專利名稱：容納和穩(wěn)定組織以用于分子和組織病理學(xué)診斷的密閉組件的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于存儲(chǔ)生物樣品的密閉組件系統(tǒng)。更特別地，本發(fā)明涉及用于在一 種試劑中或者如果需要在多種試劑中存儲(chǔ)生物組織樣本的密閉組件系統(tǒng)，用于分子或診斷 測試和/或組織學(xué)測試。
背景技術(shù)：
生物學(xué)樣品通常由研究員或臨床醫(yī)生獲得用于診斷評(píng)估，以確定某些疾病的存在 并為疾病確定合適的治療。組織樣品通常從病人身體獲得，用于分子診斷和核酸分析，尤其 是RNA和DNA分析，這已經(jīng)在許多疾病的治療研究中變得相當(dāng)普遍。用于準(zhǔn)確的RNA和DNA 分析的必要的要求是在生物樣品中存在高質(zhì)量和完好的RNA和DNA。通常，組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)分析將在樣品從病人或來源移除后立即進(jìn)行，以避免在存 儲(chǔ)過程中可能發(fā)生的分子改變。這些改變，例如基因轉(zhuǎn)錄，由樣品中核酸的降解導(dǎo)致，這是 通過使未處理的樣品暴露于某些環(huán)境壓力下而引起的。然而，樣品在采集后立即進(jìn)行分析 經(jīng)常是不可能的或不現(xiàn)實(shí)的。因此，需要提供用于在控制的條件下在特定時(shí)間段中存儲(chǔ)樣 品同時(shí)保持樣品結(jié)構(gòu)和分子完整性的系統(tǒng)。傳統(tǒng)上，實(shí)現(xiàn)該存儲(chǔ)的一種方法是將樣品浸沒在單一固定劑試劑中。典型的固定 劑試劑是百分之十(10%)的福爾馬林，但是也可以包括水，可混合的酒精，乙醇/丙酮混合 物，和乙醇/乙酸混合物。用于這樣的存儲(chǔ)的容器通常包括單個(gè)一體的腔，其可以容納有效 體積的試劑以處理特定的生物組織樣品。該生物組織樣品連同該試劑一起放置在容器中， 閉合該容器，然后在通過固定劑保藏的同時(shí)，該樣品被存儲(chǔ)并運(yùn)送。這樣的容器的例子可以 從Haywood等人的美國專利第7147826號(hào)中看到。這樣的容器在產(chǎn)業(yè)上取得了一定的成功， 但是受到某些限制。

發(fā)明內(nèi)容
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，用于存儲(chǔ)生物樣品的系統(tǒng)包括具有閉合端、開口端 和在它們之間延伸并限定出容器內(nèi)部的側(cè)壁。該容器還包括用于封閉容器開口端的可移除 閉合件，和用于容納生物樣品的樣品保持器。該樣品保持器可插入到容器內(nèi)部。端口設(shè)置 在容器和可移除閉合件中的一個(gè)中，且注射設(shè)備可與端口配合以允許流體從注射設(shè)備內(nèi)流 通到容器內(nèi)部。該樣品保持器可以可拆卸地連接到該可移除閉合件上。在一種構(gòu)造中，端口設(shè)置 在鄰近樣品保持器的閉合件中?？蛇x地，系統(tǒng)包括附接到可移除閉合件并適于接收樣品保持器的平臺(tái)。該樣品保持器可以設(shè)置為與端口流體相通，使得通過端口引入的流體直接通 過樣品保持器。在另一種構(gòu)造中，樣品保持器是組織學(xué)盒子。該系統(tǒng)還可以包括適于從容器內(nèi)部排出一定體積的空氣的排氣口。該排氣口可以 設(shè)置在可移除閉合件中。可選地，當(dāng)容器內(nèi)部的測定容積的壓力達(dá)到閾值時(shí)，該排氣口從第 一閉合位置轉(zhuǎn)換到第二打開位置。該可移除閉合件和容器的開口端可以螺紋連接配合。在進(jìn)一步的構(gòu)造中，注射設(shè)備是注射器?？蛇x地，該注射設(shè)備可以與端口接合，當(dāng) 配合時(shí)，端口可以從第一閉合位置轉(zhuǎn)換到第二打開位置。第一流體可以設(shè)置在容器內(nèi)部，而 第二流體可以設(shè)置在注射設(shè)備中，其中第二流 體不同于第一流體。在另一個(gè)構(gòu)造中，端口可 以包括路厄致動(dòng)閥。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方式中，用于存儲(chǔ)生物樣品的容器包括具有閉合端、開口 端和在它們之間延伸并限定出容器內(nèi)部的側(cè)壁的外殼。該外殼還包括用于封閉容器開口端 的可移除閉合件，和用于容納生物樣品的樣品保持器。該樣品保持器可拆卸地連接到該可 移除閉合件，并可插入到容器內(nèi)部。端口鄰近樣品保持器設(shè)置在可移除閉合件中。該端口 適于允許流體從在容器外面的地方經(jīng)過所述端口流到所述容器內(nèi)部?？蛇x地，樣品保持器是組織學(xué)盒子。