國藥典附錄VI B)試驗(yàn),吸 取對照藥材溶液與供試品溶液各25 u 1,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上,以 石油醚(60 90°C)-醋酸乙酯-甲苯(10: 1.5: 1.5)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以5%香草醛硫酸 溶液,在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑 點(diǎn)。
(3) 另取沒藥對照藥材0.4g,加乙醚10ml,超聲處理10min,濾過,濾液揮干,殘?jiān)哟姿嵋阴ml 使溶解,作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(2005年版中國藥典附錄VI B)試驗(yàn),吸取對照藥材溶液與上 述鑒別(2)乳香鑒別的供試品溶液各25 y 1,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上, 以石油醚(60 90°C)-醋酸乙酯(9.5 : 0.5)為展開齊U,展開,取出,晾干,噴以5%香草醛硫酸溶液,在100 'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(4) 取本品5片,研細(xì),加水飽和正丁醇25ml,超聲處理20分鐘,放冷,濾過,濾液蒸干,殘?jiān)?甲醇5ml使溶解,作為供試品溶液。另取甘草酸單銨鹽對照品,加甲醇制成每lml含50嗎的溶液,作為 對照品溶液。照薄層色譜法(2005年版中國藥典附錄VI B)試驗(yàn),吸取對照品溶液與供試品溶液各25ul, 分別點(diǎn)于同一用1%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上,以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(30: 2: 2: 4 )
為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。置紫外光燈(365nm) 下檢視。供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的熒光斑點(diǎn),在與對照品色譜相應(yīng) 的位置上,顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)。
含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈-0.01mol/L庚垸磺酸鈉與 0.02mol/L磷酸二氫鉀等量混合溶液(用10。/。磷酸調(diào)節(jié)pH值為,2.8)(21: 79)為流動相;檢測波長為260nm。理 論板數(shù)按士的寧峰計(jì)算,應(yīng)不低于5000。
對照品溶液的制備取士的寧對照品3mg,精密稱定,置10ml量瓶中,加三氯甲烷適量使溶解,并 稀釋至刻度,搖勻。精密量取2ml,置10ml量瓶中,用甲醇稀釋至刻度,搖勻,即得(每lml含士的寧0.06mg)。
供試品溶液的制備取重量差異項(xiàng)下的本品適量,研細(xì),混勻,取約0.15g (約相當(dāng)于士的寧0.6mg), 精密稱定,置具塞錐形瓶中,加氫氧化鈉試液3ml,混勻,放置30分鐘,精密加入三氯甲垸50ml,密塞, 稱定重量,置水浴上回流提取2小時,放冷,再稱定重量"用三氯甲烷補(bǔ)足減失重量,搖勻,通過鋪有少 量無7jC硫酸鈉的濾紙濾過,棄去初濾液,精密量辟續(xù)濾液10ml,置分液漏斗中,用1%硫酸溶液振搖提取 5次(15ml、 15ml、 10ml、 10ml、 10ml),合并酸液,用30%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10 11,用三氯甲 烷振搖提取5次(20ml、 20ml、 15ml、 15ml、 15ml),合并三氯甲垸液,回收至干,殘?jiān)蛹状歼m量使溶解, 轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中并稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得。
測定法精密吸取上述兩種溶液各10pl,注入液相色譜儀,測定,即得。 本品每片含馬錢子粉以士的寧(<:211122>^202)含計(jì),應(yīng)為0.9 1.1mg。 實(shí)施例5:取實(shí)施例1的片劑進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)
1、 主要試驗(yàn)儀器高效液相色譜儀(伊利特科學(xué)儀器有限公司),分析天平AY120島津
2、 藥品供試樣品風(fēng)濕馬錢片 自制批號為0708003、 0708004、 0708005, 士的寧對照品(中 國藥品生物制品檢定所批號100080-200306),甘草酸單銨鹽對照品(中國藥品生物制品檢定所批號110731-200511),鹽酸麻黃堿(中國藥品生物制品檢定所批號171241-200404),乳香對照藥材(中國藥品 生物制品檢定所批號120970-200403),沒藥(中國藥品生物制品檢定所批號121250-200503)。
