專利名稱：由四氧化三鐵納米晶一步制備磁性空心團(tuán)簇的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種納米材料的制備方法，尤其涉及一種由四氧化三鐵納米晶一步制備磁性空心團(tuán)簇的方法，屬于材料化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著分子生物學(xué)、醫(yī)學(xué)診斷學(xué)等學(xué)科的發(fā)展以及各種生物標(biāo)記和檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用，超順磁氧化鐵納米粒子得到了廣泛關(guān)注。這是因?yàn)樗哂辛己玫纳锵嗳菪裕邆浯判源鎯?chǔ)與分離，藥物可控釋放，核磁共振成像顯影劑等功能。其中，核磁共振成像技術(shù)在醫(yī)學(xué)診斷領(lǐng)域中已展現(xiàn)出巨大的潛力。與其他成像技術(shù)相比，核磁共振成像技術(shù)具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，如非組織侵入，軟組織的高分辨率成像從而實(shí)現(xiàn)進(jìn)行深層組織成像等，因此在分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)及醫(yī)學(xué)診斷學(xué)等方面引起了廣泛關(guān)注。超順磁氧化鐵納米粒子作為一種重要的T2加權(quán)顯影劑，還展示出良好的靈敏度和生物相容性，以及較長(zhǎng)的體內(nèi)循環(huán)時(shí)間，因而在成像中應(yīng)用廣泛。但現(xiàn)有的超順磁氧化鐵納米粒子用作顯影劑的成像效果還有待進(jìn)一步優(yōu)化，且弛豫率不高，有效用量比較大，尚不能滿足實(shí)際應(yīng)用的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提出一種由四氧化三鐵納米晶一步制備磁性空心團(tuán)簇的方法， 藉此方法制備的磁性空心團(tuán)簇屬于超順磁氧化鐵材料，其弛豫率高，顯影效果強(qiáng)，生產(chǎn)成本低廉，且通過選用無毒表面修飾劑對(duì)該超順磁氧化鐵材料表面進(jìn)行修飾，還可進(jìn)一步的降低其毒副作用，從而克服了現(xiàn)有技術(shù)中的不足。并且在實(shí)現(xiàn)團(tuán)簇結(jié)構(gòu)制備的同時(shí)，使之表面含有功能基團(tuán)，從而為其在生物標(biāo)記、組織和活體成像、臨床診斷等領(lǐng)域的實(shí)際應(yīng)用提供了必要準(zhǔn)備。為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案
一種由四氧化三鐵納米顆粒一步制備磁性空心團(tuán)簇的方法為將油溶性四氧化三鐵納米顆粒(濃度優(yōu)選為0.5、mg/mL)與具有活性官能團(tuán)的表面修飾劑在室溫下均勻混合在三液相體系中形成微乳液進(jìn)行反應(yīng)，室溫下反應(yīng)H4小時(shí)后形成由復(fù)數(shù)四氧化三鐵顆粒組成的親水性磁性空心團(tuán)簇，其尺寸在65士25 nm左右。所述三液相體系由體積比為廣25 5^25 :Γ25的水、非極性有機(jī)溶劑和極性有機(jī)溶劑混合形成。進(jìn)一步的講，該方法包括如下步驟
I、取水、非極性有機(jī)溶劑和極性有機(jī)溶劑混合形成三液相體系，并向該三液相體系中加入四氧化三鐵納米顆粒，而后在密閉環(huán)境中持續(xù)振蕩處理；