該容器還可以包括設(shè)置在可移除閉合件中適 于從容器內(nèi)部排出一定體積的空氣的排氣口。第一流體可以設(shè)置在容器內(nèi)部，而端口可以 適于在其中至少部分地接收注射設(shè)備，以便傳送第二流體到容器內(nèi)部，第二流體不同于第 一流體。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方式中，存儲(chǔ)生物樣品的方法包括步驟提供具有包括閉 合端、開口端和在它們之間延伸并限定出容器內(nèi)部的側(cè)壁的外殼的容器。容器內(nèi)部具有設(shè) 置在其中的第一流體。該容器還包括用于封閉該外殼的開口端的可移除閉合件，和用于容 納生物樣品的樣品保持器。該樣品保持器可拆卸地連接到該可移除閉合件上并位于該容器 內(nèi)部的第一流體中。該容器還包括端口，該端口鄰近該樣品保持器設(shè)置在該可移除閉合件 中。該方法包括步驟使含有第二流體的注射設(shè)備與該端口接合，該第二流體不同于該第一 流體。該方法還包括步驟將第二流體從注射設(shè)備通過端口注射到容器內(nèi)部。本發(fā)明更多的細(xì)節(jié)和優(yōu)點(diǎn)將通過閱讀下面結(jié)合附圖的詳細(xì)描述而變得顯而易見， 其中在所有附圖中，類似的部件用類似的附圖標(biāo)記表示。


圖1是根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式的密閉組件系統(tǒng)的透視圖。圖2是圖1的組件的容器在沒有閉合件時(shí)的透視圖。圖3是圖1的組件的容器在具有根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式的閉合件時(shí)的透視圖。圖4是圖3所示的容器沿著線A-A的橫截面圖。圖5是圖1的組件的閉合件的透視圖，方向?yàn)槭沟玫撞勘砻娉?，示出了連接到底 部表面上的樣品保持器。圖6是根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式的注射設(shè)備的側(cè)視圖。圖7A和7B是根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式的樣品保持器的透視圖，分別表示處于打開和閉
合位置。圖8是如圖1中的密閉組件系統(tǒng)的透視圖，示出了注射設(shè)備的一個(gè)不同的實(shí)施方式。
具體實(shí)施例方式為了下文的描述，空間方位術(shù)語，如果使用的話，將涉及參考的實(shí)施方式，如其在 附圖中所定向的或者在下面的詳細(xì)說明中所描述的。然而，需要理解的是，下文所述的實(shí)施 方式可以假設(shè)許多可選的變形和實(shí)施方式。還要理解的是，附圖中示例的和這里描述的專 門的設(shè)備只是簡單的示例而不認(rèn)為作為限定。本發(fā)明的密閉組件系統(tǒng)允許存儲(chǔ)生物樣品，例如用于分子和組織學(xué)診斷，特別是 組織病理學(xué)測試的組織樣品。特別地，該系統(tǒng)包括容器，其具有開口端、閉合端和在開口端 和閉合端之間延伸以限定出容器內(nèi)部的側(cè)壁。該系統(tǒng)還包括注射設(shè)備和允許流體從注射設(shè) 備流到容器內(nèi)部的端口。相應(yīng)地，該注射設(shè)備能夠注射液體介質(zhì)到容器內(nèi)。通過這種方式， 容納在容器中的組織樣品可以在組織與注射設(shè)備中的溶液接觸之前得到處理或加工。如同 將在這里更加詳細(xì)地討論那樣，在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，容器內(nèi)部不含有溶液并存在 存儲(chǔ)腔，并且注射設(shè)備包括液體介質(zhì)，例如組織固定劑溶液形式的試劑，用于為組織病理學(xué) 診斷固定樣品。通過這種方式，組織樣品可以放置在空的容器內(nèi)部中，并且當(dāng)需要的時(shí)候， 該注射設(shè)備可以用于將試劑注入到容器內(nèi)部，以使組織樣品與注射設(shè)備內(nèi)的試劑接觸。在本發(fā)明進(jìn)一步的實(shí)施方式中，容器內(nèi)部可以包含第一流體或試劑，例如組織固 定劑溶液，且該注射設(shè)備可以包含第二流體或試劑，例如核酸穩(wěn)定溶液，使得組織樣品可以 放置在容器內(nèi)部，與第一流體流體接觸想要的時(shí)間段，在該時(shí)間之后，注射設(shè)備可以用于注 入第二流體到容器內(nèi)部，從而使組織樣品與第二流體流體接觸。這里所述的實(shí)施方式是能 夠用于任何這些方式中的密閉組件系統(tǒng)的代表。參見附圖，其中在所有這些視圖中，類似的附圖標(biāo)記表示類似的部件。