本發(fā)明涉及容納有用于肌酸和/或肌酸酐傳感器的校準(zhǔn)和/或質(zhì)量控制的參考流體的密封袋。

背景技術(shù)：

參考流體袋廣泛用于結(jié)合分析儀器使用。這些袋通常在容器(例如盒子)中遞送，其中數(shù)個(gè)袋在一個(gè)盒子中遞送。

常見(jiàn)的是，參考流體袋容納有諸如co2和o2之類的氣體。因此，參考流體袋需要成為密封單元以使氣體不能進(jìn)入袋的內(nèi)容物或從中逸出，即在袋的內(nèi)部和外部之間沒(méi)有流體連通。參考流體袋為密封單元是重要的，因?yàn)樗沟么械慕M分(尤其是氣體組分)的相對(duì)濃度保持在所需濃度。

本發(fā)明的目的是提供用于肌酸和/或肌酸酐傳感器的校準(zhǔn)和/或質(zhì)量控制的改進(jìn)的參考流體袋。具體地講，本發(fā)明的目的是提供一種參考流體袋，其導(dǎo)致肌酸和/或肌酸酐傳感器的校準(zhǔn)和/或質(zhì)量控制改善。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供了容納有用于肌酸和/或肌酸酐傳感器的校準(zhǔn)和/或質(zhì)量控制的參考流體的密封袋，其中該袋包括內(nèi)聚合物層和外聚合物層；以及介于這兩個(gè)層之間的氧化鋁氣體阻隔層；并且其中該內(nèi)聚合物層與參考流體接觸。已經(jīng)令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用根據(jù)本發(fā)明的具有氧化鋁層的袋時(shí)，與當(dāng)使用具有鋁氣體阻隔層的類似袋時(shí)相比，肌酸和/或肌酸酐傳感器的靈敏度可以得到確立，同時(shí)一致性顯著改善(即更高)。

根據(jù)本發(fā)明的第二方面，提供了用于校準(zhǔn)和/或質(zhì)量控制的肌酸和/或肌酸酐傳感器組件，其中該組件包括：根據(jù)本發(fā)明的第一方面的密封袋；包括接入探針的接入系統(tǒng)；以及肌酸和/或肌酸酐傳感器。

根據(jù)本發(fā)明的第三方面，提供了參考流體袋組件，包括：根據(jù)本發(fā)明第一方面的密封袋，其適于被接入探針刺入以抽取參考流體；接入系統(tǒng)；其中接入系統(tǒng)包括：設(shè)置在袋外部并且在接入已探針刺入袋時(shí)防止袋和接入探針之間的任何滲漏的密封元件，以及設(shè)置在袋內(nèi)部基本上平行于袋的邊緣延伸并且適于在袋被接入探針刺入時(shí)支撐袋的縱向支撐元件。

如上文詳細(xì)說(shuō)明的，本發(fā)明涉及容納有參考流體的密封袋。密封袋內(nèi)所容納的參考流體用于肌酸和/或肌酸酐傳感器的校準(zhǔn)和/或質(zhì)量控制。下列詳細(xì)說(shuō)明描述了密封袋的特征，即制作密封袋的材料。

術(shù)語(yǔ)“密封”應(yīng)理解為意指在袋的內(nèi)部和外部之間實(shí)質(zhì)上沒(méi)有流體連通。換句話講，液體不可能從袋中逸出或進(jìn)入袋中。

制作密封袋所用的材料包括：內(nèi)聚合物層、外聚合物層以及布置在兩層之間的氧化鋁層。內(nèi)聚合物層與參考流體接觸。該密封袋是柔性的。

內(nèi)聚合物層可由諸如聚丙烯或聚乙烯之類的聚烯烴制成。優(yōu)選的是，內(nèi)層由聚乙烯制成。還優(yōu)選的是，內(nèi)聚合物層是雙軸取向的。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，內(nèi)聚合物層為雙軸取向聚乙烯。內(nèi)聚合物層的厚度可為70μm至90μm，優(yōu)選75μm至85μm。