II、向經(jīng)步驟I處理后的三液相體系中加入表面修飾劑0.01-0. 6/ml，而后在室溫條件下，于密閉環(huán)境中持續(xù)振蕩反應(yīng)；
III、反應(yīng)結(jié)束后，以外加磁場(chǎng)分離出由步驟II所得混合反應(yīng)體系中的目標(biāo)產(chǎn)物，而后清洗該目標(biāo)產(chǎn)物，并將該目標(biāo)產(chǎn)物分散于水中保存。所述四氧化三鐵納米顆粒優(yōu)選采用直徑2-10 nm的納米顆粒。
更具體的講，所述四氧化三鐵納米顆粒是采用水熱法制備的，并分散于氯仿中。所述表面修飾劑至少選自多巴胺、3，4-二羥基苯丙氨酸，多巴胺-喹啉、α甲基多巴胺、去甲腎上腺素、α-甲基多巴，屈昔多巴、5 -羥基多巴胺、十二烷基磺酸鈉、十三烷基磺酸鈉、十四烷基磺酸鈉、十五烷基磺酸鈉、十六烷基磺酸鈉、十二烷基三甲基溴化銨、 十四烷基三甲基溴化銨、十六烷基三甲基溴化銨、十八烷基三甲基溴化銨、巰基嘌呤類化合物、巰基噻吩類化合物、2-巰基嘧啶、2-巰基噻唑、2-巰基芐醇、2-巰基丁酸、2-巰基吡嗪、 2-巰基乙磺酸、3-巰基苯甲酸、巰基己醇類化合物、2-巰基-6-羥基嘌呤、2-巰基苯甲酸甲酯、2-巰基-3-氨基吡啶、4-氨基-3-巰基吡啶、3-氨基-4-巰基吡啶、4，4- 二巰基二苯硫醚、二氫硫辛酸、對(duì)巰基苯胺、4-氨基-3-巰基苯甲酸以及鹽酸鹽、2-巰基丙酸、4，5- 二氨基-6-巰基嘧啶、2-巰基苯甲酸、巰基乙酸鈉、3-巰基-2-丁醇、1，3-丙二硫醇、對(duì)巰基苯甲酸、L-半胱氨酸、巰基乙酸、D-半胱氨酸及鹽酸鹽、2，3- 二巰基丁二酸、2-巰基乙醇、4-巰基-2-甲基苯酚、二巰基丙醇、半胱胺鹽酸鹽、雙巰乙基硫醚和對(duì)甲硫基苯甲醛中的任意一種。所述表面修飾劑還具有功能基團(tuán)，所述功能基團(tuán)至少選自羥基、氨基、羧基和巰基中的任意一種，但不限于此。所述非極性有機(jī)溶劑至少選自氯仿、正己烷、環(huán)己烷、甲苯、苯和四氯化碳中的任意一種，但不限于此。所述極性有機(jī)溶劑至少選自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、二甲基亞砜、乙二醇、乙酸、丙酸、乙醚、丙醚、丙酮和N-甲基吡咯烷酮中的任意一種，但不限于此。較之于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于將油溶性四氧化三鐵納米顆粒與具有活性官能團(tuán)的表面修飾劑在室溫下均勻混合在三液相體系中進(jìn)行反應(yīng)，室溫下反應(yīng)114小時(shí)后形成親水性良好的由眾多四氧化三鐵顆粒組成的磁性空性團(tuán)簇結(jié)構(gòu)。多巴胺上的鄰苯二酚基團(tuán)能與鐵離子絡(luò)合，從而使團(tuán)簇結(jié)構(gòu)表面修飾上親水基團(tuán)，使之具有良好的親水特性。 從而實(shí)現(xiàn)了對(duì)團(tuán)簇結(jié)構(gòu)生長(zhǎng)過程的控制，一步獲得了尺寸均一、壁厚可調(diào)、形貌可控、無團(tuán)聚、易分散于非極性溶劑中的四氧化三鐵空心團(tuán)簇材料。并且，通過對(duì)四氧化三鐵空心團(tuán)簇表面功能化處理，還可使之可穩(wěn)定分散在水、乙醇等極性溶劑中。本發(fā)明具有以下有益效果
(1)制備過程為一步室溫下反應(yīng)，操作簡(jiǎn)單，實(shí)驗(yàn)條件可控，所使用藥品試劑簡(jiǎn)單易；
(2)所制備的磁性團(tuán)簇結(jié)構(gòu)尺寸分布較均勻，壁厚可調(diào)；
