乳化的方法
【專利摘要】本發(fā)明的目的是提供一種新的乳化方法，其可以制備在分散相中包含親脂性化合物的濃縮的水連續(xù)的乳液，具有小于1微米的非常細(xì)的分散相液滴尺寸，和窄的分散相尺寸分布。該目的已經(jīng)通過一種方法達(dá)到，其中使用受控變形動態(tài)混合器或空腔轉(zhuǎn)移混合器制備水連續(xù)的乳液。
【專利說明】乳化的方法
[0001]本發(fā)明涉及使用受控變形動態(tài)混合器或空腔轉(zhuǎn)移混合器制備乳液的方法。
[0002]發(fā)明背景
混合可以描述為分配性的或分散性的。在包括各自相的離散域的多相材料中，分配性混合力圖改變各自相的域的相對空間位置，而分散性混合力圖克服內(nèi)聚力以改變各自相的域的尺寸和尺寸分布。大多數(shù)混合器采用分配性或分散性混合的組合，但是根據(jù)意欲的應(yīng)用，其平衡將變化。例如用于混合花生和葡萄干的機(jī)器將是完全分配性的以不損害待混合的物品，而共混器/均質(zhì)器將是分散性的。
[0003]許多不同類型的轉(zhuǎn)子/定子混合器是已知的。攪拌反應(yīng)器，如在US 2003/0139543中公開的那些，包括具有內(nèi)部安裝的混合元件的容器并且在功能上通常是分配性的。其它類型的轉(zhuǎn)子-定子混合器(如在WO 2007/105323中所描述的)在設(shè)計上意圖形成微細(xì)乳液且在特性上是分散性的。
[0004]EP 194 812 A2公開了一種空腔轉(zhuǎn)移混合器(CTM)。WO 96/20270也公開了 ‘空腔轉(zhuǎn)移混合器’，包括相對的表面，每一個表面具有一系列形成在其中的空腔，其中所述表面彼此相對移動，且其中液體材料在表面之間通過并且沿著連續(xù)地通過每一表面中的空腔的路徑流動。在相關(guān)表面上設(shè)置空腔使得當(dāng)液體在表面之間流動時將剪力施加到液體上。在典型的實施方案中，該混合器包括外套筒和緊密安裝的內(nèi)鼓。套筒和鼓的相對表面均提供有設(shè)置的空腔，這些空腔設(shè)置成使得空腔重疊形成曲折的和變化的流動通路，其隨著鼓和套筒彼此相對旋轉(zhuǎn)而變化。這種類型的混合器具有含相對空腔的定子和轉(zhuǎn)子元件，當(dāng)混合器工作時，所述相對空腔跨過整體流通過混合器的方向移動通過彼此。在這種混合器中，主要獲得了分配性混合。通過表面的相對移動在通常垂直于材料流的方向施加了剪力。在上述典型的實施方案中，這通過鼓和套筒的相對旋轉(zhuǎn)實現(xiàn)。在這種設(shè)備中，當(dāng)材料軸向向下通過設(shè)備時在流的橫截面積中存在相對小的變化。通常在整個裝置中，流的橫截面積以小于3的系數(shù)變化。
[0005]WO 96/20270還描述了一種新型的混合器，以下稱為‘受控變形動態(tài)混合器’(CDDM)。與CTM共同的，這類混合器具有含相對空腔的定子和轉(zhuǎn)子元件，其混合器工作時，所述相對空腔跨過整體流通過混合器的方向移動通過彼此。與CTM的區(qū)別在于材料還經(jīng)受拉伸變形。通過使帶有空腔的相對表面設(shè)置成使得通過混合器的液體整體流的橫截面積在整個裝置中以至少5的系數(shù)接連地增大和縮小，保證了拉伸流動和有效的分散性混合。與以上描述的CTM的實施方案比較，CDDM的空腔通常在軸向方向排列或略有偏置使得沿著該相對表面軸向流動的材料被迫通過窄的間隙以及沿著和在空腔之間流動。CDDM結(jié)合了 CTM的分配性混合性能與分散性混合性能。因此，⑶DM更適合于例如降低乳液液滴尺寸的問題，其中分散性混合是主要的。
[0006]US6, 468，578B1公開了使用空腔轉(zhuǎn)移混合器用于制備水液滴在連續(xù)脂肪相中的乳液。
[0007]W02010/089320 AU W02010/089322 Al 和 TO2010/091983A1 公開了具體類型的CDDM類型或CTM類型的分配性和分散性混合裝置，包括兩個在其中具有空腔的相對表面。這些具體類型可以用于處理乳液。
[0008]W02010/105922 Al公開了 5%的硅蠟的水連續(xù)的乳液可以通過使用微射流機(jī)在包含PET-POET聚合物作為乳化劑的水性溶液中制備。該微射流機(jī)在1200巴的高壓下操作以均質(zhì)化乳液。
[0009]W096/28045公開了用于制備口香糖的具有分配性和分散性混合區(qū)域的混合器。
[0010]US2010/220545 Al公開了具有分配性和分散性功能的混合器，其可以用于乳化。
[0011]W02008/125380 Al公開了食用脂肪連續(xù)的涂抹食品，包含以拉長的晶體形式存在的植物留醇，其中最長尺寸最優(yōu)選2000微米。
[0012]W093/05768和W000/67728公開了具有10納米和10微米之間直徑的固體脂質(zhì)顆粒。這些通過在水相中熔融脂質(zhì)相和隨后使用高壓均質(zhì)器均質(zhì)化來制備。
[0013]發(fā)明概述
這些公開沒有描述具有相對高量的分散相的濃縮的水包油乳液的制備。這對于使用這些乳液作為消費產(chǎn)品的成分，如食品產(chǎn)品(例如人造黃油或其它涂抹食品)，個人護(hù)理產(chǎn)品(例如護(hù)膚霜)，或家庭護(hù)理產(chǎn)品(例如，液體洗衣用洗滌劑)，美容產(chǎn)品(例如化妝品，如口紅、眼和唇部產(chǎn)品)，和藥物產(chǎn)品(例如用于體內(nèi)靶向投遞的難溶性親脂性藥物的封裝)將尤其是感興趣的。將尤其感興趣的是提供包含細(xì)微分散的油相的乳液，所述細(xì)微分散的油相另外包含分散在該油相中的植物留醇。植物留醇在植物油和水中均具有非常低的溶解度，尤其是在室溫下。這些乳液可以用作食品成分以降低在人體中的LDL-膽留醇水平。為了有效作為LDL-膽留醇降低劑，包含植物留醇的分散相應(yīng)當(dāng)盡可能微細(xì)地分散，并且另外植物甾醇優(yōu)選不是結(jié)晶的。如果植物甾醇結(jié)晶，則在體內(nèi)(在腸道內(nèi))的生物可及性小于當(dāng)植物甾醇是無定形時的，原因是大的晶體尺寸和晶體的形狀。
[0014]類似地，希望提供類胡蘿卜素,其在室溫下在植物油中和水中也均是非常難溶的。類胡蘿卜素可以作為體內(nèi)的抗氧劑起作用；另外β_胡蘿卜素是維生素A的前體。
[0015]因此，本發(fā)明的目的之一是提供用于制備水包油乳液的方法，所述水包油乳液具有非常微細(xì)分散的脂質(zhì)相，并且提供包含相對高濃度的親脂性化合物的乳液，所述親脂性化合物在室溫下難溶于油中且難溶于水中。這些乳液可以在食品產(chǎn)品或家庭護(hù)理產(chǎn)品或個人護(hù)理產(chǎn)品或美容產(chǎn)品或藥物產(chǎn)品中使用。
[0016]此外，本發(fā)明的一個目的是提供以低能量輸入和高生產(chǎn)量制備所需乳液的方法。
[0017]現(xiàn)在我們已經(jīng)確定這些目的中的一個或多個可以通過一種方法達(dá)到，其中使親脂性化合物變?yōu)橐后w形式，并且使用CDDM或CTM類型的混合器乳化到最大I微米的平均索特直徑。這獲得了微細(xì)分散的親脂性材料相，其具有高濃度的親脂性化合物，可以用于食品、家庭護(hù)理、個人護(hù)理、美容或藥物產(chǎn)品中。
[0018]此外，通過使用⑶DM或CTM類型的混合器，所需的壓力相對是低的，卻可以制備穩(wěn)定的微細(xì)分散的乳液。與現(xiàn)有的高壓均質(zhì)器相比，可以達(dá)到的分散相的濃度更高，且所需壓力最多低20倍。這要求更少的重材料規(guī)格用于裝置的設(shè)計(以承受高壓)，和更少的能量消耗以施加壓力至裝置，因此是更環(huán)境友好的方法且二氧化碳印跡更低。
[0019]因此，本發(fā)明提供了一種制備水連續(xù)的乳液的方法，其中乳液的分散相包含親脂性化合物，和其中分散相的平均索特(Sauter)直徑小于I微米，和其中分散相的濃度為乳液重量的至少20%，和其中該方法包括以下步驟: (a)將水和水包油乳化劑混合以形成水相(aqueousphase);和
(b)使親脂性化合物變?yōu)橐后w形式以形成親脂相；和
(C)將來自步驟a)的水相與來自步驟b)的親脂相在受控變形動態(tài)混合器類型或空腔轉(zhuǎn)移混合器類型的分配性和分散性混合裝置中混合以產(chǎn)生水連續(xù)的乳液，
和其中該混合器適于在液體組合物中誘導(dǎo)拉伸流動，
