專利名稱：基于金納米粒子的組裝平臺及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明特別涉及一種基于金納米粒子的多肽多價偶聯(lián)組裝平臺及其制備方法，其可于細胞成像和高效殺傷等方面廣泛應(yīng)用，屬于基于納米材料的組裝平臺技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
納米技術(shù)是ー個多學(xué)科交叉的科研領(lǐng)域，深刻的影響著基礎(chǔ)科學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的研究。納米藥物以及運輸傳統(tǒng)藥物的納米載體系統(tǒng)都展現(xiàn)出了顯著的優(yōu)勢。
在眾多納米材料中，納米金作為ー種經(jīng)典的納米粒子，具有易觀察性、低毒性，良好的生物相容性和穩(wěn)定性、易于合成，大小可控等優(yōu)點，被廣泛應(yīng)用于生物納米技術(shù)中。同時，納米金顆粒能提供很大的比表面積，便于人們在其表面修飾各種小分子(如短肽，蛋白質(zhì)，核酸等)，且不影響其生物活性。傳統(tǒng)的納米金表面修飾的方法有很多種，然而大多是在納米金表面進行單層修飾，即同時混合包裹不同功能的多肽，蛋白，PEG等。單層修飾一般是ー步包裹過程中要求同時完成包裹結(jié)構(gòu)形成，穩(wěn)定和功能化，其不僅難以標(biāo)準(zhǔn)化，且各成分的比例稍有變動，對結(jié)果可能產(chǎn)生很大的影響，同時，各項指標(biāo)若要調(diào)整和優(yōu)化都將很困難，再者，單層修飾容易產(chǎn)生聚集(比如，SH-PEG交聯(lián)的陽離子多肽直接包裹可能會引起聚集)，而且對于不同的包裹對象或?qū)ο蟮慕M合，組裝結(jié)果都可能有所不同，因此必須針對每個不同的體系做ー些特殊的調(diào)整，以使整個體系穩(wěn)定，且可以正常行使功能。這樣，體系穩(wěn)定優(yōu)化的過程繁瑣，導(dǎo)致包裹分子的功能多樣性受到了限制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提出一種基于金納米粒子的多肽多價偶聯(lián)組裝平臺及其制備方法，該組裝平臺集熒光成像，高效入胞，靶(定)向轉(zhuǎn)運等功能于ー身，且具有低毒性，高穩(wěn)定等特點，從而克服了現(xiàn)有技術(shù)中的不足。為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案
該基于金納米粒子的組裝平臺包括
金納米粒子,形成于金納米粒子上的第一修飾層,形成于第一修飾層上的第二修飾層，以及，形成于第二修飾層上的第三修飾層。進ー步的，所述第一修飾層、第二修飾層和第三修飾層分別主要由第一功能材料、第二功能材料和第三功能材料組成，其中，第一功能材料是通過共價鍵合方式連接在金納米粒子表面的，且所述第一功能材料具有的第一活性基團能夠與第二功能材料的第一活性位點特異性結(jié)合，所述第二功能材料的第二活性位點能夠與第三功能材料具有的第二活性基團特異性結(jié)合。該基于金納米粒子的組裝平臺的制備方法為首先，將第一功能材料修飾至金納米粒子表面，形成于第一修飾層；而后，利用第二功能材料具有的第一活性位點與第一功能材料的第一活性基團之間的特異性結(jié)合，將第二功能材料修飾于第一修飾層上，形成第二修飾層；最后，利用第三功能材料的第二活性基團與第二功能材料的第二活性位點之間的特異性結(jié)合，將第三功能材料修飾于第二修飾層上，形成第三修飾層，獲得目標(biāo)產(chǎn)物。優(yōu)選的，所述第一功能材料、第二功能材料和第三功能材料優(yōu)選采用多肽、蛋白質(zhì)、核酸和熒光分子等功能性分子材料中的任意ー種或兩種以上的組合；
所述第一活性基團與第二活性基團優(yōu)選采用生物素，所述第二功能材料優(yōu)選采用鏈霉親和素或其衍生物，所述第一活性位點和第二活性位點均為鏈霉親和素分子所具有的可與生物素特異性結(jié)合的亞基。所述第二功能材料上還連接有熒光染料。作為優(yōu)選的實施方案之一，該方法包括如下具體步驟