(3)弛豫率測(cè)量結(jié)果表明這些磁性團(tuán)簇結(jié)構(gòu)成像效果優(yōu)于磁性單顆粒，可以進(jìn)一步減少M(fèi)RI中顯影劑的使用量；
(4)得益于表面修飾劑所帶有的功能基團(tuán)(如羥基、氨基、羧基和巰基等)使得其在生物標(biāo)記，成像，藥物可控釋放方面的應(yīng)用提供了方便和可能性；
(5)此外，本發(fā)明還可拓展到其它非磁性功能納米材料的團(tuán)簇結(jié)構(gòu)制備工藝，且易于放大反應(yīng)規(guī)模。


圖1是本發(fā)明一較佳實(shí)施例中磁性空心團(tuán)簇的透射電子顯微鏡照片；
圖2Α和2Β是通過本發(fā)明制得的四氧化三鐵空心團(tuán)簇壁厚可調(diào)的透射電子顯微鏡照片，其中圖2Α和圖2Β分別對(duì)應(yīng)起始加入的不同濃度四氧化三鐵量(都分散于5 mL氯仿中，濃度分別為1.5 mg/mL, 3.5 mg/mL)后形成的團(tuán)簇結(jié)構(gòu)?？梢缘贸鼋Y(jié)論四氧化三鐵濃度
越大，空心團(tuán)簇的壁厚越厚。圖3是本發(fā)明一較佳實(shí)施例中四氧化三鐵納米顆粒、磁性空心團(tuán)簇的弛豫率曲線圖?？梢钥闯龃判钥招膱F(tuán)簇的弛豫率相對(duì)于四氧化三鐵納米單顆粒來說，提高了數(shù)倍；
圖4是本發(fā)明一較佳實(shí)施例中四氧化三磁性空心團(tuán)簇抗體標(biāo)記前后細(xì)胞的MRI圖(從左往右依次為未標(biāo)記抗體的細(xì)胞成像圖、對(duì)應(yīng)的標(biāo)記抗體的細(xì)胞成像圖、表示使用樣品對(duì)應(yīng)的高倍TEM圖)。
具體實(shí)施例方式如前所述，超順磁氧化鐵納米粒作為一種重要的T2加權(quán)顯影劑展示出良好的靈敏度和生物相容性，以及較長(zhǎng)的體內(nèi)循環(huán)時(shí)間，因此在成像中應(yīng)用廣泛。但是，現(xiàn)有的超順磁氧化鐵納米粒子用作顯影劑的成像效果還有待進(jìn)一步優(yōu)化，且弛豫率不高，有效用量比較大，尚不能很好的滿足實(shí)際應(yīng)用的需要，有待改進(jìn)。同時(shí)，本案發(fā)明人經(jīng)大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)尺寸較大的氧化鐵顆粒或者其團(tuán)簇結(jié)構(gòu)能顯著提高成像效果，使得顯影劑用量大幅減少。基于該發(fā)現(xiàn)，本案發(fā)明人經(jīng)長(zhǎng)期研究和實(shí)踐， 設(shè)計(jì)并提出一種由單顆粒四氧化三鐵組成團(tuán)簇結(jié)構(gòu)的制備方法，以期提高超順磁氧化鐵材料的弛豫率，增強(qiáng)顯影效果，降低生產(chǎn)成本；并選擇無毒表面修飾劑，降低其毒副作用。總的來看，該制備方法采用油溶性的四氧化三鐵單顆粒作為起始原料，在具極性的三液相體系中與表面修飾劑混合并反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)團(tuán)簇結(jié)構(gòu)的生長(zhǎng)與表面功能化，最后制得在極性溶劑中具有空心結(jié)構(gòu)的、尺寸達(dá)數(shù)十納米的四氧化三鐵團(tuán)簇。相對(duì)于單顆粒氧化鐵， 該團(tuán)簇的弛豫率有了明顯提高，且生物毒性較低或近乎無毒，這為其在生物標(biāo)記、組織和活體成像、臨床診斷等領(lǐng)域的實(shí)際應(yīng)用提供了必要準(zhǔn)備。更具體的講，該制備方法包括如下步驟首先水熱法制備直徑2-10 nm的油酸保護(hù)的四氧化三鐵顆粒，乙醇離心洗滌后重分散于一定量的氯仿中；繼而把前述四氧化三鐵顆粒加到三液相體系中，待搖勻加入表面修飾劑后在室溫下反應(yīng)；反應(yīng)產(chǎn)物使用磁鐵吸附貼壁，并使用大量乙醇多次洗滌；最后分散于水中，得到室溫下能穩(wěn)定分散于極性溶劑中的四氧化三鐵團(tuán)簇結(jié)構(gòu)。進(jìn)一步的，上述技術(shù)方案的優(yōu)化方案還可以包括