圖1大致地 描繪了密閉組件系統(tǒng)，例如系統(tǒng)10，其用于生物組織樣品的存儲(chǔ)。系統(tǒng)10大致地包括容器 20、樣品保持器50、注射設(shè)備110和端口 76，該端口 76接收注射設(shè)備110并允許流體從注 射設(shè)備110流動(dòng)到容器20內(nèi)。容器20包括閉合端28、開口端24和在開口端24和閉合端28之間延伸以限定出 容器內(nèi)部36的側(cè)壁32。在一個(gè)實(shí)施方式中，如圖1所示，容器20是圓柱形形狀，盡管可以 設(shè)想容器20可以形成為與這里說明的想要的用途一致的任何形狀。容器20可以由任何已 知的材料構(gòu)建，例如玻璃或塑料，并且合意地由聚合物材料模制而成。還提供有樣品保持器50，以與該系統(tǒng)10 —起使用，并且該樣品保持器適合于被接 收在容器20的內(nèi)部36。樣品保持器50可以是傳統(tǒng)的組織學(xué)盒子(“組織盒”)的形式，如 同本領(lǐng)域所已知的，用于在用于診斷測試的樣品準(zhǔn)備過程中存儲(chǔ)生物組織樣品。在用流體 處理以準(zhǔn)備用于后面的分析的樣本的過程中，這樣的樣品保持器或組織盒已知用于容納生 物樣本。典型地，這樣的樣品保持器或組織盒通常是矩形、平坦的外殼結(jié)構(gòu)，其具有內(nèi)腔，多 個(gè)開口通過壁表面以使流體流過該外殼。通常，可移除的或可 打開的蓋子封閉該結(jié)構(gòu)，例如 通過沿著外殼結(jié)構(gòu)的一端設(shè)置的鉸鏈為外殼結(jié)構(gòu)提供門狀的蓋子。另外，平坦的表面，其可 以是傾斜的，通常提供在這樣的樣品保持器或組織盒中，用作貼標(biāo)簽或書寫的表面。這樣的 樣品保持器的尺寸例如可以包括大約0.3英寸(加或減0.1英寸)的高度、大約1.73英寸 (加或減0. 1英寸)的長度和大約1. 12英寸(加或減0. 1英寸)的寬度?？捎糜谶@里的樣品保持器的例子在Beall等人的美國專利第4220252號(hào)和White的美國專利第4034884號(hào) 中示出，它們都通過參考清楚地結(jié)合于此。例如如圖7A和7B所示，樣品保持器50包括大致矩形的平坦的外殼52，其具有相 對(duì)的壁以限定用于在其中容納生物組織樣品的內(nèi)腔54。外殼52的至少一個(gè)壁可以是傾斜 的，例如傾斜壁55，以提供用于貼標(biāo)簽或書寫的表面，從而合適地提供用于識(shí)別容納在樣品 保持器50內(nèi)的樣品的機(jī)構(gòu)。樣品保持器50的外殼52是可關(guān)閉的結(jié)構(gòu)，并可以包括與外殼 52附接的鉸接的門狀結(jié)構(gòu)58，從而允許進(jìn)入內(nèi)腔54以便在其內(nèi)存儲(chǔ)組織樣品，或者從內(nèi)腔 54移除組織樣品。該門狀結(jié)構(gòu)58可以與外殼52—體地形成，從而提供整體結(jié)構(gòu)，其中門 58通過活片連接到外殼52上以提供用于相對(duì)于外殼52樞轉(zhuǎn)門58的機(jī)構(gòu)，或者門58可以 以其它方式連接到外殼52上，例如通過用作鉸鏈的樞轉(zhuǎn)點(diǎn)53，以便從外殼52的一側(cè)打開門 58，以獲得到達(dá)內(nèi)腔54的路徑。樣品保持器50的外殼52包括至少一個(gè)、優(yōu)選多個(gè)流體開 口 56，所述流體開口適于允許流體從中流過。這樣，當(dāng)外殼52位于第一腔20中時(shí)，第一腔 20中的流體可以流過開口 56并與容納在內(nèi)腔44中的生物組織樣品接觸。系統(tǒng)10還包括用于封閉開口端24的蓋或閉合件60。閉合件60可以由可移除的 或可穿通的膜組成，例如蠟或聚合物材料，其固附于容器20上并封閉開口端24。在一個(gè)實(shí) 施方式中，如圖3所示，閉合件60表現(xiàn)為帽或罩，由模制的聚合物材料合意地構(gòu)建。閉合件 60可以通過設(shè)置在閉合件60內(nèi)的第一螺紋元件64和在開口端24附近設(shè)置在容器側(cè)壁32 外部的相應(yīng)的第二螺紋元件40而與容器20螺紋連接配合。然而，閉合件60可以以任何方 式與容器20配合，例如摩擦配合、互鎖結(jié)構(gòu)接合或提供液封的其他方法?？蛇x地，系統(tǒng)10包括用于使樣品保持器50與閉合件60配合的結(jié)構(gòu)。當(dāng)樣品保持 器50與閉合件60配合時(shí)，當(dāng)閉合件60如上所述那樣與容器20接合時(shí)，樣品保持器50將 進(jìn)入容器內(nèi)部36。在一個(gè)實(shí)施方式中，配合通過提供作為連接到閉合件60或與閉合件60 一起形成的集成的一體部分的樣品保持器50而實(shí)現(xiàn)。可選地，樣品保持器50可以通過接 收元件68而與閉合件60配合，該接收元件68延伸自閉合件60的底部表面，如圖4_5所 示。