(1)取膠體金溶液與ー種以上生物素修飾的多肽混合，且令納米金顆粒與多肽的摩爾比為1:50-200，室溫孵育IOmin以上，而后離心，去上清，余留物以磷酸緩沖液重懸，反復(fù)ニ次以上；
(2)取經(jīng)熒光染料標(biāo)記的鏈霉親和素與經(jīng)步驟(I)處理后的納米金顆粒按1:50-200的摩爾比混合，室溫孵育Ih以上，反應(yīng)完畢后離心、棄去上清液，余留物以PBS緩沖液洗滌沉淀，獲得經(jīng)熒光標(biāo)記的納米金顆粒；
(3)將步驟(2)所得熒光標(biāo)記的納米金顆粒與ー種以上生物素修飾的多肽按1:100-200的摩爾比均勻混合，室溫孵育30min以上，獲得目標(biāo)產(chǎn)物。優(yōu)選的，步驟(I)中所述膠體金溶液中所含納米金粒子的粒徑為10_30nm。優(yōu)選的，步驟(2)中經(jīng)熒光染料標(biāo)記的鏈霉親和素是經(jīng)如下方法制備的
取熒光染料RBITC與鏈霉親和素均勻混合，室溫孵育30min以上，而后以脫鹽柱純化，
獲得目標(biāo)產(chǎn)物，且該目標(biāo)產(chǎn)物中鏈霉親和素與RBITC的摩爾比為1:廣4。步驟(3)中所述生物素修飾的多肽優(yōu)選采用生物素修飾的功能性多肽，所述功能性多肽優(yōu)選采用陽離子多肽，凋亡肽和穿膜肽中的任意ー種或ニ種以上的組合，當(dāng)然也可不限于此。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點在于該基于金納米粒子的組裝平臺不但帶有熒光分子便于示蹤，而且多層次的包裝設(shè)計，與單層的包裹相比，提供了更大的結(jié)合面積。同吋，由于采用了兩個功能材料層，既幫助穩(wěn)定了金納米顆粒，又提供了后續(xù)功能化的接ロ ；并且，整個修飾過程易于表征和標(biāo)準(zhǔn)化，最終的形成的組裝平臺穩(wěn)定、可靠，在便于裝載更多的功能性分子的同時，開放了最外層的設(shè)計，與單層修飾相比，解除了包裹分子功能的多樣性限制，提供了ー個集成像，穿膜，靶向，毒性等多種功能于一身的，性質(zhì)穩(wěn)定的裝載平臺，在生命科學(xué)領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景，且業(yè)界人員可以根據(jù)自己的需求，改變最外層包裹多肽的種類，達到不同的作用目的和訴求，同吋，該組織平臺的制備方法操作簡便，易于實施，成本低廉。


圖IA為本發(fā)明基于金納米粒子的組裝平臺的結(jié)構(gòu)示意 圖IB為圖IA中的局部放大結(jié)構(gòu)示意 圖2為本發(fā)明實施例1-4中各產(chǎn)物的紫外吸收光譜圖和熒光強度圖；其中圖2A-1為金納米粒子經(jīng)第一功能材料修飾后的紫外吸收光譜；圖2A-2為完成第一，第二層修飾后，目標(biāo)產(chǎn)物的紫外吸收光譜；圖2B-1為完成第一，第二層修飾后，目標(biāo)產(chǎn)物的熒光發(fā)射光譜圖；圖2B-2為針對B-I基礎(chǔ)上，扣除金納米顆粒本底熒光后的目標(biāo)產(chǎn)物的熒光發(fā)射光譜 圖3為本發(fā)明實施例I所得目標(biāo)產(chǎn)物Au (O)的透射電子顯微鏡照片；
圖4為本發(fā)明實施例的細胞成像的激光共聚焦顯微鏡圖，其中圖4A-1為Hela細胞與Au共孵育24小時的明場圖；圖4A-2為Hela細胞與Au共孵育24小時的熒光圖；圖4B-1為Hela細胞與實施例2中產(chǎn)物Au (I)共孵育24小時的明場圖；圖4B-2為Hela細胞與實施例2中產(chǎn)物Au (I)共孵育24小時的熒光圖。