外聚合物層可為任何合適的聚合物。合適聚合物的例子包括：聚烯烴、聚酯、聚氨酯、聚碳酸酯和聚酰胺。優(yōu)選地，外聚合物層是雙軸取向的。優(yōu)選地，外聚合物層為雙軸取向聚酰胺。外聚合物層的厚度可為10μm至20μm，優(yōu)選12μm至18μm。包括該層可確保了袋適當(dāng)?shù)臋C(jī)械穩(wěn)定性。

氧化鋁層提供了氣體阻隔。因此，氧化鋁層被稱為氧化鋁氣體阻隔層。氧化鋁層為袋(即為制作袋的材料)提供氣密性和強(qiáng)度。氧化鋁層的厚度可為40nm至60nm，優(yōu)選45nm至55nm。

袋可還包括布置在內(nèi)聚合物層和外聚合物層之間的第一附加聚合物層。優(yōu)選地，第一附加聚合物層布置在外聚合物層和氧化鋁層之間，使得氧化鋁層被置于與內(nèi)聚合物層相鄰。這使得氧化鋁層將第一附加聚合物層與參考流體隔離。

袋可還包括第二附加聚合物層和另一氧化鋁層。第二附加聚合物層和另一氧化鋁層布置在外聚合物層和第一附加聚合物層之間?；蛘?，第二附加聚合物層和另一氧化鋁層布置在外聚合物層和氧化鋁層之間。優(yōu)選地，另一氧化鋁層布置在第一附加聚合物層和第二附加聚合物層之間。換句話講，再次，該氧化鋁層將第二附加聚合物層與參考流體隔離。

該另一氧化鋁層與上文所述的氧化鋁層具有相同的厚度，即40nm至60nm，優(yōu)選45nm至55nm。

優(yōu)選地，第一附加聚合物層和第二附加聚合物層由相同的聚合物材料制成。優(yōu)選地，該聚合物材料為聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯。優(yōu)選的是，第一附加聚合物層和第二附加聚合物層是雙軸取向的，例如雙軸取向聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯。第一附加聚合物層和第二附加聚合物層的厚度可為10μm至15μm，優(yōu)選11μm至13μm。

換句話講，優(yōu)選的是，袋包括兩個(gè)氧化鋁層/聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯層(即氧化鋁層粘附至聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯層)，其中氧化鋁層布置成面向內(nèi)聚合物層。這提供了甚至更好的氣體阻隔。

可通過(guò)任何合適的手段將構(gòu)成密封袋的不同層粘附在一起。例如，諸如耐蒸煮粘合劑之類的粘合劑可用于使多個(gè)層彼此附連。耐蒸煮粘合劑特別適合于粘結(jié)至氧化鋁，并且在高溫固化、消毒和/或焊接期間特別好地耐受高溫。或者，通過(guò)例如噴涂在聚合物層上沉積一個(gè)或多個(gè)氧化鋁層。優(yōu)選地，氧化鋁層沉積在第一附加聚合物層或第二附加聚合物層上。因此，根據(jù)上文已經(jīng)描述的實(shí)施例，優(yōu)選的是，在聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯層上沉積氧化鋁層。

傳感器校準(zhǔn)應(yīng)理解為實(shí)驗(yàn)確定傳感器響應(yīng)與參考物質(zhì)的預(yù)定參數(shù)值之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系。然后在要測(cè)定例如生理流體中的參數(shù)時(shí)使用在校準(zhǔn)中確定的對(duì)應(yīng)關(guān)系。首先，獲得對(duì)生理參數(shù)的傳感器響應(yīng)。然后，通過(guò)使用所確定的對(duì)應(yīng)關(guān)系將傳感器響應(yīng)轉(zhuǎn)化成測(cè)量參數(shù)值。根據(jù)本發(fā)明，待測(cè)定的參數(shù)為在例如生理流體中的肌酸和/或肌酸酐含量。