和其中該混合器包括緊密間隔的相對可移動的相對表面，所述相對表面中的至少一個具有在其中的一系列空腔，其中在每一表面上的空腔設(shè)置成使得在使用時，用于液體流動的橫截面積在整個裝置中以至少3的系數(shù)接連地增大和縮小。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0020]圖1:空腔轉(zhuǎn)移混合器(CTM)的示意圖；1:定子，2:環(huán)面(annulus) ; 3:轉(zhuǎn)子；下方是橫截面視角。
[0021]圖2:受控變形動態(tài)混合器(⑶DM)的示意圖；1:定子，2:環(huán)面；3:轉(zhuǎn)子；下方是橫截面視角。
[0022]圖3:來自實施例1，在MCT油中分散的7%的植物甾醇液滴的粒徑分布；在000皿中的流動速率 20mL/s,在不同轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)速(O = O rpm, 5 = 5, 000 rpm, 12 = 12, 000 rpm, 15 =15,000 rpm)。
[0023]圖4:來自實施例1，兩種7%植物甾醇負(fù)載的膠體分散體(包含70%的分散相)的掃描電子顯微鏡圖像。
[0024]左圖A:流動速率22.9mL/s，速度8250rpm ；圖像寬度約12微米，條寬度I微米。
[0025]右圖B:流動速率67.6mL/s，速度Orpm (靜態(tài))；圖像寬度約12微米，條寬度I微米。
[0026]圖5:來自實施例1，植物甾醇負(fù)載的膠體分散體的掃描電子顯微鏡圖像；CDDM流動速率 22.9mL/s,速度 8250rpm。
[0027]左圖A:70%分散相，基于分散體7wt%的植物甾醇；圖像寬度約12微米，條寬度I微米。
[0028]右圖B:來自圖A的分散體，稀釋至10%分散相；基于分散體lwt%的植物甾醇；圖像寬度約60微米，條寬度10微米。
[0029]圖6:來自實施例1，植物甾醇負(fù)載的膠體分散體(包含70%分散相)的掃描電子顯微鏡圖像；CDDM流動速率22.9mL/s，速度Orpm (靜態(tài))。
[0030]左圖A:70%分散相，基于分散體7wt%的植物甾醇；圖像寬度約60微米，條寬度10微米。
[0031]右圖B:來自圖A的分散體，稀釋至10%分散相；基于分散體lwt%的植物甾醇；圖像寬度約60微米，條寬度10微米。
[0032]圖7:以兩種不同的濃度用Tween 20穩(wěn)定的7%植物甾醇負(fù)載的膠體分散體的液滴尺寸分布，以CDDM流動速率20mL/s制備；靜態(tài)和動態(tài)方法；來自實施例1 ; (O = O rpm,5 = 5,000 rpm,8 = 8,000 rpm, 12 = 12, 000 rpm, 15 = 15,000 rpm);左圖 7% Tween 20，和右圖 9% Tween 20。
[0033]圖8:13%植物甾醇負(fù)載的膠體分散體(包含65%的分散相)的掃描電子顯微鏡圖像；在⑶DM中以80mL/s的流動速率和12000rpm制備；來自實施例1 ;圖像寬度約6微米(條寬度I微米)。
[0034]圖9:包含7wt%MCT油和3wt%植物甾醇(左)或6wt%MCT和4wt%植物甾醇(右)的分散體的光學(xué)顯微鏡圖像，條寬度為10微米；來自實施例2。
[0035]圖10:⑶DM裝置優(yōu)選的實施方案的示意圖，橫截面視角(整體流的方向優(yōu)選由左到右)。
[0036]圖11:CTM裝置優(yōu)選的實施方案的示意圖，橫截面視角(整體流的方向優(yōu)選由左到右)。
[0037]發(fā)明詳述
除非另有說明，本文所使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有與本領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常理解的相同含義。
[0038]所有的百分?jǐn)?shù)，除非另有說明，指的是重量百分?jǐn)?shù)?？s寫“wt%”或“％ (w/w)”指重
量百分?jǐn)?shù)。
[0039]在本發(fā)明的上下文中，除非另有說明，平均顆粒直徑通常表示為d3，2值，其是索特平均直徑。索特平均直徑是具有與感興趣的顆粒相同的體積/表面面積比的球的直徑。在本文中還使用了 d4，3值，其是體積加權(quán)平均直徑?；隗w積的顆粒尺寸等于具有與給定顆粒相同的體積的球體的直徑。
[0040]多分散性，即粒徑分布的寬度通過Span確定:
Span =[在90%累計尺寸的顆粒直徑]-[在10%累計尺寸的顆粒直徑]/ [在50%累計尺寸的顆粒直徑].Span是無量綱的數(shù)，其描述了分布的伸展是寬的還是窄的。小的span表明窄的尺寸分布。
[0041]在給定范圍的情況下，該給定的范圍包括提及的端點。
[0042]在本發(fā)明的上下文中，食用或食品產(chǎn)品包括但不限于包括涂抹食品、沙拉醬、奶制品、飲料、保健食品、膳食補(bǔ)充劑、藥物組合物和其它的食品產(chǎn)品。該產(chǎn)品可以包含本領(lǐng)域常見的成分并且可以通過本領(lǐng)域常用的方法制備。
[0043]在本發(fā)明的上下文中，家庭護(hù)理產(chǎn)品是通常用于清潔例如家庭中的硬表面的物品，或清潔例如盤子和其它廚房硬件的物品的產(chǎn)品，或可以是液體或固體形式(粉末、或片)的洗衣用洗滌劑，或可以是洗衣調(diào)理劑。這些產(chǎn)品的實例為用于廚房、洗澡間或廁所的液體或凝膠清潔劑，以及洗潔精。該家庭護(hù)理產(chǎn)品可以包含含有香精和/或香料的微膠囊，或清潔助劑。在洗衣用洗滌劑或洗衣調(diào)理劑的情況下，微膠囊可以包含香精或香料，并且該微膠囊可以在洗衣過程中沉淀在衣物上。隨后，該微膠囊可以在穿著衣物期間釋放該香精和/或香料，或可以在例如熨燙衣物的過程中釋放。
[0044]在本發(fā)明的上下文中，個人護(hù)理產(chǎn)品是消費者為了清潔、保健和/或美麗使用的產(chǎn)品。在本發(fā)明的上下文中美容產(chǎn)品包括但不限于護(hù)膚霜、潤膚露、洗發(fā)水、護(hù)發(fā)素、牙膏、除臭劑、頭發(fā)定型產(chǎn)品、個人肥皂條和液體個人皂。在這些產(chǎn)品的情況下，該微膠囊可以包含香精和/或香料，或例如可以包含一種或多種對健康和/或皮膚美麗有益的化合物。
[0045]空腔轉(zhuǎn)移混合器(CTM)
類似于在WO 96/20270中，CTM被定義為包括相對(confronting)表面的混合器，該表面中的至少一個，優(yōu)選兩個表面，具有一系列形成在其中的空腔，其中所述表面彼此相對移動，和其中液體材料在表面之間通過和沿著連續(xù)通過在每一表面中的空腔的路徑流動。在相關(guān)表面上設(shè)置空腔使得當(dāng)液體在表面之間流動時向液體施加剪力。在各自表面上設(shè)置空腔使得當(dāng)材料通過混合器時在有效橫截面流動面積上存在相對小的變化。在這種混合器中，主要獲得了分配性混合。通常，用于流動的橫截面面積在整個裝置中以小于3的系數(shù)變化。通過表面的相對移動在通常垂直于其間的材料的流動的方向上施加剪力。
[0046]這里我們通過參考圖1來例示CTM，圖1顯示了穿過配置成“同心圓柱體”設(shè)備并且包括軸向設(shè)置(journalled)在外部定子內(nèi)的內(nèi)部轉(zhuǎn)子的CTM的一個軸向截面和四個橫向徑向截面。簡要地，軸向截面顯示了轉(zhuǎn)子和定子空腔的相對軸向位置，其是時不變的，而橫向截面(A-A，B-B, C-C, D-D)表明了軸向流動材料可用的橫截面面積的軸向變化:
A-A在位置上穿過定子空腔，其中這些定子空腔面對“轉(zhuǎn)子環(huán)”，即圓周延伸的環(huán)，其分離轉(zhuǎn)子空腔的連續(xù)環(huán)；
B-B在位置上在定子空腔和轉(zhuǎn)子空腔之間，其中前者面對著后者；
C-C在位置上穿過轉(zhuǎn)子空腔，其中轉(zhuǎn)子空腔面對“定子環(huán)”，即圓周延伸的環(huán)，其分離定子空腔的連續(xù)環(huán)；
D-D在位置上在轉(zhuǎn)子空腔和定子空腔之間，其中前者面對著后者。
[0047]要注意的關(guān)鍵特征是當(dāng)材料軸向向下通過設(shè)備時，在用于流動的橫截面積上幾乎沒有變化。
[0048]受控變形動態(tài)混合器(CDDMs)
類似于在WO 96/20270中，⑶DM通過它們作為混合器的描述與CTM區(qū)別:包括相對的表面，所述表面中的至少一個，優(yōu)選兩個表面，具有一系列形成在其中的空腔，其中所述表面彼此相對移動，和其中液體材料在表面之間通過和沿著連續(xù)通過在每一表面中的空腔的路徑流動，并經(jīng)受拉伸變形和/或剪切變形和優(yōu)選拉伸和剪切變形二者。在相關(guān)表面上設(shè)置空腔使得通過表面的相對移動在通常垂直于其間的材料的流動的方向上施加剪力。除了剪力，可以通過提供具有相對表面和在其中的空腔的裝置來保證顯著的拉伸流動和高效的分配性和分散性混合，其中設(shè)置空腔使得液體流的橫截面積在整個裝置中以至少5的系數(shù)接連地增大和縮小。