具體實施例方式如前所述，本發(fā)明g在提供一種集熒光成像，高效入胞，靶(定)向轉(zhuǎn)運等功能于ー身，且具有低毒性，高穩(wěn)定的基于金納米粒子的多肽多價偶聯(lián)組裝平臺，以克服現(xiàn)有技術(shù)中 的不足。參閱圖IA和圖IB所示系作為本發(fā)明一典型實施方案的組裝平臺的結(jié)構(gòu)，其包括
金納米粒子，形成于金納米粒子I上的第一修飾層2，形成于第一修飾層上的第二修飾層3，以及形成于第二修飾層上的第三修飾層4，等等。前述第一 第三修飾層分別主要由第一 第三功能材料組成，其中，第一功能材料是通過共價鍵合方式連接在金納米粒子表面的，而第一功能材料與第二功能材料之間，第二功能材料與第三功能材料之間則分別通過能特異性結(jié)合的基團/活性位點而連接。前述第一功能材料、第二功能材料和第三功能材料優(yōu)選采用多肽、蛋白質(zhì)、核酸和熒光染料等功能性分子材料中的任意ー種或兩種以上的組合，但不限于此。前述活性位點可優(yōu)選為一個鏈霉親和素分子的四個有生物素結(jié)合能力的亞基之一或全部。前述活性基團均為生物素，但不限于此。尤為優(yōu)選的，前述第二功能材料上還連接有熒光染料或者其它具有特異性光電性能的標(biāo)記材料。進ー步的，前述組裝平臺還可參考如下所示的優(yōu)選方案而制備，其包括如下步驟
(1)取膠體金溶液與ー種以上生物素修飾的多肽混合，且令納米金顆粒與多肽的摩爾比為1:50-200，室溫孵育IOmin以上，而后離心，去上清，余留物以磷酸緩沖液重懸，反復(fù)ニ次以上；
(2)取經(jīng)熒光染料標(biāo)記的鏈霉親和素與經(jīng)步驟(I)處理后的納米金顆粒按1:50-200的摩爾比混合，室溫孵育Ih以上，反應(yīng)完畢后離心、棄去上清液，余留物以PBS緩沖液洗滌沉淀，獲得經(jīng)熒光標(biāo)記的納米金顆粒；
(3)將步驟(2)所得熒光標(biāo)記的納米金顆粒與ー種以上生物素修飾的多肽按1:100-200的摩爾比均勻混合，37°C孵育30min以上，獲得目標(biāo)產(chǎn)物。步驟(I)中所述膠體金溶液中所含納米金粒子的粒徑為10_30nm。前述步驟(2)中經(jīng)熒光染料標(biāo)記的鏈霉親和素可透過如下方法制備取熒光染料RBITC與鏈霉親和素均勻混合，室溫孵育30min以上，而后以脫鹽柱純化，獲得目標(biāo)產(chǎn)物，且該目標(biāo)產(chǎn)物中鏈霉親和素與RBITC的摩爾比為1:廣4。
前述步驟(3)中所述生物素修飾的多肽可優(yōu)選采用生物素修飾的穿膜肽和/或陽離子多肽，當(dāng)然，亦可不限于此。藉由該優(yōu)選方案形成的組裝平臺最外層為開放性設(shè)計，可以根據(jù)不同的功能需求，修飾上帶生物素的各種不同功能的多肽或小分子，同時，多價的修飾，可以顯著提高多肽或小分子的工作效率。 而通過將穿膜肽偶聯(lián)于平臺最外層，可以介導(dǎo)納米金快速穿膜入胞，可用于細胞成像，且若將陽離子型多肽(KLAKLAK) 2偶聯(lián)于該平臺最外層，則毒性有顯著提高，但金組裝平臺本身未見明顯細胞毒性。以下結(jié)合若干優(yōu)選實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案作進ー步的說明。實施例I該基于金納米粒子的多肽多價偶聯(lián)組裝平臺制備方法如下
步驟I :取膠體金溶液2nM與100 μ M生物素修飾的多肽(Biotin-NNLACCALNN)混合，室溫孵育10分鐘，混合時納米金顆粒與多肽的物質(zhì)的量之比可以為1:50-200 ;反應(yīng)完全后，離心，去上清，用磷酸緩沖液重懸，反復(fù)三次，得到Au-Biotin，其紫外吸收光譜如圖A-I所示。納米金顆粒在PBS溶液中會聚集而沉淀，失去在約520 nm的特異性吸收峰；而多肽Biotin-NNLACCALNN通過C(半胱氨酸)上的巰基與金作用后，在PBS溶液中能保持穩(wěn)定，在約520 nm處保持特異性的吸收峰。同時，另一端的Biotin暴露在外層，可進ー步與SA結(jié)
ム