傳感器的質(zhì)量控制應(yīng)被理解為傳感器測(cè)量值是準(zhǔn)確和/或精確的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。通常，通過(guò)確定參考物質(zhì)的測(cè)量參數(shù)值是否在可接受范圍內(nèi)來(lái)執(zhí)行此類驗(yàn)證。通過(guò)使用如上所述的校準(zhǔn)對(duì)應(yīng)關(guān)系將傳感器響應(yīng)轉(zhuǎn)化成測(cè)量參數(shù)值來(lái)獲得參考物質(zhì)的測(cè)量參數(shù)值。然后確定測(cè)量參數(shù)值是否在參考物質(zhì)的可接受范圍內(nèi)。

可接受范圍通常是以預(yù)定值為中心的。該范圍的限值取決于，例如，傳感器變化、在確定用于質(zhì)量控制和校準(zhǔn)兩者的參考物質(zhì)的預(yù)定參數(shù)值時(shí)的變化和/或準(zhǔn)確度和精度要求。

參考流體包含選自以下的至少一種組分：co2、o2、k⁺、na⁺、ca²⁺、cl^-、谷氨酸、乳酸鹽、血紅蛋白、肌酸酐、肌酸和尿素。優(yōu)選地，參考流體包含至少肌酸和/或肌酸酐。

參考流體可還包含：生物緩沖液、鹽、酶、表面活性劑、螯合劑、抗生素和防腐劑。

密封袋可還包括適于被接入探針(諸如針)刺入的密封元件。密封元件優(yōu)選設(shè)置在袋外部，即在外聚合物層上。密封元件防止在接入探針已經(jīng)刺入袋時(shí)袋和接入探針之間的滲漏。

當(dāng)密封元件設(shè)置在袋外部并且接入探針穿過(guò)該密封元件時(shí)，接入探針在刺入袋期間的移動(dòng)迫使密封元件朝向袋的外壁(即外聚合物層)并且提供甚至更緊密的密封。

密封元件可具有使其可能獲得在接入探針和袋壁之間的緊密密封的形狀，并且該密封元件優(yōu)選具有包封接入探針的大致圓柱形的形式。該密封元件也具有凸緣，該凸緣在刺入位置上緊靠袋壁。為獲得所需的柔性，密封元件優(yōu)選由橡膠材料例如丁基橡膠制成。在更多接入探針和更多袋被置于容器中的情況下，需要更多的密封元件。密封元件可相互連接以便于安裝在容器中。

密封元件在接入探針刺入袋的位置自然地附接到袋，并且密封元件隨后通過(guò)與接入探針和袋壁(即外聚合物層)的相互作用來(lái)密封由刺入產(chǎn)生的開口。密封元件可通過(guò)膠水或通過(guò)熔化密封元件和袋的材料來(lái)附接到袋的外聚合物層。膠水或熔融材料可充當(dāng)附加的密封材料并且提供更緊密的密封。

根據(jù)本發(fā)明，在袋的替代優(yōu)選實(shí)施例中，密封元件附接到接入探針。在該實(shí)施例中，密封元件跟隨著接入探針并且密封元件通過(guò)與接入探針和袋外聚合物層的相互作用密封所產(chǎn)生的開口。因?yàn)樵诖倘脒^(guò)程中密封元件通過(guò)接入探針被放置在袋的外表面時(shí)，由于密封元件在袋外表面的不精確放置導(dǎo)致刺入之后發(fā)生滲漏的情況可得以避免。密封元件可簡(jiǎn)單地通過(guò)摩擦連接至接入探針。

在另一替代的優(yōu)選實(shí)施例中，密封元件附接到位于接入探針和袋的外聚合物層之間的框狀結(jié)構(gòu)中，任選地鄰接袋的外聚合物層。然后以如下方式附接密封元件，即，使得接入探針可容易地進(jìn)入密封元件、刺入袋并且同時(shí)將密封元件壓向袋的外聚合物層。用于保持密封元件的框狀結(jié)構(gòu)優(yōu)選附接在保持一個(gè)或多個(gè)根據(jù)本發(fā)明的袋的盒狀結(jié)構(gòu)內(nèi)。