接收元件68能夠可分開地或永久地將樣品保持器50固定到閉合件60上，例如通過卡 扣(snap-fit)配合。在圖5所示的實(shí)施方式中，接收元件68包括平臺(tái)66和一連串從閉合 件60的底部表面延伸的用于在其中容納樣品保持器50的指狀件70。如圖5所示，平臺(tái)66 可以包括用于使樣品保持器50保持附接到閉合件60上的結(jié)構(gòu)，例如卡扣配合，并且樣品保 持器50可以從平臺(tái)66上釋放。特別地，平臺(tái)66可以是大致矩形的結(jié)構(gòu)，其限定出用于容 納通常尺寸和形狀的樣品保持器50的矩形凹槽。平臺(tái)66可以包括一個(gè)或多個(gè)從其延伸的 指狀件70，用于與樣品保持器50接合，從而使樣品保持器50保持在通過平臺(tái)66限定出的 凹槽或腔72內(nèi)。這樣的指狀件70可以是可偏轉(zhuǎn)的，使得當(dāng)樣品保持器50鄰近傾斜壁55 的邊緣靠在平臺(tái)66相應(yīng)的突起或指狀件(未示出)上保持就位，且樣品保持器50被推入 平臺(tái)66的凹槽時(shí)，指狀件70從樣品保持器50的壁上偏轉(zhuǎn)開，然后回到它們的初始位置，從 而將樣品保持器50卡扣到位。指狀件70可以將樣品保持器50相對(duì)于平臺(tái)66和閉合件60 永久地鎖合在位，或者如果需要可以偏轉(zhuǎn)以從平臺(tái)66移除樣品保持器50。平臺(tái)66還可以具有當(dāng)樣品保持 器50的外殼52保持容納在其中時(shí)，允許樣品保持 器50的門58打開的大致的形狀，從而當(dāng)樣品保持器50在平臺(tái)66內(nèi)并相對(duì)于閉合件60保 持就位時(shí)，提供到達(dá)樣品保持器50的內(nèi)腔54的通路。
在該設(shè)置中，腔72可以形成在平臺(tái)66、閉合件60的底部表面和指狀件70之間。 容納在容器內(nèi)部36的流體可以流動(dòng)遍及腔72?？蛇x地，平臺(tái)66上包括多個(gè)開口，允許腔 72內(nèi)的流體流過平臺(tái)66并接觸樣品保持器50和容納在其中的生物樣品。在一個(gè)實(shí)施方式 中，當(dāng)端口 76集成到閉合件60中時(shí)，如下面將討論的，平臺(tái)66可以定位從而使其與端口 76 對(duì)準(zhǔn)，如圖5所示。在該設(shè)置中，當(dāng)流體通過端口 76時(shí)，流體快速地與平臺(tái)66接觸，然后經(jīng) 由平臺(tái)66上的多個(gè)開口與樣品保持器50接觸。
系統(tǒng)10還包括端口 76，當(dāng)端口 76通過注射設(shè)備110，或者更特別地，其噴嘴114 接合時(shí)，該端口 76允許流體從注射設(shè)備110通入到容器內(nèi)部36。通常，端口 76是通常位于 閉合位置的閥，當(dāng)噴嘴114插入到適于接收噴嘴114的端口 76的端部時(shí)，該閥可以轉(zhuǎn)換到 打開位置。當(dāng)在打開位置時(shí)，端口 76允許流體在至少一個(gè)方向上從中流過，并且在閉合位 置時(shí)，端口 76能夠抵抗大的背壓。當(dāng)前已知的或下文中發(fā)現(xiàn)的能夠允許流體在至少一個(gè)方 向上流動(dòng)的任何類型的閥可以用作端口 76。在一個(gè)實(shí)施方式中，端口 76包括路厄致動(dòng)閥， 其在產(chǎn)業(yè)上是公知的?？梢杂米飨到y(tǒng)10中的端口 76的閥的例子在Cote，Sr.的美國專利 第5775671號(hào)和Cote，Sr.等人的美國專利第7100890號(hào)中示出，它們都通過參考清楚地結(jié) 合于此。在一個(gè)實(shí)施方式中，如圖3-4所示，端口 76被嵌入或集成到閉合件60中。在該實(shí) 施方式中，端口 76包括兩個(gè)端部，其中一個(gè)端部鄰近閉合件60的一個(gè)表面定位，而另一個(gè) 端部鄰近閉合件60的另一表面定位。在該設(shè)置中，端口 76形成通過閉合件60的通道，以 允許流體流過閉合件60并進(jìn)入到容器內(nèi)部36。在另一個(gè)實(shí)施方式中，端口 76嵌入或集成 到容器20的側(cè)壁32中并形成通道，流體在進(jìn)入容器內(nèi)部36之前通過該通道流過側(cè)壁32。 在還有一個(gè)實(shí)施方式中，端口 76鄰近樣品保持器50設(shè)置，以通過從注射設(shè)備110注入的流 體確保充分地潤濕在樣品保持器50內(nèi)的樣品。在一個(gè)結(jié)構(gòu)中，端口 76設(shè)置在樣品保持器 50正上方的閉合件60中，從而當(dāng)流體從注射設(shè)備110通過端口 76注入時(shí)，流體直接地接觸 設(shè)置在樣品保持器50內(nèi)的樣品?？