ロ ο步驟2:取RBITC (I. 7mM)標(biāo)記鏈霉親和素(Str印tavidin，SA) (17μΜ)，物質(zhì)的量之比可以是10-100:1混合后，37°C孵育30分鐘，過脫鹽柱后，通過紫外吸收光譜檢測和Bradford法蛋白定量，得到的成功標(biāo)記的SA-RBITC中RBITC與SA的物質(zhì)的量之比為I 3:I ;
姆個SA可以提供4個Biotin的結(jié)合位點,此處可以通過SA-Biotin的特異性結(jié)合,將RBITC偶聯(lián)于納米金表面，使此納米復(fù)合物組裝平臺擁有熒光，可用于細胞成像，示蹤等。同時通過SA的另外2個Biotin結(jié)合位點，為后續(xù)連接提供介導(dǎo)。步驟3 =Au-Biotin 與 SA-RBITC 按 1:50-200 混合，37°C孵育 1-2 小時；
步驟4 反應(yīng)完全后，離心，去上清，用磷酸緩沖液重懸，洗滌沉淀，反復(fù)三次，得到Au-RBITC,再經(jīng)過超聲波分散獲得帶RBITC標(biāo)記的金納米粒子的分散液，其紫外吸收光譜如圖A-2所示，其熒光發(fā)射光譜如圖B-I所示，圖B-2為扣除納米金顆粒本底的熒光后，產(chǎn)物的熒光發(fā)射峰。此時姆個SA的4個Biotin結(jié)合位點中仍有2個暴露,可繼續(xù)與帶Biotin的多肽或小分子結(jié)合，使其包裹與最外層。本實施例的MTT檢測結(jié)果如表I中Au (O)所示。實施例2在本實施例中，基于金納米粒子的組裝平臺制備方法的反應(yīng)步驟和反應(yīng)物的用量與實施例I基本一致，不同在于，在步驟(4)之后，還在整個納米復(fù)合物組裝平臺外層繼續(xù)進行包裹穿膜肽R8，物質(zhì)的量之比為1:50-200。其中R8可以用其他穿膜肽(CPP)代替，如Tat，P印等。本實施例的MTT檢測結(jié)果如表I中Au (I)所示。在穿膜肽的基礎(chǔ)上，最外層還可以同時混合偶聯(lián)靶向序列，如RGD，細胞色素P450等，分別介導(dǎo)腫瘤細胞靶向或特定的亞細胞結(jié)構(gòu)的靶向。實施例3在本實施例中，基于金納米粒子的組裝平臺制備方法的反應(yīng)步驟和反應(yīng)物的用量與實施例I基本一致，不同在于還包括步驟5，在整個納米復(fù)合物組裝平臺外層繼續(xù)進行包裹陽離子型多肽(KLAKLAK)2，物質(zhì)的量之比為1:50-200。本實施例的MTT檢測結(jié)果如表I中Au (2)所示。實施例4在本實施例中，基于金納米粒子的組裝平臺制備方法的反應(yīng)步驟和反應(yīng)物的用量與實施例3基本一致，不同在干，在步驟5中，除了最外層在偶聯(lián)離子型多肽(KLAKLAK)2之外，等比例混合偶聯(lián)穿膜肽R8。本實施例的MTT檢測結(jié)果如表I中Au (12)所示。其中，有治療作用的多肽或小分子還可以有多種 選擇，除本實施例中(KLAKLAK) 2夕卜，還可以與許多其他有治療意義的多肽或SiRNA等偶聯(lián)。R8也可以與其他穿膜肽替換，如Tat, Pep0 在前述目標(biāo)產(chǎn)物Au (O)制備過程中，其檢測紫外吸收光譜如圖2中A-I’ A_2所示，與 Au 相比，Au-biotinNNLACCALNN 和 Au-biotinNNLACCALNN 與 RBITC-SA 形成的復(fù)合物(Au-biotinNNLACCALNN-RBITC-SA)，在與PBS混合后保持了其520nm的吸收峰，顯示了其穩(wěn)定性，未發(fā)生聚集；其熒光光譜如圖2中的B-I，B-2所示(激發(fā)光為554nm，PMT為600V)，與 Au 及 Au-biotinNNLACCALNN 相比，Au-biotinNNLACCALNN 與 RBITC-SA 形成的復(fù)合物(Au-biotinNNLACCALNN-RBITC-SA)的熒光發(fā)射光譜在587 nm處的發(fā)射強度值增強。表明RBITC在金納米顆粒表面的順利偶聯(lián)。將獲得的目標(biāo)產(chǎn)物Au (0)采用掃描電鏡、DLS對產(chǎn)物進行表征，如圖3所示，金納米粒子大小均一、單分散性好，表層包裹的多肽清晰可見。