[0049]這里我們通過參考圖2來例示⑶DM，其顯示了在穿過配置成包括在外部定子內(nèi)設(shè)置的(journalled)的內(nèi)部轉(zhuǎn)子的“同心圓柱體”設(shè)備的⑶DM的一個軸向截面和四個橫向徑向截面。簡要地，軸向截面顯示了轉(zhuǎn)子和定子空腔的相對軸向位置，其是時不變的，而橫向截面(A-A，B-B, C-C, D-D)表明了軸向流動材料可用的橫截面面積上的軸向變化:
A-A在位置上穿過定子空腔，其中這些定子空腔面對“轉(zhuǎn)子環(huán)”，即圓周延伸的環(huán)，其分離轉(zhuǎn)子空腔的連續(xù)環(huán)；
B-B在定子空腔和轉(zhuǎn)子空腔之間通過在這些位置上形成的環(huán)帶，其中“轉(zhuǎn)子環(huán)”面對“定子環(huán)”;
C-C在位置上穿過轉(zhuǎn)子空腔，其中這些轉(zhuǎn)子空腔面對“定子環(huán)”，即圓周延伸的環(huán)，其分離定子空腔的連續(xù)環(huán)；
D-D在位置上在轉(zhuǎn)子空腔和定子空腔之間，其中前者面對著后者。
[0050]顯然，當(dāng)材料軸向通過形成在“轉(zhuǎn)子環(huán)”和“定子環(huán)”之間的環(huán)帶(BB)和相對的轉(zhuǎn)子空腔與定子空腔(D-D)之間時在橫截面積上有顯著的變化。
[0051]通過比較圖1和圖2，將可以理解⑶DM與CTM在轉(zhuǎn)子和定子的相對位置以及由此在流的擴(kuò)展組分的并入上有區(qū)別。因此，CDDM結(jié)合了 CTM的分配性混合性能與多膨脹-收縮靜態(tài)混合器的分散性混合性能。
[0052]$lj備乳液的方法
本發(fā)明提供一種制備水連續(xù)的乳液的方法，
其中該乳液的分散相包含親脂性化合物，和其中該分散相的平均索特(Sauter)直徑小于I微米,和其中該分散相的濃度為該乳液重量的至少20%，和其中該方法包括以下步驟:
a)將水和水包油乳化劑混合以形成水相；和
b)使親脂性化合物變?yōu)橐后w形式以形成親脂相；和
c)將來自步驟a)的水相和來自步驟b)的親脂相在受控變形動態(tài)混合器類型或空腔轉(zhuǎn)移混合器類型的分配性和分散性混合裝置中混合以產(chǎn)生水連續(xù)的乳液，
和其中該混合器適于在液體組合物中誘導(dǎo)拉伸流動，
和其中該混合器包括緊密間隔的相對可移動的相對表面，所述相對表面中的至少一個具有在其中的一系列空腔，其中在每一表面上的空腔設(shè)置成使得在使用時，用于液體流動的橫截面積在整個裝置中以至少3的系數(shù)接連地增大和縮小。
[0053]在步驟a)中優(yōu)選地混合物的溫度最高為110°C。溫度的增加可以用于改善乳化劑的分散。此外，當(dāng)待混合的所有的化合物為液態(tài)時，在升高的溫度下，相比在較低溫度下，后續(xù)的乳化可以更高效地進(jìn)行。優(yōu)選該步驟a)在大氣壓力下進(jìn)行。優(yōu)選地，溫度最高100°C，更優(yōu)選最高95°C。
[0054]所述乳化劑可以是可用于在水中乳化油的任何化合物。優(yōu)選地，該乳化劑的HLB值大于7，優(yōu)選8-18。乳化劑的HLB值(親水-親酯平衡)是其親水或親酯的程度的量度，并且決定了乳化劑乳化水中的油或油中的水的能力。這種乳化劑的實例為聚氧乙烯(20)山梨醇酐單月桂酸酯，商業(yè)上稱為Tween? 20，和聚合物PET-POET (聚對苯二甲酸乙二醇酯-共聚-聚對苯二甲酸氧亞乙基酯，如在WO 2010/105922 Al中所描述的)?！癙ET”是親脂性的，“POET”是疏水性的。PET-POET的化學(xué)結(jié)構(gòu)是:
PETPOET
其它優(yōu)選的乳化劑包括HLB值大于7的糖酯，或任何對于溫度不敏感的親水性乳化劑。
[0055]優(yōu)選地，步驟b)中的親脂性化合物是通常來自天然來源的親脂性材料，但它們也可以是合成化合物。
[0056]在步驟b)中，使親脂性化合物變?yōu)橐后w形式，以能夠在后續(xù)步驟c)中微細(xì)地分散親脂相。當(dāng)在液體形式時，在步驟b)中形成的親脂相將在步驟c)的混合步驟中破碎成液滴并且將被分散在來自步驟a)的水相中。優(yōu)選地，在步驟b)中，通過提高溫度以熔融化合物來使親脂性化合物變?yōu)橐后w形式。需要的溫度將取決于具體的親脂性化合物，優(yōu)選在步驟b)中的溫度最大為160°C，優(yōu)選最大為150°C，優(yōu)選最大為110°C，優(yōu)選最大為95°C。
[0057]優(yōu)選地，親脂性化合物包括卵磷脂、脂肪酸、單甘脂、二甘脂、三甘脂、植物留醇、植物甾烷醇、植物留醇基-脂肪酸酯、植物留烷醇基-脂肪酸酯、蠟、脂肪醇、類胡蘿卜素、油溶性著色劑、油溶性維生素、油溶性調(diào)味品、油溶性香料、油溶性藥物、礦物油或衍生物、礦脂(petrolatum)或衍生物、或硅油或衍生物、或這些化合物的組合。這些化合物的組合也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
[0058]油和脂肪，如乳品脂肪，或植物油或藻油是單甘脂、二甘脂和三甘脂的通常來源。脂溶性維生素的實例為維生素A、維生素D2、維生素D3、維生素E和維生素K。這些維生素包括作為各自維生素起作用的所有化合物。類胡蘿卜素包括α-胡蘿卜素、β-胡蘿卜素、番茄紅素、角黃素、蝦青素、葉黃素和玉米黃素以及它們的酯化形式。這些化合物可以用作食品產(chǎn)品的成分。
[0059]如礦物油、礦脂和硅油和這些化合物的衍生物的材料也是優(yōu)選的化合物，其可以用在本發(fā)明中作為親脂性化合物。這些化合物可以作為成分用于個人護(hù)理產(chǎn)品，如護(hù)膚霜和潤膚露，或家庭護(hù)理產(chǎn)品，如洗衣用洗滌劑組合物，尤其是液體洗衣用洗滌劑組合物。
[0060]卵磷脂:是可以源自植物來源(例如，大豆)或動物來源(例如，蛋黃)的混合物的泛稱，并且被用作乳化劑。在卵磷脂中最重要的化合物為磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰肌醇。在可商購的卵磷脂中，還可以存在游離的脂肪酸、三甘酯和單-和二甘酯。磷酸基和所述脂肪酸的性質(zhì)決定卵磷脂的乳化性能。
[0061]脂肪酸:在本發(fā)明中合適的脂肪酸為C3脂肪酸和更長的鏈，優(yōu)選至少C12，直至優(yōu)選C26。脂肪族的尾部可以是飽和的或不飽和的。該鏈可以是非支化的或具有支化如羥基，甲基-或乙基。在本發(fā)明中適合的脂肪酸由最少3個碳原子和最多26個碳原子組成。
[0062]單甘脂:甘油和一個脂肪酸的酯，其中該脂肪酸可以是如上所述的。
[0063]二甘脂:甘油和兩個脂肪酸的酯，其中該脂肪酸可以是如上所述的。
[0064]三甘脂:用三個如上所述的脂肪酸支化的甘油。該脂肪酸可以是飽和的或單不飽和的或多不飽和的。在本發(fā)明的上下文中，三甘酯被理解為是食用油和脂肪。本文所使用的術(shù)語“油”被用作純的或在溶液中包含化合物的油和脂肪的泛稱。油還可以包含懸浮的顆粒。
[0065]本文所使用的術(shù)語“脂肪”被用作包含大于80%三甘酯的化合物的泛稱。它們還可以包含二甘脂、單甘脂和游離的脂肪酸。通俗地說，液體脂肪通常被稱為油，但在本文中也使用術(shù)語脂肪作為這種液體脂肪的泛稱。脂肪包括:植物油(例如阿蘭藤黃(alIanblackia)油、杏仁油、花生油、山金車油、堅果油、鱷梨油、巴巴樹油、猴面包樹油、黑籽油、黑莓籽油、黑醋栗籽油、藍(lán)莓籽油、亞麻薺油、琉璃苣油、金盞花油、油茶籽油、蓖麻油、櫻桃仁油、可可油、椰子油、玉米油、棉籽油、月見草油、柚子油、葡萄籽油、榛子油、大麻籽油、馬府黃油、檸檬籽油、酸橙籽油、亞麻籽油、夏威夷核果油(kukui nut oil)、澳洲堅果油、玉米油、芒果油、白芒花油、瓜子油、辣木油、羅勒籽脂、芥菜籽油、橄欖油、橙籽油、棕櫚油、棕櫚仁油、番木瓜籽油、西番蓮籽油、桃仁油、李子油、石榴籽油、罌粟籽油、南瓜籽油、菜子油(或菜籽油)、紅樹莓籽油、米糠油、玫瑰果油、紅花籽油、沙棘油、芝麻油、乳木果油、大豆油、草莓籽油、葵花籽油、甜杏仁油、核桃油、小麥胚芽油)；魚油(例如沙丁魚油、鯖魚油、鯡魚油、魚肝油、蠔油);動物油(例如黃油或共軛亞油酸，豬油或牛油);或其任意的混合物或部分。該油和脂肪還可以已經(jīng)通過硬化、分餾、化學(xué)或酶法酯交換或通過這些步驟的組合加以改性。