蛇x地，用于保持樣品保持器50的平臺(tái)66可以定位成與 端口 76流體相通(in fluid-access with)，從而通過端口 76引入的流體直接流過平臺(tái)66 和/或樣品保持器50。端口 76適于允許流體從在外殼52和閉合件60外部的地方通過該 端口到達(dá)容器內(nèi)部36。樣品保持器50可以直接位于端口 76下方，或者通過一連串用于引 導(dǎo)流體通過的擋板和/或通道與端口 76流體連通。系統(tǒng)10還包括注射設(shè)備110，其用于將試劑或溶液注入到容器內(nèi)部36中，在該處， 所述試劑或溶液可以與已經(jīng)放入容器內(nèi)部36中的組織樣品接觸。注射設(shè)備110由端口 76 接收，并且一旦這樣被接收了，該注射射備能夠注射流體通過由端口 76生成的通道進(jìn)入到 容器內(nèi)部36中。在一種變形中，注射設(shè)備110包括與端口 76接合的噴嘴114。可選地，噴 嘴114是路厄設(shè)備。在一個(gè)實(shí)施方式中，注射設(shè)備110內(nèi)可以包含設(shè)定量的溶液或試劑，例 如注射設(shè)備110是注射器或泡罩包裝(blister package)的情況，它們?cè)诋a(chǎn)業(yè)中都是已知 的。在另一個(gè)實(shí)施方式中，注射設(shè)備110通過例如軟管或管道連接到存儲(chǔ)器或罐上。該存 儲(chǔ)器包含要被注入到容器內(nèi)部36中的試劑或溶液。在該實(shí)施方式中，一旦注射設(shè)備110與 端口 76接合，一定量的溶液可以從存儲(chǔ)器通過注射設(shè)備110流入到容器內(nèi)部36中，在那里 該溶液可以與在其中的組織樣品接觸。系統(tǒng)10還可以包括排氣口 88，其用于從容器內(nèi)部36移除在注入過程中置換的空氣或其他介質(zhì)。排氣口 88用作容器內(nèi)部36和外部環(huán)境之間的轉(zhuǎn)換屏障，并從沒有介質(zhì)從 容器內(nèi)部36釋放的第一閉合位置轉(zhuǎn)換到介質(zhì)、優(yōu)選是空氣可以從容器內(nèi)部36流到外部環(huán) 境的第二打開位置。排氣口 88可以是當(dāng)前已知的或下文中發(fā)現(xiàn)的任何類型的閥或旋塞。 當(dāng)在容器內(nèi)部36中測定容積的壓力達(dá)到閾值時(shí)，排氣口 88可以操作以自動(dòng)地從容器內(nèi)部 36釋放空氣?？蛇x地，排氣口 88可以手動(dòng)地從閉合位置轉(zhuǎn)換到打開位置。在一個(gè)實(shí)施方 式中，排氣口 88是嵌入和集成到閉合件60中的，從而當(dāng)在打開位置時(shí)，排氣口 88形成通過 閉合件60進(jìn)入容器內(nèi)部36的通道。在另一個(gè)實(shí)施方式中，排氣口 88是嵌入和集成到容器 20的側(cè)壁32中，這樣當(dāng)在打開位置時(shí)，生成通過側(cè)壁32到容器內(nèi)部36的通道。系統(tǒng)10可以組裝和提供有液體介質(zhì)，例如溶液或試劑，其在制造的時(shí)候存儲(chǔ)在容 器內(nèi)部36和/或注射設(shè)備110中?？蛇x地，任何這樣的液體介質(zhì)可以在使用前的任何時(shí)間 點(diǎn)處填充到容器內(nèi)部36和/或注射設(shè)備110中，例如正好在插入組織樣品到樣品保持器50
> . 、r -系統(tǒng)10可以提供用于具有一種試劑的方案。在該方式中，單種試劑溶液，例如像 福爾馬林的組織固定劑可以提供在注射設(shè)備110內(nèi)。這樣的固定劑溶液穩(wěn)定組織樣品內(nèi)的 RNA以便進(jìn)行分子診斷測試。可選地，系統(tǒng)10可以提供用于具有兩種溶液或兩種試劑的方 案。例如，在注射設(shè)備110中可以提供清洗溶液，從而沖淡容器內(nèi)部36的第一試劑固定劑。 也可以是容器內(nèi)部36和注射設(shè)備110每個(gè)包含相同的試劑，因?yàn)樵诮?jīng)過一段時(shí)間之后以另 外的試劑更新容器內(nèi)部36的試劑是有利的。或者，第一試劑溶液，例如像福爾馬林的組織 固定劑，可以在容器內(nèi)部36中使用，而第二試劑溶液，例如用于穩(wěn)定組織樣品的形態(tài)的核 酸穩(wěn)定試劑形式的穩(wěn)定劑，可以提供在注射設(shè)備110中。任何試劑可以用于本發(fā)明的容器中。例如，固定劑可以是福爾馬林、乙醇溶 液、卡諾伊溶液I(乙醇和乙酸)、卡諾伊溶液II(乙醇、氯仿和乙酸)、甲氧基乙酰苯胺 (methacarn)(甲醇、氯仿和乙酸)、克拉克氏固定劑、Boonfix等。