密封袋可還包括附接到袋內(nèi)表面的支撐元件。優(yōu)選地，支撐元件和袋的內(nèi)表面(即內(nèi)聚合物層)是由相同材料制成。因此，支撐元件優(yōu)選由聚烯烴(優(yōu)選為聚乙烯)制成。當(dāng)支撐元件和內(nèi)表面由相同材料制成時(shí)，二者可容易地通過(guò)例如熔化或膠合接合。

支撐元件適于例如在安裝于容器中期間(下文更詳細(xì)地描述)支撐袋壁。支撐元件也可在接入探針刺入袋時(shí)充當(dāng)密封元件的支撐，借此獲得密封元件和袋之間的非常緊密的密封。

支撐元件優(yōu)選完全封閉在袋中而不會(huì)刺入袋壁。更優(yōu)選地，支撐元件附接到袋的內(nèi)表面部分。支撐元件可為縱向桿狀元件，其具有能使其適合放在袋中而不會(huì)刺入袋壁的尺寸。而且，支撐元件優(yōu)選具有圓形端部以避免損壞袋壁。

在刺入袋期間，支撐元件具有支撐袋壁的另一功能，并且能夠與接入探針和密封元件相互作用以獲得非常緊密的密封。

支撐元件可方便地包括適于與刺入的接入探針相互作用的至少一個(gè)通道。優(yōu)選地，支撐元件中的內(nèi)壁形成基本上不可變形的通道。該通道的直徑優(yōu)選超過(guò)接入探針的直徑，這允許接入探針容易地進(jìn)入通道。通道通常具有比接入探針直徑大2％至10％的直徑。因此，支撐元件沒(méi)有密封效果。然而，具有通道的支撐元件使密封元件緊緊接觸袋的外壁(即與外聚合物層接觸)，同時(shí)內(nèi)壁(即內(nèi)聚合物層)被支撐元件支撐，其方式使得刺入的接入探針迫使密封元件朝向袋的外壁。

支撐元件可包括布置在支撐元件相對(duì)兩端處的至少兩個(gè)通孔或鉆孔。這使得支撐元件基本上對(duì)稱以便于安裝在袋中。

或者，支撐元件可包括位于支撐元件各相對(duì)端處的多個(gè)通孔或鉆孔。此實(shí)施例還便于安裝并且為布置刺入點(diǎn)提供了更大的自由。

在優(yōu)選的實(shí)施例中，支撐元件的一端或兩端設(shè)置有舌狀物。該一個(gè)或兩個(gè)舌狀物適于被接合到袋的一個(gè)或兩個(gè)焊接接頭中。該實(shí)施例使支撐元件更穩(wěn)定地附接到袋并且降低了例如在袋的運(yùn)輸期間由于支撐元件的移動(dòng)而使袋壁破壞的風(fēng)險(xiǎn)。

支撐元件的尺寸自然取決于具體的用途，然而，優(yōu)選的長(zhǎng)度為約10cm至約22cm，更優(yōu)選約13cm至約18cm。優(yōu)選地，支撐元件的橫截面積在約0.5cm²至約3cm²的范圍內(nèi)，更優(yōu)選在約0.7cm²至約1.5cm²的范圍內(nèi)。支撐元件的橫截面可大體上為圓形、橢圓形、正方形、矩形或任何其他所需形狀。

根據(jù)本發(fā)明的密封袋可設(shè)置在容器中。容器優(yōu)選是盒狀的容器，其具有封蓋并且包括一個(gè)或多個(gè)袋，并且其中所述袋中的至少一者容納有用于肌酸和/或肌酸酐傳感器的校準(zhǔn)和/或質(zhì)量控制的參考流體。容器方便地由塑料材料(例如丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(abs)、聚乙烯(pe)或聚碳酸酯(pc))制成。容器例如包括6至12個(gè)密封袋。通常，一個(gè)或多個(gè)袋可容納有廢物或其他校準(zhǔn)或清洗流體。

優(yōu)選地，袋是信封的形式，該形式使得更容易將更多袋納入容器中。此外，信封形狀還提供了對(duì)容器內(nèi)空間的最佳利用。

本發(fā)明還涉及用于校準(zhǔn)和/或質(zhì)量控制的肌酸和/或肌酸酐傳感器組件。該組件包括如上所述的密封袋，以及具有接入探針的接入系統(tǒng)，以及肌酸和/或肌酸酐傳感器。