3、 加速穩(wěn)定性試驗(yàn)方法風(fēng)濕馬錢片(0708003、 0708004、 0708005)鋁塑包裝(上市包裝),在溫 度40土2。C,相對濕度75%±5% (飽和食鹽水)的條件下放置6個月,分別于O個月、l個月末、2個月末、 3個月末、6個月取樣一次,按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目(性狀、鑒別、檢查、含量)檢測。
4、 長期穩(wěn)定性試驗(yàn)方法將風(fēng)濕馬錢片(0708003、 0708004、 0708005)鋁塑包裝(上市包裝)在溫 度25土2。C,相對濕度60%±10%的條件下放置。分別于0個月、3個月末、6個月末,按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察 項(xiàng)目(性狀、鑒別、檢査、含量)進(jìn)行檢測。
5、 穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果風(fēng)濕馬錢片加速試驗(yàn)(相對濕度75%±5%,溫度4(TC土2'C)下試驗(yàn),長期試驗(yàn) (相對濕度60%±10%,溫度25'C土2'C)下試驗(yàn),分別連續(xù)觀察6個月,其對性狀、鑒別、檢査、含量等
項(xiàng)目進(jìn)行了檢測,并在0月、6月末對微生物限度進(jìn)行了考察,均無明顯變化,符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定,風(fēng) 濕馬錢片質(zhì)量穩(wěn)定,預(yù)期穩(wěn)定期為24個月,長期穩(wěn)定性試驗(yàn)仍在進(jìn)行。包裝材料對質(zhì)量無影響,有效期 暫定24個月。
權(quán)利要求
1風(fēng)濕馬錢片新的治療用途及質(zhì)量控制方法,其特征為將配比是馬錢子粉150g 僵蠶(炒)19g 乳香(炒)19g 沒藥(炒)19g 全蝎19g 牛膝19g 蒼術(shù)19g 麻黃19g 甘草19g的藥材組合與藥學(xué)可以接受的輔料經(jīng)過熱回流提取,濃縮,浸膏干燥,粉碎,制粒,制丸,膠囊填充,壓片等必要工序制成顆粒,泡騰顆粒,普通片,咀嚼片,泡騰片,膠囊,軟膠囊,丸等藥學(xué)可接受劑型。
2.權(quán)利要求1所述的風(fēng)濕馬錢片新的治療用途及質(zhì)量控制方法,其特征為制備方法是除馬錢子粉外、 全蝎、乳香、沒藥和僵蠶粉碎成細(xì)粉,麻黃、蒼術(shù)加6 10倍量60%、 70%乙醇回流提取2 3次,回收乙 醇,濃縮成適宜密度的藥膏;甘草和牛膝加6 12倍量水煎煮三次,每次1 2小時,濾過,合并濾液; 濃縮成適宜密度的藥膏;合并上述藥膏噴干或烘干粉碎,與上述馬錢子粉、全蝎、乳香、沒藥和僵蠶細(xì)粉 混勻,用常規(guī)工藝制成適宜劑型?;蛉●R錢子粉和全蝎、乳香、沒藥和僵蠶細(xì)粉及適宜輔料,混勻,用上 述合并藥膏做粘合劑制粒(最好用噴霧制粒),干燥,再加必要的適宜輔料,用常規(guī)工藝制成適宜劑型。
3.權(quán)利要求1所述的風(fēng)濕馬錢片新的治療用途及質(zhì)量控制方法,其特征為優(yōu)化的提取濃縮工藝是麻 黃、蒼術(shù)依次加8倍量60%回流提取2小時,再加70%乙醇回流提取2小時,濾過,合并濾液,回收乙醇, 濃縮成相對密度為1. 15 1.20 (70°C)或1.23 1.26 (7(TC)的藥膏;甘草和牛膝加IO倍量水煎煮三次, 第一次2小時,第二、三次1.5小時,濾過,合并濾液;濃縮成l. 15 1.20 (7(TC)或1.23 L26 (70 °C)的藥膏;合并上述藥膏,將相對密度為1. 15 1.20 (7(TC)的藥膏噴干成浸膏粉;相對密度為1.23 1.26 (70°C)的藥膏直接干燥粉碎或做馬錢子粉、全蝎、乳香、沒藥和僵蠶細(xì)粉的制粒黏合劑。
4.權(quán)利要求1所述的風(fēng)濕馬錢片新的治療用途及質(zhì)量控制方法,其特征為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要包括以下一種 或幾種(l)取本品適量(約相當(dāng)于麻黃0,2g),研細(xì),加氯仿30ml與濃氨試液lml,超聲處理30分鐘,濾過, 濾液用硫酸溶液(3—100)30ml分2次提取,合并硫酸液,加濃氨試液使呈堿性,用氯仿30ml分2次提取, 合并氯仿液,蒸干,殘?jiān)勇确?ml使溶解,作為供試品溶液。另取鹽酸麻黃堿對照品,加甲醇制成每lml 含0.3mg的溶液,作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn),吸取對照品溶液與供試品溶液各20ul,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上,以氯仿-乙醇-環(huán)己烷-濃氨試液(9 :3:3: 0.4)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以茚三酮試液,在105'C烘約5分鐘。供試品色譜中,在與對照品色譜 相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。(2) 取本品適量(約相當(dāng)于乳香0.4g),研細(xì),加乙醚50ml,超聲處理30分鐘,濾過,濾液低溫蒸 干,殘?jiān)哟姿嵋阴ml使溶解,作為供試品溶液。