商業(yè)上可獲取的固定劑 的非限制性列表包括但不限于=MIRSKY的固定劑(可以從佐治亞州亞特蘭大的National Diagnostics, Inc.獲得)；GLY0FIX(可以從賓夕法尼亞州匹茲堡的Shandon Lipshaw, Inc. 獲得)；HIST0CH0ICE(可以從Amresco獲得)；HIST0FIX(可以從明尼蘇達(dá)州牛布萊頓的 TrendScientific獲得)；KRY0FIX(可以從Merck獲得)；MICR0FIX(可以從康涅狄格州東格 蘭伯里的 Energy Beam Sciences, Inc.獲得)；NEOFIX(可以從 Merck 獲得)；NOTOX(可以 從新澤西州Belle Mead 的Earth Safe Industries, Inc.獲得)；OMNIFIX II and OMNIFIX 2000 (可以從紐約州Mellville的AnCon Genetics, Inc.獲得)；PREFER(可以從密執(zhí)安州 Battle Creek的Anatech Ltd.獲得)；PRESERVE (可以從康涅狄格州東格蘭伯里的Energy Beam Sciences, Inc.獲得)；SAFEFIXII (可以從 Thermo Fischer Scientific, Inc.獲 得)；STATFIX(可以從德克薩斯州 Lewisville 的 StatLab Medical Products, Inc.獲 得)；STF(Streck Tissue Fixative，可以從內(nèi)布拉斯力口州 Omaha 的 StreckLaboratories 獲得)；UMFIX(可以從加利福尼亞州Torrance的SakuraFinetek USA, Inc.獲得)；以及 FINEFIX(可以從康涅狄格州的Milestone Medical of Shelton獲得)。商業(yè)上可獲取的 穩(wěn)定劑包括但不限于RNALATER(可以從德克薩斯州Austin的Amb n，Inc.獲得)；以及 RNEASY (可以從加利福尼亞州Valencia的Qiagen，Inc.獲得)。已知的或下文發(fā)現(xiàn)的用作 固定劑和/或穩(wěn)定劑的任何其他試劑在本發(fā)明中都認(rèn)為是有用的。
使用中，生物樣品，例如從病人身體抽取出用于分子或組織學(xué)診斷測試的組織樣 品放置在樣品保持器50的內(nèi)腔54中。在樣品保持器50與閉合件60配合的實(shí)施方式中， 組織樣品可以在閉合件60從容器20上移除之后被放置在樣品保持器50中，同時(shí)或者樣品 保持器50仍然連接在閉合件60上，或者首先從閉合件60上移除樣品保持器50，然后在組 織樣品已經(jīng)放置在樣品保持器50中后，重新將樣品保持器50連接到閉合件60上?？蛇x地， 如果樣品保持器50不與閉合件60配合，一旦閉合件60被移除，其中容納有組織樣品的樣 品保持器50可以直接放置在容器內(nèi)部36中。在該實(shí)施方式中，在樣品保持器50已經(jīng)放置 在容器內(nèi)部36之后，閉合件60需要用于封閉容器20的開口端24。需要注意的是，附圖大致地描繪為樣品保持器50由位于大致鄰近容器內(nèi)部36的 頂端的位置處的接收元件68保持，然而樣品保持器50在容器內(nèi)部36中的精確位置可以根 據(jù)容器內(nèi)部36中溶液的容量而調(diào)整。例如，可以想到，接收元件68可以構(gòu)建用于在容器內(nèi) 部36中將樣品保持器50定位在位于第一端24和第二端28之間基本中間的位置。這樣， 容器內(nèi)部36的較少的溶液容量仍然將確保樣品保持器50 (和容納在其中的任何樣品)與 容器內(nèi)部36中的任何溶液完全接觸。在上述包括一種試劑的方案的實(shí)施方式中，在這時(shí)，組織樣品在容器內(nèi)部36內(nèi)容 納在樣品保持器50中，與任何試劑隔離不接觸。當(dāng)想要使組織樣品與試劑接觸時(shí)，使用者 使注射設(shè)備110與端口 76接合并將容納在注射設(shè)備110中的試劑通過端口 76注射到容器 內(nèi)部36?？蛇x地，為了分配容器內(nèi)部36中由于從注射設(shè)備110引入試劑引起的增加的容 量，排氣口 88在注射過程正開始前或過程中從容器內(nèi)部36釋放必要的空氣容量。在組織 樣品已經(jīng)與試劑接觸想要的時(shí)間之后，閉合件60可以移除，以為使用者提供到達(dá)樣品保持 器50及其中的組織樣品的路徑，以進(jìn)行進(jìn)一步的診斷測試。在上述包括兩種試劑的方案的實(shí)施方式中，當(dāng)樣品保持器50放置在容器內(nèi)部36 中時(shí)，組織樣品放置為與容納在容器內(nèi)部36的第一試劑接觸，這樣的試劑流過樣品保持器 50的開口 56，從而與容納在其內(nèi)腔54中的組織樣品接觸。