接入系統(tǒng)包括如先前所述的密封元件和縱向支撐元件。例如，接入系統(tǒng)的密封元件設(shè)置在密封袋外部并且當(dāng)接入探針已經(jīng)刺入袋時(shí)防止袋和接入探針之間的任何滲漏。設(shè)置在袋內(nèi)部的縱向支撐元件基本上平行于袋的邊緣延伸，并且適于在袋被接入探針刺入時(shí)支撐袋。

本發(fā)明還涉及包括根據(jù)本發(fā)明的密封袋的參考流體袋組件，該參考流體袋組件適于被接入探針刺入以抽取參考流體。該組件還包括接入系統(tǒng)，該接入系統(tǒng)包括：設(shè)置在袋外部并且當(dāng)接入探針已經(jīng)刺入袋時(shí)防止袋和接入探針之間的任何滲漏的密封元件，以及設(shè)置在袋內(nèi)部基本上平行于袋的邊緣延伸并且適于在袋被接入探針刺入時(shí)支撐袋的縱向支撐元件。

附圖說(shuō)明

現(xiàn)將結(jié)合附圖描述本發(fā)明的特定實(shí)施例，其中：

圖1示出根據(jù)本發(fā)明的具有接入系統(tǒng)的袋；

圖2示出具有多個(gè)根據(jù)本發(fā)明的袋的容器；

圖3示出能夠與根據(jù)本發(fā)明的袋一起使用的支撐元件的實(shí)例；

圖4示出根據(jù)本發(fā)明的袋的橫截面，并且具有支撐元件和密封元件；

圖5示出根據(jù)本發(fā)明的袋以及構(gòu)成袋的層的分解剖視圖。

圖6是對(duì)于具有鋁氣體阻隔層的密封參考流體袋(sp:al)和對(duì)于具有氧化鋁氣體阻隔層的密封參考流體袋(sp:alox)在cal2(含有肌酸酐但不含肌酸的校準(zhǔn)溶液)中測(cè)定的歸一化肌酸酐靈敏度(scrn)與時(shí)間關(guān)系的圖。

具體實(shí)施方式

圖1示出根據(jù)本發(fā)明的密封袋4的簡(jiǎn)化示意圖，具有接入系統(tǒng)。具有接入系統(tǒng)的密封袋4是袋組件1。袋組件1包括成形為信封形狀并且容納有參考流體的密封袋4以及支撐元件(不可見(jiàn))。密封袋4在端部處以及沿著袋4的側(cè)面7處具有熱密封接合部5、6。袋組件1還設(shè)置有密封元件8，該密封元件能夠密封袋中由接入探針9刺入產(chǎn)生的開口，如圖上部所示。接入探針9可連接至容器的封蓋或其他元件(未示出)。在該特定實(shí)施例中，密封元件8由丁基橡膠制成并且接入探針由abs制成。

圖2示出呈盒狀構(gòu)件形狀的容器2和封蓋3。盒狀構(gòu)件和封蓋3由abs制成。盒狀構(gòu)件容納有若干個(gè)密封袋4，其中至少一個(gè)密封袋是根據(jù)本發(fā)明的密封袋4。封蓋3可包括用于刺入密封袋4的接入探針(未示出)以及用于將密封袋4連接至例如肌酸和/或肌酸酐傳感器的其他裝置(未示出)。

圖3示出用于袋組件1中的支撐元件10。支撐元件10成形為具有圓形端部11、12的縱向元件。而且，支撐元件10配備有相對(duì)于每個(gè)端部對(duì)稱布置的孔13、14的形式的通道?？?3、14用于接納接入探針以從密封袋抽取參考流體。實(shí)際上一個(gè)孔就足夠了，然而，相對(duì)于支撐元件10的每個(gè)端部對(duì)稱布置的兩個(gè)孔13、14有利于支撐元件10的生產(chǎn)和安裝。