(1)該反應(yīng)起始原料為油溶性的磁性顆粒，可以推廣為其他磁性材料如二氧化錳，摻雜型磁性顆粒，甚至為其他不具磁性的納米顆粒(尺寸應(yīng)在50 nm以下)。(2)前述三液相體系的通式為水-非極性有機(jī)溶劑-極性有機(jī)溶劑，其中非極性有機(jī)溶劑可選自但不限于如下種類氯仿、正己烷、環(huán)己烷、甲苯、苯、四氯化碳；極性有機(jī)溶劑可選自但不限于如下種類甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、二甲基亞砜、乙二醇、乙酸、丙酸、乙醚、丙醚、丙酮、N-甲基吡咯烷酮。(3)前述表面修飾劑包括多巴胺、3，4_ 二羥基苯丙氨酸，多巴胺-喹啉、α甲基多巴胺、去甲腎上腺素、α-甲基多巴，屈昔多巴、5 -羥基多巴胺、十二烷基磺酸鈉、十三烷基磺酸鈉、十四烷基磺酸鈉、十五烷基磺酸鈉、十六烷基磺酸鈉、十二烷基三甲基溴化銨、 十四烷基三甲基溴化銨、十六烷基三甲基溴化銨、十八烷基三甲基溴化銨、巰基嘌呤類化合物、巰基噻吩類化合物、2-巰基嘧啶、2-巰基噻唑、2-巰基芐醇、2-巰基丁酸、2-巰基吡嗪、2-巰基乙磺酸、3-巰基苯甲酸、巰基己醇類化合物、2-巰基-6-羥基嘌呤、2-巰基苯甲酸甲酯、2-巰基-3-氨基吡啶、4-氨基-3-巰基吡啶、3-氨基-4-巰基吡啶、4，4- 二巰基二苯硫醚、二氫硫辛酸、對(duì)巰基苯胺、4-氨基-3-巰基苯甲酸以及鹽酸鹽、2-巰基丙酸、4，5- 二氨基-6-巰基嘧啶、2-巰基苯甲酸、巰基乙酸鈉、3-巰基-2-丁醇、1，3-丙二硫醇、對(duì)巰基苯甲酸、L-半胱氨酸、巰基乙酸、D-半胱氨酸及鹽酸鹽、2，3- 二巰基丁二酸、2-巰基乙醇、4-巰基-2-甲基苯酚、二巰基丙醇、半胱胺鹽酸鹽、雙巰乙基硫醚和對(duì)甲硫基苯甲醛中的任意一種。前述表面修飾劑還具有功能化基團(tuán)，其可以在空心團(tuán)簇制備過程中，在團(tuán)簇表面能修飾各種特定功能基團(tuán)分子，使團(tuán)簇表面帶有滿足各種應(yīng)用需求，該功能基團(tuán)至少選自羥基、氨基、羧基和巰基中的任意一種或一種以上。作為一種優(yōu)選的方案，該前述表面修飾劑可選用多巴胺，多巴胺內(nèi)的鄰苯二酚基團(tuán)能與鐵離子絡(luò)合，從而使團(tuán)簇結(jié)構(gòu)表面修飾上親水基團(tuán)，使之具有良好的親水特性。以下結(jié)合附圖及兩個(gè)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案作詳細(xì)說明。本實(shí)施例涉及由四氧化三鐵納米晶一步制備磁性空心團(tuán)簇的方法，具體過程如下
實(shí)施例1
以一定量的四氧化三鐵(2. 5 mg/mL分散于5 mL氯仿中)為原料，分散于5 mL水和 25 mL乙醇形成的三液相微乳體系中，在50 mL試管中密閉并振搖十五分鐘后，加入多巴胺 (0. 04 g)，在室溫下持續(xù)振搖反應(yīng)360分鐘；反應(yīng)結(jié)束后，加入45-50 mL乙醇，使用外加磁場(chǎng)吸附洗滌，最終分散于20 mL水中.