[0066]植物甾醇:一類類甾醇，在植物中天然存在的植物化學(xué)物質(zhì)。在室溫下，它們是白色粉末，具有溫和的特有氣味，在水中是不溶的和在醇中是可溶的。它們可以用于降低人體血漿中的LDL-膽留醇水平。
[0067]植物留烷醇:類似于植物留醇，一類類留醇，在植物中天然存在的植物化學(xué)物質(zhì)。它們也可以通過硬化植物留醇獲得。
[0068]植物留醇基-脂肪酸酯:已經(jīng)通過用脂肪酸酯化改性的植物甾醇。
[0069]植物留烷醇基-脂肪酸酯:已經(jīng)通過用脂肪酸酯化改性的植物留烷醇。
[0070]蠟:蠟是具有以下特征性能的非甘油酯脂質(zhì)物質(zhì):在通常環(huán)境溫度下為塑性的(可塑的)；熔點大于約45°C ;當(dāng)熔融時相對低的粘度(不像很多塑料)；在水中是不溶的但可溶于一些有機(jī)溶劑；疏水性的。蠟可以是天然的或人工的，但優(yōu)選天然蠟。蜂蠟、小燭樹蠟和棕櫚蠟(植物蠟)、中國蠟、角質(zhì)層蠟、日本蠟、霍霍巴油、羊毛脂或WOLL蠟、褐煤蠟、小冠巴西棕櫚蠟、石蠟(礦物蠟)、凡士林、熱他莫(retamo)蠟、米糠蠟、紫膠蠟、鯨蠟、甘蔗蠟是通常遇到的天然存在的蠟。一些顯示相似性能的人工材料也被描述為蠟或蠟狀物?；瘜W(xué)上講，與為甘油(丙烷-1，2，3-三醇)與三個脂肪酸的酯的脂肪相對，蠟可以是乙二醇(乙烷-1，2- 二醇)與兩個脂肪酸的酯。它還可以是脂肪醇與脂肪酸、烷烴、醚或酯的組合。優(yōu)選的蠟是選自小燭樹蠟、巴西棕櫚蠟、蟲膠蠟或蜂蠟或硅蠟或它們的合成等同物的一種或多種蠟。石蠟基合成蠟也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。其還可以包括聚乙烯蠟、聚合的α-烯烴、化學(xué)改性的蠟-通常是酯化的、或皂化取代的酰胺蠟。
[0071]最優(yōu)選的親脂性化合物選自植物留醇、類胡蘿卜素和這些化合物的衍生物。這些化合物的混合物也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。這些化合物尤其感興趣為食品產(chǎn)品的成分，因為當(dāng)消費時它們具有營養(yǎng)益處。植物甾醇是以其在消費時的LDL-膽甾醇降低作用而著稱的化合物。
[0072]術(shù)語植物留醇(phytosteroI)和植物的留醇(plant steroIs)被認(rèn)為是同義的，并且它們還可以稱為“甾醇”。植物甾醇可以分成三組，其為4-去甲基甾醇、4-單甲基甾醇和4，4’ - 二甲基甾醇。在油中，它們主要作為游離的甾醇和脂肪酸的甾醇酯存在，但也存在甾醇糖苷和?；舸继擒?。有三種主要的植物留醇即谷留醇、豆留醇和菜油甾醇。
[0073]各自的5 α -飽和的衍生物(“甾烷醇”)，如谷甾烷醇、菜油甾烷醇和麥角甾烷醇和它們的衍生物也包括在術(shù)語植物留醇中。
[0074]優(yōu)選地，植物甾醇選自谷甾醇、谷甾烷醇、菜油甾醇，菜油甾烷醇、豆甾醇、菜子留醇、菜子留烷醇或它們的混合物。合適的植物留醇源為例如源自大豆油或妥爾油。
[0075]由于它們在脂肪中的差的溶解性和在水中是不混溶的，植物甾醇難以以它們的游離形式配制到食品產(chǎn)品中，這可以導(dǎo)致食物產(chǎn)品具有差的感官性質(zhì)，例如沙質(zhì)的口感。在現(xiàn)有技術(shù)中通過用脂肪酸酯化植物留醇，這已經(jīng)得到部分地減輕，但要求額外的加工步驟并因此導(dǎo)致成本增加。在文獻(xiàn)中還已經(jīng)描述了通過使用非常小的植物留醇顆?？赡苣茉谝欢ǔ潭壬蠝p輕植物留醇在感官性質(zhì)上的負(fù)面影響。通常，這種顆粒的尺寸在幾十微米的數(shù)量級，然而，大于I微米的顆粒直徑在胃腸道中生物可及性很差。此外已經(jīng)在文獻(xiàn)中描述了在乳液中植物留醇對于感官性能的負(fù)面影響可以通過用乳化劑乳化植物留醇來在一定程度上減輕。
[0076]在本發(fā)明的上下文中，除非另有說明，術(shù)語植物留醇是指游離的植物留醇，S卩非酯化的植物甾醇。
[0077]在步驟b)中，優(yōu)選地親脂性化合物與非水相混合。通過該混合，親脂性化合物通過在非水相中溶解被帶入液體形式。優(yōu)選地，在混合物的溫度提高至最高160°C的溫度的同時，優(yōu)選最高150°C，優(yōu)選最高110°C，優(yōu)選最高95°C，進(jìn)行該步驟。
[0078]在該上下文中使用的“非水相”可以涉及在環(huán)境條件(溫度約20°C，大氣壓)下的液體，且其中所述液體具有流動的傾向(如由在Ι/s至500/s范圍的剪切速率Y (伽馬)下具有大于儲能模量G’的損耗模量G”所確定的)。非水相在室溫下還可以是固體的，并且通過熔融制成液體。非水特征被限定為該材料在環(huán)境條件下在水中不能溶解大于10wt%，優(yōu)選小于5%，優(yōu)選小于lwt%，優(yōu)選小于0.5wt%，優(yōu)選小于0.2wt%。
[0079]優(yōu)選地，該非水相包括植物油，例如葵花籽油、棕櫚油、橄欖油、菜籽油或任何其它合適的油或油的組合，或蠟(例如小燭樹蠟、巴西棕櫚蠟或本文之前描述的其它蠟)。
[0080]該油在室溫下可以是液態(tài)的，或者在室溫下可以是固體，在這種情況下，油應(yīng)當(dāng)首先通過提高溫度熔融。也可以使用來自動物來源的脂肪或油，如魚油、乳脂、豬油或牛油。由步驟b)獲得的這種植物油或動物油或藻油可被用作食物產(chǎn)品的成分。
[0081 ] 任選的非水相也可以選自諸如礦物油、礦脂和硅油，和這些化合物的衍生物，和這些的組合的材料。在那種情況下，由步驟b)獲得的結(jié)構(gòu)化的非水相可以用作家庭護(hù)理或個人護(hù)理產(chǎn)品的成分。
[0082]優(yōu)選地，在該非水相中親脂性化合物的濃度為至少5wt%，優(yōu)選至少10wt%，優(yōu)選至少20wt%。雖然，親脂性化合物在該非水相中可以是難溶的，例如類胡蘿卜素和植物留醇(例如，在室溫下在植物油中)的情況，但是在本發(fā)明的方法中可以在非水相中使用如此高濃度的親脂性化合物。高濃度具有優(yōu)勢，即最終乳液將在親水性相中包含大量的親脂性化合物，并且該非水相以膠狀分散體分散，因為在步驟c)之后液滴尺寸非常小。當(dāng)與該非水相混合時，親脂性化合物可以呈晶體形式。在液體中溶解親脂性化合物之后，該親脂性化合物將呈無定形的形式。親脂性化合物的濃度可以如此之高以致在乳化之后和在液體冷卻時，分散相變得超飽和。由于分散相的小液滴，疏水化合物可以保持在無定形狀態(tài)，并且不結(jié)晶或僅有限地結(jié)晶。甚至可以發(fā)生親脂性化合物保持在液態(tài)或亞穩(wěn)態(tài)。較少結(jié)晶意味著液滴保持穩(wěn)定，否則晶體可能生長并可能形成針，其刺穿并且干涉油滴與連續(xù)水相之間的界面，打碎所述油滴。因此，根據(jù)本發(fā)明的方法不僅導(dǎo)致乳液改善的穩(wěn)定性，而且導(dǎo)致了不是晶體的分散的親脂性化合物。
[0083]在植物留醇的情況下，相比結(jié)晶的植物留醇，無定形的植物留醇更容易以膠束吸收入腸道中。作為膠束的一部分，植物留醇的功能是影響從an至血漿的LDL-膽留醇的吸附和解吸附，導(dǎo)致在血漿中降低的LDL-膽留醇水平。因此，本發(fā)明的一個優(yōu)點是當(dāng)留醇與非水相混合并隨后乳化時，與結(jié)晶的留醇相比，無定形相可以導(dǎo)致改進(jìn)的生物可及性和/或生物利用性。
[0084]步驟c)優(yōu)選將在混合來自步驟a)的水相和來自步驟b)的親脂相之后獲得的溫度下進(jìn)行。在步驟c)之前，可以制備預(yù)乳液以混合水相和親脂相，以便改善步驟c)中的乳化。該預(yù)混合可以在溫度控制下進(jìn)行，以保持混合物為液體。在該任選的預(yù)混合步驟中的溫度優(yōu)選最高110°C，優(yōu)選最高100°C (當(dāng)在大氣壓力下時)，優(yōu)選最高95°C?？梢钥刂撇襟Ec)中的乳化溫度，以保證來自步驟a)的水相和來自步驟b)的親脂相保持液體。通常步驟
c)的混合將在來自步驟a)和b)的預(yù)混料的溫度下進(jìn)行。通常在乳化步驟期間，由于能量輸入到混合過程中，混合的溫度將不會降低。因此，步驟c)出來的乳液的溫度可以是升高的。
[0085]由步驟c)獲得的乳液可被用作食品產(chǎn)品、或個人護(hù)理產(chǎn)品、或家庭護(hù)理產(chǎn)品、或化妝品產(chǎn)品、或藥物產(chǎn)品的成分。在那種情況下，來自步驟c)的乳液可以與這種產(chǎn)品的任意其它成分接觸。隨后可以進(jìn)行這種產(chǎn)品的普通制備方法。在使用來自步驟c)的乳液之前，可以冷卻來自步驟C)的混合物。該任選的冷卻可以使用任何合適的方法實現(xiàn)。