該組織樣品可以與在容器內(nèi)部 36中的試劑保持接觸特定的時(shí)期，之后，如上所述，注射設(shè)備110可以用于將第二試劑注入 到容器內(nèi)部36。再次，為了分配容器內(nèi)部36中由于從注射設(shè)備110引入試劑引起的增加的 容量，排氣口 88在注射過程正開始前或過程中從容器內(nèi)部36釋放必要的介質(zhì)容量，該介質(zhì) 優(yōu)選是空氣。在包括兩種試劑的方案的實(shí)施方式中，有利地，容納在容器內(nèi)部36和注射設(shè) 備110中的試劑的總的混合容量不大于容器內(nèi)部36的總?cè)萘?，以確保容納在注射設(shè)備110 中的所有的第二試劑進(jìn)入容器內(nèi)部36，而無需首先從中移除任何試劑。在組織樣品已經(jīng)與 第二試劑充分接觸之后，閉合件60可以移除，以為使用者提供到達(dá)組織樣品的路徑，以進(jìn) 行進(jìn)一步的診斷測試。在樣品保持器50與閉合件60連接的實(shí)施方式中，對(duì)容納在樣品保持器50中的組 織樣品的存取可以通過這樣實(shí)現(xiàn)從容器20上移除閉合件60并倒轉(zhuǎn)它，將外表面放置在 操作臺(tái)上，從而露出樣品保持器50。容納在樣品保持器50中的任何流體可以在閉合件60 底部或內(nèi)表面內(nèi)下滴，并通過包圍閉合件60的邊沿獲取，從而防止泄漏或溢出到操作臺(tái)面 上。樣 品保持器50在其與閉合件60連接的同時(shí)可以打開，從而提供對(duì)容納在其中的組織 樣品的簡單存取，并提供用于保持樣品保持器50在位的合適的支撐，同時(shí)當(dāng)存取樣品時(shí)， 無需物理地接觸樣品保持器50的任何部分以將其保持就位，這樣防止了樣品基于使用者的接觸而污染的任何可能。
另外，容器20可以清洗和再利用，或者更優(yōu)選地，將被丟棄以防止與其他樣品交 叉污染。注射設(shè)備110可以再被填充優(yōu)選相同的溶液，然后再使用，或者可以被丟棄。盡管本發(fā)明的實(shí)施方式以許多不同的形式得以滿足，其中在圖中示出并在這里以 本發(fā)明詳細(xì)、具體的實(shí)施方式進(jìn)行了描述，可以理解的是，本說明書認(rèn)為是本發(fā)明原理的示 例而不旨在將本發(fā)明限定在示例的實(shí)施方式中。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā) 明范圍和精神的情況下，不同的其他實(shí)施方式將是顯而易見和容易地進(jìn)行的。例如，本說明 書和附圖描述了包括一個(gè)用于注射試劑到容器內(nèi)的注射設(shè)備的系統(tǒng)，可以理解的是，可以 提供另外的注射設(shè)備，從而使得該系統(tǒng)可以包括任何數(shù)量的具有不同試劑的注射設(shè)備。本 發(fā)明的范圍將通過后面的權(quán)利要求和它們的等同物而得到測量。
權(quán)利要求
一種用于存儲(chǔ)生物樣品的系統(tǒng)，包括容器，該容器具有閉合端、開口端和在它們之間延伸以限定出容器內(nèi)部的側(cè)壁；能夠移除的閉合件，該能夠移除的閉合件用于封閉該容器的開口端；樣品保持器，該樣品保持器用于容納生物樣品，能夠插入到該容器內(nèi)部；端口，該端口設(shè)置在該容器和能夠移除的閉合件的其中一個(gè)中；和注射設(shè)備，該注射設(shè)備能夠與該端口接合以允許流體從該注射設(shè)備內(nèi)流到該容器內(nèi)部。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中樣品保持器能夠拆卸地連接到該能夠移除的閉合 件上。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的系統(tǒng)，其中所述端口鄰近該樣品保持器設(shè)置在該閉合件中。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，還包括附接到該能夠移除的閉合件上并適于接收該樣 品保持器的平臺(tái)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中該樣品保持器定位成與該端口流體相通，使得通 過該端口引入的流體直接通過該樣品保持器。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中該樣品保持器是組織學(xué)盒子。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，還包括適于從該容器內(nèi)部排出一定體積的空氣的排氣□。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的系統(tǒng)，其中該排氣口設(shè)置在該能夠移除的閉合件中。