產(chǎn)物的透射電鏡照片顯示所制備的磁性空心團(tuán)簇由眾多小尺寸的四氧化三鐵顆粒組成，并且分散良好，粒徑在55 70 nm之間，壁厚在15 35 nm之間。實(shí)施例2
以一定量的四氧化三鐵(5 mg/mL分散于5 mL環(huán)己烷中)為原料，分散于10 mL水和 20 mL甲醇形成的三液相微乳體系中，在50 mL試管中密閉并振搖十五分鐘后，加入十二烷基磺酸鈉(0.06 g)，在室溫下持續(xù)振搖反應(yīng)360分鐘；反應(yīng)結(jié)束后，加入45-50 mL乙醇，使用外加磁場(chǎng)吸附洗滌，最終分散于20 mL水中。產(chǎn)物的透射電鏡照片顯示所制備的磁性實(shí)心團(tuán)簇由眾多小尺寸的四氧化三鐵顆粒組成，并且分散良好，粒徑在其尺寸在65 士 25 nm左右。由以上兩個(gè)實(shí)例可以得出結(jié)論團(tuán)簇結(jié)構(gòu)不僅可以具有空心，而且其壁厚是可調(diào)的(四氧化三鐵濃度越大，空心團(tuán)簇結(jié)構(gòu)的壁厚越厚)其尺寸都均勻的分布在65士25 nm左右；經(jīng)高分辨率的透射電子顯微鏡觀察，該產(chǎn)品是有眾多小顆粒組成，表面被多巴胺保護(hù)。 團(tuán)簇結(jié)構(gòu)的弛豫率測(cè)量結(jié)果表明相對(duì)于水溶性單顆粒來說(弛豫率為37 HiT1S-1),團(tuán)簇結(jié)構(gòu)的弛豫效果明顯增強(qiáng)(空心團(tuán)簇弛豫率為137 mM^S-1)ο對(duì)水溶性單顆粒，空心團(tuán)簇表面抗體標(biāo)記后，然后進(jìn)行細(xì)胞MRI，證明團(tuán)簇結(jié)構(gòu)表面的功能化基團(tuán)(如氨基，羧基，巰基，羥基等)能進(jìn)行特異性標(biāo)記，為生物標(biāo)記，成像，藥物可控釋放等方面的應(yīng)用提供可能。本實(shí)施例利用三液相體系誘導(dǎo)納米顆粒自組裝的方法，在水、乙醇和氯仿混合溶劑中，通過對(duì)表面修飾劑的選擇，實(shí)現(xiàn)水溶性磁性空性團(tuán)簇的制備，一步可以獲得尺寸均一、壁厚可調(diào)、形貌可控、無團(tuán)聚、易分散于非極性溶劑空心團(tuán)簇材料。表面功能化處理后的團(tuán)簇結(jié)構(gòu)，可以穩(wěn)定分散在水、乙醇等極性溶劑中，并且為其在生物標(biāo)記，成像，藥物可控釋放等方面的應(yīng)用提供可能。本發(fā)明制備磁性空心團(tuán)簇的方法還可以拓展到其他功能納米材料的制備，而且很容易放大反應(yīng)，適于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。上述通過具體實(shí)施范例的描述，旨在易于理解本發(fā)明的技術(shù)方案特征，對(duì)本發(fā)明的保護(hù)范圍不構(gòu)成任何限制。凡采用等同變換或者等效替換而形成的技術(shù)方案，均落在本發(fā)明專利申請(qǐng)權(quán)利保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種由四氧化三鐵納米顆粒一步制備磁性空心團(tuán)簇的方法，其特征在于，該方法為 將油溶性四氧化三鐵納米顆粒與具有活性官能團(tuán)的表面修飾劑在室溫下均勻混合，然后在三液相體系中進(jìn)行反應(yīng)，室溫下反應(yīng)H4小時(shí)后形成由復(fù)數(shù)四氧化三鐵顆粒組成的親水性磁性空心團(tuán)簇，該磁性空心團(tuán)簇直徑為65士25 nm，壁厚為15 35 nm ；所述三液相體系由體積比為廣25 5^25 廣25的水、非極性有機(jī)溶劑和極性有機(jī)溶劑混合形成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的由四氧化三鐵納米顆粒一步制備磁性空心團(tuán)簇的方法，其特征在于，該方法包括如下步驟I、取水、非極性有機(jī)溶劑和極性有機(jī)溶劑混合形成三液相體系，并向該三液相體系中加入濃度為0. 5^5 mg/mL的四氧化三鐵納米顆粒，而后在密閉環(huán)境中持續(xù)振蕩處理；II、向經(jīng)步驟I處理后的三液相體系中加入表面修飾劑0.01-0. 6 g/ml，而后在室溫條件下，于密閉環(huán)境中持續(xù)振蕩反應(yīng)；III、反應(yīng)結(jié)束后，以外加磁場(chǎng)分離出由步驟II所得混合反應(yīng)體系中的目標(biāo)產(chǎn)物，而后清洗該目標(biāo)產(chǎn)物，并將該目標(biāo)產(chǎn)物分散于水中保存。