將納米金顆粒與Hela細胞共孵育，4小時，參閱圖4中A_l，A-2，未見熒光；將目標(biāo)產(chǎn)物Au (I)與Hela細胞共孵育，4小時，參閱圖4中的B_l，B-2所示，可見其快速入胞，RBITC的紅光清晰可見，可用于細胞成像。將目標(biāo)產(chǎn)物Au (2)、Au (12)與細胞系A(chǔ)549共孵育，通過MTT法檢測其細胞毒性，并設(shè)置對照組Au (0)，(KLAKLAK) 2。結(jié)果可見表1，陽離子型多肽(KLAKLAK) 2多價修飾于本發(fā)明中所述的多層次納米組裝平臺后Au (2)，毒性提高了約3000倍，而在穿膜肽的進一步幫助下Au (12)，毒性更進一歩增強。且平臺本身Au
(0)未見細胞毒性。表I是本發(fā)明實施例1-4目標(biāo)產(chǎn)物的MTT檢測結(jié)果表(一表示未見細胞毒性)。
Ζ~'
λ r； · *
|KLAKLAK)21MTS3 = 3S3_1I
Au(2)63.2eSz:2.42nM2604
Au(12)36J23^2^62ny4463
本發(fā)明提供的納米金復(fù)合物組裝平臺制備方法操作簡便，不但帶有熒光分子便于示蹤，而且多層次的包裝設(shè)計，與單層的包裹相比，提供了更大的結(jié)合面積。同時，前兩個功能材料層，既幫助穩(wěn)定了金納米顆粒，又提供了后續(xù)功能化的接ロ。整個修飾過程易于表征和標(biāo)準(zhǔn)化。最終的形成的組裝平臺穩(wěn)定，可靠。在便于裝載更多的功能性分子的同時，開放了最外層的設(shè)計，與單層修飾相比，解除了包裹分子功能的多祥性限制。為大家提供了ー個集成像，穿膜，靶向，毒性等多種功能于一身的，性質(zhì)穩(wěn)定，制備簡便的裝載平臺，在生命科學(xué)領(lǐng)域有著廣闊的應(yīng)用前景，且業(yè)界人員可以根據(jù)自己的需求，改變最外層包裹多肽的種類，達到不同的作用目的和訴求
權(quán)利要求
1.一種基于金納米粒子的組裝平臺，其特征在于，它包括 金納米粒子,形成于金納米粒子上的第一修飾層,形成于第一修飾層上的第二修飾層，以及，形成于第二修飾層上的第三修飾層。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的基于金納米粒子的組裝平臺，其特征在于，所述第一修飾層、第二修飾層和第三修飾層分別主要由第一功能材料、第二功能材料和第三功能材料組成，其中，第一功能材料是通過共價鍵合方式連接在金納米粒子表面的，且所述第一功能材料具有的第一活性基團能夠與第二功能材料的第一活性位點特異性結(jié)合，所述第二功能材料的第二活性位點能夠與第三功能材料具有的第二活性基團特異性結(jié)合。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的基于金納米粒子的組裝平臺，其特征在于，所述第一功能材料、第二功能材料和第三功能材料優(yōu)選采用多肽、蛋白質(zhì)、核酸和熒光分子等功能性分子材料中的任意一種或兩種以上的組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的基于金納米粒子的組裝平臺，其特征在于，所述第一活性基團與第二活性基團優(yōu)選采用生物素，所述第二功能材料優(yōu)選采用鏈霉親和素或其衍生物，所述第一活性位點和第二活性位點均為鏈霉親和素分子所具有的可與生物素特異性結(jié)合的亞基。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的基于金納米粒子的組裝平臺，其特征在于，所述第二功能材料上還連接有熒光染料。
6.一種基于金納米粒子的組裝平臺的制備方法，其特征在于，該方法為首先，將第一功能材料修飾至金納米粒子表面，形成于第一修飾層；而后，利用第二功能材料具有的第一活性位點與第一功能材料的第一活性基團之間的特異性結(jié)合，將第二功能材料修飾于第一修飾層上，形成第二修飾層；最后，利用第三功能材料的第二活性基團與第二功能材料的第二活性位點之間的特異性結(jié)合，將第三功能材料修飾于第二修飾層上，形成第三修飾層，獲得目標(biāo)產(chǎn)物。