[0086]由于在非水性液體中并入了親脂性化合物，分散相液滴可以在步驟c )之后變成固體，尤其當(dāng)冷卻由步驟c)獲得的乳液時。根據(jù)本發(fā)明的方法這時可以被認(rèn)為是一種包封過程，其中親脂性化合物被包封在非水相中。因此，根據(jù)本發(fā)明的方法優(yōu)選還提供包封親脂性化合物的方法。
[0087]在步驟c)之后獲得的分散相的平均索特直徑小于I微米。優(yōu)選，分散相的平均索特直徑小于500納米。甚至更優(yōu)選分散相的平均索特直徑小于400納米，更優(yōu)選小于300納米。優(yōu)選分散相的平均索特直徑為至少100納米，更優(yōu)選至少150納米。當(dāng)分散相的平均尺寸象這些值一樣小時，乳液可以變得透明，因為分散液滴的尺寸小于可見光的波長。該性質(zhì)可以用于為消費者配制有趣的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品具有以前不能得到的性質(zhì)。
[0088]在由步驟c)獲得的乳液中，分散相的濃度為乳液重量的至少20%。根據(jù)本發(fā)明方法的優(yōu)點之一是可以獲得的分散相的濃度高，尤其當(dāng)與通過高壓均質(zhì)器制備的乳液相比時。優(yōu)選分散相濃度為乳液重量的至少40%，優(yōu)選乳液的至少50%。優(yōu)選地分散相占乳液重量的至少60%。優(yōu)選地，乳液包含占乳液的最多95wt%的分散相，優(yōu)選最多85wt%，優(yōu)選最多75wt%。這種高度分散的乳液具有優(yōu)點，即當(dāng)在食品產(chǎn)品中或個人護(hù)理產(chǎn)品或家庭護(hù)理產(chǎn)品或美容產(chǎn)品或藥物產(chǎn)品中使用時，僅要求相對少量的乳液來配置產(chǎn)品。
[0089]與如在例如高壓均質(zhì)器中加工的更稀的乳液相比，濃縮的水連續(xù)的乳液產(chǎn)品(高分散相濃度，以及在非水相中高濃度的親脂性化合物)的另一個優(yōu)點是加熱水相和親脂相所需的能量降低。這是由于在水與親脂性化合物和非水相之間熱容上大的差異。
[0090]CDDM裝置和/或CTM裝置
在步驟c)中，通過在受控變形動態(tài)混合器類型或空腔轉(zhuǎn)移混合器類型的分配性和分散性混合裝置中混合來自步驟a)的水相和來自步驟b)的親脂相制備水連續(xù)的乳液，和其中所述混合器適用于在液體組合物中誘導(dǎo)拉伸流動，和其中所述混合器包括緊密間隔的相對可移動的相對表面，所述相對表面中的至少一個具有一系列的在其中的空腔，其中在每一個表面上的空腔設(shè)置成使得在使用時，在整個裝置上用于液體流動的橫截面面積以至少3的系數(shù)接連地增大和縮小。
[0091]為了理解一般的CTM或⑶DM操作的目的，W096/20270的公開內(nèi)容通過引用并入本文。分配性混合的區(qū)域(其中流動路徑是寬的)包括類似CTM的空腔，這些空腔以垂直于液體的整體流動的方向移動通過彼此。在這些分配性混合的區(qū)域之間是其中流動路徑更窄和流動更拉伸的區(qū)域。對于在根據(jù)本發(fā)明的方法中使用的混合器來說，可以提供有一個或多個其中并置使得設(shè)置是類CTM的區(qū)域和一個或多個其中設(shè)置是類⑶DM的區(qū)域。優(yōu)選地，⑶DM裝置用于根據(jù)本發(fā)明的方法。
[0092]在優(yōu)選的實施方案中，⑶DM裝置或CTM裝置可以通過以下描述。參照圖10和圖11，優(yōu)選地，該⑶DM或CTM裝置包括兩個相對表面1，2，它們相隔距離7，
其中第一表面I包含至少三個空腔3，其中所述空腔中的至少一個相對于表面I具有深
度9，
其中第二表面2包含至少三個空腔4，其中所述空腔中的至少一個相對于表面2具有深度10，
其中在通過該裝置期間可用于液體流動的橫截面積接連地增大和縮小至少三倍，和 其中表面I在兩個空腔之間具有長度5，和 其中表面2在兩個空腔之間具有長度6，和
其中定位表面1，2使得相應(yīng)的長度5，6重疊以產(chǎn)生具有長度8的狹縫或者不重疊產(chǎn)生長度81，
其中設(shè)置空腔使得在通過該裝置期間可用于液體流動的橫截面積以至少3的系數(shù)接連地在空腔中增大和在狹縫中縮小，和
其中兩個表面1，2之間的距離7在2微米和300微米之間，并且其中 長度8和兩個表面1，2之間的距離7之間的比率在0-250的范圍，
或長度81和兩個表面1，2之間的距離7之間的比率在0-30的范圍。
[0093]參照圖10和圖11:就CTM和⑶DM來說，該混合裝置存在幾種可能的構(gòu)型。在一種優(yōu)選的組合中，相對表面1，2是圓柱形的。在這種構(gòu)型中，該裝置將通常包括圓柱鼓和共軸套筒。相對表面1，2將由鼓的外表面和套筒的內(nèi)表面限定。然而，存在其中相對表面是圓形的或盤狀的替代構(gòu)型。在這兩種極端的構(gòu)型之間是其中相對表面是圓錐或截頭圓錐體的那些構(gòu)型。非圓柱形實施方案允許在流過混合器的不同部件中的剪力的進(jìn)一步的變化。
[0094]其中相對表面1，2最緊密間隔的區(qū)域是其中在混合器內(nèi)剪切速率趨于最高的那些區(qū)域。在相對表面1，2之間的表面之間的狹縫7構(gòu)成該區(qū)域，結(jié)合長度8或81。高剪力有助于功率消耗和加熱。其中當(dāng)混合器的相對表面間隔小于大約50微米的間隙時尤其是這樣。有利地，限制高剪力區(qū)域于相對小的區(qū)域意味著可以降低功率消耗和加熱效應(yīng)，尤其是當(dāng)在類CTM區(qū)域中相對表面相對寬地間隔開來的情況下。
[0095]由此，可以設(shè)計裝置使得獲得良好的混合，同時保持在整個裝置上壓力降盡可能小。該設(shè)計可以通過調(diào)整裝置的各個部件的尺寸來修改，如在以下解釋說明的。
[0096]在相應(yīng)表面之間的距離7優(yōu)選為2微米至300微米，其對應(yīng)于狹縫的高度。優(yōu)選該距離7在3微米和200微米之間，優(yōu)選5微米和150微米之間，優(yōu)選5微米和100微米之間，優(yōu)選5微米和80微米之間，優(yōu)選5微米和60微米之間，優(yōu)選5微米和40微米之間。更優(yōu)選地，距離7在8微米和40微米之間，優(yōu)選在8微米和30微米之間，更優(yōu)選10微米和30微米之間，更優(yōu)選10微米和25微米之間，更優(yōu)選15微米和25微米之間。
[0097]狹縫7的實際高度取決于裝置的尺寸和需要的流動速率，并且不管裝置的尺寸如何，技術(shù)人員將知道如何設(shè)計該裝置使得在裝置內(nèi)的剪切速率保持相對恒定。
[0098]各自包含至少三個空腔3，4的表面I和2產(chǎn)生了用于混合的兩種流體的流動的位于所述表面之間的體積。在表面中的所述空腔有效地增加了可用于流動的表面面積。由于空腔的存在，表面I和2之間用于流動的小區(qū)域(area)可以被認(rèn)為是具有高度7的狹縫。在表面I中的兩個空腔之間的距離5和在表面2中的兩個空腔之間的距離6和這些相應(yīng)部件的相對位置決定了狹縫的最大長度。
[0099]優(yōu)選地，一起形成用于混合來自步驟a)的水相和來自步驟b)的親脂相的該體積的具有空腔3，4的兩個表面1，2，如此設(shè)置使得表面的相應(yīng)長度5，6 (產(chǎn)生狹縫重疊)產(chǎn)生了長度8的狹縫(在整體流的方向)，其大小是表面之間的距離7的最大250倍。優(yōu)選地，長度8和兩個表面1，2之間的距離7之間的比率在0-100的范圍，優(yōu)選0-10，優(yōu)選0_5?；蛘撸L度81優(yōu)選最大為600微米。
[0100]優(yōu)選地和替代地，表面1，2如此設(shè)置使得不產(chǎn)生重疊，然而在該情況下產(chǎn)生了長度81。長度81和兩個表面1，2之間的距離7之間的比率優(yōu)選在0-30的范圍。在該情況下，在表面的相應(yīng)部件之間不存在重疊，并且由所謂的“負(fù)重疊(negative overlap)”產(chǎn)生狹縫。該“負(fù)重疊”提供了在兩個相應(yīng)表面I和2之間的距離7接近O的可能性。優(yōu)選地，長度81為使得長度81和兩個表面1，2之間的距離7之間的比率在0-15的范圍，更優(yōu)選0-10，更優(yōu)選0-5和最優(yōu)選0-2。
[0101]相對表面的法向分離(normal separation)在整體流方向上的這一變化的進(jìn)一步的益處是，通過具有相對小的高剪力區(qū)域，尤其是在低停留時間下，沿著混合器的壓力降可以降低而不犧牲混合性能。