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的由四氧化三鐵納米顆粒一步制備磁性空心團(tuán)簇的方法， 其特征在于，所述四氧化三鐵納米顆粒為直徑2-10 nm的納米顆粒。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的由四氧化三鐵納米顆粒一步制備磁性空心團(tuán)簇的方法，其特征在于，所述四氧化三鐵納米顆粒是采用水熱法制備的，并分散于氯仿中。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的由四氧化三鐵納米顆粒一步制備磁性空心團(tuán)簇的方法， 其特征在于，所述表面修飾劑至少選自多巴胺、3，4-二羥基苯丙氨酸，多巴胺-喹啉、α 甲基多巴胺、去甲腎上腺素、α-甲基多巴，屈昔多巴、5 -羥基多巴胺、十二烷基磺酸鈉、 十三烷基磺酸鈉、十四烷基磺酸鈉、十五烷基磺酸鈉、十六烷基磺酸鈉、十二烷基三甲基溴化銨、十四烷基三甲基溴化銨、十六烷基三甲基溴化銨、十八烷基三甲基溴化銨、巰基嘌呤類化合物、巰基噻吩類化合物、2-巰基嘧啶、2-巰基噻唑、2-巰基芐醇、2-巰基丁酸、2-巰基吡嗪、2-巰基乙磺酸、3-巰基苯甲酸、巰基己醇類化合物、2-巰基-6-羥基嘌呤、2-巰基苯甲酸甲酯、2-巰基-3-氨基吡啶、4-氨基-3-巰基吡啶、3-氨基-4-巰基吡啶、4，4- 二巰基二苯硫醚、二氫硫辛酸、對(duì)巰基苯胺、4-氨基-3-巰基苯甲酸以及鹽酸鹽、2-巰基丙酸、 4，5- 二氨基-6-巰基嘧啶、2-巰基苯甲酸、巰基乙酸鈉、3-巰基-2- 丁醇、1，3-丙二硫醇、 對(duì)巰基苯甲酸、L-半胱氨酸、巰基乙酸、D-半胱氨酸及鹽酸鹽、2，3- 二巰基丁二酸、2-巰基乙醇、4-巰基-2-甲基苯酚、二巰基丙醇、半胱胺鹽酸鹽、雙巰乙基硫醚和對(duì)甲硫基苯甲醛中的任意一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的由四氧化三鐵納米顆粒一步制備磁性空心團(tuán)簇的方法，其特征在于，所述表面修飾劑還具有功能基團(tuán)，所述功能基團(tuán)至少選自羥基、氨基、羧基和巰基中的任意一種或以上。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的由四氧化三鐵納米顆粒一步制備磁性空心團(tuán)簇的方法，其特征在于，所述表面修飾劑優(yōu)選多巴胺。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的由四氧化三鐵納米顆粒一步制備磁性空心團(tuán)簇的方法， 其特征在于，所述非極性有機(jī)溶劑至少選自氯仿、正己烷、環(huán)己烷、甲苯、苯和四氯化碳中的任意一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的由四氧化三鐵納米顆粒一步制備磁性空心團(tuán)簇的方法， 其特征在于，所述極性有機(jī)溶劑至少選自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、二甲基亞砜、乙二醇、乙酸、丙酸、乙醚、丙醚、丙酮和N-甲基吡咯烷酮中的任意一種以上。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種由四氧化三鐵納米顆粒一步制備磁性空心團(tuán)簇的方法。該方法為將油溶性四氧化三鐵納米顆粒與具有活性官能團(tuán)的表面修飾劑在室溫下均勻混合在三液相組成的微乳體系中進(jìn)行反應(yīng)，形成由復(fù)數(shù)四氧化三鐵顆粒組成的親水性磁性空心團(tuán)簇，所述三液相體系由水、非極性有機(jī)溶劑和極性有機(jī)溶劑混合形成。本發(fā)明制備方法為室溫下反應(yīng)、操作簡(jiǎn)單、使用藥品簡(jiǎn)單易得、重復(fù)性好，消除了傳統(tǒng)制備團(tuán)簇過程繁瑣及高溫的不利影響，且制得的納米團(tuán)簇的弛豫率較高，生物毒性較低。并且表面含有功能基團(tuán)，這為其在生物標(biāo)記、組織和活體成像、臨床診斷等領(lǐng)域的實(shí)際應(yīng)用提供了必要準(zhǔn)備。
文檔編號(hào)B82Y40/00GK102372307SQ20111037048
公開日2012年3月14日 申請(qǐng)日期2011年11月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月21日
發(fā)明者李輪, 王強(qiáng)斌 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院蘇州納米技術(shù)與納米仿生研究所