7.如權(quán)利要求6所述基于金納米粒子的組裝平臺的制備方法，其特征在于，所述第一功能材料、第二功能材料和第三功能材料優(yōu)選采用多肽、蛋白質(zhì)、核酸和熒光分子等功能性分子材料中的任意一種或兩種以上的組合； 所述第一活性基團與第二活性基團優(yōu)選采用生物素，所述第二功能材料優(yōu)選采用鏈霉親和素或其衍生物，所述第一活性位點和第二活性位點均為鏈霉親和素分子所具有的可與生物素特異性結(jié)合的亞基。
8.如權(quán)利要求6或7所述基于金納米粒子的組裝平臺的制備方法，其特征在于，所述第二功能材料上還連接有熒光染料。
9.如權(quán)利要求6所述基于金納米粒子的組裝平臺的制備方法，其特征在于，該方法包括如下具體步驟 (1)取膠體金溶液與一種以上生物素修飾的多肽混合，且令納米金顆粒與多肽的摩爾比為1:50-200，室溫孵育IOmin以上，而后離心，去上清，余留物以磷酸緩沖液重懸，反復(fù)二次以上； (2)取經(jīng)熒光染料標(biāo)記的鏈霉親和素與經(jīng)步驟(I)處理后的納米金顆粒按1:50-200的摩爾比混合，室溫孵育Ih以上，反應(yīng)完畢后離心、棄去上清液，余留物以PBS緩沖液洗滌沉淀，獲得經(jīng)熒光標(biāo)記的納米金顆粒；(3)將步驟(2)所得熒光標(biāo)記的納米金顆粒與一種以上生物素修飾的多肽按1:100-200的摩爾比均勻混合，室溫孵育30min以上，獲得目標(biāo)產(chǎn)物。
10.如權(quán)利要求9所述基于金納米粒子的組裝平臺的制備方法，其特征在于，步驟(I)中，所述膠體金溶液中所含納米金粒子的粒徑為10-30nm。
11.如權(quán)利要求9所述基于金納米粒子的組裝平臺的制備方法，其特征在于，步驟(2)中經(jīng)熒光染料標(biāo)記的鏈霉親和素是經(jīng)如下方法制備的 取熒光染料RBITC與鏈霉親和素均勻混合，室溫孵育30min以上，而后以脫鹽柱純化，獲得目標(biāo)產(chǎn)物，且該目標(biāo)產(chǎn)物中鏈霉親和素與RBITC的摩爾比為1:廣4。
12.如權(quán)利要求9所述基于金納米粒子的組裝平臺的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述生物素修飾的多肽優(yōu)選采用生物素修飾的功能性多肽，所述功能性多肽優(yōu)選采用陽離子多肽，凋亡肽和穿膜肽中的任意一種或二種以上的組合。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種基于金納米粒子的組裝平臺及其制備方法。該平臺包括金納米粒子，由內(nèi)到外依次形成于金納米粒子上的第一～第三修飾層；其制備方法為將第一功能材料修飾至金納米粒子表面，形成于第一修飾層，其后，依次利用第二功能材料具有的第一活性位點與第一功能材料的第一活性基團之間的特異性結(jié)合，以及第三功能材料與第二功能材料的第二活性位點之間的特異性結(jié)合，形成第二修飾層和第三修飾層，獲得目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明組裝平臺集熒光成像，高效入胞，靶(定)向轉(zhuǎn)運等功能于一身，并具有低毒性，高穩(wěn)定等特點，且因采用開放性設(shè)計，還利于業(yè)界人員的二次開發(fā)設(shè)計，以滿足不同應(yīng)用之需求，同時，其制備方法簡便易行，成本低廉。
文檔編號B82Y40/00GK102659073SQ20121011551
公開日2012年9月12日 申請日期2012年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月19日
發(fā)明者王小波, 費浩, 賈俊麗, 馬曉川 申請人:中國科學(xué)院蘇州納米技術(shù)與納米仿生研究所