[0102]在表面1，2的相應(yīng)部件之間的小的重疊導(dǎo)致了，與具有更長的重疊并且從而還需要更高的壓力的裝置相比，產(chǎn)生微細(xì)分散所需的相對小的壓力。通常，更長的狹縫距離(或更長的毛細(xì)管)導(dǎo)致更小的分散相液滴?，F(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)用短的毛細(xì)管或甚至不用毛細(xì)管，分散相的液滴仍保持是小的，同時與更長的重疊相比所需要的壓力相對較低。例如，高壓均質(zhì)器可能在最高1600巴或甚至更高的壓力下操作。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的混合器在小于200巴的壓力下操作，優(yōu)選小于80巴，優(yōu)選小于60巴，優(yōu)選小于40巴，最優(yōu)選小于30巴。用這些相對低的壓力，獲得了良好的混合過程。
[0103]相對低的壓力的另一個優(yōu)點是用于施加壓力的能耗相比常規(guī)使用1000巴或更高壓力以獲得具有小于I微米尺寸的分散相的設(shè)備低得多。此外，需要不那么苛刻的材料規(guī)格用于裝置的設(shè)計以經(jīng)受住高壓，使得可以節(jié)省原材料。
[0104]參照圖10和圖11，流體優(yōu)選從左向右流過裝置。狹縫產(chǎn)生了流動的加速，而在狹縫的出口由于用于流動的表面面積增大和發(fā)生膨脹流體減速。該加速和減速導(dǎo)致分散相的大的液滴破碎以產(chǎn)生在連續(xù)相中微細(xì)分散的液滴。已經(jīng)很小的液滴保持相對未改變。在空腔中的流動如此使得分散相的液滴最終變得均勻地分布在連續(xù)相中。
[0105]在通過裝置期間可用用液體流動的橫截面積接連地增大和縮小至少三倍，并且這些通道導(dǎo)致兩種流體的有效混合。這意味著在空腔中用于液體流動的橫截面積比在狹縫中用于液體流動的橫截面積大至少三倍。這涉及長度11和7之間的比率。優(yōu)選地，如此設(shè)計用于流動的橫截面積使得在通過裝置期間可用于液體流動的橫截面積以至少5的系數(shù)接連地增大和縮小，優(yōu)選至少10，優(yōu)選至少25，優(yōu)選至少50，直到100-400的優(yōu)選值。用于流體流動的橫截表面面積由第一表面I中的空腔3的深度9和第二表面2中的空腔4的深度10決定?？倷M截面積由在相對表面上的兩個相應(yīng)空腔的底部之間的長度11決定。
[0106]表面1，2各自包含至少三個空腔3，4。在該情況下，在通過時流至少膨脹3次，并且在通過期間該流通過至少3個狹縫。優(yōu)選地，在通過裝置期間可用用液體流動的橫截面積接連地增大和縮小4-8次之間。這意味著該流在通過期間經(jīng)歷4-8個狹縫和空腔的存在。
[0107]空腔3的形狀可以采取任何合適的形式，例如橫截面可以不是長方形的，而是可以采取例如梯形，或平行四邊形，或其中角是圓的的長方形的形狀。由以上可見，空腔可以是長方形、正方形或圓形，或任何其它合適的形狀。空腔和空腔的數(shù)量以及空腔的尺寸的任何設(shè)置都在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
[0108]裝置可以在靜態(tài)模式(未旋轉(zhuǎn))以及動態(tài)(具有旋轉(zhuǎn))下操作。在該情況下，優(yōu)選地所述表面之一能夠相對另一個表面以10-40000rpm之間的頻率旋轉(zhuǎn)，優(yōu)選在20_35000rpm之間，更優(yōu)選在1000-25000rpm之間。
[0109]一般地，旋轉(zhuǎn)可以導(dǎo)致改善的混合過程和產(chǎn)生更小的分散相液滴。靜態(tài)操作具有混合所需能量較少的優(yōu)點。不具有旋轉(zhuǎn)的設(shè)備操作導(dǎo)致非常高效和有效的流體混合。在不旋轉(zhuǎn)的情況下，可以獲得相似的分散相尺寸，而無需高壓或使用能量來旋轉(zhuǎn)。另一方面，高頻率的旋轉(zhuǎn)可以在混合兩種流體以產(chǎn)生乳液的情況下導(dǎo)致非常微細(xì)分散的分散相液滴。
[0110]已知CTM和⑶DM的另外的特征可以并入本文中描述的混合器中。例如一個或兩個所述相對表面可以提供有加熱或冷卻其的裝置。當(dāng)在相對表面中提供有空腔時，這些空腔可以在混合器的不同部分具有不同的幾何形狀以進(jìn)一步變化剪切條件。
[0111]在一個優(yōu)選的實施例中，這種在本發(fā)明中使用的CDDM裝置的尺寸滿足使得兩個表面之間的距離7在10-20微米之間，和/或其中狹縫的長度8最大為2毫米，例如80微米，或20微米或甚至O微米。狹縫的長度8加空腔的長度17，18合起來最大為10毫米，和/或其中空腔9、10的深度為最大2微米。在該情況下，優(yōu)選外表面的內(nèi)徑在20-30毫米之間，優(yōu)選約25毫米。在該情況下裝置的總長度為7-13厘米之間，優(yōu)選10厘米。該長度是指這是其中流體混合的區(qū)域。這種優(yōu)選裝置的轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)速優(yōu)選為O (靜態(tài))，或更優(yōu)選或者在5000-25000rpm 之間。
[0112]用于液體流動的面積的形狀可以采取不同的形式，并且自然取決于相對表面的形狀。如果所述表面是平的，那么用于流動的橫截面積可能是長方形的。兩個相對表面也可以呈圓形的形狀，例如設(shè)置在圓柱形管的中心的圓柱形轉(zhuǎn)子，其中圓柱形轉(zhuǎn)子的外側(cè)構(gòu)成表面，而圓柱形管的內(nèi)表面構(gòu)成另一個表面。在兩個相對表面之間的圓形環(huán)帶可用于液體流動。
[0113]通過根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的乳液
本發(fā)明還提供了通過根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的水連續(xù)的乳液。這種乳液包括包含親脂性化合物的分散相，其中分散相的平均索特直徑小于I微米，且其中分散相的濃度為乳液重量的至少20%。
[0114]在本發(fā)明的上下文中之前在本文公開的優(yōu)選方面也可應(yīng)用于本發(fā)明的該進(jìn)一步的方面，加以必要的變通。
[0115]優(yōu)選地，親脂性化合物包括卵磷脂、脂肪酸、單甘脂、二甘脂、三甘脂、植物甾醇、植物甾烷醇、植物留醇基-脂肪酸酯、植物留烷醇基-脂肪酸酯、蠟、脂肪醇、類胡蘿卜素、油溶性著色劑、油溶性維生素、油可溶的調(diào)味品、油可溶的香料、礦物油或衍生物、礦脂或衍生物、或硅油或衍生物、或這些化合物的組合。更優(yōu)選的親脂性化合物選自植物留醇、類胡蘿
卜素和這些化合物的衍生物。這些化合物的混合物也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。[0116]優(yōu)選地親脂性化合物與非水相混合，其一起構(gòu)成乳液的分散相。優(yōu)選地，該非水相包括植物油，例如葵花籽油、棕櫚油、橄欖油、菜籽油或任何其他合適的油或油的組合。所述油在室溫下可以是液體，或者可以在室溫下是固體，在該情況下，所述油應(yīng)當(dāng)首先通過提高溫度來熔融。也可以使用來自動物來源的脂肪或油，例如魚油、乳脂、豬油或牛油。由步驟
b)獲得的這種植物或動物油可以用作食物產(chǎn)品的成分。
[0117]該任選的非水相還可以選自諸如礦物油、礦脂和硅油，和這些化合物的衍生物，和這些的組合的材料。
[0118]優(yōu)選地，在非水相中親脂性化合物的濃度為至少5wt%，優(yōu)選至少10wt%，優(yōu)選至少20wt%o
[0119]分散相的平均索特直徑小于I微米，優(yōu)選地小于500納米。甚至更優(yōu)選分散相的平均索特直徑小于400納米，更優(yōu)選小于300納米。
[0120]在由步驟c)獲得的乳液中，分散相的濃度為乳液重量的至少20%。優(yōu)選地，分散相的濃度為乳液重量的至少40%，優(yōu)選乳液的至少50%。優(yōu)選地，分散相包括乳液重量的至少60%。
[0121]最優(yōu)選地，通過根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的水連續(xù)的乳液包括包含植物留醇的分散相，其中分散相的平均索特直徑小于I微米，且其中分散相的濃度為乳液重量的至少20%。優(yōu)選地，植物留醇分散在非水相中。優(yōu)選地，該非水相包括植物油，例如葵花籽油、棕櫚油、橄欖油、菜籽油，或任何其它合適的油或油的組合。也可以使用來自動物來源的脂肪或油，例如魚油、乳脂、豬油或牛油。優(yōu)選地，在該非水相中，該植物留醇的濃度為至少5wt%，優(yōu)選至少10wt%,優(yōu)選至少20wt%。優(yōu)選地,該分散相的平均索特直徑小于500納米,優(yōu)選小于400納米，更優(yōu)選小于300納米。優(yōu)選地，該分散相的濃度為乳液重量的至少40%，優(yōu)選乳液的至少60%。優(yōu)選地，基于乳液重量的植物甾醇的總濃度為乳液重量的5-20%之間。