在圖4中，支撐元件10安裝在密封袋4的內(nèi)部。支撐元件10安裝在密封袋4的內(nèi)壁15上，使得其與內(nèi)聚合物層接觸。在密封袋4的外壁16上，在支撐元件10中的孔13的位置處安裝密封元件8。

圖5示出根據(jù)本發(fā)明的柔性密封袋4。由附圖標(biāo)號(hào)5和6示出焊縫或熱封接縫。更詳細(xì)地，圖5示出構(gòu)成袋的層的分解剖視圖。在該實(shí)施例中，內(nèi)聚合物層17為聚乙烯。該內(nèi)聚合物層鄰接至氧化鋁層18。第一附加聚合物層19和第二附加聚合物層21由聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯制成。如圖所示，第二附加聚合物層21和另一附加氧化鋁層20布置在外聚合物層22和第一附加聚合物層19之間。而且，另一氧化鋁層20布置在第一附加聚合物層19和第二附加聚合物層21之間。通過(guò)這種方式，氧化鋁層不位于袋的外部或內(nèi)部，從而防止氧化鋁被損壞。提供附加第一聚合物層和附加第二聚合物層用來(lái)保護(hù)氧化鋁層。

實(shí)例

進(jìn)行測(cè)試以比較具有鋁箔層的密封參考流體袋(即不是根據(jù)本發(fā)明的袋)與具有氧化鋁層的密封參考袋(即根據(jù)本發(fā)明的袋)。測(cè)試的一個(gè)特定參數(shù)是對(duì)肌酸酐的靈敏度(scrn)，該參數(shù)對(duì)于確定給定樣品中的肌酸酐濃度是重要的。

圖6示出使用根據(jù)本發(fā)明的袋(sp:alox)以及使用具有鋁層的比較袋(sp:al)的歸一化scrn隨時(shí)間變化的測(cè)量值。如圖6中沿x軸所示出的，在22天內(nèi)測(cè)量scrn。

通過(guò)使用具有鋁層的比較袋持續(xù)5天測(cè)量scrn來(lái)開始該研究?？梢钥闯?，在此期間，歸一化scrn是相當(dāng)一致的。然后將比較袋放在一邊。在接下來(lái)的7天中，使用根據(jù)本發(fā)明的具有氧化鋁層的袋來(lái)測(cè)量scrn。再次，歸一化scrn是相當(dāng)一致的。然而，當(dāng)比較袋(即如在第1天至第5天所用的)用于第13天至第17天時(shí)，可以看出，歸一化scrn是高度不一致的(這通過(guò)歸一化scrn值的廣泛分布示出)。因此，這個(gè)實(shí)驗(yàn)表明，隨著時(shí)間的推移，使用具有鋁層的比較袋所獲得的歸一化scrn的一致性顯著下降。相反，當(dāng)使用具有氧化鋁層的袋(即在第6天至第12天使用的相同袋)獲得接下來(lái)5天(即第18天至第22天)的scrn測(cè)量值時(shí)，歸一化scrn保持一致。

總的來(lái)說(shuō)，圖6顯示，當(dāng)使用根據(jù)本發(fā)明的袋測(cè)量時(shí)，scrn的歸一化測(cè)量值隨時(shí)間推移基本上一致。相反，當(dāng)使用具有鋁層的比較袋測(cè)量時(shí)，scrn的測(cè)量值隨時(shí)間推移變化很大。

因此，與具有鋁層的袋相比，具有氧化鋁層的參考流體袋的歸一化scrn參數(shù)的一致性大大改善。因此，根據(jù)本發(fā)明的參考流體袋可得到改進(jìn)的校準(zhǔn)和/或質(zhì)量控制。

應(yīng)當(dāng)理解，本公開包括在上述實(shí)施例中闡述的可選特征的組合的排列。具體地講，應(yīng)當(dāng)理解，結(jié)合可提供的任何其他相關(guān)獨(dú)立權(quán)利要求來(lái)公開所附從屬權(quán)利要求中所闡述的特征，并且本公開不僅限于那些從屬權(quán)利要求的特征與它們最初從屬于的獨(dú)立權(quán)利要求的特征的組合。