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的系統(tǒng)，其中當(dāng)在該容器內(nèi)部中的測定容積的壓力達(dá)到閾值 時(shí)，該排氣口從第一閉合位置轉(zhuǎn)變到第二打開位置。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中該能夠移除的閉合件和該容器的開口端螺紋連 接配合。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中該注射設(shè)備是注射器。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中該注射設(shè)備接合該端口，并且當(dāng)接合時(shí)，該端口 從第一閉合位置轉(zhuǎn)變到第二打開位置。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，還包括容納在容器內(nèi)部的第一流體。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的系統(tǒng)，還包括容納在注射設(shè)備中的第二流體，該第二流體 不同于該第一流體。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中該端口包括路厄致動(dòng)閥。
16.一種用于存儲(chǔ)生物樣品的容器，包括外殼，該外殼具有閉合端、開口端和在它們之間延伸以限定出容器內(nèi)部的側(cè)壁； 能夠移除的閉合件，該能夠移除的閉合件用于封閉該外殼的開口端； 樣品保持器，該樣品保持器用于容納生物樣品，能夠拆卸地連接到該能夠移除的閉合 件上并能夠插入到該容器內(nèi)部；和端口，該端口鄰近該樣品保持器設(shè)置在該能夠移除的閉合件中，該端口適于允許流體 從位于該容器外面的地方經(jīng)過所述端口流到所述容器內(nèi)部。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的系統(tǒng)，其中該樣品保持器是組織學(xué)盒子。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的系統(tǒng)，還包括設(shè)置在該能夠移除的閉合件中并適于從該容 器內(nèi)部排出一定體積的空氣的排氣口。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的系統(tǒng)，還包括設(shè)置在該容器內(nèi)部的第一種流體。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的系統(tǒng)，其中該端口適于將注射設(shè)備至少部分地接收在該端 口中，以便將第二流體傳送到該容器內(nèi)部，該第二流體不同于該第一流體。
21.一種存儲(chǔ)生物樣品的方法，包括以下步驟 提供容器，該容器包括外殼，該外殼具有閉合端、開口端和在它們之間延伸以限定出其中容納有第一流體的 容器內(nèi)部的側(cè)壁；能夠移除的閉合件，該能夠移除的閉合件用于封閉該外殼的開口端； 樣品保持器，該樣品保持器用于容納生物樣品，該樣品保持器能夠拆卸地連接到該能 夠移除的閉合件上并位于該容器內(nèi)部的第一流體中；和端口，該端口鄰近該樣品保持器設(shè)置在該能夠移除的閉合件中；使容納有第二流體的注射設(shè)備與該端口接合，該第二流體不同于該第一流體；和將該第二流體從該注射設(shè)備通過該端口注射到該容器內(nèi)部。
全文摘要
公開了一種用于存儲(chǔ)生物樣品的容器(20)。該容器(20)包括具有閉合端(28)、開口端(24)和在它們之間延伸限定出容器內(nèi)部(36)的側(cè)壁(32)的外殼。該容器(20)具有用于封閉外殼開口端(28)的可移除閉合件(60)和可拆卸地連接到閉合件(60)上并可插入到容器內(nèi)部(36)的用于容納生物樣品的樣品保持器(50)。端口(76)鄰近樣品保持器(50)設(shè)置在閉合件(60)中以允許流體經(jīng)過端口流到容器內(nèi)部。還可以提供用于接合端口(76)的注射設(shè)備(110)。第一流體可以最初提供在容器內(nèi)部(36)，而第二流體可以隨后由注射設(shè)備(110)通過端口(76)注入到容器內(nèi)部(36)。
文檔編號(hào)B01L3/00GK101835538SQ200880113004
公開日2010年9月15日 申請(qǐng)日期2008年10月23日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月23日
發(fā)明者B·M·威爾金森, C·M·紐比 申請(qǐng)人:貝克頓·迪金森公司