[0122]本發(fā)明還提供了包含根據(jù)本發(fā)明的第一方面的乳液的食品產(chǎn)品或個人護(hù)理產(chǎn)品或家庭護(hù)理產(chǎn)品或美容產(chǎn)品或藥物產(chǎn)品。通過根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的乳液可以直接(assuch)使用或作為食品產(chǎn)品(如油包水乳液或水包油乳液)或個人護(hù)理產(chǎn)品(如護(hù)膚霜)的成分，或作為在家庭護(hù)理產(chǎn)品(如液體洗衣用洗滌劑)的成分使用。這些個人護(hù)理產(chǎn)品可以是水包油乳液。雙重乳液和多重乳液(如油包水包油和水包油包水乳液)也是本發(fā)明范圍內(nèi)的乳液。例如，該水連續(xù)的乳液可以用于產(chǎn)生油包水包油乳液:由根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟c)獲得的水連續(xù)的乳液可被乳化在連續(xù)的油相中。
[0123]在食品產(chǎn)品的情況下，非水相可以是脂質(zhì)相，例如分散在水相中的乳品脂肪或葵花籽油的液滴以形成水包油乳液。水包油乳液的實例是調(diào)料(dressing)和蛋黃醬類型產(chǎn)品、乳制品涂醬以及潤膚露和護(hù)膚霜。乳品飲料，如優(yōu)酪乳或牛奶，也是水包油乳液，如果它們是不含脂肪的。在油包水乳液，如人造黃油、黃油和其他涂抹食品的情況下，脂質(zhì)相可以被認(rèn)為是連續(xù)的植物油相或黃油脂肪相(如適用)。
[0124]在個人護(hù)理產(chǎn)品或家庭護(hù)理產(chǎn)品的情況下，非水相可以選自諸如礦物油、礦脂和硅油,和這些化合物的衍生物,和這些的組合的材料。
[0125]根據(jù)產(chǎn)品，在這些產(chǎn)品中非水相的量可以在產(chǎn)物重量的1%_99%的范圍。例如，起酥油可以包含99wt%的食用油或脂肪。人造黃油包含約80%的食用油和脂肪。油包水涂抹食品可以包含20-70wt%的食用油和脂肪。調(diào)味品或蛋黃醬可以包含約5wt%至最多80wt%的非水性脂質(zhì)相。乳制品涂抹食品可以包含約20-30wt%的食用油和脂肪。乳品飲料等可以包含最多5wt%的食用油和脂肪。潤膚霜可以包含約5-20wt%的親脂性化合物。
[0126]另外優(yōu)選地，本發(fā)明提供包含根據(jù)本發(fā)明的方法制備的乳液的食品產(chǎn)品。這種產(chǎn)品可以使用任何常規(guī)生產(chǎn)方法通過使獲得的水連續(xù)的乳液與一種或多種這種產(chǎn)品的其它成分接觸而制備。隨后，可以進(jìn)行這種產(chǎn)品的普通制備過程。
[0127]本發(fā)明的食品產(chǎn)品可以是所有種類的食品產(chǎn)品，例如鹵汁、調(diào)味醬、作料、黃油、噴涂產(chǎn)品、涂抹食品、液體淺煎產(chǎn)品、作料、調(diào)味品、蛋黃醬、低脂蛋黃醬和冰激凌。
[0128]優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的食品產(chǎn)品是涂抹食品(油包水乳液或水包油乳液)、人造黃油(油包水乳液)、乳制品(如黃油)(油包水乳液)，或為淺煎設(shè)計的液體油包水乳液或液體水包油乳液。
[0129]根據(jù)本發(fā)明的其它優(yōu)選食品產(chǎn)品是包含由根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的乳液的飲料。根據(jù)本發(fā)明制備的乳液的優(yōu)點是可以制備透明的飲料，這是由于分散相液滴的小的尺寸，其優(yōu)選小于可見光的波長。
[0130]另外優(yōu)選地，本發(fā)明提供了包含根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法制備的乳液的個人護(hù)理產(chǎn)品。在該情況下，該個人護(hù)理產(chǎn)品例如是護(hù)膚霜、潤膚露、沐浴露、洗手液、洗面奶、洗發(fā)水或護(hù)發(fā)素。
[0131]另外優(yōu)選地，本發(fā)明提供了包含根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法制備的乳液的家庭護(hù)理產(chǎn)品。在這種情況下，該家庭護(hù)理產(chǎn)品例如是洗衣用洗滌劑組合物，優(yōu)選液體洗衣用洗滌劑組合物，或洗衣用調(diào)理組合物。
[0132]另外優(yōu)選地，本發(fā)明提供了包含根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法制備的乳液的美容產(chǎn)品。在這種情況下該美容產(chǎn)品例如為如唇膏、眼睛和唇部產(chǎn)品的化妝品。
[0133]另外優(yōu)選地，本發(fā)明提供了包含根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法制備的乳液的藥物產(chǎn)品。在這種情況下，該藥物產(chǎn)品例如為組合物，其中藥物已經(jīng)被包封在非水相中用于體內(nèi)靶向投遞。
[0134]在以下單獨部分提到的本發(fā)明的各種特征和實施方案，視情況而定，經(jīng)適當(dāng)變通后適用于其它部分。因此，在一個部分中指明的特征可以，視情況而定，與在其它部分中指明的特征結(jié)合。在本說明書中提及的所有出版物通過引用并入本文。在不脫離本發(fā)明的范圍的情況下，對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說所述的本發(fā)明的方法和產(chǎn)品的多種修改和變化將是顯而易見的。雖然已經(jīng)聯(lián)系具體的優(yōu)選實施方案描述了本發(fā)明，應(yīng)當(dāng)理解要求保護(hù)的發(fā)明不應(yīng)當(dāng)不適當(dāng)?shù)鼐窒抻谶@種具體的實施方案。的確，對相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)人員來說描述的用于實施本發(fā)明的方式的各種顯而易見的修改旨在在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
實施例
[0135]以下非限制性的實施例闡明本發(fā)明。
[0136]CDDM 裝置
實驗在如圖2和圖10中示意性描述的CDDM裝置中進(jìn)行，其中該裝置包括圓柱形鼓和共軸套筒(相對表面1，2為圓柱形的)。
[0137]相對表面1，2分別由鼓的外表面和套筒的內(nèi)表面限定。⑶DM可以通過以下參數(shù)描述:-狹縫高度7為10微米，
-狹縫長度8為120微米，
-裝置的總長度為10厘米(長度是指其中流體混合的區(qū)域)；
-跨過軸向方向(流動方向)上CDDM的長度，流經(jīng)歷六個具有高度7的狹縫，該流被收縮6次；
-空腔3，4的深度最大為2毫米；
-定子的內(nèi)徑為25毫米；
-裝置的轉(zhuǎn)速最高達(dá)25000rpm，在這些實驗中其以最高18000rpm操作。
[0138]粒徑分布
粒徑和它們的分布米用儀器Mastersizer 2000和Zetasizer Nano series ZS(Malvern Instruments, UK)使用靜態(tài)和動態(tài)光散射法(分別為SLS和DLC)測定。制備的分散體首先使用去離子水稀釋(大約100倍)。使用SLS技術(shù)以比較通過DLS完成的測量并且還檢查超過DLS檢測范圍的更大的顆粒的存在。使用SLS測定了索特平均直徑(d3，2)，d4’3 和 Span。
[0139]掃描電子顯微鏡(SEM)
使用了低溫場發(fā)射掃描電子顯微鏡。將一滴分散體安放到Imm內(nèi)徑的黃銅鉚釘上并且投入氮漿中。在轉(zhuǎn)移至Gatan Alto 2500冷凍柱塞之后，在_98°C破裂低溫制備室樣品，刻蝕15秒，冷卻至-110°C并且用2nm Pt/Pd涂覆。使用配有在_150°C的Gatan冷卻級的JEOL 630IF掃描電子顯微鏡在5KV下操作進(jìn)行檢查。