另取乳香對照藥材0.4g,加乙醚10ml,超聲處理10min, 濾過,濾液揮干,殘?jiān)哟姿嵋阴ml使溶解,作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(2005年版中國藥典附 錄VI B)試驗(yàn),吸取對照藥材溶液與供試品溶液各25u1,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠 G薄層板上,以石油醚(60 90°C)-醋酸乙酯-甲苯(10: 1.5: 1.5)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以 5%香草醛硫酸溶液,在105'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯 相同顏色的斑點(diǎn)。(3) 另取沒藥對照藥材0.4g,加乙醚10ml,超聲處理10min,濾過,濾液揮干,殘?jiān)哟姿嵋阴ml 使溶解,作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(2005年版中國藥典附錄VI B)試驗(yàn),吸取對照藥材溶液與上 述鑒別(2)乳香鑒別的供試品溶液各25 u 1,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上, 以石油醚(60 9(TC)-醋酸乙酯(9.5 : 0.5)為展開齊U,展開,取出,晾干,噴以5%香草醛硫酸溶液,在10," 。C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。(4)取本品適量(約相當(dāng)于甘草0.1g),研細(xì),加水飽和正丁醇25ml,超聲處理20分鐘,放冷,濾 過,濾液蒸干,殘?jiān)蛹状?ml使溶解,作為供試品溶液。另取甘草酸單銨鹽對照品,加甲醇制成每lml 含50ng的溶液,作為對照品溶液。照薄層色譜法(2005年版中國藥典附錄VI B)試驗(yàn),吸取對照品溶液與 供試品溶液各25"1,分別點(diǎn)于同一用1%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上,以醋酸乙酯-甲酸-冰醋 酸-水(30: 2: 2: 4 )為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在105'C加熱至斑點(diǎn)顯 色清晰。置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的 熒光斑點(diǎn),在與對照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)。含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈-0.01mol/L庚烷磺酸鈉與 0.02mol/L磷酸二氫鉀等量混合溶液(用10。/。磷酸調(diào)節(jié)pH值為2.8)(21: 79)為流動相;檢測波長為260nm。理 論板數(shù)按士的寧峰計(jì)算,應(yīng)不低于5000。對照品溶液的制備取士的寧對照品3mg,精密稱定,置10ml量瓶中,加三氯甲烷適量使溶解,并 稀釋至刻度,搖勻。精密量取2ml,置10ml量瓶中,用甲醇稀釋至刻度,搖勻,即得(每lml含士的寧0.06mg)。供試品溶液的制備取重量差異項(xiàng)下的本品適量,研細(xì),混勻,取適量(約相當(dāng)于士的寧0.6mg), 精密稱定,置具塞錐形瓶中,加氫氧化鈉試液3ml,混勻,放置30分鐘,精密加入三氯甲垸50ml,密塞, 稱定重量,置水浴上回流提取2小時,放冷,再稱定重量,用三氯甲垸補(bǔ)足減失重量,搖勻,通過鋪有少 量無水硫酸鈉的濾紙濾過,棄去初濾液,精密量取續(xù)濾液10ml,置分液漏斗中,用1%硫酸溶液振搖提取 5次(15ml、 15ml、 10ml、 10ml、 10ml),合并酸液,用30°/。氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10 11,用三氯甲 烷振搖提取5次(20ml、 20ml、 15ml、 15ml、 15ml),合并三氯甲烷液,回收至干,殘?jiān)蛹状歼m量使溶解, 轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中并稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續(xù)濾液,即得。領(lǐng)i淀法精密吸取上述兩種溶液各l(Hil,注入液相色譜儀,測定,即得。5權(quán)利要求1所述的風(fēng)濕馬錢片新的治療用途及質(zhì)量控制方法,其特征為新的治療用途是頸椎病、腰 椎間盤突出癥、骨質(zhì)增生、股骨頭壞死。
全文摘要
本發(fā)明的目的是提出將配比為馬錢子粉150g 僵蠶(炒)19g 乳香(炒)19g 沒藥(炒)19g 全蝎19g 牛膝19g 蒼術(shù)19g 麻黃19g 甘草19g的藥材組合與藥學(xué)可以接受的輔料經(jīng)過熱回流提取,濃縮,浸膏干燥,粉碎,制粒,制丸,膠囊填充,壓片等必要工序制成顆粒,泡騰顆粒,普通片,咀嚼片,泡騰片,膠囊,軟膠囊,丸等藥學(xué)可接受劑型成為新的風(fēng)濕馬錢片等制劑,并提出本制劑在頸椎病、腰椎間盤突出癥、骨質(zhì)增生、股骨頭壞死方面的新治療用途。
文檔編號G01N30/00GK101278975SQ20081004980
公開日2008年10月8日 申請日期2008年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月19日
發(fā)明者王世鋒 申請人:王世鋒