[0140]實施例1-使用CDDM裝置制備高度濃縮的負(fù)載甾醇的膠狀的分散體
使用Myritol? 318(中鏈三甘脂(MCT)油，來自Cognis,Monheim am Rhein,德國)和結(jié)晶植物甾醇共混物(包含84%的β -谷甾醇，7%的植物甾烷醇，9%的其它甾醇，來自Cognis，Monheim am Rhein,德國)作為分散相材料。非離子乳化劑聚氧乙烯(20)山梨醇酐單月桂酸酉旨，商業(yè)上稱為 Tween? 20,由 Sigma Aldrich (UK)購得。Phospholipon 80 由 PhospholipidGmbH (Cologne,德國)購得。
[0141]以分散相:連續(xù)相為70:30和65:35 (w/w)的比例制備植物留醇負(fù)載的膠狀分散體。分散相用在MCT油和phospholipon 80中的兩種不同濃度的植物甾醇制備,對應(yīng)于基于總膠狀分散體植物留醇濃度為7%和13% (w/w)0乳化劑Tween 20的百分?jǐn)?shù)由7%至9%變化?；诳偡稚Ⅲw的重量，以1.7% (w/w)將Phospholipon作為結(jié)晶抑制劑添加。
[0142]對于所有膠狀分散體的制備,將分散相(植物甾醇和phospholipon在MCT-油中的溶液)和連續(xù)相(水和Tween 20)分別單獨加熱至108°C和90°C。使用轉(zhuǎn)子-定子系統(tǒng)(Fluid Division Mixing)在進(jìn)料斗中連續(xù)地攪拌該分散相。通過在使用磁力攪拌器連續(xù)攪拌下在90°C下加熱水和Tween 20制備連續(xù)相。
[0143]使用之前在本文中描述的⑶DM裝置在線上(in line)生產(chǎn)包含甾醇的水包油(0/W)膠狀分散體。該實驗通過⑶DM在跨越20mL/s至84mL/s的流動速率和Orpm (靜態(tài)模式)至18000rpm (動態(tài)模式)的轉(zhuǎn)速范圍內(nèi)進(jìn)行。在各個實驗中，以55°C至70°C之間的最終溫度制備50g分散體。然后，將樣品留在工作臺上冷卻直至它們達(dá)到室溫。
[0144]在收集熱樣品之后，通過靜態(tài)光散射法(SLS)測量它們的液滴尺寸和尺寸分布。在冷卻之后，通過掃描電子顯微鏡(SEM)分析它們的形態(tài)，以確定是否植物留醇已經(jīng)保留在分散相中或已經(jīng)在油-水界面上結(jié)晶并且從而在該方法期間/在冷卻后遷移到連續(xù)相。
[0145]包含7%植物甾醇的膠狀分散體
CDDM裝置在20-80mL/s范圍的流動速率和0-18000rpm的轉(zhuǎn)子速度下操作。壓力降在大約40-80巴。分散在MCT油中的植物甾醇的液滴尺寸分布通過靜態(tài)光散射法(參見圖3和表1)確定，并且這顯示了與靜態(tài)方法相比，在所有轉(zhuǎn)速下動態(tài)方法提供了更窄的液滴尺寸分布，從而提供了更小的多分散性。更高的速度可提供對液滴尺寸分布的更大影響，如在15000rpm可以看到的，其液滴是單分散的。在更高的速度下，乳化劑分子可以快速地達(dá)到界面并且立即被吸附。
[0146]表1:分散相直徑d3，2和d4，3 (以微米計)和Span ;在乳液中7%的植物甾醇分散體，在CDDM中20mL/s的流動速率，在不同轉(zhuǎn)速下。
【權(quán)利要求】
1.制備水連續(xù)的乳液的方法， 其中所述乳液的分散相包含親脂性化合物，和 其中所述分散相的平均索特直徑小于I微米，和 其中所述分散相的濃度為所述乳液重量的至少20%，和 其中所述方法包括以下步驟: (a)將水和水包油乳化劑混合以形成水相；和 (b)使親脂性化合物變?yōu)橐后w形式以形成親脂相；和 (C)將來自步驟a)的水相與來自步驟b)的親脂相在受控變形動態(tài)混合器類型或空腔轉(zhuǎn)移混合器類型的分配性和分散性混合裝置中混合以產(chǎn)生水連續(xù)的乳液， 和其中該混合器適于在液體組合物中誘導(dǎo)拉伸流動， 和其中該混合器包括緊密間隔的相對可移動的相對表面，所述相對表面中的至少一個具有在其中的一系列空腔，其中在每一表面上的空腔設(shè)置成使得在使用時，用于液體流動的橫截面積在整個裝置中以至少3的系數(shù)接連地增大和縮小。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的 方法，其中在步驟a)中混合物的溫度最高為110°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中在步驟b)中通過提高溫度以熔融所述親脂性化合物而使所述化合物變?yōu)橐后w形式。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項的方法，其中所述親脂性化合物包括卵磷脂、脂肪酸、單甘月旨、二甘脂、三甘脂、植物留醇、植物留烷醇、植物留醇基-脂肪酸酯、植物留烷醇基-脂肪酸酯、蠟、脂肪醇、類胡蘿卜素、油溶性著色劑、油溶性維生素、油溶性調(diào)味品、油溶性香精、油溶性藥物、礦物油或衍生物、礦脂或衍生物、或硅油或衍生物、或這些化合物的組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項的方法，其中所述親脂性化合物選自植物留醇、類胡蘿卜素和這些化合物的衍生物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項的方法，其中在步驟b)中所述親脂性化合物與非水相混口 ο
7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中在所述非水相中所述親脂性化合物的濃度為至少5wt%,優(yōu)選至少10wt%,優(yōu)選至少20wt%。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項的方法，其中在后續(xù)步驟中冷卻來自步驟c)的混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項的方法，其中所述分散相的平均索特直徑小于500nm。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項的方法，其中所述分散相的濃度為乳液重量的至少40%，優(yōu)選為乳液重量的至少60%。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10任一項的方法，其中在步驟c)中所述受控變形動態(tài)混合器或空腔轉(zhuǎn)移混合器包括兩個相對的表面(1，2)，它們相隔距離(7)， 其中第一表面(I)包含至少三個空腔(3)，其中所述空腔中的至少一個相對于表面(I)具有深度(9)， 其中第二表面(2)包含至少三個空腔(4)，其中所述空腔中的至少一個相對于表面(2)具有深度(10)， 其中在通過該裝置期間可用用液體流動的橫截面積接連地增大和縮小至少三倍，和 其中表面(I)在兩個空腔之間具有長度(5 )，和 其中表面(2 )在兩個空腔之間具有長度(6 )，和其中定位表面(1，2)使得相應(yīng)的長度(5，6)重疊以產(chǎn)生具有長度(8)的狹縫或者不重疊產(chǎn)生長度(81)，其中設(shè)置空腔使得在通過該裝置期間可用用液體流動的橫截面積以至少3的系數(shù)接連地在空腔中增大和在狹縫中縮小，和其中兩個表面(1，2)之間的距離(7)在2微米和300微米之間，并且其中長度(8 )和兩個表面(I，2 )之間的距離(7 )之間的比率在0-250的范圍，或長度(81)和兩個表面(1，2 )之間的距離(7 )之間的比率在0-30的范圍。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-11任一項的方法，其中所述混合器在小于200巴的壓力下操作。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12任一項的方法，其中一個表面相對于另一個表面以1000至25000轉(zhuǎn)/分鐘的頻率旋轉(zhuǎn) 。
【文檔編號】B01F3/08GK103459008SQ201180068624
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2011年12月7日 優(yōu)先權(quán)日:2010年12月28日
【發(fā)明者】P.M.M.邦格斯, H.桑托斯里貝羅, G.N.歐文, M.J.伊根 申請人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司